Judul : Sistem penghantaran obat yang ditargetkan

Jurnal :Jurnal Farmasi

Volume : Vol 39 - No. 2 - Februari 2007
Namapeneliti :HS Mahajan, SB Patil*, SG Gattani*, BS Kuchekar

Latar belakang:
Pengiriman obat ketubuh dapat dibagi menjadi dua kelompok besar: (I) Lokal (II)
sistemik. Penghantaran obat secara local hanya tersedia untuk bagian luar tubuh
sedangkan penghantaran obat kebagian dalam tubuh biasanya bersifat sistemik. Dalam
kasus pemberian obat sistemik dikirim ke sirkulasi sistemik dalam kisaran konsentrasi
terapeutik, yang selain mencapai situs yang menurun mencapai sebagian besar situs
lain dari tubuh.

Penargetan obat telah diklasifikasikan menjadi tiga jenis, yaitu:

A. Penargetan urutan pertama – ini menjelaskan pengiriman ke organ atau jaringan

yang kotor.
B. Penargetan urutan kedua – ini mewakili penargetan jenis-jenis sel tertentu dalam
jaringan atau organ.
C. Penargetan urutan ketiga – menyiratkan pengiriman kekompartemen intraseluler
spesifik dalam sel target misalnya, Lisosom.

Pada dasarnya ada tiga pendekatan untuk penargetan obat, yaitu:

1) Pendekatan pertama melibatkan penggunaan agen biologis aktif yang poten dan
selektif pada tempat tertentu dalam tubuh (pendekatan peluru ajaib ).

2) Pendekatan kedua melibatkan persiapan bentuk obat aktif yang inert secara
farmakologis yang ketika mencapai situs aktif menjadi diaktifkan oleh kimia atau setiap
reaksi enzimatik (pendekatan obat).

3) Pendekatan ketiga menggunakan inert secara biologis system pembawa

makromolekul yang mengarahkan obat ke situs tertentu dalam tubuh di mana itu
terakumulasi dan mempengaruhi responnya (pendekatan pembawa).
Penargetan dengan system pembawa obat dibagi menjadi tiga jenis

1) Penargetan pasif – bergantung pada distribusi normal system pembawa obat. Ex-
partikel berukuran 5 m atau lebih kecil segera dikeluarkan dari darah oleh makrofag
RES bila diberikan secara sistemik, mekanisme pertahanan alami RES ini
memberikan kesempatan untuk menargetkan obat yang dienkapsulasi atau
dikonjugasikan ke system pembawa yang sesuai kemakrofag. Filtrasi mekanisme
pembawa besar dengan penyumbatan kapiler juga dapat dimanfaatkan untuk
menargetkan obat di paru-paru dengan suplai vena dan organ lain melalui suplai
arteri yang sesuai.
2) Penargetan aktif – menggunakan molekul pembawa obat yang sengaja dimodifikasi
yang mampu mengenali dan berinteraksi dengan jaringan sel atau organ tertentu
dalam tubuh misalnya, antibody spesifik antigen.
3) Penargetan fisik – mengacu pada system pengiriman yang melepaskan obat hanya
ketika terkena lingkungan mikro tertentu seperti perubahan pH atau lingkungan atau
penggunaan medan magnet eksternal.

 Menargetkan GIT
Sistem penghantaran obat pelepasan terkendali saat ini melibatkan
pengendalian baik waktu maupun lokasi penghantaran obat. Kontrol perjalanan
waktu pemberian obat adalah pendekatan yang lebih klasik. Penghantaran
spesifik lokasi atau sasaran melibatkan penghantaran obat ke organ atau kelas
sel tertentu atau kompartemen fisiologis.
Berbagai sistem pelepasan terkontrol oral spesifik lokasi telah dikembangkan
tergantung pada situs target yang dapat diklasifikasikan sebagai: I. Sistem yang
ditargetkan pada lambung / duodenum II. Sistem ditargetkan pada usus kecil III.
Sistem yang ditargetkan pada limfatik IV.
 Sistem yang ditargetkan pada perut/duodenumJenis sistem ini tidak hanya
memperpanjang waktu tinggal lambung
bahan aktif mencapai situs penyerapan optimal mereka dalam larutan dan
siap untuk penyerapan. Jenis sistem ini digunakan dengan:
 1. Obat yang idak larut dalam cairan usus
2. Obat yang bekerja terapeutik di lambung /duodenum misalnya, antasida
seperti oksida, hidroksida dan karbonatmagnesium, aluminium
hidroksida dan magnesium trisilikat.
3. Obat-obatan yang menunjukkan absorpsi spesifik lokasi dari duodenum
misalnya Klorfeniramin maleat.
4. Obat-obatan diserap secara signifikan dari lambung misalnya, tertentu
vitamin (Vit. B, Vit. C) dan mineral.
5. Obat-obatan yang gagal dengan sistem pelepasan berkelanjutan
konvensional lainnya telah menghasilkan hasil yang memuaskan
dengan sistem ini misalnya, Chlordiazepoxide.
6. Obat-obatan yang sangat asam misalnya aspirin menghasilkan iritasi
pada kontak dengan dinding lambung yang dapat dicegah dengan
system jenis ini.
 Sistem yang ditargetkan pada usus kecil
Sistem ini dibuat sedemikian rupa sehingga memungkinkan perjalanan
yang aman dari suatu sistem melalui lingkungan asam lambung untuk
menghasilkan cairan usus yang sesuai. Jenis sistem ini digunakan
dengan:
1. Obat yang dihancurkan oleh asam lambung misalnya enzim.
2. Obat-obatan yang mengiritasi mukosa lambung. misalnya natrium
salisilat.
3. Obat-obatan yang diperlukan di usus untuk kerja lokal misalnya
antiseptic usus.
 Sistem ditargetkan pada kolon
Jenis sistem ini digunakan untuk;
1. Obat-obatan yang digunakan untuk efek lokal di usus besar untuk
penyakit radang usus (misalnya, kolitis ulserativa dan penyakit Crohn),
sindrom iritasi usus besar, penyakit menular dan kanker usus besar
untuk terapi yang efektif dan aman. misalnya, 5 asam amino salisilat,
sulfasalazin, hidrokortison asetat, 5 flurouracil.
 2. Makromolekul seperti peptida dan obat protein untuk efek sistemik
karena lingkungan kolon kurang bermusuhan (dengan sedikit
keragaman dan intensitas aktivitas enzim) obat ini misalnya, kalsitonin,
interleukin,
3. insulin, hormon pertumbuhan dan eritropoietin.
4. Menghindari metabolisme obat lintas pertama di hati
5. Dimana keterlambatan penyerapan sistemik adalah terapeutik
diinginkan.
6. Beberapa obat yang diberikan secara oral yang menunjukkan serapan
yang buruk di saluran pencernaan yang muncul atau menunjukkan
degradasi enzimatik dapat diselidiki untuk bioavailabilitas yang lebih
baik melalui usus besar, misalnya, Metoprolol, nifedipine, isosorbide,
teofilin, brompherinramine, diklofenak, Ibuprofen.

 Menargetkan saluran pernapasan

Menargetkan obat pada saluran pernapasan telah dicoba dengan bronkodilator
dan steroid anti-inflamasi untuk pengendalian asma yang efektif. Rute pemberian
obat melalui hidung atau paru memberikan agen terapeutik ke daerah yang sakit
sambil mengurangi distribusinya ke organ lain. Dengan demikian terbukti bahwa
indeks terapeutik yang lebih baik dapat diperoleh untuk pengobatan penyakit
pernapasan ketika obat diberikan langsung ke saluran pernapasan. Pengiriman
obat melalui saluran pernapasan.
Sistem ini digunakan untuk tujuan berikut:
1. Vaskularitas yang tinggi dari mukosa naso paru
2. Menghindari metabolisme lintas pertama di hati.
3. Onset aksi yang cepat.
4. Kepatuhan pasien yang lebih baik.
5. Peningkatan bioavailabilitas.
6. Bagian obat peptida dan protein.
  Menargetkan otak
Penghalang darah otak (BBB) adalah penghalang pelindung unik yang
memberikan pengecualian yang sangat efisien dari berbagai darah senyawa
bawaan dari otak dengan menghalangi aliran darah bebas antara otak dan
bagian tubuh lainnya. Ini juga mencegah penetrasi senyawa hidrofilik seperti
berbagai neurotransmiter, asam amino, dll. Kecuali jika ini diangkut ke otak oleh
system transpor aktif. Pengakuan bahwa BBB harus bertindak sebagai
penghalang terhadap penghabisan molekul hidrofilik yang terbentuk in situ telah
menyebabkan pengembangan penargetan otak untuk obat-obatan oleh sistem
pengiriman kimia redoks untuk penargetan obat ke otak mungkin sangat penting
untuk obat substrat.

Kesimpulan :

Tujuan penargetan obat adalah untuk mencapai respon farmakologis yang diinginkan di
situs yang dipilih tanpa interaksi yang tidak diinginkan di situs lain. Ini sangat penting
dalam kemoterapi kanker dan terapi penggantian enzim. Obat penargetan dicapai
dengan dua pendekatan. Pendekatan pertama melibatkan modifikasi kimia dari
senyawa induk menjadi turunan yang diaktifkan hanya di situs target. Pendekatan
kedua menggunakan pembawa seperti liposom, mikrosfer, nanopartikel dan
makromolekul untuk mengarahkan obat ke tempat kerjanya. Penargetan obat adalah
pendekatan yang efektif dalam menghindari metabolisme lintas pertama di hati, onset
kerja yang cepat, kepatuhan pasien yang lebih baik, peningkatan bioavailabilitas, dll.
Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk mengembangkan sistem penghantaran obat baru
untuk mencapai penargetan obat.