REVIEW JURNAL

SYNTESIS OF A NOVEL CHALCHONE DERIVATATIVE FROM MYRIDTICIN FOR

SKIN CANCER PREVIUW ACTIVITY

Reviewer Arya Hasan Roza

Nim A28227017

Judul SYNTESIS OF A NOVEL CHALCHONE DERIVATATIVE FROM

MYRIDTICIN FOR SKIN CANCER PREVIUW ACTIVITY

Penerbit Rasayan Journal of Chemistry

Volume dan
Vol 14 No.3 1493-1498
Halaman

Tahun Terbit July - September 2021

P-ISSN 0974-1946

E-ISSN 0976-0083

Penulis 1. H.M Ansory

2. I.N Fitriani

3. S.Handayani

4. N. Aznam

Abstrak Dalam penelitian dikatakan bahwa Chalcone memiliki aktivitas

Antikanker, karena adanya senyawa metoksi dan dua sustituen
teroksigenasi. Maka diperoleh tiga langkah sintetik menggunakan
turunan myristicin-chalcone yang ditandai dengan GC-Ms, Skrining
target molekuler kanker kulit dari turunan myristic adalah heat shock
protein 90(HSP90A), prostaglandin synthase 2 (PTGS2)
dandihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Docking
molekulerdilakukan menggunakan AutoDock-Tools 1.5.6.
Hasilnyamenunjukkan bahwa HSP90A, PTGS2, dan
DHODHdiprediksi sebagai target makromolekul potensial yang
berinteraksi dengan baik dengan turunan miristat.untukmengobati
kanker kulit. Turunan chalcone dari myristicindikatakan sebagai
senyawa yang efektif melawan kanker kulit Menargetkan protein
 molekuler dengan merapat studimolekuler

Tujuan Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pencegahan dari kanker

Penelitian kulit Myristicin, Antioksidan, Turunan chalcone, Aktivitas Anti-
kanker

Metode 1. Melalui Metode Analisis GC-Ms yaitu Helium sebagai gas

Penelitian pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu injeksi 300°C, Mode
injeksi terpisah, Kontrol aliran tekanan, tekanan 13,0 kPa, Aliran
total 79,3 ml/menit, Aliran kolom 0,55 ml/menit, kecepatan linier
26,8 cm/detik, Aliran pembersihan 3,0 ml/menit, rasio pemisahan
138,9, Program Suhu Oven dengan laju 5°C dari 50 – 240°C waktu
penahanan 5 -7 menit. Spektrometer massa dioperasikan dalam mode
EI dengan suhu sumber ion 250°C, suhu antarmuka 300°C, waktu
potong pelarut 3 menit, mode penguatan detektor absolut, dan
penguatan detektor 0,80 kV, 0 dari ambang batas.

2. Menggunakan Metode Molecular docking yaitu metode yang

dilakukan dengan menggabungkan molekul kecil dengan struktur
makromolekul dan ligan dari protein target yang diidentifikasi dan
dicocokkan, membentuk pose pengikatan, dan memiliki afinitas.

Isi Penelitian - Myristicin (6-allyl-4-methoxybenzo-1,3]dioxole) adalah molekul

utama dalam minyak atsiri pala. Myristicin memiliki gugus alil yang
dapat diubah menjadi gugus aldehida menjadi turunan benzaldehida.
Turunan benzaldehida dari miristisin kemudian dapat direaksikan
dengan metil fenil keton untuk menghasilkan turunan kalkon
baru.Kalkon memiliki aktivitas biologis sebagai antikanker. 2
Struktur turunan kalkon sebagai korelasi antikanker telah diteliti dan
disimpulkan adanya substituen oksigenasi 2' dan adanya metoksi
substituen adalah struktur yang lebih disukai. Pada penelitian ini,
turunan myristicin melakukan analisis docking molekuler terhadap
target protein-kanker aktif. Molecular docking adalah metode yang
menggabungkan molekul kecil dengan struktur makromolekul dan
ligan dari protein target yang diidentifikasi dan dicocokkan,
membentuk pose pengikatan, dan memiliki afinitas.

- Isomyristicin 1 disintesis. Spektra GC-Ms 1 menunjukkan adanya

 dua puncak dengan m/z yang sama = 192 pada 25,703 min 5,88%
area dan 27,057 min 91,40%.

- Senyawa 2 yang disintesis, spektra GC menunjukkan adanya satu

puncak utama pada 21,246 menit 97,47% area.

- Senyawa 3 yang disintesis, TLC scanner menunjukkan rf = 0,22

dengan kemurnian 95,56%.

- HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting dalam

pematangan konformasi dan aktivitas protein di dalam membran
substrat.

- Turunan chalcone baru dari myristicin disintesis melalui tiga

langkah sintesis 1, 2, ditandai dengan GC-Ms, IR, dan 1H NMR.

- Ligan memiliki nilai ÿGbind terendah dan memiliki interaksi

terbaik -10,3 kkal/mol dan -8,6 kkal/mol pada DHODH dan

PTGS2.

Hasil Penelitian Hasil penelitian ini yaitu spektrum GC-Ms1 menunjukkanadanya dua
puncak dengan m/z=192 yang sama. Pada menit 25.703 5,88% luas
dan pada menit 27.057 91,40%.Hal ini menunjukkan bahwa produk
reaksi 1 memiliki Isomer Isomer yang mungkin adalah isomer
geometri E dan Z. Dari spektra IR terlihat bahwa penyerapan gugus
fungsialdehida menandakan reaksi berhasil. Spektrum H NMR
menunjukkan reaksi tersebut diselesaikan dengan hilangnya transfer
proton aldehida.Spektrum juga menunjukkan bahwa geometri dari
calcn ini.Hal ini menunjukkan bahwa nilai J proton Cα dan Cβ lebih
besar dari 15. HSP90 sangat penting untuk pengaturan beberapa
protein sel Ini adalah target yang baik untuk banyak penyakit
sepertitumor dan gangguan pelipatan protein Ketiga senyawa ini
menempel pada tempat pengikatan proteintarget. Ligan jangkar
terbaik untuk Di_Hsp90A adalah 3 poin energi ikatnya adalah -7,5
kkal/mmol. Nilai pengikatan terbaikuntuk senyawa DHODH adalah -
10,3 kkal/mol tanpa ikatan hidrogen. Hasil docking antara protein
PTGS2 dan ligan turunan miristinmenunjukkan bahwa semua ligan
dapat melakukannya.
 Kanker kulit merupakan masalah kesehatan masyarakat
persentasenya mencapai 40%. SCC dan BCC adalah dua kanker
kulit non-melanoma yang timbul dari keratinosit epidermis yang
terhubung dengan paparan sinar matahari yang berkepanjangan,
sementara melanoma kulit memengaruhi melanosit dengan paparan
sinar matahari yang terputus-putus. Salah satu metode penghambatan
kanker kulit yang paling berhasil adalah dengan mengidentifikasi
obat target tertentu. Molecular docking adalah metode yang
menggabungkan molekul kecil dengan struktur makromolekul dan
ligan dari protein target yang diidentifikasi dan dicocokkan,
membentuk pose pengikatan, dan memiliki afinitas.

Interaksi ATP dengan HSP90 berkontribusi pada beberapa residu

tirosin autofosforilasi. Hit yang disaring sebelumnya menunjukkan
efek penghambatan HSP90.23 Tumorigenesis yang diinduksi UV-B
terkait dengan perubahan metabolisme, dan bahwa DHODH memicu
respirasi mitokondria untuk perbaikan DNA dan koordinasi sintesis
ATP. Semua ligan dapat berinteraksi dengan PTGS2 terlihat dari
hasil docking antara protein PTGS2 dengan ligan turunan miristin.
Ligan asli dengan senyawa ini menempati situs pengikatan yang
sama.

Turunan chalcone dari myristicin disintesis melalui tiga langkah

sintesis 1, 2, ditandai dengan GC-Ms, IR, dan 1H NMR. Hasil dua
molekul yang dicocokkan antara protein PTGS2 dan DHODH
dengan ligan dari senyawa turunan myristicin menunjukkan bahwa
hampir semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua target tersebut.
Turunan myristicin chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh
melawan target protein molekuler kanker kulit dengan studi
molekuler docking.

Kesimpulan Dapat disimpulkan bahwa turunan chalcone dari myristicin diprediksi sebagai
senyawa yang ampuh untuk melawan target protein molekuler kanker kulit
dengan menggunakan studi molekuler docking.

Senyawa 3 yang terdapat pada HSP90A memiliki Gbind -7,5 kcal/mol. Hasil
dari docking antara PTGS2 dan DHODH protein dengan ligan dari senyawa
 turunan myristicin hal ini menunjukkan bahwa hampir semua ligan dapat
berinteraksi dengan kedua target tersebut. Nilai Gbind yang dimiliki ligan
merupakan yang terendah, memiliki interaksi terbaik -10,3 kkal/mol dan -8,6
kkal/mol pada DHODH dan PTGS2.

Daftar pustaka -“Effects of Myristicin in Associationwith Chemotherapies on the

Reversal of the Multidrug Resistance(MDR) Mechanism in Cancer,”
Pharmaceuticals, vol. 15, no. 10,Okt 2022, doi:
10.3390/ph15101233.Y.

-“Synthesisand evaluation of chalcone derivatives as novel sunscreen

agent,” Molecules, vol. 26, no. 9, Mei 2021,
doi:10.3390/molecules26092698

-“Studi DockingMolekuler Senyawa Dalam Minyak Atsiri Pala

(Myristica fragransH.) Dan Senyawa Turunan Miristisin Terhadap
Target TerapiKanker Kulit,” Majalah Farmaseutik , vol. 17, no. 2,
hlm. 233, Apr 2021, doi: 10.22146/