2.1.

Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS)

2.1.1. Definisi
Gejala saluran kemih bawah (Lower Urinary Tract Symptoms/LUTS) didefinisikan
sebagai kumpulan gejala yang dapat mempengaruhi proses penyimpanan atau dan pengeluaran
urin. Secara garis besar, LUTS dibagi menjadi gejala iritatif dan obstruktif, dan mungkin
sekunder akibat perubahan patologis baik kandung kemih itu sendiri atau pada saluran keluar
kandung kemih (Tabel 1).7 LUTS iritatif meliputi frekuensi, urgensi, nokturia, dan inkontinensia
urgensi. LUTS obstruktif termasuk hesitansi, aliran yang buruk serta berkemih yang tidak
lampias.
Tabel 1. Penyebab-penyebab LUTS7

Prostat
BPH
Prostatitis
Kandung Kemih
Aktivitas berlebihan pada kandung kemih
Infeksi Saluran Kemih (ISK)
Gangguan kandung kemih neurogenic
Batu buli
Tumor buli
Benda asing
Kelemahan dan/atau ketidakstabilan otot detrusor
Lainnya
Batu ureter distal
Striktur uretra

2.1.2. Epidemiologi
BPH merupakan diagnosis histologis yang menggambarkan proses hiperproliferatif sel
epitel dan stroma di zona transisisional prostat. 7 Hal tersebut mungkin tidak terlalu signifikan
secara klinis kecuali jika pembesaran prostat jinak yang dibuktikan dengan pencitraan menjadi
penyebab terjadinya obstruksi outlet kandung kemih (bladder outlet obstruction/BOO) dan
terkait dengan LUTS yang mengganggu.8
Prevalensi BPH dan LUTS meningkat tajam seiring bertambahnya usia seorang laki-laki.
Diperkirakan bahwa hampir 50% dari semua laki-laki pada usia 60 memiliki histologis BPH, dan
dengan prevalensi pada usia 80 mendekati 90%.9 LUTS sedang hingga berat dilaporkan pada
26% pria berusia 40-49 tahun dan hampir dua kali lipat pada pria berusia 70 tahun atau lebih.10
LUTS terkait BPH jarang mengancam jiwa, namun dampaknya terhadap kualitas hidup
bisa signifikan dan tidak boleh diremehkan pada populasi lansia. Selain fungsi fisik, LUTS juga
dapat berdampak buruk pada kesehatan mental dan sosial ekonomi. Tingkat keparahan LUTS
berkorelasi kuat dengan kecemasan, depresi, insomnia, dan disfungsi seksual.11

2.1.3. Etiologi dan Faktor Risiko Perkembangan LUTS dan BPH

Etiologi molekuler terjadinya BPH belum sepenuhnya dipahami, meskipun terdapat
beberapa faktor risiko untuk perkembangan BPH dan LUTS telah diidentifikasi. Faktor-faktor
tersebut antara lain usia, faktor genetik, hormon, growth factor, peradangan, dan faktor gaya
hidup.
1. Usia dan Genetika
Usia merupakan faktor risiko utama untuk BPH dan LUTS. Proses penuaan melibatkan
perubahan mitogenesis seluler dan homeostasis hormonal pada kelenjar prostat, yang kemudian
dapat menyebabkan terjadinya penyimpangan kromosom dan apoptosis.12 Penuaan juga
berhubungan dengan peradangan dan gangguan mikrovaskuler yang dapat memprovokasi
terjadinya iskemia dan stres oksidatif, menyediakan lingkungan yang mendukung perkembangan
BPH.13 Kaitan genetik untuk BPH klinis pada pria di bawah 60 tahun telah dipelajari selama
beberapa tahun terakhir. Literatur menunjukkan BPH merupakan penyakit yang kemungkinan
besar diturunkan secara autosomal dominan. Selain itu, faktor genetik dikatakan bertanggung
jawab atas peningkatan risiko sebesar 72% dalam mengembangkan LUTS sedang atau berat pada
pria lanjut usia.14
2. Hormon
Hormon seks steroid telah dikaitkan dengan perkembangan dan persistensi BPH.
Androgen kemungkinan merupakan hormon yang paling banyak dipelajari dari semua hormone
seks steroid. Pada prostat, testosteron diubah menjadi dihidrotestosteron (DHT) oleh 5α-
reduktase tipe II melalui pensinyalan reseptor androgen DHT dan dapat mempengaruhi
proliferasi, diferensiasi, dan morfogenesis sel, serta pemeliharaan fungsional prostat. 14
Penggunaan inhibitor 5α-reduktase dalam praktik klinis bertujuan menurunkan konsentrasi
serum DHT dan memperlambat perkembangan klinis BPH. Meskipun belum konklusif, estrogen
(endogen dan eksogen) dan modulator reseptor estrogen selektif mungkin memiliki peran dalam
mengatur interaksi stroma-epitel yang terlibat dalam pertumbuhan sel prostat. 15 Sampai saat ini,
tidak ada hubungan yang jelas dan konsisten antara hormon steroid seks lainnya dan BPH.
3. Growth Factor
Beberapa growth factor dan reseptornya telah diidentifikasi dalam epitel dan stroma
prostat, yang dapat merangsang atau menghambat proses pembelahan dan diferensiasi sel,
termasuk di dalamnya growth factor epidermal, fibroblast, dan transformasi growth factor-β.
Aktivasi growth factor ini sendiri atau dalam kombinasi dapat menginduksi pertumbuhan sel
stroma, diikuti dengan remodeling jaringan yang signifikan, yang bertanggung jawab dalam
proses pembesaran prostat.16
4. Inflamasi
Banyak bukti yang menunjukkan bahwa inflamasi memiliki kaitan erat dengan
perkembangan BPH dan LUTS. Secara histologis, infiltrasi sel-sel inflamasi merupakan keadaan
yang paling umum ditemui bersamaan dengan BPH, dan tingkat peradangan berkorelasi dengan
volume dan berat prostat.17 Secara imunologis, peradangan dapat mengaktifkan pelepasan sitokin
dan meningkatkan konsentrasi growth factor, yang kemudian menyebabkan terjadinya proliferasi
sel prostat yang tidak normal.18 Secara serologis, ditemukan adanya peningkatan kadar protein C-
reaktif (CRP) pada pria dengan LUTS, yang kemungkinan menunjukkan adanya proses
peradangan sistemik.14
5. Sindrom metabolik, faktor gaya hidup, dan obesitas
Tinjauan sistematis baru-baru ini meniliti keterkaitan antara sindrom metabolik dan BPH
yang berfokus pada hubungan beberapa sindrom metabolik dengan PV dan LUTS; dilaporkan
bahwa PV secara signifikan lebih besar pada pria dengan sindrom metabolik dibandingkan
dengan mereka yang tidak. Selain itu, perbedaan PV secara signifikan lebih tinggi pada populasi
pria yang mengalami obesitas dan mereka yang memiliki kadar kolesterol lipoprotein densitas
tinggi (high density lipoprotein/HDL) serum rendah. Populasi dengan kebiasaan merokok berat,
aktivitas fisik rendah, dan asupan protein tinggi juga dapat secara substansial mengubah risiko
terhadap gejala BPH dan LUTS.19,20

2.1.4. Patofisiologi LUTS pada BPH

Proses hiperplastik pada prostat dimulai di daerah periurethral, yaitu zona transisional.
Proses ini dipengaruhi oleh banyak faktor yang akhirnya menyebabkan peningkatan jumlah dan
ukuran sel melalui proliferasi atau apoptosis epitel dan stroma. Saat pembesaran terjadi, intrusi
prostat ke dalam lumen uretra atau leher kandung kemih dapat sangat mengubah resistensi outlet
kandung kemih dengan menyebabkan obstruksi mekanis. Terlepas dari kenyataan bahwa ukuran
prostat tidak berkorelasi erat dengan gejala, semakin besar ukurannya, semakin besar
kemungkinan kerusakan klinis di masa depan.
Kapsul prostat adalah kunci lain untuk pengembangan LUTS dengan mentransmisikan
tekanan ekspansi jaringan ke uretra dan meningkatkan resistensi uretra.21 Bukti yang berkembang
telah menunjukkan bahwa, seperti pada BOO sekunder akibat BPE/BPH, perubahan anatomis
dan fungsional ini dapat, pada gilirannya, menginduksi perubahan signifikan pada morfologi dan
fisiologi urothelium dan otot detrusor, yang menyebabkan LUTS yang mengganggu.22
Meskipun keberhasilan yang signifikan dalam penggunaan alpha blocker dan 5 alpha-
reductase inhibitor dalam mengurangi risiko perkembangan LUTS, 20% pria dengan BPE/BPH
masih akan mengalami retensi urin terkait prostat dan mungkin memerlukan pembedahan dalam
waktu 1 tahun setelah inisiasi obat.23 Pengetahuan tentang mengapa perbedaan seluler dan
molekuler dalam perkembangan BPE/BPH menyebabkan gejala yang mendalam pada beberapa
tetapi tidak semua pria masih belum jelas. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa biomarker
telah diusulkan yang mungkin berguna dalam mengidentifikasi mereka yang penyakitnya lebih
mungkin berkembang daripada yang lain dan dalam stratifikasi individu menjadi subpopulasi
untuk tujuan terapeutik.
Antigen spesifik prostat (PSA) dan isoformnya telah diperiksa. Studi telah menunjukkan
bahwa ada korelasi yang kuat antara volume prostat dan tingkat PSA, menyiratkan PSA serum
dapat digunakan sebagai biomarker untuk perkembangan BPE/BPH tanpa adanya keganasan
prostat. Disimpulkan juga bahwa pria bergejala dengan PSA ≥1,5 ng/mL berisiko lebih tinggi
untuk mengembangkan BPH progresif yang signifikan dalam jangka panjang. 24 Isoform PSA, di
sisi lain, memberikan informasi minimal dalam pengaturan klinis.25
Karena teknologi untuk profil ekspresi gen terus maju, microarray DNA telah digunakan
untuk mengidentifikasi satu set gen yang berpotensi membedakan BPH simtomatik, BPH
asimtomatik, dan kanker prostat. Salah satu contohnya adalah JM-27, gen yang diatur oleh
androgen, yang terletak pada kromosom X dan mengkodekan protein milik keluarga
MAGE/GAGE.26 Itu secara dramatis diatur dalam jaringan prostat yang sakit. 27 Ditemukan
bahwa kadar serum JM-27 dapat memisahkan pasien dengan BPH agresif dari populasi tanpa
gejala dengan sensitivitas 90% dan spesifisitas 77%.28 Penelitian tentang biomarker lain seperti
P25/26, polimorfisme nukleotida, penghambat reseptor androgen dan lainnya telah dilakukan,
dan mungkin menawarkan deteksi dini BPE/BPH dan pemantauan perkembangan penyakit dan
respons terapeutik dalam waktu dekat.

2.1.5. Patofiologi LUTS pada Keadaan Selain BPH

1. Hipersensitivitas kandung kemih
Urgensi sensorik mungkin merupakan gejala yang muncul pada pasien dengan aktivitas
otot detrusor yang berlebihan (Detrusor overactivity/DO, relaksasi sfingter uretra yang buruk,
sistitis interstitial, BOO, atau disfungsi berkemih neurogenik. Investigasi terbaru menemukan
adanya pelepasan neurotransmiter urothelial seperti asetilkolin, adenosin trifosfat, dan substansi
neuropeptida P, dan peningkatan ekspresi subfamili reseptor vaniloid reseptor potensial
sementara dan reseptor purinergik P2X3 menunjukkan bahwa urothelium memiliki peran penting
dalam transduksi sensasi pada kandung kemih.29,30 Produksi adenosin trifosfat meningkat seiring
bertambahnya usia. Perubahan fisiologis pada pria lanjut usia ini menunjukkan bahwa
hipersensitivitas kandung kemih dan kandung kemih yang terlalu aktif (overactivity
bladder/OAB) bertanggung jawab atas DO dan kontraktilitas yang tidak memadai pada pria
lanjut usia.31
2. Poliuria
Sejumlah pasien dengan pembesaran prostat memiliki keluaran urin harian yang besar
(>2800 mL). Pasien mungkin memiliki polidipsia dan asupan air yang tinggi, dan oleh karena
itu, mereka memiliki frekuensi berkemih >350 mL dan kemungkinan secara fisiologis normal. 32
Status metabolisme pasien ini harus diperiksa dengan evaluasi asupan diuretik dan kondisi
seperti diabetes, azotemia, hiperlipidemia, dan sindrom apnea tidur.
3. Faktor psikologis
Faktor psikologis, sosial, dan kejiwaan juga dapat menyebabkan frekuensi pada pasien
laki-laki. Pasien-pasien ini mungkin memiliki tingkat kesusahan dan kecemasan yang tinggi.
Gejala dapat memburuk sehubungan dengan pekerjaan atau stres dan beberapa penyakit seperti
uremia, infeksi, atau kanker.33
4. Disfungsi urotelial
Urgensi sensorik mungkin merupakan urgensi mikromotor karena gerakan mikro dari
detrusor selama pengisian kandung kemih yang cepat seperti pada diuresis. Pasien mungkin
mengalami urgensi yang parah ketika volume kandung kemihnya kecil. Kondisi ini mungkin
menjadi penyebab disfungsi urothelial seperti disfungsi mukosa trigonal. Peningkatan kadar
growth factor saraf telah ditemukan pada biopsi kandung kemih pasien dengan urgensi sensorik,
sistitis kronis, dan sistitis interstisial dibandingkan dengan kadar pada kontrol.34
OnabotulinumtoxinA intravesical telah ditemukan untuk mengurangi gejala OAB dan sistitis
interstitial. Produksi growth factor saraf berkurang setelah pengobatan onabotulinumtoxinA pada
pasien dengan DO neurogenik atau idiopatik.35
5. Overactive Bladder (OAB)
DO dapat disebabkan oleh alasan idiopatik, overaktivitas miogenik, perfusi kortikal yang
buruk, DO postobstruktif, proses penuaan, atau hiperaktivitas detrusor dengan gangguan
kontraktilitas (DHIC). Pada pria dengan LUTS, BOO harus disingkirkan terlebih dahulu. Pasien
dengan obstruksi prostat jinak (BPO) tetapi tanpa gejala OAB dapat berkembang menjadi OAB
de novo setelah TURP, menunjukkan penghancuran mukosa trigonum dapat menyebabkan
OAB.36 Perawatan pasien dengan BPH dengan BOO dan OAB harus mencakup agen yang
menghilangkan resistensi uretra dan antimuskarinik juga ketika gejala OAB tidak dapat diatasi
setelah diobati dengan alpha-blocker saja atau dikombinasikan dengan 5 alpha-reductase
inhibitor.
6. Nokturia dan poliuria nokturnal
Nokturia merupakan gejala dari LUTS ketiga yang paling mengganggu. Prevalensi
nokturia meningkat menjadi 80% pada pasien berusia di atas 80 tahun. Ini adalah salah satu
penyebab paling umum dari pola tidur yang terganggu pada orang tua. Penyebab nokturia
termasuk DO, kandung kemih yang hipersensitif, BOO, poliuria nokturnal, atau kapasitas
kandung kemih yang kecil. Ketika volume urin nokturnal >900 mL atau lebih dari 35% dari
volume urin harian, kemungkinan poliuria nokturnal. Kurangnya ritme desmopresin diurnal
dapat menjadi penyebab poliuria nokturnal dan dapat diobati dengan desmopresin eksogen. 37
Untuk pasien dengan poliuria nokturnal gabungan dan BOO atau OAB, gabungan beberapa obat
diperlukan untuk meredakan LUTS pria yang kompleks.
7. Relaksasi sfingter uretra yang buruk
Di antara berbagai penyebab LUTS laki-laki non-BOO, relaksasi sfingter uretra yang
buruk paling sering ditemui.37 Pasien mungkin memiliki gejala ragu-ragu, intermittency, urin
kaliber kecil, atau postvoid dribble. Beberapa pasien mungkin juga memiliki gejala penyimpanan
seperti urgensi atau frekuensi. Kebiasaan yang dipelajari, prostatitis kronis, hipertonisitas dasar
panggul, neuropati samar, atau peningkatan sensitivitas kandung kemih telah didalilkan
menyebabkan relaksasi sfingter uretra yang buruk. Gejala berkemih ini mungkin berdampak
besar pada kualitas hidup, terutama pada pria muda.
8. Gejala nyeri
Beberapa kondisi kandung kemih atau saluran keluar kandung kemih dapat menyebabkan
nyeri pada pria. Sistitis interstitial, BOO, kandung kemih yang tidak sesuai, dan karsinoma sel
transisional dapat menyebabkan kandung kemih yang menyakitkan. Infeksi saluran kemih,
striktur uretra, BPO, dan prostatitis kronis dapat menyebabkan uretra yang menyakitkan.
Pengobatan gejala nyeri pada pria tidak mudah dan harus didasarkan pada diagnosis nyeri yang
tepat. Karsinoma sel transisional kandung kemih biasanya menyerupai sistitis interstitial pada
pria dengan LUTS dan sindrom kandung kemih yang menyakitkan. Sitologi urin dan biopsi
kandung kemih acak berulang diperlukan untuk menemukan karsinoma kandung kemih dini.33

2.2. Peran Testosterone terhadap Prostat

Secara fisiologis, tidak seperti organ lain, prostat terus tumbuh sepanjang hidup laki-laki
dewasa.32 Sejumlah besar studi telah mengeksplorasi peran testosteron dalam peningkatan
volume prostat. Hormon testosterone cenderung menurun seiring bertambahnya usia,
menunjukkan korelasi yang kontradiktif antara testosteron dan BPH. Sebuah teori menunjukkan
bahwa metabolit hormon dihidrotestosteron (DHT) harus diperhitungkan karena mampu
berikatan dengan reseptor androgen dengan afinitas yang lebih besar dibandingkan dengan
testosteron.34 Van der Sluis et al. melaporkan bahwa DHT memiliki peran penting dalam
memulai proliferasi dan pertumbuhan sel prostat, sehingga aktivitas DHT banyak ditemukan
pada prostat yang mengalami BPH. Dalam sebuah penelitian yang meneliti efek terapi
penggantian hormon (hormone replacement therapy/HRT) menggunakan testosteron, ditemukan
bahwa hormon testosterone secara signifikan meningkatkan volume prostat dan kadar PSA.35
Selain DHT, estradiol yang juga berasal dari testosteron juga diklaim memiliki efek
independen terhadap volume prostat. Risiko BPH terbukti terkait dengan estradiol serum secara
independen dalam studi kohort,36 dengan hasil penelitian yang menunjukkan bahwa peningkatan
testosteron serum secara signifikan terkait dan berdampak langsung pada peningkatan volume
prostat pada BPH. Temuan ini berbeda dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Shim et al.
yang meneliti korelasi kadar total testosterone serum dengan International Prostate Symptom
Score (IPSS) dan volume prostat, di mana hasil penelitiannya menunjukkan bahwa terdapat
hubungan negatif antara kadar TT serum dan volume prostat (PV); PV akan semakin besar
dengan semakin rendahnya kadar TT serum.1 Penemuan serupa juga dijelaskan dalam penelitian
oleh Xia et al. yang meneliti hubungan antara kadar total testosterone serum dengan PV. 6
Mempertimbangkan perbedaan hasil antara penelitian-penelitian yang telah dilakukan
sebelumnya, semakin jelas bahwa peningkatan volume prostat pada BPH dihasilkan dari
berbagai faktor yang dapat terjadi bersamaan secara koaktif atau independen pada waktu yang
berbeda. Di sisi lain, dalam kaitannya dengan kanker prostat, kadar testosteron serum biasanya
ditemukan lebih rendah di antara pasien kanker prostat dengan skor Gleason yang tinggi.
Dell'Atti dkk.38 melaporkan bahwa kadar testosteron serum menurun secara signifikan pada
pasien dengan diagnosis pasti kanker prostat pada biopsi.

2.2.1. Perkembangan Prostat dan Kadar Androgen

Selama awal kehidupan janin, jaringan prostat berdiferensiasi melalui morfogenesis
percabangan, yang melibatkan organisasi tunas epitel dari sinus urogenital ke jaringan mesenkim
sekitarnya.32 Studi menggunakan jaringan rekombinan yang terdiri dari epitel dan mesenkim
yang kekurangan reseptor androgen (AR) telah menunjukkan bahwa aksi androgen pada sel
mesenkim diperlukan untuk diferensiasi prostat.33,34 Bantalan mesenkim ventral terbentuk dengan
cara yang sama pada tikus jantan dan betina, tetapi prostat normal hanya berkembang ketika
tikus betina diberikan androgen,35 yang juga menunjukkan bahwa androgen berperan dalam
perkembangan awal prostat. Growth factor andromedin bergantung pada androgen, tetapi tidak
jelas apakah tindakan AR secara langsung merangsang sekresinya secara langsung atau apakah
androgen secara tidak langsung terlibat dalam aktivitas atau ketersediaannya.32 Ada
kemungkinan bahwa AR hanya bekerja pada sel epitel pada tahap diferensiasi selanjutnya, bila
diperlukan untuk fungsi sekresi eksokrin sel dan untuk diferensiasinya dari sel basal ke sel
luminal terminal.36

2.2.2. Pertumbuhan Prostat dan Androgen

Selain perkembangan prostat, androgen memainkan peran penting dalam proliferasi
prostat. Sekitar 90% androgen prostat berbentuk dihidrotestosteron (DHT), yang sebagian besar
berasal dari testis; hanya 10% yang terdiri dari androgen yang berasal dari adrenal. Enzim 5α-
reduktase mengubah testosteron menjadi DHT, yang 5 kali lebih kuat daripada testosteron.
Dalam sel prostat, DHT berikatan dengan AR dengan afinitas tinggi.37-39
Pada janin laki-laki, kadar testosteron mulai meningkat pada minggu ke-8 kehamilan dan
mencapai puncaknya pada minggu ke-16, saat konsentrasi testosteron sama dengan orang
dewasa. Hormon kemudian menurun ke tingkat yang sama dengan saat lahir.
Pertumbuhan prostat terjadi dalam 3 fase.32 Yang pertama terjadi selama kehidupan janin
dan berakhir saat lahir. Setelah lahir, testosteron meningkat lagi selama 6 bulan dan kemudian
menurun ke tingkat yang tidak terdeteksi selama masa kanak-kanak. 32,39 Dengan penurunan
testosteron, volume prostat menurun dan pertumbuhannya dapat diabaikan hingga pubertas, 40
ketika fase kedua pertumbuhan terjadi sebagai respons terhadap peningkatan testosteron. Pada
tahap ini, terjadi perkembangan dan diferensiasi sel, yang mengarah ke prostat dewasa. Fase
ketiga dan terakhir terungkap di usia paruh baya dan berlanjut sepanjang masa remaja. Prostat
tidak seperti organ lain yang terus tumbuh sepanjang masa dewasa. Namun, fase ketiga
berhubungan dengan penurunan kadar testosterone.41 Dalam hal ini, sementara perkembangan
prostat selama 2 fase pertama jelas bergantung pada androgen, peran androgen pada fase ketiga
masih belum jelas.42

2.2.3. Penurunan Testosteron dan Kejadian BPH

Dengan bertambahnya usia, kejadian BPH meningkat, dan kadar testosteron berkurang
karena gangguan fungsi testis.43,44 Secara khusus, testosteron menurun sekitar 2% setiap tahun
pada pria.6 Dalam studi sebelumnya, tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan antara
testosteron dan ukuran prostat,37-39 sedangkan pada studi lain, terapi penggantian androgen
berkorelasi dengan peningkatan LUTS.43 Pengamatan ini menunjukkan bahwa androgen tidak
berhubungan langsung dengan perkembangan BPH. Namun, dalam uji coba kontrol acak kecil
tidak ada bukti peningkatan DHT intraprostatik pada pasien yang diberikan testosterone
replacement therapy (TRT).23 Favilla et al. melaporkan tidak ada hubungan yang signifikan
antara BPH dan testosteron di antara 122 pria dengan BPH, meskipun LUTS dikaitkan dengan
kadar testosteron.43

2.2.4. BPH/LUTS, Inflamasi Prostat, dan Androgen

Prostat adalah jaringan imunokompeten terorganisir yang mengandung beberapa sel
imun, termasuk limfosit, granulosit, dan makrofag. Dalam konteks ini, sel-sel tersebut disebut
jaringan limfoid terkait prostat, yang bila diaktifkan dapat memulai respons imun kronis yang
bertahan bahkan ketika stimulan inflamasi primer mereda. Limfosit T helper I mengeluarkan
interferon (IFN)- dan interleukin (IL)-2, yang merupakan sitokin utama yang ditemukan pada
fase awal BPH.44 Limfosit dan makrofag menghasilkan IFN-c dan IL-17, yang merangsang
produksi kemokin oleh sel stroma. Interaksi ini tampaknya menginduksi proliferasi sel prostat
dan perkembangan BPH.45,46 Peningkatan IL-17 berhubungan dengan peningkatan sekresi sel
stroma prostat IL-6 dan IL-8, yang merupakan faktor penting dalam hiperplasia prostat.47 Banyak
studi klinis telah melaporkan bahwa pasien dengan prostatitis memiliki risiko lebih besar untuk
BPH/LUTS. Dengan demikian, peradangan dapat menyebabkan perkembangan BPH. 48.49
Terlepas dari temuan ini, tidak jelas apakah kondisi yang sudah ada sebelumnya menyebabkan
BPH.
Terkait, Vignozzi et al. mengevaluasi peradangan prostat dan remodeling jaringan disertai
dengan penurunan kadar testosteron dan kadar estrogen yang tinggi pada kelinci jantan dengan
sindrom metabolik (MetS). Para penulis menyarankan bahwa hipogonadisme memainkan peran
penting dalam perkembangan peradangan prostat. 39,43 Bersama dengan hasil lain, hal ini
menunjukkan bahwa, pada pasien dengan hipogonadisme dan peradangan prostat, TRT dapat
meringankan perubahan peradangan dan mencegah perkembangan BPH atau LUTS.3,39,50,51
Gambar 1 menunjukkan interaksi ini secara skematis.
 Gambar 1. Kemungkinan interaksi antara defisiensi testosteron dan perkembangan LUTS3

2.2.5. BPH/LUTS dan Sindrom Metabolik

Sindrom Metabolik merupakan sekelompok penyakit metabolik dengan resistensi
insulin sebagai mekanisme patogenik utamanya. Hal ini dikenal sebagai faktor risiko untuk
pengembangan BPH.3 Namun, mekanisme terjadinya hal ini sangat kompleks; hiperinsulinisme
dikaitkan dengan stimulasi reseptor growth factor seperti insulin (IGF) -1, kadar IGF-1 yang
lebih tinggi, pengikatan IGF-1 yang lebih rendah, dan kalsium bebas yang lebih tinggi pada
otot polos dan sel saraf. Selain itu, hiperinsulinisme juga mengaktifkan sistem saraf simpatik
dan meningkatkan tonus otot polos prostat.51