REVIEW JURNAL

Dibuat untuk memenuhi tugas Kimia Organik Obat

Dosen Pengampu :
Hery Muhamad Ansory, S.Pd., M.Sc.

Disusun oleh :
Nama : Susi Tutik Mauidah
NIM : A28227048
Kelas : Teori 5

PROGRAM STUDI S-1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SETIA BUDI SURAKARTA
2023
Judul SYNTHESIS OF A NOVEL CHALCONE DERIVATIVE FROM
MYRISTICIN FOR SKIN CANCER PREVENTIVE ACTIVITY
Volume dan Halaman Vol. 14 (1493-1498)
Tahun 2021
Penulis HM Ansori, dkk

Abstrak Kalkon dengan adanya metoksi dan dua substituen teroksigenasi

diprediksi memiliki aktivitas antikanker yang baik. Oleh karena itu turunan
chalcone baru3dari myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis1, 2,
ditandai dengan GC-Ms, IR, dan1H-NMR. Skrining target molekuler
kanker kulit dari turunan myristicin adalah Heat Shock Protein 90 ,
Prostaglandin Synthase 2 , dan Dihydroorotate Dehydrogenase . Docking
molekuler dilakukan menggunakan AutoDock-Tools 1.5.6. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa HSP90A, PTGS2, dan DHODH diprediksi sebagai
target makromolekul potensial dengan interaksi yang baik dengan
turunan myristicin untuk terapi kanker kulit.
Tujuan Penelitian Tujuan dari penelitian ini adalah menguji turunan senyawa chalcone yang
diperkirakan mampu mencegah kanker kulit dengan cara sintesis derivative
kalkon novel dari miristikin
Metode Penelitian Metode ang dilakukan pada penelitian ini adalah Helium sebagai gas
pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu injeksi 300°C, mode injeksi
terpisah, kontrol aliran tekanan, tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3
ml/menit, aliran kolom 0,55 ml/menit, kecepatan linier 26,8 cm/detik,
Aliran pembersihan 3,0 ml/menit, rasio pemisahan 138,9, Program Suhu
Oven dengan laju 5°C dari 50 – 240°C waktu penahanan 5 -7 menit.
Spektrometer massa dioperasikan dalam mode EI dengan suhu sumber
ion 250°C, suhu antarmuka 300°C, waktu potong pelarut 3 menit, mode
penguatan detektor absolut, dan penguatan detektor 0,80 kV, 0 dari
ambang batas.
Isi Jurnal  Molecular docking adalah metode yang menggabungkan molekul
kecil dengan struktur makromolekul dan ligan dari protein target
yang diidentifikasi dan dicocokkan,
 Myristicin adalah molekul utama dalam minyak atsiri pala. Ini
mewakili sekitar 9-38%, tergantung pada bahan distilat yang
digunakan.3Itu dapat diisolasi dengan distilasi pada 423 K, 25
mmHg.
 Myristicin memiliki gugus alil yang dapat diubah menjadi gugus
aldehida menjadi turunan benzaldehida.
 Turunan benzaldehida dari miristisin ini kemudian dapat
direaksikan dengan metil fenil keton untuk menghasilkan turunan
kalkon baru. Chalcones memiliki beragam aktivitas biologis,
 seperti antikanker, antioksidan, antimalaria, dan aktivitas anti-
alergi.
 Insiden kanker kulit meningkat di seluruh dunia. Sebagian besar
kanker kulit yang disebabkan oleh penetrasi radiasi ultraviolet dan
perlindungan di tingkat pemerintah dan orang disarankan.
Docking molekuler in-silico memodelkan kemungkinan aktivitas
antikanker myristicin.
 Molecular docking adalah metode yang menggabungkan molekul
kecil dengan struktur makromolekul dan ligan dari protein target
yang diidentifikasi dan dicocokkan, membentuk pose pengikatan,
dan memiliki afinitas. Pendekatan ini telah umum digunakan untuk
meneliti obat-obatan dan mengintegrasikan docking molekuler
dengan studi in vitro yang memiliki arti penting untuk menemukan
obat baru. Dalam laporan ini, kami melihat penggunaan docking
molekul dan pengujian inhibitor molekul kecil. Miristikin, kalium
hidroksida, etanol, Na anhidrat, kloroform, tween 80, kalium
permanganat, diklorometana, metil fenil keton, natrium hidroksida,
semua bahan kimia eMerck dengan grade pa.
Hasil Penelitian Somiristin 1 disintesis. Spektrum GC-Ms 1 menunjukkan adanya dua
puncak dengan m/z yang sama = 192 pada 25.703 min 5.88% area dan
27.057 min 91.40%. Ini menunjukkan bahwa produk reaksi 1 memiliki
isomer. Kemungkinan isomer untuk 1 adalah E dan Z isomer geometri,
alasan untuk kedua produk diastereoisomer dijelaskan oleh Hassam, dkk
sebagai laju rotasi dalam konformasi akan menentukan laju deprotonasi
sehingga rasio produk reaksi akan terkait dengan perbandingan.
Konfigurasi dikeadaan transisi anion alilik memiliki energi lebih tinggi
daripada anion alilik. Hal ini disebabkan interaksi 1-3 yang tidak
menguntungkan yang akan mengganggu stabilitas resonansi fenil.
Kemudian dari spektra IR terlihat serapan yang sesuai dengan gugus
fungsi isomiristin.
H-NMR 1 menunjukkan kecocokan sempurna untuk pergeseran kimia
hidrogen. Munculnya –CH3sinyal proton pada 1,84 ppm 4J: 1,2 Hz;3J:
6,4Hz menunjukkan bahwa reaksi berhasil. Nilai kopling menunjukkan
isomer geometri 1 dengan3J = 15,6 Hz.
97,47% area. Dari spektra IR terlihat serapan gugus fungsi aldehida yang
menandakan reaksi berhasil. Pergeseran kimia hidrogen 2 juga
menunjukkan jenis proton aldehida sebesar 9,82 ppm.
Untuk senyawa 3 yang disintesis, TLC scanner menunjukkan rf = 0,22
dengan kemurnian 95,56%. Spektra IR menunjukkan serapan yang cocok
dengan gugus fungsi molekul 3.1 Spektra H-NMR menunjukkan bahwa
reaksi telah selesai dengan hilangnya pergeseran proton aldehida.
Spektrum juga menunjukkan bahwa geometri chalcone ini.
Hal ini menunjukkan bahwa nilai J proton C dan Cβ lebih tinggi dari 15.
Sintesis turunan kalkon menggunakan piperonal memiliki %yield lebih
baik yaitu 68% dengan NaOH 10% dalam etanol dan waktu reaksi yang
sama, sebagai pembanding.
HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting dalam
pematangan konformasi dan aktivitas protein di dalam membran substrat.
Interaksi ATP dengan HSP90 berkontribusi pada beberapa residu tirosin
autofosforilasi. Hit yang disaring sebelumnya menunjukkan efek
penghambatan HSP90.23
Tumorigenesis yang diinduksi UV-B terkait dengan perubahan
metabolisme, dan bahwa DHODH memicu respirasi mitokondria untuk
 perbaikan DNA dan koordinasi sintesis ATP.24HSP90 sangat penting
dalam mengatur beberapa protein sel. Itu adalah tujuan yang baik untuk
banyak penyakit seperti tumor dan kelainan lipatan protein.25
Tiga senyawa merapat ke situs pengikatan target protein. Ligan berlabuh
terbaik di Hsp90A adalah3. Skor energi ikat adalah -7,5 kkal/mmol. Skor
pengikatan terbaik pada senyawa DHODH adalah -10,3 kkal/mol tanpa
interaksi ikatan hidrogen.
Hasil docking antara protein PTGS2 dengan ligan turunan miristin
menunjukkan bahwa semua ligan dapat berinteraksi dengan PTGS2.
Gbind terendah adalah,yang memiliki skor energi ikat -8,6 kkal/mol.
Senyawa ini menempati situs pengikatan yang sama dengan ligan asli.
Tidak ada ikatan hidrogen dengan amino residu asam di tempat
pengikatan. Residu Tyr385 dan Ser530 hanya memiliki interaksi Van der
Walls untuk aktivitas penghambatan PGTS2.
H NMR. Menggabungkan di HSP90A memiliki Gbind -7,5 kcal/mol. Hasil
docking antara protein PTGS2 dan
DHODH dengan ligan dari senyawa turunan myristicin menunjukkan
bahwa hampir semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua target
tersebut.
-10,3 kkal/mol dan -8,6 kkal/mol pada DHODH dan PTGS2. Turunan
myristicin chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan target
protein molekuler kanker kulit dengan studi molekuler docking.
Kelebihan  Disusun secara rapi sehingga mudah dipahami
 Penjelasan detail dan menteluruh
 Metode yang digunakan dalam penelitian yang digunakan dimana
dilakukan secara menyeluruh
Kekurangan  Terdapat singkatan – singkatan asing yang tidak dipahami
 Belum adanya penelitian lanjutan untuk membuktikan
permasalahan tersebut
Kesimpulan Kesimpulan dari penelitian ini adalah Turunan chalcone baru dari myristicin
disintesis melalui tiga langkah sintesis. Hasil docking antara protein PTGS2
dan DHODH dengan ligan dari senyawa turunan myristicin menunjukkan
bahwa hampir semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua target tersebut.
Ligan memiliki nilai ΔGbind terendah dan memiliki interaksi terbaik -10,3
kkal/mol dan -8,6 kkal/mol pada DHODH dan PTGS2. Turunan myristicin
chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan target protein
molekuler kanker kulit dengan studi molekuler docking.
Daftar Pustaka 1. Muchtaridi, A. Subarnas, A. Apriyantono and R. Mustarichie,
International Journal of Molecular Sciences, 11(11), 4771(2010),
https://doi.org/10.3390/ijms11114771
2. J. Y. Lee and Park, Molecules, 16(8), 7132(2011),
https://doi.org/10.3390/molecules16087132
3. H. M. Ansory, B. Purwono and H. S. Sastrohamidjojo, Jurnal Farmasi
Indonesia, 12(2), 127(2015)
4. H. M. Ansory, E. N. Sari, A. Nilawati, S. Handayani, and N. Aznam, In
Proceedings of The Proceedings of the 2nd Bakti Tunas Husada-
Health Science International Conference (BTH-HSIC 2019),
Indonesia, pp.138–142 (2020),
https://doi.org/10.2991/ahsr.k.200523.034
5. J. Yu, M. Shen, L. Deng, L. Gan and C. Ha, Chemistry of Natural
Compounds, 48(4), 541(2012),
https://doi.org/10.1007/s10600-012-0304-3
6. J. Molleti, and G. D. Yadav, Organic Process Research and
Development, 21(7), 1012(2017),
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00127
7. J. Molleti, and G. D. Yadav, Organic Process Research and
Development, 21(7), 1012(2017),
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00127
8. .A. Modzelewska, C. Pettit, G. Achanta, NE Davidson, P. Huang dan
SR Khan,Kimia Bioorganik & Obat-obatan,14(10),3491(2006),
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2006.01.003
9. AN Kristanti, H. Suwito, NS Aminah, KU Haq, HD Hardiyanti, H.
Anggraeni, N. Faiza, RS Anto dan S. Muharromah,Jurnal Kimia
Rasayan,13(1),654(2020),
https://doi.org/10.31788/RJC.2020.1315534