Efek penyakit pada respon obat

sebagian besar studi awal obat baru dilakukan pada sukarelawan dan
hasilnya kemudian diterapkan pada pasien yang memiliki berbagai penyakit
seringkali cukup berbeda dari obat yang dirancang untuk itu. Dalam beberapa
kasus adanya penyakit dapat mengubah daya tanggap jaringan obat; misalnya,
hipokalemia meningkatkan toksisitas digitali, obat mirip morfin memiliki efek
depresan SSP yang lebih besar pada pasien dengan sirosis hati. Namun,
informasi yang paling dapat diandalkan di bidang ini berkaitan dengan efek
penyakit pada farmakokinetik obat

penyerapan obat pada penyakit

proses penyerapan obat biasanya sangat efisien sehingga jarang terjadi
penyakit yang memiliki banyak efek. jika pengosongan lambung tertunda. maka
kecepatan absorpsi obat akan diperlambat tetapi jumlah obat yang diserap tidak
akan berubah. ini mungkin berarti penundaan efek puncak obat, tetapi sedikit
perubahan efek secara keseluruhan. pengosongan lambung yang tertunda dapat
menghasilkan kegagalan terapi dengan levopoda sebagian karena obat tersebut
dimetabolisme di dinding lambung sehingga kurang diserap oleh transpor aktif
di usus kecil. pada pasien dengan sindrom malabsopsi penyerapan obat mungkin
tertunda, tetapi tampaknya penyakit ini tidak terlalu parah sebelum perubahan
signifikan secara klinis pada penyerapan keseluruhan akan terjadi. dalam
beberapa kasus sindrom malabsorpsi karena penyakit celiac sebenarnya dapat
menyebabkan peningkatan penyerapan obat dan toksisitas yang lebih besar.
misalnya, etinil estradiol secara ekstensif terkonjugasi di dinding usus dengan
sulfat dan kapasitas konjugasi ini berkurang pada penyakit celiac. dengan
demikian metabolisme lintas pertama obat ini oleh dinding usus berkurang pada
penyakit celiac yang menyebabkan peningkatan bioavailabilitas sistemik.
penyakit distribusi obat

seperti dijelaskan di atas, distribusi obat ke tempat kerjanya,

penyimpanan atau eliminasi terutama dipengaruhi oleh karakteristik fisikokimia
obat dan aliran darah regional. Perubahan pH plasma kadang-kadang dapat
menyebabkan perubahan ionisasi obat yang cukup untuk mengubah distribusi
obat yang pKa-nya mendekati pKa plasma. Ini dapat berkontribusi pada efek
yang berkurang dan penyerapan lignokain oleh miokard dalam keadaan
asidosis. Pengurangan aliran darah pada gagal jantung atau setelah infark
miokard juga dapat mempengaruhi distribusi obat.
Pengikatan protein juga dipengaruhi penyakit. Pada hipoalbuminemia
berat, seperti yang mungkin terjadi pada pasien dengan sindrom nefrotik, atau
dengan sirosis, pengikatan obat asam dalam plasma akan dikurangi. Pengikatan
protein obat asam juga berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Saat ini berkurang, sejumlah senyawa endogen dipertahankan dalam plasma dan
bersaing dengan obat untuk tempat pengikatan pada albumin plasma. Obat-
obatan seperti fenitoin, warfarin, fenilbutazon, sulfonamid, dan salisilat,
menunjukkan penurunan pengikatan albumin pada pasien dengan gangguan
ginjal. Salah satu implikasi dinding adalah dalam interpretasi data konsentrasi
plasma. Fenitoin diukur dalam plasma sebagai konsentrasi total (yaitu bebas +
terikat) yang konsentrasi bebasnya adalah bagian aktif secara farmakologis. Jika
dalam kondisi normal konsentrasi plasma total 15 um/ml. Namun, pada pasien
dengan gangguan fungsi ginjal, konsentrasi bebas 1 ug/ml dapat dicapai pada
konsentrasi plasma total hanya 7,5 ug/ml atau kurang. Dalam keadaan ini jelas
penting untuk mengurangi dosis yang diberikan
Pengikatan protein obat dasar tidak didistribusikan pada gagal ginjal,
namun, pada keadaan inflamasi, obat dasar (misalnya propanolol, klorpromazin,
quinidine atau imipramine) akan menjadi lebih terikat karena peningkatan
konsentrasi plasma α1-glikoprotei