1580 6736 1 PB
1580 6736 1 PB
Review Article
Benefits of Trimetazidine for Chronic (CCS). Stable angina is the main symptom of CCS
that threatens patient safety. This paper aims to
Coronary Syndrome Patients with convey the in-depth benefits of Trimetazidine as
Stable Angina an effective and safe pharmacological option for
CCS patients with stable angina. This paper is a
Abstract narrative review type literature study using the
literature review method regarding the benefits of
Cardiovascular Disease (CVD) has resulted in the Trimetazidine (TMZ) for CCS patients with stable
deaths of 17.9 million individuals in 2016, angina. As many as 16 references from research
representing 31% of the global death. Coronary journal articles, case reports, and international
Artery Disease is a spectrum of CVD with a clinical guidelines are used. The analysis showed that
manifestation called Chronic Coronary Syndrome administration of TMZ caused a significant
19 | H a l a m a n
Manfaat Trimetazidine dalam Tatalaksana Pasien Chronic Coronary Syndrome Dengan Stable Angina
Aldy Dion, Edgar Bezaliel Hartanto
frequency reduction of weekly angina attacks from 20 mg, 2 × 35 mg, and 1 × 80 mg). TMZ has been
4.7 ± 3.5 to 2.2 ± 2.4 in the first month (p <0.001) reported to cause few mild side effects in patients.
and to 0.9 ± 1.3 in the third month (p <0.001). The In general, the use of TMZ as monotherapy or in
decrease in weekly nitroglycerin consumption was combination can improve the condition of CCS
-3.23, 95% CI: -4.23 to -2.24 (p <0.0001). The CCS patients with stable angina.
classification of patients increased from 83% of
patients classified in CCS class II or III to 32% after Keywords: Coronary Artery Disease (CAD), Chronic
being given TMZ. There were no significant Coronary Syndrome (CCS), Stable Angina,
differences between the three doses of TMZ (3 × Trimetazidine
20 | H a l a m a n
JIKW
pISSN 1978-2071 | eISSN 2580-5967
Jurnal Ilmiah Kedokteran Wijaya Kusuma 11(1) : 19-25, Maret 2022
dapat terjadi karena ketidaksesuaian substansial Tulisan ini bertujuan untuk menyampaikan
yang diperoleh antara dokter dan pasien tentang manfaat dan peran TMZ secara mendalam sebagai
penilaian suatu angina dan dampak angina pada suatu manajemen pengobatan bagi pasien dengan
kualitas hidup pasien yang tidak diperhatikan oleh CCS, sehingga tenaga medis dapat memberikan
dokter, sehingga hal tersebut mengakibatkan terapi yang optimal dengan tujuan untuk
pengobatan AA yang tidak optimal (Shafiq et al, menurunkan kualitas dan kuantitas serangan
2016). angina. Melalui tatalaksana yang optimal
Trimetazidine (TMZ) adalah suatu obat AA diharapkan kualitas hidup pasien dengan CCS
yang memiliki keunikan dibandingkan obat AA dapat menjadi lebih baik.
lain, dimana TMZ bekerja langsung pada sel otot METODE
jantung. TMZ adalah obat yang dikenal sebagai 3- Tulisan ini merupakan studi literatur jenis
ketoacyl-CoA thiolase (KAT) inhibitor berbeda narrative review dengan metode studi pustaka
dengan obat antiangina konvensional, TMZ dapat mengenai manfaat dari Trimetazidine dalam
mengembalikan keseimbangan suplai dan tatalaksana pasien chronic coronary syndrome
permintaan oksigen otot jantung tanpa dengan stable angina. Pustaka yang digunakan
mempengaruhi sistem hemodinamik. Mekanisme dalam penulisan ini yaitu artikel jurnal penelitian
kerja TMZ yaitu menghambat rantai panjang KAT, dan guideline internasional. Proses penyajian
sehingga meningkatkan metabolisme glukosa tulisan dimulai dengan tahapan sebagai berikut,
jantung dan mengalihkan preferensi energi a) Menetapkan tujuan utama dari penulisan yang
substrat dari oksidasi asam lemak menuju oksidasi dapat mempertajam dan memperkaya
glukosa yang mengakibatkan penurunan kadar pengetahuan di bidang kedokteran sehingga
oksigen yang dibutuhkan oleh sel otot jantung dapat memberikan tatalaksana yang optimal
(Glezer & Vygodin, 2019). bagi pasien chronic coronary syndrome dengan
Pemberian TMZ pada pasien dengan CCS stable angina.
merupakan suatu opsi untuk mengoptimalkan b) Mengidentifikasi dan mencari dengan kata
pengobatan antiangina pada pasien CCS. kunci “coronary artery disease”, “chronic
Efektivitas TMZ dalam pengobatan stable angina, coronary syndrome”, “trimetazidine”, dan
sebagai monoterapi dan dalam kombinasi telah “stable angina” pada portal pubmed, NCBI,
dilaporkan dalam beberapa meta-analisis dari uji google scholar, dan sciencedirect dari tahun
klinis acak (Glezer & Vygodin, 2019). 2012 hingga 2021 dan didapatkan sejumlah 23
Berdasarkan penelitian, TMZ pustaka dalam bahasa Inggris.
mengakibatkan penurunan kadar plasma miR-24 c) Melakukan seleksi dengan membuang duplikat
dan miR-126, penurunan inflamasi pembuluh dan artikel yang tidak relevan, didapatkan hasil
darah, perbaikan dislipidemia, dan hipotensi sejumlah 17 pustaka. Sebanyak 11 pustaka
sehingga dapat memberikan perlindungan pada digunakan untuk menyusun keseluruhan
endotel dan mencegah aterosklerosis. Studi klinis artikel dan 6 pustaka randomized controlled
dan eksperimental tentang respon kardiovaskular trial (RCT) digunakan pada pembahasan.
dalam pengobatan TMZ telah mengungkapkan Kriteria inklusi adalah artikel dengan keempat
pengurangan kadar malondialdehyde (MDA), kata kunci, menjelaskan manfaat
hydro-peroksidase lipid dan perbaikan pada Trimetazidine, dan penelitian dengan metode
disfungsi endotel, fungsi ventrikel kanan, serta RCT. Kriteria eksklusi adalah artikel yang tidak
pembuluh darah yang mengalami fibrosis melalui di upload secara full text dan tidak membahas
efek antioksidan dan peningkatan ekspresi miR- secara menyeluruh terapi farmakologis
21. Secara garis besar, hasil studi membuktikan Trimetazidine pada pasien chronic coronary
bahwa TMZ memiliki manfaat signifikan pada syndrome.
sistem kardiovaskular (Ramezani et al, 2020). d) Mempelajari pustaka yang digunakan agar
Banyak informasi mengenai hasil mempermudah penyampaian dan penyusunan
pengobatan pasien ACS, namun sedikit yang saat penulisan.
diketahui mengenai hasil pengobatan dan e) Mulai melakukan penyusunan karya tulis
prognosis jangka panjang dari pasien CCS, dengan menggunakan beberapa sarana
sehingga studi mendalam mengenai tatalaksana pendukung dalam penulisan dan
pasien CCS sangat diperlukan (Sorbets et al, 2020).
21 | H a l a m a n
Manfaat Trimetazidine dalam Tatalaksana Pasien Chronic Coronary Syndrome Dengan Stable Angina
Aldy Dion, Edgar Bezaliel Hartanto
PEMBAHASAN
Efektivitas Anti-angina TMZ 80mg od pada
Pasien CCS dengan Stable Angina
Berdasarkan penelitian milik Glezer et al, Gambar 1. Rata-rata jumlah serangan
pada tahun 2018, sebanyak 3066 pasien stable angina/minggu pasca pemberian TMZ 80 mg od
angina dengan usia rata-rata 62,8 ± 7,3 tahun,
persentase pasien laki-laki sebanyak 1470 (47,9%),
980 pasien (31,9%) memiliki riwayat MI dan
sebanyak 641 (20,9%) memiliki riwayat DM.
Baseline terapi pada pasien seperti statin (70%),
ACE Inhbitor (56%), ARB (23%), beta-blocker (BB)
(83%), Calcium Channel Blocker (42%), nitrat
(29%), dan TMZ tid atau bid (37%). Hasil
pemberian TMZ 80mg od pada pasien dengan
stable angina memberikan hasil sebagai berikut,
Tabel 1. Jumlah serangan angina dan konsumsi short acting nitrates (SAN)
Baseline Bulan ke-1 Bulan ke-3 Sumber
Serangan angina 6,2 – 6,5 3,4 – 4,2 1,6 – 2,6
Lopatin & Petrova, 2021
Penggunaan SAN 4,9 – 5,9 2,6 – 3,8 1,1 – 2,2
22 | H a l a m a n
JIKW
pISSN 1978-2071 | eISSN 2580-5967
Jurnal Ilmiah Kedokteran Wijaya Kusuma 11(1) : 19-25, Maret 2022
rata-rata serangan angina per minggu secara bulan dan didapatkan hasil sebagai berikut, pada
signifikan (P < 0,05). Pada baseline therapy (terapi (Tabel 2) dapat dikethui bahwa angka kejadian
bisoprolol atau antiangina lain dosis maksimal) rata-rata serangan angina yang dilaporkan per
terjadi 6,2 ± 6,5 serangan per minggu, setelah minggu, dari bulan nol hingga bulan keenam
terapi TMZ bulan pertama serangan angina menurun secara signifikan pada keempat
menurun menjadi 3,4 ± 4,2 serangan per minggu subkelompok (Glezer, 2020).
dan menjadi 1,6 ± 2,6 serangan per minggu pada
bulan ketiga. Efektivitas Dosis TMZ (3 × 20 mg, 2 × 35 mg, dan
Konsumsi rata-rata SAN per minggu 1 × 80 mg) pada Stable Angina
menurun, berbanding lurus dengan penurunan Pada penelitian milik Nagy dan Herold pada
serangan angina. Konsumsi SAN saat baseline tahun 2020, dengan menggunakan 31 randomized
therapy sebanyak 4,9 ± 5,9 kali per minggu, controlled and observational trials, yang terdiri
menurun menjadi 2,6 ± 3,8 pada bulan pertama dari 9856 peserta dengan usia rata-rata: 59,6
dan menjadi 1,1 ± 2,2 pada bulan ketiga pasca tahun, membandingkan pengobatan TMZ dengan
pemberian TMZ 80 mg. Penurunan konsumsi SAN plasebo. Pada uji coba acak, TMZ dapat
secara statistik dinilai signfikan (P < 0,05). mengurangi jumlah kejadian angina mingguan
(Perbedaan rata-rata: -1.84, 95% CI: -2.39 hingga -
Kombinasi TMZ dan Bisoprolol untuk Mengatasi 1.30; p < 0.0001) dan mengurangi konsumsi
Stable Angina pada Pasien CCS nitrogliserin mingguan (-1.65, 95% CI: -2.17 hingga
Menurut rekomendasi Guideline ESC, Beta -1.14; p < 0,0001). Pada studi observasional,
Blocker (BB) atau Calcium Channel Blocker (CCB) pemberian TMZ dapat mengurangi jumlah
dapat digunakan secara tunggal atau kombinasi serangan angina mingguan (-3,73, 95% CI: -4,53
dengan obat antiangina sebagai pengobatan lini hingga -2,92; p < 0,0001) dan konsumsi
pertama untuk meredakan stable angina pada nitrogliserin (-3,23, 95% CI: -4,23 hingga -2,24; p <
pasien CCS. Penggunaan BB sudah digunakan 0,0001). Berdasarkan hasil studi, tidak ada
secara luas di klinis, namun sebagian besar pasien perbedaan bermakna pada penurunan kejadian
dengan stable angina terus mengalami nyeri dada. angina dan asupan nitrogliserin diantara ketiga
Hasil analisis data menyatakan Bisoprolol sebagai dosis TMZ (Nagy & Herold, 2020).
obat yang sering diberikan pada pasien CCS, data
menunjukkan bahwa 79% dari pasien yang Keamanan Klinis TMZ bagi Pasien dengan
diberikan Bisoprolol tetap mengalami keluhan Coronary Artery Disease
nyeri angina, sehingga TMZ dapat Penelitian milik Sowjanya et al, pada tahun
direkomendasikan pada pasien CCS dengan stable 2019, dengan tujuan untuk menilai keamanan
angina (Steg et al, 2012). TMZ sebagai tambahan pada terapi standar bagi
pasien dengan CAD di India Selatan. Studi
Tabel 2. Jumlah rata-rata episode angina/minggu dilakukan pada 100 pasien dengan CAD, Kelompok
(p < 0,001) A (n=47) menerima terapi standar dan Kelompok
Dosis Bisoprolol Bulan nol Bulan keenam B (n=53) menerima terapi standar bersama
2,5 mg 5,1 1,4 dengan TMZ 35 mg dua kali sehari. Kelompok B
5 mg 5,7 1,3 menunjukkan efek samping yang lebih sedikit
10 mg 7,4 2,1 seperti mual, muntah, sakit kepala, kantuk, ruam,
Lain-lain 10,4 2,6 kelelahan, dan tremor bila dibandingkan dengan
kelompok A.
Berdasarkan penelitian yang dilakukan Hasil studi analisis keamanan TMZ, tidak
Glezer pada tahun 2020, populasi pasien relatif didapatkan pasien di kelompok B yang mengalami
muda dengan usia rata-rata 64,8 ± 8,9 tahun, efek samping serius atau menarik diri dari
sebanyak 221 pasien dirawat dengan TMZ 35 mg penelitian. Kelainan parameter yang signifikan
dua kali sehari dan Bisoprolol sekali sehari selama pada kadar lipid, glukosa, tes fungsi hati, dan ginjal
masa studi. Pada analisis ini, pasien dikategorikan tidak ditemukan, sehingga dapat disimpulkan
menjadi empat kelompok berdasarkan dosis bahwa pemberian TMZ sebagai terapi tambahan
Bisoprolol yang diberikan (2.5 mg, 5 mg, 10 mg, dinilai aman (Sowjanya et al, 2020).
dan dosis lain). Penelitian dilakukan selama enam
23 | H a l a m a n
Manfaat Trimetazidine dalam Tatalaksana Pasien Chronic Coronary Syndrome Dengan Stable Angina
Aldy Dion, Edgar Bezaliel Hartanto
Tabel 3. Angka kejadian efek samping Clinical Situations in Patients with Stable
Angina Pectoris: Findings from ODA Trial.
Efek Kelompok A Kelompok B
samping (n=47) (n=53) Cardiology and Therapy. 8(1): 69–78.
Mual 2 1 Glezer MG, Vygodin VA, Nekrasova EL, Khlopina
Muntah 2 0 IA, Nubret, KS, et al, 2018. Anti-Anginal
Nyeri 3 1 Effectiveness and Tolerability of
kepala Trimetazidine Modified Release 80 Mg
Kantuk 5 3 Once Daily in Stable Angina Patients in
Ruam 0 1 Real-World Practice. Advances in Therapy.
Lelah 4 2 35(9): 1368–1377.
Pusing 5 2 González JR, Almendro DM, Cosín SJ, Bellmunt MS,
Tremor 0 2 Gómez DJ, et al, 2020. Residual risk
reduction opportunities in patients with
KESIMPULAN chronic coronary syndrome. Role of dual
Berdasarkan hasil kajian literatur yang pathway inhibition. Expert Review of
sudah dilakukan dapat diketahui bahwa TMZ Clinical Pharmacology. 13(7): 695–706.
terlepas dari variasi dosis yang diberikan (3×20 Lin CJ, Chang YC, Cheng TY, Lo K, Liu SJ, et al, 2020.
mg, 2×35 mg, dan 1×80 mg), secara efektif dapat The association between metabolically
mengurangi frekuensi serangan angina pada healthy obesity and risk of cancer: A
pasien CCS dan mengurangi konsumsi short-acting systematic review and meta-analysis of
nitrates sehingga dapat mencegah risiko terjadi prospective cohort studies. Obesity
polypharmacy. Efek samping yang ditimbulkan Reviews. 21(10): 1–11.
oleh TMZ tidak berbahaya bagi pasien. Secara Lopatin Y & Petrova P, 2021. Effectiveness and
umum penggunaan TMZ sebagai monoterapi Tolerability of Trimetazidine 80 Mg Once
maupun kombinasi dapat memperbaiki kondisi Daily in Patients with Stable Angina
dan kualitas hidup pasien CCS dengan stable Uncontrolled with Bisoprolol-Based
angina. Therapy: The Modus Vivendi
Observational Study. Cardiology and
SARAN Therapy.
Artikel ini hanya membahas secara umum Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S,
dan singkat manfaat dan keamanan TMZ bagi Andreotti F, Arden C, et al, 2013. ESC
pasien CCS dengan stable angina. Penelitian lebih guidelines on the management of stable
lanjut yang membahas secara detail mengenai coronary artery disease: the Task Force
profil penggunaan dan kombinasi terbaik TMZ on the management of stable coronary
dengan obat-obat anti-angina lain dibutuhkan, artery disease of the European Society of
sehingga hasil penelitian dapat memberikan Cardiology. European Heart Journal.
informasi baru dan dampak positif bagi pasien CCS 34(38): 2949–3003.
dengan stable angina. Nagy VL & Herold Z, (2020). Clinical effect of
various trimetazidine formulations in
DAFTAR PUSTAKA chronic coronary syndrome. Orvosi
Gabaldon PA, Marcos GV, Gavara J, Rios NC, Hetilap. 161(16): 611—622.
Miñana G, et al, 2021. Coronary Neumann FJ, Sechtem U, Banning AP, Bonaros N,
Revascularization and Long-Term Bueno H, et al, 2020. 2019 ESC Guidelines
Survivorship in Chronic Coronary for the diagnosis and management of
Syndrome. Journal of Clinical Medicinez. chronic coronary syndromes. European
10(4): 610. Heart Journal. 41(3): 407–477.
Glezer M, 2020. Trimetazidine and Bisoprolol to Peng S, Zhao M, Wan J, Fang Q, Fang D, et al, 2014.
Treat Angina in Symptomatic Patients: The efficacy of trimetazidine on stable
Post Hoc Analysis From the CHOICE-2 angina pectoris: A meta-analysis of
Study. Cardiology and Therapy. randomized clinical trials. International
Glezer MG & Vygodin VA, 2019. Effectiveness of Journal of Cardiology. 177(3): 780–785.
Long-acting Trimetazidine in Different Qintar M, Spertus JA, Gosch KL, Beltrame J,
24 | H a l a m a n
JIKW
pISSN 1978-2071 | eISSN 2580-5967
Jurnal Ilmiah Kedokteran Wijaya Kusuma 11(1) : 19-25, Maret 2022
25 | H a l a m a n