SINTESIS DERIVAT CALKON NOVEL

DARI MYRISTICIN UNTUK KEGIATAN

PENCEGAHAN KANKER KULIT

DOSEN PENGAMPU:

HERY MUHAMAD ANSORY, S.Pd., M.Sc.

DISUSUN OLEH:

ADINDA DWI MEIALANSARI A28227047

FAKULTAS FARMASI

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI SURAKARTA

2023
 Judul Artikel Sintesis Derivat Calkon Novel dari Myristicin Untuk Kegiatan
Pencegahan Kanker Kulit
Penulis HM. Ansory, IN. Fitriani, S. Handayani, dan N. Anzam
Jurnal Rasayan J.Cham
Tahun dan 2021, Volume 14 dan halaman 1493-1498
Halaman
Tujuan Turunan chalcone dari myristicin diprediksi sebagai senyawa ampuh
Penelitian melawan target protein molekuler kanker kulit dengan studi molekuler
docking

Abstrak
Penelitian
Karakterisasi Kalkon dengan adanya metoksi dan dua substituen teroksigenasi diprediksi
Penelitian memiliki aktivitas antikanker yang baik. Oleh karena itu turunan chalcone baru
3 dari myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis 1, 2, dikarakterisasi
dengan GC-Ms, IR, dan 1H-NMR.

Skrining Skrining target molekuler kanker kulit dari turunan myristicin adalah Heat
Penelitian Shock Protein 90 (HSP90A), Prostaglandin Synthase 2 (PTGS2), dan
Dihydroorotate Dehydrogenase (DHODH). Docking molekuler dilakukan
menggunakan AutoDock-Tools.

Kata kunci Myristicin, Turunan Chalcone, Aktivitas Antikanker

Penelitian

Pendahuluan

Latar Belakang Jurnal Struktur turunan kalkon sebagai korelasi antikanker telah diteliti dan
disimpulkan adanya substituen oksigenasi 2' dan adanya metoksi substituen
adalah struktur yang lebih disukai. Pada penelitian ini, turunan myristicin
melakukan analisis docking molekuler terhadap target protein-kanker aktif.
Sebuah studi baru juga diperlukan untuk menemukan senyawa kanker kulit
baru. Salah satu metode penghambatan kanker kulit yang paling berhasil adalah
dengan mengidentifikasi obat target tertentu.

Latar Belakang a. Kanker kulit merupakan masalah kesehatan masyarakat yang muncul
Teori dengan 40% pasien kanker saat ini. Kanker kulit mengandung
karsinoma sel skuamosa (SCC), karsinoma sel basal (BCC), dan
melanoma ganas. SCC dan BCC adalah dua kanker kulit non-melanoma
yang timbul dari keratinosit epidermis yang berkorelasi dengan paparan
sinar matahari yang berkepanjangan, sementara melanoma kulit
memengaruhi melanosit dengan paparan sinar matahari yang terputus-
putus. Sebagian besar kanker kulit yang disebabkan oleh penetrasi dan
perlindungan radiasi ultraviolet pada tingkat pemerintah dan orang
disarankan. Docking molekuler in-silico memodelkan kemungkinan
aktivitas antikanker myristicin.
 b. Myristicin (6-allyl-4-methoxybenzo-1,3]dioxole) adalah molekul utama
dalam minyak atsiri pala. Myristicin memiliki gugus alil yang dapat
diubah menjadi gugus aldehida menjadi turunan benzaldehida. Turunan
benzaldehida dari miristisin kemudian dapat direaksikan dengan metil
fenil keton untuk menghasilkan turunan kalkon baru. Kalkon memiliki
aktivitas biologis yang beragam, seperti antikanker, antioksidan,
antimalaria, dan aktivitas antialergi. Kalkon dengan adanya metoksi dan
dua substituen teroksigenasi diprediksi memiliki aktivitas antikanker
yang baik. Skrining target molekuler kanker kulit dari turunan
myristicin adalah Heat Shock Protein 90 (HSP90A), Prostaglandin
Synthase 2 (PTGS2), dan Dihydroorotate Dehydrogenase (DHODH).
Metode
Penelitian

Bahan Myristicin (hasil isolasi dengan kemurnian 92%), potassium hydroxide, ethanol,
anhydrous Na2SO4, chloroform, tween 80, potassium permanganate,
dichloromethane, methyl phenyl ketone, sodium hydroxide, all chemical e-
Merck dengan grade pa. 1H-NMR terekam dalam spektrometer Agilent NMR
400 MHz, IR terekam dalam IR Prestige-21, spektrofotometer Shimadzu, GC
terekam dalam GC 2010, Shimadzu dan GC Ms terekam dalam QP-2010 Plus,
Shimadzu.

Langkah  Prosedur Umum Sintesis Isomyristicin (1)

Penelitian Myristicin dan 20 % KOH dalam etanol (1:1) direfluks selama 5 jam.
Hasilnya diekstraksi dengan kloroform-air hingga pH netral, dan
kloroform diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi. Metode reaksi
yang diadopsi dari reaksi isomerisasi eugenol, anethole, dan safrole 18-
20. Hasil: 87%, m/z, dua puncak dengan kesamaan profil Ms 5,88%
luas dan 91,40% luas (GC), Irel, %: 192 (100), 177 (8), 161 (20), 147
(17), 131 (19), 119 (29), 103 (8), 91 (52), 77 (19), 65 (29), 53 (17), 39
(12), 27 (7).
 Prosedur Umum Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-karbaldehida(2)
Campuran 1 (3,90 g, 0,02 mol), asam sulfat 50% (15 ml), tween 80 (0,1
g), diklorometana ditambahkan ke 50 ml, dan suhu diatur di bawah
10°C. Kemudian larutan kalium permanganat 10% ditambahkan tetes
demi tetes ke dalam campuran dan dijaga suhunya. Kemudian
campuran reaksi dipanaskan pada suhu 40°C (sampai warna ungu
hilang). Kemudian tambahkan natrium bisulfit (3 g). Hasilnya
diekstraksi dengan diklorometanaair hingga pH netral, dan
diklorometana diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi. Hasil: 49 %
mp 53°C. 97,47% luas (GC). Prosedur Umum Sintesis 3-(7-
metoksibenzo[1,3]dioksol-5-il)-1-fenilprop-2-en-1-on (3). 2 (0,9 g,
0,005 mol) dilarutkan dalam 10 ml etanol, tambahkan metil fenil keton
(0,6 g, 0,005 mol), kemudian tambahkan tetes demi tetes 10 ml natrium
hidroksida 30% dalam etanol dan pertahankan suhu di bawah 30°C.
Campuran diaduk selama tiga jam. Hasil padat disaring dan dicuci
dengan air sampai pH netral. Hasil: 55 % mp 88°C, 95,56% area (TLC).
 Metode Analisis GC-Ms
Helium sebagai gas pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu injeksi
300°C, mode injeksi terpisah, kontrol aliran tekanan, tekanan 13,0 kPa,
aliran total 79,3 ml/menit, aliran kolom 0,55 ml/menit, kecepatan linier
 26,8 cm/detik, Aliran pembersihan 3,0 ml/menit, rasio pemisahan
138,9, Program Suhu Oven dengan laju 5°C dari 50 – 240°C waktu
penahanan 5 -7 menit. Spektrometer massa dioperasikan dalam mode EI
dengan suhu sumber ion 250°C, suhu antarmuka 300°C, waktu potong
pelarut 3 menit, mode penguatan detektor absolut, dan penguatan
detektor 0,80 kV, 0 dari ambang batas.
 Molecular Docking
Struktur kimia dari 4 ligan, dibuat dari database ChemDraw secara
manual. Struktur tiga dimensi (3D) adalah HSP90 (PDB ID: resolusi
2VCJ: 2,50 A), DHODH (PDB ID: resolusi 5IKQ: 2,41 A), dan PTGS2
(PDB ID: 2BXV dengan resolusi 2,15 A). Makromolekul dikumpulkan
dari Protein Data Bank (PDB). Makromolekul disiapkan menggunakan
perangkat lunak UCSF Chimera. Investigasi docking dilakukan
menggunakan AutoDock Tools. Selanjutnya dilakukan binding site
study oleh Discovery Studio.

Hasil  Disini dituliskan bahwa Isomyristicin 1 yang disintesis Spektra GC-Ms

Penelitian 1 menunjukkan akan adanya dua puncak dengan m/z yang sama = 192,
pada 25,703 min 5,88% area dan 27,057 min 91,40%. Hal Ini
menunjukkan bahwa produk reaksi 1 memiliki isomer. Isomer yang
mungkin untuk 1 adalah isomer geometri E dan Z, dibalik hal tersebut
ada alasan untuk dua produk diastereoisomer yang dijelaskan oleh
Hassam et al.18 sebagai “Laju rotasi dalam konformasi akan
menentukan laju deprotonasi (KE dan KZ) sehingga E dan rasio Z dari
produk reaksi akan dikaitkan dengan rasio KE / KZ” . Spektra IR
terlihat serapan yang sesuai dengan gugus fungsi isomiristin.
 Kemudian sama halnya untuk senyawa 2 yang disintesis, spektra GC
menunjukkan akan adanya satu puncak utama pada 21,246 menit
97,47% area. Dari spektra IR terlihat serapan gugus fungsi aldehida
yang menandakan reaksi berhasil. Pergeseran kimia hidrogen 2 juga
menunjukkan jenis proton aldehida sebesar 9,82 ppm.
 Untuk senyawa 3 yang juga disintesis, TLC scanner menunjukkan rf =
0,22 dengan kemurnian 95,56%. Spektra IR menunjukkan serapan yang
cocok dengan gugus fungsi molekul 3. Spektra 1H-NMR menunjukkan
bahwa reaksi telah selesai dengan hilangnya pergeseran proton
aldehida.
 Hal ini menunjukkan bahwa nilai J proton Cÿ dan Cÿ lebih tinggi dari
15. Sintesis turunan chalcone menggunakan piperonal memiliki % yang
lebih baik yaitu 68% dengan 10% NaOH dalam etanol dan waktu reaksi
yang sama, sebagai pembanding.
Penutupan

Kesimpulan Turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis
1, 2, ditandai dengan GC-Ms, IR, dan 1H NMR. Senyawa 3 pada HSP90A
memiliki -7,5 kcal/mol. Hasil docking antara protein PTGS2 dan DHODH
dengan ligan dari senyawa turunan myristicin menunjukkan bahwa hampir
semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua target tersebut. Ligan memiliki
nilai terendah dan memiliki interaksi terbaik -10,3 kkal/mol dan -8,6 kkal/mol
pada DHODH dan PTGS2. Turunan myristicin chalcone diprediksi sebagai
senyawa ampuh melawan target protein molekuler kanker kulit dengan studi
molekuler docking.
 Kelebihan Memuat hasil penelitian secara detail dan terperinci, mulai dari latar belakang,
prosedur kerja, hasil penelitian, hingga kesimpulan semua tersaji. Memuat
komponen abstrak, yang berisi ringkasan singkat dari penelitian tersebut.
Meskipun jurnal menampilkan pembahasan secara detail, namun bahasa yang
digunakan tidak bertele-tele, memiliki susunan yang baik, sehingga pembaca
lebih mudah untuk memahami seluruh isi dari jurnal, juga menampilkan
identitas peneliti secara lengkap.

Kekurangan Publikasi tidak menyertakan ruang kepada masyarakat untuk memberikan

respon, sehingga membuat pembaca hanya bisa membaca isi jurnal tersebut
saja, tanpa bisa menyampaikan pendapatnya. Mengandung istilah yang hanya
berlaku di bidang tertentu, sehingga pembaca merasa kesulitan untuk
memahami arti dari istilah tersebut. Beberapa penulisan sering menggunakan
singkatan tanpa menyertakan penjelasan. Hal ini membuat para pembaca sulit
untuk memahaminya.

Daftar pustaka 1. Muchtaridi, A. Subarnas, A. Apriyantono dan R. Mustarichie,

International Journal of Molecular Sains, 11(11), 4771(2010),
https://doi.org/10.3390/ijms11114771
2. JY Lee dan Park, Molekul, 16(8), 7132(2011),
https://doi.org/10.3390/molecules16087132
3. HM Ansory, B. Purwono and HS Sastrohamidjojo, Jurnal Farmasi
Indonesia, 12(2), 127(2015)
4. HM Ansory, EN Sari, A. Nilawati, S. Handayani, dan N. Aznam,
Dalam Prosiding The 2nd Bakti Tunas Husada Health Science
International Conference (BTH-HSIC 2019), Indonesia, hal.138– 142
(2020), https://doi.org/10.2991/ahsr.k.200523.034
5. J. Yu, M. Shen, L. Deng, L. Gan dan C. Ha, Kimia Senyawa Alami,
48(4), 541(2012), https://doi.org/10.1007/ s10600-012-0304-3
6. J. Molleti, dan GD Yadav, Penelitian dan Pengembangan Proses
Organik, 21(7), 1012(2017), https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00127
7. B. Srinivasan, TE Johnson, R. Lad dan C. Xing, Jurnal Kimia Obat,
52(22), 7228(2009), https://doi.org/10.1021/jm901278z
8. A. Modzelewska, C. Pettit, G. Achanta, NE Davidson, P. Huang dan SR
Khan, Kimia Bioorganik & Obat, 14(10), 3491(2006),
https://doi.org/10.1016/j .bmc.2006.01.003
9. AN Kristanti, H. Suwito, NS Aminah, KU Haq, HD Hardiyanti, H.
Anggraeni, N. Faiza, RS Anto dan S. Muharromah, Jurnal Kimia
Rasayan, 13(1), 654(2020), https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1315534
10. CL Miranda, JF Stevens, V. Ivanov, M. McCall, B. Frei, ML Deinzer,
dkk., Jurnal Kimia Pertanian dan Pangan, 48(9), 3876(2000),
https://doi.org/10.1021/jf0002995
11. JN Domÿnguez, JE Charris, G. Lobo, GN de Domÿnguez, MM
Moreno, F. Riggione, et al., European Journal of Medicinal Chemistry,
36(6), 555(2001), https: //doi.org/10.1016/S0223-5234(01)01245-4
12. JR Dimmock, DW Elias, MA Beazely dan NM Kandepu, Kimia Obat
 Saat Ini, 6(12),
1125(1999), https://doi.org/10.1002/chin.200006265
13. M. Go, X. Wu dan X. Liu, Kimia Obat Saat Ini, 12(4), 483(2012),
https://doi.org/10.2174/0929867053363153
14. H. Hegde, SL Gaonkar, NP Badiger dan NS Shetty, Jurnal Kimia
Rasayan, 13(3), 1744 (2020),
https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1335669
15. DK Yadav, S. Kumar, E. Choi, S. Chaudhary and M. Kim, Frontiers in
Chemistry, 8, 250(2020, https://doi.org/10.3389/fchem.2020.00250
16. S. Ziaj, F. Tseliou, D. Datta dan RA Abbott, British Journal of
Dermatology, 184(4), 764(2020),
https://doi.org/10.1111/bjd.19676
17. Y. Li and X. Zhang, Journal of Dermatological Treatment, 31(4),
1(2020), https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1756201
18. Nursamsiar1, M. Siregar, A. Awaluddin, N. Nurnahari, S. Nur, E.
Febrina dan A. Asnawi, Jurnal Kimia Rasayan, 13(1), 690(2020),
https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1315577
19. M. Hassam, AA Nour, AM Satti dan KS Kirollos, Jurnal Internasional
Kinetik Kimia, 14(4), 351(2015),
https://doi.org/10.1002/kin.550140403
20. M. Halpern, M. Yonowich-Weiss, Y. Sasson dan M. Rabinovitz, Surat
Tetrahedron, 22(7), 703(1981), https://doi.org/10.1016/S0040-
4039(01)92529 -8
21. M. Halpern, Y. Sasson dan M. Rabinovitz, Jurnal Kimia Organik,
48(7), 1022(1983),
https://doi.org/10.1021/jo00155a018
22. V. Vijayakumar, N. Radhakrishnan, dan P. Vasantha-Srinivasan., Jurnal
Penelitian Farmasi dan Teknologi, 13(6), 2777 (2020),
https://doi.org/10.5958/0974-360X.2020.00493.X
23. Amarnath Singadi dan K. Venkateswarlu, International Journal of
Advances in Pharmacy and Biotechnology, 6(1), 4(2020),
https://doi.org/10.38111/ijapb.20200601002
24. MA Al-Sha'er, I. Mansi, M. Khanfar dan A. Abudayyh, Journal of
Enzyme Inhibition and Medicinal Kimia, 31(sup4), 64(2016),
https://doi.org/10.1080/14756366.2016.1218485
25. M. Hosseini, L. Dousset, P. Michon dkk., Onkogenesis, 8(10), 1 (2019),
https://doi.org/10.1038/s41389-019-0161-z
26. F. Schopf, M. Biebl dan J. Buchner, Ulasan Alam Biologi Sel
Molekuler, 18(6), 345(2017) ,
https://doi.org/10.1038/nrm.2017.20