5/3/2023

DOSAGE FORM - Dosage forms are the means by which drug molecules are
delivered to sites of action within the body.

Drug Active pharmaceutical + Excipients

ingredient (API)

DRUG DELIVERY SYSTEMS

The system to deliver the drug to the body to produced desired therapeutic action and
activity against diseases and disorders is known as Drug delivery system.

TYPES OF DRUG DELIVERY SYSTEM

1. Conventional Drug Delivery System

2. Oral Drug Delivery System
3. Sustained Drug Delivery System
4. Controlled Drug Delivery System
5. Targeted Drug Delivery System

ORAL MODIFIED RELEASE

DELIVERY SYSTEM
OBAT

Suatu sistem yang

SEDIAAN menghantarkan obat pada
FARMASI
suatu organisme (manusia)

Parameter yang terkait yaitu:

1.Jumlah obat yang akan dihantarkan
2.Kecepatan penghantaran obat yang merupakan
jumlah obat yang dihantarkan per satuan unit
waktu

Dr. Apt. Tuti Sri Suhesti, MSc

Drug delivery atau penghantaran obat

KARAKTERISTIK
OBAT
• Metode atau proses senyawa untuk mencapai efek
terapeutik pada manusia atau hewan.
• Teknologi yang mengubah profil pelepasan obat, Absorbsi obat:
penyerapan, distribusi dan eliminasi untuk kepentingan Sifat fisika kimia:
1.Suhu lebur 2.pKa
1.Perilaku dalam GIT

produk memperbaiki kemanjuran dan keselamatan,

2.Jendela absorbsi
3.Kelarutan
3.Transport aktif/pasif
4.Koefisien partisi
serta kenyamanan dan kepatuhan pasien. 5.pH-stabilitas 6.Kristal
4.Absorbsi limfatik
5.Farmakokinetika
• metode umum pengiriman non-invasif peroral (melalui
mulut), topical (kulit), transmucosal (hidung,
buccal/sublingual, vagina, ocular dan dubur) dan
inhalasi rute
 5/3/2023

Istilah “Sistem Penghantaran Obat”

(SPO) atau Drug Delivery System

•obat dapat sampai ke tempat target aksinya dan memiliki

konsep yang comprehensive yang meliputi: formulasi obat,
interaksi yang mungkin terjadi antara obat yang satu dengan
obat yang lainnya, matriks, container, dan pasien.
•Ketika membahas tentang SPO, maka hal terpenting yang
hendak dicapai adalah terwujudnya suatu sediaan obat yang
ideal atau setidaknya mendekati ideal yaitu sediaan obat
yang:
1.Cukup diberikan satu kali saja selama masa terapi (for days,
Gambar 6. 2 Kurva data darah yang diperoleh setelah pemberian
weeks, or for lifetime) dosis awal Di, diikuti dengan dosis penjagaan

2.Langsung dapat didistribusikan ke tempat aksinya

3. Memiliki adverse effect yang seminimal mungkin

Modified release drug products

 Conventional drug products (Tablets, capsules, etc .  to
release the active drug immediately after
administration

 Modified drug products  Drug products which release the

active drug from the product at a controlled rate

 Controlled-release drug products  It is designed for different

routes of administration based on:
– Physicochemical properties of drugs
– Pharmacologic properties of drugs
– Pharmacokinetic properties of drugs
– Properties of materials used in the dosage form
11

• Beberapa obat dapat didelivery hanya dengan rute

Oral Sistem tertentu dan tidak dapat diberikan melalui rute
yang lain.
DRUG LEVEL vs TIME PROFILE
• contoh: untuk obat yang mudah rusak pada pH
rendah, tidak digunakan melalui rute oral melewati
Toxic Range gatro intestestinal tractus (GIT) karena adanya asam
Zero Order /controlled Release lambung yang akan merusak obat.
• Pengembangan DDS dan penggunaan pro drug
dapat membantu mengatasi terjadinya degradasi
obat
Sustained Release / first order

Subterapetik Range
Immediate Release
 5/3/2023

• ANATOMY AND PHYSIOLOGY

• Organisation of the stomach, Mucosa, Gastric mucus, Gastric glands, Blood and
nerve supply
• Gastric secretion, Acid secretion, Pepsin, Other enzymes, Intrinsic factor of
Castle, Prostaglandins, Digestion and absorption
• GASTRIC pH
• Circadian rhythm of acidity, pH and gender, pH and age, pH and smoking
Faktor yg mempengaruhi transport zat
• GASTRIC MOTILITY
• The fasted state, The fed state, Effect of meal size and composition on gastric • Kelarutan dlm lipid: smkn tinggi koef partisi,
emptying smkn cepat obat melintasi membran sel
• The effects of fats and oils on gastric emptying, Physiological factors which
influence gastric emptying, Effect of disease on gastric emptying • Pka & pH: berhub dg pers handerson-
• DISPERSION OF DOSAGE FORMS IN THE STOMACH
• Hard gelatin capsules, Soft gelatin capsules, hasselbach
• GASTRIC EMPTYING OF DOSAGE FORMS • Mekanisme transport:
• Time of dosing relative to a meal, Retention of formulations in the stomach,
Posture effects • Sawar darah-otak
• Drug-induced effects on gastric emptying
• GASTRIC pH AND ENTERIC COATINGS
• DRUG/FORMULATION INDUCED ULCERATION

Membran sel
• Sifat semipermeable (tebal: 8nm)
• Struktur t.a: sel hidup yg dikelilingi membran yg Faktor yg mempengaruhi absorpsi:
berfungsi memelihara kesatuan sel, mengatur
pemindahan nutrisi, zat tdk terpakai ke & dari sitoplasma 1. Kelarutan obat
• Membran sel ta: 3 elemen yg slg berhub:
1. Membran plasma 2. Kemampuan obat berdifusi melintasi membran
2. Retikulum endoplasma 3. Kadar obat
3. Membran inti
4. Sirkulasi darah pd tempat absorpsi
• Tipe membran sel: 5. Luas permukaan kontak obat
1. Membran kulit, tbt oleh bbrp lapis sel
2. Membran intestin t.a lapis sel tunggal
6. Bentuk sediaan obat
3. Membran yg kurang dr 1sel (tebal), spt membran sel 7. Rute pengggunaan obat
tunggal

Faktor yg mempengaruhi BA dlm design obat Oral:

• Membran plasma ta: protein, lipid, karbohidrat • Fisiologi manusia: aliran darah, surface area, permeasi obat melintasi
• Tdp 2 gol lipid utama: kholesterol & fosfolipid ionik membran, pH, waktu pengosongan lambung, waktu transit pada usus, isi
• Karbohidrat terikat pd lipid & protein sbg glikolipid&
saluran cerna
glikoprotein
•Sifat dari penyakit: lokal/sistemik, perlu obat bekerja cepat,
• Cara pemindahan zat: perlahan-lahan, dalam waktu pendek/lama, keadaan biasa/gawat darurat
1. Difusi pasif: perpind zat lgs melalui lipid & saluran berair •Umurpasien: bayi, anak-anak, dewasa, manula
2. Transport aktif/ difusi fasilitated •Dosis
3. Pinositosis & fagositosis •Fisika kima obat: Ukuran partikel, bentuk kristal, bentuk garam, hidrasi, pH
4. Persorpsi: filtrasi/ difusi berair & akhirnya tjd difusi ion dan pKa
•Bentuk sediaan obat: bentuk, disintegrasi, disolusi bahan tambahan dan
karakteristik sediaan: (pengisi, pengikat, penyalut, penghancur) , metode
pembuatan
 5/3/2023

Faktor Formulasi yang Bisa

Dimodifikasi pada per Oral
 Bentuk Sediaan Cair:
Faktor-faktor yang Mempengaruhi Dosis Obat mempunyai penyerapan optimal bila
memenuhi kriteria----berada dalam bentuk aktif, terlarut dan tidak
terionkan bila senyawa diserap secara pasif.
• Umur
• Berat badan Cara meningkatkan kelarutan zat aktif:
• Luas permukaan tubuh a. Mengubah tetapan dielektrik bahan pembawa dengan penambahan
• Jenis kelamin pelarut campur-air yang dapat campur secara fisiologik(PEG,
propilenglikol, gliserin, dll)
• Status patologi
b. Melarutkan zat aktif yang sangat larut lemak dalam- pembawa yang
• Toleransi terdispersi dalam air dan bertipe minyak teresterifikasi
• Terapi dengan obat bersamaan c. Mengubah zat aktif menjadi bentuk yang lebih larut air: dengan
• Waktu pemakaian penggaraman(misal pembentukan garam HCl), pembentukan berbagai
• Bentuk sediaan dan cara pemakaian interaksi(kafein-natrium benzoat, riboflavin-kafein), pelarutan miselar

Kontraindikasi pada pemberian per oral Waktu paruh Biologis (t ½)

- Keadaan patofisiologik penderita
Merupakan parameter nasib Obat Setelah
- Adanya cairan lambung yang asam Absorpsi yaitu merupakan proses:
- Enzim proteolitik dalam saluran cerna
- Enzim flora usus • Metabolisme Obat (biotransformasi)
- Beberapa zat aktif dimetabolisme pada
membran usus dan dengan demikian sebagian
• Ekskresi obat
telah rusak saat memasuki aliran darah

Isi Saluran Cerna Beberapa Harga T ½

• Musin: merupakan mukopolisakarida alami
yang melapisi saluran cerna Asetaminofen (Tulenol, McNeil) 2 jam
• Garam empedu: berperan dalam penurunan Amoksilin (Polymox, Bristol) 1 jam
tegangan permukaan Cimetidin (Tagamet, SmithKline) 2 jam
• Ion-ion tertentu: Ca, Fe, Mg Ibuprofen (Motrin, Upjohn) 1,8-2 jam
Digoksin (Lanoxin, Burroughs Wellcome) 1,5-2
• Flora usus
hari
• enzim
Indometasin (Indocin, Merck) 4,5 jam
Teofilin (Theobid, Glaxo) 2-3 jam
 5/3/2023

Produk Obat Pelepasan-Dimodifikasi

• Conventional drug products:
– Tablets, capsules, etc to release the active drug Delayed-release products
immediately after administration
• Modified drug products • Biasanya tablet salut enterik atau
– Drug products which release the active drug from the kapsul dirancang untuk melewati
product at a controlled rate
• Controlled-release drug products lambung tanpa perubahan
– It is designed for different routes of administration based (unaltered) untuk melepaskan obat
on:
mereka dalam saluran usus.
1. Physicochemical properties of drugs
2. Pharmacologic properties of drugs
3. Pharmacokinetic properties of drugs
4. Properties of materials used in the dosage form

Terminologi
• The following terms have been applied to “extended” or “sustained” Extended-release products
drug delivery systems:
– Extended release (ER) • Dirancang untuk melepaskan obat mereka
– Timed-release (TR) dalam cara yang terkendali, pada pre-
– Long-acting (LA) determined rate, durasi and lokasi dalam
– Prolonged-action (PA), tubuh untuk mencapai dan mempertahankan
– Sustained and Controlled Release Drug Delivery System (SRDDS & CRDDS) optimum therapeutic blood levels of drug.
– Continuous Release System (CRS) (SA)
– Delayed Transit & Continuous Release System (Gastroretentive DDS)
– Pulsatile Drug Delivery System (PDDS)
– Delayed Release Systems: (Intestinal specific and Colon Specific)

Produk Obat Pelepasan-Dimodifikasi

Rationale for extended release pharmaceuticals
dan Rute Pemberiannya
• Obat yang tidak inheren tahan lama
memerlukan dosis harian ganda untuk mencapai
• Oral dosage forms efek terapi yang diinginkan.
Extended release: controlled release, sustained
release, prolonged release • Beberapa dosis harian yang sering merepotkan
dan dapat mengakibatkan dosis yang
• Delayed release: Enteric coated terlewatkan, dibuat-up dosis dan pasien non-
compliant dengan regimen terapeutik.
• Intramuscular dosage forms
– Depot injections • Kadar obat dari bentuk sediaan konvensional
– Water-immiscible injections (oil) lepas-segera yang diambil lebih dari sekali sehari
jadwal pasti biasanya menunjukkan puncak
• Subcutaneous dosage forms: Implants sekuensial dan palung (lembah) yang
berhubungan dengan dosis masing-masing.
• Transdermal delivery systems:Patches,
Creams, Gel, etc.
 5/3/2023

Karakteristik Obat yang Tidak Cocok

Digunakan dalam Sediaan SR/CRDDS
Rationale for extended release pharmaceuticals
1. Waktu paro eliminasi pendek
• Tablet atau kapsul yang pelepasannya diperpanjang 2. Waktu paro eliminasi panjang
biasanya diambil hanya sekali atau dua kali sehari
dibandingkan dengan dosis konvensional yang
3. IT kecil
biasanya 2 sampai 4 kali sehari 4. Dosis besar
• Produk ini dirancang untuk memberikan pelepasan 5. Absorpsi jelek
segera obat yang akan segera menghasilkan terapi
yang diinginkan, diikuti dengan pelepasan bertahap
6. Absorpsi secara aktif
dan berkesinambungan dari jumlah tambahan obat 7. Kelarutan yang kecil
untuk mempertahankan efek ini selama periode 8. First-pass effect yang ekstensif
waktu yang telah ditentukan.
• Kebutuhan untuk dosis obat pada malam hari dapat
dihilangkan

DRUG Selection Crate Area for Sustained and

Keuntungan Sediaan Lepas Lambat SR/CRDDS Controlled Release System

1. Mengurangi frekuensi pemakaian obat

2. Menambah/lebih mengenakkan pasien
3. Menghindari/tidak perlu adanya
pemakaian obat pada malam hari
4. Mengurangi fluktuasi kadar obat dalam
darah
5. Efek obat yang lebih uniform
6. Mengurangi iritasi saluran cerna
7. Mengurangi efek samping

PERBEDAAN SR - CR
Kerugian Sediaan Lepas Lambat SR/CRDDS

1. Biaya
2. Korelasi in vitro-in vivo (sering jelek)
3. Dose dumping
4. Mengurangi fleksibilitas pemberian obat
5. Menaikkan kemungkinan “first-pass effect”
6. Secara umum, bioavailabilitas kurang baik
7. Efektivitas pelepasan obat dipengaruhi dan
dibatasi oleh GI residence time

20XX presentation title 36

 5/3/2023

Diffusion Controlled Release Systems

Matrix Diffusion Types
• Difusi matriks rigid: Material yang digunakan adalah plastik insoluble
seperti PVP & asam lemak.

• Swellable Matrix Diffusion

1. Disebut juga sebagai Glassy hydrogels. Banyak digunakan untuk pelepasan
berkesinambungan obat-obat yang kelarutannya dalam air sangat baik.
2. Material yang digunakan adalah hydrophilic gums.

Examples :
– Natural- Guar gum,Tragacanth.
– Semisynthetic -HPMC,CMC,Xanthum gum.
– Synthetic -Polyacrilamides.

Examples: Glucotrol XL, Procardia XL

28/05/201
6 SAGAR SAVALE 37

Rate controlling step: Diffusion of dissolved drug37in matrix

Diffusion Controlled Release Systems

Continuous Release Oral Drug Delivery System
This system release the drug for a prolonged period of time along the entire length of GI tract with normal transit of dosage form.
There are various systems under this class as follows:

 Dissolution controlled release systems

• Proses utama untuk absorpsi.
• Tidak memerlukan energi.
 Diffusion controlled release systems
• Molekul obat berdifusi dari tempat yang
 Dissolution and diffusion controlled release system konsentrasinya lebih tinggi menuju konsentrasi yang
 Ion exchange resin drug complexes
lebih rendah sampai didapatkan keseimbangan.
• Proporsional secara langsung terhadap gradien
 Slow dissolving salts and complexes
konsentrasi yang melintasi membran.
 pH independent formulation

 Osmotic pressure controlled systems

 Hydrodynamic pressure controlled systems

Dissolution controlled release systems

Matrix Type Encapsulation

Soluble drug Soluble drug

Matrix system
Slowly dissolving matrix
Slowly dissolving or Rate controlling
erodible coat
step:
. • Juga disebut Monolith Difusi obat terlarut di
dissolution controlled • Disebut Coating dissolution controlled dalam matrix.
system. system.
• Disolusi dikendalikan oleh: • Laju disolusi penyalut tergantung
1. Perubahan porositas tablet. pada stabilitas & ketebalan penyalut.
2. Penurunan keterbasahannya.
• Menutupi warna, bau, rasa,
3. Pelarutan pada laju yang lebih
rendah. meminimalkan iritasi GI.
• Menggunakan salah satu metode
• Pelepasan obat orde mikroenkapsulasi.
pertama.
• Pelepasan obat ditentukan
oleh laju disolusi polymer.
Examples: Ornade spansules, Chlortrimeton
Examples: Dimetane extencaps, Dimetapp Repetabs
extentabs.
 5/3/2023

Reservoir System Osmotic Pressure Controlled Drug

• Disebut juga Laminated matrix device. Delivery System
• Hollow system mempunyai suatu inti di dalam
yang dikelilingi oleh membran yang tidak larut air. Osmosis
• Polymer dapat diterapkan dengan coating atau • Pergerakan pelarut dari konsentrasi rendah ke yang lebih
microencapsulation. tinggi.
• Mekanisme pengendali laju – partisi ke dalam • Bagian pelarut masuk ke dalam larutan melalui
membran dengan pelepasan yang berkelanjutan membran semipermeable.
ke cairan di sekitarnya oleh difusi.
Membran Semipermeable
• Commonly used polymers - HPC, ethyl cellulose & Molekul masuk hanya pada satu component (air).
polyvinyl acetate.
• Examples: Nico-400, Nitro-Bid Osmotic pressure
Tekanan hidrostatik dihasilkan oleh suatu larutan dalam ruangan
yang terbagi dengan suatu membran semipermeable
disebabkan perbedaan konsentrasi solut.

Reservoir System
Rate controlling steps :

Polymer yang
terkandung dalam Osmotic Pressure Controlled
penyalut, kandungan
penyalut, ketebalan
System
penyalut, kekerasan
microcapsule. • Mengikuti pelepasan orde nol
• Obat dapat terosmosis aktif, atau
dikombinasi dengan suatu osmotically
active salt (e.g., NaCl).
• Semipermeable membrane usually
made from cellulose acetate.
• More suitable for hydrophilic drug.
• Examples: Glucotrol XL, Procardia XL,

Dissolution & Diffusion

Controlled Release system
Osmotic Pressure Controlled System

• Obat terbungkus dalam suatu

membran yang larut
sebagian/kelarutannya kecil.
• Pori yang terbentuk disebabkan
oleh disolusi sebagian membran.
• Hal ini menyebabkan cairan
medium masuk ke inti & obat
terdisolusi.
• Difusi obat terlarut keluar dari
sistem.
• Ex- campuran Ethyl cellulose & PVP
larut dalam air & membuat pori
membran ethyl cellulose yang
tidak larut.
 5/3/2023

Polymer for Controlled-Release Delivery

Osmotic Pressure Controlled System Terdapat beberapa faktor penting yang perlu
diperhatikan dalam memilih atau mengembangkan
suatu polimer untuk penghantaran yang terkendali:
1. Biokompatibilitas and toxicology
2. Regulatori penerimaan atau perhatian
3. Laju degradasi dan produk degradasi dan biokompatibilitas dan
toksikologinya, jika biodegradable
4. Biaya
5. Sifat kimia, fisika, dan mekanik
6. Pelarut-pelarut yang cocok
7. Persyaratan pengolahan/Processing
8. Batas-batas kompatibilitas bahan aktif dengan polimer
9. Metode sterilisasi yang diperlukan
10. Temperatur transisi thermal

Ion-exchange resin-drug complexes Recent Trends : Extended release formulation

of Bupropion
 Controlled delivery of ionizable ACIDIC and BASIC drugs can be obtained by COPLEXATION to insoluble
• Bupropion is used in the treatment of
nontoxic anionic or cationic resin. major depressive disorder.
• Conventional formulation has to be
Drug is released slowly by diffusion through the resin particle structure. It can be understand by following reaction
administered 3 times daily
NH2R’ + RSO3H RSO-3NH3+ R’
• Initially 150 mg ER formulation was
RSO- NH + R’+ A+B- RSO- A+ + NH + R’B- introduced for bid regimen
3 3 3 3
Later on 300 mg ER formulation was
Drug + Resin Drug – Resin Complex introduced for once daily regimen
Resin Complex + A+B- Drug + Resin • For ER formulation provide similar Cmax
Where A+B- are ionic compounds in the GI tract such as gastric HCl/intestinal NaCl and AUC values as compared to
immediate release formulation at steady
state.

pH-Independent Formulations Recent Trends: Extended release formulation

 Drug is designed that its dissolution is independent of environmental pH of GI tract.
of Bupropion
 To make the drug pH resistant sufficient amount of buffering agent is used.

The dosage form containing drug and buffer is coated with permeable substance that allow entry of aqueous medium but

prevent dispersion of tablet.

Osmotic Pressure Controlled Drug Delivery System

Osmosis: Movement of solvent from lower to higher concentration, The passage of solvent into a solution through semipermeable membrane.

Semipermeable Membrane: Molecules are permitted only to one component (Water).

Osmotic pressure: It is the hydrostatic pressure produced by a solution in a space divided by a semipermeable membrane due to difference in
concentration of solutes. (The pressure is exerted in the walls of semipermeable membrane is known as Osmotic Pressure)

Provides zero order release

Drug may be osmotically active, or combined with an osmotically active salt (e.g., NaCl).
 5/3/2023

Recent Trends: OROS Technology

(ALZA corporation)
• Single layer tablet: Drug
core (water soluble drug ELEMENTARY OSMOTIC PUMP
with or without excipients)
• Semipermeable membrane
with a drilled orifice
• Water imbibition by the core
because of osmotic action
results in drug dissolution,
which is released at a
controlled rate through the
orifice
• Not suitable for water insoluble drugs.
• Examples: Sudafed 24
hours (Pseudoephedrine); Volmax (Salbutamol)
6/12/2019

THANK YOU