1. What are the embryological steps in development to this stage?

Fertilization:
Fertilisasi, proses penyatuan gamet jantan dan betina, terjadi di daerah ampula tuba uterina. Ini
adalah bagian terluas dari tuba dan dekat dengan ovarium (Gbr. 3.4). Spermatozoa dapat tetap
hidup dalam saluran reproduksi wanita selama beberapa hari. Hanya 1% sperma yang disimpan
di vagina masuk ke serviks, di mana mereka dapat bertahan hidup selama berjam-jam.
Pergerakan sperma dari serviks ke tuba uterina terjadi dengan kontraksi otot uterus dan tuba
uterina dan sangat sedikit dengan dorongannya sendiri. Perjalanan dari serviks ke saluran telur
dapat terjadi secepat 30 menit atau paling lambat 6 hari.

Cleavage :
Setelah zigot mencapai tahap dua sel, ia mengalami serangkaian pembelahan mitosis,
meningkatkan jumlah sel. Sel-sel ini, yang mengecil pada setiap pembelahan, dikenal sebagai
blastomer . Sampai tahap delapan sel, mereka membentuk rumpun yang tersusun secara
longgar. Namun, setelah pembelahan ketiga, blastomer memaksimalkan kontak mereka satu
sama lain, membentuk bola sel kompak yang disatukan oleh taut erat. Proses ini, pemadatan,
memisahkan (memisahkan) sel bagian dalam, yang berkomunikasi secara ekstensif oleh taut
celah , dari sel luar. Kira-kira 3 hari setelah pembuahan, sel-sel dari embrio yang telah memadat
membelah kembali membentuk 16 sel morula (mulberry). Sel-sel bagian dalam morula
membentuk massa sel bagian dalam, dan sel-sel di sekitarnya menyusun massa sel bagian luar.
garis massa sel bagian dalam memunculkan jaringan embrio yang tepat, dan massa sel bagian
luar membentuk trofoblas, yang kemudian berkontribusi pada plasenta.
Tahap dua sel dicapai kira-kira 30 jam setelah pembuahan; tahap empat sel dicapai sekitar 40
jam; tahap 12—sampai 16—sel dicapai sekitar 3 hari; dan tahap morula akhir dicapai sekitar 4
hari. Selama periode ini, blastomer dikelilingi oleh zona pelusida, yang menghilang pada akhir
hari keempat.

Blastocyst formation :
Sekitar waktu morula memasuki rongga rahim, cairan mulai menembus zona pelusida ke dalam
ruang antar sel massa sel bagian dalam. Secara bertahap, ruang antar sel menjadi konfluen, dan
akhirnya, sebuah rongga tunggal, blastokel, terbentuk (Saat ini, embrio adalah blastokista. Sel-
sel massa sel bagian dalam, sekarang disebut embrioblas, berada di satu kutub, dan massa sel
bagian luar, atau trofoblas, merata dan membentuk dinding epitel blastokista. Zona pelusida
telah menghilang, memungkinkan implantasi dimulai. Pada manusia, sel-sel trofoblas di atas
kutub embrioblas mulai menembus di antara sel-sel epitel mukosa uterus sekitar hari keenam.
Studi baru menunjukkan bahwa L-selektin pada sel trofoblas dan reseptor karbohidratnya pada
epitel uterus memediasi perlekatan awal blastokista ke uterus. Selektin adalah protein pengikat
karbohidrat yang terlibat dalam interaksi antara leukosit dan sel endotel yang memungkinkan
leukosit "menangkap" dari darah yang mengalir. Mekanisme serupa sekarang diusulkan untuk
"menangkap" blastokista dari rongga rahim oleh epitel rahim. Setelah ditangkap oleh selektin,
perlekatan dan invasi lebih lanjut oleh trofoblas melibatkan integrin, yang diekspresikan oleh
trofoblas dan molekul matriks ekstraseluler laminin dan fibronektin. Reseptor integrin untuk
laminin meningkatkan perlekatan, sedangkan untuk fibronektin merangsang migrasi. Molekul-
molekul ini juga berinteraksi sepanjang jalur transduksi sinyal untuk mengatur diferensiasi
trofoblas, sehingga implantasi merupakan hasil dari kerja trofoblas dan endometrium yang
saling menguntungkan. Oleh karena itu, pada akhir minggu pertama perkembangan, zigot
manusia telah melewati tahap morula dan blastokista dan mulai berimplantasi di mukosa
rahim.

Epiblast, hypoblast, and axis formation :

Di bawah pengaruh faktor pertumbuhan fibroblast (FGFs) pada tahap blastokista awal, sel-sel
dalam embrioblas berdiferensiasi menjadi sel epiblast dan sel hipoblas. Awalnya, sel-sel ini
tersebar di embrioblas, tetapi menjelang waktu implantasi, sel-sel ini terpisah menurut
spesifikasinya menjadi lapisan sel epiblas di bagian dorsal dan sel hipoblas di bagian ventral,
berdekatan dengan rongga blastokista. Jadi, polaritas dorsal-ventral terbentuk di dalam embrio.
Selain itu, beberapa sel hipoblas ditentukan untuk membentuk endoderm Visceral anterior
(AVE), dan sel-sel ini bermigrasi ke apa yang akan menjadi ujung kranial embrio. Sel AVE
diklasifikasikan sebagai endoderm (seperti seluruh hipoblas) dan bertanggung jawab untuk
mensekresi antagonis nodal, termasuk cerberus dan leftyl, yang bekerja pada sel epiblast yang
berdekatan untuk menentukan ujung kranial embrio. Dengan tidak adanya penghambat ini,
nodal membentuk garis primitif di ujung kaudal embrio. Dengan cara ini, sumbu embrio kranial-
kaudal terbentuk di dekat waktu implantasi (hari ke 5,5 sampai 6)

Pada saat implantasi, mukosa uterus berada dalam fase sekretorik, selama itu kelenjar dan
arteri uterus menjadi melingkar dan jaringan menjadi berair. Akibatnya, tiga lapisan yang
berbeda dapat dikenali dalam endometrium: lapisan padat superfisial, lapisan spons tengah,
dan lapisan basal tipis. Normalnya, blastokista manusia berimplantasi di endometrium
sepanjang dinding anterior atau posterior korpus uteri, tempat blastokista tertanam di antara
bukaan kelenjar

Week 3
Gastrulasi dimulai dengan pembentukan garis primitif pada permukaan epiblast. Awalnya,
coretan ini samar-samar terlihat, tetapi dalam embrio 15 sampai 16 hari, coretan ini terlihat
jelas sebagai alur sempit dengan daerah yang sedikit menonjol di kedua sisinya. Ujung sefalik
dari garis, simpul primitif, terdiri dari area yang sedikit lebih tinggi yang mengelilingi lubang
primitif kecil. Sel-sel epiblas bermigrasi ke garis primitif (Gbr. 5.2). Setibanya di daerah coretan,
mereka menjadi berbentuk labu, terlepas dari epiblas, dan menyelinap di bawahnya. Gerakan
ke dalam ini dikenal sebagai invaginasi. Migrasi dan spesifikasi sel dikendalikan oleh faktor
pertumbuhan fibroblast 8 (FGF8).
Setelah sel-sel berinvaginasi, beberapa menggantikan hipoblas, menciptakan endoderm
embrionik, dan yang lainnya berada di antara epiblas dan endoderm yang baru dibuat untuk
membentuk mesoderm. Sel-sel yang tersisa di epiblast kemudian membentuk ektoderm. Jadi,
epiblas, melalui proses gastrulasi, adalah sumber dari semua lapisan kuman, dan sel-sel pada
lapisan ini akan memunculkan semua jaringan dan organ dalam embrio.

Embryonic period :
Periode embrio, atau periode organogenesis, terjadi dari minggu ketiga hingga kedelapan
perkembangan dan merupakan waktu ketika masing-masing dari tiga lapisan benih, ektoderm,
mesoderm, dan endoderm, memunculkan sejumlah jaringan dan organ tertentu. Pada akhir
periode embrionik, sistem organ utama telah terbentuk, menjadikan ciri-ciri utama bentuk
tubuh luar dapat dikenali pada akhir bulan kedua. Minggu ketiga hingga kedelapan juga dikutip
sebagai waktu ketika sebagian besar cacat lahir diinduksi; sebelum waktu ini, setiap kerusakan
pada embrio menyebabkan kematiannya dan aborsi spontan.
Pada akhir minggu keempat, ketika embrio memiliki kira-kira 28 somit, gambaran eksternal
utama adalah somit dan arkus faring. Oleh karena itu, usia embrio biasanya dinyatakan dalam
somit. Karena menghitung somit menjadi sulit selama bulan kedua perkembangan, usia embrio
kemudian diindikasikan sebagai panjang mahkota-bokong (CRL) dan dinyatakan dalam
milimeter. CRL adalah pengukuran dari puncak tengkorak ke titik tengah antara apeks bokong.
Penampilan eksternal:
Selama bulan kedua, penampilan luar embrio berubah dengan bertambahnya ukuran kepala
dan pembentukan anggota tubuh, wajah, telinga, hidung, dan mata. Pada awal minggu kelima,
tungkai depan dan belakang muncul sebagai kuncup berbentuk dayung. Yang pertama terletak
dorsal ke pembengkakan perikardial pada tingkat serviks keempat ke somit toraks pertama,
yang menjelaskan persarafan mereka oleh pleksus brakialis. Tunas tungkai belakang muncul
sedikit kemudian hanya ekor ke lampiran dari tangkai umbilical pada tingkat somit lumbal dan
sakral atas. Dengan pertumbuhan lebih lanjut, bagian terminal tunas menjadi rata, dan
penyempitan melingkar memisahkannya dari segmen proksimal yang lebih silindris. Segera,
empat alur radial yang memisahkan lima area yang sedikit lebih tebal muncul di bagian distal
kuncup, menandakan pembentukan digit. Alur ini, yang dikenal sebagai sinar, pertama kali
muncul di daerah tangan dan tak lama kemudian di kaki, karena tungkai atas sedikit lebih maju
dalam perkembangannya daripada tungkai bawah. Sementara jari tangan dan kaki sedang
dibentuk, penyempitan kedua membagi bagian proksimal kuncup menjadi dua segmen, dan
karakteristik tiga bagian ekstremitas dewasa dapat dikenali.

2. How is the skeletal system formed during fetal life?

Pada akhir minggu keempat perkembangan, tunas tungkai menjadi terlihat sebagai kantong
keluar yang membentuk tonjolan pada dinding tubuh lateral. Tungkai depan muncul pertama
diikuti oleh tungkai belakang 1 sampai 2 hari kemudian. Pada minggu kelima, tungkai telah
mencapai tahap kuncup. Awalnya, tunas anggota gerak terdiri dari inti mesenkim yang berasal
dari lapisan parietal (somatik) mesoderm lempeng lateral yang akan membentuk tulang dan
jaringan ikat anggota badan, ditutupi oleh lapisan ektoderm kuboid. Ektoderm di batas distal
ekstremitas menebal dan membentuk apikal ectodermal ridge (AER). ini memberikan pengaruh
induktif pada mesenkim yang berdekatan, menyebabkannya tetap sebagai populasi sel yang
tidak berdiferensiasi, berkembang biak dengan cepat, zona yang tidak berdiferensiasi. Saat
tungkai tumbuh, sel-sel yang jauh dari pengaruh AER mulai berdiferensiasi menjadi tulang
rawan dan otot. Dengan cara ini, perkembangan masing-masing tungkai berjalan secara
proksimodistal menjadi tiga komponennya:
- stylopod (humerus dan femur)
- zeugopod (radius/ulna dan tibia/fibula)
- autopod (karpel, metakarpal, digit/tarsal, digit/metatarsal).
Pada embrio berumur 6 minggu, bagian terminal tunas tungkai menjadi pipih membentuk
lempeng tangan dan kaki dan dipisahkan dari segmen proksimal oleh penyempitan melingkar.
Kemudian, penyempitan kedua membagi bagian proksimal menjadi dua segmen, dan bagian
utama ekstremitas dapat dikenali. Jari tangan dan kaki terbentuk ketika kematian sel di AER
memisahkan punggungan ini menjadi lima bagian. Pembentukan lebih lanjut dari jari-jari ini
bergantung pada kelanjutan pertumbuhannya di bawah pengaruh lima segmen punggungan
ektoderm, kondensasi mesenkim untuk membentuk sinar digital tulang rawan, dan kematian
jaringan di antara jari-jari tersebut. Perkembangan tungkai atas dan bawah serupa kecuali
bahwa morfogenesis tungkai bawah kira-kira 1 sampai 2 hari di belakang tungkai atas.
Sementara bentuk luar terbentuk, mesenkim pada pucuk mulai memadat, dan sel-sel ini
berdiferensiasi menjadi kondrosit. Pada minggu keenam perkembangan, model kartilago hialin
pertama, bayangan tulang ekstremitas, dibentuk oleh kondrosit ini. Sendi terbentuk dalam
kondensasi kartilaginosa ketika chondrogenesis ditahan, dan interzone sendi diinduksi. Sel-sel
di wilayah ini meningkat jumlah dan kepadatannya, dan kemudian rongga sendi terbentuk
akibat kematian sel. Sel-sel di sekitarnya berdiferensiasi menjadi kapsul sendi.
Osifikasi tulang ekstremitas, osifikasi endokhondral, dimulai pada akhir periode embrionik.
Pusat osifikasi primer terdapat pada semua tulang panjang tungkai pada minggu ke-12
perkembangan. Dari pusat primer di poros atau diafisis tulang, osifikasi endokhondral secara
bertahap berkembang menuju ujung model tulang rawan

3. What might be the possible causes of the fetal skeletal deformity?

Malformasi ekstremitas terjadi pada sekitar 6 per 10.000 kelahiran hidup, dengan 3,4 per
10.000 memengaruhi ekstremitas atas dan 1,1 per 10.000 memengaruhi ekstremitas bawah.
Cacat ini sering dikaitkan dengan cacat lahir lainnya yang melibatkan sistem kraniofasial,
jantung, dan genitourinari. Abnormalitas ekstremitas sangat bervariasi, dan dapat
direpresentasikan dengan sebagian [meromelia] atau absen sama sekali [amelia] dari satu atau
lebih ekstremitas. Kadang-kadang, tulang panjang tidak ada, dan tangan dan kaki yang belum
sempurna melekat pada tubuh dengan tulang kecil berbentuk tidak beraturan [phocomelia,
suatu bentuk meromelia]. Kadang-kadang, semua segmen ekstremitas ada tetapi [mikromelia]
pendek secara tidak normal. Meskipun kelainan ini jarang terjadi dan sebagian besar bersifat
turun-temurun, kasus cacat tungkai akibat teratogen telah didokumentasikan. Sebagai contoh,
banyak anak dengan cacat anggota tubuh yang lahir antara tahun 1957 dan 1962. Banyak ibu
dari bayi ini telah mengkonsumsi thalidomide, obat yang banyak digunakan sebagai obat tidur
dan anti mual. Belakangan diketahui bahwa thalidomide menyebabkan sindrom karakteristik
malformasi yang terdiri dari ketiadaan atau kelainan bentuk tulang panjang, atresia usus, dan
anomali jantung. Studi menunjukkan bahwa minggu keempat dan kelima kehamilan adalah
periode paling sensitif untuk induksi cacat anggota tubuh. Karena obat ini sekarang digunakan
untuk mengobati pasien AIDS dan kanker, distribusi thalidomide diatur dengan hati-hati untuk
menghindari penggunaannya oleh ibu hamil.
Osteogenesis imperfekta ditandai dengan pemendekan, pelengkungan, dan hipomineralisasi
tulang panjang tungkai yang dapat mengakibatkan patah tulang dan sklera biru. Beberapa jenis
osteogenesis imperfekta terjadi, mulai dari orang dengan frekuensi patah tulang yang sedikit
meningkat hingga bentuk parah yang mematikan pada periode neonatal. Dalam kebanyakan
kasus, mutasi dominan pada gen COL1A1 atau COL1A2 yang terlibat dalam produksi kolagen
tipe I menyebabkan kelainan tersebut.

4. Describe the anatomic and physiological relationship between sclerotome, myotome, and
dermatome
Somit (istilah kuno: segmen primitif) adalah satu set blok mesoderm paraksial yang dipasangkan
secara bilateral yang terbentuk di embrionik tahap somitogenesis, sepanjang sumbu kepala-ke-
ekor pada hewan tersegmentasi. Pada vertebrata, somit terbagi menjadi sklerotom, miotom,
sindetom, dan dermatom.

Sclerotome : menimbulkan tulang, tulang rawan

Myotome : menimbulkan otot
Dermatome : menimbulkan lapisan kulit dermis

Jaringan yang berimigrasi melalui garis primitif dan awalnya membentuk lapisan germinal
ketiga, mesoderm, mengubah dirinya menjadi beberapa kali. Epiblast-epitel (sel ektoderm)
diubah menjadi sel mesoderm tersegmentasi. Berbeda dengan sel epitel, ini terorganisir secara
longgar. Transformasi baru mengikuti, yaitu, epitelisasi menjadi somit, yang mewakili bagian
mesenkim yang terepitelialisasi dengan somitokoel sentral. Somit ini berkembang di kedua sisi
lempeng saraf, di bagian kaudal ke placode otic (post-otic), dan berbentuk persegi, formasi yang
mudah terlihat dari luar. Dalam bentuknya sebagai somit terepitelialisasi, mereka tidak
bertahan lama, tetapi lebih awal menunjukkan polarisasi ke segala arah.

Derivatif
Pada embrio vertebrata yang sedang berkembang, somit membelah menjadi dermatom, otot
rangka (miotom), tendon, dan tulang rawan (syndetom)dan tulang (sclerotomes).
Karena sclerotome berdiferensiasi sebelum dermatom dan myotome, istilah dermomyotome
mengacu pada gabungan dermatom dan myotome sebelum mereka terpisah.

Dermatom
Dermatom adalah bagian dorsal dari somit mesoderm paraksial yang memunculkan kulit
(dermis). Pada embrio manusia, ia muncul pada minggu ketiga embryogenesis. Hal ini
terbentuk ketika dermamiotome (bagian somit yang tersisa saat sklerotoma bermigrasi),
terbagi untuk membentuk dermatom dan miotome. Dermatom berkontribusi pada kulit, lemak,
dan jaringan ikat leher dan badan, meskipun sebagian besar kulit berasal dari mesoderm
lempeng lateral.

Myotome
Myotome adalah bagian dari somite yang membentuk otot-otot binatang. Setiap myotome
terbagi menjadi bagian epaxial (epimere), di belakang, dan bagian hypaxial (hypomere) di
depan. Myoblas dari divisi hypaxial membentuk otot-otot dinding perut toraks dan anterior.
Massa otot epaksial kehilangan karakter segmentalnya untuk membentuk ekstensor otot-otot
leher dan batang mamalia.Pada ikan, salamander, caecilian, dan reptil, otot tubuh tetap ada
tersegmentasi seperti pada embrio, meskipun sering menjadi terlipat dan tumpang tindih,
dengan massa epaxial dan hypaxial dibagi menjadi beberapa kelompok otot yang berbeda.

Sklerotom
Sclerotome membentuk tulang belakang dan tulang rusuk dan bagian dari tulang oksipital;
myotome membentuk otot punggung, tulang rusuk dan anggota badan; syndetome
membentuk tendon dan dermatom membentuk kulit di punggung. Selain itu, somit
menentukan jalur migrasi saraf sel puncak dan akson saraf tulang belakang. Dari lokasi awalnya
di dalam somit, sel sklerotom bermigrasi ke arah medial notochord. Sel-sel ini bertemu dengan
sel sklerotom dari sisi lain untuk membentuk tubuh vertebra. Setengah bagian bawah dari satu
sklerotom bergabung dengan bagian atas dari yang berdekatan untuk membentuk setiap badan
vertebra. Dari korpus vertebra ini, sel-sel sklerotom bergerak ke dorsal dan mengelilingi
sumsum tulang belakang yang sedang berkembang, membentuk lengkung vertebra. Sel-sel lain
bergerak ke distal ke proses kosta vertebra toraks untuk membentuk tulang rusuk

5. Describe the difference between the development of long bones and membranous bone
Intramembranous ossification
Osifikasi intramembran adalah proses perkembangan tulang dari membran fibrosa. Ini terlibat
dalam pembentukan tulang pipih tengkorak, mandibula, dan klavikula. Osifikasi dimulai ketika
sel-sel mesenkimal membentuk templat tulang masa depan. Mereka kemudian berdiferensiasi
menjadi osteoblas di pusat pengerasan. Osteoblas mengeluarkan matriks ekstraseluler dan
menyimpan kalsium, yang mengeraskan matriks. Bagian tulang atau osteoid yang tidak
termineralisasi terus berlanjut terbentuk di sekitar pembuluh darah, membentuk tulang spons.
Jaringan ikat dalam matriks berdiferensiasi menjadi sumsum tulang merah pada janin. Tulang
sepon dirombak menjadi lapisan tipis tulang padat di permukaan tulang sepon.

Endochondral ossification
Osifikasi endokondral adalah proses perkembangan tulang dari tulang rawan hialin. Semua
tulang tubuh, kecuali tulang pipih tengkorak, mandibula, dan klavikula, dibentuk melalui
osifikasi endokhondral.
Pada tulang panjang, kondrosit membentuk cetakan diafisis kartilago hialin. Menanggapi sinyal
perkembangan yang kompleks, matriks mulai mengapur. Kalsifikasi ini mencegah difusi nutrisi
ke dalam matriks, mengakibatkan kondrosit mati dan terbukanya rongga di kartilago diafisis.
Pembuluh darah menginvasi rongga, dan osteoblas dan osteoklas mengubah matriks tulang
rawan yang terkalsifikasi menjadi tulang sepon. Osteoklas kemudian memecah beberapa
tulang sepon untuk membuat rongga sumsum, atau meduler, di tengah diafisis. Padat, jaringan
ikat tidak teratur membentuk selubung (periosteum) di sekitar tulang. Periosteum membantu
menempelkan tulang ke jaringan, tendon, dan ligamen di sekitarnya. Tulang terus tumbuh dan
memanjang saat sel tulang rawan di epifisis membelah.

Pada tahap terakhir perkembangan tulang prenatal, bagian tengah epifisis mulai mengalami
kalsifikasi. Pusat osifikasi sekunder terbentuk di epifisis saat pembuluh darah dan osteoblas
memasuki area ini dan mengubah tulang rawan hialin menjadi tulang sepon. Sampai masa
remaja, tulang rawan hialin tetap ada di lempeng epifisis (piring pertumbuhan), yaitu daerah
antara diafisis dan epifisis yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan tulang panjang secara
memanjang.

6. Describe basic design of organs and organ system

- Cardiovascular  transport oxygen, nutrients, and other substances to the cells and
transports wastes, carbon dioxide, and other substances away from the cells, it can also
help stabilize body temperature and pH (organs : heart, blood, and blood vessels)
- Lymphatic  defends against infection and disease and transfers lymph between tissues
and the blood stream (organs : lymph, lymph nodes, and lymph vessels)
- Digestive  processes foods and absorbs nutrients, minerals, vitamins, and water
(organs : mouth, salivary glands, esophagus, stomach, liver, gallbladder, exocrine
pancreas, small intestine, and large intestine
- Endocrine  provides communication within the body via hormones and directs long-
term change in other organ systems to maintain homeostasis (organs : pituitary, pineal,
thyroid, parathyroids, endocrine pancreas, adrenals, testes, and ovaries
- Integumentary  provides protection from injury and fluid loss and provides physical
defense defense againts infection by microorganisms; involved in temperature control
(organs : skin, hair, and nails)
- Muscular  provides movement, support, and heat production (organs ; skeletal,
cardiac, and smooth muscles)
 - Nervous  collects, transfers, and processes information and directs short-term change
in other organ systems (organs : brain, spinal cord, nerves, and sensory organs-eyes,
ears, tongue, skin, and nose
- Reproductive  produces gametes-sex cells-and sex hormones; ultimately produces
offspring (organs : fallopian tubes, uterus, vagina, ovaries, mammary glands (female),
testes, vas deferens, seminal vesicles, prostate, and penis (male)
- Respiratory  delivers air to sites where gas exchange can occur (organs : mouth, nose,
pharynx, larynx, trachea, bronchi, lungs, and diaphragm)
- Skeletal  supports and protects soft tissues of the body; provides movement at joints;
produces blood cells; and stores minerals (organs : bones, cartilage, joints, tendons, and
ligaments
- Urinary  removes excess water, salts, and waste products from the blood and body
and controls pH (organs : kidneys, ureters, urinary bladder, and urethra)
- Immune  defends againts microbial pathogens disease causing agents and other
disease (organs : leukocytes, tonsils, adenoids, thymus, and spleen)

7. Describe the major bones and joints of upper and lower limb
Ekstremitas atas dibagi menjadi tiga wilayah.
Ini terdiri dari lengan, yang terletak di antara sendi bahu dan siku; lengan bawah, yang berada
di antara sendi siku dan pergelangan tangan; dan tangan, yang terletak jauh dari pergelangan
tangan. Ada 30 tulang di setiap tungkai atas. Humerus adalah tulang lengan tunggal, dan ulna
(medial) dan radius (lateral) adalah tulang lengan bawah berpasangan. Pangkal tangan berisi
delapan tulang karpal, dan telapak tangan dibentuk oleh lima tulang metakarpal. Jari-jari dan
ibu jari mengandung total 14 falang. Humerus adalah tulang tunggal dari daerah lengan. Di
ujung proksimalnya adalah kepala humerus. Ini adalah daerah besar, bulat, halus yang
menghadap ke medial. Kepala berartikulasi dengan rongga glenoid skapula untuk membentuk
sendi glenohumeral (bahu). Margin area halus kepala adalah leher anatomi humerus. Terletak
di sisi lateral humerus proksimal adalah area tulang yang diperluas yang disebut tuberkulum
yang lebih besar. Tuberkulum humerus yang lebih kecil ditemukan pada aspek anterior
humerus. Baik tuberkel mayor maupun minor berfungsi sebagai tempat perlekatan otot-otot
yang bekerja melintasi sendi bahu. Melewati antara tuberkel yang lebih besar dan lebih kecil
adalah alur intertubercular yang sempit (sulkus), yang juga dikenal sebagai alur bicipital karena
menyediakan jalur untuk tendon otot biceps brachii. Leher bedah terletak di mana ujung
proksimal humerus bergabung dengan poros humerus yang sempit, dan merupakan tempat
umum patah tulang lengan. Tuberositas deltoid adalah daerah kasar berbentuk V yang terletak
di sisi lateral di tengah batang humerus. Seperti namanya, itu adalah tempat perlekatan otot
deltoid.
Secara distal, humerus menjadi rata. Proyeksi tulang yang menonjol di sisi medial adalah
epikondilus medial humerus. Epikondilus lateral humerus yang jauh lebih kecil ditemukan di sisi
lateral humerus distal. Punggungan tulang yang kasar di atas epikondilus lateral adalah
punggungan suprakondilar lateral. Semua area ini merupakan titik perlekatan otot yang
bekerja di lengan bawah, pergelangan tangan, dan tangan. Otot-otot pencengkeram lengan
bawah anterior yang kuat muncul dari epikondilus medial, yang lebih besar dan lebih kuat
daripada epikondilus lateral yang menimbulkan otot-otot lengan bawah posterior yang lebih
lemah. Ujung distal humerus memiliki dua area artikulasi, yang bergabung dengan tulang ulna
dan jari-jari lengan bawah untuk membentuk sendi siku. Bagian yang lebih medial dari daerah
ini adalah troklea, daerah berbentuk spindel atau katrol (troklea = “katrol”), yang berartikulasi
dengan tulang ulna. Tepat di sebelah lateral troklea adalah kapitulum ("kepala kecil"), struktur
mirip kenop yang terletak di permukaan anterior humerus distal. Kapitulum berartikulasi
dengan tulang radius lengan bawah. Tepat di atas area bertulang ini ada dua cekungan kecil.
Ruang-ruang ini menampung tulang lengan bawah saat siku ditekuk sepenuhnya (ditekuk).
Unggul dari trochlea adalah fosa koronoideus, yang menerima prosesus koronoideus ulna, dan
di atas kapitulum adalah fosa radialis, yang menerima kaput radius saat siku ditekuk. Demikian
pula, humerus posterior memiliki fossa olecranon, depresi yang lebih besar yang menerima
proses olecranon ulna ketika lengan bawah sepenuhnya diperpanjang.

Tulang hasta
Ulna adalah tulang medial lengan bawah. Ini berjalan sejajar dengan jari-jari, yang merupakan
tulang lateral lengan bawah. Ujung proksimal ulna menyerupai kunci sabit dengan lekukan
trochlear berbentuk C yang besar. Wilayah ini berartikulasi dengan trochlea humerus sebagai
bagian dari sendi siku. Margin inferior takik trochlear dibentuk oleh bibir tulang yang menonjol
yang disebut proses koronoideus ulna. Tepat di bawah ini di ulna anterior adalah area kasar
yang disebut tuberositas ulnaris. Ke sisi lateral dan sedikit lebih rendah dari takik troklear
adalah area kecil dan halus yang disebut takik radial ulna. Daerah ini merupakan tempat
artikulasi antara ujung proksimal radius dan ulna, membentuk sendi radioulnar proksimal.
Bagian posterior dan superior ulna proksimal membentuk prosesus olekranon, yang
membentuk ujung tulang siku. Ulna terletak di sisi medial lengan bawah, dan radius berada di
sisi lateral. Tulang-tulang ini melekat satu sama lain oleh membran interoseus. Lebih distal
adalah poros ulna. Sisi lateral poros membentuk punggungan yang disebut batas interoseus
ulna. Ini adalah garis perlekatan membran interoseus lengan bawah, selembar jaringan ikat
padat yang menyatukan tulang ulna dan jari-jari. Area kecil dan bulat yang membentuk ujung
distal adalah kepala ulna. Memproyeksikan dari sisi posterior kepala ulnaris adalah proses
styloid ulna, proyeksi tulang pendek. Ini berfungsi sebagai titik perlekatan jaringan ikat yang
menyatukan ujung distal ulna dengan tulang karpal sendi pergelangan tangan. Pada posisi
anatomis, dengan siku terentang penuh dan telapak tangan menghadap ke depan, lengan dan
lengan bawah tidak membentuk garis lurus. Sebaliknya, lengan bawah menyimpang ke
samping sebesar 5–15 derajat dari garis lengan. Penyimpangan ini disebut sudut pembawa.
Hal ini memungkinkan lengan bawah dan tangan berayun bebas atau membawa benda tanpa
mengenai pinggul. Sudut pembawa lebih besar pada wanita.

Radius
Jari-jari sejajar dengan ulna, di sisi lateral (ibu jari) lengan bawah. Kepala jari-jari adalah struktur
berbentuk cakram yang membentuk ujung proksimal. Depresi kecil pada permukaan kepala
berartikulasi dengan capitulum humerus sebagai bagian dari sendi siku, sedangkan tepi luar
yang halus dari kepala berartikulasi dengan takik radial ulna pada sendi radioulnar proksimal.
Leher jari-jari adalah daerah menyempit tepat di bawah kepala yang melebar. Lebih rendah dari
titik ini di sisi medial adalah tuberositas radial, tonjolan tulang berbentuk oval yang berfungsi
sebagai titik perlekatan otot. Poros jari-jari sedikit melengkung dan memiliki tonjolan kecil di
sepanjang sisi medialnya. Punggungan ini membentuk batas interoseus radius, yang, seperti
batas ulna yang serupa, merupakan garis perlekatan membran interoseus yang menyatukan
dua tulang lengan bawah. Ujung distal radius memiliki permukaan halus untuk artikulasi
dengan dua tulang karpal untuk membentuk sendi radiokarpal atau sendi pergelangan tangan.
Di sisi medial radius distal adalah lekukan ulnaris radius. Depresi dangkal ini berartikulasi
dengan caput ulna, yang bersama-sama membentuk sendi radioulnar distal. Ujung lateral
radius memiliki proyeksi runcing yang disebut proses styloid radius. Ini memberikan
keterikatan untuk ligamen yang mendukung sisi lateral sendi pergelangan tangan.
Dibandingkan dengan proses styloid ulna, proses styloid radius menonjol lebih distal, sehingga
membatasi rentang gerakan untuk deviasi lateral tangan pada sendi pergelangan tangan.

Tulang Karpal
Pergelangan tangan dan pangkal tangan dibentuk oleh delapan tulang karpal kecil. Tulang
karpal disusun dalam dua baris, membentuk baris proksimal dari empat tulang karpal dan baris
distal dari empat tulang karpal. Tulang di barisan proksimal, berjalan dari sisi lateral (ibu jari) ke
sisi medial, adalah skafoid ("berbentuk perahu"), bulan sabit ("berbentuk bulan"), triquetrum
("berbentuk tiga"), dan tulang pisiform (“berbentuk kacang”). Tulang pisiform yang kecil dan
bulat berartikulasi dengan permukaan anterior tulang triquetrum. Dengan demikian, pisiform
menonjol ke depan, di mana ia membentuk tonjolan tulang yang dapat dirasakan di dasar
medial tangan Anda. Tulang distal (lateral ke medial) adalah tulang trapezium ("meja"),
trapesium ("menyerupai meja"), kapitat ("berbentuk kepala"), dan tulang hamate ("tulang
berkait"). Tulang hamate ditandai dengan ekstensi tulang yang menonjol di sisi anteriornya
yang disebut kait tulang hamate.
Sebuah mnemonik yang berguna untuk mengingat susunan tulang karpal adalah “Begitu Lama
Menjadi Kelingking, Ini Dia Jempolnya.” Mnemonik ini dimulai dari sisi lateral dan menamai
tulang proksimal dari lateral ke medial (skafoid, bulan sabit, triquetrum, pisiform), lalu putar
balik untuk menamai tulang distal dari medial ke lateral (hamate, capitate, trapesium,
trapezium) . Jadi, itu dimulai dan diakhiri di sisi samping.
Tulang Pergelangan Tangan dan Tangan: Delapan tulang karpal membentuk pangkal tangan. Ini
disusun menjadi baris proksimal dan distal dari empat tulang masing-masing. Tulang
metakarpal membentuk telapak tangan. Jempol dan jari terdiri dari tulang phalanx.
Tulang karpal membentuk pangkal tangan. Hal ini dapat dilihat pada foto rontgen (gambar
rontgen) tangan yang menunjukkan hubungan tulang tangan dengan lipatan kulit tangan. Di
dalam tulang karpal, keempat tulang proksimal disatukan satu sama lain oleh ligamen untuk
membentuk satu kesatuan. Hanya tiga dari tulang ini, yaitu skafoid, bulan sabit, dan
triquetrum, berkontribusi pada sendi radiocarpal. Tulang skafoid dan bulan sabit berartikulasi
langsung dengan ujung distal radius, sedangkan tulang triquetrum berartikulasi dengan
bantalan fibrocartilaginous (menciptakan ruang dalam sinar-X antara ulna dan triquetrum).
Ujung distal ulna tidak langsung berartikulasi dengan salah satu tulang karpal. Keempat tulang
karpal distal juga disatukan sebagai satu kelompok oleh ligamen. Baris proksimal dan distal
tulang karpal berartikulasi satu sama lain untuk membentuk sendi midcarpal. Bersama-sama,
sendi radiocarpal dan midcarpal bertanggung jawab atas semua gerakan tangan di pergelangan
tangan. Tulang karpal distal juga berartikulasi dengan tulang metakarpal tangan.

Di tangan yang diartikulasikan, tulang karpal membentuk pengelompokan berbentuk U.

Sebuah ligamen kuat yang disebut retinakulum fleksor membentang di bagian atas area
berbentuk U ini untuk mempertahankan pengelompokan tulang karpal ini. Retinakulum fleksor
melekat secara lateral ke tulang trapezium dan tulang skafoid, dan secara medial ke tulang
bengkok dan pisiformis. Bersama-sama, tulang karpal dan retinakulum fleksor membentuk
lorong yang disebut terowongan karpal, dengan tulang karpal membentuk dinding dan lantai,
dan retinakulum fleksor membentuk atap ruang ini. Tendon sembilan otot lengan bawah
anterior dan saraf penting (saraf median) melewati terowongan sempit ini untuk masuk ke
tangan. Terlalu sering menggunakan tendon otot atau cedera pergelangan tangan dapat
menyebabkan peradangan dan pembengkakan di dalam ruang ini. Ini menghasilkan kompresi
saraf, mengakibatkan sindrom carpal tunnel, yang ditandai dengan nyeri atau mati rasa, dan
kelemahan otot di area tangan yang disuplai oleh saraf ini.

Tulang Metakarpal
Telapak tangan berisi lima tulang metakarpal memanjang. Tulang-tulang ini terletak di antara
tulang-tulang karpal pergelangan tangan dan tulang-tulang jari dan ibu jari. Ujung proksimal
dari setiap tulang metakarpal berartikulasi dengan salah satu tulang karpal distal. Setiap
artikulasi ini adalah sendi carpometacarpal. Ujung distal yang diperluas dari setiap tulang
metacarpal berartikulasi pada sendi metacarpophalangeal dengan tulang phalanx proksimal ibu
jari atau salah satu jari. Ujung distal juga membentuk buku-buku jari tangan, di pangkal jari.
Tulang metakarpal diberi nomor 1–5, dimulai dari ibu jari.
Tulang metacarpal pertama, di pangkal ibu jari, dipisahkan dari tulang metacarpal lainnya. Ini
memungkinkan kebebasan bergerak yang tidak tergantung pada tulang metakarpal lainnya,
yang sangat penting untuk mobilitas ibu jari. Tulang metakarpal yang tersisa disatukan menjadi
satu membentuk telapak tangan. Tulang metacarpal kedua dan ketiga tertanam kuat di
tempatnya dan tidak bergerak. Namun, tulang metacarpal keempat dan kelima memiliki
mobilitas anterior-posterior yang terbatas, gerakan yang lebih besar untuk tulang kelima.
Mobilitas ini penting selama kekuatan mencengkeram dengan tangan. Pergerakan anterior
tulang-tulang ini, khususnya tulang metacarpal kelima, meningkatkan kekuatan kontak tangan
medial selama tindakan mencengkeram.

Tulang Phalanx
Jari-jari dan ibu jari mengandung 14 tulang, yang masing-masing disebut tulang phalanx (jamak
= phalanx), dinamai phalanx Yunani kuno (blok prajurit persegi panjang). Jempol (pollex) adalah
digit nomor 1 dan memiliki dua falang, falang proksimal, dan tulang falang distal. Digit 2 (jari
telunjuk) hingga 5 (kelingking) masing-masing memiliki tiga falang, yang disebut tulang phalanx
proksimal, tengah, dan distal. Sendi interphalangeal adalah salah satu artikulasi antara falang
jari yang berdekatan.

Anggota tubuh bagian bawah:

Tulang paha
Tulang paha, atau tulang paha, adalah tulang tunggal di daerah paha (Gambar 6.51). Itu adalah
tulang tubuh terpanjang dan terkuat, dan menyumbang kira-kira seperempat dari tinggi total
seseorang. Ujung proksimal yang membulat adalah kepala tulang paha, yang berartikulasi
dengan acetabulum tulang pinggul untuk membentuk sendi pinggul. Femur dan PatellaFemur
adalah tulang tunggal dari daerah paha. Ini berartikulasi superior dengan tulang pinggul pada
sendi pinggul, dan inferior dengan tibia pada sendi lutut. Patela hanya berartikulasi dengan
ujung distal femur.
Daerah menyempit di bawah kepala adalah leher tulang paha. Ini adalah area umum untuk
patah tulang paha. Trokanter mayor adalah tonjolan tulang besar ke atas yang terletak di atas
pangkal leher. Beberapa otot yang bekerja di sendi pinggul menempel pada trokanter mayor,
yang, karena proyeksinya dari tulang paha, memberikan daya ungkit tambahan pada otot-otot
ini. Trokanter mayor dapat dirasakan tepat di bawah kulit di sisi lateral paha atas Anda.
Trokanter yang lebih rendah adalah tonjolan tulang kecil yang terletak di aspek medial tulang
paha, tepat di bawah leher.
Ujung distal tulang paha memiliki ekspansi tulang medial dan lateral. Di sisi lateral, bagian
halus yang menutupi aspek distal dan posterior dari ekspansi lateral adalah kondilus lateral
femur. Area kasar di bagian luar, sisi lateral kondilus adalah epikondilus lateral femur.
Demikian pula, daerah halus femur medial distal dan posterior adalah kondilus medial femur,
dan bagian luar yang tidak teratur, sisi medial ini adalah epikondilus medial femur. Kondilus
lateral dan medial berartikulasi dengan tibia untuk membentuk sendi lutut. Epicondyles
memberikan keterikatan untuk otot dan ligamen pendukung lutut. Tuberkulum adduktor
adalah benjolan kecil yang terletak di margin superior epikondilus medial. Di posterior,
kondilus medial dan lateral dipisahkan oleh depresi yang dalam yang disebut fossa
intercondylar. Di anterior, permukaan halus kondilus bergabung bersama untuk membentuk
alur lebar yang disebut permukaan patela, yang menyediakan artikulasi dengan tulang patela.
Kombinasi kondilus medial dan lateral dengan permukaan patela memberikan ujung distal
femur bentuk tapal kuda (U)

Tempurung lutut
Patela (tempurung lutut) adalah tulang sesamoid terbesar dari tubuh. Tulang sesamoid adalah
tulang yang dimasukkan ke dalam tendon otot di mana tendon itu melintasi sendi. Tulang
sesamoid berartikulasi dengan tulang di bawahnya untuk mencegah kerusakan otot tendon
karena bergesekan dengan tulang selama gerakan sendi. Patela ditemukan di tendon otot paha
depan femoris, otot besar paha anterior yang melewati lutut anterior untuk melekat pada tibia.
Patela berartikulasi dengan permukaan patela tulang paha dan dengan demikian mencegah
gesekan tendon otot terhadap tulang paha distal. Patela juga mengangkat tendon menjauh
dari sendi lutut, yang meningkatkan daya ungkit otot quadriceps femoris saat bekerja melintasi
lutut. Patela tidak berartikulasi dengan tibia.

Tulang kering
Tibia (tulang kering) adalah tulang medial tungkai dan lebih besar dari fibula, yang dipasangkan
dengannya. Tibia adalah tulang penopang utama kaki bagian bawah dan tulang tubuh
terpanjang kedua, setelah tulang paha. Sisi medial tibia terletak tepat di bawah kulit, sehingga
dapat dengan mudah dipalpasi di sepanjang kaki medial. Tibia dan FibulaTibia adalah tulang
yang lebih besar dan menahan beban yang terletak di sisi medial kaki. Fibula adalah tulang
ramping sisi lateral kaki dan tidak menahan beban.
Ujung proksimal tibia sangat diperluas. Kedua sisi ekspansi ini membentuk kondilus medial tibia
dan kondilus lateral tibia. Tibia tidak memiliki epikondilus. Permukaan atas setiap kondilus
halus dan rata. Area ini berartikulasi dengan kondilus medial dan lateral femur untuk
membentuk sendi lutut. Di antara permukaan artikulasi kondilus tibialis terdapat eminensia
interkondilar, area yang tidak teratur dan tinggi yang berfungsi sebagai titik perlekatan inferior
untuk dua ligamen pendukung lutut.
Tuberositas tibia adalah area yang ditinggikan di sisi anterior tibia, dekat ujung proksimalnya.
Ini adalah tempat perlekatan terakhir untuk tendon otot yang terkait dengan patela. Lebih
inferior, batang tibia menjadi berbentuk segitiga.
Ekspansi besar yang ditemukan di sisi medial tibia distal adalah malleolus medial ("palu kecil").
Ini membentuk tonjolan tulang besar yang ditemukan di sisi medial daerah pergelangan kaki.
Permukaan halus di bagian dalam malleolus medial dan area halus di ujung distal tibia
berartikulasi dengan tulang talus kaki sebagai bagian dari sendi pergelangan kaki. Di sisi lateral
tibia distal terdapat alur lebar yang disebut takik fibula. Area ini berartikulasi dengan ujung
distal fibula, membentuk sendi tibiofibular distal.

Tulang betis
Fibula adalah tulang ramping yang terletak di sisi lateral kaki (lihat Gambar 6.52). Fibula tidak
menahan berat. Ini berfungsi terutama untuk perlekatan otot dan dengan demikian sebagian
besar dikelilingi oleh otot. Hanya ujung proksimal dan distal fibula yang dapat dipalpasi.
Kepala fibula adalah ujung proksimal fibula yang kecil, seperti kenop. Ini berartikulasi dengan
aspek inferior dari kondilus tibialis lateral, membentuk sendi tibiofibular proksimal. Ujung distal
fibula membentuk maleolus lateral, yang membentuk tonjolan tulang yang mudah teraba di sisi
lateral pergelangan kaki. Sisi dalam (medial) malleolus lateral berartikulasi dengan tulang talus
kaki sebagai bagian dari sendi pergelangan kaki. Fibula distal juga berartikulasi dengan takik
fibula tibia.

Tempurung lutut
Patela (tempurung lutut) adalah tulang sesamoid terbesar dari tubuh (lihat Gambar 6.51).
Tulang sesamoid adalah tulang yang dimasukkan ke dalam tendon otot di mana tendon itu
melintasi sendi. Tulang sesamoid berartikulasi dengan tulang di bawahnya untuk mencegah
kerusakan otot tendon karena bergesekan dengan tulang selama gerakan sendi. Patela
ditemukan di tendon otot paha depan femoris, otot besar paha anterior yang melewati lutut
anterior untuk melekat pada tibia. Patela berartikulasi dengan permukaan patela tulang paha
dan dengan demikian mencegah gesekan tendon otot terhadap tulang paha distal. Patela juga
mengangkat tendon menjauh dari sendi lutut, yang meningkatkan daya ungkit otot quadriceps
femoris saat bekerja melintasi lutut. Patela tidak berartikulasi dengan tibia.
- Ball and Scoket Joint/ kirim peluru seperti sendi bahu dan pinggul, memungkinkan
mundur, maju, menyamping, dan gerakan berputar.
- Sambungan engsel / Sendi Engsel  seperti pada jari tangan, lutut, siku, dan jari kaki,
hanya boleh ditekuk dan gerakan meluruskan.
- Sendi Pivot / Sendi Putar sendi pivot, seperti sendi leher, memungkinkan gerakan
berputar terbatas. radius ulna (utk pronasi supinasi)
- Sendi ellipsoidal. Sendi ellipsoidal, seperti sendi pergelangan tangan, memungkinkan
semua jenis gerakan kecuali gerakan pivot.
- Sendi kondiloid / Sendi Gulung  antara tulang yang memiliki rongga elips, dan
permukaan tulang lain yang berbentuk bulat telur. Sendi ini hanya memungkinkan dua
gerakan sumbu, yaitu gerakan membengkokkan (fleksi) dan gerakan meluruskan
(ekstensi), serta Gerakan menjauh dari tubuh (medial), dan gerakan mendekat ke arah
garis tubuh (lateral). Contoh dari keberadaan sendi gulung yakni sendi jembatan tulang
telapak tangan dengan tulang jari.
- sendi radiokarpal pergelangan tangan
- sendi metacarpophalangeal tangan
- sendi metatarsophalangeal kaki
- Sambungan datar / sambungan meluncur / Sendi Geser  adalah jenis sendi sinovial
antara permukaan artikular datar atau hampir datar. (Contoh
- facet sendi tulang belakang
- sendi antarkarpal pergelangan tangan
- sendi intertarsal kaki bagian tengah
- sendi acromioclavicular
- Sinartrosis : tidak bergerak (misalnya tengkorak)
1. Embryology extremitas pada fetal
Ekstremitas, termasuk gelang bahu dan panggul, membentuk tulang rangka apendikular. Di
akhir minggu keempat perkembangan, tunas ekstremitas mulai tampak sebagai kantong yang
keluar dari dinding tubuh ventrolateral. Ekstremitas atas muncul pertama kali yang diikuti
dengan kemunculan ekstre-mitas bawah 1-2 hari sesudahnya. Mula-mula, tunas ekstremitas
terdiri dari suatu inti mesenkim yang berasal dari lapisan parietal (somatik) mesoderm lempeng
lateral yang akan membentuk tulang dan jaringan ikat ekstremitas, yang dilapisi oleh lapisan
ektoderm kuboid. Ektoderm di batas distal ekstremitas menebal dan membentuk apical
ectodermal ridge (AER). Bubungan (ridge) ini menimbulkan pengaruh induksi pada mesenkim
sekitar, yang menyebabkannya tetap bertahan sebagai suatu populasi sel yang berproliferasi
cepat dan tidak berdiferensiasi, yaitu progress zone. Seiring dengan pertumbuhan ekstremitas,
sel-sel yang terletak jauh dari pengaruh AER mulai berdiferensiasi menjadi kartilago dan otot.
Dengan cara ini, perkembangan ekstremitas berlangsung dari proksimal ke distal.
Pada mudigah berusia 6 minggu, bagian terminal tunas ekstremitas memipih untuk membentuk
lempeng-tangan dan lempeng-kaki dan dipisahkan dari segmen proksimal oleh suatu konstriksi
sirkular.Kemudian, konstriksi kedua membagi bagian proksimal menjadi dua segmen sehingga
dapat dikenali bagian-bagian utama ekstremitas. Jari tangan dan jari kaki dibentuk ketika
kematian sel di AER memisahkan bubungan ini menjadi lima bagian. Pembentukan jari
berikutnya bergantung pada pertumbuhan selanjutnya di bawah pengaruh lima segmen
ektoderm bubungan, pemadatan mesenkim untuk membentuk pancaran jari-jari kartilaginosa,
dan kematian jaringan di antara pancaran jari-jari tersebut.
Perkembangan ekstremitas bagian atas dan bawah adalah serupa kecuali bahwa morfogenesis
ekstremitas bawah tertinggal sekitar 1-2 hari dari ekstremitas atas. Juga, selama minggu
ketujuh kehamilan, ekstremitas berputar ke arah yang berlawanan. Ekstremitas atas berputar
90° ke lateral sehingga otot-otot ekstensor terletak di permukaan lateral dan posterior, dan ibu
jari tangan terletak di lateral, sedangkan ekstremitas bawah berputar sekitar 90° ke medial
sehingga otot-otot ekstensor terletak di permukaan anterior dan ibu jari kaki di medial.
Sementara penampakan ekstemal sedang dibentuk, mesenkim di dalam tunas mulai memadat,
dan selsel ini berdiferensiasi ke dalam kondrosit. Pada minggu keenam perkembangan, model
kartilago hialin pertama, mengawali pembentukan tulang ekstremitas, dibentuk oleh
kondrositkondrosit ini. Persendian dibentuk di dalam pemadatan kartilaginosa ketika
kondrogenesis terhenti, dan terbentuklah suatu sendi antarzona. Sel-sel di regio ini bertambah
jumlah dan kepadatannya, dan kemudian terbentuk rongga sendi melalui kematian sel. Sel-sel
di sekitar berdiferensiasi menjadi kapsul sendi. Faktor-faktor yang mengatur posisi sendi masih
belum jelas, namun molekul yang disekresi, WNT14, tampaknya merupakan sinyal induktifnya.
Penulangan tulang ekstremitas, osifikasi endokondral, dimulai pada akhir periode mudigah.
Pusat osifikasi primer terdapat di seluruh tulang panjang ekstremitas pada minggu ke-12
perkembangan. Dari pusat primer di batang atau diafisis tulang, osifikasi endokondral secara
bertahap berjalan ke ujung-ujung model kartilago. Saat lahir, diafisis tulang biasanya telah
mengalami osifikasi sempurna, tetapi kedua ujung, epifisis, masih berupa kartilago. Namun,
segera sesudahnya, pusat osifikasi muncul di dalam epifisis. Untuk sementara, lempeng
kartilago tetap berada di antara pusat osifikasi diafisis dan epifisis. Lempeng ini, lempeng
epifisis, berperan penting dalam pertumbuhan panjang tulang. Osifikasi endokondral berlanjut
di kedua sisi lempeng. tulang telah mencapai panjang penuhnya, lempeng epifisis lenyap, dan
epifisis menyatu dengan batang tulang. Pada tulang panjang, lempeng epifisis ditemukan di
setiap ujung ekstremitas; pada tulang yang lebih kecil, seperti falang, epifisis hanya ditemukan
di salah satu ujungnya; dan pada tulang iregular, seperti vertebra, terdapat satu atau lebih
pusat osifikasi primer dan biasanya beberapa pusat osifikasi sekunder. Sendi sinovial di antara
tulang mulai terbentuk pada saat bersamaan dengan pemadatan mesenkim yang memulai
proses pembentukan kartilago. Oleh sebab itu, di regio antara dua primordia tulang yang
sedang mengalami kondrifikasi, disebut interzone (misalnya di antara tibia dan femur di sendi
lutut), mesenkim yang mengalami pemadatan berdiferensiasi menjadi jaringan fibrosa padat.
Jaringan fibrosa ini kemudian membentuk kartilago artikular, yang menutupi ujung-ujung kedua
tulang yang berdekatan; membrana sinovialis; serta meniskus dan ligamentum di dalam kapsul
sendi (misal, ligamentum krusiatum anterior dan posterior di lutut). Kapsul sendi berasal dari
sel-sel mesenkim di sekitar regio interzone. Sendi fibrosa (misal sutura di tengkorak) juga
dibentuk dari regio interzone, namun dalam hal ini, regio interzone tetap sebagai struktur
fibrosa yang padat.

2. Osteogenesis imperfecta (penyebab, proses, symptoms)

- Kondisi cacat kongenital karena suatu mutase genetic pada kode prokolagen tipe 1 (COLIA
1 dan COLIA2; merupakan komponen protein utama matriks ekstraseluler tulang dan kulit)
yang menyebabkan terjadinya fragilitas pada tulang , diturunkan secara genetic dengan
karakteristik kerapuhan pada tulang dan rendahnya massa tulang, mepunyai
kecenderungan mengalami fraktur berulang akibat trauma ringan
- Serat kolagen tipe 1 yang terdapat pada tulang, organ kapsular, fasia, kornea, sklera,
meninges, dan dermis yang mengalami mutasi tidak terkodekan merupakan penyebab
osteogenesis imperfecta yang diperoleh dari pemeriksaan histologis. Adanya abnormalitas
pada molekul kolagen tipe 1 atau defek kualitatif dan penurunan pada produksi molekul
kolagen tipe 1 atau defek kuantitatif yang memberikan manfestasi modifikasi dari kolagen
dan menimbulkan sindrom dari osteogenesis imperfecta
- Gejala penyakit osteogenesis imperfecta biasanya anak akan memiliki ukuran tubuh yang
pendek dan mungkin mengalami deformitas pada struktur tulang kranium dan anggota
badan, kulit tipis, sklera mata yang kebiruan, terjadinya kerapuhan gigi atau yang dikenal
dengan dentinogenesis imperfecta, adanya tanda penurunan pengendapan kolagen serta
sering timbul masalah pendengaran seiring bertambahnya usia anak akibat deformitas
pada tulang pendengaran dan pembentukan jaringan parut di telinga bagian tengah dan
dalam
http://repository.poltekkes-denpasar.ac.id/2393/3/BAB%20II.pdf

3. Dwarfisme
- Disebabkan oleh mutase gen FGFR3 (menghasilkan protein fibroblast growth factor
receptor 3 )reseptor factor pertumbuhan 3 terlibat dalam kerja tulang rawan pada tulang.
Terjadi melalui 2 cara :
a. Mutase spontan (80%)
Tidak diturunkan dari orangtua, belum diketahui penyebabnya
b. Mutase diturunkan (20%)
Jika salah satu orangtua  50% anak terkena
Jika kedua orangtua  25% anak bertubuh normal; 50% anak memiliki satu gen yang cacat;
25% anak mewarisi dua gen yang cacat
- Penderita memiliki ukuran tulang dada normal, ukuran lengan dan tungkai pendek
sehingga menyebabkan penderita memiliki tubuh kerdil, rata rata tinggi badan 124cm
(perempuan) dan 131cm (laki-laki), kecerdasan normal
- Gejala sejak lahir 
a. ukuran lengan, tungkai, dan jari yang pendek
b. ukuran kepala lebih besar dengan dahi menonjol
c. gigi tidak sejajar dan berdempetan
d. mengalami kelainan tulang (lordosis atau kifosis)
e. kanal spine sempit
f. tungkai berbentuk O
g. telapak kaki pendek dan lebar
h. tonus (kekuatan otot) lemah
https://yankes.kemkes.go.id/view_artikel/720/mengenal-achondroplasia

4. Rickets
- penyakit metabolik tulang yang berkembang sebagai akibat dari mineralisasi tulang yang
tidak adequate. Dapat terjadi karena gangguan metabolisme kalsium, fosfor, dan vit D.
- patofisiologi
Defisiensi vitamin D menyebabkan penurunan kalsium serum, yang memicu
penarikan hormon paratiroid. Peningkatan hormon paratiroid meningkatkan
penguraiantulang dan ekskresi fosfat oleh ginjal. Tanpa mineralisasi tulang yang
adekuat, maka tulangmenjadi kurus. Terjadi penimbunan osteoid yang tidak
terkristalisasi dalam jumlah abnormal yang membungkus saluran-saluran tulang bagian
dalam, hal ini menimbulkan deformitastulang.
Diperkirakan defek primernya adalah kekurangan vitamin D aktif yang
memacuabsorbsi kalsium dari traktus gastrointestinal dan memfasilitasi mineralisasi
tulang. Pasokankalsium dan fosfat dalam cairan ekstrasel rendah.. Tanpa vitamin D yang
mencukupi,kalsium dan fosfat tidak dapat dimasukkan ke tempat kalsifikasi tulang,
sehingga mengakibatkan kegagalan mineralisasi,terjadi perlunakan dan perlemahan
kerangka tubuh. Rakhitis (riskets) adalah penyakit tulang pada anak akibat defisiensi
vitamin D.
Rakitis menyebabkan disorganisasi tulang, terutama di lempeng pertumbuhan
atau epifisis sehingga pertumbuhan terhambat. Rakitis jarang dijumpai di Amerika
Serikat, tetapi mungkin ditemukan pada keluarga yang sangat miskin atau berada di
daerah-daerah pinggiran. Malabsorbsi kalsium dalam makanan pada para pengidap
penyakit crohn sindrom malabsorbsi atau fibrosis kistik dapat menyebabkan
osteomalasia atau rakhiti
- symptoms
a. deformitas rangka
balita : kaki bengkok (genu varum)
anak lebih tu a: knock-lutut (genu valgum)
kranial, spine, dan panggul cacat
 b. tulang rapuh (rentan patah tulang)
c. gangguan pertumbuhan
d. cacat struktur gigi, peningkatakn kesempatan rongga, miskin, dan menunda
pembentukan enamel gigi
e. nyeri tulang (spine, panggul, dan kaki)
f. kelehamahn otot
g. hipoklasemia (tingkat kalsium rendah dalam darah)
h. tetani (kejang otot tidak terkendali di seluruh tubuh)
i. craniotabes (tengkorak lunak)
j. costochondral pembengkakkan
k. harrison alur
l. malleoli ganda akibat hyperplasia metaphyseal
m. pelebaran pergelangan tangan (karena hyperplasia tulang rawan metaphysical)
http://repository.lppm.unila.ac.id/31092/1/163-Article%20Review-866-1-10-20210427.pdf
https://www.academia.edu/8815265/Gangguan_Muskulosekeletal_Rakhitis_

5. Upper lower muscle, vaskularisasi, inervasi

- Vascular
Perkembangan pembuluh darah terbentuk melalui dua mekanisme: (1) vaskulogenesis yaitu
berupa pembentukan pembuluh darah melalui penyatuan angioblas dan (2) angiogenesis yaitu
pembuluh darah tumbuh keluar dari pembuluh yang sudah ada. Pembuluh darah besar,
termasuk aorta dorsalis dan vena kardinalis, dibentuk melalui vaskulogenesis. Kemudian sisa
sistem vaskular dibentuk melalui angiogenesis. Keseluruhan sistem dibentuk polanya dengan
panduan sinyal yang melibatkan vascular endothelial growth factor (VEGF) dan faktor
pertumbuhan lainnya
- Nerves
Pada perkembangan selanjutnya, lipatan saraf terus meninggi, saling mendekati satu sama
lain di garis tengah, dan akhirnya menyatu, membentuk tabung saraf (neural tube). Penyatuan
dimulai dari regio servikal, dan berlanjut ke arah sefalik dan kaudal. Saat penyatuan dimulai,
ujung terbuka dari tabung saraf membentuk neuroporus kranial dan neuroporus kaudal yang
berhubungan dengan rongga amnion di atasnya. Penutupan neuroporus kranial berlanjut ke
arah kranial dari tempat penutupan awal di regio servikal dan dari suatu tempat di otak depan
yang terbentuk kemudian. Tempat yang terbentuk belakangan ini berlanjut ke arah kranial,
untuk menutup bagian paling rostral tabung saraf, dan ke arah kaudal untuk melakukan
penutupan lebih lanjut dari bagian servikal. Penutupan akhir dari neuroporus kranial terjadi
pada tahap 18 sampai 20 somit (hari ke 25); penutupan neuroporus kaudal terjadi sekitar 3
hari kemudian. Ujung sefalik dari tabung saraf menunjukkan tiga dilatasi, yaitu vesikel otak
primer:
(1) prosensefalon atau otak depan (forebrain)
(2) mesensefalon atau otak tengah (midbrain)
(3) rombensefalon atau otak belakang (hindbrain).
Secara bersamaan, tabung saraf membentuk dua fleksura:
(1) fleksura servikalis pada taut otak belakang dan korda spinalis
(2) fleksura sefalika di bagian otak tengah
 Saat mudigah berumur 5 minggu, prosensefalon terdiri dari dua bagian:
(1) telensefalon, dibentuk oleh bagian tengah dan dua kantong luar lateral, hemisferium
serebri primitive
(2) diensefalon, yang ditandai oleh pertumbuhan keluar vesikula oftalmika. Sebuah alur yang
dalam, istmus rombensefalon, memisahkan mesensefalon dengan rombensefalon.
- muscle
Muskulatur di kepala berasal dari tujuh somitomer, yang sebagian merupakan gelungan sel-sel
mesenkim bersegmen yang berasal dari mesoderm paraksial . Muskulatur pada tulang rangka
aksial, dinding tubuh, dan ekstremitas berasal dari somit, yang mula-mula berbentuk sebagai
somitomer dan meluas dari regio oksipital ke tunas ekor. Segera setelah segmentasi, somitomer
ini menjalani sebuah proses epitelisasi dan membentuk "bola" sel epitel dengan rongga kecil di
tengahnya. Regio ventral setiap somit kemudian menjadi mesenkim lagi dan membentuk
sklerotom, sel pembentuk-tulang untuk vertebra dan iga. Sel-sel di bagian atas somit
membentuk dermatom dan dua area pembentukotot, masing-masing, di bibir (atau di tepi)
(VLL; ventrolateral lip) dan dorsomedial (DML; dorsomedial lip). Sel-sel dari dua area ini
bermigrasi dan berproliferasi untuk membentuk sel-sel otot progenitor di sebelah ventral
dermatom, sehingga membentuk dermomiotom. Beberapa sel dari regio VLL juga bermigrasi ke
dalam lapisan parietal mesoderm lempeng lateral di dekatnya. Di sini, sel-sel membentuk otot-
otot infrahioid, dinding abdomen, dan otot ekstremitas. Sisa sel yang terdapat di miotom
membentuk otot-otot punggung, gelang bahu, dan otot intercostal. Mula-mula, terdapat batas
tegas di antara setiap somit dan lapisan parietal mesoderm lempeng lateral yang disebut
perbatasan somitik lateral (lateral somitic frontier). Perbatasan ini memisahkan dua ranah
mesoderm di dalam mudigah:
1 Ranah primaksial yang terdiri dari regio di sekitar tabung saraf dan hanya berisi sel-sel yang
berasal dari somit (mesoderm paraksial).
2 Ranah abaksial yang terdiri dari lapisan parietal mesoderm lempeng lateral bersama dengan
sel-sel somit yang telah bermigrasi melewati perbatasan somitik lateral.
Sel-sel otot yang melewati perbatasan ini (yang berasal dari tepi VLL miotom) dan masuk ke
mesoderm lempeng lateral membentuk prekursor sel otot abaksial dan menerima banyak sinyal
untuk berdiferensiasi dari mesoderm lempeng lateral; sel-sel yang tetap berada di mesoderm
paraksial dan tidak melewati perbatasan (sisa sel VLL dan seluruh sel DML) membentuk
prekursor sel otot primaksial dan menerima banyak sinyal perkembangan dari tabung saraf dan
notokorda. Apapun ranahnya, setiap miotom menerima persarafannya dari nervus spinalis yang
berasal dari segmen yang sama dengan sel otot. Perbatasan somitik lateral juga menentukan
batas di antara dermis yang berasal dari dermatom di punggung dan dermis yang berasal dari
mesoderm lempeng lateral di dinding tubuh. Perbatasan ini juga menentukan batas untuk
perkembangan iga sedemikian rupa sehingga komponen tulang setiap iga berasal dari sel-sel
sklerotom primaksial dan bagian kartilaginosa iga-iga tersebut yang melekat ke sternum berasal
dari sel-sel sklerotom yang bermigrasi melewati perbatasan somitik lateral (sel abaksial).

6. Spine, dari intramembrane/ endochondral

7. Osteopenia
 - Didalam kehidupan, tulang akan selalu mengalami proses perbaharuan. Tulang memiliki 2
sel, yaitu osteoklas (bekerja untuk menyerap dan menghancurkan/merusak tulang) dan
osteoblas (sel yang bekerja untuk membentuk tulang). (Compston, 2002) Tulang yang
sudah tua dan pernah mengalami keretakan, akan dibentuk kembali. Tulang yang sudah
rusak tersebut akan diidentifikasi oleh sel osteosit (sel osteoblas menyatu dengan matriks
tulang). (Cosman, 2009) Kemudian terjadi penyerapan kembali yang dilakukan oleh sel
osteoklas dan nantinya akan menghancurkan kolagen dan mengeluarkan asam. (Tandra,
2009) Dengan demikian, tulang yang sudah diserap osteoklas akan dibentuk bagian tulang
yang baru yang dilakukan oleh osteoblas yang berasal dari sel prekursor di sumsum tulang
belakang setelah sel osteoklas hilang
https://lib.ui.ac.id/file?file=digital/125633-S-5641-Hubungan%20status-Literatur.pdf

8. Pseudo widening
Disturbance of desmogenous ossification of the skull is an extremely rare complication of long-
term prostaglandin treatment. This report describes a newborn with pulmonary atresia,
ventricular septal defect and ductus-dependent pulmonary blood flow in whom administration
of prostaglandin E1 (PGE1) over a period of 96 days produced uncommon clinical and radiologic
findings.

9. What is the significance of ossification center and how are they form?
Endochondral :  Suatu pembentukan pada tulang-tulang yang panjang
Dimulai dari adanya blue print yaitu dari tulang rawan hyalin. Jadi awalnya tangan dan kaki kita
itu tulang rawan (yaitu blue print dari tulang rawan yang akan menjadi tulang keras). Kemudian
setelah itu ditengah ini terbentuk primary ossification centre, lalu berubah dari awalnya
cartilage menjadi tulang keras (ini proses yang dijelaskan tadi yaitu adanya
mineralisasi/kalsifikasi pengerasan tulang). Lalu masuklah pembuluh darah supaya menutrisi
bagian dalam tulang, setelah masuk pembuluh darah, akan membentuk spongy bone terlebih
dahulu. Kemudian muncullah secondary ossification yang lokasinya diatas dan bawah, lalu ada
pembuluh darah juga. Lama kelamaan tulang tsb menajdi keras diatas, dibawah, ditengah.
Tetapi diantara nya ada growth plate (ephyphisieal plate) itu termasuk hyalin cartilage. Growth
plate ini, masih bisa bertumbuh darib saat kita kecil sampai dewasa, tulang kita bertumbuh dari
hyalin cartilage yang berubah sedikit demi sedikit dari tulang keras. Sehingga nanti saat
pertumbuhan kita sudah selesai, growth plate kita menutup yang artinya sudah tidak ada lagi
hyalin cartilage dan semua sudah bertumbuh jadi tulang keras.

10. How cell bone related to each other?

Garam mineral yang paling melimpah adalah kalsium fosfat [Ca3(PO4)2]. Ini bergabung dengan
garam mineral lain, kalsium hidroksida [Ca(OH)2], untuk membentuk kristal hidroksiapatit
[Ca10(PO4)6(OH)2] Saat kristal terbentuk, mereka bergabung dengan garam mineral lainnya,
seperti kalsium karbonat (CaCO3), dan ion seperti magnesium, fluorida, kalium, dan sulfat. Saat
garam mineral ini disimpan dalam kerangka yang dibentuk oleh serat kolagen dari matriks
ekstraseluler, mereka mengkristal dan jaringan mengeras. Proses ini, disebut kalsifikasi, dimulai
(dipicu) oleh sel pembangun tulang yang disebut osteoblas.
Kita sekarang tahu bahwa proses tersebut membutuhkan adanya serat kolagen. Garam mineral
pertama mulai mengkristal di ruang mikroskopis antara serat kolagen. Setelah ruang terisi,
kristal mineral menumpuk di sekitar serat kolagen. Kombinasi garam mengkristal dan serat
kolagen bertanggung jawab atas karakteristik tulang.
Meskipun kekerasan tulang bergantung pada garam mineral anorganik yang mengkristal,
fleksibilitas tulang bergantung pada serat kolagennya. Seperti batang logam penguat pada
beton, serat kolagen dan molekul organik lainnya memberikan kekuatan tarik, tahan terhadap
peregangan atau robekan.

11. How can disorder of collagen caused bone fragility?

Ada sekitar 25 protein collagen yang di produksi oleh sel tubuh manusia. Protein kolagen ini
sangat penting sebagai penyusun struktur pada organ tubuh manusia. Utamanya sebagai
penyusun dasar connective tissue (jaringan konektif pada organ atau struktur tubuh).  Salah
satu tipe kolagen yang menyusun jaringan pada tulang adalah tipe 1 kolagen, yaitu yang
berkontribusi 90% dari komponen utama protein penyusunnya. Tipe 1 kolagen dibentuk oleh
Triple 1 helix protein yang sifatnya kuat, sehingga berkontribusi pada kekuatan tulang. Sehingga
permasalahan produksi kolagen ini akan menyebabkan tulang menjadi lemah atau Rapuh. 

Matriks tulang adalah sistem dua fase di mana fase mineral memberikan kekakuan dan serat
kolagen memberikan keuletan dan kemampuan untuk menyerap energi (yaitu, ketangguhan).
Perubahan sifat kolagen karenanya dapat mempengaruhi sifat mekanik tulang dan
meningkatkan kerentanan patah tulang.

Kolagen merupakan keluarga protein yang ada dalam matriks ekstraseluler jaringan ikat.
Mereka adalah protein di mana-mana yang bertanggung jawab untuk menjaga integritas
struktural vertebrata dan banyak organisme multisel lainnya. Kolagen dibentuk oleh tiga rantai
polipeptida (rantai-a) yang membentuk struktur triple-helix. Lebih dari 27 bentuk kolagen hadir
dalam jaringan hewan. Beberapa di antaranya (tipe I, II, III, V, dan XI) tersusun dalam fibril dan
ditemukan di jaringan yang harus mampu menahan gaya tarik, geser, atau tekan, termasuk
tendon, tulang, tulang rawan, dan kulit.

Kolagen tipe I {[a1(I)]2a2(I)} adalah jenis kolagen yang paling melimpah dan tersebar luas di
hampir semua jaringan ikat kecuali tulang rawan hialin. Ini adalah protein utama dalam tulang,
kulit, tendon, ligamen, sklera, kornea, dan pembuluh darah. Kolagen tipe I terdiri dari sekitar
95% dari seluruh kandungan kolagen tulang dan sekitar 80% dari total protein yang ada di
tulang.

Sifat mekanik tulang mencerminkan sifat material yang melekat pada konstituennya dan cara
mereka tersusun dan berinteraksi. Di semua jaringan ikat, kolagen memiliki fungsi mekanis,
memberikan elastisitas dan struktur untuk jaringan komponen. Dalam tulang, sejumlah besar
bukti menunjukkan bahwa molekul kolagen tipe I terlibat dalam sifat mekanik tulang. Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa kolagen memainkan peran penting dalam ketangguhannya
(kapasitas untuk menyerap energi), sedangkan kandungan mineral terutama terlibat dalam
menentukan kekakuan tulang.
Serat kolagen (KOL-a-jen; colla = lem) sangat kuat dan menahan tarikan atau peregangan, tetapi
tidak kaku, yang memungkinkan kelenturan jaringan.

Lamellae (la-MEL-lē = pelat kecil; tunggal adalah lamella) adalah cincin konsentris dari matriks
ekstraseluler yang terdiri dari garam mineral (kebanyakan kalsium dan fosfat), yang memberi
tulang kekerasan dan kekuatan tekan, dan serat kolagen, yang memberi tulang kekuatan
tariknya. Lamela bertanggung jawab atas sifat padat dari jenis jaringan tulang ini.
Saat kristal terbentuk, mereka bergabung dengan garam mineral lainnya, seperti kalsium
karbonat (CaCO3), dan ion seperti magnesium, fluorida, kalium, dan sulfat. Saat garam mineral
ini disimpan dalam kerangka yang dibentuk oleh serat kolagen dari matriks ekstraseluler,
mereka mengkristal dan jaringan mengeras. Proses ini, disebut kalsifikasi (kal′-si-fi-KA--shun),
dimulai oleh sel-sel pembangun tulang yang disebut osteoblas (dijelaskan secara singkat).
Pernah dianggap bahwa kalsifikasi hanya terjadi ketika cukup banyak garam mineral hadir untuk
membentuk kristal. Kita sekarang tahu bahwa proses tersebut membutuhkan adanya serat
kolagen. Garam mineral pertama mulai mengkristal di ruang mikroskopis antara serat kolagen.
Setelah ruang terisi, kristal mineral menumpuk di sekitar serat kolagen. Kombinasi garam
mengkristal dan serat kolagen bertanggung jawab atas karakteristik tulang. Meskipun
kekerasan tulang bergantung pada garam mineral anorganik yang mengkristal, fleksibilitas
tulang bergantung pada serat kolagennya. Seperti batang logam penguat pada beton, serat
kolagen dan molekul organik lainnya memberikan kekuatan tarik, tahan terhadap peregangan
atau robekan.

12. How is bone metabolism normally regulated?

- Remodeling cycle
Tulamg merupakan struktur dinamis yang secara kontinyu engalami siklus remodelling
Tujuan  tulang dapat beradaptasi terhadap perubahan (missal: kenaikan BB,pengaruh
hormone)
Siklus remodeling terdiri dari:
1 resorpsi  penyerapan kembali mineral yang diperlukan tubuh, dilakukan oleh sel
osteoklas
2 deposisi  penumpukan mineral dalam tulang, dilakukan oleh sel osteoblast
- mineralisasi tulang
1 pembentukan kristal hidroksiapatit dalam vesikel matriks yang bertunas dari
permukaan membrane kondrosit, osteoblast, dan odonblast
2 propagasi hidroksiapatit ke matriks ekstraselular dan deposisi di antara fibril kolagen
3 penghambatan pembentukan hidroksiapatit oleh pirofosfat inorganic ekstraselular
4 tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNAP) hydrolisa profosfat  menyediakan
fosfat inorganic untuk mineralisasi