Senin, 20 Maret 2023

Review Jurnal

REVIEW JURNAL
Sintesis Derivatif Calkon Novel Dari Myristicin
Untuk Kegiatan Pencegahan Kanker Kulit

Disusun oleh:

NAMA : AUDREY EKA SAPUTRA

NIM : A28226927
KELAS : TEORI 3

PROGRAM STUDI FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI
2023
 REVIEW JURNAL
1. JURNAL 1
Judul
Sintesis Derivatif Calkon Novel Dari Myristicin Untuk
Kegiatan Pencegahan Kanker Kulit
Jurnal Rasayan J. Chem
Volume & Halaman Volume (14) & Halaman (1493-1498)
Tahun 2021
Penulis HM Ansory, ÿ, IN Fitriani,S. Handayani dan N. Aznam
Reviewer Audrey Eka Saputra
Tanggal 20 Maret 2023

Abstrak Kalkon dengan adanya metoksi dan dua substituen

teroksigenasi diprediksi memiliki aktivitas antikanker yang
baik. Oleh karena itu turunan chalcone baru 3 dari
myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis 1, 2,
dikarakterisasi dengan GC-Ms, IR, dan 1H-NMR. Skrining
target molekuler kanker kulit dari turunan myristicinadalah
Heat Shock Protein 90 (HSP90A), Prostaglandin
Synthase 2 (PTGS2), dan Dihydroorotate Dehydrogenase
(DHODH). Docking molekuler dilakukan menggunakan
AutoDock-Tools 1.5.6. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa HSP90A, PTGS2, dan DHODH diprediksi sebagai
target makromolekul potensial dengan interaksi yang baik
dengan turunan myristicin untuk terapi kanker kulit.
Turunan chalcone dari myristicin diprediksi sebagai
senyawa ampuh melawan target protein molekuler kanker
kulit dengan studi molekuler docking. Kata Kunci:
Myristicin, Turunan Chalcone, Aktivitas Antikanker,
Molecular Docking
Kanker kulit merupakan masalah kesehatan masyarakat
yang muncul dengan 40% pasien kanker saat ini. Kanker
kulit mengandung karsinoma sel skuamosa (SCC),
karsinoma sel basal (BCC), dan melanoma ganas. SCC
dan BCC adalah dua kanker kulit non-melanoma yang
timbul dari keratinosit epidermis yang berkorelasi dengan
 paparan sinar matahari yang berkepanjangan, sementara
melanoma kulit memengaruhi melanosit dengan paparan
sinar matahari yang terputus-putus. 15 Insidensi kanker
kulit meningkat di seluruh dunia. Sebagian besar kanker
kulit yang disebabkan oleh penetrasi dan perlindungan
radiasi ultraviolet pada tingkat pemerintah dan orang
disarankan.16 Docking molekuler in-silico memodelkan
kemungkinan aktivitas antikanker myristicin. Pada
penelitian ini, turunan myristicin melakukan analisis
docking molekuler terhadap target protein-kanker aktif.
Sebuah studi baru juga diperlukan untuk menemukan
senyawa kanker kulit baru. Salah satu metode
penghambatan kanker kulit yang paling berhasil yaitu
dengan mengidentifikasi obat target tertentu.

Pengantar Kulit adalah organ terbesar dalam tubuh manusia. Kulit

memiliki banyak fungsi penting dalam tubuh yaitu sebagai
lapisan pelindung, membantu mengatur suhu tubuh,
memproduksi vitamin D, penginderaan rasa, selain
memiliki fungsi penting dalam interaksi sosial masyarakat
di masyarakat. Kulit terdiri dari dua lapisan utama yaitu
epidermis dan dermis, serta lapisan yang mengandung sel-
sel lemak yang terletak di bawah kulit yang disebut lapisan
subkutan (Shai et al., 2009). Sinar matahari mengandung
sinar ultraviolet (UV) yang merupakan bagian dari energi
alami yang dihasilkan matahari. Pada spektrum
elektromagnetik, sinar UV memiliki panjang gelombang
yang lebih pendek dari cahaya tampak, sehingga sinar UV
tidak dapat dilihat oleh mata tetapi dapat dirasakan oleh
kulit. Paparan sinar UV telah terbukti memainkan peran
kunci dalam menyebabkan melanoma, yang paling
mematikan dari tiga jenis kanker kulit yang paling umum.
Studi terbaru menunjukkan bahwa sinar UV yang merusak
kulit juga dapat mengubah gen penekan tumor,
meningkatkan risiko kerusakan sel kulit (Deborah, 2019).
Myristicin (6-allyl-4-methoxybenzo-1,3]dioxole) adalah
molekul utama minyak atsiri pala.1,2. Mewakili sekitar 9-
38%, tergantung pada destilat yang digunakan 3 Dapat
diisolasi dengan distilasi pada 423 K, 25 mm Hg. 4
Myristicin memiliki gugus alil yang dapat diubah menjadi
aldehida dalam turunan benzaldehida. Konversi ini telah
dicapai dengan menggunakan molekul yang mirip dengan
metil eugenol dan anetol melalui isomerisasi dan
oksidasi.5,6 Turunan benzaldehida dari miristisin
kemudian dapat direaksikan dengan metil fenil keton untuk
menghasilkan turunan kalkon baru. Chalcone memiliki
berbagai aktivitas biologis, seperti antikanker7,8,9,
antioksidan10, antimalaria11 dan aktivitas antialergi.12
Struktur turunan chalcone sebagai korelasi antineoplastik
Surat telah dipelajari dan disimpulkan bahwa adanya
substituen pengoksidasi 2' dan keberadaannya substituen
metoksi adalah struktur yang lebih disukai.13,14 Oleh
karena itu, mereka baru-baru ini telah saya laporkan
turunan kalkon baru dengan adanya substituen metoksi dan
metilendioksi 3-(7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5 - yl)-1-
phenylprop -2-en-1-one 3 dengan sintesis tiga langkah
(Diagram-1). Kanker kulit merupakan masalah kesehatan
masyarakat yang muncul dengan 40% pasien kanker saat
ini. Kanker kulit termasuk karsinoma sel skuamosa (SCC),
karsinoma sel basal (BCC), dan melanoma. SCC dan BCC
adalah dua kanker kulit non-melanoma yang timbul dari
keratinosit epidermal yang berhubungan dengan paparan
sinar matahari yang berkepanjangan, sedangkan melanoma
kulit mempengaruhi sel-sel kulit.melanosit terpapar sinar
matahari intermiten.15 Insidensi kanker kulit meningkat
secara global. Sebagian besar kanker kulit disebabkan oleh
penetrasi UV, dan baik perlindungan pemerintah maupun
swasta telah diajukan.16 Dalam model interkoneksi
molekul silico, aktivitas antitumor miristisin mungkin ada.
Dalam penelitian ini, turunan myristicin melakukan
analisis docking molekuler dari target protein aktif kanker.
Penelitian baru juga diperlukan untuk menemukan
senyawa kanker kulit baru. Salah satu metode paling
 efektif untuk menghambat kanker kulit adalah identifikasi
target obat tertentu. Penyambungan molekuler adalah
metode menggabungkan molekul kecil dengan struktur
makromolekul dan ligan protein target untuk diidentifikasi
dan dipasangkan, membentuk posisi pengikatan dan
pengikatan. Pendekatan ini telah banyak digunakan untuk
penemuan obat, dan mengintegrasikan docking molekuler
dengan studi in vitro memiliki implikasi penting untuk
penemuan obat baru. Dalam laporan ini, kami meninjau
penggunaan docking molekuler dan menguji inhibitor
molekul kecil

Skema-1
Pembahasan Isomyristicin 1 disintesis. Spektrum GC-Ms 1
menunjukkan dua puncak dengan m/z=192 yang sama
pada luasan 25.703 menit sebesar 5,88% dan 27.057 menit
sebesar 91,40%. Ini menunjukkan bahwa produk reaksi 1
memiliki isomer. Isomer yang mungkin dari 1 adalah
isomer geometris E dan Z, alasan untuk dua produk
enansiomer yang dijelaskan oleh Hassam et al. dan rasio Z
dari produk reaksi akan terkait dengan rasio KE/KZ.
Konfigurasi keadaan transisi anion alilik Z memiliki energi
yang lebih tinggi daripada anion alilik E.
Hal ini disebabkan interaksi 1-3 yang tidak menguntungkan
yang akan mengganggu stabilitas resonansi fenil” (Skema
2).
Kemudian dari spektrum IR terlihat bahwa serapannya
sesuai dengan gugus fungsi isomiristin, Tabel-1. Spektrum
1H-NMR dari 1 menunjukkan kecocokan sempurna untuk
pergeseran kimia hidrogen. Spektrumnya sangat jelas dan
meyakinkan bahwa molekul target memiliki Tabel-2.
Sinyal proton –CH3 terjadi pada 1,84 ppm (dd) 4J: 1,2 Hz;
3J: 6,4 Hz menunjukkan respons berhasil. Nilai kopling
menunjukkan geometri isomer E1 dengan 3J = 15,6 Hz.
Untuk senyawa 2 yang disintesis, spektrum GC
menunjukkan puncak utama pada 21.246 menit dengan
luas 97,47%. Dari spektrum IR terlihat bahwa penyerapan
gugus fungsi aldehida menunjukkan keberhasilan reaksi,
Tabel-1. Pergeseran kimia hidrogen 2 juga menunjukkan
bahwa protonasi aldehida Tabel-2 adalah 9,82 ppm.

Untuk senyawa 3 yang disintesis, hasil TLC scanner

menunjukkan rf=0,22 dengan kemurnian 95,56%. Spektra
IR menunjukkan serapan yang sesuai untuk gugus fungsi
molekuler 3, Tabel-1. Spektrum 1H-NMR menunjukkan
bahwa reaksi terjadi sepenuhnya dengan hilangnya
perpindahan proton dari aldehida. Spektrum juga
menunjukkan bahwa geometri chalcone ini adalah E. Hal
ini menunjukkan bahwa nilai J dari proton Cÿ dan Cÿ lebih
besar dari 15.
Sintesis turunan chalcone menggunakan piperonal
memiliki %yield yang lebih baik yaitu 68% dengan 10%
NaOH dalam etanol dan waktu reaksi yang sama, sebagai
pembanding.22.

HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting

dalam pematangan konformasi dan aktivitas protein dalam
substrat membran. Interaksi ATP dengan HSP90
berkontribusi pada pembentukan beberapa residu tirosin
autofosforilasi. Hit yang disaring sebelumnya
menunjukkan efek penghambatan pada tumorigenesis
HSP90.23 yang diinduksi UV-B yang dikaitkan dengan
perubahan metabolisme dan aktivasi DHODH respirasi
mitokondria untuk memperbaiki DNA dan
mengoordinasikan sintesis ATP.24 HSP90 sangat penting
dalam pengaturan beberapa protein seluler. Ini adalah
target yang baik untuk banyak penyakit seperti tumor dan
ketidaksejajaran protein.25 Ketiga senyawa tersebut
berikatan dengan tempat pengikatan protein target. Ligan
jangkar terbaik di Hsp90A adalah 3.
Titik energi ikatan adalah -7,5 kkal/mmol. Skor pengikatan
terbaik untuk senyawa DHODH adalah -10,3 kkal/mol
tanpa interaksi ikatan hidrogen.
Hasil pengikatan antara protein PTGS2 dan ligan turunan
miristin menunjukkan bahwa semua ligan dapat
berinteraksi dengan PTGS2. ÿGbind terendah adalah 3,
sesuai dengan titik energi ikat -8,6 kkal/mol.
 Senyawa ini menempati tempat pengikatan yang sama
dengan ligan aslinya. Tidak ada ikatan hidrogen dengan
residu asam amino di tempat pengikatan. Residu Tyr385
dan Ser530 hanya memiliki interaksi Van der Walls untuk
aktivitas penghambatan PGTS2.

Simpulan Turunan chalcone novel 3 dari myristicin disintesis melalui

tiga langkah sintesis 1, 2, dikarakterisasi dengan GC-Ms,
IR dan 1H NMR. Senyawa 3 dalam HSP90A
memiliki ?Gbind -7,5 kcal/mol. Hasil pengikatan antara
protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan turunan
myristicin menunjukkan bahwa hampir semua ligan dapat
berinteraksi dengan kedua target tersebut. Ligan memiliki
nilai ÿGbind terendah dan interaksi terbaik -10,3 kkal/mol
dan -8,6 kkal/mol untuk DHODH dan PTGS2. Derivat
myristicin chalcone diprediksikan sebagai senyawa ampuh
melawan protein molekuler target kanker kulit dengan
studi docking molekuler.
Kekuatan Penelitian Peneliatan yang terdapat di dalam jurnal ini sangat
membantu untuk menunjukkan hasil penelitiaan yang lebih
akurat, dengan bahan dan metode yang digunakan.