Dos Santos 2021 J. Phys. Mater. 4 032006.en - Id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
TINJAUAN TOPIK •AKSES TERBUKA Anda mungkin juga suka
- Terapi fotodinamik mempotensiasi

Nanophotosensitizers untuk terapi kanker: stimulasi endotel parakrin oleh Kanker
kolorektal
teknologi yang menjanjikan? María Julia Lamberti, María Florencia
Pansa, Renzo Emanuel Vera dkk.
- Terapi fotodinamik menginduksi kerusakan

Mengutip artikel ini: Ancély Ferreira dos Santoset al2021J.Fis. Mater.4032006 vaskular: ikhtisar PDT eksperimental W
Wang, LT Moriyama dan VS Bagnato
- 1HAI2ditentukan dari dosis PDT terukur dan3

HAI2memprediksi respon jangka panjang
ke PDT yang dimediasi Photofrin
Lihatartikel daring untuk pembaruan dan penyempurnaan.
Rozhin Penjweini, Michele M Kim, Yi Hong
Ong dkk.
Konten ini diunduh dari alamat IP 36.69.8.136 pada 22/12/2022 pukul 21:22
J.Fis. Mater.4(2021) 032006 https://doi.org/10.1088/2515-7639/abf7dd
Jurnal Fisika: Material
TINJAUAN TOPIK
Nanophotosensitizers untuk terapi kanker: teknologi yang menjanjikan?

AKSES TERBUKA
Ancély Ferreira dos Santos-, Gabriel S Arini, Daria Raquel Queiroz de Almeida and Leticia Labriola∗-
DITERIMA
Departemen Biokimia, Institut Kimia, Universitas São Paulo, São Paulo, Brasil
28 Desember 2020
∗Penulis kepada siapa korespondensi harus ditujukan.
DIPERBAIKI
25 Maret 2021 Surel:labriola@iq.usp.br
DITERIMA UNTUK PUBLIKASI Kata kunci:terapi photodynamic, nanophotosentitizers, nanomaterials, kanker

14 April 2021
DITERBITKAN
7 Mei 2021
Abstrak
Konten asli dari Terapi Photodynamic (PDT) telah diterapkan secara klinis untuk menyembuhkan berbagai penyakit
karya ini dapat digunakan
di bawah persyaratan
termasuk kanker. Memang, photophrin (porfimer sodium, Axcan Pharma, Montreal, Canada),
Creative Commons campuran heterogen porfirin, adalah photosensitizer (PS) pertama yang disetujui untuk pengobatan
Lisensi Atribusi 4.0.
kanker kandung kemih manusia pada tahun 1993 di Kanada. Selama 10 tahun terakhir penggunaan
Setiap distribusi lebih lanjut
dari pekerjaan ini harus PDT dalam pengobatan lesi jinak dan ganas telah meningkat secara dramatis. Namun, PDT masih
mempertahankan
atribusi kepada penulis dianggap sebagai strategi tambahan karena keterbatasannya, terutama termasuk penetrasi jaringan
dan judul karya, jurnal
kutipan dan DOI.
yang rendah oleh cahaya dan selektivitas lesi yang tidak akurat oleh PS. Untuk mengatasi skenario ini,
teknologi dan pendekatan baru termasuk nanoteknologi telah dimasukkan ke dalam konsep formulasi
PS sebagai sistem penghantaran PS, sebagai PS per se atau sebagai transduser energi.
Nanophotosensitizer (NPS) yang ideal untuk terapi kanker harus memiliki karakteristik sebagai berikut:
biokompatibilitas dan biodegradabilitas tanpa toksisitas, stabilitas dalam kondisi fisiologis, penargetan
spesifik tumor, penyerapan inframerah dekat yang kuat untuk penyerapan cahaya yang efisien dan
memadai, dan hasil kuantum oksigen singlet yang besar untuk PDT. Untuk memenuhi persyaratan ini,
beberapa platform dan material pengiriman berskala nano telah dikembangkan. Dalam ulasan ini
kami akan fokus pada kontribusi seni nanoteknologi untuk optimalisasi PDT sebagai alternatif terapi
untuk melawan kanker. Untuk tujuan ini kita akan mulai dari konsep dasar PDT, membahas
keserbagunaan dalam hal formulasi NPS dan bagaimana mengatasi kekurangan terapi saat ini.
1. Perkenalan
Terapi fotodinamik (PDT) adalah modalitas yang muncul untuk pengobatan berbagai penyakit yang membutuhkan
eliminasi sel patologis.1–3]. Ini didasarkan pada pengambilan molekul photosensitizer (PS) yang, setelah dieksitasi oleh
cahaya dalam panjang gelombang yang ditentukan, bereaksi dengan oksigen dan menghasilkan spesies oksidan (radikal,
oksigen singlet, spesies triplet) di jaringan target, yang menyebabkan stres fotooksidatif (PhOxS ) [4–6], yang
mengakibatkan photodamage membran dan organel [7,8] akhirnya menyebabkan kematian sel [6,9,10].
Seperti semua perawatan yang baru diusulkan, masih ada tempat untuk perbaikan dan banyak sumber daya telah
diinvestasikan di bidang ini [11]. Untuk memberikan efisiensi dan keamanan menggunakan PDT, sangat penting untuk
mengirimkan PS dalam konsentrasi terapeutik ke sel target (seperti sel tumor) sekaligus diserap hanya dalam jumlah kecil oleh sel
nontarget, meminimalkan efek samping yang tidak diinginkan pada jaringan sehat [6,12]. Cahaya biru dapat digunakan secara
efisien untuk tumor atau infeksi superfisial [13,14]. Namun, untuk penyerapan cahaya yang efektif di dalam jaringan, spektrum PS
endogen seperti hemoglobin, melanin, dan air perlu diperhitungkan untuk menentukan jendela perawatan optik untuk PDT
(penyerapan cahaya oleh kromofor jaringan membatasi rentang panjang gelombang yang sesuai). untuk PDT menjadi sekitar 650–
1200 nm) [15]. Untuk mencapai penetrasi yang dalam ke jaringan, pewarna yang menyerap panjang gelombang lebih tinggi dari
650 nm adalah optimal [4,15], tetapi orang harus menyadari bahwa molekul status triplet PS yang tereksitasi oleh panjang
gelombang lebih tinggi dari 850 nm tidak memiliki energi yang cukup untuk menghasilkan oksigen singlet secara efisien. Untuk
alasan ini, kira-kira 850 nm menentukan batas atas untuk iradiasi PDT [15]. Untuk memaksimalkan penggunaan PDT untuk tumor
yang dalam, PS yang sesuai harus memiliki koefisien kepunahan yang tinggi di daerah spektral far-red atau near-infrared (NIR) dan
hasil yang tinggi dari
©2021Penulis. Diterbitkan oleh IOPPublishing Ltd

J.Fis. Mater.4(2021) 032006 AF dos Santoset al
Gambar 1.Tinjauan reaksi fotosensitisasi. Setelah tereksitasi dengan menyerap energi dari cahaya, dalam panjang gelombang tertentu, PS
berpindah dari keadaan dasar PS (S0) ke PS tereksitasi singletnya (S1) dan status triplet tereksitasi PS (T). PS (S1) sangat tidak stabil dan dapat
kehilangan energi melalui emisi fluoresensi atau dapat mengalami proses persilangan antar sistem dan membentuk PS (T) yang berumur panjang.
PS (T) dapat kehilangan energi melalui fosforesensi atau bereaksi langsung dengan biomolekul (target intraseluler) melalui reaksi fotokimia tipe I,
menghasilkan pembentukan radikal (R•). Jika tidak, PS (T) dapat bereaksi dengan molekul oksigen (3HAI2), melalui reaksi fotokimia tipe II. Keduanya
menghasilkan reaksi oksidatif yang menghasilkan PhOxS. Ketidakseimbangan stres oksidatif yang dihasilkan mampu berakhir dengan kerusakan
organel dan membran sel yang luas serta kematian sel.
keadaan elektronik triplet berumur panjang (dibentuk dari keadaan singlet tereksitasi oleh persilangan antarsistem) [12].
Namun, semua karakteristik tersebut tidak selalu ditampilkan oleh PS yang tersedia saat ini [16]. Hambatan utama adalah
sebagian besar PS telah diperpanjangπ-sistem konjugasi, membuat molekul sangat planar dan cenderung sangat
hidrofobik, sehingga membentuk agregat dalam lingkungan berair [17]. Kecenderungan agregasi ini menurunkan
fotoaktivasi PS dan akibatnya efisiensi PDT. Selain itu, PS umumnya tidak ditemukan mengikat atau bermigrasi secara
istimewa ke sel tumor, sehingga sulit untuk hanya menargetkan jaringan yang sakit saat menerapkan PDT [17,18]. Oleh
karena itu, banyak upaya telah diarahkan pada desain sistem penghantaran yang dapat meningkatkan aktivasi PS
khususnya pada sel target. Perlu dicatat bahwa banyak dari mereka didasarkan pada penggunaan nanoteknologi.
Memang, pengembangan sistem pengiriman PS (NPS) berbasis nanopartikel (NP) menghadirkan keuntungan dibandingkan
PS konvensional saja seperti peningkatan kemampuan pemuatan dan konsentrasi PS di lokasi yang diinginkan, kelarutan
air dan biokompatibilitas yang lebih tinggi, peningkatan sifat fotokimia dan konjugasi dengan modifikasi multifungsi.
mampu memungkinkan kedua fungsi diagnostik dan terapeutik (efek theanostik) [19,20].
Dalam ulasan ini, kami berangkat untuk melakukan pembaruan luas pada nanoteknologi yang diterapkan pada PS
untuk PDT dan implikasinya saat ini dalam penelitian dan pengobatan kanker. Kami telah membahas topik mulai dari
mekanisme fotokimia hingga formulasi NPS dan kemungkinan memanfaatkan penanda tumor yang berbeda untuk
meningkatkan selektivitas dan tingkat keberhasilan terapi. Selain itu, kami membahas kapasitas partikel nano ini untuk
memungkinkan perawatan gabungan dengan agen kemoterapi, radioterapi, atau imunomodulator.
2. Prinsip fotokimia
Seperti yang digambarkan dalam skema gambar yang diringkas1, dalam kondisi gelap, PS adalah singlet di tingkat energi keadaan
dasarnya saya (S0) karena mereka memiliki dua elektron dengan spin berlawanan. Setelah menyerap foton cahaya, mereka membentuk
ubah menjadi t dia exci singlet state (S1), salah satu elektron dipromosikan ke tingkat energi yang lebih tinggi tetapi dipertahankan
orientasi putarannya [16]. Karena keadaan tereksitasi ini tidak stabil dan berumur pendek (nanodetik), salah satunya
PS yang digunakan untuk kembali ke keadaan dasarnya adalah dengan memancarkan fluoresensi. Yang terakhir
menganugerahkan kepada PS sifat inheren mereka untuk bertindak baik sebagai agen theranostik. Satu lagi bisa dengan
t homo elektron o menghasilkan keadaan triplet berumur panjang
menjalani 'intersystem crossing' atau spin-flip dari
(kisaran mikrodetik hingga milidetik) [15,21]. Waktu hidup triplet PS (PS (T)) cukup lama untuk memungkinkan terjadinya
reaksi fotokimia dengan oksigen sekitar. Reaksi ini dapat dibagi menjadi dua jenis yang berbeda, tipe I dan tipe II, proses
fotokimia [4,11,15]. Dalam reaksi tipe I, energi cahaya ditransfer dari PS (T) ke biomolekul dalam kontak langsung melalui
transfer elektron dan/atau hidrogen (mekanisme radikal) [8,11]. Proses ini memulai reaksi berantai radikal, menghasilkan
pembentukan anion radikal superoksida (O•− 2 )
2
[16] dan radikal aldehida [8]. Anion radikal superoksida dapat mengikuti dua rute: (a) dismutates dan
menghasilkan H2HAI2, yang pada gilirannya dapat dikurangi, menghasilkan radikal hidroksil (H2O•), melalui proses
Fenton yang dikatalisis besi, atau (b) dapat bereaksi dengan oksida nitrat (NO•) menghasilkan peroksinitrit (ONOO
−), oksidan kuat milik keluarga spesies nitrogen reaktif [22].
Keadaan redoks yang berubah ini menyebabkan ketidakseimbangan dalam homeostasis sel dan selanjutnya merusak
biomolekul.11,17,23]. Mekanisme tipe II melibatkan pemindahan energi eksitasi langsung dari PS tereksitasi ke oksigen
molekuler (3HAI2), menghasilkan pembentukan oksigen singlet (1HAI2), oksidan kuat lainnya. Kedua jenis reaksi fotokimia
menghasilkan oksidan yang sangat reaktif dengan jarak difusi yang pendek (<100 nm) yang awalnya menyebabkan
kerusakan lokal [24]. Reaksi kontak langsung PS (T) dengan biomolekul biasanya menyebabkan kerusakan parah pada
biomolekul tetapi juga dapat menyebabkan fotodegradasi PS [8]. Kontribusi dari setiap proses bergantung pada struktur
kimia PS (khususnya potensi redoks) dan konsentrasi oksigen sekitar [15,24]. Reaksi tipe I dan tipe II dapat terjadi pada saat
yang sama dan diprakarsai oleh PS (T) yang tereksitasi. Selain itu, proses relaksasi radiasi dari fotoeksitasi PS dapat terjadi
dan menimbulkan emisi cahaya melalui pendar (T ke S0). Dalam semua kasus, kemampuan untuk membentuk spesies
tereksitasi triplet adalah langkah kunci dalam kinerja PS. Singkatnya, spesies oksidan yang dihasilkan oleh PhOxS
cenderung bereaksi dengan biomolekul di sekitar mereka dan memulai reaksi berantai oksidatif berikutnya [6], yang pada
gilirannya mengakibatkan kerusakan pada membran, protein dan DNA, yang akhirnya mendorong kematian sel (gambar1).
Dari semua penjelasan di atas, orang dapat dengan mudah memahami bahwa hasil PDT sangat bergantung pada
karakteristik fotokimia intrinsik dari PS [25]. Sebagai contoh, sifat hidrofobiknya dapat meningkatkan agregasi PS
dalam media berair dan karenanya mengurangi kapasitas penyerapan cahaya dan fotoaktivitas [26]. Untuk alasan ini,
beberapa PS yang digunakan dalam PDT mungkin memerlukan sistem pembawa, seperti nanopartikel, untuk
meningkatkan penargetan seluler dan penyerapan oleh sel [27]. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa
penggabungan bahan skala nano tertentu dalam formulasi PS dapat mempromosikan emisi eksitasi triplet berumur
panjang dalam kondisi sekitar. Masa hidup keadaan triplet tereksitasi baru (milidetik hingga rentang detik) biasanya lebih
besar daripada PS konvensional saja (kisaran mikrodetik hingga milidetik) [21]. Oleh karena itu, penggunaan nanoteknologi
ke dalam formulasi PS muncul sebagai alat yang menarik untuk meningkatkan serapan NPS spesifik tumor dan
mempromosikan keadaan triplet PS yang berumur sangat panjang dan dapat sangat meningkatkan efisiensi fotokimia,
stabilitas PS, selektivitas tumor, dan tingkat keberhasilan PDT.28].
3. Teknologi di balik NPS untuk terapi kanker
Nanopartikel didefinisikan sebagai partikel yang ada pada skala nanometer, yang memiliki setidaknya satu dimensi
di bawah 100 nm [29]. Saat ini bahan yang paling umum digunakan untuk sistem pengiriman nano meliputi
berbagai pembawa polimer dan logam, misel, dendrimer, liposom atau tabung nano [28]. PS dapat dimuat ke
dalam nanopartikel pada saat yang sama ketika partikel sedang disintesis melalui pengikatan kovalen, enkapsulasi
atau setelah partikel terbentuk [30]. Selain itu, PS juga dapat dienkapsulasi ke dalam inti atau cangkang
nanopartikel melalui interaksi elektrostatik, hidrofobik atau jembatan hidrogen [31]. Untuk meningkatkan serapan
NPS yang efektif oleh sel tumor, serta akumulasinya di lokasi intraseluler yang diinginkan, beberapa formulasi
farmasi nano telah dikembangkan [20,32]. Secara umum, ada dua strategi penghantaran obat yang ditargetkan
pada tumor: penargetan aktif dan pasif. Dalam kedua kasus, sifat fisikokimia bersama dengan kemungkinan
fungsionalisasi permukaan NPS serta karakteristik patofisiologi lingkungan mikro tumor (TME) adalah parameter
yang digunakan untuk merancang pendekatan penargetan obat [33]. Rute penargetan pasif lebih umum. Mereka
mengeksploitasi dua karakteristik khas dari TME, yaitu efek permeabilitas dan retensi (EPR) yang ditingkatkan dan
kondisi asam situs tumor [20]. Efek EPR umumnya dikaitkan dengan pertumbuhan sel kanker yang cepat, yang
mengonsumsi nutrisi lokal dengan kecepatan tinggi dan menginduksi pembentukan pembuluh darah yang tidak
sempurna dan tidak teratur. Pori-pori yang bocor pada pembuluh darah baru ini dapat meningkatkan penetrasi
partikel nano yang bersirkulasi ke lingkungan tumor, sedangkan penetrasi pada jaringan non-ganas dibatasi oleh
penghalang pembuluh darah yang utuh [34]. Pengasaman TME sebagian besar disebabkan oleh peningkatan laju
laju glikolisis dan pembentukan laktat selanjutnya. Pelepasan metabolit ini disertai dengan co-transport proton
yang bertanggung jawab nyata untuk penurunan pH yang diamati di sekitar tumor.35].
Penargetan aktif bergantung pada penggunaan ligan berafinitas tinggi yang berikatan dengan molekul permukaan
spesifik yang diekspresikan berlebih pada permukaan tumor [34]. Berbagai ligan telah dieksplorasi termasuk: peptida
(misalnya peptida arginin-glisin-aspartat dan faktor pertumbuhan epidermal) [36,37], protein (misalnya transferrin dan
antibodi) [38,39], aptamer [40], vitamin (seperti asam folat dan biotin) [41] dan karbohidrat [42]. Interaksi spesifik ligan-
reseptor kemudian akan mempromosikan internalisasi mereka melalui jalur selular tertentu [31]. Selain itu, keuntungan
yang lebih besar dari modifikasi permukaan tersebut adalah pengurangan pembersihan NPS dari hati dan limpa [43].
3
3.1. Menargetkan sel tumor dengan formulasi nano berbasis organik

Nanopartikel organik menghadirkan keuntungan biokompatibilitas dan biodegradabilitas yang lebih besar [19] yang dapat
digunakan untuk mengoptimalkan pelepasan obat sambil meminimalkan toksisitas yang tidak sesuai target [44].
Nanoformulasi organik umum menggunakan liposom atau misel polimer, berdasarkan perakitan sendiri komponen yang
menampilkan struktur amfifilik dalam air dengan inti hidrofobik, memungkinkan akomodasi senyawa hidrofobik [45].
Liposom adalah vesikel berbentuk bola yang terdiri dari satu atau lebih lapisan ganda fosfolipid sehingga memungkinkan
enkapsulasi dan pengangkutan PS hidrofilik dan hidrofobik.19,46]. Fosfolipid atau polimer, termasuk yang sintetik yang
disetujui FDA seperti asam polilaktat, asam poliglikolat dan asam polilaktat-ko-glikolat (PLGA), adalah bahan yang populer
untuk perakitan NPS [47] yang dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan senyawa lain. Di antara mereka
dapat dikutip agen terkenal doxorubicin dan selenium. Kombinasi selenium dengan bahan organik memungkinkan variasi
sifat fisiokimia dan biologis yang mengarah pada peningkatan kapasitas pemuatan obat dan permeabilitas partikel [48].
Memang, nanopartikel selenium dilaporkan menunjukkan toksisitas hepato/ginjal yang lebih sedikit pada tikus yang
diberikan dosis oral 2 mg Se/kg berat badan/28 hari dibandingkan hewan yang diberi selenium anorganik atau organik [49
]. Sebuah studi terbaru yang dilakukan oleh Xieet almenunjukkan peningkatan farmakokinetik dan efek antikanker
doxorubicin dengan menggunakan sistem penghantaran obat berbasis liposom yang difungsikan dengan selenium [50].
PS hidrofobik yang kuat seperti turunan benzoporphyrin (BDP) dan seng (II) phthalosianin dan meta-tetra
(hidroksifenil) klorin (m-THPC) sangat diuntungkan dari formulasi nanolipid dalam liposom yang memungkinkan mereka
untuk meningkatkan kelarutan air, profil farmakokinetik danin vivokemanjuran PDT [51]. Di antara PS nanoenkapsulasi,
visudyne adalah contoh formulasi berbasis nanolipid yang menggunakan kombinasi egg phosphatidylglycerol, dimyristoyl
phosphatidylcholine, ascorbyl palmitate dan butylated hydroxytoluene yang telah melewati uji klinis yang menunjukkan
hasil yang menggembirakan [52]. Motivasi utama lain untuk mengenkapsulasi PS hidrofobik dalam liposom adalah untuk
mempertahankan aktivitas fluoresensinya (fotoaktivitas) dan meningkatkan pengiriman PS fotoaktif karena biasanya
cenderung menumpuk dan membentuk agregat-J di lingkungan berair, sehingga memadamkan fluoresensi dan
membatasi potensi fotokimianya. [52]. Namun, karena disintegrasi yang cepat dan waktu paruh plasma yang pendek,
liposom konvensional kurang efektif dalam membangun rasio jaringan tumor-ke-normal yang tinggi.53] terlepas dari
model sel tumor atau tipe PS [19]. Untuk mengatasi masalah ini, long-circulating liposome telah diperoleh dengan
memperkenalkan modifikasi pada permukaan partikel nano yang menghasilkan peningkatan stabilitas plasma.53]. Ligan
yang paling umum digunakan dalam liposom jenis ini adalah polietilen glikol (PEG). Polimer hidrofilik ini telah terbukti
menstabilkan liposom dengan membentuk penghalang sterik yang meningkatkan kemanjuran agen yang dienkapsulasi
dengan mengurangiin vivoopsonisasi dengan komponen serum [54]. Kombinasi fosfolipid dalam formulasi berbasis PEG
juga telah digunakan untuk meningkatkan penargetan tumor. Misalnya, penggunaan metoksi polietilen glikol (MePEG)
terkonjugasi dengan PS chlorin e6 (Ce6) mendorong peningkatan kelarutan air Ce6 denganin vitropeningkatan
fototoksisitas, pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) yang lebih tinggi, dan pengiriman yang efisien ke sel kanker usus
besar [55]. Formulasi ini juga disajikanin vivopeningkatan penetrasi jaringan tumor dan akumulasi intraseluler. Dalam
laporan baru-baru ini, nanopartikel PLGA yang dimodifikasi folat diformulasikan untuk menargetkan permukaan banyak sel
kanker yang menampilkan ekspresi berlebih reseptor folat [56]. Dalam konteks ini penggunaan nanopartikel PLGA yang
dimuat dengan pheophorbide a, sebuah PS hidrofobik, telah menunjukkan peningkatan efek PDT dengan menghadirkan
kapasitas pemuatan yang meningkat dan dengan demikian meningkatkan efek pembunuhan pada sel kanker lambung
manusia dan model tikus pembawa tumor [57].
Asam hialuronat (HA) biasanya digunakan untuk enkapsulasi PS. Telah ditunjukkan bahwa PS-loaded HA-based
nanoparticles (HANPs) dengan cepat melepaskan PS dalam jaringan tumor karena degradasi tulang punggung HA di
hadapan hyaluronidase, enzim berlimpah yang melokalisasi sitosol sel kanker [58]. Studi yang dilakukan pada glioblastoma
manusia, karsinoma usus besar tikus dan tumor payudara manusia juga telah melaporkan keberhasilan peningkatan
kapasitas pemuatan HANPs dan konsentrasi PS yang lebih tinggi yang secara khusus dikirim ke jaringan tumor [59–61].
Baru-baru ini, nanopartikel yang mengandung HA telah dieksplorasi untuk menargetkan sel positif CD44 karena
glikoprotein ini diekspresikan secara berlebihan pada berbagai jenis kanker seperti beberapa jenis tumor payudara.62],
karsinoma hepatoseluler dan kolorektal yang berhubungan dengan prognosis buruk [63]. Dengan menggunakan
nanopartikel polidopamin yang didekorasi dengan HA yang terkonjugasi ke reseptor CD44 dan dimuat dengan Ce6, Wang
et almampu mempromosikan selektivitas tumor yang lebih baik, peningkatan kematian sel dan hasil pengobatan secara
keseluruhan baik dalam kultur sel 2D dan xenograf sel kanker usus besar manusia [64].
3.2. Menargetkan sel tumor dengan formulasi nano berbasis anorganik

Formulasi anorganik menampilkan sifat magnetik (misalnya besi oksida) dan katalitik yang cukup unik [65]. Mereka secara
umum, mudah disintesis dan dapat difungsikan dengan gugus dan ligan untuk meningkatkan afinitas dan selektivitasnya
terhadap reseptor atau molekul target yang ada di membran sel.19]. Mengenai PDT, mereka dapat menampilkan properti
optik yang disesuaikan dengan ukuran unik yang dapat disesuaikan dengan wilayah kerja PS
4
meningkatkan sifat fotokimia mereka [19,30]. Ini adalah kasus PS yang berasal dari porfirin, yang dicirikan dengan
baik dan PS yang paling sering digunakan dalam pengobatan kanker. Konjugasinya dengan polimer atau ion logam
yang dikelat pada permukaannya dapat meningkatkan kinerja [30].
Semua NP anorganik memiliki struktur inti/cangkang yang khas. Inti dapat mengandung logam (oksida besi,
emas, dan titik kuantum) atau pewarna fluoresen organik yang dikemas dalam silika. Wilayah ini menentukan sifat
fluoresensi, optik, magnetik, dan elektronik partikel. Cangkang biasanya terbuat dari logam atau polimer organik
yang melindungi inti dari interaksi kimiawi dengan lingkungan eksternal dan/atau berfungsi sebagai substrat
untuk konjugasi dengan biomolekul, seperti antibodi, protein, dan oligonukleotida.66]. Beberapa nanopartikel
anorganik ini cukup kecil (10-100 nm) untuk dengan mudah menembus kapiler dan diambil oleh jaringan yang
berbeda. Partikel yang lebih besar harus dikirim ke lokasi anatomi yang diperlukan di mana mereka akan
menjalani penargetan pasif. Keuntungan yang jelas dari nanopartikel anorganik adalah kemungkinan foto-aktivasi
tanpa perlu melepaskan PS [67]. Namun, meskipun jenis NP ini tampak sangat menjanjikan, orang harus
menyadari bahwa bahan nano berbasis Fe mungkin memiliki dampak buruk pada sel normal, terutama sel imun.
68].
Nanopartikel berbasis silika adalah contoh bagus yang meringkas keuntungan ini dengan cukup baik. Karena ukuran
dan bentuknya dapat dikontrol dengan baik, mereka menghadirkan stabilitas tinggi dan mudah difungsikan [69]. Metode
sintetik yang berbeda dapat digunakan untuk menghasilkan berbagai NPS berbasis silika seperti silika berongga, silikat
yang dimodifikasi secara organik, silika mesopori dan partikel nano lainnya yang dibuat dengan metode sol-gel [70]. Silika
mesopori terdiri dari sejumlah besar pori-pori kosong di mana gugus aktif dapat digabungkan dalam jumlah besar. Partikel
nano dari bahan ini menawarkan struktur yang lebih homogen, polidispersi yang lebih rendah, dan luas permukaan yang
lebih tinggi untuk adsorpsi kimia atau fisik molekul [30]. Nanopartikel berbasis silika tidak hanya menampilkan kelarutan
air yang baik tetapi juga tingkat biokompatibilitas yang tinggi [67]. PS seperti m-THPC [71], protoporfirin IX [72], dan biru
metilen (MB) [73] telah dikemas dalam nanopartikel silika yang menunjukkan konsentrasi lebih tinggi pada jaringan tumor
karena efek EPR [74]. Selain itu, enkapsulasi PS memungkinkan pemberiannya dalam bentuk monomer yang secara
signifikan meningkatkan fotostabilitas PS tanpa kehilangan aktivitas [74]. Penting untuk dicatat bahwa enkapsulasi
meningkatkan fotostabilitas MB secara signifikan, sementara konjugasi permukaan menguranginya [73]. Sebuah studi
baru-baru ini melaporkan peningkatan substansial dalam hasil kuantum oksigen singlet (Φ∆)dengan efektif (Φ∆eff)
melebihi MB saja dalam dua jenis ultra kecil PEG-coated (PEGylated) fluoresen inti-shell silika nanopartikel di mana MB
dienkapsulasi ke dalam matriks inti silika atau dicangkokkan ke permukaan inti silika [73]. Selain itu, nanopartikel silika
transfer energi untuk PDT yang tereksitasi dua foton (TP) dapat diterapkan untuk diagnosis dan terapi kanker serta untuk
penyakit lain atau dalam bioimaging ultrasensitif di bawah hamburan iradiasi TP yang sangat rendah yang menampilkan
efek samping yang diturunkan secara drastis dibandingkan dengan yang digunakan dalam kemoterapi [74].
Emas, perak, dan platinum menampilkan sifat optik yang luas dan dapat dengan mudah difungsikan dengan gugus
kimia yang berbeda [75]. Secara khusus, seseorang dapat menyoroti sifat plasmonik karakteristik nanopartikel emas
(AuNPs) [76]. Tidak seperti nanopartikel logam anorganik lainnya, AuNP dapat dibuat dengan geometri yang berbeda,
seperti nanosfer, nanoshell, nanorod, atau nanocage [77]. Keserbagunaan geometrisnya adalah salah satu alasan
mengapa mereka banyak digunakan dalam strategi terapi obat dan gen yang ditargetkan. Mengenai PDT, mereka
menghadirkan keuntungan seperti kemungkinan penggabungan PS dalam sistem pengiriman multi-komponen, serta
fasilitasi transcytosis PS melintasi penghalang epitel dan endotel. Selain itu, AuNP dapat meningkatkan tidak hanya
serapan PS seluler tetapi juga generasi oksigen singlet dan dengan demikian efisiensi PDT [18]. Namun, AuNP
menunjukkan kecenderungan tinggi untuk berkumpul. Untuk mengatasi keterbatasan ini telah dilaporkan bahwa melapisi
AuNP dengan polimer hidrofilik, seperti PEG atau HA, tidak hanya dapat meningkatkan stabilitasnya tetapi juga
menurunkan biotoksisitas secara keseluruhan [31,70].
Metalloporfirin yang mengandung seng (Zn) juga memberikan efisiensi PDT yang lebih tinggi jika dibandingkan
dengan porfirin saja, karena kontribusi fototermal logamnya [75]. Sebuah laporan menarik menunjukkan bahwa AuNP
yang dimuat dengan metalloporphyrin sintetik Zn(II)meso-tetrakis(4-carboxyphenyl) porphyrin mampu menghasilkan
jumlah oksigen singlet yang luar biasa yang bertanggung jawab atas efek sitotoksik yang diamati pada sel tumor
payudara setelah diserahkan ke pengobatan PDT [78].
Quantum dots (QDs) adalah bahan anorganik lain yang menjanjikan untuk bidang PDT. QD adalah nanopartikel semikonduktor
fluoresen yang hampir bulat dengan diameter 2-10 nm [79]. Dibandingkan dengan pewarna organik termasuk PS konvensional, QD
memiliki penyerapan cahaya yang lebih intens dan lebih luas, ambang photobleaching yang lebih tinggi dan hasil kuantum
photoluminescence, dan masa pakai photoluminescence yang lebih lama [80]. Meningkatkan pengetahuan dalam persiapan,
stabilisasi, dan karakterisasi sistem ini telah mendorong penggunaannya dalam PDT. Dengan menyesuaikan bentuk, ukuran, dan
komposisinya, QD dapat direkayasa untuk memancarkan panjang gelombang yang dapat menjangkau seluruh spektrum [19]. Oleh
karena itu, konjugasi QD dengan PS memungkinkan penggunaan panjang gelombang eksitasi yang berbeda dari yang diserap oleh
PS saja. Dalam konfigurasi ini, QD dapat menghasilkan ROS melalui jalur tipe I dan tipe II, dan ada laporan pembentukan langsung
anion radikal superoksida oleh elektron.
5
transfer dari kadmium terfotoaktivasi dan QD berbasis indium [80,81]. Sebagai alternatif, QD yang terfotoaktivasi dapat
bertindak sebagai donor energi dan mempromosikan transisi PS ke keadaan singlet tereksitasi dengan mentransfer energi
melalui mekanisme transfer energi resonansi Förster [82,83]. Dalam hal ini, molekul PS yang menempel pada partikel atau
yang ada dalam medium koloid dapat diaktifkan dengan transfer energi radiasi atau non-radiasi.
QD tipikal biasanya terdiri dari inti semikonduktor dan cangkang, yang melindungi inti dari oksidasi dan
meningkatkan hasil kuantum. Secara umum mereka memiliki inti selenida kadmium yang ditutupi dengan
cangkang seng-sulfida (CdSe/ZnS) [84]. Untuk meningkatkan kelarutan dan spesifisitas PS untuk penghantaran
tumor, permukaan QD dapat dimodifikasi dengan ligan tiol atau kopolimer amfifilik, yang memfasilitasi konjugasi
superfisial antibodi atau molekul kecil [30]. Telah ditunjukkan bahwa spektrum serapan phthalocyanine polianionik
(PC) dalam kompleks dengan QD hampir sama dengan jumlah spektrum serapan masing-masing zat. Namun,
interaksi QD dengan PC polikationik dapat menyebabkan gangguan spektrum PS yang signifikan. Misalnya karena
interaksi elektrostatik CdSe/ZnS QDs membentuk kompleks yang stabil dengan PC aluminium polikationik dalam
larutan air [85]. Dalam kondisi ini, transfer energi nonradiatif yang sangat efisien dari QD ke PC diamati,
menyebabkan peningkatan tajam dalam penampang penyerapan efektif PC. Ketika kompleks hibrid ini tereksitasi
dalam pita ini, intensitas fluoresensi PC dan laju1HAI2generasi meningkat secara signifikan dibandingkan dengan
PC gratis pada konsentrasi yang sama [85].
Kelemahan utama dengan penggunaan biomedis QDs adalah bahwa mereka umumnya mengandung logam berat
terbatas yang sangat menghambat terjemahan klinisnya karena kemungkinan pelepasan ion beracun seperti Cd2+.
Memang keberadaan ion ini dapat menginduksi stres oksidatif yang tidak diinginkan oleh generasi ROS yang masif jika
hadir sebagai ion bebas intraseluler [86]. Untuk mengatasi masalah ini, penelitian telah berfokus pada pengembangan
nanopartikel QD berbasis kadmium yang menunjukkan keamanannya dalam model hewan pengerat. Strategi baru ini
memungkinkan terjemahan nanopartikel QD menjadi penggunaan klinis [87]. Misalnya, permukaan yang dapat diaktifkan
dengan foto berdasarkan poliuretan, polimer yang banyak digunakan dalam aplikasi perangkat medis, disematkan dengan
kombinasi kristal violet sebagai PS dan QD berbasis indium dikembangkan dan telah menunjukkan aktivitas antibakterinya
yang efektif [80]. Dalam penelitian ini penulis menunjukkan bahwa interaksi antara QD dan kristal violet terjadi di dalam
polimer dan mengarah pada peningkatan pembentukan ROS di bawah fotoaktivasi cahaya tampak. Semoga QD alternatif
ini dapat segera digunakan untuk penelitian dan pengobatan kanker.
3.3. NPS yang dapat diaktifkan secara fungsional
Penggunaan kondisi fisik dan / atau kimia lingkungan mikro tertentu dan bahan aktif yang dikendalikan cahaya
digunakan untuk menggabungkan PDT dan internalisasi fotokimia (PCI) dari molekul sitotoksik. Nanopartikel
yang diinternalisasi oleh endositosis ditemukan di lingkungan asam endosom (pH 5.0–6.0) dan lisosom (pH 4.5–
5.0) [88]. Dalam lingkungan seperti itu degradasi nanopartikel pH-sensitif dipercepat dan PS terkonjugasi
dilepaskan [51]. Dengan ide yang sama, beberapa strategi penghantaran obat spesifik mengambil keuntungan
dari fitur tertentu dari TME dan/atau tumor itu sendiri seperti pH.89,90], hipoksia [35], konsentrasi ATP [91],
pembuluh darah bocor [92], ekspresi berlebih dari enzim tertentu [93], dan ligan untuk mempromosikan
pelepasan spesifik PS dan molekul sitotoksik dalam sel tumorigenik yang semakin meningkatkan tingkat
keberhasilan setiap terapi saja [94].
Misalnya, nanopartikel dengan sifat pelepasan obat yang dipicu oleh pH telah dilaporkan sebagai platform yang cocok
untuk pengiriman agen kemoterapi intraseluler target tumor [95]. Hal ini dapat dicapai karena cairan interstisial pada
tumor diketahui memiliki pH yang lebih rendah (kisaran pH 6,3-7,0) daripada jaringan normal (kisaran pH 7,2-7,6).96].
Oleh karena itu, sebuah laporan baru-baru ini menjelaskan penggunaan fungsi seng(II) phthalocyanine (ZnPc)
terkonjugasi dengan nanopartikel silika mesopori stellate (SMSNs) (SMSN-ZnPc) [90]. Karena PS terkonjugasi ke Zn oleh
ikatan hidrazon yang peka terhadap asam, ketika nanopartikel mencapai ambien yang lebih asam dalam tumor, mereka
secara khusus dipisahkan dalam ruang intraseluler sel kanker. Para penulis telah menemukan bahwa NPS dalam keadaan
tidak terkonjugasi ini menunjukkan peningkatan intensitas fluoresensi dan pembentukan oksigen singlet bila
dibandingkan dengan PS saja. Pendekatan ini telah digunakan diin vivomodel di mana ia telah mempromosikan
penghambatan efisien pertumbuhan tumor serviks [90].
Utsmanet altelah menjelaskan efek konjugasi PS Pheophorbide A ke kitosan glikol yang larut dalam air melalui
penghubung thioketal yang peka terhadap ROS. Selama sirkulasi sistemik, NPS yang dibentuk oleh perakitan sendiri
menampilkan efek pendinginan sendiri yang diinduksi agregasi pada fotoaktivitas. Namun, begitu mereka terlokalisasi
dalam lingkungan intraseluler, lingkungan tumor yang semakin berkurang memungkinkan fotoaktivasi PS. Fotoaktivitas
yang dapat dialihkan ini bertanggung jawab atas fototoksisitas yang lebih rendah di situs non-tumorigenik yang
mengakibatkan peningkatan spesifisitas tumor [97].
Namun, salah satu kelemahan dari strategi ini adalah bahwa variasi kecil dalam lingkungan tumor intraseluler
dapat membahayakan mekanisme aktivasi dan keberhasilan terapi.17]. Keterbatasan lain dari strategi aktivasi
spesifik yang bergantung pada lingkungan mikro tumor ini adalah kinetika yang lebih rendahin vivopelepasan PS
dari nanopartikel. Masalah ini perlu dipertimbangkan untuk mencapai hasil pengobatan yang efektif
6
[98]. Untuk mengatasi keterbatasan ini, strategi berdasarkan aktivasi cahaya terkontrol telah dieksplorasi. Dalam pengertian ini,
penggunaan bahan nano juga telah diusulkan sebagai pendekatan alternatif untuk mempromosikan PDT yang dimediasi
transfer energi.
Nanopartikel konversi-naik (UCNPs) adalah bahan bercahaya yang mengubah NIR (energi lebih rendah) menjadi radiasi tampak
(energi lebih tinggi). Dibandingkan dengan pewarna fluoresen organik dan QD, UCNP memiliki keunggulannya sendiri, termasuk
fitur optik yang menarik seperti garis emisi yang tajam, masa pakai yang lama (∼ms), pergeseran anti-Stokes besar, stabilitas foto
superior, sensitivitas deteksi tinggi, tidak berkedip, dan tidak memutih. Selain itu, penggunaan cahaya NIR untuk merangsang
fotoluminesensi di UCNP memungkinkan penetrasi yang lebih dalam pada masalah biologis dan memungkinkan perawatan foto
non-invasif. Selain itu, dibandingkan dengan sinar UV atau sinar tampak, NIR memiliki energi yang jauh lebih rendah, yang
menyebabkan lebih sedikit kerusakan pada jaringan dan menghasilkan autofluoresensi yang lebih lemah dari latar belakang
biologis.99]. UCNP dapat digunakan sebagai transduser untuk mengaktifkan PS yang peka terhadap cahaya tampak dengan
menggunakan sumber cahaya NIR. Energi dari keadaan tereksitasi UCNPs dapat diserap oleh PS yang terlokalisasi pada
permukaannya melalui transfer energi eksitasi elektronik baik secara radiatif (yaitu penyerapan foton pendaran naik oleh PS) atau
non-radiatif (yaitu melalui mekanisme Förster atau Dexter dari eksitasi elektronik transfer energi) [95]. Oleh karena itu, UCNPs dapat
mengatasi masalah kedalaman penetrasi yang terbatas karena penyerapan cahaya dan hamburan jaringan biologis, dan
merupakan alternatif yang menjanjikan untuk penggunaan PDT dalam pengobatan kanker.100]. Keuntungan UCNP yang tercantum
di atas dapat menunjukkan keberhasilannya in vivoaplikasi. Namun, masih ada beberapa masalah yang perlu diselesaikan agar
dapat diterima untuk penggunaan klinis. Salah satunya adalah fakta bahwa panjang gelombang eksitasi dari beberapa UCNP terdiri
dari pita sekitar 980 nm, yang mungkin menimbulkan risiko terkait penyerapan air dan oleh karena itu efek jaringan terlalu panas [
101]. Selain itu, penampang penyerapan kecil dari sensitizer UCNP adalah hambatan untuk mendapatkan emisi upconversion yang
intens dan laser densitas daya tinggi diperlukan sebagai sumber eksitasi. Ini juga dapat berkontribusi pada kemungkinan efek
pemanasan. Untuk mengatasi masalah ini, baru-baru ini dilakukan upaya untuk merancang struktur UCNP baru yang efektif yang
mampu meningkatkan efisiensi emisi upconversion. Misalnya, Leeet al[102] baru-baru ini menunjukkan bahwa apakah mungkin
untuk memiliki transfer energi yang berhasil antara PS dan UCNP dan mengurangi panas berlebih dengan menggunakan struktur
UCNP dengan cangkang aktif termasuk ion Yb dan Nd untuk 808 nm yang memicu pendaran upconversion, alih-alih panjang
gelombang 980 nm yang biasa dibutuhkan . Namun, penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk menghindari kebocoran PS dan
ketidakstabilan jangka panjang.
Dalam upaya untuk menggabungkan PDT dan terapi kanker saat ini dengan menggunakan nanoplatform yang
dapat diaktifkan dengan cahaya, Shaoet altelah merancang inti-cangkang yang terdiri dari inti UCNP individu dan
cangkang kerangka logam-organik porfirin (MOFs), menampilkan prodrug tirapazamine (TPZ) yang diaktifkan hipoksia
yang dikemas dalam nanopori struktur UCNP [103]. Heterostruktur memungkinkan transfer energi yang efisien dari inti
UCNP ke cangkang MOF sedemikian rupa sehingga cahaya NIR mampu memicu produksi ROS sitotoksik yang
mendorong pelepasan TPZ dan pengobatan karsinoma kolorektal yang efektif.in vitrodanin vivo. Selain itu, mereka
menunjukkan bahwa integrasi platform nano ini dengan imunoterapi menggunakan ligan kematian antiprogram 1 (α
-PD-L1) checkpoint-blokade terapi menyebabkan penghambatan pertumbuhan lengkap tumor jauh yang tidak diobati
dengan menginduksi infiltrasi tumor spesifik sel T sitotoksik [103].
Meskipun penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk lebih memahami mekanisme fotofisika di balik konversi
energi yang efisienin vivoaplikasi, contoh-contoh yang dikomentari di atas mengilustrasikan bagaimana nanoteknologi
dapat diterapkan untuk meningkatkan sifat fotofisika dan fotokimia PS dalam upaya mengatasi keterbatasan PDT
konvensional saat ini. Secara khusus, alternatif ini bertujuan untuk memberikan pendekatan terapeutik yang lebih efisien
untuk pengobatan lesi yang dalam dengan menghindari kedalaman penetrasi cahaya tampak yang rendah, dengan
meningkatkan selektivitas tumor serta menginduksi respon imun yang efisien terhadap tumor.17].
4. NPS dalam studi terkini terapi kanker
Sejak PS porfimer sodium (photofrin) pertama kali disetujui untuk aplikasi klinis PDT pada tahun 1995 [104], PDT telah digunakan
untuk pengobatan berbagai jenis kanker di seluruh dunia [17]. Namun, hanya sedikit PS yang berhasil dieksplorasi secara klinis
untuk pengobatan kanker [11]. Para peneliti yang berkecimpung di bidang PDT dalam pengobatan kanker masih perlu menangani
tiga aspek utama yang dapat diringkas sebagai: (a) jaminan bahwa PS akan mencapai lokasi tumor secara spesifik, (b) rendahnya
kapasitas penetrasi cahaya ke dalam jaringan dan dalam beberapa kasus (c) ketidakseimbangan redoks rendah yang dihasilkan oleh
beberapa PS [105]. Penggunaan NPS sebagai sistem pengiriman merupakan pendekatan yang menjanjikan dalam PDT karena dapat
mengatasi keterbatasan yang dijelaskan di atas. Misalnya, NPS dapat dirancang untuk meningkatkan akumulasi yang tepat di lokasi
tumor serta kapasitasnya untuk meningkatkan efek sitotoksik PS.
Mengenai NPS yang digunakan dalam uji klinis, visudyne adalah formulasi photonanomedicine pertama yang disetujui untuk
PDT pada tahun 2000 [106]. Sayangnya, itu masih satu-satunya formulasi yang disetujui untuk digunakan di Eropa
7
dan Amerika Serikat [52]. Formulasi Visudyne menggunakan verteporfin, sebuah BDP sebagai PS. Visudyne dalam
formulasi liposom berair adalah hasil dari hampir dua dekade kemajuan dalam teknologi nano yang dapat diaktifkan
dengan cahaya. Meskipun awalnya disetujui untuk PDT untuk mengobati degenerasi makula, penggunaan klinis
visudyne dalam onkologi meningkat. Ini telah menunjukkan hasil yang sukses dalam kombinasi dengan pengiriman
cisplatin liposom dalam uji klinis untuk kanker payudara pankreas, prostat, primer dan metastatik dan kanker paru-paru
(NCT03033225, NCT03067051, NCT02872064, NCT02939274 dan NCT02702700) [52].
Karena kebutuhan peningkatan kontrol atas aktivitas, pelepasan obat spatiotemporal dan selektivitas dalam
pengiriman agen yang ditargetkan serta ketersediaan formulasi baru yang memungkinkan ko-enkapsulasi multi-agen
masih belum terpenuhi oleh nanoformulasi konvensional, ada tawaran besar novel kemajuan dalam pengobatan nano. Di
meja1, kami telah merangkum spektrum studi penelitian NPS baru-baru ini yang dilakukan dalam berbagai model kanker.
Orang dapat dengan mudah menyadari bahwa yang lebih umum adalah kanker payudara, karsinoma serviks dan
kolorektal.
5. Rekomendasi untuk penelitian dan pengembangan selanjutnya
Aplikasi klinis dari nanoteknologi digabungkan dengan PDT menyajikan keuntungan untuk digunakan dalam kombinasi
dengan reseksi bedah tumor, bila memungkinkan, radioterapi, kemoterapi dan imunoterapi seperti yang telah
dicontohkan pada paragraf sebelumnya. Namun demikian pendekatan ini masih menyajikan beberapa keterbatasan. Dari
sudut pandang biologis ada kelemahan di sebagian besar studi formulasi baru NPS yang mengganggu pemendekan
proses pengembangan. Kami akan membahas tantangan dan bagaimana meningkatkan penelitian masa depan di bidang
ini.
5.1. Sel dan kekhasan fenotipiknya

Pengembangan NPS baru harus mempertimbangkan tidak hanya persyaratan klinis tetapi juga kekhasan masing-masing jenis
tumor. NPS yang dapat diaktifkan secara fungsional adalah contoh yang baik dari pendekatan baru ini. Namun, telah dibuktikan
bahwa sel-sel yang berbeda, bahkan dari jenis tumor yang sama, menunjukkan variabilitas yang besar dalam jalur metabolisme
aktif dan komposisi makromolekul dalam membrannya, mampu merespon secara berbeda terhadap pengobatan yang sama.6,141,
142]. Oleh karena itu diperlukan pergeseran yang mendesak dalam fokus strategi pengembangan dari hanya pendekatan yang
berpusat pada sensitizer menjadi pendekatan yang berpusat pada tipe tumor.
Kemoterapi, radiasi, terapi bertarget, dan bahkan PDT memberikan kemajuan besar dalam manajemen pasien selama
beberapa dekade terakhir, tetapi penyakit refraktori dan kekambuhan tetap menjadi alasan utama kegagalan pengobatan.
141,143,144]. Hal ini sebagian dijelaskan oleh kemampuan sel tumor untuk beradaptasi dengan situasi yang berpotensi
berbahaya seperti (a) heterogenitas tumor yang melekat dan evolusi klonal dari populasi sel yang resistan terhadap obat
yang diserahkan ke paparan kemoterapi, (b) jumlah sesi fototerapi, (c) sistem pengiriman yang digunakan, dan (d) aspek
foto-fisik dari PS [145,146]. Namun, telah ditunjukkan bahwa beberapa sel yang resisten terhadap kemoterapi bisa sedikit
lebih rentan terhadap PDT.10]. Misalnya, kepekaan tertinggi terhadap PDT menggunakan MB atau hypericin sebagai PS
diamati pada subtipe tumor payudara agresif dan invasif yang tinggi, kanker payudara triple negatif, yang tidak ada
pengobatan yang ditargetkan, daripada subtipe tumor payudara yang kurang agresif.6,141]. Untuk alasan ini,
pengetahuan yang selaras tentang biologi sel kanker dan formulasi NPS dapat berdampak positif terhadap peran PDT
secara keseluruhan pada hasil terapi kanker. Contoh lain dapat diambil dari beberapa pendekatan menggunakan PDT, baik
dalam kombinasi atau tidak dengan operasi, diuji pada tumor pankreas yang refrakter untuk pengobatan kemoterapi
konvensional [147,148].
Sekali integritas membran sel diperlukan untuk kelangsungan hidup, strategi terapeutik yang memicu kerusakan
oksidatif spesifik pada membran organel sel menampilkan potensi besar untuk menghindari resistensi terapeutik.146,149].
Dalam skenario ini pengamatan yang jelas tentang perbedaan komposisi seluler antara sel normal dan sel tumor
memberikan nilai yang besar setelah dapat membantu pemilihan NPS terbaik untuk komposisi seluler tertentu yang
meningkatkan kemungkinan digabungkan oleh sel tumorigenik. Baru-baru ini, ditunjukkan bahwa sel tumor payudara
menampilkan komposisi lipid yang berbeda [150]. Karakteristik ini dikaitkan dengan respons tipe sel diferensial yang
diperoleh pada PDT menggunakan MB sebagai PS. Para penulis menunjukkan bahwa sel yang lebih agresif, yang
menghadirkan asam lemak tak jenuh ganda dalam jumlah tinggi cenderung mendaftarkan peroksidasi lipid dan ferroptosis
sebagai mekanisme kematian sel utama dan itulah alasan peningkatan kemanjuran pengobatan [6]. Dengan mengingat
hal ini, akan menarik untuk mengevaluasi apakah NPS yang berinteraksi spesifik lipid dapat lebih efisien dalam
menargetkan sel kanker yang sulit diobati. Misalnya, Sanget al[108,112] baru-baru ini melaporkan pengembangan struktur
nano spesifik yang mampu menginduksi kematian sel dengan cara yang bergantung pada peroksidasi lipid.
5.2. Mekanisme molekuler di balik sitotoksisitas yang diinduksi fotodinamik

Pensinyalan kompensasi juga memengaruhi mode resistensi molekuler di mana sel kanker mengaktifkan jalur
alternatif untuk menghindari pengobatan dan menghambat kematian sel [11,151]. Mengenai evaluasi dari
8
Tabel 1.Pendekatan nanoteknologi digunakan untuk PDT pada kanker.
PS (panjang gelombang dari Bahan partikel nano

Jenis tumor Saluran seluler perangsangan) (ukuran NP nm) referensi
Kandung kemih MB49 (tikus) Hijau Indosianin Salmonella [107]

(808nm) typhimurium YB1
(50 nm)
Dada Cy7-hex (880 nm) SPION (40–80 nm) [108]
Benggala mawar (808 nm) PEGilasi [109]
UCNPs@mSiO2
(42 nm)
4T1 (tikus) Ce6 (660 nm) Serum manusia [91,110]
albumin (76 nm)
MnO2hibrida [111]
hidrogel (110 nm)
IR780-hex (808 nm) Besi magnet [112]
nanopartikel oksida
(50–100 nm)
Meso-tetrakis Hidrofilik [113]
(pentafluorofenil) polifosfoester
turunan porfirin (160nm)
(655 nm)
EMT6 (tikus) m-THPC (650 nm) Liposom [114]
(111–114 nm)
MCF-7 (manusia) Trifenilfosfin TiO2-coated UCNP [115]
(980nm) (28 nm)
Asam ganoderat A Bermuatan nanorod emas [116]
(880nm) liposom (400 nm)
MDA-MB-231 MB (664 nm) Zirkonium fosfat [117]
(manusia)
Serviks Hela (manusia) Genipin (240 nm) Dopamin (110 nm) [118]
Seng(ii)ftalosianin Bintang mesopori [90]
(610nm) silika (100 nm)
Tetrafenilporfirin Polimer terkonjugasi [119]
(419 nm) dan nanorod emas
(30 nm)
PS berfluorinasi polimer- [120]
(660nm) organosilika (90 nm)
Apt-HyNP/BHQ2 Misel hibrida [121]
(400nm) (46 nm)
karboksilat organik Berlapis ganda [21]
nano molekul hidroksida (50 nm)
hibrida (808 nm)
Seng(II)ftalosianin silika mesopori [122]
turunan (670 nm) (50 nm)
Pyropheophorbide-a Polikaprolakton [123]
(655 nm) dan pluronik F-68
(17 nm)
Kolangiokarsinoma HuCC-T1 Ce6 (664 nm) Asam ursodeoxycholic- [124]
(manusia) kitosan terkonjugasi
(200–400 nm)
SNU478 (manusia) Larut dalam air [125]
kitosan (300 nm)
Kolorektal CT26 (tikus) Ce6 (664 nm) MePEG (50–100 nm) [55]
Tiodipropionik [126]
asam-fenil boronat
asam pinacol ester
terkonjugasi dengan
kitosan-g-metoksi
kopolimer PEG
(200nm)
HA (126nm) [60]
(Lanjutan.)
9
Tabel 1.(Lanjutan.)
PS (panjang gelombang dari Bahan partikel nano

Jenis tumor Saluran seluler perangsangan) (ukuran NP nm) referensi
5,10,15,20-tetra MOF (100 nm dan [127,128]

p-benzoato porfirin 150 nm)
(650nm) [128]
MOF porfirin UCNP (38–65 nm) [103]

(980nm)
HCT-116 (manusia) Ce6 (664 nm) HA (126nm) [60]
Dapat terurai secara hayati [89]
kopolimer
PASAK- [129]
polietilenimina
konjugasi (150 nm)
Fibrosarcoma HT1080 (manusia) TiO2 PEG, dilapisi dengan [38]
transferin (18 nm)
Glioma U87MG (manusia) Ce6 (664 nm) HA (126nm) [60]
CCL-107 (tikus) MB (664 nm) Poliakrilamida [130]
(78,5 nm)
Hepatokarsinoma HepG2 (manusia) Phthalocyanine Silikon(IV)-biotin [131]
(610nm) (100nm)
Tetrafenilporfirin Polimer (80 nm) [132]
(419 nm)
Hepa1-6 (tikus) C60 (980nm) Modifikasi monomalonik [133]
fied UCNP (34 nm)
Paru-paru A549 (manusia) Bangle mawar, seng Poly(allylamine) [134]
phthalocyanine UCNP yang dimodifikasi
(8 nm)
LLC (tikus) Seng phthalocyanine PEG-poli(l-histidin) [135]
(980nm) (26 nm)
Melanoma B16F10 (tikus) Ce6 (664 nm) HA (100nm) [105]
Mieloma multipel MM1.S (manusia) TiO2 Radionuklida [136]
(89Zr) dilapisi dengan
transferrin (122 nm)
Lisan KB (manusia) Ce6 (664 nm) Asam folat terkonjugasi [137]
PEG (100nm)
Tetrafenilporfirin Polifluoren [138]
(469 nm) turunan (28 nm)
UM1 (manusia) Asam 5-aminolevulinat Karbon yang didoping belerang [139]
(420nm) titik (28 nm)
Prostat PC-3 (manusia); Ce6 (664 nm) Hidrogel (68,6 nm) [140]
RM-1 (tikus)
Karsinoma skuamosa SCC7 (tikus) Pyropheophorbide-a Polikaprolakton [123]
(655 nm) dan pluronik F-68
(20 nm)
YD-38 (manusia) Ce6 (664 nm) Asam folat terkonjugasi [138]
PEG (200nm)
efisiensi terapi, menjadi semakin penting untuk dicatat fakta bahwa sel tertentu mati sangat diperlukan, tetapi juga
bagaimana sel-sel itu mati merupakan dasar pengembangan strategi untuk mengatasi resistensi kanker [152].
Pada tingkat sel, PDT telah terbukti menginduksi beberapa subrutin kematian sel yang dapat disengaja atau diatur
(RCD) [11,153]. Kematian sel yang tidak disengaja adalah bentuk kematian yang tidak terkendali, terkait dengan
pembongkaran fisik membran plasma yang disebabkan oleh isyarat fisik, kimia, atau mekanik yang ekstrim [154].
Di sisi lain, RCD dihasilkan dari aktivasi satu atau lebih modul transduksi sinyal, dan karenanya dapat dimodulasi
secara farmakologis atau genetik, setidaknya sampai batas tertentu.154]. Subrutin RCD yang sudah terkait dengan
PDT termasuk apoptosis dan berbagai mekanisme nekrosis teregulasi, seperti nekroptosis, kematian sel yang
bergantung pada lisosom, dan ferroptosis.11]. Memang, pertanyaan yang memandu sebagian besar penelitian
kanker adalah: apakah terapi ini berpotensi mengaktifkan lebih dari satu jalur kematian sel yang diatur? Desain NPS
kemudian dapat dipahami untuk memicu satu atau lebih jalur RCD yang tidak dapat dihindari oleh tumor.155,156].
10
5.3.In vitrodanin vivostudi khasiat NPS

Pada tingkat sel, khasiat NPS dalam PDT harus diselidiki sebagai ukuran kematian sel dengan menggunakan teknik
khusus berdasarkan evaluasi pecahnya membran plasma sel seperti penggunaan probe kedap membran plasma,
seperti propidium iodida.154]. Dapat dengan mudah diamati bahwa, paling sering, alih-alih menganalisis
parameter kematian sel tertentu, para peneliti menganalisis kelangsungan hidup sel dengan menggunakan
pendekatan berdasarkan evaluasi keadaan metabolisme sel yang diukur dengan tes berbasis pewarna tetrazolium,
seperti 3-(4 ,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) atau 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-
carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)- Tes 2H-tetrazolium (MTS) [97,115,123,129,157]. Karena perubahan
metabolik ini belum tentu mencerminkan jumlah sel kematian dalam konteks tertentu, pendekatan kolorimetri ini
hanya merupakan bentuk awal dari penilaian kematian sel.158]. Validitas mereka harus selalu dihubungkan [159,
160] untuk pembentukan korelasi langsung yang kuat dengantulentes kematian sel (informasi yang lebih dalam
tentang skrining throughput tinggi untuk mengukur kematian sel secara akurat dapat dinilai di [159,160]).
Selain itu, kultur sel 2D adalah model yang paling sering digunakanin vitrostudi [99,161–163]. Penggunaan
model kultur sel monolayer meningkatkan perubahan dalam interaksi lingkungan seluler dan ekstraseluler, dan
akibatnya mengubah morfologi, polaritas, dan metode pembelahan sel intrinsik.164,165]. Mengingat perubahan
ini, kultur 3D atau organoid telah digunakan untuk menyediakan lingkungan seluler yang serupa dengan yang
diamati diin vivoTME [166]. Mempertimbangkan interaksi sel-sel serta sel-matriks ekstraseluler (ECM) cukup
penting karena sel-sel yang tidak dapat menjaga interaksi antar sel dan sel-ECM yang sesuai mungkin secara
artifisial lebih rentan mengalami kematian.
[167,168]. Dalam konteks PDT, selektivitas pengobatan sudah terbukti lebih tinggi dalam 3D daripada kultur 2D sel tumor
payudara [141]. Pendekatan kultur sel ini menawarkan platform sistem model throughput tinggi yang dapat mengakses
aspek penting biologi tumor, penetrasi partikel nano, rejimen pengobatan dan memungkinkan untuk memprediksi
dampak variabel lingkungan mikro pada dinamika PS dan hasil pengobatan [1,169,170]. Dalam skenario ini, penggunaan
kultur 3D dapat dieksplorasi untuk memberikan tidak hanya wawasan tentang optimalisasi perawatan NPS, tetapi juga
mengungkap bagaimana struktur nano ini bekerja di lingkungan yang lebih kompleks. Telah ditunjukkan bahwa
penggunaan kultur organoid yang berasal dari adenokarsinoma duktus pankreas adalah cara yang efisienin vitroplatform
untuk merekapitulasi tanda tangan ekspresi protein dan morfologi xenografts yang diturunkan pasien (PDX). Ini
menggambarkan salah satu keuntungan menggunakan model ini dalam studi praklinis untuk memprediksiin vivoefisiensi
terapi [171]. Informasi semacam ini perlu diperhitungkan saat merancang NPS yang menargetkan ECM tumor. Jenis
partikel ini kemudian dapat mengarah pada strategi terapi yang lebih efisien.
Tentangin vivomodel, model hewan yang digunakan dalam studi NPS bervariasi dari tikus, tikus [172], dan bahkan
kelinci dan telur yang telah dibuahi [173], di mana tumor xenograft syngeneic dan manusia serta model tikus yang
direkayasa secara genetik telah digunakan sebagai alat yang berguna untuk mengeksplorasi dampak pengobatan PDT.
Padahal, tikus telah menjadi hewan yang paling banyak digunakan di bidang NPS di mana penggunaan tumor
subcutaneous injection (TSCI) dari tumor syngeneic dan xenograft banyak digunakan. TSCI menghadirkan beberapa
batasan ketika teknik ini tidak memastikan tumor akan ditanamkan di organ aslinya. Akibatnya, itu tidak dapat
mensimulasikan perilaku tumor yang diharapkan atau sifat metastatiknya dengan benar. Penggunaan model tumor
implan ortotopikal syngeneic perlu dipertimbangkan untuk mengatasi keterbatasan ini. Terlepas dari kelemahan yang
melekat pada model apa pun, proses ini lebih efisien dan meniru dengan lebih baik apa yang terjadi pada metastasis
manusia [174]. Namun perlu digarisbawahi bahwa penggunaan model PDX melibatkan penggunaan model tikus
immunocompromised, benar-benar membatasi studi respons pro-inflamasi yang dipicu oleh terapi yang sedang diuji.
Selain itu, efisiensi NPS secara umum dinilai dengan analisis kurva kelangsungan hidup hewan setelah PDT dan
pengukuran volume tumor [103,115] dan berat [113]. Seringkali penelitian tidak memiliki perbandingan kontrol PS tanpa
dimuat ke partikel nano untuk membandingkan apakah ada keuntungan nyata dari kinerja pendekatan menggunakan
bahan nano.
5.4. Alternatif untuk deep-PDT

Selain penggunaan UCNP yang disebutkan di atas, nanoteknologi untuk pengembangan strategi berbasis aktivasi TP telah
digunakan untuk menghindari keterbatasan PDT saat ini untuk pengobatan tumor dalam. Suatu pendekatan yang saat ini
patut mendapat perhatian TP-PDT. Mempertimbangkan selektivitas spasial dan temporal dari obat yang diaktifkan TP, PDT
sangat menjanjikan untuk tren medis masa depan ini. Sebagai PDT konvensional, TP-PDT juga memungkinkan
penambahan modalitas pencitraan ke senyawa terapeutik. Di bidang ini, nanoteknologi dapat memiliki dampak besar
karena agen theranostic berdasarkan bahan nano menawarkan platform untuk menggabungkan obat dalam jumlah besar
dengan agen pencitraan dan penargetan untuk efek terapeutik yang lebih baik.22,175,176]. Bahkan ketika lebih banyak
bukti pra-klinis dan klinis masih diperlukan, TP-PDT menjanjikan sebagai perawatan lembut yang membutuhkan
pengiriman cahaya yang sangat terarah untuk membatasi kerusakan di sekitarnya.
11
jaringan sehat, terutama dalam pengobatan tumor otak, payudara dan paru-paru [177,178]. Memang, tingkat transisi untuk
penyerapan TP rendah dan sebanding dengan kuadrat intensitas cahaya yang digunakan untuk eksitasi. Dengan demikian, proses
TP membutuhkan kerapatan foton yang sangat tinggi untuk dapat dideteksi, umumnya disediakan oleh laser berdenyut [179].
Penting untuk dicatat bahwa keuntungan laser berdenyut dalam PDT masih dalam penyelidikan [180]. Namun demikian, sebelum
mempertimbangkan uji klinis, biodistribusi lengkap dan evaluasi farmakokinetik harus dilakukan. Faktor lain yang perlu
dipertimbangkan mengenai penerapan klinis TP-PDT adalah kenyataan bahwa TP bergantung pada endoskopi yang dikembangkan
baru-baru ini yang dilengkapi dengan serat optik [181]. Hanya latihan dan waktu yang akan menentukan bagaimana instrumen ini
dapat digabungkan dengan pengobatan tumor padat TP-PDT.
Keserbagunaan dalam pengiriman cahaya baru-baru ini dimungkinkan oleh pendekatan fotonik nirkabel yang
memungkinkan kemungkinan PDT di mana perangkat implan miniatur memberikan dosis cahaya yang terkontrol dengan
daya nirkabel melalui jaringan tebal memperluas ketepatan spasial dan temporal PDT ke daerah jauh di dalam tubuh [182].
Mengingat hasil yang menjanjikan yang dilaporkan dengan pendekatan ini menunjukkan terapi kanker yang ditargetkan
dengan mengaktifkan obat peka cahaya jauh di dalam tubuh dan menekan aktivitas tumor.in vivopada model hewan,
kombinasi dengan NPS tentunya lebih menarik di bidang PDT.
5.5. Terapi kombinasi

Karena kemanjuran terapi kanker konvensional seringkali dibatasi oleh toksisitas yang bergantung pada dosis dan/atau
resistensi obat, PCI dapat mewakili pendekatan yang rasional dan menjanjikan untuk kombinasi PDT, penargetan
kemoterapi dan pembunuhan terapi obat dalam nanopartikel unik untuk multi-terapi- sel kanker yang resisten
[183–186]. Bidang ini tampaknya sangat menjanjikan untuk mengatasi resistensi obat, yang merupakan
salah satu tantangan utama dalam pengobatan kanker. Selain itu, bahkan ketika sejumlah besar biomarker
untuk tumor spesifik telah dilaporkan selama bertahun-tahun, penelitian masih perlu dilakukan untuk
mencari target baru pada kanker termasuk modulasi gen, elemen TME, dan jalur respons seluler, yang akan
berkontribusi pada desain obat baru dan terapi kombinasi.
Karena teknologi optik biomedis terus menghasilkan sumber cahaya dengan daya yang meningkat serta kemampuan
untuk menggunakan banyak serat serta penurunan ukuran dan biaya, minat terhadap fototerapi diperkirakan akan tetap
tinggi. Selain itu, agen fotosensitisasi generasi berikutnya dan skala nano telah menghasilkan hasil praklinis yang
mengesankan, tetapi dengan terjemahan klinis yang terbatas hingga saat ini. Ironisnya, fitur penargetan dan aktivasi
lanjutan dari agen ini dapat menyebabkan kerumitan pembuatan yang mengganggu terjemahan klinisnya. Namun
demikian, PDT yang ditargetkan antibodi, atau fotoimunoterapi, sedang diselidiki dalam uji klinis kohort besar dan
berpotensi untuk bergerak maju sebagai teknologi generasi berikutnya [34].
6. Kesimpulan dan catatan akhir
Mempertimbangkan informasi yang tersedia dapat disimpulkan bahwa keuntungan potensial dari nanoteknologi adalah
kemungkinan memuat PS dalam jumlah yang lebih tinggi melewati masalah utama kelarutan air danin vivo
photoactivation. Selain itu, nanopartikel dapat difungsikan dengan beberapa bagian penargetan, seperti antibodi atau
peptida, meningkatkan selektivitas pengiriman yang ditargetkan. Selain itu, kami telah menyajikan berbagai kemungkinan
formulasi, termasuk polimer yang dapat terbiodegradasi dan nanopartikel logam yang juga menampilkan sifat magnetik.
Selain nanopartikel hibrid, pengembangan NPS magnetik dapat meningkatkan lokalisasi tumor dan juga memungkinkan
strategi terapeutik lain selain PDT, seperti teknik pencitraan. Dengan menambahkan modalitas pencitraan ke agen
terapeutik, agen NPS ini memungkinkan diagnosis yang akurat dan mampu mengoptimalkan protokol dan hasil terapeutik.
Pentingnya fotoaktivitas nanotherapeutics tidak hanya terbatas pada penggunaannya dalam fototerapi, tetapi juga
mencakup beberapa parameter yang membedakan formulasi photonanomedicine tersebut dari kumpulan terapi yang
muncul. Desain nanoformulasi baru untuk PDT harus menggabungkan wawasan mekanistik ke dalam aktivitas fotokimia
dalam sistem seluler yang dikendalikan, evaluasi lokalisasi subseluler, pembentukan situs kerusakan foto dan mekanisme
kematian sel untuk memprediksi potensinya dengan lebih baik dan mengungkap titik fit. Penting juga untuk dicatat
bahwa wawasan ke dalam mekanisme molekuler untuk PDT mungkin tidak berlaku untuk tipe sel yang berbeda, tidak juga
metode kultur yang berbeda (misalnya model 3D) danin vivo[52].
Keterbatasan paling serius dalam mempromosikan nanoteknologi yang diterapkan pada PDT sebagai terapi antikanker
garis depan terkait dengan fakta bahwa uji klinis acak yang besar, terkontrol, komparatif, belum dilakukan atau tidak dapat
membuktikan keuntungan yang signifikan dibandingkan pendekatan konvensional. Hasil terakhir mungkin sesuai dengan
fakta bahwa PDT telah dan sebagian besar masih diuji pada pasien dengan kanker stadium lanjut yang refrakter terhadap
terapi lain. Ini menyiratkan bahwa kemungkinan efek positif NPS di tingkat lokal tidak dapat dihargai secara memadai. Oleh
karena itu, sejumlah besar informasi mengenai penggunaan NPS dilaporkanin vitrostudi. Penting untuk dicatat bahwa
kapanin vitropenelitian dilakukan pada NPS, interaksi antara NPS, sistem biologis, dan sistem kekebalan tubuhin vivoagak
diabaikan. Akhirnya,
12
evaluasi hati-hati bidang klinis potensial untuk nanomaterial yang dikembangkan untuk PDT akan berkontribusi untuk
memperkuat konsep bahwa 'PDT bukan hanya kelas obat, tetapi konsep inovatif yang menarik' [187].
pernyataan ketersediaan data
Tidak ada data baru yang dibuat atau dianalisis dalam penelitian ini.
Terima kasih
Pekerjaan ini didukung oleh CAPES, CNPq dan FAPESP (2017/03618-6; 2016/04676-7 dan 2019/09517-2).
Kontribusi penulis
Penanggung jawab makalah: Labriola L.

Konsep, desain, definisi konten intelektual: dos Santos AF, Labriola L.
Penelusuran literatur, penyusunan dan revisi naskah: dos Santos AF, Arini GS, de Almeida DRQ,
Labriola L.
Penyuntingan naskah: dos Santos AF, Labriola L.
Konflik kepentingan
Semua penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.
iD ORCID
Ancély Ferreira dos Santos-https://orcid.org/0000-0003-4985-6187

Leticia Labriola-https://orcid.org/0000-0003-3899-6088
Referensi
[1] Rizvi I, Celli JP, Evans CL, Abu-Yousif AO, Muzikansky A, Pogue BW, Finkelstein D and Hasan T 2010 Peningkatan sinergis kemanjuran
carboplatin dengan terapi fotodinamik dalam model tiga dimensi untuk kanker ovarium mikrometastatikKanker Res. 709319–28
[2] Ahn TG, Lee BR, Choi EY, Kim DW dan Han SJ 2012 Terapi fotodinamik untuk kanker payudara dalam model tikus BALB/c
J.Gynecol. Oncol.23115
[3] Montazerabadi AR, Sazgarnia A, Bahreyni-Toosi MH, Ahmadi A, Shakeri-Zadeh A dan Aledavood A 2012 Mitoxantrone sebagai
fotosensitizer prospektif untuk terapi fotodinamik kanker payudaraFotodiagnosis Fotodin. Ada.946–51
[4] Agostinis P, Berg K, Cengel KA, Foster TH, Girotti AW, Gollnick SO and Golab J 2011 Terapi fotodinamik kanker: pembaruan
CA Cancer J.Clin.61250–81
[5] Sies H, Berndt C dan Jones DP 2017 Stres oksidatifTahun. Pendeta Biokimia.86715–48
[6] Dos Santos A, Inague A, Arini G, Terra L, Wailemann R, Pimentel A dan Labriola L 2020 Jalur kematian sel yang diinduksi fotooksidasi
menyebabkan pembunuhan sel kanker payudara manusia secara selektifKematian Sel Dis.111–12
[7] Bacellar IOL, Pavani C, Sales EM, Itri R, Wainwright M dan Baptista MS 2014 Efisiensi kerusakan membran
fotosensitizer fenotiaziniumFotokimia. Fotobiol.90801–13
[8] Bacellar IOLet alPermeabilisasi membran fotosensitisasi 2018 membutuhkan reaksi yang bergantung pada kontak antara
fotosensitizer dan lipidSelai. kimia Soc.1409606–15
[9] Agostinis P, Buytaert E, Breyssens H dan Hendrickx N 2004 Jalur pengaturan dalam terapi fotodinamik menginduksi apoptosis
Fotokimia. Fotobiol. Sains.3721–9
[10] Casas A, Di Venosa G, Hasan T and Batlle A 2011 Mekanisme resistensi terhadap terapi fotodinamikKur. Kedokteran kimia 18
2486–515
[11] Dos Santos AF, De Almeida DRQ, Terra LF, Baptista MS dan Labriola L 2019 Terapi fotodinamik dalam pengobatan kanker—tinjauan
pembaruanJ. Obat Metastasis Kanker.525
[12] Huang YY, Sharma SK, Dai T, Chung H, Yaroslavsky A, Garcia-Diaz M, Chang J, Chiang LY dan Hamblin MR 2012 Dapatkah
nanoteknologi mempotensiasi terapi fotodinamik?Nanoteknologi. Putaran.1111–46
[13] Gholam P, Bosselmann I, Enk A dan Fink C 2018 Dampak cahaya merah versus biru pada tolerabilitas dan kemanjuran PDT: uji coba
terkontrol secara acakJ Dtsch Dermatologischen Gesellschaft16711–7
[14] Akasov RA, Sholina NV, Khochenkov DA, Alova AV, Gorelkin PV, Erofeev AS, Generalova AN dan Khaydukov EV 2019 Terapi
fotodinamik melanoma dengan fotoaktivasi cahaya biru flavin mononukleotidaSains. Reputasi.99679
[15] Plaetzer K, Krammer B, Berlanda J, Berr F dan Kiesslich T 2009 Fotofisika dan fotokimia terapi fotodinamik: aspek
fundamentalLaser Med. Sains.24259–68
[16] Abrahamse H dan Hamblin MR 2016 Fotosensitizer baru untuk terapi fotodinamikBiokimia. J.473347–64
[17] Hamblin MR 2018 Upconversion dalam terapi fotodinamik: menyelami kedalamanDalt. Trans.478571–80
[18] Mfouo Tynga I dan Abrahamse H 2018 Terapi fotodinamik bermediasi nano untuk kanker: peningkatan spesifisitas kanker dan
efek terapeutikBahan nano8923
[19] Debele TA, Peng S dan Tsai HC 2015 Pembawa obat untuk terapi kanker fotodinamikInt. J.Mol. Sains.1622094–136
13
[20] Sivasubramanian M, Chuang Y dan Lo LW 2019 Evolusi terapi fotodinamik yang dimediasi nanopartikel: dari kanker superfisial hingga
kanker dalamMolekul24520
[21] Gao R, Mei X, Yan D, Liang R dan Wei M 2018 Nano-photosensitizer berdasarkan lapisan hidroksida ganda dan asam isofalat untuk
oksigenasi singlet dan terapi fotodinamikNat. Komunal.91–10
[22] Zhou Z, Song J, Nie L dan Chen X 2016 Sistem penghasil spesies oksigen reaktif memenuhi tantangan terapi kanker fotodinamikkimia
Soc. Putaran.456597–626
[23] Wu M, Ding Y dan Li L 2019 Kemajuan terbaru dalam augmentasi spesies reaktif dengan platform nano untuk terapi kanker skala
nano1119658–83
[24] Pensinyalan oksigen singlet Kochevar IE 2004: dari intim ke globalSains. Sinyal.2004pe7
[25] Dos Santos AF, De Almeida DRQ, Terra LF, Wailemann RAM, Gomes VM, Arini GS, Ravagnani FG, Baptista MS dan Labriola L 2019
Laju fluensi menentukan efisiensi PDT dalam sel kanker payudara yang menunjukkan tingkat GSH berbedaFotokimia. Fotobiol.
96658–67
[26] Bacellar IOL, Tsubone TM, Pavani C dan Baptista MS 2015 Efisiensi fotodinamik: dari fotokimia molekuler hingga kematian
selInt. J.Mol. Sains.1620523–59
[27] Jin G, He R, Liu Q, Lin M, Dong Y, Li K, Tang BZ, Liu B dan Xu F 2019 Near-infrared light-regulated cancer theranostic
nanoplatform berdasarkan emisi luminogen yang diinduksi agregasi yang dienkapsulasi nanopartikel upconversion
Theranostika 9246–64
[28] Terapi fotodinamik Kim J, Um Jo Y dan Na K 2020 dengan pengobatan nano pintarLengkungan. Farmasi. Res.4322–31
[29] Hong NH 2019 Pengantar nanomaterial: sifat dasar, sintesis, dan karakterisasiBahan Multifungsi Berukuran
Nano(Amsterdam: Elsevier) hal 1–19
[30] Montaseri H, Kruger CA dan Abrahamse H 2020 Kemajuan terbaru dalam nanopartikel anorganik berbasis porfirin untuk pengobatan
kankerInt. J.Mol. Sains.211–24
[31] Ulasan Montaseri H, Kruger CA dan Abrahamse H 2020: penargetan aktif berbasis nanopartikel organik untuk pengobatan terapi
fotodinamik sel kanker payudaraOncotarget112120–36
[32] Khurana B, Gierlich P, Meindl A, Gomes-da-Silva LC dan Senge MO 2019 Hidrogel: bahan lunak dalam fotomedisFotokimia.
Fotobiol. Sains.182613–56
[33] Attia MF, Anton N, Wallyn J, Omran Z dan Vandamme TF 2019 Tinjauan strategi penargetan aktif dan pasif untuk
meningkatkan efisiensi nanocarrier ke lokasi tumorJ. Farmasi. Pharmacol.711185–98
[34] Li X, Lovell JF, Yoon J dan Chen X 2020 Pengembangan klinis dan potensi terapi fototermal dan fotodinamik untuk kanker
Nat. Pdt.Clin. Oncol.17657–74
[35] Taman SK, Mueller-Klieser W dan Pouysségur J 2020 Laktat dan keasaman dalam lingkungan mikro kankerTahun. Pendeta Biol Kanker. 4141–58
[36] Li Z, Huang P, Zhang X, Lin J, Yang S, Liu B, Gao F, Xi P, Ren Q dan Cui D 2010 RGD-conjugated dendrimer-modified gold
nanorods forin vivopenargetan tumor dan terapi fototermalMol. Farmasi.794–104
[37] Conde J, Oliva N, Zhang Y dan Artzi N 2016 Terapi tiga kombinasi lokal menghasilkan regresi tumor dan mencegah
kekambuhan pada model kanker usus besarNat. Mater.151128–38
[38] Kotagiri N, Sudlow GP, Akers WJ dan Achilefu S 2015 Memutus ketergantungan kedalaman fototerapi dengan radiasi Cerenkov dan
nanofotosensitizer responsif pancaran rendahNat. Nanoteknologi.10370–9
[39] Wang K, Zhang Y, Wang J, Yuan A, Sun M, Wu J dan Hu Y 2016 Nanopartikel transferin bermuatan IR780 rakitan sendiri sebagai pencitraan,
penargetan, dan agen PDT/PTT untuk terapi kankerSains. Reputasi.627421
[40] Shieh YA, Yang SJ, Wei MF dan Shieh MJ 2010 Penghantaran obat target tumor berbasis Aptamer untuk terapi fotodinamikACS nano4
1433–42
[41] Li X, Kim C, Lee S, Lee D, Chung HM, Kim G, Heo SH, Kim C, Hong KS dan Yoon J 2017 Rakitan phthalocyanine berstrukturnano dengan
fotoaktivitas yang dapat dialihkan yang digerakkan oleh protein untuk pencitraan dan terapi biofotonikSelai. kimia Soc. 13910880–6
[42] Yoon HYet al2012 Nanopartikel asam hialuronat penargetan tumor untuk pencitraan dan terapi fotodinamikBiomaterial 33
3980–9
[43] Akhter MH, Rizwanullah M, Ahmad J, Ahsan MJ, Mujtaba MA dan Amin S 2018 Nanocarriers dalam penargetan obat lanjutan:
menetapkan paradigma baru dalam terapi kankerArtifisial Nanomed sel. Bioteknologi.46873–84
[44] Yi G, Hong SH, Son J, Yoo J, Park C, Choi Y dan Koo H 2018 Kemajuan terbaru dalam pembawa nanopartikel untuk terapi fotodinamik Bergalah.
Kedokteran Pencitraan. Surg.8433–43
[45] Ariga K, Nishikawa M, Mori T, Takeya J, Shrestha LK dan Hill JP 2019 Perakitan mandiri sebagai pemain kunci untuk material
nanoarchitectonicsSains. Technol. Lanjut Mater.2051–95
[46] Akbarzadeh A, Rezaei-Sadabady R, Davaran S, Joo SW, Zarghami N, Hanifehpour Y, Samiei M, Kouhi M and Nejati-Koshki K
2013 Liposom: klasifikasi, persiapan, dan aplikasiRes skala nano. Lett.8102
[47] Navaei T, Milan PB, Davari HR, Samadikuchaksaraei A dan Mozafari M 2019 Biomaterial rekayasa nano untuk regenerasi diafragma
Biomaterial Rekayasa Nano untuk Pengobatan Regeneratif(Amsterdam: Elsevier) hal 345–62
[48] Ahmed KS, Hussein SA, Ali AH, Korma SA, Lipeng Q dan Jinghua C 2019 Liposom: komposisi, karakterisasi,
persiapan, dan inovasi terbaru dalam aplikasi klinisJ. Sasaran Obat.27742–61
[49] Nanopartikel selenium Bhattacharjee A, Basu A, dan Bhattacharya S 2019 kurang beracun daripada selenium anorganik dan organik bagi tikus
Nuklir in vivo62259–68
[50] Xie Q, Deng W, Yuan X, Wang H, Ma Z, Wu B dan Zhang X 2018 Selenium-difungsikan liposom untuk pengiriman sistemik
doxorubicin dengan peningkatan farmakokinetik dan efek antikankereur. J. Farmasi. Biofarm.12287–95
[51] Zhao L, Kim TH, KimHW, Ahn JC, dan Kim SY 2016 Penyerapan seluler yang ditingkatkan dan fototoksisitas nanopartikel emas
terkonjugasi verteporfin sebagai nanocarrier teranostik untuk terapi fotodinamik bertarget dan pencitraan kankerMater. Sains. Eng.
C 67611–22
[52] Obaid G, Jin W, Bano S, Kessel D dan Hasan T 2019 Formulasi nanolipid dari turunan benzoporfirin: mengeksplorasi
ketergantungan fotofisika dan fotokimia konstruksi nano pada indeks terapeutiknya dalam sel kanker ovariumFotokimia.
Fotobiol.95364–77
[53] Sercombe L, Veerati T, Moheimani F, Wu SY, Sood AK dan Hua S 2015 Kemajuan dan tantangan pemberian obat dengan bantuan
liposomDepan. Pharmacol.6286
[54] Mohamed M, Abu Lila AS, Shimizu T, Alaaeldin E, Hussein A, Sarhan HA, Szebeni J and Ishida T 2019 PEGylated liposomes:
respon imunologisSains. Technol. Lanjut Mater.20710–24
14
[55] Ryu JH, Il Jeong Y, KimH Y, Son GM, Lee HL, Chung CW, Chu CW and Kang DH 2018 Peningkatan fotosensing dan pengobatan
fotodinamik sel kanker usus besar menggunakan metoksi poli(etilena glikol)-konjugasi klorin e6J. Nanosci. Nanoteknologi.18
1131–6
[56] Heidarian S, Derakhshandeh K, Adibi H dan Hosseinzadeh L 2015 Nanopartikel target aktif: persiapan, karakterisasi
fisikokimia danin vitroefek sitotoksisitasRes. Farmasi. Sains.10241–51
[57] Son J, Yang SM, Yi G, Roh YJ, Park H, Park JM, Choi MG dan Koo H 2018 Nanopartikel PLGA yang dimodifikasi folat untuk pengiriman
pheophorbide a yang ditargetkan tumorBiokimia in vivo. Biofisika. Res. Komunal.498523–8
[58] Kaufhold K 2005 Hyaluronidase sebagai target terapi pada kanker: masalah terlalu sedikit atau terlalu banyakBiologi Kanker. Ada.4917 (
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/cbt.4.9.2098)
[59] Hayward SL, Wilson CL dan Kidambi S 2016 Nanopartikel liposom terkonjugasi asam hialuronat untuk pengiriman yang ditargetkan ke sel
glioblastoma ekspresi berlebih CD44Oncotarget734158–71
[60] Jung S, Jung S, Kim DM, Lim SH, Shim YH, Kwon H, Kim DH, Lee CM, Kim BH and Il Jeong Y 2019 Hyaluronic acid-conjugated
with hyperbranched chlorin e6 using disulfide linkage and its nanophotosensitizer for enhance terapi fotodinamik sel kanker
Bahan121–22
[61] Phua SZF, Yang G, LimWQ, Verma A, Chen H, Thanabalu T dan Zhao Y 2019 Asam hialuronat terintegrasi katalase sebagai pembawa
nano untuk meningkatkan terapi fotodinamik pada tumor padatACS nano134742–51
[62] Yin T, Wang G, He S, Liu Q, Sun J and Wang Y 2016 Sel kanker manusia dengan fenotipe seperti sel punca memperlihatkan peningkatan
sensitivitas terhadap sitotoksisitas sel pembunuh alami yang diaktifkan IL-2 dan IL-15Sel. Imunol.30041–45
[63] Chen C, Zhao S, Karnad A dan Freeman JW 2018 Biologi dan peran CD44 dalam perkembangan kanker: implikasi terapeutik
J. Hematol. Oncol.1164
[64] Wang X, Ouyang X, Chen J, Hu Y, Sun X dan Yu Z 2019 Nanoparticulate photosensitizer dihiasi dengan asam hialuronat untuk
terapi penargetan kanker fotodinamik/fototermalPengobatan nano14151–67
[65] Hong EJ, Choi DG and ShimM S 2016 Terapi fotodinamik yang ditargetkan dan efektif untuk kanker menggunakan bahan nano yang
difungsikanAkta Farmasi. Dosa.B6297–307
[66] Núñez C, Estévez SV dan Del Pilar Chantada M 2018 Nanopartikel anorganik dalam diagnosis dan pengobatan kanker payudaraJ.Biol.
Inorg. kimia23331–45
[67] Colombeau L, Acherar S, Baros F, Arnoux P, Gazzali AM, Zaghdoudi K, Toussaint M, Vanderesse R and Frochot C 2016 Nanopartikel
anorganik untuk terapi fotodinamikSistem Struktur Nano Responsif Ringan untuk Aplikasi dalam Pengobatan Nano1 edn vol 370 ed
S Sortino Topics in Current Chemistry0340-1022(Swiss: Penerbitan Internasional Springer) hal113–34
[68] Chizenga EP dan Abrahamse H 2020 Nanoteknologi dalam terapi fotodinamik modern kanker: tinjauan pola resistensi seluler
yang memengaruhi respons terapeutikIlmu farmasi121–21
[69] Chen F, Hableel G, Zhao ER dan Jokerst JV 2018 Obat nano multifungsi dengan silika: peran silika dalam nanopartikel untuk terapi
teranostik, pencitraan, dan obatJ. Antarmuka Koloid Sci.521261–79
[70] Yilmaz E dan Soylak M 2020 Bahan nano yang difungsikan untuk metode preparasi sampelHandbook of Nanomaterials in
Analytical Chemistry: Modern Trends in Analysised C MHussain (Amsterdam: Elsevier Inc.) hlm 375–413
[71] Yan F dan Kopelman R 2003 Penanaman meta-tetra(hidroksifenil)-klorin ke dalam platform nanopartikel silika untuk terapi
fotodinamik dan produksi oksigen singlet serta sifat optik yang bergantung pada pHFotokimia. Fotobiol.78587
[72] Simon Vet alNanopartikel silika Pp IX 2010 menunjukkan interaksi diferensial denganin vitrogaris sel tumor danin vivo
model tikus kanker manusiaFotokimia. Fotobiol.86213–22
[73] Kohle FFE, Li S, Turker MZ dan Wiesner UB 2020 Ultrasmall PEGylated dan nanopartikel silika core-shell bertarget yang membawa
fotosensitizer biru metilenBiomater ACS. Sains. Eng.6256–64
[74] Mochizuki C, Nakamura J and Nakamura M 2021 Pengembangan nanopartikel silika tak berpori menuju foto-
theranostics kankerBiomedis973
[75] Klębowski B, Depciuch J, Parlińska-Wojtan M and Baran J 2018 Aplikasi nanopartikel berbasis logam mulia dalam kedokteranInt.
J.Mol. Sains.191–17
[76] El-Hussein A, Mfouo-Tynga I, Abdel-Harith M and Abrahamse H 2015 Studi perbandingan antara kemampuan fotodinamik nanopartikel emas dan
perak dalam memediasi kematian sel pada garis sel kanker payudara dan paru-paruJ. Photochem. Fotobiol.B15367–75
[77] Silva CO, Pinho JO, Lopes JM, Almeida AJ, Gaspar MM dan Reis C 2019 Tren terkini dalam nanotheranostics kanker: sistem
berbasis logam, polimer, dan lipidIlmu farmasi111–40
[78] Alea-Reyes ME, Soriano J, Mora-Espí I, Rodrigues M, Russell DA, Barrios L and Pérez-García L 2017 Amphiphilic gemini pyridinium-
mediated incorporation of Zn(II)meso-tetrakis(4-carboxyphenyl)porphyrin menjadi nanopartikel emas yang larut dalam air untuk
terapi fotodinamikKoloid Berselancar.B158602–9
[79] Bilan R, Nabiev I dan Sukhanova A 2016 Quantum dot-based nanotools untuk bioimaging, diagnostik, dan pengiriman obatkimia
Biokimia.172103–14
[80] Owusu EGA, Macrobert AJ, Naasani I, Parkin IP, Allan E dan Yaghini E 2019 Polimer yang dapat difotoaktivasi tertanam dengan titik-titik kuantum
bebas kadmium dan kristal violet: aktivitas bakterisidal yang efisien terhadap strain klinis bakteri yang kebal antibiotik Aplikasi ACS Mater.
Antarmuka1112367–78
[81] Ipe BI, Lehnig M dan Niemeyer CM 2005 Tentang generasi spesies radikal bebas dari titik-titik kuantumKecil1706–9
[82] Samia ACS, Chen X and Burda C 2003 Titik kuantum semikonduktor untuk terapi fotodinamikSelai. kimia Soc.12515736–7
[83] Tshangana C and Nyokong T 2015 Properti fotofisik gallium octacarboxy phthalocyanine terkonjugasi ke titik- titik kuantum
CdSe@ZnSSpectrochim. ActaSEBUAH151397–404
[84] Hao J, Liu H, Miao J, Lu R, Zhou Z, Zhao B, Xie B, Cheng J, Wang K dan Delville MH 2019 Rute yang mudah untuk mensintesis titik kuantum cangkang
tebal CdSe/ZnS dengan warna hijau yang dikontrol dengan tepat properti emisi: menuju aplikasi LED berbasis QDSains. Reputasi. 912048
[85] Maksimov EG, Gvozdev DA, Strakhovskaya MG dan Paschenko VZ 2015 Struktur hibrid phthalocyanine aluminium
polikationik dan titik-titik kuantumBiokimia80323–31
[86] Chen N, He Y, Su Y, Li X, Huang Q, Wang H, Zhang X, Tai R dan Fan C 2012 Sitotoksisitas titik-titik kuantum berbasis kadmium
Biomaterial331238–44
[87] Yaghini E, Turner H, Pilling A, Naasani I dan MacRobert AJ 2018In vivostudi biodistribusi dan toksikologi nanopartikel quantum dot
berbasis indium bebas kadmium dalam model tikusnanomed. Nanoteknologi. Biol. Kedokteran142644–55
[88] Wang Cet al2015 Pustaka reporter nanobuffer untuk pencitraan skala halus dan gangguan organel endositikNat. Komunal. 68524
15
[89] Chu WY, Tsai MH, Peng CL, Shih YH, Luo TY, Yang SJ dan Shieh MJ 2018 nanofotosensitizer responsif pH untuk terapi fotodinamik yang
ditingkatkan dari kanker kolorektal yang mengekspresikan EGFR secara berlebihanMol. Farmasi.151432–44
[90] Lin AL, Li SZ, Xu CH, Li XS, Zheng BY, Gu JJ, Ke MR dan Huang JD 2019 Sebuah nanofotosensitizer berbasis silika mesopori berbasis pH
responsif untukin vivodiagnosis kanker dan terapi fotodinamik yang ditargetkanBiomater. Sains.7211–9
[91] Yang Z, Chen Q, Chen J, Dong Z, Zhang R, Liu J dan Liu Z 2018 Tumor-pH-responsif nanokompleks albumin-tamoxifen yang dapat dipisahkan
memungkinkan penetrasi tumor yang efisien dan bantuan hipoksia untuk terapi fotodinamik kanker yang ditingkatkanKecil141–10
[92] Liu Y, Sun D, Fan Q, Ma Q, Dong Z, TaoW, Tao H, Liu Z danWang C 2020 Peningkatan permeabilitas dan efek retensi berbasis
nanomedis di lokasi cederaNano Res.13564–9
[93] Baglo Y, Liang BJ, Robey RW, Ambudkar SV, Gottesman MM dan Huang HC 2019 Porphyrin-lipid assemblies dan nanovesicles
mengatasi resistensi terapi fotodinamik yang dimediasi transporter ABC dalam sel kankerSurat Kanker.457110–8
[94] Akhtar MJ, Ahamed M, Alhadlaq HA, Alrokayan SA and Kumar S 2014 Terapi antikanker yang ditargetkan: reseptor yang diekspresikan berlebihan
dan nanoteknologiKlinik. Chim. Acta43678–92
[95] Lim CK, Heo J, Shin S, Jeong K, Seo YH, Jang WD, Park CR, Park SY, Kim S dan Kwon IC 2013 Nanophotosensitizers menuju
terapi fotodinamik canggih untuk kankerSurat Kanker.334176–87
[96] Lee SH dan Griffiths JR 2020 Bagaimana dan mengapa kanker bersifat asam? Carbonic anhydrase IX dan kontrol homeostatis pH
ekstraseluler tumorKanker121616
[97] Uthaman S, Kim Y, Lee JY, Pillarisetti S, Huh KM and Park IK 2020 Nanopartikel polisakarida yang dipadamkan sendiri dengan kaskade sensitif
spesies oksigen reaktif untuk terapi fotodinamik yang ditingkatkanAplikasi ACS Mater. Antarmuka1228004–13
[98] Manzoor AAet al2012 Mengatasi keterbatasan dalam penghantaran obat nanopartikel: dipicu, pelepasan intravaskular untuk meningkatkan
penetrasi obat ke dalam tumorKanker Res.725566–75
[99] Qiu H, TanM, Ohulchanskyy T, Lovell J dan Chen G 2018 Kemajuan terbaru dalam terapi fotodinamik upconversionBahan nano 8344
[100] Chatterjee DK, Fong LS dan Zhang Y 2008 Partikelnano dalam terapi fotodinamik: paradigma baruLanjut Pengiriman Obat. Putaran. 60
1627–37
[101] Sun LD, Wang YF dan Yan CH 2014 Paradigma dan tantangan untuk bioaplikasi nanopartikel luminescent upconversion bumi
jarang: ukuran kecil dan spektrum emisi/eksitasi yang dapat diaturRek. kimia Res.471001–9
[102] Lee SY, Lee R, Kim E, Lee S dan Il Park Y 2020 Terapi fotodinamik dan apoptosis yang dipicu cahaya inframerah-dekat menggunakan
upconversion nanopartikel dengan fotosensitizer gandaDepan. Bioeng. Bioteknologi.81–9
[103] Shao Y, Liu B, Di Z, Zhang G, Sun LD, Li L dan Yan CH 2020 Rekayasa kerangka logam-organik yang dikonversi ke atas untuk
fotodinamik/kemo-/imunoterapi kombinasional yang dipicu cahaya inframerah-dekat terhadap tumor hipoksiaSelai. kimia Soc. 142
3939–46
[104] Reynolds T 1997 Terapi fotodinamik memperluas cakrawalanyaJ.Natl Cancer Inst.89112–4
[105] Kim DM, Shim YH, Kwon H, Kim JP, Park JI, Kim DH, Kim DH, Kim JH dan Jeong YI 2019 nanofotosensitizer khusus reseptor CD44 dan
sensitif redoks dari tetramer asam hialuronat-klorin e6 memiliki hubungan diselenida untuk pengobatan fotodinamik sel kankerJ.
Farmasi. Sains.1083713–22
[106] Baskaran R, Lee J and Yang SG 2018 Pengembangan klinis agen fotodinamik dan aplikasi terapeutikBiomater. Res. 2225
[107] Chen Fet alBakteri salmonella hasil rekayasa nanofotosensitizer 2019 dengan penargetan hipoksia dan bioakumulasi mutual
berbantuan fototermal untuk terapi tumor padatBiomaterial214119226
[108] Sang M, Luo R, Bai Y, Dou J, Zhang Z, Liu F, Feng F, Xu J dan Liu W 2019 Membran mitokondria berlabuh perangkat nano fotosensitif untuk ledakan
hidroperoksida lipid dan menginduksi ferroptosis untuk mengatasi kanker yang resistan terhadap terapiTheranostika96209–23
[109] Li Jet al2018 Mensinergikan nanofotosensitizer konversi naik dengan oksigen hiperbarik untuk merombak matriks ekstraseluler untuk terapi
kanker fotodinamik yang lebih baikAplikasi ACS Mater. Antarmuka1022985–96
[110] Hu D, Sheng Z, Gao G, Siu F, Liu C, Wan Q, Gong P, Zheng H, Ma Y dan Cai L 2016 Rakitan nano albumin-fotosensitizer yang
dapat diaktifkan untuk pencitraan tiga modal dan terapi fotodinamik termodulasi termal kankerBiomaterial9310–19
[111] Hou M, Liu W, Zhang L, Zhang L, Xu Z, Cao Y, Kang Y dan Xue P 2020 Hidrogel agarosa responsif digabungkan dengan asam humat alami dan MnO
2nanopartikel untuk menghilangkan hipoksia tumor secara efektif dan meningkatkan terapi tumor yang diinduksi fotoBiomater. Sains.8353–69
[112] Sang M, Luo R, Bai Y, Dou J, Zhang Z, Liu F, Feng F dan Liu W 2019 BHQ-cyanine-based 'off-on' long-circulating assembly sebagai penguat
ferroptosis untuk pengobatan kanker: a perangkat ledakan peroksidasi lipidAplikasi ACS Mater. Antarmuka1142873–84
[113] Liu Z, WuM, Xue Y, Chen C, WurmF R, LanMand ZhangW2020Klorin fluorinasi terkonjugasi polifosfoester hidrofilik sebagai fotosensitizer
nano yang sepenuhnya dapat terurai untuk terapi fotodinamik yang andal dan efisienkimia Komunal.562415–8
[114] Garrier J, Reshetov V, Gräfe S, Guillemin F, Zorin V dan Bezdetnaya L 2014 Faktor-faktor yang mempengaruhi selektivitas kerusakan fotoinduksi
berbasis nanopartikel dalam model membran chorioallantoïc bebas dan xenograftJ. Sasaran Obat.22220–31
[115] Yu Z, Sun Q, Pan W, Li N dan Tang B 2015 A induksi nanophotosensitizer yang memicu efek domino pada ledakan
spesies oksigen reaktif mitokondria untuk terapi kankerACS nano911064–74
[116] Zhang W, Yu W, Ding X, Yin C, Yan J, Yang E, Guo F, Sun D, dan Wang W 2019 Asam ganoderic terenkapsulasi termosensitif
liposom emas nanorod yang dirakit sendiri untuk fotokemoterapi antibakteri dan kankerArtifisial Nanomed sel.
Bioteknologi.47406–19
[117] Hosseinzadeh R dan Khorsandi K 2019 Efek fotodinamik zirkonium fosfat biokompatibel nano-bilayer yang mengandung biru
metilen pada kanker dan sel normalSains. Reputasi.914899
[118] Li H, Zhao Y, Jia Y, Qu C dan Li J 2019 Partikel nano dopamin yang dirakit secara kovalen sebagai fotosensitizer intrinsik dan nanocarrier
yang responsif terhadap pH untuk aplikasi potensial dalam terapi antikankerkimia Komunal.5515057–60
[119] Li S, Shen X, Xu QH dan Cao Y 2019 Gold nanorod meningkatkan nanopartikel komposit polimer/fotosensitizer terkonjugasi untuk
pencitraan fluoresensi eksitasi dua foton dan terapi fotodinamik secara simultanskala nano1119551–60
[120] Ping J, You F, Geng Z dan Peng H 2019 Sintesis mudah dari nanofotosensitizer terfluorinasi dengan oksigen swasembada untuk terapi
fotodinamik yang efisienNanoteknologi30345207
[121] Shen Y, Tian Q, Sun Y, Xu JJ, Ye D dan Chen HY 2017 fotosensitiser yang dapat diaktifkan ATP memungkinkan pencitraan fluoresensi ganda dan
terapi fotodinamik tumor yang ditargetkanAnal. kimia8913610–7
[122] Li Xet alKompleks nanofotosensitizer responsif protein berurutan 2019 untuk meningkatkan terapi spesifik tumorACS nano 13
6702–10
[123] Jeong K, Park S, Lee YD, Kang CS, KimH J, Park H, Kwon IC, Kim J, Park CR dan Kim S 2016 Ukuran-direkayasa biokompatibel
nanophotosensitizer polimer untuk terapi fotodinamik lokoregional kankerKoloid Berselancar.B144303–10
16
[124] Lee HM, Jeong YI, Kim DH, Kwak TW, Chung CW, Kim CH dan Kang DH 2013 Kitosan terkonjugasi asam ursodeoksikolat untuk
pengobatan fotodinamik sel kolangiokarsinoma manusia HuCC-T1Int. J. Farmasi.45474–81
[125] Jeong YI, Cha B, Lee HL, Song YH, Jung YH, Kwak TW, Choi C, Jeong GW, Nah JW dan Kang DH 2017 Fabrikasi nanofotosensitizer
sederhana menggunakan kitosan yang larut dalam air untuk terapi fotodinamik pada sel kanker gastrointestinalInt. J. Farmasi.
532194–203
[126] Jeong YI, Kim T, Hwang EJ, Kim SW, Sonntag KC, Kim DH and Koh JW 2020 Nanofotosensitizer peka spesies oksigen reaktif dari
asam aminofenil boronat pinacol ester terkonjugasi kitosan-g-metoksi poli(etilen glikol) kopolimer untuk fotodinamik
pengobatan kankerBioma. Mater.15055034
[127] Lan G, Ni K, Xu Z, Veroneau SS, Song Y dan Lin W 2018 Kerangka logam-organik skala nano mengatasi hipoksia
untuk terapi fotodinamik imunoterapi kanker primaSelai. kimia Soc.1405670–3
[128] Lan G, Ni K, Veroneau SS, Feng X, Nash GT, Luo T, Xu Z dan Lin W 2019 Kerangka logam-organik skala nano berbasis titanium
untuk terapi fotodinamik tipe ISelai. kimia Soc.1414204–8
[129] Park W, Park S and Na K 2011 Fotoaktivitas terkontrol nanopartikel berasal dari interaksi ionik antara
fotosensitizer polimer larut air dan pemadam polisakaridaBiomaterial328261–70
[130] Yoon HK, Lou X, Chen YC, Koo Lee YE, Yoon E dan Kopelman R 2014 Nanophotosensitizers direkayasa untuk menghasilkan campuran merdu
spesies oksigen reaktif, untuk mengoptimalkan terapi fotodinamik, menggunakan perangkat mikofluidakimia Mater.261592–600
[131] Li D, Wang XZ, Yang LF, Li SC, Hu QY, Li X, Zheng BY, Ke MR dan Huang JD 2019 Nanofotosensitizer yang dipicu penargetan ukuran yang dapat
disesuaikan berdasarkan perakitan sendiri konjugat phthalosianin–biotin untuk fotodinamik terapiAplikasi ACS Mater. Antarmuka1136435–43
[132] Shen X, Li L, Wu H, Yao SQ dan Xu QH 2011 nanopartikel polimer terkonjugasi fotosensitizer untuk pencitraan dua foton
dan terapi fotodinamik dua foton secara simultan dalam sel hidupskala nano35140
[133] Liu X, Que I, Kong X, Zhang Y, Tu L, Chang Y, Wang TT, Chan A, Löwik CWGM and Zhang H 2015In vivoTerapi fotodinamik
yang dipandu gambar 808 nm berdasarkan platform nano teranostik upconversionskala nano714914–23
[134] Chang Yet al2017 Terapi fotodinamik kanker yang tepat melalui pelacakan dinamis subselular dari nanofotosensitizer konversi
naik gandaSains. Reputasi.71–10
[135] Liu Xet alInhibitor Bcl-2 2017 mengunggah nanofotosensitizer konversi untuk mengatasi resistensi terapi fotodinamik
kanker melalui strategi intervensi adjuvanBiomaterial14473–83
[136] Tang R, Zheleznyak A, Mixdorf M, Ghai A, Prior J, Black KCL, Shokeen M, Reed N, Biswas P dan Achilefu S 2020 Osteotropic radiolabeled
nanophotosensitizer untuk pencitraan dan pengobatan multiple myelomaACS nano144255–64
[137] Kook MS, Lee CM, Jeong YI dan Kim BH 2020 Nanophotosensitizers untuk penghantaran klorin e6 yang ditargetkan reseptor folat dan
sensitif redoks terhadap sel kankerBahan132810
[138] Shen X, Li S, Li L, Yao SQ dan Xu QH 2015 Sangat efisien, nano-fotosensitizer berbasis polimer terkonjugasi untuk terapi fotodinamik
dua foton yang ditargetkan secara selektif dan pencitraan sel kankerkimia J: Eur. J.212214–21
[139] Li Q, Zhou R, Xie Y, Li Y, Chen Y dan Cai X 2020 Titik-titik karbon yang didoping belerang sebagai agen nano-fotodinamik yang sangat efisien
melawan karsinoma sel skuamosa oralSel Prolife.53e12786
[140] Liu N, Liu H, Chen H, Wang G, Teng H dan Chang Y 2020 Polyphotosensitizer nanogels untuk pengiriman inhibitor histone deacetylase yang
responsif terhadap GSH dan terapi fotodinamik kanker yang ditingkatkanKoloid Berselancar.B188110753
[141] Dos Santos AF, Terra LF, Wailemann RAM, Oliveira TC, Gomes V DM, Mineiro MF, Meotti FC, Bruni-Cardoso A, Baptista MS dan Labriola L
2017 Terapi fotodinamik biru metilen menginduksi kematian sel selektif dan masif pada payudara manusia sel kankerKanker BMC17
194
[142] Vriens K, Christen S, Parik S, Broekaert D, Yoshinaga K, Talebi A and Fendt SM 2019 Bukti jalur desaturasi asam lemak
alternatif meningkatkan plastisitas kankerAlam566403–6
[143] Broekgaarden M, Weijer R, Van Gulik TM, Hamblin MR dan Heger M 2015 Jalur kelangsungan hidup sel tumor yang diaktifkan
oleh terapi fotodinamik: dasar molekuler untuk strategi penghambatan farmakologisMetastasis Kanker Pdt.34643–90
[144] Aniogo EC, Plackal Adimuriyil George B dan Abrahamse H 2019 Peran terapi fotodinamik pada kanker payudara yang resistan terhadap
berbagai obatInt Sel Kanker.1991
[145] Lee MW, Miljanic M, Triplett T, Ramirez C, Aung KL, Eckhardt SG and Capasso A 2020 Metode terkini dalam penelitian
kanker translasiMetastasis Kanker Pdt.407–30
[146] Martins WK, Belotto R, Silva MN, Grasso D, Suriani MD, Lavor TS, Itri R, Baptista MS dan Tsubone TM 2021 Regulasi autophagy dan
terapi fotodinamik: wawasan untuk meningkatkan hasil pengobatan kankerDepan. Oncol.101–22
[147] Huggett MT, Jermyn M, Gillams A, Illing R, Mosse S, Novelli M, Kent E, Bown SG and Hasan T 2014 Fase I/II studi
tentang terapi fotodinamik verteporfin pada kanker pankreas lanjut lokalSdr. J. Kanker1101698–704
[148] Yang H, Liu R, Xu Y, Qian L dan Dai Z 2021 Nanopartikel fotosensitizer meningkatkan terapi fotodinamik untuk pengobatan kanker
pankreasLett Nano-Mikro.1335
[149] Tsubone TM, Junqueira HC, Baptista MS dan Itri R 2019 Membandingkan peran lipid teroksidasi dalam memodulasi
mikrodomain membranBiochim. Biofisika. Acta Biomembran.1861660–9
[150] Eiriksson FF, Nøhr MK, Costa M, Bödvarsdottir SK, Ögmundsdottir HM and Thorsteinsdottir M 2020 Studi lipid dari garis sel
mengungkapkan perbedaan antara subtipe kanker payudaraPLoS Satu151–22
[151] Hanahan D dan Weinberg RA 2011 Keunggulan kanker: generasi berikutnyaSel144646–74
[152] Eckhardt BL, Francis PA, Parker BS dan Anderson RL 2012 Strategi untuk penemuan dan pengembangan terapi untuk kanker
payudara metastatikNat. Pendeta Obat Discov.11479–97
[153] Mroz P, Yaroslavsky A, Kharkwal GB dan Hamblin MR 2011 Jalur kematian sel dalam terapi fotodinamik kankerKanker3 2516–
39
[154] Galluzzi L, Vitale I, Aaronson SA, Abrams JM, Adam D, Agostinis P and Kroemer G 2018 Mekanisme molekuler kematian sel:
rekomendasi komite nomenklatur tentang kematian sel 2018Kematian Sel Berbeda.25486–541
[155] Kessel D dan Reiners JJ 2016 Promosi sinyal proapoptosis oleh kerusakan foto lisosomalFotokimia. Fotobiol.91931–6
[156] Friedmann Angeli JP, Krysko DV dan Conrad M 2019 Ferroptosis di persimpangan resistensi obat yang didapat dari kanker dan penghindaran
kekebalanNat. Pendeta Kanker19405–14
[157] DongZet al2018 Sintesis nanopartikel CaCO3-polydopamine biomineralisasi berongga untuk terapi fotodinamik kanker yang
dipandu pencitraan multimodal dengan pengurangan fotosensitifitas kulitSelai. kimia Soc.1402165–78
[158] Galluzzi L, Aaronson SA, Abrams J, Alnemri ES, Andrews DW, Baehrecke EH dan Kroemer G 2009 Pedoman penggunaan dan interpretasi pengujian
untuk memantau kematian sel pada eukariota tingkat tinggiKematian Sel Berbeda.161093–107
[159] Kepp O, Galluzzi L, Lipinski M, Yuan J dan Kroemer G 2011 Tes kematian sel untuk penemuan obatNat. Pendeta Obat Discov.10221–37
17
[160] Saunders DN, Falkenberg KJ dan Simpson KJ 2014 Pendekatan throughput tinggi untuk mengukur kematian selPelabuhan Musim Semi Dingin.
Protokol.2014591–601
[161] Jang B, Park JY, Tung CH, Kim IH dan Choi Y 2011 Gold nanorod−kompleks fotosensitiser untuk pencitraan fluoresensi inframerah-
dekat dan terapi fotodinamik/fototermaldalam vivo ACS Nano51086–94
[162] Xiao L, Gu L, Howell SB dan Sailor MJ 2011 Fotosensitizer nanopartikel silikon berpori untuk oksigen singlet dan
fototoksisitasnya terhadap sel kankerACS nano53651–9
[163] Wang Jet al2012 Perakitan probe sakelar aptamer dan fotosensitizer pada nanorod emas untuk terapi kanker fototermal
dan fotodinamik bertargetACS nano65070–7
[164] Evans CL 2015 Tiga Dimensiin vitromodel spheroid kanker untuk terapi fotodinamik: kekuatan dan peluangDepan. Fisika.31–
15
[165] Kapałczyńska M, Kolenda T, Przybyła W, Zajączkowska M, Teresiak A, Filas V, Ibbs M, Bliźniak R, Łuczewski Ł and Lamperska K 2016
Kultur sel 2D dan 3D—perbandingan berbagai jenis kultur sel kankerLengkungan. Kedokteran Sains.14910–9
[166] Kultur Darrigues E, Nima ZA, Griffin RJ, Anderson JM, Biris AS dan Rodriguez A 2020 untuk memodelkan terapi fototermal berbasis
nanomaterialHorizon berskala nano.5400–30
[167] Li G, Satyamoorthy K dan Herlyn M 2001 N-cadherin-mediated interaksi antar sel mempromosikan kelangsungan hidup dan migrasi
sel melanomaKanker Res.613819–25
[168] Mason JA, Hagel KR, Hawk MA dan Schafer ZT 2017 Metabolisme selama detasemen ECM: tumit achilles sel kanker?Tren
Kanker3475–81
[169] Celli JP, Rizvi I, Blanden AR, Massodi I, Glidden MD, Pogue BW and Hasan T 2015 Platform berbasis pencitraan untuk evaluasi
kuantitatif konten tinggi dari respons terapeutik dalam model tumor 3DSains. Reputasi.43751
[170] Obaid Get al2019 Terapi kanker pankreas berdampak pada heterotipikin vitroorganoid danin vivotumor dengan
photoimmunonanoconjugates yang disesuaikan dengan spesifisitas, NIR-aktif: menuju penaklukan desmoplasia?Lett Nano.197573–87
[171] Frappart P, Walter K, Gout J, Beutel AK, Morawe M, Arnold F dan Kleger A 2020 Organoid turunan kanker pankreas—alat pemodelan
penyakit untuk memprediksi respons obatUni Eropa. Gastroenterol. J.8594–606
[172] Silva ZSJ, Bussadori SK, Fernandes KPS, Huang YY and Hamblin MR 2015 Animal model for photodynamic therapy (PDT) Biosci. Reputasi.
351–14
[173] Shi XF, Jin WD, Gao H, Yin HJ, Li YX, Huang H, Ma H dan Dong HJ 2018 Kit supositoria untuk terapi fotodinamik metronomik:
penghapusan kanker duburin situ J. Photochem. Fotobiol.B181143–9
[174] Bibby MC 2004 Model kanker ortotopik untuk evaluasi obat prakliniseur. J. Kanker40852–7
[175] Chaix Aet alNanopartikel silikon mesopori 2016 untuk theranostics dua foton yang ditargetkan untuk kanker prostatJ.Mater. kimiaB 4
3639–42
[176] Chen G, Roy I, Yang C dan Prasad PN 2016 Nanochemistry and nanomedicine untuk diagnostik dan terapi berbasis nanopartikel kimia
Putaran.1162826–85
[177] Starkey JR, Rebane AK, Drobizhev MA, Meng F, Gong A, Elliott A, McInnerney K dan Spangler CW 2008 Pemeka terapi fotodinamik dua-
foton baru yang diaktifkan menginduksi regresi tumor xenograft setelah perawatan laser IR-dekat melalui tubuh tikus tuan rumah
Klinik. Kanker Res.146564–73
[178] Kam BLR, Teunissen JJM, Krenning EP, De Herder WW, Khan S, Van Vliet EI dan Kwekkeboom DJ 2012 Peptida berlabel lutetium untuk
terapi tumor neuroendokrineur. J.Nukl. Kedokteran Mol. Pencitraan39103–12
[179] Bolze F, Jenni S, Sour A dan Heitz V 2017 Fotosensitiser molekuler untuk terapi fotodinamik dua fotonkimia Komunal. 53
12857–77
[180] KimMM dan Darafsheh A 2020 Sumber cahaya dan teknik dosimetri untuk terapi fotodinamikFotokimia. Fotobiol. 96
280–94
[181] Protti S, Albini A, Viswanathan R and Greer A 2017 Menargetkan pisau bedah atau lancet fotokimia dalam bidang terapi fotodinamik-
peran ahli fotokimiaFotokimia. Fotobiol.931139–53
[182] Bansal A, Yang F, Xi T, Zhang Y dan Ho JS 2018In vivoterapi fotodinamik fotonik nirkabelProses Natl Acad. Sains.1151469–74
[183] Selbo PK, Sivam G, Fodstad O, Sandvig K dan Berg K 2001In vivodokumentasi internalisasi fotokimia, pendekatan baru
untuk terapi kanker spesifik lokasiInt. J. Kanker92761–6
[184] Høgset A, Prasmickaite L, Selbo PK, HellumM, Engesaeter B Ø, Bonsted A and Berg K 2004 Internalisasi fotokimia dalam pengiriman obat dan
genLanjut Pengiriman Obat. Putaran.5695–115
[185] Berg Ket al2007 Internalisasi fotokimia: alat baru untuk penghantaran obatKur. Farmasi. Bioteknologi.8362–72
[186] Šošić L, Selbo PK, Kotkowska ZK, Kündig TM, Høgset A dan Johansen P 2020 Internalisasi fotokimia: cahaya membuka jalan
bagi kemoterapi dan vaksin kanker baruKanker12165
[187] Patrice T, Olivier D dan Bourre L 2006 PDT di klinik: indikasi, hasil, dan pasarJ.Lingkungan. Patol. Toksikol. Oncol. 25
467–86
18

Dos Santos 2021 J. Phys. Mater. 4 032006.en - Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Dos Santos 2021 J. Phys. Mater. 4 032006.en - Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

TINJAUAN TOPIK •AKSES TERBUKA Anda mungkin juga suka

- Terapi fotodinamik mempotensiasi

- Terapi fotodinamik menginduksi kerusakan

- 1HAI2ditentukan dari dosis PDT terukur dan3

Jurnal Fisika: Material

Nanophotosensitizers untuk terapi kanker: teknologi yang menjanjikan?

25 Maret 2021 Surel:labriola@iq.usp.br

DITERIMA UNTUK PUBLIKASI Kata kunci:terapi photodynamic, nanophotosentitizers, nanomaterials, kanker

©2021Penulis. Diterbitkan oleh IOPPublishing Ltd

3. Teknologi di balik NPS untuk terapi kanker

3.1. Menargetkan sel tumor dengan formulasi nano berbasis organik

3.2. Menargetkan sel tumor dengan formulasi nano berbasis anorganik

3.3. NPS yang dapat diaktifkan secara fungsional

4. NPS dalam studi terkini terapi kanker

5. Rekomendasi untuk penelitian dan pengembangan selanjutnya

5.1. Sel dan kekhasan fenotipiknya

5.2. Mekanisme molekuler di balik sitotoksisitas yang diinduksi fotodinamik

Tabel 1.Pendekatan nanoteknologi digunakan untuk PDT pada kanker.

PS (panjang gelombang dari Bahan partikel nano

Kandung kemih MB49 (tikus) Hijau Indosianin Salmonella [107]

PS (panjang gelombang dari Bahan partikel nano

5,10,15,20-tetra MOF (100 nm dan [127,128]

MOF porfirin UCNP (38–65 nm) [103]

5.3.In vitrodanin vivostudi khasiat NPS

5.4. Alternatif untuk deep-PDT

5.5. Terapi kombinasi

6. Kesimpulan dan catatan akhir

pernyataan ketersediaan data

Penanggung jawab makalah: Labriola L.

Semua penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.

Ancély Ferreira dos Santos-https://orcid.org/0000-0003-4985-6187

Anda mungkin juga menyukai