REVIEW JURNAL

Nama: Angelina Armisia Suryanti Soge

NIM: A28227035

Teori: 5

Judul Synthesis Of A Novel Chalcone Derivate From Myristicin For

Skin Cancer Preventive Activity
Nama Jurnal RASAYAN J. Chem.
Volume dan Vol. 14, No. 3 dan 1493-1498
Halaman
Tahun 2021
Penulis H. M. Ansory, I. N. Fitriani, S. Handayani and N. Aznam
Reviewer Angelina Armisia Suryanti Soge (A28227035) Teori 5
Tanggal review 31 Maret 2023
Perkenalan Myristicin (6-allyl-4-methoxybenzo-1,3]dioxole) merupakan
molekul utama dalam minyak atsiri pala. Tergantung dari bahan
distilat yang digunakan ini dapat mewakili 9-38%. Myristicin
sendiri memiliki gugus alil yang dapat diubah yang awalnya dari
gugus aldehida menjadi turunan yang disebut benzaldehida.
Menurut Busroni (2000) Myristicin merupakan senyawa alam
yang menarik karena memiliki gugus fungsi alil, fenil, dan eter.
Gugus alil dapat diubah secara kimiawi menjadi turunan melalui
reaksi adisi, hidrasi, isomerisasi, dan oksidasi. Konversi terjadi
dengan molekul serupa seperti metil eugenol dan anethole melalui
isomerisasi dan oksidasi . Beberapa aktivitas biologis Chalcone
seperti antikanker, antioksidan, antimalaria, dan aktivitas anti-
alergi. Menurut Br Hotang dkk (2021) senyawa kalkon dan
turunannya dikenal memiliki beragam aktivitas biologis yang
menarik, seperti antiviral, anti-inflamasi, antimikroba, antitumor,
sitotoksik, analgesik, antijamur, antioksidan, antikanker dan
antimalarial. Kanker kulit adalah masalah kesehatan masyarakat
yang muncul yang mempengaruhi 40 persen pasien kanker saat
ini. Kanker kulit juga mengandung beberapa karsinoma sel
skuamosa (SCC), karsinoma sel basal (BCC), dan melanoma
ganas. CC dan BCC adalah dua kanker kulit non-melanoma yang
muncul dari keratinosit epidermal yang berkorelasi dengan
paparan cahaya yang berkepanjangan, sedangkan melanoma kulit
memengaruhi melanosit dengan paparan sinar matahari yang
terputus-putus. Menurut MP Hendaria dkk (2013) Ada tiga jenis
utama kanker kulit, yaitu karsinoma sel basal, karsinoma sel
skuamosa, dan melanoma maligna. Karsinoma sel basal
menempati urutan pertama, diikuti oleh karsinoma sel skuamosa
dan melanoma ganas di tempat ketiga. Meskipun jumlah kasus
melanoma maligna lebih rendah dari karsinoma sel basal dan
karsinoma sel skuamosa, jumlah kematian yang disebabkan
umumnya lebih tinggi, terhitung 75% dari kematian akibat kanker
kulit. Penelitian baru juga diperlukan untuk menemukan asosiasi
kanker kulit baru. Salah satu metode paling sukses untuk
mencegah kanker kulit adalah identifikasi obat target spesifik.
Pendekatan ini banyak digunakan dalam penemuan obat, dan
menggabungkan docking molekuler dengan studi in vitro penting
untuk penemuan obat baru. Sebagian besar kanker kulit
disebabkan oleh penetrasi paparan dan perlindungan UV di
tingkat negara bagian dan pribadi yang direkomendasikan. Dan
menurut Sang Ayu Arya Suryantari dkk (2019) Paparan sinar
ultraviolet (UV) matahari adalah penyebab utama kanker kulit.
Melemahnya lapisan ozon di atmosfer membuat radiasi matahari
lebih mudah menembus lapisan kulit dan meningkatkan risiko
kanker kulit. Meminimalkan paparan sinar matahari, baik dengan
menghindari sinar matahari langsung atau melindungi kulit dari
sinar matahari, dapat membantu mencegah kanker kulit. Model
docking molekul-in-silico dari potensi aktivitas antikanker
myristicin. Dalam penelitian ini, turunan miristat melakukan
analisis docking molekul target kanker protein aktif. Penelitian
 baru juga diperlukan untuk menemukan kaitan kanker kulit yang
baru. Salah satu metode paling sukses untuk mencegah kanker
kulit adalah identifikasi obat target spesifik. Docking molekuler
adalah metode yang menggabungkan molekul kecil dengan
struktur makromolekul, dan ligan protein target diidentifikasi dan
dicocokkan, membentuk posisi pengikatan dan memiliki afinitas.
Sedangkan menurut AA Pratama dkk (2017) Docking molekuler
merupakan simulasi secara komputasi yang digunakan untuk
memprediksi ikatan antara obat/ligan dan reseptor/protein dengan
memasangkan suatu molekul kecil (ligan) pada sisi aktif dari
reseptor, yang sampai saat ini banyak digunakan dalam proses
penemuan dan pengembangan obat baru dengan aktivitas yang
lebih baik Pendekatan ini banyak digunakan dalam penemuan
obat dan menggabungkan penambatan molekuler dengan studi in
vitro penting untuk penemuan obat baru. Laporan ini membahas
penggunaan docking molekuler dan pengujian inhibitor molekul
kecil. 

Experimen Metode dan Bahan

Myristicin (Diisolasi dengan kemurnian 92%), Potassium
Hydroxide, Ethanol, Anhydrous Na2SO4, Chloroform, Tween 80,
Potassium Permanganate, Dichloromethane, Methylphenylketone,
Sodium Hydroxide, semua bahan kimia e-Merck dengan
klasifikasi NMR pa.1H. Spektrometer Agilent NMR 400 MHz, IR
terekam pada IR Prestige-21, spektrofotometer Shimadzu, GC
terekam pada GC 2010, Shimadzu dan GC-Ms terekam pada QP-
2010 Plus, Shimadzu. 
Prosedur Umum Sintetis Isomyristisin (1)
Myristicin dan 20% KOH dalam etanol (1:1) di bawah refluks
selama 5 jam. Tekanan diekstraksi dengan kloroform-air sampai
pH netral dan kloroform diuapkan untuk mendapatkan produk
reaksi. Jalur reaksinya adalah isomerisasi eugenol, anethole dan
safrole. Skor: 87%, m/z, dua puncak dengan profil serupa Ms
5,88% luas dan 91,40% luas (GC), Irel, %: 192 (100), 177 (8),
161 (20), 147 (17), 131 (19), 119 (29), 103 (8), 91 (52), 77 (19),
65 (29), 53(17), 39(12), 27(7).
Prosedur Umum Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-
karbaldehida (2).
Campuran dari 1 (3,90 g, 0,02 mol), asam sulfat 50% (15 ml),
tween 80 (0,1 g), diklorometana ditambahkan ke dalam 50 ml, dan
suhu diatur di bawah 10°C. Kemudian larutan kalium
permanganat 10% ditambahkan tetes demi tetes ke dalam
campuran dan dijaga suhunya. Kemudian campuran reaksi
dipanaskan pada suhu 40°C (sampai warna ungu hilang).
Kemudian tambahkan natrium bisulfit (3 g). Hasilnya diekstraksi
dengan diklorometana-air hingga pH netral, dan diklorometana
diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi. Hasil: 49 % mp 53°C.
97,47% luas (GC).
Prosedur Umum Sintesis 3-(7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-il)-
1-fenilprop-2-en-1-on (3).
2 (0,9 g, 0,005 mol) dilarutkan dalam 10 mL etanol, tambahkan
metilfenilketon (0,6 g, 0,005 mol) kemudian tambahkan tetes
demi tetes 10 mL natrium hidroksida 30% bersama etanol dengan
suhu di bawah 30°C. Campuran diaduk sepanjang waktu tiga jam.
Padatan disaring dan dicuci dengan air sampai pH netral.
 Pendapatan: 55% sp. 88 °C, 95,56% luas permukaan (TLC) 
Metode Analisis GC-Ms
Helium sebagai gas pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu
injeksi 300 °C, mode injeksi terpisah, kontrol aliran tekanan,
tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3 ml/menit, aliran kolom 0,55
ml/menit, kecepatan linier 26,8 cm/dtk, pembersihan aliran 3,0
ml. /menit, rasio pemisahan 138,9, program suhu oven pada 5 °C
50 - 240°C waktu penahanan 5-7 menit. Spektrometer massa
dioperasikan dalam mode EI dengan suhu sumber ion 250 °C,
suhu antarmuka 300 °C, waktu solver 3 menit, mode gain detektor
absolut, dan gain detektor 0,80 kV dari ambang 0. 
Docking molekuler
Struktur kimia 4 ligan dihasilkan secara manual dari database
ChemDraw. Struktur tiga dimensi (3D) adalah HSP90 (PDB ID:
Resolusi 2VCJ: 2.50A), DHODH (PDB ID: Resolusi 5IKQ:
2.41A) dan PTGS2 (PDBID 2BXV dengan resolusi 2,15A).
Makromolekul dikumpulkan dari Protein Data Bank (PDB).
Makromolekul dibuat menggunakan perangkat lunak UCSF
Chimera. Studi docking dilakukan menggunakan AutoDock Tools
1.5.6. Selain itu, Discovery Studio melakukan studi terhadap
lokasi link tersebut. 
Hasil dan Isomerystin 1 disintesis. Spektrum GC-Msl menunjukkan dua
Diskusi puncak dengan m/z yang sama = 192 pada 25,703 min 5,88% area
dan 27,057 min 91,40% area. Hal ini menunjukkan bahwa
terdapat isomer dalam produk Reaksi 1. Kemungkinan isomer
untuk 1 adalah isomer geometri E dan Z, alasan untuk kedua
produk diastereoisomer ini diusulkan oleh Hassam et al. Seperti –
“Tingkat rotasi dalam formulir sangat penting laju deprotonasi
(Kedan KZ) sehingga rasio e dan Z dari produk reaksi sebanding
dengan rasio Ke/KZ. Konfigurasi di Z dari keadaan transisi anion
alil lebih tinggi energinya daripada anion alil. Hal ini disebabkan
interaksi 1-3 yang tidak menguntungkan yang mengganggu
stabilitas resonansi fenil” (Skema-2). Kemudian spektrum IR
menunjukkan serapan yang sesuai dengan gugus fungsi
isomiristin, Tabel 1. Spektra 1H NMR dari 1 menunjukkan
kesesuaian yang sempurna dengan pergeseran kimia hidrogen.
Spektrum sangat jelas dan memastikan bahwa molekul target telah
menerima Tabel-2. Penampilan sinyal proton -CH3 pada 1,84 ppm
(dd) 4J: 1,2Hz; 3D: 6,4 Hz, menandakan bahwa reaksi berhasil.
Nilai perubahan menunjukkan E Isomer geometris 1 dengan 3J =
15,6. Spektra GC senyawa 2 yang disintesis menunjukkan puncak
utama pada 21,246 menit. 97,47% dari luas. Dari spektra IR
terlihat bahwa penyerapan gugus fungsi aldehida menandakan
reaksi berhasil. Tabel 1. Pergeseran kimia hidrogen 2 juga
menunjukkan sifat proton aldehida, Tabel 2, 9,82ppm. Hz. 

Untuk senyawa hasil sintesis 3, hasil TLC scanner menunjukkan

rf = 0,22 dengan kemurnian 95,56%. spektrum IR menunjukkan
kecocokan serapan dengan gugus fungsi molekuler 3, Tabel 1.1H
Spektra NMR menunjukkan reaksi tersebut diselesaikan dengan
hilangnya transfer proton aldehida. Spektrum juga menunjukkan
bahwa geometri dari chalcone ini. Hal ini menunjukkan bahwa
nilai J proton Cα dan Cβ lebih besar dari 15. Sintesis turunan
chalcone dengan piperonal persen hasil yang lebih baik dari 68°
dengan 10° NaOH dalam etanol dan waktu reaksi yang sama
untuk perbandingan. 

HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting dalam

pematangan konformasi dan aktivitas protein dalam substrat
membran. Interaksi ATP dengan HSP90 mendorong pembentukan
beberapa residu tirosin autofosforilasi. Hit yang disaring
sebelumnya menunjukkan efek penghambatan pada HSP90.
Tumorigenesis yang diinduksi UV-B dikaitkan dengan perubahan
metabolisme dan respirasi yang dipicu oleh DHODH.
Mitokondria untuk perbaikan DNA dan koordinasi sintesis ATP.
HSP90 sangat penting untuk pengaturan beberapa protein seluler.
Ini adalah target yang baik untuk banyak penyakit seperti tumor
dan gangguan pelipatan protein. Ketiga senyawa ini menempel
pada tempat pengikatan protein target. Ligan jangkar terbaik pada
Hsp90A adalah 3. Nilai energi ikatnya adalah -7,5 kkal/mmol.
Skor pengikatan terbaik untuk senyawa DHODH adalah -10,3
kkal/mol tanpa interaksi ikatan hidrogen. Hasil docking antara
protein PTGS2 dan ligan turunan miristin menunjukkan bahwa
semua ligan dapat berinteraksi dengan PTGS2. ΔGbind terendah
adalah 3 dengan nilai energi ikat -8,6 kkal/mol. Senyawa ini
memiliki tempat pengikatan yang sama dengan ligan aslinya.
Tidak ada residu asam di tempat pengikatan. Residu Tyr385 dan
Ser530 hanya memiliki interaksi van der Walls untuk aktivitas
penghambatan ikatan hidrogen PGTS2 dengan asam amino
menempati situs pengikatan yang sama dengan ligan asli. Tidak
ada ikatan hidrogen dengan amina.
Kesimpulan Turunan chalcone baru myristicin 3 disintesis melalui tiga langkah
sintetik 1, 2, yang dikarakterisasi dengan GC-MS, IR, dan 1 H
NMR. ΔGbind dari Combine3di HSP90A adalah -7,5 kkal/mol.
Hasil docking protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan turunan
myristicin menunjukkan bahwa hampir semua ligan dapat
melakukannya. Interaksi dengan dua objek. Ligan memiliki nilai
ΔGbind terendah dan interaksi terbaik -10,3 kkal/mol dan -8,6
kkal/mol untuk DHODH dan PTGS2. Turunan myristicin
chalcone diprediksikan sebagai senyawa ampuh melawan target
protein molekuler pada kanker kulit dalam studi docking
molekuler. 
 REFERENSI

Br Hotang, Nadia Givani and Roza, Destria (2021) Doking Molekular Potensi
Antikanker Leukemia Protein P388 Dengan Senyawa Turunan Chalcone. In:
Prosiding Seminar Nasional Kimia & Pendidikan Kimia#2 - 2021, 11 Desember
2021, Medan.

MP Hendaria, A Asmarajaya, S Maliawan - Kanker Kulit, 2013 - academia.edu

Pratama, A. A., Rifai, Y., & Marzuki, A. (2017). DOCKING MOLEKULER

SENYAWA 5,5’-DIBROMOMETILSESAMIN. Majalah Farmasi Dan
Farmakologi, 21(3), 67-69. https://doi.org/10.20956/mff.v21i3.6857

Sang Ayu Arta Suryantari, Agung Bagus Sista Satyarsa, I Gusti Ayu Tika Indriani,
Prima Sudarsa, Luh Mas Rusyati,2 Made Swastika Adiguna. (2019)
HUBUNGAN TINGKAT PENGETAHUAN DAN SIKAP MENGENAI
PAPARAN SINAR MATAHARI DAN KANKER KULIT PADA
MAHASISWA KELAUTAN DAN PERIKANAN UNIVERSITAS
UDAYANA, BALI

Busroni. 2000. Sintesis 1-(3,4-Dimetoksi fenil)-2-Propanon Turunan Eugenol Melalui

Pembentukan senyawa 1-(3,4-Dimetoksifenil)-2-Propanil Format pada Suhu
250-300C. Jurnal Ilmu Dasar. Vol. 1, No.1, 2000:35-45.