ABSTRAK

Kalkon dengan adanya metoksi dan dua substituen teroksigenasi diprediksi memiliki aktivitas
antikanker yang baik. Oleh karena itu turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui
tiga langkah sintesis 1, 2, dikarakterisasi dengan GC-Ms, IR, dan 1H-NMR. Skrining target
molekuler kanker kulit dari turunan myristicin adalah Heat Shock Protein 90 (HSP90A),
Prostaglandin Synthase 2 (PTGS2), dan Dihydroorotate Dehydrogenase (DHODH). Docking
molekuler dilakukan menggunakan AutoDock-Tools 1.5.6. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa HSP90A, PTGS2, dan DHODH diprediksi sebagai target makromolekul potensial
dengan interaksi yang baik dengan turunan myristicin untuk terapi kanker kulit. Turunan
chalcone dari myristicin diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan target protein molekuler
kanker kulit dengan studi molekuler docking. Kata Kunci: Myristicin, Turunan Chalcone,
Aktivitas Antikanker, Molecular Docking.

PERKENALAN

Myristicin (6-allyl-4-methoxybenzo-1,3]dioxole) adalah molekul utama dalam minyak

atsiri pala.1,2 Ini mewakili sekitar 9-38 %, tergantung pada bahan distilat yang digunakan.3
Dapat diisolasi dengan distilasi pada 423 K, 25 mmHg.4 Myristicin memiliki gugus alil yang
dapat diubah menjadi gugus aldehida menjadi turunan benzaldehida. Konversi ini telah
dilakukan dengan molekul serupa seperti metil eugenol dan anetol melalui isomerisasi dan
oksidasi.5,6 Turunan benzaldehida dari miristisin kemudian dapat direaksikan dengan metil
fenil keton untuk menghasilkan turunan kalkon baru. Kalkon memiliki aktivitas biologis yang
beragam, seperti antikanker7,8,9, antioksidan10, antimalaria11, dan aktivitas antialergi.12
Struktur turunan kalkon sebagai korelasi antikanker telah diteliti dan disimpulkan adanya
substituen oksigenasi 2' dan adanya metoksi substituen adalah struktur yang lebih disukai.13,14
Oleh karena itu, kami baru-baru ini melaporkan turunan kalkon baru dengan adanya substituen
metoksi dan metilendioksi 3-(7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5- il)-1-fenilprop-2-en -1-satu 3
melalui sintesis tiga langkah(Skema-1).

Kanker kulit merupakan masalah kesehatan masyarakat yang muncul dengan 40%
pasien kanker saat ini. Kanker kulit mengandung karsinoma sel skuamosa (SCC), karsinoma
sel basal (BCC), dan melanoma ganas. SCC dan BCC adalah dua kanker kulit non-melanoma
yang timbul dari keratinosit epidermis yang berkorelasi dengan paparan sinar matahari yang
berkepanjangan, sementara melanoma kulit memengaruhi melanosit dengan paparan sinar
matahari yang terputus-putus.15 Insidensi kanker kulit meningkat di seluruh dunia . Sebagian
besar kanker kulit yang disebabkan oleh penetrasi dan perlindungan radiasi ultraviolet pada
tingkat pemerintah dan orang disarankan.16 Docking molekuler in-silico memodelkan
kemungkinan aktivitas antikanker myristicin. Pada penelitian ini, turunan myristicin
melakukan analisis docking molekuler terhadap target protein-kanker aktif. Sebuah studi baru
juga diperlukan untuk menemukan senyawa kanker kulit baru. Salah satu metode
penghambatan kanker kulit yang paling berhasil adalah dengan mengidentifikasi obat target
tertentu. Rasayan J. Chem., 14(3), 1493-1498(2021)

ISI JURNAL

EKSPERIMENTAL

• Bahan dan Metode

Myristicin (hasil isolasi dengan kemurnian 92%), potassium hydroxide, ethanol,

anhydrous Na2SO4, chloroform, tween 80, potassium permanganate, dichloromethane, methyl
phenyl ketone, sodium hydroxide, all chemical e-Merck dengan grade pa. 1H-NMR terekam
dalam spektrometer Agilent NMR 400 MHz, IR terekam dalam IR Prestige-21,
spektrofotometer Shimadzu, GC terekam dalam GC 2010, Shimadzu dan GC Ms terekam
dalam QP-2010 Plus, Shimadzu.

• Prosedur Umum Sintesis Isomyristicin (1)

Myristicin dan 20 % KOH dalam etanol (1:1) direfluks selama 5 jam. Hasilnya
diekstraksi dengan kloroform-air hingga pH netral, dan kloroform diuapkan untuk
mendapatkan hasil reaksi. Metode reaksi yang diadopsi dari reaksi isomerisasi eugenol,
anethole, dan safrole 18-20. Hasil: 87%, m/z, dua puncak dengan kesamaan profil Ms 5,88%
luas dan 91,40% luas (GC), Irel, %: 192 (100), 177 (8), 161 (20), 147 (17), 131 (19), 119 (29),
103 (8), 91 (52), 77 (19), 65 (29), 53 (17), 39 (12), 27 (7)

• Prosedur Umum Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-karbaldehida (2)

Campuran 1 (3,90 g, 0,02 mol), asam sulfat 50% (15 ml), tween 80 (0,1 g),
diklorometana ditambahkan ke 50 ml, dan suhu diatur di bawah 10°C. Kemudian larutan
kalium permanganat 10% ditambahkan tetes demi tetes ke dalam campuran dan dijaga
suhunya. Kemudian campuran reaksi dipanaskan pada suhu 40°C (sampai warna ungu
hilang). Kemudian tambahkan natrium bisulfit (3 g). Hasilnya diekstraksi dengan
diklorometanaair hingga pH netral, dan diklorometana diuapkan untuk mendapatkan hasil
reaksi. Hasil: 49 % mp 53°C. 97,47% luas (GC)

• Metode Analisis GC-Ms

Helium sebagai gas pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu injeksi 300°C, mode
injeksi terpisah, kontrol aliran tekanan, tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3 ml/menit,
aliran kolom 0,55 ml/menit, kecepatan linier 26,8 cm/detik, Aliran pembersihan 3,0
ml/menit, rasio pemisahan 138,9, Program Suhu Oven dengan laju 5°C dari 50 – 240°C
waktu penahanan 5 -7 menit. Spektrometer massa dioperasikan dalam mode EI dengan
suhu sumber ion 250°C, suhu antarmuka 300°C, waktu potong pelarut 3 menit, mode
penguatan detektor absolut, dan penguatan detektor 0,80 kV, 0 dari ambang batas
• Molecular Docking
Struktur kimia dari 4 ligan, dibuat dari database ChemDraw secara manual. Struktur tiga
dimensi (3D) adalah HSP90 (PDB ID: resolusi 2VCJ: 2,50 A), DHODH (PDB ID: resolusi 5IKQ:
2,41 A), dan PTGS2 (PDB ID: 2BXV dengan resolusi 2,15 A). Makromolekul dikumpulkan dari
Protein Data Bank (PDB). Makromolekul disiapkan menggunakan perangkat lunak UCSF
Chimera. Investigasi docking dilakukan menggunakan AutoDock Tools 1.5.6. Selanjutnya
dilakukan binding site study oleh Discovery Studio.21

HASIL PENILITIAN
 KESIMPULAN
Turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga langkah
sintesis 1, 2, ditandai dengan GC-Ms, IR, dan 1H NMR. Senyawa 3 pada
HSP90A memiliki ÿGbind -7,5 kcal/mol. Hasil docking antara protein
PTGS2 dan DHODH dengan ligan dari senyawa turunan myristicin
menunjukkan bahwa hampir semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua
target tersebut. Ligan memiliki nilai ÿGbind terendah dan memiliki interaksi
terbaik -10,3 kkal/mol dan -8,6 kkal/mol pada DHODH dan PTGS2. Turunan
myristicin chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan target
protein molekuler kanker kulit dengan studi molekuler docking.

Kelemahan
Berdasarkan hasil riview kelemahan jurnal ini adalah tidak adanya
kajian berupa penelitian untuk mengetahui jurnal tersebut atau
mengoreksi/ membukitnya.
Kelebihan
Jurnal ini sudah sangat bagus karna bahasa yang di gunakan dalam
jurnal ini sangat bagus serta menarik orang untuk membacanya serta
kekuatan jurnal ini terletak pada metode penelitian yang digunakan.
Dilakukan secara menyeluruh berupa eksperimen dalam penelitian
meningkatkan hasil nilai penelitian tentang kanker kulit.
daftar pustaka

1. Muchtaridi, A. Subaras, A. Apriyantono and R. Mustarichie,

International Journal of Molecular Sciences, 11(11), 4771(2010),
https://doi.org/10.3390/ijms11114771
2. J. Y. Lee and Park, Molecules, 16(8),
7132(2011),https://doi.org/10.3390/moleculs 16087132
3. H. M. Ansory, B. Purwono and H. S. Sastrohamidjojo, Jurnal Farmasi
Indonesia, 12(2), 127(2015)
4. H. M. Ansory, E. N. Sari, A. Nilawati, S. Handayani, and N. Aznam,
In Proceedings of The Proceedings of the 2nd Bakti Tunas Husada-Health
Science International Conference (BTH-HSIC 2019), Indonesia, pp.138-
142(2020), https://doi.org/10.2991/ahsr.k.200523.034
5. J. Yu, M. Shen, L. Deng, L. Gan and C. Ha, Chemistry of Natural
Compounds, 48(4), 541(2012), https://doi.org/10.1007/s10600-012-0304-
3
6. J. Molleti, and G. D. Yadav, Organic Process Research and
Development, 21(7), 1012(2017),
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00127
7. B. Srinivasan, T. E. Johnson, R. Lad and C. Xing, Journal of Medicinal
Chemistry, 52(22), 7228(2009), https://doi.org/10.1021/jm901278z
8. A. Modzelewska, C. Pettit, G. Achanta, N. E. Davidson, P. Huang and
S. R. Khan, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14(10), 3491(2006),
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2006.01.003
9. A. N. Kristanti, H. Suwito, N. S. Aminah, K. U. Haq, H. D. Hardiyanti,
H. Anggraeni, N. Faiza, R.S. Anto and S. Muharromah, Rasayan Journal of
Chemistry, 13(1), 654(2020), https://doi.org/10.31788/RJC.2020, 1315534
10. C.L. Mirada, J.F. Stevens, V. Ivanov, M. McCall, B. Frei, M.L. Deinzer,
et al., Journal of Agricultural and Food Chemistry, 48(9), 3876(2000),
https://doi.org/10.1021/jf0002995
11. J. N. Dominguez, J. E. Charris, G. Lobo, G. N. de Dominguez, M. M.
Moreno, F. Riggione, et al., European Journal of Medicinal Chemistry,
36(6),555(2001), https://doi.org/10.1016/S0223- 5234(01)01245-4
12. J. R. Dimmock, D.W. Elias, M. A. Beazely and N. M. Kandepu,
Current Medicinal Chemistry,6(12),1125(1999),
https://doi.org/10.1002/chin.200006265
13. M. Go, X. Wu and X. Liu, Current Medicinal Chemistry, 12(4),
483(2012), https://doi.org/10.2174/0929867053363153
14. H. Hegde, S. L. Gaonkar, N. P. Badiger and N. S. Shetty, Rasayan
Journal of Chemistry, 13(3),1744(2020),
https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1335669
15. D. K. Yadav, S. Kumar, E. Choi, S.
 Chaudhary and M. Kim, Frontiers in Chemistry, 8,250(2020),
https://doi.org/10.3389/fchem.2020.00250
16. S. Ziaj, F. Tseliou, D. Datta and R. A. Abbott, British Journal of
Dermatology, 184(4), 764(2020), https://doi.org/10.1111/bjd.19676
17. Y. Li and X. Zhang, Journal of Dermatological Treatment, 31(4),
1(2020). https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1756201
18. Nursamsiarl, M. Siregar, A. Awaluddin, N. Nurnahari, S. Nur, E.
Febrina and A. Asnawi, Rasayan Journal of Chemistry, 13(1), 690(2020),
https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1315577
19. M. Hassam, A. A. Nour, A. M. Satti and K. S. Kirollos, International
Journal of Chemical Kinetics,14(4),351(2015),
https://doi.org/10.1002/kin.550140403
20. M. Halpern, M. Yonowich-Weiss, Y. Sasson and M. Rabinovitz,
Tetrahedron Letter, 22(7), 703(1981),https://doi.org/10.1016/S0040-
4039(01)92529-8
21. M. Halpern, Y. Sasson and M. Rabinovitz, The Journal of Organic
Chemistry, 48(7), 1022(1983), https://doi.org/10.1021/jo00155a018
22. V. Vijayakumar, N. Radhakrishnan, and P. Vasantha-Srinivasan.,
Research Journal of Pharmacy and Technology, 13(6), 2777 (2020),
https://doi.org/10.5958/0974-360X.2020.00493.X

1. Muchtaridi, A. Subaras, A. Apriyantono and R. Mustarichie,

International Journal of Molecular Sciences, 11(11), 4771(2010),
https://doi.org/10.3390/ijms11114771
2. J. Y. Lee and Park, Molecules, 16(8),
7132(2011),https://doi.org/10.3390/moleculs 16087132
3. H. M. Ansory, B. Purwono and H. S. Sastrohamidjojo, Jurnal Farmasi
Indonesia, 12(2), 127(2015)
 4. H. M. Ansory, E. N. Sari, A. Nilawati, S. Handayani, and N. Aznam,
In Proceedings of The Proceedings of the 2nd Bakti Tunas Husada-Health
Science International Conference (BTH-HSIC 2019), Indonesia, pp.138-
142(2020), https://doi.org/10.2991/ahsr.k.200523.034
5. J. Yu, M. Shen, L. Deng, L. Gan and C. Ha, Chemistry of Natural
Compounds, 48(4), 541(2012), https://doi.org/10.1007/s10600-012-0304-
3
6. J. Molleti, and G. D. Yadav, Organic Process Research and
Development, 21(7), 1012(2017),
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00127
7. B. Srinivasan, T. E. Johnson, R. Lad and C. Xing, Journal of Medicinal
Chemistry, 52(22), 7228(2009), https://doi.org/10.1021/jm901278z
8. A. Modzelewska, C. Pettit, G. Achanta, N. E. Davidson, P. Huang and
S. R. Khan, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14(10), 3491(2006),
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2006.01.003
9. A. N. Kristanti, H. Suwito, N. S. Aminah, K. U. Haq, H. D. Hardiyanti,
H. Anggraeni, N. Faiza, R.S. Anto and S. Muharromah, Rasayan Journal of
Chemistry, 13(1), 654(2020), https://doi.org/10.31788/RJC.2020, 1315534
10. C.L. Mirada, J.F. Stevens, V. Ivanov, M. McCall, B. Frei, M.L. Deinzer,
et al., Journal of Agricultural and Food Chemistry, 48(9), 3876(2000),
https://doi.org/10.1021/jf0002995
11. J. N. Dominguez, J. E. Charris, G. Lobo, G. N. de Dominguez, M. M.
Moreno, F. Riggione, et al., European Journal of Medicinal Chemistry,
36(6),555(2001), https://doi.org/10.1016/S0223- 5234(01)01245-4
12. J. R. Dimmock, D.W. Elias, M. A. Beazely and N. M. Kandepu,
Current Medicinal Chemistry,6(12),1125(1999),
https://doi.org/10.1002/chin.200006265
13. M. Go, X. Wu and X. Liu, Current Medicinal Chemistry, 12(4),
483(2012), https://doi.org/10.2174/0929867053363153
14. H. Hegde, S. L. Gaonkar, N. P. Badiger and N. S. Shetty, Rasayan
Journal of Chemistry, 13(3),1744(2020),
https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1335669
 15. D. K. Yadav, S. Kumar, E. Choi, S.
Chaudhary and M. Kim, Frontiers in Chemistry, 8,250(2020),
https://doi.org/10.3389/fchem.2020.00250
16. S. Ziaj, F. Tseliou, D. Datta and R. A. Abbott, British Journal of
Dermatology, 184(4), 764(2020), https://doi.org/10.1111/bjd.19676
17. Y. Li and X. Zhang, Journal of Dermatological Treatment, 31(4),
1(2020). https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1756201
18. Nursamsiarl, M. Siregar, A. Awaluddin, N. Nurnahari, S. Nur, E.
Febrina and A. Asnawi, Rasayan Journal of Chemistry, 13(1), 690(2020),
https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1315577
19. M. Hassam, A. A. Nour, A. M. Satti and K. S. Kirollos, International
Journal of Chemical Kinetics,14(4),351(2015),
https://doi.org/10.1002/kin.550140403
20. M. Halpern, M. Yonowich-Weiss, Y. Sasson and M. Rabinovitz,
Tetrahedron Letter, 22(7), 703(1981),https://doi.org/10.1016/S0040-
4039(01)92529-8
21. M. Halpern, Y. Sasson and M. Rabinovitz, The Journal of Organic
Chemistry, 48(7), 1022(1983), https://doi.org/10.1021/jo00155a018
22. V. Vijayakumar, N. Radhakrishnan, and P. Vasantha-Srinivasan.,
Research Journal of Pharmacy and Technology, 13(6), 2777 (2020),
https://doi.org/10.5958/0974-360X.2020.00493.X