Nama: Marici Olivianansya Kelmaskosu

Nim: A28227041

Teori:5/J

Tugas: Koo

Judul Artikel: Sintesis Derivat Calkon Novel dari Myristicin Untuk Kegiatan Pencegahan Kanker Kulit

Penulis: H. M. Ansory, I. N. Fitriani, S. Handayani, dan N. Anzam

Nama jurnal: Rasayan J.Cham

Tahun halaman: 2021, Volume 14 dan halaman 1493-1498

TUJUAN PENELITIAN

Senyawa kalkon adalah senyawa yang sangat menarik sehingga banyak dimanfaatkan berbagai
aktivitas biologisnya, seperti antikanker, Antioksidan, antimalaria, dan aktivitas antialergi.

APSTRAK PENELITIAN

Karakterisasi penelitian:

Kalkon dengan adanya metoksi dan dua substituen teroksigenasi diprediksi memiliki aktivitas
antikanker yang baik. Oleh karena itu turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga
langkah sintesis 1, 2, dikarakterisasi dengan GC-MS, IR, dan 1H-NMR.

Skrining penelitian:

Skrining target molekuler kanker kulit dari turunan myristicin adalah Heat Shock Protein 90
(HSP90A), Prostaglandin Synthase 2 (PTGS2), dan Dihydroorotate Dehydrogenase (DHODH).

Kata kunci penelitian:

Myristicin, Turunan Chalcone, Aktivitas Antikanker, dan Molecular Docking

PENDAHULUAN

Latar belakang jurnal:

Turunan myristiem melakukan analisis docking molekuler terhadap target protein-kanker aktif.
Sebuah studi baru juga diperlukan untuk menemukan senyawa kanker kulit baru. Salah satu metode
penghambatan kanker kulit yang paling berhasil adalah dengan mengidentifikasi obat target
tertentu.

Latar belakang teori:

Myristicin (6-allyl-4-methoxybenzo-13)dioxole) adalah molekul utama dalam minyak atsiri pala. Ini
mewakili sekitar 9-38 %, tergantung pada bahan distilat yang digunakan. Dapat diisolasi dengan
distilasi pada 423 K, 25 mmHg.4 Myristicin memiliki gugus alil yang dapat diubah menjadi gugus
aldehida menjadi turunan benzaldehida. Konversi ini telah dilakukan dengan molekul serupa seperti
metil eugenol dan anetol melalui isomerisasi dan oksidasi.

Kanker kulit merupakan masalah kesehatan masyarakat yang muncul dengan 40% pasien kanker saat
ini. Kanker kulit mengandung karsinoma sel skuamosa (SCC), karsinoma sel basal (BCC), dan
melanoma ganas. SCC dan BCC adalah dua kanker kulit non-melanoma yang timbul dari keratinosit
epidermis yang berkorelasi dengan paparan sinar matahari yang berkepanjangan, sementara
melanoma kulit memengaruhi melanosit dengan paparan sinar matahari yang terputus-putus.

METODE PENELITIAN

Bahan:

Myristicin (hasil isolasi dengan kemumian 92%), potassium hydroxide, ethanol, anhydrous Na2SO4,
chloroform, tween 80, potassium permanganate, dichloromethane, methyl phenyl ketone, sodium
hydroxide, all chemical e- Merck dengan grade pa. 1H-NMR terekam dalam spektrometer Agilent
NMR 400 MHz. IR terekam dalam IR Prestige-21, spektrofotometer Shimadzu, GC terekam dalam GC
2010, Shimadzu dan GC Ms terekam dalam QP-2010 Plus, Shimadzu.

Langkah penelitian:

prosedur Umum Sintesis Isomyristicin (1) Myristicin dan 20% KOH dalam etanol (1:1) direfluks
selama 5 jam. Hasilnya diekstraksi dengan kloroform-air hingga pH netral, dan kloroform diuapkan
untuk mendapatkan hasil reaksi. Metode reaksi yang diadopsi dari reaksi isomerisasi eugenol,
anethole, dan safrole 18-20. Hasil: 87%, m/z, dua puncak dengan kesamaan profil Ms. 5,88% luas
dan 91.40% luas (GC), Irel, 192%.

Prosedur Umum Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-karbaldehida (2) Campuran 1 (3.90 g. 0,02

mol), asam sulfat 50% (15 ml), tween 80 (0,1 g). Diklorometana ditambahkan ke 50 ml, dan suhu
diatur di bawah 10 C. Kemudian larutan kalium permanganat 10% ditambahkan tetes demi tetes ke
dalam campuran dan dijaga suhunya. Kemudian campuran reaksi dipanaskan pada suhu 40°C
(sampai warna ungu hilang). Kemudian tambahkan natrium bisulfit (3 g). Hasilnya diekstraksi dengan
diklorometanaair hingga pH netral. Dan diklorometana diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi.
Hasil: 49% mp53°C. 97,47% luas (GC)

Metode Analisis GC-MS Helium sebagai gas pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu injeksi 300°C.
Mode injeksi terpisah, kontrol aliran tekanan, tekanan 13,0 kPa, aliran total 79,3 ml/menit, aliran
kolom 0,55 ml/menit, kecepatan linier 26,8 cm/detik, Aliran pembersihan 3.0 ml/menit, rasio
pemisahan 138,9, Program Suhu Oven dengan laju 5°C dari 50-240°C waktu penahanan 5-7 menit.
Spektrometer massa dioperasikan dalam mode El dengan suhu sumber ion 250°C. Suhu antarmuka
300°C, waktu potong pelarut 3 menit, mode penguatan detektor absolut, dan penguatan detektor
0,80 kV, 0 dari ambang batas.

Molecular Docking struktur kimia dari 4 ligan, dibuat dari database ChemDraw secara manual.
Struktur tiga dimensi (3D) adalah HSP90 (PDB ID: resolusi 2VCJ: 2,50 A). DHODH (PDB ID: resolusi
SIKQ: 2,41 A), dan PTGS2 (PDB ID: 2BXV dengan resolusi 2.15 A). Makromolekul dikumpulkan dari
Protein Data Bank (PDB). Makromolekul disiapkan menggunakan perangkat lunak UCSF Chimera.
Investigasi docking dilakukan menggunakan AutoDock Tools 1.5.6. Selanjutnya dilakukan binding site
study oleh Discovery Studio.

Hasil Penelitian:

Struktur turunan kalkon sebagai korelasi antikanker telah diteliti dan disimpulkan adanya substituen
oksigenasi 2’ dan adanya metoksi substituen adalah struktur yang lebih disukai. Oleh karena itu,
kami baru-baru ini melaporkan turunan kalkon baru dengan adanya substituen metoksi dan metil
endioksi 3-(7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-il)-1- fenilprop-2-en-1-satu3 melalui sintesis tiga langkah
(Skema-1).

Insidensi kanker kulit meningkat di seluruh dunia. Sebagian besar kanker kulit yang disebabkan oleh
penetrasi dan perlindungan radiasi ultraviolet pada tingkat pemerintah dan orang disarankan.16
Docking molekuler in-silico memodelkan kemungkinan aktivitas antikanker myristicin.

PENUTUP

Kesimpulan:

Turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis 1, 2, ditandai dengan
GC-MS, IR, dan 1H NMR. Senyawa 3 pada HSP90A memiliki ýGbind -7,5 kcal/mol. Hasil docking
antara protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan dari senyawa turunan myristicin menunjukkan
bahwa hampir semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua target tersebut. Ligan memiliki nilai
Gbind terendah dan memiliki interaksi terbaik-10,3 kkal/mol dan -8,6 kkal/mol pada DHODH dan
PTGS2. Turunan myristicin chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan target protein
molekuler kanker kulit dengan studi molekuler docking.

Daftar Pustaka:
1. Muchtaridi, A, Subarnas, A. Apriyantono and R. Mustarichie, International Journal
of Molecular Sciences, 11/11), 4771/2010), https://doi.org/10.3390/ims11114771

2. J. Y. Lee and Park, Molecules, 16(8), 7132(2011),

https://doi.org/10.3390/molecules16087132

3. H. M. Ansory, B. Purwono and H. S. Sastrohamidjojo, Jurnal Farmasi Indonesia,

12(2), 127(2015)

4. H. M. Ansory, E. N. Sari, A. Nilawati, S. Handayani, and N. Aznam, In Proceedings of

The Proceedings of the 2nd Bakti Tunas Husada-Health Science International
Conference (BTH-HSIC 2019), Indonesia, pp.138-142 (2020),
https://doi.org/10.2991/ahark.200523.034

5. J. Yu, M. Shen, L. Deng, L. Gan and C. Ha, Chemistry of Natural Compounds, 48(4),
541(2012), https://doi.orm/10.1007/s10600-012-0304-3

6. J. Molleti, and G. D. Yadav, Organic Process Research and Development, 21(7),

1012(2017), hittos://doi.org/10.1021/acs.oprd.7600127

7. B. Srinivasan, T. E. Johnson, R. Lad and C. Xing, Journal of Medicinal Chemistry,

52(22), 7228(2009). https://doi.org/10.1021/m901278z

8. A. Modzelewska, C Pettit, G. Achanta, N. E. Davidson, P. Huang and S. R. Khan,

Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14(10), 3491(2006). https://doi.org/10.1016/4 bmc
2006.01.003

9. A. N. Kristanti, H. Suwito, N. S. Aminah, K. U. Haq, H. D. Hardiyanti, H. Anggraeni,

N. Faiza, R.5. Anto and S. Muharromah, Rasayan Journal of Chemistry, 13(1),
654(2020), https://doi.org/10.31788/RJC 2020.1315534.