REVIEW JURNAL

SYNTHESIS OF A NOVEL CHALCONE DERIVATIVE FROM

MYRISTICIN FOR SKIN CANCER PREVENTIVE ACTIVITY

Disusun oleh :

Nama : Muhammad Mirza Nur

NIM : A28226786

DOSEN PENGAMPU : Hery Muhamad Ansory. S.Pd., M.Sc.

MATA KULIAH : Kimia Organik Obat

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

2023
Judul SYNTHESIS OF A NOVEL CHALCONE DERIVATIVE FROM
MYRISTICIN FOR SKIN CANCER PREVENTIVE ACTIVITY

Nama Jurnal Rayasan J.chem

Volume Dan Vol.14 Hal.1493-1498

Halaman

Tahun 2021

Penulis H. M. Ansory, I. N. Fitriani, S. Handayani, dan N. Aznam

Reviewer Muhammad Mirza Nur

Tanggal 1 Maret 2023

Tujuan Tujuan penelitian ini untuk membuktikan bahwa Mensintesis kalkon

Penelitian novel dari turunan senyawa miristisin memiliki aktivitas yang baik
sebagai antikanker dalam kasus kanker kulit

Kata Kunci Docking molekular, Myristicin, Myristicin untuk aktivitas pencegahan

kanker kulit, turunan kalkon.

Pendahuluan Kanker kulit adalah penyakit yang disebabkan oleh perubahan sifat-
sifat kulit komponen sel kulit normal menjadi ganas, menyebabkan sel
terus membelah menjadi bentuk abnormal yang tidak terkendali akibat
kerusakan DNA 1,2,3. Secara histopatologi memiliki struktur dan
diferensiasi yang tidak teratur sel pada berbagai tingkat kromatin,
nukleus dan sitoplasma. Paparan sinar matahari yang berlebihan dapat
merusak DNA sel kulit dan menyebabkan mutasi genetik yang
merupakan penyebab umum kanker kulit.

Minyak atsiri adalah minyak yang terdapat dalam tumbuhan dan berasal
dari bagian tanaman seperti daun, bunga, biji, kulit buah, atau akar.
Minyak atsiri dikenal memiliki aroma yang kuat dan digunakan dalam
berbagai aplikasi seperti parfum, produk perawatan kulit, obat-obatan,
dan aromaterapi.
Minyak atsiri mengandung senyawa kimia yang bermanfaat untuk
kesehatan, seperti antioksidan, anti-inflamasi, dan antimikroba.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa ekstrak buah pala dapat
memiliki potensi sebagai agen antikanker khususnya Myristicin
memiliki khasiat sebagai antioksidan dan efek cytotoxic.

Buah pala (Myristica fragrans Houtt) adalah bioreaktor hayati produk-

produk bahan alam. Tanaman rempah asal Pulau Banda ini terkenal
mendunia dikarenakan senyawa aromatik yang dihasilkan. Senyawa
umum yang terdapat pada buahnya seperti karbohidrat, protein dan
lemak struktura (Tainter dan Grenis, 1993) dan mineral-mineral seperti
kalium, potasium, magnesium serta fosfor (Al-Bataina et al. 2003)
 terutama minyak atsirinya yang menghasilkan nilai ekonomi yang
tinggi.

Myristicin adalah senyawa organik alami yang terdapat dalam biji pala
(Myristica fragrans). Senyawa ini termasuk dalam kelompok senyawa
aromatik dan memiliki struktur mirip dengan senyawa safrol. Myristicin
dikenal memiliki efek psikoaktif dan sering kali digunakan dalam
praktik pengobatan tradisional. Namun, penggunaan myristicin dalam
jumlah yang berlebihan dapat menyebabkan keracunan dan bahkan
kematian. Oleh karena itu, penggunaan myristicin harus dilakukan
dengan hati-hati dan dengan dosis yang tepat. Rumus molekul myristicin
adalah C11H12O3, dengan titik didih 276,5 oC dan berat molekul 192
g/mol.

Molecular docking adalah simulasi komputasi yang digunakan untuk

memprediksi pengikatan antara obat/ligan dan reseptor/protein dengan
cara menempelkan molekul kecil (ligan) ke situs aktif reseptor, yang
telah banyak digunakan dalam proses penelitian dan pengembangan obat
baru yang lebih efektif.

Metode Metode penetilian yang digunakan adalah

penelitian  Prosedur Umum Sintesis Isomyristicins
Myristicin dan 20 % KOH dalam etanol (1:1) direfluks selama 5
jam. Hasilnya diekstraksi dengan kloroformair hingga pH netral,
dan kloroform diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi.
 Prosedur Umum Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-
karbaldehida (2).
Campuran 1 (3,90 g, 0,02 mol), asam sulfat 50% (15 ml), antara
80 (0,1 g), diklorometana ditambahkan hingga 50 ml, dan suhu
diatur di bawah 10°C. lalu tambahkan tetes demi tetes laritan
kalium permaganat 10% ke dalam campuran dan dijaga suhunya.
campuran reaksi dipanaskan pada suhu 40°C (sampai warna
ungu hilang).lalu tambahkan natrium bisulfit (3 g), kemudian
hasilnya diekstraksi dengan diklorometana-air hingga pH netral,
dan diklorometana diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi.
 Prosedur Umum Sintesis 3-(7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-il)-1-
fenilprop-2-en-1-on
Campuran dari 2 (0,9 g, 0,005 mol) dilarutkan dalam 10 ml
etanol, tambahkan metil fenil keton (0,6 g, 0,005 mol), kemudian
tambahkan tetes demi tetes 10 ml natrium hidroksida 30% dalam
etanol dan pertahankan suhu di bawah 30°C. Campuran diaduk
selama tiga jam. Hasil padat disaring dan dicuci dengan air
sampai netralPH. Hasil panen: 55 % mp 88°C, 95,56% area
(TLC)
 Metode Analisis GC-Ms
Helium sebagai gas pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu
injeksi 300°C, mode injeksi terpisah, kontrol aliran tekanan,
 tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3 ml/menit, aliran kolom 0,55
ml/menit, kecepatan linier 26,8 cm/detik, Aliran pembersihan 3,0
ml/menit, rasio pemisahan 138,9, Program Suhu Oven dengan
laju 5°C dari 50 – 240°C waktu penahanan 5 -7 menit.
Spektrometer massa dioperasikan dalam mode EI dengan suhu
sumber ion 250°C, suhu antarmuka 300°C, waktu potong pelarut
3 menit, mode penguatan detektor absolut, dan penguatan
detektor 0,80 kV, 0 dari ambang batas.
 Docking Molekuler
Struktur kimia 4 ligan, dibuat dari database ChemDraw secara
manual. Struktur tiga dimensi (3D) adalah HSP90, DHODH, dan
PTGS2. Investigasi docking dilakukan menggunakan AutoDock
Tools 1.5.6. dan binding site study oleh Discovery Studio
Hasil penelitian Isomiristin1disintesis. spektrum GC-Ms1menunjukkan adanya dua
puncak dengan m/z yang sama = 192 pada 25.703 min 5.88% area dan
27.057 min 91.40%. Ini menunjukkan bahwa produk reaksi 1 memiliki
isomer. Kemungkinan isomer untuk1adalah E dan Z isomer geometri,
alasan untuk kedua produk diastereoisomer dijelaskan oleh Hassam et
al.18sebagai- “Laju rotasi dalam konformasi akan menentukan laju
deprotonasi (Kedan KZ) sehinggaeDanZrasio produk reaksi akan terkait
dengan Ke/ KZperbandingan. Konfigurasi diZkeadaan transisi anion
alilik memiliki energi lebih tinggi daripadaeanion alilik. Hal ini
disebabkan interaksi 1-3 yang tidak menguntungkan yang akan
mengganggu stabilitas resonansi fenil”
Untuk senyawa 2 yang disintesis, spektra GC menunjukkan adanya satu
puncak utama pada 21,246 menit 97,47% area. Dari spektra IR terlihat
serapan gugus fungsi aldehida yang menandakan reaksi berhasil, Untuk
senyawa 3 yang disintesis, TLC scanner menunjukkan rf = 0,22 dengan
kemurnian 95,56%. Spektra IR menunjukkan serapan yang cocok
dengan gugus fungsi molekul 3, Tabel-1.1Spektra H-NMR
menunjukkan bahwa reaksi telah selesai dengan hilangnya pergeseran
proton aldehida. Spektrum juga menunjukkan bahwa geometri chalcone
inie. Hal ini menunjukkan bahwa nilai J proton Cα dan Cβ lebih tinggi
dari 15. Sintesis turunan kalkon menggunakan piperonal memiliki
%yield lebih baik yaitu 68% dengan NaOH 10% dalam etanol dan
waktu reaksi yang sama, sebagai pembanding.
HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting dalam
pematangan konformasi dan aktivitas protein di dalam membran
substrat. Interaksi ATP dengan HSP90 berkontribusi pada beberapa
residu tirosin autofosforilasi. Hit yang disaring sebelumnya
menunjukkan efek penghambatan HSP90
Kelebihan Jurnal ini ditulis dengan rapi dan benar, jurnal ini menjelaskan dengan
detail tentang tujuan penelitian, metode, dan hasil penelitian.
Kekurangan  Jurnal ini terdapat beberapa singkatan yang masih susah
difahami.
 Dikarenakan menggunakan Bahasa inggris maka bahasanya sulit
dipahami dan harus di terjemahkan terlebih dahulu
Kesimpulan Hasil docking antara protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan turunan
myristicin menunjukkan bahwa hampir semua ligan dapat berinteraksi
dengan kedua target tersebut. Ligan memiliki nilai ΔGbind terendah dan
 interaksi terbaik -10,3 kkal/mol dan -8,6 kkal/mol untuk DHODH dan
PTGS2. Studi docking molekuler memprediksi bahwa turunan
myristicin-caltone adalah senyawa ampuh melawan target protein
molekuler pada kanker kulit.
Daftar pustaka  H. M. Ansory, I. N. Fitriani, S. Handayani, N. Aznam, Synthesis
of a novel chalcone derivative from myristicin for skin cancer
preventive activity. Rasayan Journal of Chemistry. 14, 1493–
1498 (2021).
 Alfian Bagas Pratama, Rina Herowati, Hery Muhamad Ansory,
Studi Docking Molekuler Senyawa Dalam Minyak Atsiri Pala
(Myristica fragrans H.) Dan Senyawa Turunan Miristisin
Terhadap Target Terapi Kanker Kulit. Alfian Bagas Pratama.
17, 2 (2021)
 Pratama AA, Rifai Y, Marzuki A. Docking Molekuler
Senyawa 5,5’-Dibromometilsesamin. MFF2017;21(3):67-69.
 Made Putri Hendaria, AAGN Asmarajaya, Sri Maliawan,
KANKER KULIT
https://ojs.unud.ac.id/index.php/eum/article/download/4944/3740