4.

Patofisiologi PPOK
Paparan berulang terhadap partikel dan gas berbahaya menyebabkan peradangan kronis,
mengakibatkan perubahan patologis di pusat dan saluran udara perifer, parenkim paru, dan
pembuluh darah paru yang menyebabkan obstruksi. Ketidakseimbangan antara proteinase dan
antiproteinase di paru-paru dan stres oksidatif juga penting dalam patogenesis PPOK.
Peradangan di paru-paru terjadi pada semua perokok. Hal ini tidak jelas mengapa hanya 15%
sampai 30% dari perokok yang terkena COPD, tapi individu yang rentan tampaknya memiliki
respons inflamasi yang berlebihan.
Peradangan PPOK berbeda dari asma, sehingga penggunaan dan respon obat anti
inflamasi juga berbeda. Peradangan asma terutama dimediasi melalui eosinofil dan mast sel.
Sedangkan paada COPD, sel inflamasi primer adalah neutrofil, makrofag, dan limfosit T CD8+.
Sel inflamasi yang diaktifkan melepaskan mediator seperti interleukin-1, interleukin-8, dan
tumor necrosis factor-α. Neutrofil teraktivasi mengeluarkan proteinase seperti elastase dan
proteinase-3. Mediator dan proteinase inilah yang menyebabkan peradangan dan kerusakan
struktur paru-paru.
Proteinase dan antiproteinase adalah bagian dari mekanisme perlindungan dan perbaikan
normal di paru-paru. Ketidakseimbangan aktivitas proteinase-antiproteinase di PPOK dihasilkan
dari peningkatan produksi proteinase-antiproteinase atau aktivitas proteinase yang merusak atau
inaktivasi atau penurunan produksi antiproteinase pelindung. AAT (antiproteinase) menghambat
tripsin, elastase, dan beberapa enzim proteolitik lainnya. Kekurangan AAT menghasilkan
aktivitas proteinase yang tidak memiliki lawan, yang mengakibatkan kerusakan alveolar dinding
dan parenkim paru sehingga menyebabkan emfisema.
Stres oksidatif terjadi dari paparan asap dan peningkatannya dalam neutrofil dan
makrofag yang diaktifkan. Stres oksidatif mempromosikan peradangan dan berkontribusi pada
ketidakseimbangan proteinase–antiproteinase dengan mengurangi aktivitas antiproteinase. Selain
itu, oksidan menyempitkan otot polos saluran napas, berkontribusi untuk penyempitan jalan

napas. Di saluran udara sentral (trakea, bronkus, dan bronkiolus yang lebih besar), sel inflamasi
dan mediator merangsang kelenjar lendir hiperplasia dan hipersekresi lendir. Hipersekresi lendir
dan Disfungsi siliaris menyebabkan batuk kronis dan produksi dahak. Tempat utama obstruksi
aliran udara adalah saluran udara perifer (bronkus kecil dan bronkiolus). Penyempitan saluran
udara kecil hasil dari renovasi (penebalan dinding saluran napas yang disebabkan oleh perbaikan
jaringan yang terganggu), peningkatan lendir, dan akumulasi dari mediator inflamasi.
Berkurangnya diameter jalan napas menyebabkan peningkatan resistensi terhadap aliran udara.
Kehancuran parenkim mengarah ke hilangnya elastisitas dan dukungan struktural yang
mengakibatkan penutupan kecil saluran udara selama ekspirasi, selanjutnya akan menghalangi
aliran udara.
Saat obstruksi aliran udara memburuk, laju pengosongan paru-paru melambat dan
interval antara inspirasi tidak memungkinkan ekspirasi ke volume relaksasi paru-paru. Hal ini
menyebabkan hiperinflasi paru, yang awalnya hanya terjadi selama olahraga tapi kemudian juga
terlihat saat istirahat. Hiperinflasi berkontribusi pada ketidaknyamanan yang terkait dengan
obstruksi aliran udara dengan meratakan diafragma dan menempatkannya pada posisi mekanis
yang tidak menguntungkan.
Pada PPOK lanjut, obstruksi aliran udara, kerusakan bronkiolus dan alveoli, dan kelainan
pembuluh darah paru menyebabkan gangguan pertukaran gas, mengakibatkan hipoksemia dan
akhirnya hiperkapnia. Hipoksemia awalnya hanya muncul selama olahraga tetapi terjadi saat
istirahat seiring perkembangan penyakit. Ketimpangan dalam rasio ventilasi / perfusi (VA / Q)
adalah mekanisme utama yang mendasari hipoksemia. Saat hipoksemia memburuk, tubuh
mungkin meningkatkan produksi eritrosit dalam upaya meningkatkan oksigen pengiriman ke
jaringan.
Hipertensi pulmonal berkembang di akhir perjalanan COPD, biasanya setelah
perkembangan hipoksemia berat. Itu komplikasi kardiovaskular yang paling umum dari COPD
dan dapat terjadi di kor pulmonale, atau gagal jantung sisi kanan. Kerugian progresif massa otot
rangka pada PPOK yang telah berlangsung lama berkontribusi pembatasan olahraga dan
penurunan status kesehatan.