Rabu, 22 Maret 2023

REVIEW JURNAL INTERNASIONAL

REVIEW JURNAL INTERNASIONAL

Tugas Mata Kuliah Kimia Organik Obat
Dosen pengampu : Hery Muhamad Ansory, S.Pd.,M.Sc.

Disusun Oleh:
NAMA : RIZNA ANDRIANA
NIM : A28226778
KELAS : TEORI 1

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SETIA BUDI
SURAKARTA
2023
 REVIEW JURNAL INTERNASIONAL

SINTESIS DERIVATIF KALKON NOVEL DARI MYRISTICIN

Judul UNTUK KEGIATAN PENCEGAHAN KANKER KULIT

Jurnal RASAYAN J. Chem.

Volume dan halaman vol. 14, No. 3 dan Hal (1493-1498)

Tahun 2021

Penulis H.M.Ansory,I.N.Fitriani, S.Handayani, N. Aznam

Reviewer Rizna Andriana (A28226778)

Tanggal 29 maret 2023

Abstrak jurnal yang berjudul “ SYNTHESIS OF NOVEL CALKON

DERIVATIVES FROM MYRISTICIN FOR SKIN CANCER
PREVENTION ACTIVITIES “ ini berisi tentang meneliti
Kalkon dengan adanya metoksi dan dua substituen teroksigenasi
diprediksi memiliki aktivitas antikanker yang baik. Oleh karena
itu turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga
langkah sintesis 1, 2, ditandai dengan GC-Ms, IR, dan 1H-NMR.
Skrining target molekuler kanker kulit dari turunan myristicin
adalah Heat Shock Protein 90 (HSP90A), Prostaglandin
Synthase 2 (PTGS2), dan Dihydroorotate Dehydrogenase
(DHODH). Docking molekuler dilakukan menggunakan
AutoDock-Tools 1.5.6. Hasil menunjukkan bahwa HSP90A,
PTGS2, dan DHODH diprediksi sebagai target makromolekul
potensial dengan interaksi yang baik dengan turunan myristicin
untuk terapi kanker kulit. Turunan chalcone dari myristicin
diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan kanker kulit target
protein molekuler dengan merapat studi molekuler.
Secara keseluruhan isi dari abstrak ini langsung menuju ke topic
bahasan yang dibahas dalam jurnal ini, sehingga menurut saya
pembaca menjadi mudah memahami jurnal ini.

pengantar pada paragraf pertama, penulis menegaskan bahwa Myristicin

merupakan molekul utama dalam minyak atsiri pala.mewakili sekitar
9-38% tergantung pada bahan destilat yang digunakan ( H.M.
Ansory , B. Purwono and H.S. Sastrohamidjojo,2015)Itu dapat
diisolasi dengan distilasi pada 423K, 25 mmHg ( H.M.Ansory, E. N.
 Sari, A. Nilawati, S. Handayani, and N. aznam, 2020 ). Turunan
benzaldehida ini dari myristicin kemudian dapat direaksikan
dengan metil fenil keton untuk menghasilkan turunan kalkon
baru. Chalcones memiliki beragam aktivitas biologis, seperti
antikanker ( B. Srinivasan , T.E. Johnson , R. Lad and C.Xing,
2009; A. Modzelewska, C. pettit, G. Achanta, N. E. Davidson,
P. Huang and S.R. Khan, 2006; A. N. Kristanti, H. Suwito, N. S.
Aminah, k. U. Haq, H. D. Hardiyanti, H. Anggraeni, N. Faiza, R.
S. Anto and S,Muharromah, 2020 ). SCC dan BCC adalah dua
kanker kulit non-melanoma yang timbul dari keratinosit
epidermal yang berkorelasi dengan berkepanjangan paparan
cahaya, sementara melanoma kulit mempengaruhi melanosit
dengan paparan intermiten terhadap sun ( D.K.Yadav, S. Kumar,
E. Choi, S. Chaudhary and M. Kim, 2020 ). Pada paragraf
selanjutnya penulis menjelaskan tentang metode molekuler
docking, Molecular docking adalah metode yang
menggabungkan molekul kecil dengan struktur makro molekul
dan ligan dari protein target mengidentifikasi dan menyesuaikan,
membentuk pose yang mengikat, dan memiliki afinitas.
Pendekatan ini telah biasa digunakan untuk meneliti obat-obatan
dan mengintegrasikan docking molekuler dengan studi in vitro
yang telah ada penting untuk menemukan obat baru. Dalam
laporan ini, kami melihat penggunaan docking dan pengujian
molekuler inhibitor molekul kecil ( Y. Li and X. Zhang 2020;
Nursamsiar1, M.siregar, A . Awaluddin, N. Nurnahari, S. Nur,
E. Febriana and A. Asnawi, 2020 ).

Pembahasan Pada pembahasan penulis membagi sub pokok bahasan menjadi

beberapa bagian yaitu:
Eksperimental
Bahan dan metode Miristikin (hasil isolasi dengan kemurnian
92%), kalium hidroksida, etanol, Na2SO4 anhidrat,kloroform,
tween 80, kalium permanganat, diklorometana, metil fenil keton,
natrium hidroksida, semua bahan kimia e-Merck dengan grade
p.a. 1H-NMR direkam dalam

spektrometer Agilent NMR 400 MHz,IR terekam di IR Prestige-

21, spektrofotometer Shimadzu, GC terekam di GC 2010,
Shimadzu dan GCM terekam di QP-2010 Plus, Shimadzu.

Prosedur Umum Sintesis Isomyristicin (1)

Myristicin dan 20 % KOH dalam etanol (1:1) direfluks selama 5

jam. Hasilnya diekstraksi dengan kloroform-air hingga pH
netral, dan kloroform diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi.
Metode reaksi diadopsi dari eugenol, anethole, dan reaksi
isomerisasi safrol 18-20. Hasil: 87%, m/z, dua puncak dengan
Ms serupa profile 5,88% luas dan 91,40% luas (GC), Irel, %:
192(100), 177 (8), 161 (20), 147 (17), 131 (19), 119 (29), 103
(8), 91 (52), 77 (19), 65 (29), 53 (17), 39(12), 27 (7).

Prosedur Umum Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-

karbaldehida (2)

Campuran 1 (3,90 g, 0,02 mol), asam sulfat 50% (15 ml), tween
80 (0,1 g), ditambahkan diklorometana hingga 50 ml, dan suhu
diatur di bawah 10°C. Kemudian larutan kalium permanganat
10% ditambahkan tetes demi tetes ke dalam campuran dan jaga
suhunya. Kemudian campuran reaksi dipanaskan sampai 40°C
(sampai warna ungu menghilang). Kemudian tambahkan natrium
bisulfit (3 g). Hasilnya diekstraksi dengan diklorometana-air

ke pH netral, dan diklorometana diuapkan untuk mendapatkan

hasil reaksi. Hasil: 49% m.p. 53°C. 97,47% daerah (GC).

Prosedur Umum Sintesis 3-(7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-il)-

1-fenilprop-2-en-1-on (3)

2 (0,9 g, 0,005 mol) larutkan dalam 10 ml etanol, tambahkan

metil fenil keton (0,6 g, 0,005 mol), lalu tambahkan tetes demi
tetes 10 ml natrium hidroksida 30% dalam etanol dan
pertahankan suhu di bawah 30°C. Campuran diaduk selama tiga
jam. Hasil padat disaring dan dicuci dengan air sampai pH
netral. Hasil: 55% m.p. 88°C, 95,56% luas (TLC).

Metode Analisis GC-Ms

Helium sebagai gas pembawa. 50°C suhu oven kolom, 300°C

suhu injeksi, mode injeksi terpisah,kontrol aliran tekanan,
tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3 ml/menit, aliran kolom 0,55
ml/menit, 26,8cm/detik kecepatan linier, aliran pembersihan 3,0
ml/menit, rasio pemisahan 138,9, Program Suhu Oven dengan
laju 5°C dari 50 – 240°C waktu penahanan 5 -7 menit.
Spektrometer massa dioperasikan dalam mode EI dengan suhu
250°C suhu sumber ion, suhu antarmuka 300 ° C, waktu potong
pelarut 3 menit, mode penguatan detektor absolut, dan
Penguatan detektor 0,80 kV, 0 dari ambang batas.

Docking Molekuler

Struktur kimia 4 ligan, dibuat dari database ChemDraw secara

manual. Tiga dimensi (3D) strukturnya adalah HSP90 (PDB ID:
resolusi 2VCJ: 2,50 A), DHODH (PDB ID: resolusi 5IKQ: 2,41
A),dan PTGS2 (PDB ID: 2BXV dengan resolusi 2,15 A).
Makromolekul dikumpulkan dari Data Protein Bank (PDB).
Makromolekul disiapkan menggunakan perangkat lunak UCSF
Chimera. Investigasi dok dilakukan dengan menggunakan
AutoDock Tools 1.5.6. Selanjutnya,binding site study dilakukan
 oleh Discovery Studio.

Hasil ; Spektra GC-Ms 1 menunjukkan adanya dua puncak yang

sama m/z = 192 pada 25,703 min 5,88% area dan 27,057 min
91,40%. Hal ini menunjukkan bahwa produk reaksi 1 memiliki
isomer. Isomer yang mungkin untuk 1 adalah isomer geometri E
dan Z, alasan untuk dua isomer diastereoisomer produk
dijelaskan oleh Hassam et al.18 sebagai- “Laju rotasi dalam
konformasi akan menentukan laju deprotonasi (KE dan KZ)
sehingga perbandingan E dan Z produk reaksi akan berhubungan
dengan KE/rasio KZ. Konfigurasi dalam keadaan transisi anion
Z alilik memiliki energi lebih tinggi daripada anion E alilik. Hal
ini disebabkan interaksi 1-3 yang tidak menguntungkan yang
akan mengganggu stabilitas resonansi fenil”. Tabel-1 itu,
Spektrum 1H-NMR dari 1 menunjukkan kecocokan sempurna
untuk pergeseran kimia hidrogen. Spektrum sangat jelas dan
meyakinkan bahwa molekul target telah memperoleh Tabel-2.
Munculnya sinyal proton –CH3 di 1,84 ppm (dd) 4J: 1,2 Hz; 3J:
6,4Hz menunjukkan bahwa reaksi berhasil. Nilai kopling
menunjukkan Eisomer geometri 1 dengan 3J = 15,6 Hz.

Diskusi ; Sintesis turunan chalcone menggunakan piperonal

memiliki% hasil yang lebih baik dari 68% dengan 10% NaOH
dalam etanol dan waktu reaksi yang sama, sebagai perbandingan.
HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting
dalam pematangan konformasi dan aktivitas protein di dalamnya
membran substrat. Interaksi ATP dengan HSP90 berkontribusi
pada beberapa tirosin autofosforilasi residu. Hit yang diputar
sebelumnya menunjukkan efek penghambatan HSP90. 23
Tumorigenesis yang diinduksi UV-B terkait dengan perubahan
metabolisme, dan bahwa DHODH memicu mitokondria respirasi
untuk perbaikan DNA dan koordinasi sintesis ATP.24 HSP90
sangat penting dalam mengatur beberapa sel protein. Itu adalah
tujuan yang baik untuk banyak penyakit seperti tumor dan
protein misfolding disorder.25 Tiga senyawa merapat kesitus
pengikatan target protein.

Kesimpulan Turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga

langkah sintesis 1, 2, dikarakterisasi oleh GC-Ms, IR, dan 1H
NMR. Senyawa 3 pada HSP90A memiliki ΔGbind -7,5 kcal/mol.
Hasil docking antara protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan
dari senyawa turunan myristicin menunjukkan hal itu hampir
semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua target. Ligan
memiliki nilai ΔGbind terendah dan terbaik interaksi -10,3
kkal/mol dan -8,6 kkal/mol dalam DHODH dan PTGS2. Turunan
myristicin chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh
melawan target protein molekuler kanker kulit dengan cara
docking molekuler studi.
 Sumber Jurnal Saya mendapat jurnal ini melalui internet, dengan mengetik kata
kunci pada kolom pencarian dan keluar hasil sesuai dengan
kata kunci.

Daftar Pustaka

H. M. Ansory, I. N.Fitrian, S. Handayani and N. Aznam, Rasayan J. Chem., synthesis of a novel

chalcone derivatif from myristicin for skin cancer preventive activity, 14(3), 1493-1498(2021)
http://doi.org/10.31788/ RJC.2021.1436312.