Tabel 5. Profil Farmakokinetika Antidiabetika pada PGK (Arnouts dkk.

, 2013)

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

Biguanid Menurunkan Diare, nyeri Dieliminasi dalam Krilens obat PGK-3 Pertimbangkan
produksi glukosa abdomen, bentuk unchanged menurun dengan hati-
Metformin di hati; kekurangan vit di ginjal melalui dipengaruhi GFR - GFR > 45mL/ hati terutama
meningkatkan B12, asidosis filtrasi glomerulus ginjal, konsentrasi menit : dosis tidak risiko asidosis,
sensitivitas laktat (sangat dan sekresi tubular meningkat pada melebihi 1,5 g/hari hipoksia,
insulin; jarang) dan diekskresikan pasien PGK - GFR 30 – 45mL/ dehidrasi.
meningkatkan dalam urin (80%). derajat sedang menit : dosis tidak
pengambilan hingga berat. melebihi 850 mg/hari
glukosa pada
jaringan perifer PGK-4
dan menurunkan
Dosis maks 500
penyerapan
mg/hari tapi obat
glukosa di usus
harus dihentikan saat
periode GFR tidak
stabil.

Sulfonilurea

Klorpropamid Merangsang Hipoglikemik, Dieliminasi di Krilens obat Pengurangan dosis : Kontraindikasi

sekresi insulin di hiponatremia, ginjal melalui urin menurun
pankreas; meningkatkan dalam bentuk obat dipengaruhi GFR PGK-3 : 100 – 125 mg
menutup saluran risiko yang tidak berubah ginjal, konsentrasi per hari; hindari pada
K- ATP pada kardiovaskular (uncanged) dan meningkat pada PGK-4
membran plasma metabolit pasien PGK
 sel β dan mortalitas. terhidroksilasi atau derajat sedang
terhidrolisis hingga berat.
Risiko
hipoglikemia

Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

Asetoheksamid Hipoglikemik, Dieliminasi di Krilens obat Kontraindikasi

meningkatkan ginjal melalui urin menurun
risiko dalam bentuk dipengaruhi GFR
kardiovaskular metabolit ginjal, konsentrasi
dan mortalitas, terhidroksilasi atau meningkat pada
alergi terhidrolisis. pasien PGK
sulfonamide. derajat sedang
hingga berat.
Risiko
hipoglikemia

Tolazamid Merangsang Dieliminasi hampir Krilens obat

pelepasan insulin semuanya oleh menurun
pada sel β ginjal;dimetabolis dipengaruhi GFR
pankreas, me menjadi ginjal, konsentrasi
mengurangi metabolit aktif meningkat pada
output glukosa yang dieliminasi pasien PGK
dari hati, melalui urin derajat sedang
meningkatkan hingga berat.
 sensitivitas Risiko
insulin pada hipoglikemia
jaringan perifer.
Tolbutamid Metabolisme hati Tidak ada variasi Titrasi dosis 250 mg 1 Kontraindikasi
hydroxymethyltolb - 3 kali / hari
utamide (aktif) (terutama usia lanjut)

Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

carboxytolbutamid
e (tidak aktif);
metabolit
diekskresikan
melalui urin dan
feses

Glipizid Merangsang Hipoglikemik, Terutama Tidak ada Tidak perlu penyesuaian dosis
pelepasan insulin gangguan dieliminasi oleh metabolit aktif
dari sel β saluran GI transformasi hati yang
pankreas menjadi metabolit diekskresikan
tidak aktif; 80% oleh ginjal
diekskresikan
dalam urin,

10% diekskresikan
 dalam feses dan
10% diekskresikan
tidak berubah
(unchanged)

Gliklazid Transformasi hati Obat harus dimulai dosis rendah dan

menjadi beberapa lakukan titrasi dosis setiap 1-4 minggu
metabolit tidak
aktif; 60–70%
diekskresikan
melalui urin, 10–

Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

20% diekskresikan
dalam feses dan
1% diekskresikan
tidak berubah
(unchanged)

Gliburid/ Hipoglikemik, Metabolisme di Penurunan Dihindari

Glibenklamid ikterus hati menjadi ekskresi metabolit
kolestatik, metabolit aktif aktif melalui urin
hepatitis, sedikit lemah dapat
peningkatan diekskresikan memperpanjang
transaminase, dalam urin (50%) efek hipoglikemik
reaksi alergi
 kulit. dan empedu /

feses (50%)

Glimepiride Merangsang Hypoglycaemi Dimetabolisme Kadar serum Penurunan dosis Dihindari

pelepasan insulin a, mual, oksidatif yang meningkat seiring menjadi 1 mg per hari
dari sel β sindrom mirip menghasilkan dua dengan penurunan
pankreas, flu, metabolit utama: fungsi ginjal
mengurangi peningkatan M1 (40% dari sementara kadar
output glukosa transaminase aktivitas serum M1 dan
dari hati glimepiride) dan M2 (nilai AUC
M2; 58% rata-rata)
diekskresikan meningkat

Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

dalam urin, 35%

diekskresikan
dalam feses dan
0,5% diekskresikan
dalam bentuk tidak
berubah
(unchanged)

Glikuidon Merangsang Hypoglycaemi 95% diekskresikan Tidak ada Tidak perlu penyesuaian dosis
 sekresi insulin a, intoleransi sebagai metabolit perubahan
dari pankreas GI, reaksi melalui empedu di
menutup saluran alergi. feses. Kurang dari
K-ATP pada 5% dosis
membran plasma dieliminasi melalui
sel- β jalur ginjal. Tidak
ada metabolit aktif
yang diekskresikan
oleh ginjal.

Meglitinid

Repaglinid Stimulasi sekresi Hipoglikemik, Biotransformasi Meningkatkan Tidak perlu Tidak ada
insulin dengan meningkatkan hepatik menjadi waktu paru dan penyesuaian dosis bukti. Untuk
menutup saluran BB produk metabolit paparan dalam dihindari
K-ATP pada inaktif yang plasma
membran plasma diekskresikan
sel-β melalui empedu

Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

Nateglinid Bitransformasi klirens, AUC, Pada PGK-5

hepatik dengan Cmax sama terapi dimulai
generasi dari dengan dosis
metabolit aktif. paling rendah
Kebanyakan 60 mg/hari;
diemilinasi dalam hindari pada
 urin pasien dialisis

α-glucosidase inibitors

Akarbose Memblokir aksi Flatulence, Akarbose dalam Gangguan ginjal Tidak ada bukti untuk Dihindari
α- glukosidase diare bentuk utuh berat (eGFR < 25 melakukan
dengan hidrolisis diekskresikan oleh mL/ menit) penyesuaian dosis
tereduksi dari ginjal meningkatkan pada nilai GFR >
kompleks konsentrasi 25mL/ menit
sakarida, plasma dan
menghambat paparan
reversible enzim (exposure)
pankreas α-
Miglitol amilase Tidak Terjadi akumulasi Tidak ada bukti efikasi dan keamanan
dimetabolisme, ketika terjadi penggunaan jangka panjang
diekskresi oleh kerusakan fungsi
ginjal dalam bentuk ginjal
senyawa
unchanged

Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

Glitazone

Pioglitazone Mengurangi Meningkatkan Biotransformasi Tidak ada Tidak perlu penyesuaian dosis
resistensi insulin, BB, oedema / hati menghasilkan
 meningkatkan gagal jantung, metabolit aktif. perubahan
pengambilan fraktur tulang Obat dan metabolit
glukosa di otot unchanged
dan jaringan diekskresikan
adipose, dalam empedu dan
menurunkan feses. Sekitar 15-
produksi glukosa 30% dosis
hati diekskresikan
melalui urin

DPP-IV inhibitors

Sitagliptin Menghambat Urticaria/ Metabolisme di Paparan plasma Pengurangan dosis Kurangi dosis
DPP-4, yang angioedema, hati. Tidak ada dan konsentrasi PGK-3 : 50mg menjadi 25
berefek sedang generasi peak plasma mg, waktu
Menginaktifasi pada HbA1C metabolit.Diekskre meningkat seiring PGK 4 : 25 mg administrasi
incretins endogen sikan melalui urin penurunan eGFR terlepas dari
(87%) dan feses waktu
(13%) hemodialisis

Vidagliptin Metabolisme Paparan plasma PGK-2 : tidak perlu Kurangi dosis

jaringan (hidrolisis) meningkat pada penyesuaian dosis hingga 1 kali
dengan PGK tanpa PGK 3-5 : kurangi 50 mg sehari.
pembentukan pengaruh eGFR dosis hingga 1 x50mg

Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK
 metabolit non-
aktif; 85% dosis
diekskresikan
melalui ginjal

Saxagliptin Metabolisme dihati Sedikit PGK 1-2 : tidak perlu Administrasi

menghasilkan peningkatan kadar penyesuaian dosis setelah sesi
metabolit aktif. obat inaktif dalam hemodialisis
Dieliminasi oleh plasma dan PGK 3-5 : kurangi
jalur hati dan ginjal metabolit aktif di setengah dosis
(75%). Kira-kira PGK 1–2. menjadi 2,5 mg sekali
95% dari dosis Peningkatan yang sehari
yang diberikan relevan pada PGK
ditemukan dalam 3–5D
urin

Linagliptin Tidak ada produksi Tidak ada Tidak perlu penyesuaian dosis
metabolit aktif peningkatan
melalui paparan plasma
metabolisme hati.
84,7% dieliminasi
melalui sistem
entero-hepatik dan
5,4% melalui ginjal

Alogliptin Produksi dua 1,7-, 2,1- dan 3,2 PGK 1- 2 : tidak perlu Kurangi dosis
metabolit tidak kali lipat penyesuaian dosis menjadi 6.25

Lanjutan Tabel 7.

Golongan/ Mekanisme aksi Efek samping/ Ekskresi obat Profil PGK stadium PGK stadium
 farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

aktif oleh hati. 60- meningkat pada PGK 3 : kurangi dosis mg sekali
70% dieliminasi pasien dengan setengah menjadi 12,5 sehari
melalui jalur ginjal gangguan ginjal mg/hari
ringan, sedang
dan berat PGK 4-5 : kurangi
dosis hingga
6.25mg /hari

Incretin mimetics

Eksenatid Meningkatkan Mual / muntah, Pembersihan dan Klirens ginjal PGK 2-3 : kurangi Tidak
sekresi insulin pankreatitis degradasi melalui menurun secara dosis menjadi 5mcg direkomendasi
dependent akut ginjal. Tidak ada progresif pada satu atau dua kali kan
glukosa oleh produksi metabolit PGK 2-5D. sehari
pankreas sel β, aktif Paparan plasma
menekan sekresi tidak berubah
glukagon dan pada PGK 1-3
memperlambat dan peningkatan
pengosongan PGK 4-5
lambung
Liraglutid Mual/ muntah, Metabolisasi Paparan plasma Penelitian terbatas Tidak ada
tumor tiroid menjadi metabolit tidak berubah di penelitian
tidak aktif. PGK yang tersedia
Ekskresi melalui
ginjal
 Lanjutan Tabel 7.

Profil PGK stadium PGK stadium

Golongan/ Efek samping/
Mekanisme aksi Ekskresi obat farmakokinetika
nama obat kerugian 1–4 5 – 5D
pada PGK

Liksisenatid Gangguan GI Metabolisasi Peningkatan Tidak perlu Penelitian

menjadi peptida eksposur plasma penyesuaian dosis terbatas
tidak aktif. (AUC) sebesar pada pasien dengan
Ekskresi melalui 24% dan 46% GFR 50-80 mL /
ginjal pada subjek menit. Hati-hati
dengan gangguan penggunaan pada
ginjal sedang pasien dengan GFR
(GFR 30-50 mL / 50-15 mL / menit
menit) dan berat
(GFR 15-30 mL /
menit)

Amylin Analogues

Pramlintid Berperan Mual / muntah, Terutama Paparan dan Penelitian yang tersedia terbatas
mengontrol sakit perut, dimetabolisme oleh pembersihan tidak
pengosongan noreksia ginjal dengan berubah pada
lambung dan produksi metabolit pasien dengan
sekresi glukagon yang aktif secara gangguan ginjal
postprandial, biologis. Ekskresi sedang sampai
meningkatkan berat (eGFR 20-
rasa kenyang melalui ginjal 50 mL / menit)