Machine Translated by Google

PLOS SATU

PROTOKOL BELAJAR

Perawatan elektroakupunktur untuk dismenorea

primer: Protokol uji klinis acak, partisipan buta,
terkontrol palsu
Xiao Xue1,2, Xin Liu2, Sian Pan1, Juan Li1, Shaohua Wang1 , Hanyu Yuan1, Yu liu1 *,
Zenghui YueID1 *

1 Sekolah Tinggi Akupunktur, Pijat dan Rehabilitasi, Universitas Pengobatan Tiongkok Hunan, Changsha,
China, 2 Rumah Sakit Afiliasi Pertama, Departemen Pengobatan China, Fakultas Kedokteran Hengyang, Universitas China Selatan,
a1111111111 Heng Yang, Hunan, China
a1111111111
* luveyu@126.com (YL); yue5381316@126.com (ZY)
a1111111111
a1111111111
a1111111111
Abstrak

Latar belakang
AKSES TERBUKA
Dismenore primer pada wanita merupakan masalah kesehatan masyarakat yang umum dan
Kutipan: Xue X, Liu X, Pan S, Li J, Wang S, Yuan
serius dengan dampak psikologis dan fisik. Obat penghilang rasa sakit memiliki efek samping,
H, dkk. (2023) Perawatan elektroakupunktur untuk
dismenore primer: Protokol uji klinis acak, peserta
seperti toleransi, kecanduan, iritasi pada saluran pencernaan, dan kerusakan hati dan ginjal.
buta, terkontrol palsu. Electroacupuncture telah digunakan sebagai terapi alternatif, meskipun tanpa bukti
PLoS SATU 18(5): e0282541. https://doi.org/ (non-anekdotal) efektivitas.
10.1371/journal.pone.0282541

Editor: Bilal Sulaiman, Universitas Pengajaran Abuja Objektif

Rumah Sakit, NIGERIA
Penelitian ini bertujuan untuk memberikan bukti kelayakan dan kemanjuran elektroakupunktur
Diterima: 21 November 2022
dalam pengobatan dismenore primer. Selain itu, dengan mengamati perubahan serum dan
Diterima: 14 Februari 2023 metabolit urin, kami akan mengevaluasi mekanisme diduga memediasi efek elektroakupunktur
Diterbitkan: 26 Mei 2023 pada dismenore primer.

Hak Cipta: © 2023 Xue et al. Ini adalah artikel akses

terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan
Metode
Lisensi Atribusi Creative Commons, yang
Uji klinis multisenter, acak, tersamar peserta, terkontrol palsu ini melibatkan 336 wanita dengan
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi
dismenore primer yang dilakukan di tiga pusat rumah sakit di China dan terdiri dari perawatan
tanpa batas dalam media apa pun, asalkan
penulis dan sumber asli disebutkan. 12 minggu dan tindak lanjut 3 bulan. Wanita akan menjalani elektroakupunktur (n = 168) atau
akupunktur palsu (n = 168), dimulai 7 hari sebelum menstruasi, sekali sehari, hingga menstruasi.
Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak ada
kumpulan data yang dihasilkan atau dianalisis selama Setiap siklus menstruasi sama dengan satu rangkaian pengobatan, dan kami akan mengevaluasi
penelitian ini. Semua data yang relevan dari penelitian total tiga rangkaian pengobatan. Hasil utama yang menarik adalah perubahan skor skala analog
ini akan tersedia setelah studi selesai. Data akan
visual sebelum dan sesudah perawatan. Hasil sekunder meliputi perubahan dalam skala
disimpan dalam database proyek (https://
www.lnkmed.com/edc/a/edc-web/index.html ). Setelah
peringkat numerik, Skala Gejala Menstruasi Cox, gejala pengobatan Tiongkok tradisional, Skala
uji coba, kumpulan data asli dapat diekspor Kecemasan Penilaian Diri, Skala Depresi Penilaian Diri, dan skor kuesioner Formulir Pendek 36-
langsung oleh sistem. Pemrogram SAS akan Item, dan evaluasi keamanan.
menghasilkan kumpulan data analisis melalui
Selain itu, kami akan terlebih dahulu menyelidiki mekanisme metabolisme sebagai mediator
kumpulan data asli, dan ahli statistik akan
menghasilkan hasil statistik dengan menganalisis potensial dari hubungan antara elektroakupunktur dan gejala dismenorea primer.
kumpulan data. Akhirnya, situs tersebut diserahkan ke Kementerian Ilmu Pengetahuan dan

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 1/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Teknologi Rumah Sakit Afiliasi Pertama, Diskusi

Departemen Pengobatan Tiongkok, Fakultas
Kedokteran Hengyang, Universitas Tiongkok Selatan Kami bertujuan untuk menemukan alternatif non-obat yang cocok untuk pengobatan dismenore primer
(https://www.nhfyyy.com/ ). untuk mengurangi ketergantungan pada obat antiinflamasi nonsteroid.

Pendanaan: Karya ini didukung oleh National

Youth Science Fund Project dari National Science
Science Foundation of China (No. 82004490);
https://grants.nsfc.gov.cn/ dan Platform Inovasi Registrasi uji coba
Yayasan Riset Ilmiah Terbuka Departemen
Pendaftaran Uji Coba Klinis Cina: ChiCTR2100054234; http://www.chictr.org.cn/.
Pendidikan Provinsi Hunan (20K091); https://
www.usc.edu.cn/ dan Program Penelitian Klinis
4310 Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Cina
Selatan (no.20214310NHYCG04); http://
jyt.hunan.gov.cn/. Pendana telah dan tidak akan
memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan dan
analisis data, keputusan untuk menerbitkan, atau
persiapan naskah.
Perkenalan
Kepentingan yang bersaing: Para penulis telah menyatakan

bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing.

Dismenore primer (PDM) didiagnosis ketika nyeri spastik terjadi selama siklus menstruasi dan lesi genital
organik telah disingkirkan dalam diagnosis banding. Pada tahun 2020, sebuah artikel yang diterbitkan
dalam Journal of American Medical Association melaporkan bahwa PDM memengaruhi 50–90% wanita di
seluruh dunia, menyebabkan dampak besar pada pekerjaan dan kualitas hidup [1].
Selain itu, penelitian terbaru melaporkan bahwa hipertensi selama kehamilan berhubungan erat dengan
dismenore pada awal masa dewasa [2]. Oleh karena itu, pencegahan utama dismenore, serta
memperlambat perkembangan penyakit dan mengembangkan modalitas pengobatan yang efektif dan
berisiko rendah, menjadi prioritas dalam penelitian medis modern.
Saat ini, pendekatan pengobatan Barat untuk mengobati dismenore terutama mencakup obat-obatan
non steroid. Lebih khusus lagi, obat yang biasa diresepkan untuk kondisi ini antara lain ibu profen dan
kontrasepsi oral. Namun, tingkat kegagalan obat ini mencapai 25% karena kontraindikasi atau intoleransi
[3]. Selain itu, obat-obatan ini dikaitkan dengan risiko tinggi efek samping yang merugikan. Penggunaan
obat-obatan tersebut dalam jangka panjang dapat menyebabkan gangguan hati, ginjal, dan sistem
pencernaan; menghambat ovulasi; menipiskan endometrium; menyebabkan serangkaian reaksi reproduksi
yang merugikan (termasuk dampak pada volume menstruasi), sakit kepala, dan kantuk; dan bahkan
meningkatkan risiko kanker payudara [4].
Sebaliknya, menurut meta-analisis baru-baru ini, efek elektroakupunktur (EA) pada pengendalian
gejala PDM secara statistik signifikan baik pada hewan percobaan maupun penyelidikan epidemiologi
klinis [5-8]. Selain itu, EA aman dan efektif dan semoga menjadi kandidat yang sangat baik untuk terapi
alternatif dalam pengobatan Barat.
Apakah EA dapat meredakan nyeri pada PDM masih kontroversial. Dengan demikian, penelitian
multisenter ini bertujuan untuk mengembangkan protokol tervalidasi untuk mengobati gejala PDM dengan
menerapkan EA pada titik akupuntur tertentu menggunakan kelompok kontrol akupunktur palsu (SA).
Protokol penelitian yang diusulkan menggambarkan percobaan acak, terkontrol, dan buta peserta. Secara
khusus, penelitian yang diusulkan mengevaluasi kemanjuran EA dalam mengurangi PDM serta
penggunaan teknik metabolisme untuk mengungkap mekanisme efektor terkait, menemukan biomarker
potensial, dan memperoleh jalur metabolisme terkait. Melalui penelitian ini, kami bertujuan untuk menjelaskan
mekanisme yang memediasi efek EA pada gejala PDM pada tingkat biologis secara keseluruhan.
Tujuan utama dari penelitian kami adalah untuk menambah basis bukti yang ada pada efek
pengobatan EA pada gejala PDM. Selain itu, kami bertujuan untuk menemukan alternatif yang cocok untuk
pengobatan farmasi pada pasien dengan PDM untuk mengurangi ketergantungan pada obat antiinflamasi
nonsteroid (NSAID).

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 2/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Bahan dan metode

Tujuan Studi
yang diusulkan memiliki tiga tujuan: untuk mengevaluasi kemanjuran EA langsung, jangka pendek,
dan jangka panjang dalam mengurangi gejala PDM, mengevaluasi keamanan pengobatan EA, dan
mengevaluasi jalur metabolisme yang memediasi asosiasi ini. Secara khusus, kami bertujuan
untuk mengevaluasi pola perubahan metabolit molekul kecil endogen dalam sampel darah dan
urin, membandingkan perubahan profil metabolisme dalam pengobatan dan kelompok palsu,
menjelaskan komponen spesifik yang mendasari jalur mediasi yang dihipotesiskan, dan
mengeksplorasi kemungkinan mekanisme biologis. di mana EA dapat memengaruhi PDM melalui metabolisme h

Desain studi
Kami mengusulkan untuk melakukan percobaan klinis multisenter, acak, buta peserta,
terkontrol palsu yang mengevaluasi efek EA pada PDM yang pesertanya akan direkrut secara publik.
Semua pusat harus menyaring kasus sesuai dengan kriteria diagnostik, inklusi, dan eksklusi yang ditentukan,
seperti yang ditentukan di bawah ini. Sebanyak 336 peserta dengan PDM akan dibagi menjadi dua
kelompok secara acak. Kelompok perlakuan (n = 168) akan menerima EA, dan kelompok kontrol akan
menerima SA (n = 168). Penelitian ini terdiri dari 12 minggu pengobatan dan 3 bulan tindak lanjut. Perawatan
akan dimulai 7 hari sebelum menstruasi setiap wanita dan akan diterapkan sekali sehari hingga menstruasi
dimulai. Setiap siklus menstruasi sama dengan satu rangkaian pengobatan. Kami akan mengevaluasi
total tiga rangkaian pengobatan (yaitu, tiga siklus menstruasi) dalam penelitian ini. Sebanyak 21 perawatan
akan dilakukan. Studi ini akan mencakup peserta terpilih, pelaksana evaluator efikasi, dan ahli statistik.
Sehubungan dengan SA, peserta yang terdaftar akan dibutakan dan dievaluasi secara membabi buta setelah
perawatan terakhir.
Semua peserta harus memberikan persetujuan tertulis sebelum pendaftaran. Tertulis
informed consent akan diperoleh dari orang tua atau wali peserta di bawah 16 tahun. Operator yang
bertanggung jawab atas perawatan akupunktur khusus di setiap pusat harus memiliki sertifikat kualifikasi
ahli akupunktur dan setuju untuk secara mandiri melakukan perawatan klinis setiap pasien selama
minimal 2 tahun. Setelah pengacakan kelompok, perawatan akan diatur oleh ahli akupunktur. Studi ahli
akupunktur di ketiga pusat akan dilatih sesuai dengan protokol yang sama untuk memastikan konsistensi
dalam manipulasi pengobatan dan modalitas.
Setelah perawatan terakhir, catatan dokter akan ditinjau untuk menilai ketepatan perawatan. Hasil utama
yang dievaluasi dalam penelitian ini adalah perubahan skor skala analog visual (VAS) antara awal dan
akhir periode penelitian. Hasil sekunder meliputi perubahan dalam skala penilaian numerik (NRS), Skala
Gejala Menstruasi Cox (CMSS), gejala pengobatan tradisional Tiongkok, Skala Kecemasan Penilaian Diri,
Skala Depresi Penilaian Diri, dan skor kuesioner Bentuk Pendek 36-Item, seperti serta evaluasi keamanan
intervensi akupunktur selama pengobatan dan tindak lanjut.

Kami juga mengusulkan untuk mengumpulkan sampel darah dan urin sebelum dan sesudah perawatan
untuk mengevaluasi perubahan pola metabolit molekul kecil endogen yang terdeteksi dalam darah dan urin.
Protokol penelitian, yang disetujui oleh komite etik rumah sakit pada 9 Desember 2021 (no persetujuan:
2021KS-ZY-14-02), telah didaftarkan di www.clinicaltrials.gov (no persetujuan: ChiCTR2100054234) dan
akan mengikuti ketentuan Deklarasi Helsinki dan pedoman nasional dan internasional lainnya yang
relevan. Protokol ini dilakukan sesuai dengan Pedoman Item Protokol Standar 2013: Rekomendasi untuk
Uji Coba Intervensi (SPIRIT) [9] (Gambar 1, Lampiran S1). Deskripsi intervensi mengikuti daftar
periksa dan panduan Template for Intervention Description and Replication (TIDieR) [10]. Studi ini akan
dilaporkan sesuai dengan pedoman Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 3 / 22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Gambar 1. Jadwal pendaftaran, intervensi, dan penilaian SPIRIT.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541.g001

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 4 / 22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Gambar 2. Bagan alur studi, sesuai dengan pedoman CONSORT.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541.g002

[11, 12] (Gambar 2, Lampiran S2) dan Kriteria Terkonsolidasi untuk Pelaporan Penelitian Kualitatif
(COREQ) [13].

Pengaturan

Studi ini akan dipelopori oleh First Affiliated Hospital, Hengyang Medical School, University of
South China sebagai unit terdepan. Sub-pusat adalah Rumah Sakit Afiliasi Pertama
Universitas Pengobatan Cina Hunan dan Rumah Sakit Pusat Changsha Afiliasi, Sekolah
Kedokteran Heng yang, Universitas Cina Selatan. Ketiga rumah sakit tersebut berafiliasi dengan
universitas. File tambahan menunjukkan formulir persetujuan yang merinci risiko dan manfaat studi
pendaftaran yang akan ditandatangani oleh semua peserta (Lampiran S2).

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 5/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

File tambahan menunjukkan formulir laporan kasus (CRF) dalam format tabel yang kami kembangkan
untuk tujuan merekam data medis dan demografi awal, berbagai skor skala peringkat, dan reaksi
merugikan. Sebuah file tambahan menunjukkan rincian item daftar periksa Revisi Standar untuk Pelaporan
Intervensi dalam Uji Klinis Akupunktur (SPIRIT) (Lampiran S1).

Pengerahan

Studi ini akan dilakukan oleh University of South China (pusat penelitian pusat). Namun, ada tiga pusat
yang berpartisipasi dalam proyek ini: Rumah Sakit Afiliasi Pertama, Fakultas Kedokteran Hengyang,
Universitas Cina Selatan; Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Pengobatan Tradisional Cina Hunan;
dan Rumah Sakit Pusat Afiliasi Changsha, Fakultas Kedokteran Hengyang, Universitas Cina Selatan.
Peserta akan direkrut secara publik sesuai dengan tiga strategi utama. Strategi pertama adalah merekrut
peserta dari ketiga rumah sakit tersebut. Strategi kedua adalah mencetak poster perekrutan dan
mendistribusikannya ke seluruh institusi kesehatan besar dan tempat-tempat umum yang sering
dikunjungi untuk merekrut peserta penelitian yang berpotensi memenuhi syarat. Strategi ketiga adalah
menerbitkan iklan online yang memperkenalkan studi kami dan merekrut peserta sukarelawan.

Kriteria inklusi

Peserta yang memenuhi syarat harus memenuhi semua kriteria di bawah ini untuk dipertimbangkan untuk studi ini:

1. Didiagnosis dengan PDM menurut kriteria International Classification of Diseases

(ICD-10-I63; Kode: 902) [14].

2. Berusia 16–35 tahun.

3. Siklus haid teratur (didefinisikan sebagai siklus 28 hari ± 7 hari) selama 4-7 hari haid.

4. Informasi kontak terperinci disediakan, tanpa migrasi jangka pendek dan kemampuan untuk hadir
kunjungan tindak lanjut.

5. Tidak menerima pengobatan dalam bulan sebelumnya, termasuk akupunktur, NSAID, anti
obat radang, dan analgesik.

6. Bersedia bekerja sama dengan prosedur perawatan, pemeriksaan medis, dan evaluasi efikasi, dan
harus setuju untuk tidak berpartisipasi dalam percobaan klinis lainnya selama masa studi.

7. Penyediaan informed consent tertulis sebelum berpartisipasi.

8. Skor VAS (yaitu, titik akhir studi primer yang dijelaskan di atas) selama tiga siklus menstruasi
berturut-turut ÿ 4 cm.

Kriteria pengecualian

Peserta dikecualikan untuk salah satu dari berikut ini:

1. Diagnosis dismenore sekunder (yaitu, dismenore yang disebabkan oleh fibroid rahim, ade nomiosis,
endometriosis, radang panggul, benda asing internal, lesi ovarium, atau lesi organik lainnya).

2. Menstruasi tidak teratur.

3. Riwayat trombosis, emboli, penyakit serebrovaskular, penyakit arteri koroner, atau risiko tinggi trombosis.

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 6/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

4. Penyakit mental atau gangguan kognitif mencegah pemahaman evaluasi skala

isi.

5. Riwayat komplikasi, depresi, atau penggunaan obat antidepresan.

6. Penyakit jantung, paru-paru, hati, ginjal, darah, kekebalan tubuh, atau sistem endokrin yang parah.

7. Penyakit hematopoietik, sindrom imunodefisiensi yang didapat, tuberkulosis, hepatitis, atau penyakit
menular lainnya (yang dibedakan dari infeksi spesifik yang dijelaskan di atas).

8. Keganasan, riwayat keganasan, atau temuan keganasan.

9. Kehamilan, kehamilan yang direncanakan, atau laktasi dalam 1 tahun.

10. Riwayat sakit kuning atau herpes saat hamil.

11. Partisipasi dalam studi klinis lainnya dalam waktu 4 minggu sebelum pemberian informasi
izin.

12. Penggunaan salah satu obat berikut ini dalam waktu 4 minggu sebelum pemberian informed consent:
analog hormon pelepas gonadotropin atau turunan testosteron, sediaan hormon yang terutama
mengandung progesteron atau estrogen, antagonis estrogen atau penghambat aromatase,
dan pengobatan berkelanjutan untuk penyakit ginekologi lainnya.

13. Alergi logam atau fobia jarum yang parah sehingga pengobatan elektroakupunktur tidak dapat dilakukan
ditoleransi.

14. Kulit pecah karena jarum, bekas luka, atau alat pacu jantung.

15. Lesi atau kondisi lain yang dianggap tidak sesuai atau terlalu rumit menurut
penilaian peneliti, seperti lingkungan kerja yang sering berubah atau kondisi kehidupan yang tidak
stabil, yang mudah menyebabkan mangkir.

Skrining

Pasien akan disaring oleh asisten peneliti dan personel studi terlatih lainnya. Prosedur studi meliputi
pemeriksaan fisik, administrasi VAS, pemeriksaan rutin ginekologi, tes B-ultrasound trans-abdominal,
dan tes kehamilan urin yang diberikan di bawah bimbingan personel studi senior. Kami mencatat
bahwa pembatasan ketat mengenai kriteria inklusi sangat penting untuk mengendalikan bias dalam
penelitian ini. Oleh karena itu, kami merumuskan kriteria inklusi dan eksklusi yang jelas untuk
membatasi peserta penelitian secara tepat dan mengurangi perbedaan antar peserta. Ini
kondusif untuk menarik kesimpulan obyektif tentang faktor-faktor yang diamati.

Alokasi acak
Studi ini akan menggunakan lingkungan perangkat lunak PROC PLAN untuk pengacakan stokastik.
Pihak ketiga membuat skema pengacakan dinamis rahasia menggunakan Sistem Domisasi Ran Web
Interaktif (Beijing LNKMED Tech Co., Ltd., Beijing, China, http://www.lnkmed.com/edc/a/sysIndex ).
Kelompok yang ditugaskan untuk setiap mata pelajaran akan ditentukan oleh file acak. File akan
dihasilkan secara acak menurut unit statistik (SAS versi 9.4, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Untuk
mencegah prediksi pengelompokan peserta, panjang setiap kelompok akan dirahasiakan (misalnya,
jika jumlah individu dalam kelompok adalah 4,

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 7/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

dan jika tiga orang dalam suatu kelompok diketahui dikelompokkan karena berbagai alasan, maka pengelompokan
orang keempat jelas dapat diprediksi). Ketika panjang distrik yang sesuai dipilih, nomor acak 336 subjek akan
dihasilkan untuk masing-masing dari tiga pusat dengan rasio 1:1 (nomor ini tidak boleh digunakan kembali) dan
akan menyertakan tugas perawatan dengan nomor seri yang sesuai: 1001– 1336, 2001–2336, dan 3001–3336
(yaitu, tabel pengkodean acak). Setelah menyaring setiap peserta yang memenuhi syarat, para peneliti di setiap
pusat yang tidak berpartisipasi dalam perawatan atau evaluasi akan diminta oleh asisten peneliti (per sonnel non-
buta) untuk masuk ke sistem pengacakan. Menurut urutan pendaftaran peserta, pengobatan yang akan mereka
terima ditentukan oleh file pengacakan. Semua individu lain yang berpartisipasi dalam penelitian ini—
termasuk pasien, dokter, dan penilai hasil—akan tidak mengetahui prosedur pengacakan. Selanjutnya, peserta dan
penilai hasil juga tidak mengetahui alokasi pengobatan. Bagi peserta yang menyelesaikan tugas komposisi tetapi
tidak mendapat perlakuan, nomor acak tidak dapat dialihkan ke peserta lain. Subjek terdaftar berikutnya akan
menerima nomor acak berikutnya secara berurutan. Untuk memastikan bahwa setiap subjek akan menerima
kesempatan yang sama dari kondisi uji coba dalam studi terkontrol acak ini, kami akan menyeimbangkan pengaruh
faktor perancu, menghindari bias uji coba yang disebabkan oleh pengaturan subjek dan acak, dan memberikan
dasar ilmiah untuk analisis statistik. Peserta dari tiga pusat yang memenuhi syarat untuk pendaftaran akan ditugaskan
secara acak untuk menerima jarum listrik atau palsu menggunakan rasio 1:1. Rancangan penelitian ini telah
didemonstrasikan sebagai metode yang paling efektif untuk menghindari bias seleksi. Secara khusus, setelah
alokasi dalam Sistem Pengacakan Web Interaktif LNKMED oleh asisten peneliti yang tidak akan berpartisipasi
dalam prosedur perawatan dan evaluasi, informasi dasar pasien akan dimasukkan ke dalam sistem alokasi untuk
mendaftarkan pasien yang memenuhi kriteria inklusi ke dalam proses pengacakan dan memperoleh nomor
pengacakan dan pengelompokan yang sesuai.

Setelah pendaftaran, peneliti klinis akan mencatat informasi demografis, termasuk usia, ras, status perkawinan,
tingkat pendidikan, status pekerjaan, komorbiditas, dan indeks massa tubuh, dalam sistem data studi. Selain itu,
durasi dismenore, riwayat pengobatan, dan skor skala terkait akan dicatat sebelum pengobatan. Protokol penelitian
mencakup pemantauan rutin dan evaluasi bias antar pusat.

Tabel pengkodean acak (yaitu, pengelompokan yang sesuai dengan nomor yang dibuat secara acak) akan
disegel dalam amplop dan ditempatkan di lembaga uji klinis untuk disimpan, sebagai "dasar buta". Studi ini mengikuti
desain buta tingkat pertama, di mana nomor acak primer sesuai dengan kelompok perlakuan yang sebenarnya.
Tabel pengkodean acak dihasilkan oleh unit statistik, dan bagian bawah buta akan disegel secara terpisah dan dikirim
ke unit uji klinis yang bertanggung jawab di Rumah Sakit Afiliasi Pertama, Departemen Pengobatan Tiongkok,
Fakultas Kedokteran Hengyang, Universitas Tiongkok Selatan.

Sistem pengacakan pusat menunjuk otoritas personel yang ketat. Lebih khusus lagi, tidak ada orang lain selain
administrator tertinggi yang diizinkan untuk melihat skema acak di dalam sistem, sehingga memastikan distribusi
yang benar-benar acak dan secara efektif menghilangkan campur tangan dan kesalahan manusia.

Penyidik tidak akan melakukan penyingkapan darurat kecuali pengelompokan informasi

diperlukan untuk merawat pasien secara medis.
Dalam uji coba ini, proses unblinding darurat melibatkan surat darurat elektronik. Ketika penyidik percaya bahwa
informasi pengelompokan diperlukan untuk pengobatan efek samping yang serius, unblinding darurat dapat dicapai
melalui Sistem Pengacakan Web Interaktif LNKMED. Sementara itu, peneliti akan mencatat data yang relevan secara
rinci, termasuk waktu unblinding, penyebab, pengobatan percobaan, pengobatan, dll. Setelah amplop darurat
elektronik dibuka, pasien akan diperlakukan sebagai kasus penumpahan, yaitu sebagai a peserta yang hilang
dari persidangan.

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 8/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Penjelasan dan persetujuan

Prosedur informed consent adalah sebagai berikut. Sebelum setiap peserta terdaftar dalam penelitian ini,
peneliti harus secara komprehensif memperkenalkan latar belakang penelitian, tujuan, inklusi
dan kriteria eksklusi, kemungkinan manfaat dan risiko, hak peserta dan kompensasi, dan
kewajiban (sebagaimana ditentukan dalam Deklarasi Helsinki). Setelah memberikan persetujuan tertulis, peserta
atau walinya (jika peserta berusia di bawah 16 tahun) akan
memberikan dokumen studi klinis (misalnya, dokumen informed consent) untuk referensi di masa mendatang.
Peserta menerima pengobatan gratis dan pemeriksaan dan beberapa kompensasi untuk partisipasi mereka
dalam penelitian ini. Informasi etnis yang dilaporkan sendiri oleh peserta akan dikumpulkan secara rutin
tanpa diskriminasi etnis. Privasi pribadi dan anonimitas peserta yang terdaftar harus dijaga kerahasiaannya,
mematuhi semua undang-undang dan peraturan yang relevan. Pengawas, inspektur, komite etik, dan otoritas
administratif diperbolehkan langsung
akses ke catatan medis asli untuk memverifikasi prosedur dan memeriksa data yang sesuai
dengan hukum dan peraturan yang berlaku.
Selama studi, peserta memiliki hak untuk memutuskan untuk menarik diri dari
belajar tanpa diskriminasi atau pembalasan. Penarikan dari studi tidak akan mempengaruhi
penyediaan layanan medis apa pun. Privasi pribadi dan kerahasiaan data akan dilindungi
selama penelitian, dan informasi pribadi juga akan dilindungi sehubungan dengan kontak yang tidak sah.
Prosedur privasi dan keamanan termasuk menghapus informasi identitas
dari database penelitian utama. Selama persidangan, jika muncul perspektif baru tentang etika penelitian,
dokumentasi informed consent akan dimodifikasi dan diserahkan kembali ke komite etik.

Setelah persetujuan, peserta akan kembali diminta untuk menandatangani persetujuan yang diperbarui
membentuk. Semua formulir informed consent harus disimpan sebagai dokumentasi studi klinis untuk kepatuhan
terhadap protokol keselamatan dan etika dan untuk referensi di masa mendatang. Kami mencatat bahwa, setelah akhir
studi, hasil investigasi ini akan dipublikasikan di tempat umum terlepas dari memperoleh hasil negatif atau
positif.

titik akupuntur

Resep akupunktur yang dievaluasi dalam penelitian ini adalah sebagai berikut. Pertama, protokol yang dievaluasi
dirancang sesuai dengan temuan tinjauan sistematis [15]. Apalagi penelitian kami
kelompok mencari literatur klinis yang relevan dengan akupunktur dan PDM dalam medis didirikan
dan basis data ilmiah (PubMed, Web of Science, CNKI, basis data Wanfang, dll.) dan selanjutnya membangun
basis data kompatibilitas acupoint sesuai dengan hasil sebelumnya
tinjauan sistematis dan pencarian literatur kita sendiri. Kami menemukan bahwa keduanya paling dievaluasi
acupoints adalah SP6 dan CV4. Oleh karena itu, SP6 dan CV4 dipilih untuk pengobatan EA
PDM dalam penelitian ini.

Intervensi

grup EA. Jarum akupunktur sekali pakai merek Hwato (ukuran 0,30 ×40 mm), dan SDZ-V
(Suzhou Medical Device Co., Ltd) peralatan elektroakupuntur akan digunakan. Peserta di
kelompok EA akan dirawat di titik akupunktur berikut: bilateral sanyinjiao (SP6), terletak di
betis medial, 3 cun (kira-kira 60 mm) di atas ujung malleolus medial (Gambar 3A)
di belakang tepi medial tibia; dan guanyuan (CV4), terletak di perut bagian bawah pada
garis tengah anterior, 3 cun di bawah umbilikus (Gambar 3B). Titik akupuntur akan didesinfeksi secara rutin
sebelum perawatan. Jarum akupunktur akan ditusukkan 0,8–1,5 cun (kurang lebih
16-30 mm) ke dalam kulit. Penyisipan jarum akan mengikuti sudut 30–45ÿ di inferomedial
arah untuk SP6.

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 9/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Gambar 3. Titik akupunktur yang digunakan dalam penelitian ini.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541.g003

Jarum akupunktur akan dimasukkan secara vertikal ke dalam CV4. Setelah penyisipan jarum,
manipulasi memutar, mengangkat, dan menusuk yang kecil dan seimbang akan dilakukan pada
semua jarum untuk mencapai de qi (gabungan sensasi termasuk nyeri, mati rasa, distensi, berat, dan
sensasi lain yang diyakini sebagai komponen penting untuk akupunktur). kemanjuran). Setelah de qi
tercapai, elektroda yang dipasangkan pada perangkat jarum listrik akan dihubungkan ke pegangan
jarum di salah satu sisi SP6 dan CV4. Stimulasi elektroakupunktur akan berlangsung selama 30
menit sebelumnya, dengan gelombang kontinu 100 Hz, dan intensitas arus 1–5 mA (kulit di sekitar
titik akupuntur sedikit bergetar, yang biasanya dapat ditoleransi peserta tanpa rasa sakit). Kami
akan memberikan EA 7 hari sebelum setiap siklus menstruasi sampai menstruasi selesai. Setiap
siklus menstruasi sama dengan satu rangkaian pengobatan. Kami akan mengevaluasi total tiga
rangkaian pengobatan (yaitu, tiga siklus menstruasi) dalam penelitian ini. Sebanyak 21 perawatan
akan dilakukan. Selama perawatan, operator (yaitu personel operasi) akan dipisahkan dari personel tindak lanjut
Sebelum prosedur electroacupuncture, pasien akan diberitahu bahwa mereka mungkin mengalami
sedikit rasa sakit setelah perawatan, yang disebabkan oleh kejang otot, yang biasanya hilang
dalam jangka waktu beberapa jam hingga 1 hari tanpa intervensi dan tidak mempengaruhi perawatan
electroacu puncture berikutnya. Jika rasa sakit tersebut terjadi, intensitas elektroakupunktur saat ini
harus dikurangi pada sesi perawatan berikutnya.
Selain pelatihan terpadu yang diberikan kepada semua ahli akupunktur yang merawat, kami juga
akan mengontrol faktor pengaruh lainnya untuk menghindari bias informasi seperti pengacakan,
penyamaran, dan objektivitas indikator hasil. Kontrol yang ketat terhadap kriteria inklusi dan eksklusi
akan membatasi peserta studi pada rentang tertentu, mengurangi perbedaan di antara mereka,
dan memungkinkan kita menarik kesimpulan objektif tentang faktor observasi.
kelompok SA. Peserta kelompok akupunktur palsu akan menerima tusukan akupunktur
elektrik palsu dengan titik akupunktur palsu (palsu). Titik palsu SP6 terletak 2 cun (kira-kira 40 mm)
di atas taixi (KD3, pertengahan antara meridian limpa dan ginjal [Gambar 3A]).
Titik palsu CV4 terletak di antara level qihai (CV6) dan yinjiao (CV7), 3 cun di samping garis tengah
(Gambar 3B). Jarum akupunktur SA akan dimasukkan ke dalam permukaan kulit (2-3 mm). Tidak
ada teknik akupunktur yang akan diterapkan dan de qi tidak akan dicoba. Penempatan elektroda
yang sama dan pengaturan perawatan lainnya akan digunakan seperti pada grup EA. Namun,

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 10/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Tabel 1. Metode intervensi EA yang digunakan untuk peserta di kedua kelompok.

Detail Jumlah jarum per sesi untuk setiap peserta 3 jarum

tusuk jarum Nama dan
lokasi titik akupuntur: Lihat Nama dan Lokasi
Titik Akupuntur 2006 (GB/T 12346–2006) dan Kode
Internasional Titik Akupuntur Manusia.
Kelompok EA: Sanyinjiao (SP6, dobel), Guanyuan
(CV4) SP6: di betis medial, 3 cun (sekitar 60 mm) di atas
ujung maleolus medial dan di belakang tepi medial tibia.
CV4: di perut bagian bawah, di garis tengah anterior,
3 cun di bawah umbilikus.

Kelompok SA: Titik SP6 palsu terletak di 2 cun (sekitar

40 mm) di atas taixi (KD3), di tengah antara meridian limpa
dan ginjal, dan titik CV4 palsu terletak di antara tingkat
qihai (CV6) dan yinjiao (CV7 ), 3 cun lateral ke garis
tengah.

Kedalaman penyisipan: Berdasarkan unit pengukuran Kelompok EA: Jarum akupunktur menyisipkan 0,8–1,5cun
yang dikembangkan atau level yang ditentukan (sekitar 16–30 mm) ke dalam kulit Kelompok
SA: Jarum akupunktur menyisipkan ke permukaan
kulit (2–3 mm)

Tanggapan Grup EA: De qi

Grup SA: Tidak ada

Mode stimulasi jarum (listrik) de qi Grup EA: Titik akupuntur distimulasi secara
elektrik oleh stimulator jarum listrik (model: SDZ-V), Memilih
gelombang kontinu (frekuensi 100 Hz).

Kelompok SA: Penempatan elektroda dan

pengaturan perawatan lainnya sama dengan kelompok
jarum listrik, meskipun tanpa keluaran listrik (kabel listrik
dipotong).
Pertahankan waktu jarum 30 menit

Jenis jarum Jarum sekali pakai: Spesifikasi untuk ÿ 0,30 × 40

mm. Artinya, ketebalannya 0,30 mm dan panjangnya
1,5 cun, kira-kira 30 mm (jarum akupunktur sekali pakai
merek Hwato; Suzhou Medical

EA: akupunktur elektro, SA: akupunktur palsu

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541.t001

kabel daya internal akan terputus tanpa output arus yang sebenarnya. Untuk menerapkan penyamaran
dengan lebih baik, semua pasien studi akan dirawat secara terpisah untuk memastikan bahwa pasien
tidak saling bersentuhan. Sebelum pengobatan, kedua kelompok akan diberitahu bahwa mereka
mungkin tidak dapat merasakan rangsangan listrik karena kemampuan adaptasi tubuh. Sepanjang uji
coba, peserta akan diperlakukan secara individual dengan prosedur yang berlaku untuk mencegah
komunikasi antar peserta. Untuk menguji efek membutakan peserta, semua peserta akan diminta
untuk menebak apakah mereka menerima EA atau SA dalam waktu 5 menit dari satu sesi pada
minggu ke 12. Metode intervensi EA yang digunakan untuk peserta di kedua kelompok ditunjukkan pada Tabel 1 .

Penanganan kecelakaan akupunktur Titik

akupunktur yang dipilih dalam uji coba ini bukanlah area berisiko tinggi, yang menjamin keamanan
prosedur akupunktur. Potensi efek samping yang jarang terjadi dan perawatannya masing-masing
adalah sebagai berikut: nyeri hebat: injeksi cepat dan istirahat; hematoma subkutan: tekan lubang jarum
untuk menghentikan pendarahan, kompres dingin lokal, kompres panas setelah 12 jam; dan diapus:
pijat dan akupunktur samping.

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 11/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Gambar 4. Skala Analog Visual (VAS).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541.g004

Pengobatan darurat Pada

prinsipnya, tidak ada perawatan atau obat lain yang harus diberikan selama masa studi.
Namun, jika peserta mengalami periode menstruasi yang menyakitkan yang secara serius
mempengaruhi pekerjaan mereka dan kualitas hidup secara keseluruhan selama masa studi,
mereka akan diizinkan untuk mengambil kapsul pelepasan berkelanjutan ibuprofen (setelah
menjelaskan situasinya kepada para peneliti; Kapsul Ibuprofen Sustained-release , nomor
persetujuan: H10900089, pabrikan: Sino-American Tianjin Shijiazhuang Pharmaceutical Co.,
Ltd., Shanghai, China). Peneliti harus menentukan nama, spesifikasi, dosis, jumlah dosis, dan
penyelesaian gejala untuk setiap obat yang diminum selama masa studi di CRF, karena informasi
ini akan digunakan dalam evaluasi hasil.

Hasil utama Peserta

akan didiagnosis dengan PDM sesuai dengan kriteria yang ditentukan dalam kriteria Klasifikasi
Penyakit Internasional (ICD-10-I63; Kode: 902) [10]. Selain itu, skor VAS akan dicatat sebelum dan
sesudah pengobatan (yaitu, selama masa tindak lanjut). Kami mengadopsi metodologi
berdasarkan kartu VAS yang dibuat oleh Pain Society of the Chinese Medical Association,
mulai dari “tanpa rasa sakit” (pada 0 cm di sisi kiri kartu skala) hingga “rasa sakit yang paling
parah” (pada 10 cm di sisi kanan kartu skala). Jarak dari titik awal skala ke pengukuran evaluasi
pasien dicatat dalam cm. Skor VAS diukur dengan pasien menempatkan kursor pada area yang
paling mewakili tingkat nyeri subyektif mereka pada saat evaluasi. Skor dicatat sesuai dengan posisi
kursor (Gambar 4).

Hasil sekunder Salah

satu hasil sekunder yang dievaluasi dalam penelitian ini adalah perubahan skor NRS (Gambar 5).
Tingkat nyeri pada skala ini ditunjukkan dengan 11 angka mulai dari 0 sampai 10 (0 =
tidak nyeri, 10 = paling nyeri). Standar klasifikasi derajat diberi skor sebagai berikut: 0 = tidak nyeri,
1 sampai 3 = nyeri ringan, 4 sampai 6 = nyeri sedang, 7 sampai 10 = nyeri berat. Para peserta
akan dinilai sesuai dengan sensasi nyeri masing-masing. Metode ini mudah dipahami oleh pasien

Gambar 5. Numeric Rating Scale (NRS).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541.g005

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 12/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

dan dapat berupa didikte atau tertulis. CMSS adalah skor frekuensi total yang menunjukkan evaluasi
keparahan dismenore menstruasi rata-rata dan mencakup informasi tentang gejala spesifik dismenore
menstruasi. Selain itu, skor gejala pengobatan Tiongkok tradisional diformulasikan untuk menilai evaluasi
gejala pengobatan Tiongkok menurut Prinsip Panduan untuk Penelitian Klinis yang diterbitkan oleh
Chinese Medical Science and Tech nology Press. Skala Kecemasan Penilaian Diri, Skala Depresi Penilaian
Diri, dan Survei Bentuk Pendek 36-Item adalah skala yang digunakan untuk mengevaluasi suasana hati
dan kualitas hidup peserta selama perawatan dan tindak lanjut. Tes metabolomik pada sampel darah dan
urin akan digunakan untuk mengevaluasi perubahan produk metabolik yang terjadi setelah pengobatan
PDM dengan EA dan untuk memberikan temuan yang menginformasikan dasar bukti tentang mekanisme
diduga terkait dengan jalur metabolisme yang dipengaruhi oleh EA.

indikator laboratorium
Metabolisme darah dan urin. Semua 336 peserta yang terdaftar akan menyumbangkan sampel darah
dan urin pada awal dan pada hari kedua periode menstruasi minggu ke-12 mereka di departemen
laboratorium masing-masing rumah sakit.
Pengumpulan darah: Darah akan diambil dari vena kubital pada pagi hari pada hari kedua menstruasi
(8:00–12:00), disentrifugasi 30 menit diikuti dengan 3500 putaran/menit selama 10–15 menit; supernatan
akan dibuang dan disimpan pada suhu –80ÿC sampai dilakukan pengujian (jika terjadi pengendapan
selama proses penyimpanan maka akan disentrifugasi kembali).
Pengumpulan urin: urin tengah akan dikumpulkan pada pagi hari setiap hari menstruasi dan
disentrifugasi pada 12000 r/menit selama 10 menit. Supernatan akan dibuang dan disimpan pada suhu
-80ÿC sampai dilakukan pengujian (jika terjadi pengendapan selama penyimpanan, sentrifugasi akan diulang).
Proyek ini menggunakan teknologi kombinasi massa cair (LC-MS), yang tidak memerlukan volatilitas dan
stabilitas termal komponen pengukuran, tidak termasuk langkah turunan yang membosankan, mengikuti
prosedur pra-pemrosesan sampel yang sederhana, memiliki suhu deteksi yang rendah, dan memberikan
pemisahan yang cepat dan efisien, sensitivitas tinggi, dan spesifisitas tinggi. Oleh karena itu sangat
cocok untuk penelitian pemisahan dan throughput tinggi dan merupakan teknik analisis yang paling umum
digunakan dalam penelitian metabolomik [16-20]. Sistem Agilent6545, Agilent6550, dan AB SCIEX 6600
akan digunakan.
Skrining metabolit diferensial: Nilai VIP dari model statistik multivariat dan nilai P dari uji analisis
univariat akan digunakan untuk menyaring metabolit diferensial. Metode analisis statistik univariat, seperti
uji-t dan analisis varians, lebih sensitif terhadap perubahan independen pada tingkat metabolit, sedangkan
analisis statistik multivariat lebih cocok untuk mengungkap hubungan antara metabolit dalam proses
biologis. Mempertimbangkan hasil dari kedua jenis metode analisis statistik akan membantu kami mengamati
data dari sudut yang berbeda dan menarik kesimpulan, dan juga membantu kami menghindari kesalahan
positif palsu atau pemasangan model yang berlebihan yang disebabkan oleh hanya menggunakan satu
jenis metode analisis statistik. Ambang skrining adalah VIP > 1 dan P < 0,05.

Basis data: Perpustakaan lokal yang dibuat sendiri (berisi sekitar 3000 metabolit; https://
www.metware.cn/ ) dan database publik termasuk METLIN (https://metlin.scripps.edu/), database
metabolisme manusia (HMDB; http://www.hmdb.ca/), ensiklopedia gen dan genom Kyoto (KEGG;
https://www.genome.jp/kegg/ligand.html), dan database utama lainnya akan digunakan.

Evaluasi keamanan. Indikator keamanan yang relevan selama perawatan dan tindak lanjut harus
dicatat oleh ahli akupunktur pada formulir catatan kejadian buruk peserta. Evaluasi keamanan terkait EA
mencakup penilaian sehubungan dengan fraktur akupunktur, gejala pusing, nyeri akupunktur yang tak
tertahankan (VAS 8 poin), hematoma lokal, infeksi dan

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 13/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

abses, dan bentuk ketidaknyamanan lainnya setelah akupunktur (yaitu, nyeri pasca akupunktur, mual,
muntah, diare, jantung berdebar, pusing, sakit kepala, anoreksia, atau insomnia yang terjadi selama 1
jam atau lebih). Formulir catatan khusus harus diisi setiap kali pasien yang terdaftar menjalani
diagnosis dan perawatan. Setiap pasien harus ditanya apakah mereka mengalami salah satu dari efek
samping atau gejala di atas. Jika demikian, ini harus segera dicatat dalam CRF.

Partisipan membutakan. Studi ini buta peserta dan akan menggunakan pengobatan independen
ruang pertemuan dan janji peserta untuk memastikan bahwa peserta yang terdaftar di dua
kelompok belajar tidak dapat berkomunikasi satu sama lain. Lokasi acupoint kedua kelompok dan
operasi EA serupa, sehingga mengoptimalkan kebutaan peserta. Kami akan melakukan evaluasi
terhadap tingkat keberhasilan yang membutakan dalam kelompok EA dan EA palsu, menginformasikan
peserta mengenai keberadaan dua terapi EA (EA dengan penetrasi dalam dan EA dengan penetrasi
dangkal), dan menanyakan peserta apakah mereka menerima terapi penetrasi dalam (jawaban pilihan:
ya, tidak, tidak tahu).
Evaluasi metode buta harus dilakukan dalam waktu 5 menit setelah akhir masing-masing

pengobatan, serta pada akhir minggu 12 periode intervensi. Indikator kemanjuran dan keamanan
akan dievaluasi dan dicatat. Peserta juga akan ditindaklanjuti untuk efikasi pada akhir minggu ke-24.
Manajemen data akan dilakukan oleh departemen manajemen data Beijing Lingxun Pharmaceutical
Technology Co, LTD, yang tidak akan berpartisipasi dalam percobaan. Sistem Pengambilan Data
Elektronik (EDC; https://www.lnkmed.com/edc/a/login ) akan digunakan untuk akuisisi data. Manajer
data akan merancang karakteristik sistem EDC dan persyaratan aktual proyek untuk mengevaluasi
dan mencatat hasil ini melalui tahap ringkasan data untuk memastikan keakuratan dan keandalan
hasil penelitian.

Kami menggunakan template dari Pernyataan SPIRIT 2013.

CMSS, Skala Gejala Menstruasi Cox; NRS, Skala Peringkat Numerik; SAS, Skala Kecemasan
Penilaian Sendiri; SDS, Skala Depresi Peringkat Diri; SF-36, Survei Formulir Pendek 36-Item; VAS,
Skala Analog Visual.
Ukuran sampel. Perbedaan antara skor VAS awal dan skor VAS pada minggu ke-12 pengobatan
dianggap sebagai efek utama. Berdasarkan evaluasi penelitian sebelumnya [21] sebagai dasar
estimasi ukuran sampel, setelah 60 hari pengobatan, kami menetapkan perbedaan antara kelompok
perlakuan menjadi 4,75, perbedaan antara kelompok kontrol dan baseline menjadi 0,29, perkiraan
konservatif antara kelompok dua kelompok menjadi 2, dan standar deviasi menjadi 5 (ÿ = 0,025 (satu
sisi), uji kemanjuran 1–ÿ = 0,9, margin keunggulan ÿ = 0). Menurut rasio 1:1 yang digunakan dalam
penelitian ini, setidaknya 133 kasus diperlukan per kelompok, dengan tingkat mangkir sebesar 20%.
Oleh karena itu ukuran sampel yang disesuaikan adalah 336, yaitu 168 peserta dalam setiap kelompok.

Analisis statistik
Statistik deskriptif. SAS versi 9.4 (SAS Institute) dan STATA 14 (StataCorp) akan digunakan
untuk analisis statistik. Prosedur dan metode statistik terperinci akan dijelaskan dalam dokumen
Analisis Statistik terpisah (rencana analisis statistik adalah dokumen terpisah, dan analisis statistik
akan dilakukan sebelumnya), yang dengan jelas merumuskan uji hipotesis untuk indikator utama dan
sekunder dan menjelaskan metode analisis (termasuk usulan efek tetap dan kovariat yang disebutkan
dalam model), penyesuaian untuk data yang hilang, dan koreksi untuk beberapa perbandingan.

Metode umum. Kecuali disebutkan, semua pengujian dilakukan pada tingkat 0,05 dua sisi, dengan
interval kepercayaan (CI) 95%. Untuk variabel kontinu, statistik deskriptif akan mencakup

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 14/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

rata-rata, interkuartil, standar deviasi, dan nilai maksimum dan minimum; untuk variabel kategori, data hitungan akan
dideskripsikan secara statistik menggunakan frekuensi (persentase).
Pendaftaran dan penyelesaian kasus. Prosedur penyaringan, potensi kegagalan, pendaftaran acak, dan penyelesaian
penelitian akan dicatat; distribusi subjek di setiap pusat studi dan set analisis akhir akan dirangkum, serta alasan utama
penarikan peserta dari kelompok dan sampel data tidak dimasukkan dalam analisis

mengatur.

Demografi dan analisis dasar. Informasi demografis (usia peserta, jenis kelamin,
dll) dan karakteristik dasar (misalnya riwayat penyakit) akan dikumpulkan.
Penggunaan obat kombinasi. Obat yang dikonsumsi bersamaan akan dicatat, termasuk perincian tentang obat tersebut
nama, alasan penggunaan, penggunaan dan dosis, waktu penggunaan, dan informasi terkait lainnya.
Analisis indikator efikasi primer. Selisih antara skor baseline dan skor VAS pada minggu ke-12 perlakuan indeks primer
akan diuji sebagai berikut: H0: ÿT ÿ ÿC ÿ ÿ; H1: ÿT ÿ ÿC > ÿ; ÿT: nilai rata-rata perbedaan antara skor pengobatan awal dan 12
minggu; ÿC: nilai rata-rata perbedaan antara skor pengobatan awal dan 12 minggu pada kelompok kontrol; ÿ: nilai batas
efek yang sangat baik. Jumlah kasus, rata-rata, standar deviasi, median, interkuartil, dan nilai minimum dan maksimum akan
dihitung untuk selisih antara skor pengobatan awal dan 12 minggu. Penelitian ini akan menggunakan analisis model linier
umum, dengan nilai perubahan skor VAS dari baseline hingga minggu ke-12 sebagai variabel dependen, perlakuan sebagai
fixed effect, dan skor baseline dan center sebagai kovariat. Jika jumlah kasus tunggal dalam satu kelompok tidak mencapai 5,
analisis post-center akan diterapkan. Jika batas bawah 95% CI selisih skor VAS pada minggu ke-12 pada kedua kelompok
lebih besar dari nilai ambang optimal, maka kelompok uji dapat dianggap lebih unggul dari kelompok kontrol.

Penyesuaian untuk data yang hilang. Estimasi nilai yang hilang untuk variabel utama, seperti tidak ada data kasus
untuk keseluruhan rangkaian pengobatan, mengasumsikan bahwa data hilang secara acak (MAR), dan pengisian berganda
(MI) akan diterapkan. Metode berikut akan digunakan untuk analisis sensitivitas: 1) Asumsikan bahwa penghapusan adalah
penghapusan non-acak (MNAR), dan isi data yang hilang dengan model campuran berbasis kelompok kontrol (PMM)
untuk analisis sensitivitas; 2) Asumsikan skor VAS kelompok kontrol pada minggu ke-12 lebih kecil dari baseline (metode ini
lebih konservatif); 3) Dengan asumsi MNAR, analisis sensitivitas akan dilakukan menggunakan PMM berdasarkan kelompok
uji akupunktur yang sesuai; dan 4)

Dengan asumsi bahwa subjek tidak menghentikan pengobatan spesifik lebih awal, yang merupakan metode yang lebih
mencerminkan penurunan awal skor VAS pada minggu ke 12. Data yang hilang tidak diisi untuk analisis sensitivitas.

Analisis indeks efikasi sekunder. Indikator efikasi sekunder akan dianalisis menggunakan
metode statistik yang berbeda, tergantung pada karakteristik distribusi data.
Perbedaan skor VAS, 4, 8, 12, 24, COX 4, 8, 12, 24, skala gejala menstruasi (CMSS), 4, 8, 12, 24 kecemasan (SAS), skala
penilaian diri depresi (SDS) , dan skala kualitas hidup (SF-36).
Uji hipotesis: H0: ÿT = ÿC H1: ÿT 6¼ ÿC; ÿT: Indikator yang relevan dari kelompok uji, ÿC Indeks
kelompok kontrol. Jumlah kasus, rata-rata, standar deviasi, median, kuartil, minimum, dan nilai
maksimum akan dihitung, dan perbandingan kelompok akan dilakukan dengan menggunakan metode
yang sama dengan yang digunakan untuk pengukuran efikasi primer. Analisis MMRM juga akan
dilakukan, dengan nilai perubahan skor sebagai variabel dependen, perlakuan dan waktu sebagai
efek tetap, dan skor garis dasar dan pusat sebagai kovariat; model akan secara bersamaan memasukkan istilah in
*
waktu perlakuan.

Tanggapan yang efektif akan didefinisikan sebagai pengurangan skor VAS menjadi 50% dari baseline
periode. Uji hipotesis: H0: PT = PC H1: PT 6¼ PC; PT: Indikator terkait kelompok uji, PC: Indikator
terkait kelompok kontrol. Kasus dan persentase akan dihitung. Logistik

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 15/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Analisis model regresi juga akan dilakukan, dengan tingkat respons efektif sebagai variabel dependen,
perlakuan sebagai efek tetap, dan pusat sebagai kovariat. Jika jumlah kasus tunggal dalam satu kelompok
tidak mencapai 5, analisis post-center akan diterapkan. Nilai RD dan 95% CI-nya akan dihitung antar grup.

Evaluasi ekspektasi akupunktur dan uji hipotesis evaluasi diri pasien: H0: PT = PC H1:
PT 6¼ PC. Kasus dan persentase akan dihitung. Uji chi-square atau uji probabilitas eksak
akan diterapkan.
Evaluasi buta jarum-elektro. Uji hipotesis: H0: PT = PC H1: PT 6¼ PC. Kasus dan
persentase akan dihitung. Uji chi-square atau uji probabilitas eksak akan diterapkan. Nilai
indeks Bang dan interval kepercayaan 95% akan dihitung, dengan nilai positif menunjukkan
kegagalan buta dan nilai negatif menunjukkan keberhasilan buta.
Analisis keselamatan. Kejadian buruk akan dikodekan menggunakan rangkaian istilah medis
standar terbaru (MedDRA 23.1 atau lebih tinggi). Efek samping yang muncul akibat pengobatan (TEAEs)
didefinisikan sebagai efek samping yang terjadi atau memburuk setelah intervensi studi 1. Insiden
TEAEs, TEAEs, TESAEs terkait dan tidak terkait dengan intervensi studi akan dianalisis oleh kelompok
perlakuan dan secara total. Insidensi TEAEs akan dipresentasikan menggunakan system organ class
(SOC) dan Preferred Term (PT).
Masalah koreksi multiplisitas. Hanya perbedaan antara skor VAS dasar dan skor VAS pada minggu
ke-12 pengobatan yang akan digunakan sebagai indikator, tanpa memperhitungkan beberapa kelompok
atau titik waktu; oleh karena itu, hanya satu uji hipotesis utama yang akan diterapkan tanpa koreksi
multiplisitas. Semua tes dua sisi, dan nilai P < 0,05 akan dianggap signifikan secara statistik.

Analisis Metabolomik. Data mentah akan dikonversi ke format mzML menggunakan Proteo Wizard,
disegel untuk ekstraksi, diselaraskan, dan dikoreksi untuk waktu retensi. Area puncak akan dikoreksi
menggunakan metode SVR, dan puncak dengan tingkat yang hilang > 50% per kelompok sampel akan
disaring, dikoreksi, dan informasi identifikasi metabolit akan diperoleh dengan mencari database.
Analisis statistik (dilakukan dengan menggunakan R) akan dibagi menjadi analisis statistik univariat dan
multivariat. Yang pertama akan melaporkan uji-t Student dan perbedaan antara beberapa metode analisis,
dan yang terakhir akan mencakup analisis komponen utama (PCA), diskriminasi kuadrat terkecil parsial
(PLS-DA), dan diskriminasi kuadrat parsial terkecil ortogonal (OPLS-DA) .

Sampel metabolomik mungkin mengandung nilai yang hilang karena berbagai alasan: a. sinyal tidak
terdeteksi; B. terjadi kesalahan deteksi, seperti penekanan ion atau ketidakstabilan instrumen; C. karena
batas algoritme pengangkatan puncak, sinyal rendah tidak dapat diekstraksi dari latar belakang; dan d.
puncak yang tumpang tindih tidak dapat didekonvolusi. Nilai yang hilang dalam tabel biasanya dicatat dalam
bentuk nilai nol atau sebagai “NA”. Pemfilteran data adalah metode umum dalam analisis metabolisme,
berdasarkan proporsi nilai yang hilang dalam sampel atau grup. Misalnya, menghilangkan lebih dari
50% puncak yang hilang dalam sampel QC, di mana sampel QC adalah campuran dari semua sampel yang
digunakan untuk menilai stabilitas instrumen; atau menghapus lebih dari 80% nilai yang hilang dalam
sampel (nilai yang hilang > 50% biasanya disaring). Matriks data dengan nilai hilang yang tidak difilter dapat
memengaruhi perhitungan algoritme selanjutnya, akan memicu anomali, dan karenanya memerlukan
pengisian simulasi. Cara sederhana adalah dengan mengisinya dengan nilai tetap, mean, median,
minimum atau 1/2 nilai minimum; prosedur yang lebih kompleks menggunakan algoritma pembelajaran
mesin seperti perhitungan algoritma dekat (KNN) [22] dan hutan acak (RF) [23] sebagai berikut.

bantalan KNN. Prinsip pendekatan KNN adalah untuk mengidentifikasi k sampel, serupa secara spasial
atau tutup, dalam kumpulan data. Kami menggunakan sampel "k" ini untuk memperkirakan nilai titik
data yang hilang. Nilai yang hilang untuk setiap sampel diinterpolasi menggunakan rata-rata tudung
tetangga "k" yang ditemukan dalam kumpulan data. Algoritma KNN adalah algoritma yang paling kuat di hilang

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 16/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

metode pengisian nilai, yang telah banyak digunakan dalam beberapa tahun terakhir. Tetapi beberapa peneliti percaya
dalam kebutuhan untuk memilih sesuai dengan jenis yang hilang, untuk kaleng yang hilang sepenuhnya tidak acak
gunakan setengah dari nilai minimum pengisian, hilang sama sekali atau hilang acak menggunakan acak
metode hutan (Wei et al., 2018). Karena tidak ada standar yang sepenuhnya terpadu, pengisian khusus
metode harus dipilih sesuai dengan tipe data dan signifikansi biologisnya.
Metode RF. Hutan acak juga dapat diterapkan pada masalah regresi, tergantung
pada apakah setiap pohon gerobak di hutan acak adalah pohon klasifikasi atau regresi. Itu menempatkan kembali
dan mengambil sampel kumpulan data asli berkali-kali, mendapatkan banyak kumpulan data yang berbeda, lalu membangun
pohon keputusan untuk setiap dataset. Hasil akhir dari hutan acak adalah rata-rata dari
hasil semua pohon Pengamatan baru mendapatkan nilai prediksi “n” dari banyak pohon (seperti “n
pohon”), dan rata-rata dari n nilai prediksi diisi sebagai hasil akhir. Tentu saja, itu adalah
sama seperti proses preprocessing data regresi di atas, terlebih dahulu membangun set pelatihan dan set prediksi
sebelum prediksi model.
Ambang batas universal untuk analisis perbedaan metabolisme, tidak berubah-ubah. Untuk yang sebenarnya
masalah dan analisis aktual, seperti sebelum analisis omik melalui eksperimen
validasi, beberapa materi minat adalah perbedaan nyata, tetapi analisis omics mungkin tidak mencapai standar
perbedaan yang signifikan. Situasi ini sering ditemui dalam penyaringan data, dan ini
waktu dapat sesuai dengan perbedaan zat bunga standar untuk menyesuaikan thresh tua, seperti nilai FC dikurangi
menjadi 1,5 kali dan lain-lain.

Pengumpulan dan pengelolaan data. Tim penelitian klinis telah mengembangkan keamanan data
rencana pemantauan sesuai dengan penentuan risiko.
CRF PDM telah dirancang untuk mengumpulkan data untuk setiap peserta secara individual. Semua pengamatan
klinis akan dicatat dalam CRF dengan input tepat waktu ke database pusat. Itu
CRF asli, formulir informed consent, rekam medis klinis, lembar laboratorium asli, dan
data asli harus dapat dilacak untuk setiap peserta. Penyelidik yang ditugaskan harus secara manual
lengkapi RF, secara teratur kumpulkan informasi kontrol kualitas dan evaluasi keselamatan yang diperlukan dan
gunakan metode entri ganda-ganda untuk entri data. Proyek ini menggunakan sistem EDC
melakukan pendataan dan input data tunggal baik secara sistem maupun manual. Rekaman elektronik harus asli,
real-time, akurat, lengkap, andal, dan dapat dilacak. Semua rekaman elektronik harus dimodifikasi untuk memastikan
bahwa rekaman awal dan rekaman dalam ujian
proses dapat dipulihkan; tanggal dan waktu yang dicatat harus akurat untuk tahun, bulan, hari,
jam dan menit. Tanda tangan elektronik harus dilakukan oleh orang khusus (Penyelidik Utama penelitian) yang diberi
wewenang oleh unit penelitian. Asosiasi Riset Klinis (CRA) akan memeriksa catatan subjek asli, memeriksa CRF
dengan catatan asli,
menandai data yang meragukan, dan meminta peneliti untuk mengkonfirmasi atau memperbaikinya. Pemimpin proyek harus
mengatur pihak ketiga untuk menyimpan dan menyimpan dokumentasi ini. Akses ke data akan dibatasi untuk
peneliti yang disetujui di tim penelitian khusus pusat.
Studi ini akan membentuk Clinical Trial Data Monitoring Committee (DMC), yang akan
terdiri dari ahli akupunktur, ginekolog, ahli statistik, dan komite etika. DMC
akan mendukung peserta studi dan memantau keamanan, efektivitas, dan kualitas
studi dan akan memberi tahu sponsor apakah akan melanjutkan, menyesuaikan, atau menghentikan studi. DMC akan
tidak buta untuk menganalisis, meringkas, atau memeriksa percobaan sebelum pengumpulan data dan akan
menjamin kerahasiaan selama transmisi data.
Data akan disimpan dalam database proyek (https://www.lnkmed.com/edc/a/edc
web/index.html. Setelah uji coba, kumpulan data asli dapat diekspor langsung oleh sistem.
Pemrogram SAS akan menghasilkan kumpulan data analisis melalui kumpulan data asli, dan
ahli statistik akan menghasilkan hasil statistik dengan menganalisis kumpulan data. Terakhir, situs web diserahkan ke
Kementerian Sains dan Teknologi Rumah Sakit Afiliasi Pertama, Departemen

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 17/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Pengobatan Tiongkok, Sekolah Kedokteran Hengyang, Universitas Tiongkok Selatan (https://www.

nhfyyy.com/).
Pemrosesan pertanyaan data. Penyelidik Utama (PI) akan masuk ke sistem EDC
tem, periksa konsistensi formulir laporan kasus dan data sumber, dan catat laporan kasus
dalam waktu yang ditentukan. Peneliti dapat menjawab pertanyaan secara online atau mengunduh daftar
pertanyaan dan jawaban secara offline. Kemudian, peneliti memasukkan pertanyaan ke dalam EDC. Itu
administrator data dan pengawas dapat menyetujui peneliti untuk masuk dan menjawab pertanyaan,
dan ajukan pertanyaan dengan peran CRA atau medis yang terpisah.
Pemantauan insiden yang merugikan. Semua efek samping harus dicatat secara rinci dan ditangani
dan dilacak sampai diselesaikan dengan benar atau stabil, dan kejadian buruk yang serius harus dilaporkan
komite etik dan pihak yang berwenang sebagaimana dipersyaratkan menurut peraturan kelembagaan dan undang-
undang yang relevan. Penyidik utama harus melakukan tinjauan kumulatif terhadap semua
efek samping dan mengadakan pertemuan penyelidik jika perlu untuk menilai kembali risiko dan manfaat
studi mengingat informasi baru yang muncul selama studi. sekali
kejadian tidak diinginkan teridentifikasi, kejadian ini harus ditindaklanjuti sampai teratasi atau sampai
efek samping ditentukan untuk menjadi permanen.
Selain itu, peneliti harus menilai perubahan tingkat keparahan efek samping yang terjadi
selama studi, reaksi mencurigakan terhadap pengobatan studi, dan kebutuhan untuk
intervensi pada setiap kunjungan (termasuk merekomendasikan peningkatan frekuensi kunjungan studi jika diperlukan).
Semua kejadian buruk harus dicatat di halaman kejadian buruk CRF. Kejadian buruk
harus dicatat sehubungan dengan parameter waktu, tingkat keparahan, dan durasi, serta dengan informasi yang
relevan tentang tindakan dan hasil. Adverse event harus dilakukan secara hati-hati dan akurat
tercatat selama persidangan. Efek samping harus dibagi menjadi kejadian yang berhubungan dengan akupunktur
dan yang tidak berhubungan dengan akupunktur sesuai dengan potensi reaksinya dengan proses perawatan
akupunktur.
Kontrol kualitas. Protokol penelitian ini menetapkan tiga tingkat pemeriksaan kendali mutu. A
pemeriksaan kualitas tingkat 1 melibatkan setidaknya satu praktisi non-perawatan yang melakukan pemeriksaan
kualitas yang relevan. Untuk pemeriksaan kendali mutu tingkat 2, pemimpin kelompok proyek
di Rumah Sakit Afiliasi Pertama, Sekolah Kedokteran Hengyang, Universitas Cina Selatan
menunjuk setidaknya tiga pelaksana non-perawatan untuk melakukan inspeksi kualitas. Tingkat 3
inspeksi kontrol kualitas harus dilakukan oleh Pusat Evaluasi Klinis dari
Universitas Pengobatan Tradisional Cina Hunan mengikuti penunjukan setidaknya tiga
personel kontrol kualitas untuk melakukan pemeriksaan kualitas dalam uji klinis ini. Itu
tim peneliti akan mengadakan pertemuan pelatihan klinis khusus sebelum peluncuran resmi uji klinis untuk melakukan
pelatihan terpadu bagi para peneliti klinis di setiap pusat. Diskusikan masalah yang mungkin terjadi dengan supervisor
setempat atau kepala departemen kedokteran klinis dan dapatkan a
pemahaman yang terpadu.
Ahli akupunktur harus memiliki sertifikat kualifikasi yang diperlukan dan lebih dari dua tahun
pengalaman kerja. Pelatihan kunci tentang rencana implementasi proyek dan operasi standar
prosedur meliputi pelatihan tentang langkah-langkah dan metode pelaksanaan proyek; spesifikasi
mengenai diagnosis, kriteria inklusi dan eksklusi, evaluasi dan metode pengisian
CRF, dan setiap skala; dan spesifikasi mengenai metode operasi akupunktur. Setiap
peneliti klinis harus terbiasa dengan proses penelitian dan aturan pelaksanaan khusus untuk meningkatkan
konsistensi observasi internal dan konsistensi interobserver dan untuk
memastikan keandalan kesimpulan penelitian klinis. Surat keterangan penyidik harus ditandatangani
untuk menetapkan prosedur operasi standar untuk pengamatan indeks eksperimental serta untuk
melakukan evaluasi kontrol kualitas di laboratorium rumah sakit yang berpartisipasi. Langkah-langkah kontrol kualitas
akan diterapkan di setiap pusat, termasuk melakukan pemantauan rutin dan mengendalikan bias antar pusat penelitian.

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 18/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Pemantauan percobaan. Setelah perekrutan dan sebelum pengacakan, semua peserta harus
menjalani tes darah dan urin rutin serta tes fungsi hati dan ginjal untuk mengidentifikasi dan
mengecualikan peserta dengan penyakit jantung, hati, dan/atau ginjal yang parah. Peserta akan menjalani
tes ini lagi pada akhir masa studi untuk menilai kemungkinan efek samping dari intervensi serta kemungkinan
reaksi merugikan terhadap akupunktur, termasuk patah tulang akupunktur, akupunktur meleset, pusing,
hematoma lokal, infeksi, dan abses. Peserta juga akan
dinilai sehubungan dengan kejadian dan jumlah rata-rata gejala sehubungan dengan nyeri pasca akupunktur,
mual, muntah, diare, palpitasi, pusing, sakit kepala, anoreksia, dan
insomnia. Sebuah tabel catatan khusus harus dibangun, termasuk informasi khusus pada masing-masing
diagnosis dan pengobatan peserta serta pertanyaan apakah salah satu situasi di atas telah terjadi. Setiap
kejadian buruk akan dicatat dalam tabel CRF secara tepat waktu.
Etika dan diseminasi. Studi ini telah disetujui dilakukan sesuai dengan
Deklarasi Nasional dan Deklarasi Helsinki dan nasional lainnya yang relevan dan

pedoman internasional sedang berlangsung, Dan telah disetujui oleh Clinical Research
Komite Kelompok Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Cina Selatan (No.2021KS-ZY 14-02), Studi ini
telah terdaftar di http://www.chictr.org.cn/ (no persetujuan:
ChiCTR2100054234), Informasi menjelaskan penelitian dengan sangat rinci, Termasuk tujuan penelitian,
isi penelitian dasar, proses, metode, dan waktu penelitian
membatasi; informasi dasar peneliti dan kualifikasi lembaga penelitian;
manfaat yang dapat dihasilkan dari hasil penelitian bagi subjek, orang yang relevan, dan masyarakat
masyarakat, Dan kemungkinan ketidaknyamanan dan risiko yang ditimbulkan pada subjek; tindakan
perlindungan untuk subjek; ruang lingkup dan langkah-langkah untuk kerahasiaan data studi dan data pribadi subjek;
hak subjek, Termasuk partisipasi sukarela dan penarikan kapan saja, pengetahuan, persetujuan atau
ketidaksetujuan, kerahasiaan, kompensasi, mendapatkan perawatan gratis dan kompensasi
ketika kerusakan, akses ke informasi baru, dan mendapatkan persetujuan; Tindakan pencegahan
sebelum, sesudah dan selama penelitian Sifat sukarela peserta yang sama dan pilihan untuk
menarik diri kapan saja. Peserta juga diberikan kerahasiaan dan penyimpanan data yang aman
informasi pribadi mereka., Setiap kejadian buruk yang timbul akan dilaporkan dan dikelola oleh
instruktur dan tim peneliti. Data akan disimpan dengan aman oleh Sistem EDC dan Test Initiation Center.
Tidak seorang pun akan memiliki akses ke data yang dikumpulkan tanpa izin dari
pemimpin proyek dan pengawas.

Diskusi
Patogenesis PDM, juga dikenal sebagai "sakit perut menstruasi" dan "air bulan ke
sakit perut,” saat ini diyakini melibatkan faktor endogen seperti aktivasi kekebalan dan sitokin inflamasi [24].
Bukti menunjukkan bahwa PDM juga dipengaruhi oleh usia,
status perkawinan, lingkungan sosial, tingkat pendidikan, stres, dan faktor eksogen lainnya [25,
26]. Etiologi PDM saat ini tidak dipahami dengan baik.
Perawatan medis modern PDM terutama terdiri dari NSAID oral dan kontrasepsi.
NSAID adalah pengobatan lini pertama untuk PDM di seluruh dunia. Namun, pengobatan EA untuk PDM
dapat menjadi terapi alternatif yang menjanjikan. Mekanisme anti-inflamasi EA sebelumnya telah dipelajari
sehubungan dengan penyakit inflamasi lainnya [27, 28]. Mediasi melalui peningkatan kadar prostaglandin
uterus adalah penjelasan yang diterima secara umum untuk patogenesis
PDM [29]. Beberapa penelitian juga telah menyelidiki mekanisme potensial yang dapat dilalui oleh EA
meringankan PDM dengan mengurangi tingkat faktor inflamasi, seperti prostaglandin F2ÿ manusia. Namun,
uji coba terkontrol acak multisenter, sampel besar, dan studi mekanistik yang relevan
tentang topik ini kurang, dan mekanisme spesifik yang digunakan EA untuk mengurangi PDM tetap ada
tidak jelas. Oleh karena itu, kami merancang multisenter, sampel besar, terkontrol SA, acak ini

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 19/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

uji klinis untuk mengevaluasi skor skala peserta untuk mendapatkan data penelitian berkualitas tinggi untuk disediakan
dasar bukti yang dapat diandalkan untuk efektivitas EA di PDM. Sampel hematuria akan diambil dari partisipan
pada kedua kelompok perlakuan sebelum dan sesudah perlakuan. Sampel hematuria akan diproses dan dianalisis
sebelum dan sesudah pengobatan menggunakan metabolomik
metodologi untuk mengidentifikasi biomarker potensial, mendapatkan informasi tentang cara jalur metabolisme
terkait, dan mengklarifikasi mekanisme potensial di mana EA dapat memengaruhi PDM secara positif
gejala.
Dalam penelitian ini, SA akan diberikan kepada kelompok kontrol untuk menghilangkan potensi efek
akupunktur. Untuk membantu memaksimalkan penyamaran peserta, kami mengacu pada desain eksperimental
dari sejumlah besar investigasi yang diberikan SA [30-32]. Kami menemukan
bahwa merancang prosedur akupunktur semu non-penetrasi yang tidak menghasilkan apa-apa
efek fisiologis sulit. Keterbatasan penelitian ini karenanya dapat menciptakan bias kinerja.
Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami merancang intervensi EA yang tidak menembus atau melibatkan kulit
keluaran saat ini. Namun, desain SA kami dibatasi oleh kepatuhan peserta yang berkurang ditambah
dengan periode implementasi yang panjang dan kemungkinan tingkat keluar yang lebih tinggi di antara peserta
terdaftar yang menerima SA (yaitu, dengan potensi blinding yang tidak memadai).
Kami telah menetapkan pedoman dan pelatihan bagi peneliti untuk meningkatkan kepatuhan peserta. Langkah-
langkah yang relevan termasuk komunikasi yang baik dengan peserta dan subsidi yang lebih tinggi.
Isu-isu ini dijelaskan secara rinci dalam dokumentasi etis untuk penelitian ini.

Kesimpulan
Secara keseluruhan, hasil uji coba ini diharapkan dapat memberikan bukti klinis mengenai keefektifan EA untuk
mengobati gejala PDM dan menjelaskan kemungkinan mekanisme melalui
mana EA dapat mempengaruhi PDM (yaitu, melalui jalur metabolisme). Atas dasar mengeksplorasi keefektifan EA
dalam pengobatan PDM, kami bertujuan untuk menyelidiki terlebih dahulu
mekanisme metabolisme sebagai mediator potensial dari hubungan antara EA dan PDM
gejala. Secara khusus, penelitian yang diusulkan bertujuan untuk menggunakan teknik metabolisme untuk
menjelaskan mekanisme efektor terkait EA, menemukan biomarker potensial, dan memperoleh jalur metabolisme
terkait.
Tujuan kami adalah menemukan alternatif non-farmakologis yang cocok untuk mengobati PDM agar berkurang
ketergantungan pada NSAID. Protokol yang kami usulkan dengan demikian memandu arah penelitian di masa depan
langsung menambah basis bukti untuk terapi alternatif dan komplementer ini
dengan paradigma kedokteran Barat.

Informasi pendukung
Lampiran S1. Daftar periksa SPIRIT.
(DOCX)

Lampiran S2. Daftar periksa CONSORT.

(PDF)

Lampiran S3. Protokol percobaan untuk aplikasi etika.

(DOCX)

Berkas S1.

(PDF)

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 20/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

Ucapan Terima Kasih Kami

ingin berterima kasih kepada sponsor percobaan, Rumah Sakit Afiliasi Pertama, Sekolah
Kedokteran Hengyang, Universitas Cina Selatan; pusat yang berpartisipasi, Rumah Sakit Afiliasi
Pertama Universitas Hunan Pengobatan Tradisional Cina; dan Affiliated Changsha Central Hos pital,
Hengyang Medical School, University of South China untuk merekrut peserta dengan dismenore
primer. Semua penulis membaca naskah ini dan menyetujui publikasi protokol ini. Kami berterima
kasih kepada semua peneliti yang terlibat dalam uji coba ini atas bantuan dan upaya mereka. Kami
ingin mengucapkan terima kasih kepada Editage (www.editage.cn) untuk pengeditan bahasa Inggris.

Kontribusi Penulis
Administrasi proyek: Xin Liu.

Pengawasan: Zenghui Yue.

Penulisan – draf asli: Xiao Xue, Xin Liu, Hanyu Yuan, Zenghui Yue.

Penulisan – tinjauan & penyuntingan: Xiao Xue, Xin Liu, Sian Pan, Juan Li, Shaohua Wang, Yu Liu,
Zenghui Yue.

Referensi
1. Kho KA, Perisai JK. Diagnosis dan Penatalaksanaan Dismenore Primer. JAMA. 2020; 323(3):268– 269. https://
doi.org/10.1001/jama.2019.16921 PMID: 31855238 2. Nakayama
M, Ono M, Iizuka T, Kagami K, Fujiwara T, Sekizuka-Kagami N, dkk. Gangguan hipertensi kehamilan
berhubungan dengan dismenore pada masa dewasa awal: Sebuah studi kohort. J Obstet Gynaecol
Res. 2020; 46(11):2292–2297. https://doi.org/10.1111/jog.14431 PMID: 32808405 3. Daldaban
F, Karaca Bÿ, Aslan O¨ , Akyu¨z B, Akc¸ay A, Arslan K. Investigasi gen TLR1-9 dan ekspresi miR 155 pada
anjing yang terinfeksi distemper anjing. Comp Immunol Mikrobiol Menginfeksi Dis.
2021;79101711. https://doi.org/10.1016/j.cimid.2021.101711 PMID: 34601173
4. Conz L, Mota BS, Bahamondes L, Teixeira Do'ria M, Franc¸oise Mauricette Derchain S, Rieira R, dkk.
Sistem intrauterin yang melepaskan Levonorgestrel dan risiko kanker payudara: Tinjauan sistematis
dan analisis meta. Acta Obstet Ginecol Scand. 2020; 99(8):970–982. https://doi.org/10.1111/aogs.13817
PMID: 31990981
5. Wu Z, Yang Y, Xiong J, Yu X, Zuo Z, Xie Q. Teknik akupunktur dan moksibusi mana yang lebih
efektif untuk dismenore primer: Sebuah protokol untuk meta-analisis jaringan uji coba terkontrol secara
acak. Kedokteran (Baltimore). 2020; 99(35):e21713. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000021713
PMID: 32871889
6. Yu L, Liu S, Zheng C, Liu W, Wang H, Liang F, dkk. Akupunktur manual versus akupunktur palsu dan
perawatan biasa untuk pencegahan dismenore primer (PD): protokol studi untuk uji coba terkontrol secara
acak. Percobaan. 2020; 21(1):818. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04720-5 PMID: 32993752 7.
Zhou X, Xiong J, Chi Z, Hua F, Lu L, Chen J, dkk. Akupunktur dengan atau tanpa moksibusi untuk dismenore
primer: Protokol untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis. Kedokteran (Baltimore). 2020; 99 (38):e22395.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000022395 PMID: 32957421
8. Xu D, Wang L, Deng L, Luo Y, Wei Y, Yan P. Akupunktur intradermal untuk dismenore primer: Protokol
tinjauan sistematis dan meta-analisis uji klinis acak. Kedokteran (Baltimore). 2020; 99(37):e22188. https://
doi.org/10.1097/MD.0000000000022188 PMID: 32925792 9. Chan AW, Tetzlaff JM,
Gøtzsche PC, Altman DG, Mann H, Berlin JA, dkk. SEMANGAT 2013 penjelasan
dan elaborasi: panduan untuk protokol uji klinis. BMJ. 2013; 346 e7586. https://doi.org/10.1136/ bmj.e7586
PMID: 23303884 10. Hoffmann
TC, Glasziou PP, Boutron I, Milne R, Perera R, Moher D, dkk. Pelaporan intervensi yang lebih baik
tions: template untuk daftar periksa dan panduan deskripsi dan replikasi intervensi (TIDieR). BMJ. 2014; 348
g1687. https://doi.org/10.1136/bmj.g1687 PMID: 24609605
11. Pernyataan Schulz KF, Altman DG, Moher D. CONSORT 2010: panduan terbaru untuk melaporkan uji coba
acak kelompok paralel. Ann Intern Med. 2010; 152(11):726–732. https://doi.org/10.7326/0003-4819-
152-11-201006010-00232 PMID: 20335313
12. Pernyataan Schulz KF, Altman DG, Moher D. CONSORT 2010: panduan terbaru untuk melaporkan uji coba
acak kelompok paralel. BMJ. 2010; 340 c332. https://doi.org/10.1136/bmj.c332 PMID: 20332509

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 21/22

Machine Translated by Google

PLOS SATU Pengobatan elektroakupuntur dismenore primer

13. Tong A, Sainsbury P, Craig J. Kriteria terkonsolidasi untuk melaporkan penelitian kualitatif (COREQ): a 32-
daftar item untuk wawancara dan kelompok fokus. Perawatan Kesehatan Int J Qual. 2007; 19(6):349–357. https://
doi. org/10.1093/intqhc/mzm042 PMID: 17872937
14. Burnett M, Lemyre M. No. 345-Pedoman Konsensus Dismenore Primer. J Obstet Gynaecol Can. 2017; 39(7):585–
595. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2016.12.023 PMID: 28625286 15. Hwang YC, Lee IS,
Ryu Y, Lee MS, Chae Y. Menjelajahi pola pemilihan titik akupunktur tradisional untuk pengendalian nyeri: penambangan
data uji klinis terkontrol acak. Akupunktur Med. 2020;964528420926173. https://doi.org/
10.1177/0964528420926173 PMID: 32567332 16. Shao M, Lu H, Yang M, Liu Y, Yin P, Li G,
dkk. Metabolomik serum dan urin mengungkapkan potensi biomarker pasien T2DM dengan nefropati. Ann Transl Med.
2020; 8(5):199. https://doi.org/10.21037/atm.
2020.01.42 PMID: 32309346

17. Feng LR, Barb JJ, Regan J, Saligan LN. Profil metabolisme plasma terkait dengan kelelahan pada pasien kanker.
Kedokteran Kanker. 2021; 10(5):1623–33. https://doi.org/10.1002/cam4.3749 PMID: 33534943 18. Teruya
T, Chen YJ, Kondoh H, Fukuji Y, Yanagida M. Metabolomik darah lengkap pasien demensia mengungkapkan kelas
metabolit terkait penyakit. Proc Natl Acad Sci US A. 2021; 118(37). https://doi.org/ 10.1073/pnas.2022857118
PMID: 34493657
19. Lau CE, Siskos AP, Maitre L, Robinson O, Athersuch TJ, Want EJ, dkk. Penentu urin
dan metabolisme serum pada anak-anak dari enam populasi Eropa. BMC Med. 2018; 16(1):202. https://doi.org/
10.1186/s12916-018-1190-8 _ PMID: 30404627
20. Lee J, Plichta D, Hogstrom L, Borren NZ, Lau H, Gregory SM, dkk. Multi-omics mengungkapkan determinan
mikroba yang memengaruhi respons terhadap terapi biologis pada penyakit radang usus. Mikroba Inang Sel.
2021; 29(8):1294–304.e4. https://doi.org/10.1016/j.chom.2021.06.019 PMID: 34297922 21.
Shetty GB, Shetty B, Mooventhan A. Khasiat Akupunktur dalam Pengelolaan Dysmenorrhea Primer: A Randomized
Controlled Trial. J Acupunct Meridian Stud. 2018; 11(4):153–158. https://doi.org/ 10.1016/j.jams.2018.04.001
PMID: 29654840
22. Lakukan KT, Wahl S, Raffler J, Molnos S, Laimighofer M, Adamski J, dkk. Karakterisasi nilai yang hilang dalam data
metabolomik berbasis MS yang tidak ditargetkan dan evaluasi strategi penanganan data yang hilang. Meta
bolomik. 2018; 14(10):128. https://doi.org/10.1007/s11306-018-1420-2 PMID: 30830398
23. Wei R, Wang J, Su M, Jia E, Chen S, Chen T, dkk. Pendekatan Imputasi Nilai Hilang untuk Data Metabolomik
berbasis Spektrometri Massa. Rep Sains 2018; 8(1):663. https://doi.org/10.1038/s41598-017- 19120-0
PMID: 29330539

24. Wang H, Cao Y, Jin X, Yan M, Wang J, Li R, dkk. Pengaruh Teknik Akupunktur Penetrasi melalui Zhibian (BL54)
ke Shuidao (ST28) dengan Jarum Panjang untuk Menghilangkan Rasa Sakit pada Pasien dengan Dismenore
Primer: Uji Coba Terkontrol Acak. Pain Res Manag. 2019;20197978180. https://doi.org/ 10.1155/2019/7978180
PMID: 31929849

25. Chen CX, Tukang Kayu JS, Ofner S, LaPradd M, Fortenberry JD. Jenis Feno Berbasis Gejala Dismenore: Studi
Replikasi dan Perpanjangan. Nur Res. 2021; 70(1):24–33. https://doi.org/10.1097/NNR.
0000000000000477 PMID: 32956256

26. Kirmizigil B, Demiralp C. Efektivitas latihan fungsional pada nyeri dan kualitas tidur pada pasien dengan dismenore
primer: uji klinis acak. Kebidanan Arch Gynecol. 2020; 302(1):153–163. https://doi.org/10.1007/s00404-020-05579-2
_ PMID: 32415471
27. Yang NN, Yang JW, Ye Y, Huang J, Wang L, Wang Y, dkk. Electroacupuncture memperbaiki peradangan usus
dengan mengaktifkan jalur pensinyalan JAK2 / STAT3 yang dimediasi ÿ7nAChR pada ileus pasca operasi.
Theranostika. 2021; 11(9):4078–4089. https://doi.org/10.7150/thno.52574 PMID: 33754049 28. Anda
JS, Lim H, Seo JY, Kang KR, Kim DK, Oh JS, dkk. 25-Hydroxycholesterol-Induced Oxiapopto phagy di L929 Mouse
Fibroblast Cell Line. Molekul. 2021; 27(1). https://doi.org/10.3390/
molekul27010199 PMID: 35011433

29. Kannan P, Cheung KK, Lau BW. Apakah latihan aerobik diinduksi-analgesia terjadi melalui hormon dan
mekanisme yang dimediasi sitokin inflamasi pada dismenore primer. Hipotesis medis. 2019;12350–
4. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2018.12.011 PMID: 30696591
30. Smith CA, de Lacey S, Chapman M, Ratcliffe J, Norman RJ, Johnson NP, dkk. Efek Akupunktur vs Akupunktur
Palsu pada Kelahiran Hidup di Antara Wanita yang Menjalani Fertilisasi In Vitro: Uji Klinis Acak. JAMA. 2018;
319(19):1990–1998. https://doi.org/10.1001/jama.2018.5336 PMID: 29800212 31. Zhao L, Li D, Zheng H,
Chang X, Cui J, Wang R, dkk. Akupunktur sebagai Terapi Tambahan untuk Angina Stabil Kronis: Uji Klinis Acak.
Dokter Magang JAMA. 2019; 179(10):1388–1397. https://doi. org/10.1001/jamainternmed.2019.2407 PMID:
31355870
32. Wu XK, Stener-Victorin E, Kuang HY, Ma HL, Gao JS, Xie LZ, dkk. Efek Akupunktur dan Clomi
phene pada Wanita Cina Dengan Sindrom Ovarium Polikistik: Uji Klinis Acak. JAMA. 2017; 317(24):2502–14.
https://doi.org/10.1001/jama.2017.7217 PMID: 28655015

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282541 26 Mei 2023 22/22