www.nature.

com/npjmgrav

MENGULAS ARTIKELMEMBUKA
Penginderaan gravitasi pada sel tumbuhan dan hewan
✉
Ken Takahashi1 , Hideyuki Takahashi2, Takuya Furuichi3, Masatsugu Toyota4, Makoto Furutani-Seiki5, Takeshi
Kobayashi6, Haruko Watanabe-Takano7, Masahiro Shinohara8, Takuro Numaga-Tomita9, Asako Sakaue-Sawano10, Atsushi
Miyawaki10dan Keiji Naruse1

GKerataan menentukan bentuk jaringan tubuh dan mempengaruhi fungsi kehidupan, baik pada tumbuhan maupun hewan.
Respon seluler terhadap gravitasi adalah proses aktif transduksi mekano. Meskipun tumbuhan dan hewan memiliki
mekanisme penginderaan gravitasi yang samaSMeskipun asal usul filogenetiknya jauh, setiap spesies memiliki
mekanismenya sendiri untuk merasakan dan merespons gravitasi. Dalam ulasan ini, kamiDmembahas pemahaman terkini
mengenai mekanisme penginderaan gravitasi seluler pada tumbuhan dan hewan. Memahami
Gravisensing juga berkontribusi terhadap kehidupan di Bumi, misalnya memahami osteoporosis dan atrofi otot. Apalagi di
zaman sekarangHAIf Eksplorasi Mars, memahami respons seluler terhadap gravitasi akan menjadi dasar kehidupan di luar
angkasa.
Npj Gayaberat Mikro (2021) 7:2 ; https://doi.org/10.1038/s41526-020-00130-8
kehidupan di luar angkasa.

PENGinderaan GRAVITASI PADA TANAMAN

;
PERKENALAN Regulasi auksin gravimorfogenesis pada tanaman
,

)
:
Kelangsungan hidup organisme sesil, seperti tumbuhan,
bergantung pada kemampuan mereka untuk menghindari
(

Gravitasi menentukan morfologi kehidupan di Bumi. Ini

atau mengurangi berbagai tekanan lingkungan yang mereka
mempengaruhi
0

9
alami. Sebagai salah satu strategi tersebut, tanaman
8 memiliki kemampuan untuk mengendalikan pertumbuhan
terarah melalui gravitropisme (Gbr. 2).1). Biasanya koleoptil
7

pertumbuhan dan perkembangan tumbuhan dan hewan dengan

dan batang (pucuk) tumbuh ke atas secara berurutan
mengatur
6

5
memperoleh cahaya (gravitropisme negatif), sedangkan akar
4

3
tumbuh ke bawah untuk memperoleh air dan mineral
(gravitropisme positif). Ketika tumbuhan dalam posisi vertikal
proliferasi sel-sel penyusunnya1. Gravitasi juga berperan penting
2

1
peran dalam fungsi seluler. Misalnya, tanaman
menumbuhkan daun dan akar ke arah yang benar dengan
merasakan gravitasi2. Hewan mengatur kepadatan tulang
dan otot sebagai respons terhadap beban gravitasi3,4.
Respons terhadap gravitasi adalah aktivitas aktif yang
melekat pada fisiologi tumbuhan dan hewan.
Secara historis, penjelasan mekanisme penginderaan
gravitasi dalam kehidupan berasal dari studi tentang
tumbuhan. Banyaknya penelitian di bidang biologi tumbuhan
telah meletakkan dasar untuk mempelajari mekanisme
penginderaan gravitasi pada hewan. Pada paruh pertama
artikel ini, kami meninjau mekanisme penginderaan gravitasi
pada tumbuhan dari sudut pandang biologi seluler dan
molekuler. Selanjutnya akan dibahas mekanisme
penginderaan gravitasi pada sel hewan. Karena
pembangunan pangkalan bulan dan rencana eksplorasi
Mars berawak sedang dibahas saat ini5,6, diskusi mengenai
pengeroposan tulang dan atrofi otot di lingkungan gayaberat
mikro tidak bisa dihindari. Makalah ini juga merangkum
temuan terbaru di bidang ini. Melalui diskusi ini, kami
menguraikan mekanisme umum penginderaan gravitasi
pada tumbuhan dan hewan.
Makalah ini memperluas pemahaman kita tentang
penginderaan gravitasi pada sel tumbuhan dan hewan serta
membahas arah masa depan biologi gravitasi, dengan
tujuan akhir untuk berkontribusi terhadap perkembangan
diorientasikan kembali ke horizontal, pola respons gravitropik
berbeda antar spesies dan organ tumbuhan. Aspek lain dari
pertumbuhan dan perkembangan tanaman juga diatur oleh
gravitasi. Oleh karena itu, istilah “gravimorfisme” atau
“gravimorfogenesis” dapat digunakan untuk fenomena yang
diatur oleh gravitasi pada tumbuhan.
Hormon tumbuhan auksin berperan penting dalam
gravimorfogenesis tumbuhan. Auksin endogen utama adalah
asam indole-3-asetat (IAA) yang mengatur berbagai aspek
pertumbuhan dan perkembangan tanaman. Dalam jalur
pensinyalan auksin, protein Aux/IAA menonaktifkan faktor
respons auksin (ARF) ketika tingkat auksin rendah7. Tingkat
auksin yang tinggi menghasilkan pembentukan kompleks
penekan transkripsional, Aux/IAA, dan ko-represor/reseptor
auksin AUXIN SIGNALING F BOX PROTEIN, TIR/AFBs, yang
memungkinkan degradasi Aux/IAA dan pelepasan ARF
represi untuk memodulasi ekspresi gen terkait auksin7.
Konsentrasi auksin dalam jaringan ditentukan dengan
mengatur biosintesis, inaktivasi, dan transportasinya. Ciri unik
auksin adalah transpor auksin polar yang berkontribusi
terhadap sebagian besar transpor auksin terarah dan
konsentrasi auksin lokal. Transportasi auksin polar ini diatur
oleh keluarga pembawa penghabisan auksin PIN FORMED
(PIN) dan protein keluarga pembawa masuknya auksin
AUX/LAX. Auksin dianggap diangkut secara terarah melintasi
membran plasma di mana PIN terlokalisasi dengan suatu
polaritas8,9. Pengangkut ABC kaset pengikat ATP dari
keluarga kelas B (ABCB) juga berperan dalam transpor
 auksin polar10,11. TWISTED DWARF1 (TWD1) telah terbukti untuk transpor auksin juga dipertimbangkan. Singkatan
berinteraksi dengan protein ABCB untuk transpor auksin. tercantum dalam Tabel1.
ABCB dapat mengekspor auksin secara independen dari Peralatan gravisensing berada di sel endodermal pucuk dan
protein PIN, namun interaksi fungsional pasangan ABCB-PIN sel kolumela akar, tempat statolit amiloplas berada.

1
Departemen Fisiologi Kardiovaskular, Sekolah Pascasarjana Kedokteran, Kedokteran Gigi dan Ilmu Farmasi, Universitas Okayama, Okayama, Jepang.2Sekolah
Pascasarjana Ilmu Hayati, Universitas Tohoku, Sendai, Jepang.3Fakultas Ilmu Kehidupan Manusia, Universitas Studi Internasional Hagoromo, Sakai,
Jepang.4Departemen Biokimia dan Biologi Molekuler, Universitas Saitama, Saitama, Jepang.5Departemen Biokimia Sistem dalam Regenerasi dan Patologi, Sekolah
Pascasarjana Kedokteran, Universitas Yamaguchi, Yamaguchi, Jepang.6Departemen Fisiologi Integratif, Sekolah Pascasarjana Kedokteran, Universitas Nagoya,
Nagoya, Jepang.7Departemen Biologi Sel, Lembaga Penelitian Pusat Serebral dan Kardiovaskular Nasional, Suita, Osaka, Jepang.8Departemen Rehabilitasi Fungsi
Gerakan, Lembaga Penelitian, Pusat Rehabilitasi Nasional Penyandang Disabilitas, Tokorozawa, Jepang.9Departemen Farmakologi Molekuler, Fakultas Kedokteran
✉
Universitas Shinshu, Matsumoto, Jepang.10Lab Fungsi Sel danDinamika, CBS, RIKEN, Wakō, Saitama, Jepang. email: takah-k2@okayama-u.ac.jp

Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA
K. Takahashi dkk.
2
A
sebuah b
stimulasi gravitasi
(berbaring)

stimulasi gravis (berbaring)

stimulasi gravitasi
(terbalik)
AB
;
,
:
)
(

B
C
0

9 B

A fosforilasi/defosforilasi
PIN
gravitropisme

aliran auksin asimetris

A
7

ii aku aku aku

Itu2+ Itu2+
D MALAS–terkaitRLDpolarisasi Relokasi PIN
Perubahan arah aliran auksin
amiloplas
pengendapan

Itu2+

iv
Itu2+
gravis mulai sekarang
sedimen amiloplas dia

Saya
Gambar 1 Mekanisme pertumbuhan terarah sebagai respons terhadap gravitasi pada tanaman. Model gravitropisme. b Aliran auksin
asimetris pada tanaman yang berorientasi horizontal, c respon seluler dalam sel gravisensing (endodermal). Pada awalnya, gravitasi
menyebabkan sedimentasi amiloplas. Protein RLD yang terkait dengan protein LAZY terpolarisasi ke sisi bawah yang baru. Protein
LAZY mengatur lokalisasi protein PIN, yang merupakan pembawa penghabisan hormon auksin tanaman. Terakhir, perubahan arah aliran
auksin menyebabkan pertumbuhan tanaman tidak simetris. d Aktivasi saluran ion mekanosensitif dalam plasma dan endomembran pada
sedimentasi amiloplas (i, ii), deformasi, kompresi dan tegangan geser (iii), perpindahan amiloplas (iv).
asimetris.
sedimen pada reorientasi tanaman12. Namun, mekanisme selama respons gravitropik10,11. Di akar, misalnya, PIN3 dan
graviperception masih belum terpecahkan. Teori Cholodny – PIN7 terlokalisasi pada membran plasma sel columella
Went menjelaskan perbedaan pertumbuhan tropisme melalui gravisensing di tutup akar. Dalam waktu 10 menit setelah
redistribusi hormon auksin tanaman pada organ yang gravistimulasi dengan melakukan reorientasi bibit tanaman,
memanjang.13. Pada tanaman yang distimulasi gravi, lebih PIN3 dan PIN7 mengubah lokasinya ke bagian bawah
banyak auksin yang terakumulasi pada sisi bawah membran plasma yang baru, memungkinkan auksin berpindah
dibandingkan sisi atas pucuk dan akar pada posisi horizontal ke sisi bawah tutup akar. Setelah itu, PIN2 yang terlokalisasi
sehingga menyebabkan pembengkokan pucuk ke atas dan di sisi proksimal membran plasma di tutup akar lateral dan
pembengkokan akar ke bawah. Redistribusi auksin setelah epidermis, berperan dalam transportasi basipetal auksin dari
gravistimulasi telah diverifikasi. Memang benar, genetika sisi bawah tutup akar ke zona pemanjangan. Pada akar yang
molekuler dengan banyak mutan gravitropik telah distimulasi gravis, redistribusi auksin terjadi, dan regulasi
mengungkapkan pentingnya peran transpor auksin, transkripsional yang bergantung pada tingkat auksin di sisi
redistribusi, dan respons dalam gravitropisme.14. Secara atas dan bawah menyebabkan pembengkokan ke bawah.
khusus, identifikasi pembawa penghabisan auksin Eksperimen penerbangan luar angkasa dengan bibit
PIN-FORMED (PIN) merupakan terobosan signifikan dalam mentimun di Pesawat Luar Angkasa dan Stasiun Luar
pemahaman kita tentang mekanisme transportasi dan Angkasa Internasional (ISS) menunjukkan bahwa sel
distribusi auksin asimetris pada tunas dan akar yang endodermal merelokasi pembawa penghabisan auksin,
CsPIN1, karena rangsangan gravitasi di ruang angkasa dan
distimulasi gravis.15,16. Namun, tidak seperti beberapa PIN,
mengangkut auksin secara lateral dari sisi atas ke
pola ekspresi ABCB dan fenotipe mutan ABCB menunjukkan
bahwa PIN tidak terlibat langsung dalam redistribusi auksin bawah.17–19.

npj Microgravity (2021) 2 Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA

Meja. 1.Daftar Singkatan.
ARHGAP Rho GTPase Mengaktifkan Protein
Radix BRX Brevis
CaN Kalsineurin
CBF/DREB1 Faktor pengikatan berulang C / pengikatan
elemen yang responsif terhadap dehidrasi 1
Terminal C CCL yang dilestarikan dalam keluarga
LAZY1 CICR Ca2+- diinduksi Ca2+-melepaskan
D6PK Serin/treonin-protein kinase
Kultur sel sekali pakai DCC
DEK1 Kernel Rusak 1
Faktor pertukaran guanin-nukleotida GNOM ARF
Ginjal Embrionik Manusia HEK
Stasiun Luar Angkasa Internasional ISS
LAZY1 Gen spesifik tanaman dengan fungsi molekuler yang
tidak diketahui yang terlibat dalam gravitropisme
MCA Mid1 (Saluran Mekanosensitif Ragi) melengkapi protein
aktivitas
Sel induk mesenkim MSC
MSL MscS (saluran mekanosensitif bakteri dengan
konduktansi kecil) seperti protein
NFAT Faktor nuklir sel T yang diaktifkan
NOX NADPH oksidase
OSCA mengurangi hiperosmolalitas yang diinduksi
[Ca2+]Sayatingkatkan 1 Domain PDZ berikatan dengan wilayah
pendek terminal-C protein spesifik lainnya
PLC Fosfolipase C
RANKL Pengaktif reseptor ligan faktor-B inti RCC
Pengatur kondensasi kromosom
RCN Retikulokalbin
RLD Pengatur domain mirip kondensasi kromosom ROS
Spesies oksigen reaktif
Saluran potensial reseptor transien kanonik TRPC
Beberapa faktor yang mungkin terlibat dalam polarisasi PIN
dan aliran auksin asimetris telah dilaporkan. Artinya, protein
seperti RCN1, PINOID, dan D6PK mengatur
fosforilasi/defosforilasi PIN2,20,21. Status fosforilasi protein PIN,
bersama dengan proses daur ulang PIN yang bergantung
pada GNOM, dihipotesiskan berpartisipasi dalam lokalisasi
polar protein PIN pada membran plasma. Dinamika
mikrofilamen dan mikrotubulus (MTs) merupakan faktor
penting yang terlibat dalam regulasi perdagangan transporter
auksin. Dilaporkan bahwa Sorting Nexin 1 (SNX1) berperan
dalam daur ulang PIN2 melalui interaksi dengan protein terkait
MTs CLASP22.
Baru-baru ini, ditemukan bahwa LAZY1 mengatur relokasi
PIN pada sel gravisensing dan menentukan gravitropisme
negatif pada pucuk dan gravitropisme positif pada akar.23,24.
Menariknya, perubahan dua asam amino pada LAZY1
ditemukan berhasil mengubah gravitropisme negatif menjadi
gravitropisme positif pada tunas Arabidopsis.25. Lebih jauh
lagi, terungkap bahwa pada sedimentasi amiloplas, protein
mirip LAZY1/LAZY1 terpolarisasi ke membran plasma di sisi
bawah sel gravisensing.26. Terminal C yang dilestarikan dalam
domain keluarga LAZY1 (CCL) berinteraksi dengan domain
Brevis radix (BRX) dari protein pengatur kondensasi
kromosom (RCC)-like domains (RLD), sehingga merekrut
RLD secara polar dari sitoplasma ke membran plasma26.
Telah ditunjukkan bahwa RLD1–4 melokalisasi di tutup akar
dan memodulasi transpor auksin melalui regulasi lokalisasi
PIN, mungkin melalui fungsi mirip GNOM dalam perdagangan
PIN26. Proses ini diperlukan untuk mengendalikan aliran
auksin terpolarisasi dan
K. Takahashi dkk.
3
respons gravitropik. Dengan demikian, posisi amiloplas itu
sendiri mungkin memainkan peran penting dalam
penginderaan/sinyal gravitasi seperti yang dibahas di bagian
selanjutnya “Sensor gravitasi pada tumbuhan.” Namun,
mekanisme yang mendasari polarisasi LAZY pada
sedimentasi amiloplas dalam sel gravisensing masih belum
diketahui.
Biosintesis dan distribusi auksin dalam gayaberat mikro
juga diperiksa melalui eksperimen penerbangan luar angkasa
pada beberapa spesies tumbuhan. Sebagian besar hasil
tersebut menunjukkan tidak ada perbedaan antara bibit yang
ditanam di luar angkasa dan di tanah. Baru-baru ini,
transformasi garis Arabidopsis dengan gen reporter GFP,
pDR5r::GFP, pTAA1::TAA1-GFP, pSCR:: SCR–GFP dan
pARR5::GFP, digunakan untuk eksperimen penerbangan luar
angkasa di ISS27. Ekspresi konstruk promotor AuxRE buatan
auksin (pDR5r::GFP), Tryptophan Aminotransferase dari fusi
Arabi dopsis (pTAA1::TAA1-GFP) dan fusi Scarecrow (pSCR::
SCR–GFP) digunakan untuk memantau tingkat auksin,
produksi auksin dan sinyal terkait auksin, masing-masing.
Tidak ada perbedaan dalam pola ekspresi dan tingkat
gen-gen tersebut di ujung akar primer bibit yang ditanam
dalam gayaberat mikro dan kondisi tanah 1 G. Hasil ini
menyiratkan bahwa gradien auksin pada tanaman terbentuk
secara independen dari gravitasi. Di sisi lain, eksperimen
penerbangan luar angkasa dengan bibit kacang polong dan
jagung menunjukkan perubahan transpor auksin polar dalam
gayaberat mikro; transpor auksin polar dalam gayaberat mikro
menurun pada epikotil kacang polong dan dipercepat pada
koleoptil dan mesokotil jagung dibandingkan dengan kontrol 1
G28,29. Eksperimen penerbangan luar angkasa baru-baru ini
secara imunohistokimia membandingkan lokalisasi PsPIN1
pada epikotil kacang polong yang mengalami etiolasi yang
tumbuh dalam gayaberat mikro dan kondisi 1 G di luar
angkasa30. Protein PsPIN1 terdeteksi di sisi bawah membran
plasma dari 80-90% sel endodermal dalam kondisi 1 G
buatan, sedangkan jumlah sel endodermal yang menunjukkan
lokalisasi PsPIN1 terpolarisasi menurun secara signifikan
dalam gayaberat mikro. Para penulis menganggap perubahan
pola lokalisasi PsPIN1 sebagai kemungkinan penyebab
berkurangnya transpor auksin polar dalam epikotil kacang
polong dalam kondisi gayaberat mikro. Menariknya, pada bibit
jagung, peningkatan akumulasi ZmPIN1 dan perubahan
lokalisasi ZmPIN1a dalam sel parenkim koleoptil
kemungkinan bertanggung jawab atas peningkatan transpor
auksin polar dalam gayaberat mikro.31. Namun, perbedaan
spesies transportasi auksin polar dalam gayaberat mikro
masih misterius.
Dengan demikian, transpor dan distribusi auksin yang
dimediasi PIN merupakan bagian penting dari
gravimorfogenesis tanaman. Perlu ditekankan bahwa
beberapa protein PIN diverifikasi responsif terhadap gravitasi
dalam relokasinya pada membran plasma sel gravisensing
melalui eksperimen penerbangan luar angkasa. Polarisasi
dan fungsi protein mirip LAZY1/LAZY1 tampaknya
memainkan peran kunci dalam relokasi PIN yang diinduksi
gravitasi dan dengan demikian aliran auksin asimetris. Untuk
memahami seluruh mekanisme pengaturan
gravimorfogenesis tanaman, penting untuk memperjelas
mekanisme persepsi gravitasi yang mengarah pada regulasi
polarisasi protein mirip LAZY1/LAZY1 dan relokasi PIN dalam
sel gravisensing.

Sensor gravitasi pada tumbuhan
Seperti dibahas di atas, tumbuhan memiliki mekanisme
penginderaan gravitasi menggunakan sedimentasi organel
untuk membentuk transpor hormon yang asimetris. Model
penginderaan gravitasi tanaman yang paling banyak diterima
adalah hipotesis pati-statolit, yang mana sedimentasi
intraseluler dari organel berisi pati (amiloplas) memainkan
peran penting dalam peristiwa yang memicu fase awal
penginderaan gravitasi pada tanaman.32–34. Namun, teknologi
Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA npj Microgravity (2021) 2
K. Takahashi dkk.
4 mendeteksi posisi (keadaan) amiloplas dalam sel
perilaku membran vakuolar, bagaimanapun, mendorong
amiloplas ke pinggiran sel dalam mutan agravitropik,
menembak gravitropisme (sgr) 2, yang membatasi
pergerakan amiloplas dan menjadikannya tidak dapat
diendapkan37. Oleh karena itu, batang bunga pada mutan
sgr2 tidak merasakan gravitasi dan tidak menunjukkan
respon gravitropik karena amiloplas yang tidak dapat
diendapkan.37. mutan yang terdistorsi1 (dis1)/protein terkait
aktin 3 (arp3) memiliki ikatan aktin tebal tidak beraturan yang
mengelilingi amiloplas dalam statosit akarnya (sel kolumela),
dan akibatnya, amiloplas tidak mengendap sepenuhnya dari
filamen aktin, sehingga mengakibatkan berkurangnya
respons gravitropik di akar38. mutan sgr9 juga memiliki
amiloplas yang tidak dapat diendapkan dan berkerumun yang
terjerat dengan filamen aktin dalam sel endodermal karena
interaksi yang berlebihan antara amiloplas dan filamen aktin
dan menunjukkan respons gravitropik yang lemah36. Fenotip
abnormal pada mutan dis1 dan sgr9 ini dikompensasi dengan
mengganggu filamen aktin, seperti melalui penggunaan obat
depolarisasi filamen aktin latrunculin B.36,38, menunjukkan
bahwa filamen aktin bukanlah komponen penting untuk
penginderaan gravitasi atau respons gravitropik, melainkan
bertindak sebagai komponen intraseluler yang mempengaruhi
dinamika amiloplas. Secara keseluruhan, dinamika membran
vakuolar dan filamen aktin dapat menyebarkan amiloplas dari
dasar sel, sehingga menyebabkan statolit dan amiloplas
tanaman bersifat nonstatis dan bersifat asin.
Pertanyaan jangka panjang mengenai penginderaan
gravitasi pada tumbuhan adalah bagaimana proses fisik
sedimentasi amiloplas diubah menjadi sinyal intraseluler.
Model yang paling masuk akal, seperti sistem telinga bagian
dalam (sel rambut) pada vertebrata, menunjukkan bahwa
sedimentasi amiloplas mengaktifkan saluran ion
mekanosensitif melalui aktin, sehingga menghasilkan sinyal
ionik intraseluler.39–41. Perubahan vektor gravitasi
(kecenderungan spesimen) meningkatkan konsentrasi
kalsium sitosol pada bibit Arabidopsis42,43. Ca ini2+respons
dilemahkan dengan latrunculin B dan penghambat saluran
ion sensitif mekanis seperti Gd3+42, mendukung model yang
melibatkan filamen aktin yang berfungsi sebagai tambatan
untuk mengaktifkan saluran mekanosensitif39. Filamen aktin
mungkin memiliki peran positif dalam aktivasi saluran
mekanosensitif terhadap stimulasi gravitasi dan peran negatif
dalam dinamika sedimen amiloplas seperti yang dibahas di
atas. Untuk menunjukkan hal ini, pengamatan langsung
terhadap Ca2+respon pada sel endodermal pucuk dan sel
kolumela akar diperlukan. Model alternatifnya adalah
hipotesis penginderaan posisi yang mana distribusi spasial
amiloplas pada rangsangan gravitasi dideteksi sebagai sinyal
untuk penginderaan gravitasi.44. Dalam hipotesis ini, suatu
mesin yang diduga, bukan saluran mekanosensitif yang
pencitraan sel hidup terkini telah mengungkapkan bahwa
pergerakan amiloplas tidak statis melainkan bersifat asin
karena dinamikanya bergantung pada vektor gravitasi dan
lingkungan intraseluler seperti sitoskeleton dan vakuola.35.
Dalam statosit pucuk (sel endodermal) Arabidopsis thaliana,
amiloplas dikelilingi rapat oleh membran vakuolar dan
seharusnya berinteraksi dengan filamen aktin.36. Yang tidak
normal
merasakan gaya gravitasi yang diberikan pada amiloplas,
penginderaan gravitasi, konsisten dengan data yang
menunjukkan bahwa respons gravitropik dalam koleoptil
gandum bergantung pada sudut. kemiringan benda uji tetapi
tidak pada amplitudo gaya gravitasi45. Data ini menunjukkan
beragam mekanisme penginderaan gravitasi pada beragam
spesies tumbuhan seperti monokotil atau dikotil, namun
sangat berbeda dengan hewan.
Saluran mekanosensitif pada tumbuhan
Seperti dibahas di atas, gravitasi adalah gaya yang
menghasilkan beberapa efek seperti berat yang
menyebabkan sedimentasi statolit amiloplas, deformasi dan
kompresi sel, dan pergeseran cairan dalam pembuluh darah,
yang semuanya menghasilkan tekanan mekanis pada plasma
dan endomembran. Salah satu respon paling awal terhadap
perubahan vektor dan besaran gravitasi adalah Ca2+ respons,
yang telah dilaporkan pada banyak spesies tanaman46.
Dengan demikian, masuk akal bahwa saluran mekanosensitif
adalah sensor utama persepsi gravitasi tanaman yang
membangkitkan ion Ca.2+tanggapan.
Protein MSL berbagi segmen C-terminal transmembran
(TM) yang sesuai dengan transmembran pembentuk pori
segmen MscS (saluran mekanosensitif dengan konduksi
kecil) di E. coli47. Di antara 10 anggota protein MSL di
Arabidopsis, MSL1 terlokalisasi pada membran mitokondria
bagian dalam, sedangkan MSL2 dan 3 ditemukan di membran
plastid bagian dalam, dan MSL8, 9, dan 10 terlokalisasi pada
membran plasma.48. MSL2 dan 3 mengatur ukuran dan
bentuk plastida, dan MSL8 diperlukan untuk rehidrasi butiran
serbuk sari, menunjukkan bahwa peran utama protein MSL
adalah regulasi osmotik. Uji dua-hibrida ragi menunjukkan
bahwa MSL2 dan 3 berinteraksi satu sama lain, menunjukkan
bahwa beberapa MSL dapat membentuk saluran
heteromerik49. Protein MCA telah diidentifikasi sebagai
komplemen dari mutan pertengahan 1 ragi yang rusak pada
Ca2+arus50. MCA1 dan MCA2 terlokalisasi di membran
plasma dan memediasi Ca yang diinduksi dingin2+respons
yang mengarah pada toleransi dingin menurut jalur
independen CBF/DREB151. MCA1, tetapi bukan MCA2,
diperlukan untuk penetrasi akar ke dalam agar-agar yang
lebih keras dan mengakibatkan terhambatnya pembentukan
daun dan perbautan mutan. Tingkat ekspresi MCA1 dan
MCA2 meningkat dalam kondisi hipergravitasi tanpa adanya
cahaya, dan pemanjangan hipokotil dalam kondisi ini
dilemahkan pada bibit yang berekspresi berlebihan. Oleh
karena itu, protein MCA mungkin bertanggung jawab atas
resistensi terhadap gravitasi52. Protein OSCA, homolog
dengan keluarga protein TMEM63 yang dikenal di seluruh
eukariota, telah diidentifikasi dari mutan Arabidopsis yang
 menunjukkan Ca rendah yang diinduksi oleh
hiperosmolalitas.2+tanggapan53. Ortolog protein Piezo hewani,
saluran kation yang sensitif terhadap mekanisme untuk
sensasi sentuhan dan perkembangan pembuluh darah,
umumnya disimpan dalam monokotil dan menekan
pergerakan virus secara sistemik54.
Aktivitas saluran kation mekanosensitif dalam MCA dan
OSCA telah dicatat menggunakan teknik patch-clamp dengan
ekspresi heterologus dalam oosit Xenopus dan sel HEK55,56.
Studi elektrofisiologi menggunakan mutan Arabidopsis dan
oosit Xenopus telah mengungkapkan bahwa protein MSL
menunjukkan preferensi untuk anion dibandingkan kation,
yang menyebabkan depolarisasi membran plasma dan Ca
berikut ini.2+respon melalui aktivasi saluran kation yang
bergantung pada tegangan57. Baru-baru ini, kurangnya Ca
mekanosensitif yang diaktifkan dengan cepat2+-aktivitas
saluran permeabel (RMA) dilaporkan pada mutan Arabidopsis
DEK158. Meskipun tidak ada homologi urutan, AtDEK1
memiliki jumlah heliks transmembran yang tinggi seperti
protein Piezo mamalia, dan RMA menunjukkan konduktansi
rendah dan inaktivasi cepat. Studi elektrofisiologi ini telah
menunjukkan bahwa ambang batas regangan membran untuk
konstanta aktivasi, konduktansi, dan waktu inaktivasi saluran
sensitif mekanis tanaman bervariasi, bahkan dalam keluarga
yang sama.
Meskipun rangkaian protein dan peran fisiologisnya telah
dikarakterisasi dalam berbagai aspek, saluran mekanosensitif
yang bertanggung jawab atas gravitropisme belum
teridentifikasi. Pola ekspresi jaringan yang tumpang tindih
menunjukkan bahwa saluran mekanosensitif dalam jaringan
yang sama berbagi fungsi fisiologis. Dengan demikian,
sebagian besar mutan, bahkan yang tidak memiliki lima MSL
(MSL4, 5, 6, 9, dan 10), tidak menunjukkan fenotip yang
signifikan.47. Menariknya, sebagian besar saluran
mekanosensitif diekspresikan dalam pembuluh darah, tempat
Ca yang diinduksi gravitasi2+respon diamati46. Dalam statosit
akar Brassica yang ditanam di ISS, permulaan sepuluh menit
(µg hingga 1 g) atau penghilangan (1 g hingga µg) Ca yang
diinduksi gravitasi2+respons tanpa adanya perpindahan statolit
yang signifikan59. Perubahan vektor dan besaran gravitasi
mendorong Ca2+respon dengan kinetika serupa46. Hal ini
menunjukkan bahwa beberapa saluran mekanosensitif dalam
bran plasma dan endomem dapat diaktifkan secara berbeda
oleh gravitasi, dan meningkatkan jumlah Ca yang
kecil.2+respon yang diperkuat oleh mesin intraseluler umum.
Dengan demikian, studi farmakologi menunjukkan bahwa
gravitasi menginduksi Ca2+respon sangat diperkuat oleh Ca2+-
diinduksi Ca2+- pelepasan (CICR) dari organel melalui
kaskade pensinyalan, termasuk aktivasi PLC43. Distribusi Ca
yang diinduksi gravitasi secara subseluler dan spesifik
jaringan2+respon dan hal yang mendasarinya

npj Microgravity (2021) 2 Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA
K. Takahashi dkk.
5

Gambar 2 Pembentukan organ/jaringan 3D yang dimediasi YAP yang menahan gravitasi. a Umpan balik negatif mekanis yang
mempertahankan aktivitas YAP dalam sel. b Pembentukan organ/jaringan 3D yang dimediasi YAP yang menahan gravitasi. Pada (a),
YAP/TAZ bertindak sebagai mechanotransducer dan mechanoeffector. Sebagai mekanotransduser, ia memberikan masukan fisik,
termasuk aktivasi gravitasi YAP/TAZ yang mengarah pada perluasan ukuran organ. Sebagai efektor mekan, ia mengaktifkan YAP, yang,
pada gilirannya, mengontrol pergantian F-aktin, yang mengarah pada penekanan YAP sebagai bagian dari mekanisme umpan balik
negatif. Pergantian F-aktin mengontrol ketegangan sel/jaringan yang memediasi organogenesis 3D. b YAP penting untuk pembentukan
organ 3D yang kompleks dengan mengoordinasikan bentuk jaringan 3D (kiri) dan keselarasan jaringan (kanan). Menanggapi kekuatan
eksternal, termasuk gravitasi, YAP mengaktifkan (1) ekspresi ARHGAP18, yang memediasi (2) pembentukan aktomiosin kontraktil yang
mengendalikan (3) ketegangan jaringan. Ketegangan jaringan diperlukan untuk (4) penumpukan sel untuk membentuk bentuk jaringan
3D dan (5) perakitan fibronektin yang diperlukan untuk penyelarasan jaringan yang berdekatan, misalnya penyelarasan lensa dan
penutup mata.
Meskipun tumbuhan dan hewan memiliki mekanisme yang
mekanisme molekuler harus diselidiki lebih dalam untuk sama untuk penginderaan gravitasi, seperti saluran ion
memahami mekanisme persepsi gravipersepsi pada tanaman. mekanosensitif homolog yang dibahas di atas, koaktivator
transkripsional Yes Associated Protein (YAP) adalah mesin
mekanosensitif khusus untuk hewan. Hubungan antara
PENGinderaan GRAVITASI PADA HEWAN gravitasi dan YAP pertama kali terungkap melalui analisis
Respons gravitasi yang dimediasi YAP serta pertumbuhan mutan YAP ikan medaka. Tubuh mutan ini gepeng karena
dan pemeliharaan organ 3D
 ketidakmampuannya menahan gravitasi60. Demonstrasi
bahwa YAP diperlukan untuk menahan gravitasi dalam
menghasilkan bentuk tubuh/organ 3D pertama kali
menunjukkan bahwa YAP tidak hanya mentransduksi respons
gravitasi sebagai transduser mekano.61, tetapi yang lebih
mencolok bertindak sebagai efektor-mekano untuk menahan
gravitasi, membentuk umpan balik negatif mekanis60. Karena
YAP adalah pengatur utama yang mengatur pertumbuhan
organ62, tinjauan ini akan fokus pada peran YAP dalam
menghubungkan respons gravitasi dengan pertumbuhan dan
pemeliharaan organ.
YAP dan paralognya TAZ (koaktivator transkripsional
dengan motif pengikatan PDZ) bertindak sebagai koaktivator
transkripsional, terutama di dalam nukleus.63,64. Lokalisasi
nuklir YAP dikendalikan terutama oleh jalur Hippo dan respons
pensinyalan yang dimediasi F-aktin terhadap beragam sinyal,
misalnya faktor pertumbuhan dan rangsangan mekanis.65.
YAP mampu memperbesar ukuran organ ketika diaktifkan
secara konstitutif62dan terlibat dalam penyakit seperti kanker
dan fibrosis65.
Penemuan bahwa YAP dapat bertindak sebagai
mechanoeffector mengungkap kontrol umpan balik negatif
aktivitas YAP: polimerisasi F-aktin mengaktifkan YAP66dan
gen targetnya ARHGAP18 dan kemudian secara negatif
mengatur polimerisasi F-aktin, menekan aktivitas
YAP60(Ara.2A). Ini adalah umpan balik negatif mekanis karena
regulasi negatif polimerisasi F-aktin oleh YAP mengoptimalkan
pergantian F-aktin dan memaksimalkan kontraktilitas
aktomiosin, yaitu ketegangan sel/jaringan. Ketegangan
sel/jaringan kemudian mengontrol pembentukan jaringan 3D
dan penyelarasan jaringan yang diperlukan untuk
menghasilkan organ 3D yang terdiri dari banyak jaringan,
misalnya mata yang terdiri dari
lensa dan penutup mata60(Ara.2B). Dihipotesiskan bahwa
respons yang dimediasi YAP terhadap gravitasi terlibat dalam
pemeliharaan tulang dan otot rangka, karena YAP diketahui
mengontrol ukuran organ melalui sinyal Hippo dan
diekspresikan dalam sel induk di banyak organ, termasuk otot
rangka.
YAP mengatur respons terhadap gravitasi dengan
Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA npj Microgravity (2021) 2
K. Takahashi dkk.
6
Tulang panjang Tulang kortikal
Osteosit
mengendalikan kontraktilitas aktomiosin dengan mengatur
secara negatif polimerisasi F-aktin melalui gen targetnya
ARHGAP18. Karena aktomiosin menghasilkan gaya mekanis
dan bertindak sebagai sensor mekanis67, actomyosin adalah
sensor gravitasi yang diduga. Gravitasi dapat mendorong
polimerisasi F-aktin, mengaktifkan YAP untuk
mempertahankan ukuran organ 3D. Hal ini konsisten dengan
laporan bahwa simulasi gayaberat mikro menghambat
diferensiasi osteogenik sel induk mesench ymal melalui
de-polimerisasi F-aktin yang menghambat translokasi nuklir
TAZ.68. Penelitian lebih rinci diperlukan untuk menjelaskan
mekanisme dimana respons gravitasi yang dimediasi YAP
dikaitkan dengan pertumbuhan dan pemeliharaan organ.
Studi-studi ini akan berguna dalam mengurangi gangguan
terhadap kesehatan, seperti hilangnya tulang dan otot rangka
yang timbul dari periode “kehidupan di luar angkasa.”
Penginderaan gravitasi pada tulang
Keropos tulang adalah salah satu masalah kesehatan utama
yang dihadapi organisme yang hidup di luar angkasa. Struktur
tulang ditunjukkan pada Gambar.3. Di sini kita membahas
mekanisme penginderaan beban gravitasi pada tulang
trabekuler dan tulang kortikal.
Penginderaan mekanis oleh osteosit, komandan
osteoklas dan osteoblas
Homeostasis tulang dipertahankan sebagai hasil dari
keseimbangan aksi osteoblas untuk pembentukan tulang dan
osteoklas untuk resorpsi tulang69. Pada penyakit yang
merusak tulang, seperti osteoporosis, resorpsi tulang lebih
diutamakan dibandingkan pembentukan tulang, sehingga
menyebabkan pengeroposan tulang. Khususnya,
pengeroposan tulang dalam kondisi tanpa beban, seperti
gayaberat mikro di ruang angkasa, disebabkan oleh
peningkatan resorpsi tulang oleh osteoklas dan penekanan
pembentukan tulang oleh osteoblas.
Osteosit, jenis sel tulang lainnya, berdiferensiasi dari
osteoblas dan tertanam dalam matriks tulang memiliki banyak
dendrit yang terbentuk melalui osteositogenesis yang
berkomunikasi
Periosteum
Periosteum
Lapisan berserat
Fibroblas
SSC
Osteoblas
Pembuluh darah
 kanal
Kekosongan
Gambar 3 Struktur tulang panjang, tulang kortikal, dan periosteum. Osteosit tertanam dalam kekosongan matriks tulang dan terhubung
satu sama lain melalui dendrit yang dikelilingi oleh kanalikuli. Di pinggiran tulang, SSC dan fibroblas membentuk periosteum bersama
dengan osteoblas. Osteosit dan periosteum adalah sensor mekanis di jaringan tulang.
baik dengan satu sama lain atau dengan osteoblas dan
osteoklas di permukaan tulang70. Osteosit juga mempunyai
peran penting dalam homeostasis tulang, berfungsi sebagai
komandan osteoklas dan osteoblas dengan mengatur
ekspresi gen yang terlibat dalam aktivator reseptor ligan
faktor-B nuklir (RANKL), sebuah faktor diferensiasi osteoklas,
dan sebagai regulator negatif dari osteoklas. diferensiasi
osteoblas oleh sklerostin (Sost)71. Yang penting, ekspresi
gen-gen ini bervariasi dalam respons terhadap pembebanan
atau pembongkaran osteosit di tulang secara mekanis. Badan
sel osteosit dan dendrit masing-masing berada di lakuna dan
kanalikuli, dan pembebanan mekanis menginduksi perubahan
kecil pada struktur tulang yang menghasilkan aliran cairan
interstisial dalam sistem lakuno-kanalikuler. Aliran ini bertindak
sebagai pembebanan mekanis, mirip dengan tekanan dan
tegangan geser, dan mempengaruhi osteosit secara
langsung72.
Pembebanan mekanis pada osteosit seperti dijelaskan di
atas dapat mengaktifkan mediator mekanotransduksi seperti
saluran ion, koneksin, integrin, dan molekul terkait
sitoskeleton.73. Selain itu, protein adaptor pensinyalan sitosol
p130Cas, sebuah molekul mekanosensing seluler74, terlibat
dalam regulasi homeostasis tulang sebagai respons terhadap
pembebanan mekanis pada osteosit75. Menariknya, p130Cas
bertranslokasi ke dalam nukleus dan secara negatif mengatur
aktivitas NF-κB untuk menekan resorpsi tulang dengan
menurunkan regulasi ekspresi RANKL. Temuan ini memberi
kesan bahwa sumbu p130Cas-NF-κB pada osteosit
merupakan target potensial untuk pengobatan terhadap
osteoporosis yang tidak digunakan.
Meskipun arti penting dari pembebanan mekanis pada
tulang telah dijelaskan dengan jelas, sebagian besar
mekanisme molekuler yang mendasari regulasi mekanis
homeostasis tulang masih belum dipahami. Upaya untuk
memperjelas mekanisme ini akan menjadi strategi yang
menjanjikan untuk mencegah pengeroposan tulang selama
misi luar angkasa di masa depan.
Periosteum mungkin merasakan beban fisik
Kemunduran mikroarsitektur tulang selama penerbangan luar
angkasa tidak hanya terjadi pada tulang trabekuler tetapi juga
pada tulang kortikal.76. Hal ini diperkirakan dipicu oleh
peningkatan resorpsi tulang yang dimediasi oleh osteoklas
pada permukaan endokortikal dan menekan aktivitas
pembentukan tulang di periosteum. Perios teum, membran
luar yang sangat vaskularisasi yang menutupi semuanya
tulang kecuali sendi, menghasilkan tulang kortikal dalam
npj Microgravity (2021) 2 Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA
K. Takahashi dkk.
situasi fisiologis dan patologis melalui penyediaan osteoblas77.
Periosteum mengandung dua lapisan: lapisan luar fibroblas
dan lapisan dalam terdiri dari osteoblas pembentuk tulang.
Meskipun periosteum tidak terlalu sensitif terhadap
pembebanan mekanis dibandingkan dengan permukaan
endokortikal, periosteum tetap merespons pembebanan dan
membentuk tulang pada berbagai model hewan. Model
tungkai belakang yang dibongkar mengurangi pembentukan
tulang di tulang kortikal dan juga di tulang trabekuler78.
Sebaliknya, pembentukan tulang periosteal dirangsang oleh
peningkatan pembebanan menggunakan model pembebanan
aksial dan pembengkokan tiga titik in vivo.79,80. Perubahan
pola ekspresi gen dan morfologi sel dalam periosteum setelah
pembebanan memberikan bukti bahwa sel periosteal
merasakan rangsangan pembebanan.80,81.
Pembebanan mekanis kemungkinan diterjemahkan ke dalam
pembentukan tulang melalui sel induk kerangka periosteal
Di antara sel-sel yang bertanggung jawab untuk merasakan
pembebanan fisik adalah sel induk rangka (SSC) karena
pembentukan tulang yang dipicu oleh pembebanan
memerlukan aktivasi SSC periosteal untuk menghasilkan
osteoblas. SSC periosteal menampilkan pola ekspresi gen
yang unik dan menunjukkan kapasitas regeneratif yang tinggi
sebagai respons terhadap cedera tulang jika dibandingkan
dengan sel induk kerangka sumsum tulang (BMSC)82.
Sebuah penelitian baru-baru ini mengungkapkan bahwa
populasi garis keturunan Cathepsin K (CTSK) di dalam
periosteum mengandung sel induk multipoten dan pembaruan
diri pascakelahiran.83. Penghapusan Osterix, yang dikodekan
oleh gen Sp7, pada sel-sel garis keturunan CTSK
mengakibatkan gangguan pembentukan tulang dan
penyembuhan patah tulang.83. Lebih jauh lagi, sel-sel
mesenkim garis keturunan Prx1 yang mengandung
rangsangan pembebanan indra SSC melalui silia primernya
menunjukkan pembentukan tulang yang bergantung pada
pembebanan.78,82. Baru-baru ini, Nestin+dan Leptin+sel telah
terbukti menghasilkan osteoblas untuk pembentukan tulang
periosteal84. Di sisi lain, beberapa penelitian menunjukkan
bahwa pembebanan mengubah pola ekspresi gen, termasuk
molekul ekstraseluler dalam ledakan osteo85. Dengan
demikian, osteoblas dapat berfungsi sebagai mekanisme
transduser yang menginduksi diferensiasi osteogenik SSC di
periosteum. Oleh karena itu, pembebanan langsung atau
tidak langsung dapat mengaktifkan beberapa jenis SSC untuk
menginduksi pembentukan tulang kortikal.
7
Gambar 4 Remodeling serat stres pada MSC yang terpapar pada simulasi gayaberat mikro yang dianalisis dengan mikroskop
fluoresensi confocal. MSC yang mengekspresikan Lifeact-TagGFP2 mengandung serat tegangan tebal dalam kondisi 1 G (a),
sedangkan paparan gayaberat mikro yang disimulasikan selama 6 jam menyebabkan munculnya serat tegangan yang lebih tipis (b).
Gambar pada (a) dan (b) yang menunjukkan bidang pandang yang sama, direkam, diproses, dan disajikan dalam kondisi yang sama
(Kobayashi, tidak dipublikasikan). Bilah skala: 20 μm.
Penginderaan gravitasi pada otot
Atrofi otot adalah masalah kesehatan utama lainnya dalam
kehidupan di luar angkasa dan melibatkan penurunan massa
otot sebagai respons terhadap pengurangan beban
hemodinamik. Hal ini diketahui disebabkan oleh gayaberat
mikro, istirahat di tempat tidur jangka panjang, dan cachexia
kanker86. Pengecilan otot yang disebabkan oleh pelepasan
beban dimediasi oleh penurunan sintesis protein dalam
homeostasis sel otot dan peningkatan katabolisme.
Konsekuensinya, harus ada molekul yang merasakan dan
mentransduksi sinyal yang berasal dari pembebanan mekanis.
Salah satu kandidat untuk transduser beban tersebut adalah
saluran kation nonselektif, saluran potensial reseptor transien
kanonik (TRPC). Anggota saluran TRPC, yaitu TRPC1,
TRPC3, dan TRPC6, dilaporkan diaktifkan di bagian hilir
sinyal mekanis selain aktivasi reseptor permukaan sel
berpasangan fosfolipase C.87. Saluran TRPC memainkan
peran penting dalam aktivasi protein fosfatase kalsineurin
(CaN). CaN mengatur Ca2+faktor transkripsi yang bergantung
pada faktor transkripsi, faktor inti sel T teraktivasi (NFAT), dan
reseptor teraktivasi proliferator peroksisom γ88. Kedua protein
tersebut penting untuk esis miogen. Paparan mioblas
kerangka C2C12 terhadap gayaberat mikro menginduksi
pengurangan ekspresi TRPC1, yang menghentikan siklus sel
pada fase G2/M, sehingga menghambat proliferasi mioblas89.
Pentingnya TRPC1 juga telah ditunjukkan dalam pertumbuhan
kembali otot setelah atrofi yang disebabkan oleh
pembongkaran. Pembongkaran tungkai belakang
menginduksi pengurangan ekspresi TRPC1, yang tetap ada
bahkan setelah pemuatan ulang90. Ekspresi saluran TRPC3
juga ditekan pada atrofi total dan pada fase pemulihan awal90.
Perubahan ekspresi saluran TRPC1 dan TRPC3 konsisten
dengan massa otot, menunjukkan bahwa saluran ini
memainkan peran penting dalam pertumbuhan otot yang
bergantung pada beban.
Telah diterima secara luas bahwa tekanan oksidatif yang
disebabkan oleh produksi spesies oksigen reaktif (ROS) atau
spesies nitrogen reaktif yang menyimpang merupakan
pengatur utama pengecilan otot katabolik.91. ROS diproduksi
sebagai produk sampingan dari rantai pernapasan
mitokondria atau diproduksi secara enzimatik oleh NADPH
oksidase (NOX) di dalam sel. Pada otot jantung, produksi
ROS oleh protein NOX2 secara fisiologis penting untuk
Ca2+homeostasis dan diaktifkan secara mekanis selama
diastol92. Namun, dalam kondisi patologis, produksi ROS yang
dimediasi NOX2 menyebabkan remodeling jantung sebagai
respons terhadap berbagai tekanan. Telah diketahui juga
bahwa situasi patologis pada jaringan otot dapat
menyebabkan Ca abnormal2+memberi isyarat. Karena
beberapa isoform NOX memerlukan Ca2+ untuk aktivasi,
masuk akal bahwa terdapat persilangan antara aktivasi NOX
patologis dan Ca abnormal2+memberi isyarat. Protein TRPC3
dan NOX2 ada di persimpangan jalur pensinyalan ini. Selain
itu, telah dibuktikan bahwa saluran TRPC3 memainkan peran
penting dalam stabilisasi protein NOX2 dengan melindungi
mereka dari degradasi proteasomal93. Produksi ROS yang
dimediasi oleh kopling TRPC3 dan NOX2 menyebabkan atrofi
otot jantung pada jantung yang tertekan, sehingga beban
hemodinamik berkurang.94,95. Oleh karena itu, saluran TRPC
mungkin memiliki peran ganda dalam menurunkan atrofi otot
yang diinduksi: yang pertama adalah regulasi proliferasi
myoblast melalui aktivasi CaN, dan yang kedua adalah
produksi ROS, yang menginduksi remodeling katabolik
jaringan otot.
Penginderaan gravitasi dalam sel induk mesenkim
Sel induk mesenkim (MSC) sangat penting dalam bidang
pengobatan regeneratif karena potensi pembaharuan diri dan
multi diferensiasinya.96. Pembaruan diri dan diferensiasi MSC
diketahui dikendalikan oleh beragam faktor terlarut, termasuk
faktor pertumbuhan atau sitokin. Selain itu, nasib MSC telah
terbukti dipengaruhi oleh tekanan mekanis atau lingkungan
mikro fisik di sekitarnya, seperti kekakuan substrat.97, atau
perubahan gravitasi. Banyak eksperimen luar angkasa dan
penelitian di darat telah menunjukkan bahwa MSC sangat
sensitif terhadap modulasi rangsangan gravitasi dan
menunjukkan berbagai respons terhadap efek tersebut.98.
Paparan MSC terhadap gayaberat mikro atau gayaberat mikro
yang disimulasikan menginduksi respons fisiologis yang khas,
termasuk remodeling sitoskeleton dan gangguan serat
stres.99,100, mengurangi aktivitas dalam koaktivator
transkripsional YAP/TAZ68, penekanan diferensiasi
osteoblastik, dan promosi adipogenesis101,102, beberapa di
antaranya juga diamati pada sel hewan tidak terspesialisasi
lainnya.
Bagaimana MSC dapat merasakan lingkungan gayaberat
mikro? Gaya mekanis biasa, termasuk tegangan regangan
atau geser, dapat dirasakan oleh sel hewan melalui sensor
mekanik sel yang mengubah rangsangan mekanis menjadi
sinyal listrik atau kimia. Sampai saat ini, saluran
mekanosensitif, protein adhesi fokus (p130Cas dan Talin),
dan serat aktin telah ditetapkan berfungsi sebagai
mekanosensor untuk berbagai jenis sel. Telah dipostulasikan
bahwa MSC juga menggunakan sensor umum ini untuk
mendeteksi perubahan gravitasi, karena MSC tidak memiliki
 sensor gravitasi spesifik, seperti halnya organ seperti
statocyst sensor gravitasi hewan. Penelitian terbaru
mengusulkan bahwa sitoskeleton dapat berfungsi sebagai
sensor awal gayaberat mikro103. Pada fase awal (30 menit
hingga 6 jam) paparan gayaberat mikro, perubahan
lingkungan yang dialami oleh sitoskeleton telah diamati,
termasuk berkurangnya jumlah atau penipisan serat
stres.103(data yang tidak dipublikasikan pada Gambar.4) dan
Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA npj Microgravity (2021) 2
K. Takahashi dkk.
8 berbasis kaca110) piring untuk pengamatan fluoresensi.
Namun, masih belum jelas apakah sitoskeleton bertindak
sebagai mekanosensor awal dan utama untuk penginderaan
gravitasi103. Telah dikemukakan bahwa hilangnya gaya
gravitasi yang bekerja pada organel berat, termasuk nukleus
dan mitokondria, dapat mempengaruhi sitoskeleton.
Penelitian lebih lanjut akan memberikan wawasan lebih
dalam mengenai penginderaan gravitasi dan transduksi.
Sensitivitas gravitasi dari siklus sel
Pengaturan siklus sel sangat penting untuk pemeliharaan
organ, seperti tulang dan otot. Inovasi teknologi dalam
bio-imaging baru-baru ini menggunakan protein fluoresen,
dan kami menganjurkan teknik pencitraan sel tunggal secara
real-time untuk secara akurat dan komprehensif membedah
prinsip-prinsip molekuler dan seluler serta menjelaskan
heterogenitas alami dan asal sampel dalam biologi.104.
Misalnya, teknologi indikator siklus sel (Fucci) berbasis
fluoresens kami di mana-mana memanfaatkan proteolisis
Cdt1 dan Geminin yang bergantung pada siklus sel yang
menyatu dengan protein fluoresen dengan warna
berbeda.105,106. Meskipun kemajuan besar telah dicapai
dalam memahami mekanisme perkembangan siklus sel di
Bumi107, apalagi yang diketahui tentang bagaimana proliferasi
sel dipengaruhi oleh gayaberat mikro di luar angkasa, tempat
manusia akan hidup di masa depan.
Seperti dibahas di atas, pengaturan siklus sel sangat
penting untuk pertumbuhan dan pemeliharaan organ. Untuk
memahami secara langsung mekanisme molekuler yang
tepat tentang bagaimana sel-sel individu dalam organ
merespons gayaberat mikro, beberapa eksperimen simulasi
gayaberat mikro telah dilakukan di lapangan menggunakan
sel yang dikultur. Hubungan antara gaya gravitasi dan
perkembangan siklus sel telah ditinjau108, tetapi masih
kontroversial. Karena penelitian individual menggunakan
pengaturan eksperimental yang berbeda dan jenis sel yang
berbeda, perbedaan hasil pasti akan muncul. Sistem
klinorotasi 3D menyediakan simulasi gravitasi mikro rata-rata
waktu sebagai alternatif terhadap kondisi gayaberat mikro
nyata109, dan efek gayaberat mikro pada sel hidup telah
dipelajari menggunakan perangkat ini. Misalnya, sel yang
dikultur terkena gayaberat mikro selama beberapa hari. Sel
diunggulkan dalam jarak 25 cm2labu atau pada piring DCC
(kultur sel sekali pakai).110, yang kemudian diisi penuh
-media yang diseimbangkan dan ditampung pada
dengan CO2
3D
perangkat klinorotasi. Setelah paparan, jumlah sel dihitung
untuk menentukan apakah gayaberat mikro menghambat
proliferasi sel.
Untuk memvisualisasikan perkembangan siklus sel sel
yang dikultur secara real time pada tingkat sel tunggal selama
paparan gayaberat mikro, kami saat ini sedang
mengembangkan sistem mikroskop 3D-klinorotasi 2D. Sistem
ini mengakomodasi mikroskop fluoresensi portabel yang kami
redistribusi mikrotubulus. Selain itu, restorasi genetik pada
susunan serat aktin atau stabilisasi farmakologis sitoskeleton
aktin dapat mempertahankan diferensiasi osteogenik MSC
dalam gayaberat mikro yang dimodelkan.68,99. Hal ini
menunjukkan bahwa perubahan sitoskeleton aktin dalam sel
yang ditransfer dalam kondisi gayaberat mikro dapat memiliki
peran penting dalam respons seluler terhadap perubahan
gravitasi.
ciptakan berdasarkan ponsel pintar dan DCC-G (DCC
Sistem ini dapat digunakan di fasilitas percobaan biologi sel
di ISS. Kami telah menghasilkan berbagai garis sel manusia
yang secara konstitutif mengekspresikan penyelidikan Fucci.
Mudah-mudahan, ini akan memungkinkan kita untuk lebih
memahami bagaimana sel berperilaku di luar angkasa.
KESIMPULAN
Respons terhadap gravitasi adalah proses seluler transduksi
mekano baik pada tumbuhan maupun hewan. Menariknya,
meskipun tumbuhan dan hewan tampaknya sangat jauh
secara genetis, mereka memiliki mekanisme yang sama
untuk penginderaan gravitasi, misalnya sitoskeleton aktin dan
saluran ion sensitif-mekano yang digabungkan pada
kerangka ini. Di sisi lain, hewan mengembangkan sistem unik
untuk gravisensing seperti yang dicontohkan oleh koaktivator
transkripsional YAP/TAZ, yang memengaruhi nasib sel tulang,
otot, dan sel induk. Pengetahuan yang diperoleh dari studi
ekstensif tentang gravisensing akan berkontribusi pada
pengobatan di Bumi, misalnya memahami osteoporosis, atrofi
otot, dan biologi kanker. Namun, di zaman persiapan
eksplorasi dan kolonisasi luar angkasa manusia saat ini, atau
misalnya melalui pangkalan Bulan dan eksplorasi Mars,
memahami respons seluler terhadap gravitasi akan menjadi
dasar kehidupan di luar angkasa.
KETERSEDIAAN DATA
Semua data tersedia di teks utama.
Diterima: 5 Februari 2020; Diterima: 14 Desember
2020;
REFERENSI
1. Ruden, DM dkk. Pengaruh simulasi gravitasi, gayaberat mikro, atau
gayaberat mikro pada perkembangan mamalia awal. Pengembang Sel
Punca. 27, 1230–1236 (2018). 2. Jalur pengangkutan Petrasek, J. & Friml, J.
Auxin dalam pengembangan pabrik. Pembangunan 136, 2675–2688 (2009).
3. Vico, L. dkk. Efek paparan gayaberat mikro jangka panjang pada tulang
kosmonaut yang menahan beban cancellous dan kortikal. Lancet 355,
1607–1611 (2000). 4. Vandenburgh, H., Chromiak, J., Shansky, J., Del Tatto,
M. & Lemaire, J. Perjalanan luar angkasa secara langsung menginduksi atrofi
otot rangka. FASEB J.13, 1031–1038 (1999). 5. Baisden, DL dkk. Kesehatan
dan kinerja manusia untuk penerbangan luar angkasa jangka panjang.
Penerbangan. Lingkungan Luar Angkasa. medis. 79, 629–635 (2008).
6. Sehlke, A. dkk. Persyaratan rangkaian instrumen portabel selama
eksplorasi ilmiah manusia di Mars. Astrobiologi 19, 401–425 (2019).
7. Lavy, M. & Estelle, M. Mekanisme pensinyalan auksin. Pengembangan
143, 3226–3229 (2016).
8. Paponov, I. A., Teale, W. D., Trebar, M., Blilou, I. & Palme, K. Fasilitator
penghabisan auksin PIN: perspektif evolusioner dan fungsional. Tren Ilmu
Tanaman. 10, 170–177 (2005).
9. van Berkel, K., de Boer, R. J., Scheres, B. & ten Tusscher, K. Transportasi
auksin kutub: model dan mekanisme. Pengembangan 140, 2253–2268
(2013).
 10. Spalding, E. P. Mengalihkan aliran auksin yang menurun untuk
mengarahkan pertumbuhan selama tropisme. Saya. J.Bot. 100, 203–214
(2013).
11. Geisler, M., Aryal, B., di Donato, M. & Hao, P. Pandangan kritis tentang
transporter ABC dan mitra interaksinya dalam transportasi auksin. Fisiol
Sel Tumbuhan. 58, 1601–1614 (2017).
12. Kiss, J. Z. Mekanisme fase awal gravitropisme tumbuhan. Kritik CRC.
Pendeta Tanaman Sci. 19, 551–573 (2000).
13. Pergi, FW & Thimann, KV Fitohormon. (Perusahaan Macmillan, 1937). 14.
Muday, G. K. Auksin dan tropisme. J. Peraturan Pertumbuhan Tanaman. 20,
226–243 (2001). 15. Muller, A. dkk. AtPIN2 mendefinisikan lokus Arabidopsis
untuk pengendalian gravitropisme akar. EMBO J.17, 6903–6911 (1998).
16. Friml, J., Wisniewska, J., Benkova, E., Mendgen, K. & Palme, K. Relokasi
lateral regulator penghabisan auksin PIN3 memediasi tropisme di
Arabidopsis. Alam 415, 806–809 (2002).
17. Kamada, M. dkk. Pengendalian gravimorfogenesis oleh auksin: pola
akumulasi mRNA CS-IAA1 pada bibit mentimun yang ditanam di luar
angkasa dan di tanah. Tanaman 211, 493–501 (2000).
18. Watanabe, C. dkk. Gravistimulasi mengubah pola akumulasi fasilitator
penghabisan auksin CsPIN1 di endodermis zona transisi pada bibit
mentimun. Fisiol Tumbuhan. 158, 239–251 (2012).
19. Yamazaki, C. dkk. Re-lokalisasi pembawa penghabisan auksin CsPIN1
yang diinduksi gravitasi dalam bibit mentimun: eksperimen penerbangan
npj Microgravity (2021) 2 Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA
27. Ferl, R. J. & Paul, A. L. Pengaruh penerbangan luar angkasa pada gradien
auksin penginderaan gravitasi pada akar: mikroskop gen reporter GFP di
orbit. Gayaberat Mikro NPJ 2, 15023 (2016).
28. Ueda, J. dkk. Pertumbuhan dan perkembangan, dan transpor kutub auksin
pada tumbuhan tingkat tinggi dalam kondisi gayaberat mikro di luar
angkasa: BRIC-AUX pada eksperimen luar angkasa STS-95. J. Tanaman
Res. 112, 487–492 (1999).
29. Miyamoto, K. dkk. Transportasi auksin polar sangat penting untuk
mempertahankan pertumbuhan dan perkembangan bibit kacang polong
dan jagung yang mengalami etiolasi yang ditanam dalam kondisi 1g:
Relevansi dengan eksperimen stasiun ruang angkasa internasional. Ilmu
Kehidupan. Resolusi Ruang. (Amst.) 20, 1–11 (2019).
30. Kamada, M. dkk. Lokalisasi PsPIN1 yang diatur oleh gravitasi penting
untuk transportasi auksin polar pada bibit kacang polong yang mengalami
etiolasi: Relevansi dengan eksperimen Stasiun Luar Angkasa
Internasional. Ilmu Kehidupan. Resolusi Ruang. (Amst.) 22, 29–37 (2019).
31. Oka, M. dkk. Perubahan lokalisasi protein ZmPIN1a dalam membran
plasma bertanggung jawab atas peningkatan transpor auksin polar pada
bibit jagung yang mengalami etiolasi dalam kondisi gayaberat mikro di luar
angkasa. Fungsi. Bio Tanaman.https://doi.org/10.1071/FP20133(2020).
32. Morita, M. T. Penginderaan gravitasi terarah dalam gravitropisme. Ann.
Pendeta Tanaman Biol. 61, 705–720 (2010).
33. Toyota, M. & Gilroy, S. Gravitropisme dan sinyal mekanis pada tumbuhan.
Saya. J.Bot. 100, 111–125 (2013).
34. Nakamura, M., Nishimura, T. & Morita, M. T. Penginderaan gravitasi dan
konversi sinyal dalam gravitropisme tanaman. J.Eks. Bot. 70, 3495–3506
(2019).
35. Nakamura, M., Toyota, M., Tasaka, M. & Morita, M. T. Pencitraan sel hidup
dari dinamika sitoskeletal dan organel dalam sel penginderaan gravitasi
dalam tropisme gravi tanaman. Metode Mol. biologi. 1309, 57–69 (2015).
36. Nakamura, M., Toyota, M., Tasaka, M. & Morita, M. T. Ligase Arabidopsis
E3, SHOOT GRAVITROPISM9, memodulasi interaksi antara statolit dan F
aktin dalam penginderaan gravitasi. Sel Tumbuhan 23, 1830–1848 (2011).
37. Toyota, M. dkk. Perpindahan amiloplas diperlukan untuk gravisensing pada
tunas bidopsis Ara seperti yang ditunjukkan oleh mikroskop sentrifugasi.
Pabrik J.76, 648–660 (2013).
38. Zou, JJ dkk. Peran Arabidopsis Actin-Related Protein 3 dalam sedimentasi
amiloplas dan transpor auksin polar dalam gravitropisme akar. J.Eks. Bot.
67, 5325–5337 (2016).
39. Perbal, G. & Driss-Ecole, D. Mekanotransduksi dalam sel gravisensing.
Tren Ilmu Tanaman. 8, 498–504 (2003). doi:S136013850300219X [pii].
40. Tatsumi, H. dkk. Saluran mekanosensitif diaktifkan oleh tekanan pada serat
stres aktin, dan dapat terlibat dalam penginderaan gravitasi pada tanaman.
Bio Tanaman. 16 (Tambahan 1), 18–22 (2014).
41. Toyota, M., Furuichi, T. & Iida, H. Mekanisme molekuler dari
mekanosensing dan mekanotransduksi. Dalam: Biomekanik Tumbuhan.
(eds. Geitmann A., Gril J.) Springer International Publishing AG, 375–397
(2018).
42. Toyota, M., Furuichi, T., Tatsumi, H. & Sokabe, M. Kalsium sitoplasma
meningkat sebagai respons terhadap perubahan vektor gravitasi pada
hipokotil dan tangkai daun bibit Arabidopsis. Fisiol Tumbuhan. 146,
505–514,https://doi.org/10.1104/pp.107.106450(2008).
luar angkasa untuk mikroskop kimia imunohisto. Gayaberat Mikro NPJ 2,
16030 (2016).
20. Kleine-Vehn, J. dkk. Polaritas pembawa penghabisan auksin PIN diatur
oleh rekrutmen yang dimediasi PINOID kinase ke dalam perdagangan
independen GNOM di Arabi dopsis. Sel Tumbuhan 21, 3839–3849 (2009).
21. Zourelidou, M. dkk. Penghabisan auksin oleh protein PIN-FORMED
diaktifkan oleh dua protein kinase yang berbeda, D6 PROTEIN KINASE
dan PINOID. Elifehttps://doi.org/10.7554/eLife.02860(2014).
22. Ambrose, C. dkk. CLASP berinteraksi dengan penyortiran nexin 1 untuk
menghubungkan mikrotubulus dan transportasi auksin melalui daur ulang
PIN2 di Arabidopsis thaliana. Dev. Sel 24, 649–659 (2013).
23. Gen Yoshihara, T. & Spalding, E. P. LAZY memediasi efek gravitasi pada
gradien auksin dan arsitektur tanaman. Fisiol Tumbuhan. 175, 959–969
(2017). 24. Taniguchi, M. dkk. Keluarga Arabidopsis LAZY1 memainkan peran
penting dalam gravitasi
memberi sinyal dalam statosit dan dalam kontrol sudut cabang akar dan
pucuk. Sel Tumbuhan 29, 1984–1999 (2017).
25. Yoshihara, T. & Spalding, E. P. Mengubah arah gravitropisme batang
dengan mengubah dua asam amino di AtLAZY1. Fisiol
Tumbuhan.https://doi.org/10.1104/hal.19.01144(2019).
26. Furutani, M. dkk. Rekrutmen polar RLD oleh protein mirip LAZY1 selama
pensinyalan gravitasi dalam kontrol sudut cabang akar. Nat. Komunitas. 11, 76
(2020).
43. Toyota, M., Furuichi, T., Sokabe, M. & Tatsumi, H. Analisis Ca spesifik
stimulasi gravis2+tanda tangan di Arabidopsis menggunakan penerbangan
parabola. Fisiol Tumbuhan. 163, 543–554 (2013).
44. Pouliquen, O. dkk. Skenario baru untuk deteksi gravitasi pada tumbuhan:
hipotesis sensor posisi. Fis. biologi. 14, 035005 (2017).
45. Chauvet, H., Pouliquen, O., Forterre, Y., Legue, V. & Moulia, B.
Kecenderungan bukan gaya dirasakan oleh tanaman selama gravitropisme
pucuk. Sains. Rep.6, 35431 (2016). 46. ​Toyota, M., Furuichi, T., Tatsumi, H. &
Sokabe, M. Stimulasi hipergravitasi menginduksi perubahan konsentrasi
kalsium intraseluler pada bibit Arabidopsis. Adv. Resolusi Ruang. 39,
1190–1197 (2007).
47. Haswell, E. S., Peyronnet, R., Barbier-Brygoo, H., Meyerowitz, E. M. &
Frachisse, J. M. Dua homolog MscS menyediakan aktivitas saluran
mekanosensitif di akar Arabidopsis. Saat ini. biologi. 18, 730–734 (2008).
48. Basu, D. & Haswell, E. S. Menanam saluran ion yang sensitif terhadap
mekanisme: lautan kemungkinan. Saat ini. Pendapat. Bio Tanaman. 40,
43–48 (2017).
49. Lee, J. S., Wilson, M. E., Richardson, R. A. & Haswell, E. S. Interaksi
genetik dan fisik antara homolog saluran ion mekanosensitif organel MSL1,
MSL2, dan MSL3 mengungkapkan peran komunikasi antar organel dalam
perkembangan tanaman. Tanaman Langsung 3, e00124 (2019).
50. Nakagawa, Y. dkk. Protein membran plasma Arabidopsis penting untuk
Ca2+ masuknya dan sentuhan penginderaan di akar. Proses. Natal Acad.
Sains. AS 104,
3639–3644,https://doi.org/10.1073/pnas.0607703104(2007).
51. Mori, K. dkk. Kira-kira2+-saluran mekanosensitif permeabel MCA1 dan
MCA2 memediasi Ca sitosol yang diinduksi dingin2+peningkatan dan
toleransi dingin di Arabidopsis. Sains. Ulangan 8, 550 (2018).
52. Hattori, T. dkk. MCA1 dan MCA2 Terlibat dalam Respons terhadap
Hipergravitasi di Hipokotil Arabidopsis. Tanaman
(Basel)https://doi.org/10.3390/plants9050590(2020).
K. Takahashi dkk.
9
53. Yuan, F. dkk. OSCA1 memediasi Ca yang ditimbulkan oleh stres
osmotik2+meningkatkan penting untuk osmosensing di Arabidopsis. Alam
514, 367–371 (2014).
54. Zhang, Z. dkk. Analisis genetik protein mirip Piezo yang menekan
pergerakan sistemik virus tanaman di Arabidopsis thaliana. Sains. Ulangan
9, 3187 (2019).
55. Furuichi, T., Iida, H., Sokabe, M. & Tatsumi, H. Ekspresi Arabidopsis MCA1
meningkatkan aktivitas saluran mekanosensitif dalam membran plasma
oosit Xenopus laevis. Perilaku Sinyal Tumbuhan. 7, 1022–1026 (2012).
56. Murthy, SE dkk. OSCA/TMEM63 adalah rangkaian saluran ion yang
diaktifkan secara mekanis yang dilestarikan secara evolusioner.
Elifehttps://doi.org/10.7554/eLife.41844(2018).
57. Maksaev, G. & Haswell, E. S. MscS-Like10 adalah saluran ion yang
diaktifkan regangan dari Arabidopsis thaliana dengan preferensi untuk
anion. Proses. Natal Acad. Sains. AS 109, 19015–19020 (2012).
58. Tran, D. dkk. Ca yang peka terhadap mekanis2+aktivitas saluran tergantung
pada regulator pengembangan DEK1. Nat. Komunitas. 8, 1009 (2017).
59. Bizet, F. dkk. Baik permulaan maupun penghilangan gravistimulasi memicu
peningkatan kalsium bebas sitoplasma dalam statosit akar yang tumbuh
dalam gayaberat mikro. Sains. Putaran 8, 11442 (2018).
 60. Porazinski, S. dkk. YAP penting untuk ketegangan jaringan untuk
memastikan bentuk tubuh 3D vertebrata. Alam 521, 217–221 (2015).
61. Dupont, S. dkk. Peran YAP/TAZ dalam mekanotransduksi. Alam 474,
179–183,https://doi.org/10.1038/nature10137(2011).
62. Dong, J. dkk. Penjelasan mekanisme kontrol ukuran universal pada
Drosophila dan mamalia. Sel 130, 1120–1133 (2007).
63. Sudol, M. dkk. Karakterisasi gen YAP mamalia (protein terkait Ya) dan
perannya dalam mendefinisikan modul protein baru, domain WW. J.Biol.
kimia. 270, 14733–14741 (1995).
64. Kanai, F. dkk. TAZ: ko-aktivator transkripsional baru yang diatur oleh
interaksi dengan protein domain 14-3-3 dan PDZ. EMBO J.19, 6778–6791
(2000). 65. Yu, F. X. & Guan, K. L. Jalur Hippo: regulator dan regulasi.
Pengembang Gen. 27, 355–371 (2013).
66. Sansores-Garcia, L. dkk. Memodulasi organisasi F-aktin menginduksi
pertumbuhan organ dengan mempengaruhi jalur Hippo. EMBO J.30,
2325–2335 (2011).
67. Hirata, H. dkk. Bundel Actomyosin berfungsi sebagai sensor ketegangan
dan platform untuk aktivasi ERK. EMBO Rep.16, 250–257 (2015).
68. Chen, Z., Luo, Q., Lin, C., Kuang, D. & Song, G. Simulasi gayaberat mikro
menghambat diferensiasi osteogenik sel induk mesenkim melalui
depolimerisasi aktin F untuk menghambat translokasi nuklir TAZ. Sains.
Ulangan 6, 30322 (2016).
69. Seeman, E. & Martin, T. J. Agen antiresorptif dan anabolik dalam
pencegahan dan pembalikan kerapuhan tulang. Nat. Pendeta Reumatol. 15,
225–236 (2019). 70. Bonewald, L. F. Osteosit yang menakjubkan. J.Bone Min.
Res. 26, 229–238 (2011). 71. Atkins, G. J. & Findlay, D. M. Pengaturan
osteosit mineral tulang: sedikit memberi dan menerima. Osteoporosis. Int 23,
2067–2079 (2012).
72. Yavropoulou, M. P. & Yovos, J. G. Dasar molekuler dari transduksi
mekanisme tulang. J. Muskuloskelet. Interaksi Neuronal. 16, 221–236 (2016).
73. Wittkowske, C., Reilly, G.C., Lacroix, D. & Perrault, C. M. Model Sel Tulang
Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA npj Microgravity (2021) 2
K. Takahashi dkk.
10
+
84. Gao, B. dkk. PERANGKAP garis keturunan makrofag sel merekrut sel-sel
yang berasal dari periosteum untuk osteogenesis dan regenerasi
periosteal. J.Klin. Menginvestasikan. 129, 2578–2594 (2019).
85. Chen, X. dkk. Kompresi siklik menstimulasi diferensiasi osteoblas melalui
aktivasi jalur pensinyalan Wnt/beta-catenin. mol. medis. Ulangan 15,
2890–2896 (2017).
86. Bajotto, G. & Shimomura, Y. Penentu atrofi otot rangka yang disebabkan
oleh tidak digunakannya: olahraga dan tindakan pencegahan nutrisi untuk
mencegah kehilangan protein. J.Nutr. Sains. Vitaminol. (Tokyo) 52,
233–247 (2006).
87. Numaga-Tomita, T. dkk. Saluran TRPC dalam terapi mimetik latihan. Pflug.
Lengkungan. 471, 507–517 (2019).
88. Chang, K. C. Faktor dan jalur pemberi sinyal utama dalam penentuan
molekuler fenotip otot rangka. Hewan 1, 681–698 (2007).
89. Benavides Damm, T. dkk. Deselerasi siklus sel yang bergantung pada
kalsium dalam sel otot dengan simulasi gayaberat mikro. FASEB J.27,
2045–2054 (2013). 90. Zhang, B. T., Yeung, S. S., Cheung, K. K., Chai, Z. Y. &
Yeung, E. W. Respons adaptif TRPC1 dan TRPC3 selama atrofi dan
pertumbuhan kembali otot rangka. Saraf Otot 49, 691–699 (2014).
91. Moylan, J. S. & Reid, M. B. Stres oksidatif, penyakit kronis, dan pengecilan
otot. Saraf Otot 35, 411–429 (2007).
92. Prosser, B.L., Ward, C.W. & Lederer, W.J. X-ROS memberi sinyal:
transduksi kemo mechano cepat di jantung. Sains 333,
1440–1445,https://doi.org/10.1126/science.1202768(2011).
93. Kitajima, N. dkk. TRPC3 secara positif mengatur spesies oksigen reaktif
yang mendorong remodeling jantung maladaptif. Sains. Rep.6, 37001
(2016).
94. Sudi, S.B. dkk. Sumbu TRPC3-Nox2 memediasi atrofi diomiosit mobil yang
disebabkan oleh defisiensi nutrisi. Sains. Ulangan 9, 9785 (2019).
95. Shimauchi, T. dkk. Kompleks TRPC3-Nox2 memediasi atrofi miokardium
yang diinduksi doxorubicin. Wawasan
IHSG.https://doi.org/10.1172/jci.insight.93358(2017). 96. Pittenger, MF dkk.
Potensi multilineage sel induk mesenkim manusia dewasa. Sains 284,
143–147 (1999).
97. Engler, A. J., Sen, S., Sweeney, H. L. & Discer, D. E. Elastisitas matriks
mengarahkan spesifikasi garis keturunan sel induk. Sel 126, 677–689
(2006).
98. Ulbrich, C. dkk. Dampak gayaberat mikro yang disimulasikan dan nyata
pada sel tulang dan sel induk mesenkim. Bioma. Res. Int. 2014, 928507
(2014).
99. Meyers, V. E., Zayzafoon, M., Douglas, J. T. & McDonald, J. M. RhoA dan
gangguan sitos keletal memediasi penurunan osteoblastogenesis dan
peningkatan genesis adipo sel induk mesenkim manusia dalam gayaberat
In Vitro: Dampak Tegangan Geser Cairan pada Pembentukan Tulang. Bioeng
Depan. Bioteknologi. 4, 87 (2016).
74. Sawada, Y. dkk. Penginderaan kekuatan dengan perluasan mekanis
substrat kinase keluarga Src p130Cas. Sel 127, 1015–1026 (2006).
75. Miyazaki, T. dkk. Regulasi mekanis homeostasis tulang melalui
pengurangan aktivitas NF-kappaB yang dimediasi p130Cas. Sains. Adv. 5,
eaau7802 (2019). 76. Sibonga, J.D., Spector, E.R., Johnston, S.L. & Tarver,
W.J. Mengevaluasi Keropos Tulang pada Astronot ISS. Aerosp. medis.
Bersenandung. Melakukan. 86, A38–A44 (2015).
77. Rauch, F. Pertumbuhan panjang dan lebar tulang: Yin dan Yang stabilitas
tulang. J. Muskuloskelet. Interaksi Neuronal. 5, 194–201 (2005).
78. Moore, E. R., Zhu, Y. X., Ryu, H. S. & Jacobs, C. R. Nenek moyang
periosteal berkontribusi terhadap pembentukan tulang yang disebabkan
oleh beban pada tikus dewasa dan memerlukan silia primer untuk
merasakan rangsangan mekanis. Res Sel Induk. Ada. 9, 190 (2018).
79. Sugiyama, T. dkk. Respons adaptif tulang terhadap pembebanan mekanis
pada dasarnya linier antara regangan rendah yang terkait dengan tidak
digunakannya dan regangan tinggi yang terkait dengan transisi tulang
pipih/anyaman. J.Bone Min. Res. 27, 1784–1793 (2012).
80. Sakai, D. dkk. Remodeling sitoskeleton aktin dalam sel periosteal tikus di
bawah pembebanan mekanis menginduksi proliferasi sel periosteal selama
pembentukan tulang. PLoS SATU 6, e24847 (2011).
81. Raab-Cullen, D. M., Thiede, M. A., Petersen, D. N., Kimmel, D. B. &
Recker, R. R. Pemuatan mekanis merangsang perubahan cepat dalam
ekspresi gen periosteal. Kalsif. Jaringan Int. 55, 473–478 (1994).
82. Duchamp de Lageneste, O. dkk. Periosteum mengandung sel induk
kerangka dengan potensi regeneratif tulang tinggi yang dikendalikan oleh
Periostin. Nat. Komunitas. 9, 773 (2018).
83. Debnath, S. dkk. Penemuan sel induk periosteal yang memediasi
pembentukan tulang branosa intramem. Alam 562, 133–139 (2018).
mikro yang dimodelkan. J.Bone Min. Res. 20, 1858–1866 (2005).
100. Gershovich, P. M., Gershovich, J. G. & Buravkova, L. B. Struktur
sitoskeleton dan sifat adhesi prekursor stroma manusia dalam kondisi
gayaberat mikro yang disimulasikan. Biol Jaringan Sel. 3, 423 (2009).
101. Nishikawa, M. dkk. Pengaruh simulasi gayaberat mikro dengan klinostat
tiga dimensi pada rekayasa jaringan tulang. Transplasi Sel. 14, 829–835
(2005).
102. Zayzafoon, M., Gathings, W. E. & McDonald, J. M. Model gayaberat mikro
menghambat diferensiasi osteogenik sel induk mesenkim manusia dan
meningkatkan adipogenesis. Endokrinologi 145, 2421–2432 (2004).
103. Vorselen, D., Roos, W. H., MacKintosh, F. C., Wuite, G. J. & van Loon, J.
J. Peran sitoskeleton dalam merasakan perubahan gravitasi oleh sel yang
tidak terspesialisasi. FASEB J.28, 536–547 (2014).
104. Miyawaki, A. & Niino, Y. Mata-mata molekuler untuk probe berbasis
protein bioimaging-fluoresen. mol. Sel 58, 632–643 (2015).
105. Sakaue-Sawano, A. dkk. Memvisualisasikan dinamika spatiotemporal
perkembangan siklus sel multiseluler. Sel 132, 487–498 (2008).
[ PubMed ] 106. Sakaue-Swano, A. dkk. Alat yang Dikodekan Secara Genetik
untuk Diseksi Optik Siklus Sel Mamalia. mol. Sel 68, 626–640.625 (2017).
107. Perawat, P. Siklus sel abad kedua puluh yang panjang dan seterusnya.
Sel 100, 71–78 (2000).
108. Luna, C., Yew, A. G. & Hsieh, A. H. Pengaruh frekuensi sudut selama otasi
klinor pada morfologi dan migrasi sel induk mesenkim. Gayaberat Mikro
NPJ 1, 15007 (2015).
109. Becker, J. L. & Souza, G. R. Menggunakan investigasi berbasis ruang
angkasa untuk menginformasikan penelitian kanker di Bumi. Nat. Pendeta
Kanker 13, 315–327 (2013).
110. Harada-Sukeno, A. dkk. “Myo Lab”: Eksperimen Biologi Sel JAXA di “Kibo
(JEM)” Stasiun Luar Angkasa Internasional. biologi. Sains. Ruang 23, 189–193
(2009).
UCAPAN TERIMA KASIH
Studi ini didukung oleh Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas
[No. 15H05935, 15H05936].
KONTRIBUSI PENULIS
Naskah ini ditulis melalui kontribusi semua penulis. Semua penulis telah
memberikan persetujuan pada versi final naskah.
KEPENTINGAN YANG BERSAING
 Para penulis menyatakan bahwa penelitian ini dilakukan tanpa adanya
hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan sebagai potensi
konflik kepentingan.
INFORMASI TAMBAHAN
Korespondensi dan permintaan materi harus ditujukan kepada K.T.
Informasi cetak ulang dan izin tersedia dihttp://www.nature.com/cetak ulang
Catatan penerbit Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim
yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
Akses Terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi
npj Microgravity (2021) 2 Diterbitkan bekerja sama dengan Biodesign Institute di Arizona State University, dengan dukungan NASA
© Penulis 2021. Karya ini diterbitkan di bawah
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/("Lisensi"). Terlepas dari Syarat
dan Ketentuan ProQuest, Anda dapat menggunakan konten ini sesuai
dengan ketentuan Lisensi.
Internasional Creative Commons Atribusi 4.0, yang mengizinkan penggunaan,
berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun,
selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan
sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika
ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini
termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel tersebut, kecuali dinyatakan
sebaliknya dalam batas kredit materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam
lisensi Creative Commons artikel dan tujuan penggunaan Anda tidak diizinkan
oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan,
Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat
salinan lisensi ini, kunjungihttp://creativecommons. org/lisensi/oleh/4.0/.
© Penulis 2021