Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Praktek Farmasi Onkologi

http://opp.sagepub.com

Bagian 6 Fasilitas rekonstitusi sitotoksik steril dan alat pelindung diri

Praktek Farmasi J Oncol 2007; 13; 17
DOI: 10.1177/10781552070130030107

Versi online artikel ini dapat ditemukan di:

http://opp.sagepub.com

Diterbitkan oleh:

http://www.sagepublications.com

Layanan dan informasi tambahan untuk Jurnal Praktek Farmasi Onkologi dapat ditemukan di:

Peringatan Email: http://opp.sagepub.com/cgi/alerts

Langganan: http://opp.sagepub.com/subscriptions

Cetak ulang: http://www.sagepub.com/journalsReprints.nav

Izin: http://www.sagepub.com/journalsPermissions.nav

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.

Bagian 6 – Fasilitas untuk rekonstitusi
sitotoksik steril dan pelindung diri
peralatan
Fasilitas untuk rekonstitusi steril agen sitotoksik
perlu memastikan perlindungan produk dan
perlindungan penjamah obat. Manipulasi obat
aseptik harus dilakukan di lingkungan yang
terkendali untuk memastikan sterilitas produk akhir.
Tindakan perlindungan tambahan diperlukan untuk
menjamin keselamatan operator.
6.1 Persiapan terpusat
Persiapan terpusat obat sitotoksik parenteral harus
diterapkan untuk melindungi produk akhir terhadap
kontaminasi mikrobiologis dan partikulat dan untuk
melindungi penangan terhadap paparan obat
berbahaya. Dengan mempertimbangkan analisis
farmasi dan pengendalian mutu yang diterapkan,
sediaan terpusat meningkatkan seluruh mutu
sediaan dan dengan demikian keselamatan pasien
ditingkatkan. Sentralisasi layanan juga memberikan
manfaat ekonomi.
Sentralisasi umumnya terletak di departemen
farmasi. Banyak institusi menempatkan fasilitas
persiapan di dalam departemen rawat jalan onkologi
atau dekat dengan bangsal rawat inap di mana
kemoterapi paling sering diberikan (yaitu, apotek
satelit). Ini menawarkan keuntungan dalam hal
kemudahan transportasi sitotoksik serta
komunikasi yang ditingkatkan di antara farmasi,
medis, dan staf keperawatan.
Apotek satelit harus
pengawasan seorang apoteker.
Dalam situasi apa pun, staf perawat tidak boleh diizinkan
untuk menyiapkan / menyusun kembali sitotoksik
agen di bangsal.
6.2 Fasilitas
Karena risiko kontaminasi, recon-
institusi harus dilakukan di sebuah ruangan
semata-mata untuk tugas itu dengan peralatan
yang sama.
Akses ke ruangan tempat persiapan sitotoksik
dilakukan harus dibatasi untuk personel farmasi yang
terlatih dan tervalidasi. Tanda peringatan harus jelas
Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007
© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
Standar Praktik ISOPP 17
mengidentifikasi bahwa akses dikendalikan dan terbatas
pada personel yang berwenang saja. Penggunaan simbol
dan warna standar untuk menggambarkan agen sitotoksik
dianjurkan. Tanda ini harus mengandung kata-kata seperti:
''Area Persiapan Sitotoksik. Akses
Dibatasi untuk Personil yang Berwenang
Hanya''
Fasilitas sitotoksik harus dirancang untuk memungkinkan
akses yang mudah dan memadai bagi personel, peralatan, dan
pembersihan. Permukaan ruangan harus dirancang untuk
meminimalkan pelepasan partikel dan untuk mencegah
penumpukan partikel. Desain harus memfasilitasi
pembersihan yang efektif. Dinding harus dilapisi dengan
permukaan yang halus dan tahan lama, pencahayaan
tersembunyi di langit-langit, dan ruangan harus berisi
sesedikit mungkin tepian atau rak yang menonjol. Lantai harus
dituangkan dan mulus jika memungkinkan. Ubin vinil telah
terbukti dapat menjebak dan menahan obat-obatan.
Jika terjadi kontaminasi mata dengan bahan
berbahaya, harus ada fasilitas cuci mata darurat
yang tersedia untuk digunakan oleh staf. Mata yang
terkontaminasi harus menjalani irigasi berkelanjutan
baik dengan larutan irigasi mata komersial atau
natrium klorida (0,9%). Karena potensi kerusakan
tekanan air pada mata, tidak disarankan untuk
mengairi mata secara langsung dengan air mengalir
dari keran. Pertimbangan juga harus diberikan pada
di bawah
pemasangan pancuran darurat.
6.2.1 Kelas kamar bersih
Klasifikasi umum ruang bersih (''Kelas'') diberikan
oleh standar internasional ISO 14644-1.1
Klasifikasi ini didasarkan pada tingkat maksimum
kontaminasi partikulat. Untuk produk obat steril,
berdedikasi klasifikasi ruangan harus mengacu pada klasifikasi
berdedikasi (''Grade'') yang diberikan oleh EudraLex Good
Manufacturing Practices Lampiran 1, Volume 4,
Pembuatan Produk Obat Steril,2 dan oleh draf
Pedoman PIC/S.3 EudraLax berlaku untuk industri
farmasi sedangkan draft PIC/S
18 Standar Praktik ISOPP

Pedoman tersebut dimaksudkan untuk pengawasan dialihkan, data ini disediakan untuk informasi saja.
pelayanan pemeriksaan kefarmasian (rumah sakit)
apotek. Klasifikasi ini memperhitungkan Lingkungan Grade A kira-kira sesuai dengan ISO
kontaminasi partikulat dan mikrobiologis. Ruangan Kelas 5.
harus dirancang untuk memfasilitasi asepsis dalam Baik tudung aliran udara laminar dan isolator
penanganan dan penyiapan obat sitotoksik, dan juga mampu menjamin lingkungan Grade A. Perbedaan
harus dirancang untuk menyediakan penyimpanan utama antara kedua pendekatan ini terkait dengan
obat sitotoksik, terutama jika terjadi kegagalan persyaratan lingkungan langsung dari peralatan
lemari/isolator pengaman biologis atau tumpahan di yang digunakan.
luar lemari/isolator. . Persyaratan untuk lingkungan Menurut draft Pedoman PIC/S,3 ketika tudung aliran
''Kelas'' atau ''Kelas'' akan bergantung pada jenis udara laminar (kabinet pengaman biologis) digunakan
persiapan dan peralatan yang digunakan. untuk manipulasi aseptik, tingkat lingkungan latar
belakang yang direkomendasikan adalah:
(a) Jenis Persiapan
Persiapan aseptik produk dengan umur simpan
Persiapan obat sitotoksik steril dapat didefinisikan 524 jam: setidaknya Grade D
sebagai persiapan aseptik. Persiapan aseptik produk dengan umur simpan
424 jam: setidaknya Grade B*
(b) Pengaturan Lingkungan
* Jika prosedur aseptik secara ekstensif didokumentasikan
Sediaan sitotoksik steril dengan teknik aseptik ted, grade C dapat diterima untuk fasilitas yang ada.
harus dilakukan di lingkungan Grade A. Karakteristik Dalam hal ini, pakaian kelas B harus dipakai.
lingkungan Grade A ditunjukkan pada Tabel 1 Jika isolator digunakan (tertutup permanen – lihat
(kontaminasi partikulat) dan Tabel 2 (kontaminasi Bagian 8), tingkat lingkungan latar belakang yang
mikroba). Tabel 3 merangkum hubungan antara direkomendasikan adalah:
klasifikasi ISO1 EudraLex2 klasifikasi, dan standar Persiapan aseptik produk dengan umur simpan
federal AS 209E berkaitan dengan kontaminasi 524 jam: setidaknya Grade D
partikulat. Persiapan aseptik produk dengan umur simpan
Catatan: Standar federal 209E telah diganti dengan Standar 424 jam: setidaknya Grade D
ISO 14644-1. Mempertimbangkan bahwa beberapa pemasok Untuk produk yang disterilisasi akhir, lingkungan
dan pengguna mungkin belum memiliki latar belakang untuk mengisi produk ini setidaknya
Kelas C.
Perhatikan bahwa ruang tunggu yang mengarah ke ruang
tekanan positif mungkin ISO Kelas 8 (lihat Tabel 3) tetapi ruang
Tabel 1. Klasifikasi partikulat udara2
tunggu yang mengarah ke ruang tekanan negatif harus
Saat istirahat Dalam operasi memenuhi setidaknya ISO Kelas 7 (lihat Tabel 3) kriteria

Nilai Jumlah maksimum partikel yang diizinkan/m3

sama dengan atau diatas Tabel 3. Hubungan antara klasifikasi ISO,1 Klasifikasi EudraLex,2 dan standar
0,5 MM 5 MM 0,5MM 5 MM federal AS No. 209 E (US FS 209E)
A 3500 1 3500 1
B 3500 1 350 000 2000 Kelas/Kelas Jumlah maksimum partikel yang diizinkan/m3
C 350000 2000 3 500.000 20.000
sama dengan atau di atas
D 3 500000 20.000 Tak terdefinisikan Tak terdefinisikan
0.1 MM 0.2 MM 0,3 Mm 0,5 MM 5 MM

Kelas ISO 5 100000 23 700 10 200 3520 29

(FS 100 AS)
Meja 2. Batas yang direkomendasikan untuk kontaminasi mikroba2
Kelas A dan / / / 3500 1
B (saat istirahat)
Nilai Sampel udara Setel piring Pelat kontak Cetak sarung tangan
Kelas ISO 7 / / / 352000 2930
cfu/m3 (diameter (diameter 5 jari
(US FS 10.000)
90mm) 55mm) cfu/sarung tangan
Kelas C 350000 2000
cfu/4 jam cfu/piring Kelas ISO 8 / / / 3 520 000 29 300
(US FS 100.000)
A 51 51 51 51
Kelas D / / / 3 500.000 20.000
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
*Catatan: US FS 209 E telah diganti dengan Standar ISO 14644-1.
D 200 100 50 -

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
 Standar Praktik ISOPP 19

sehingga udara yang ditarik ke lingkungan bertekanan paket wadah (misalnya, tas, vial) produk steril
negatif memiliki kualitas ISO Kelas 7 yang sama (lihat untuk membuat CSP.
Tabel 3). Indikator tekanan harus dipasang yang (3) Manipulasi terbatas pada membuka ampul
dapat dengan mudah dipantau untuk tekanan ruangan secara aseptik, menembus tutup steril pada
yang benar. BSC dan Isolator Aseptik Peracikan harus vial dengan jarum dan spuit steril, dan
100% dibuang ke udara luar melalui filtrasi HEPA. memindahkan cairan steril dalam spuit steril
ke alat administrasi steril, wadah kemasan
Komentar tambahan terkait penggunaan isolator: produk steril lainnya, dan wadah penyimpanan
Ketika teknologi isolator digunakan, persyaratan dan pengeluaran.
untuk lingkungan sekitar akan tergantung pada jenis
Untuk persiapan berisiko rendah, dengan tidak adanya uji
tekanan isolator, dan jenis palka tembus. Isolator
sterilitas,5 periode penyimpanan tidak boleh melebihi
tekanan udara positif, yang tertutup secara total dan periode waktu berikut: sebelum pemberian, CSP disimpan
permanen, dapat ditempatkan di ruangan yang tidak dengan benar dan terpapar tidak lebih dari 48 jam pada
terkendali atau aD Lingkungan kelas (ISO 8). Isolator suhu kamar yang terkendali, tidak lebih dari 14 hari pada
tekanan udara negatif harus ditempatkan setidaknya suhu dingin, dan selama 45 hari dalam pembekuan padat
di lingkungan Grade C (ISO 7). keadaan di 208C atau lebih dingin.5
Contoh peracikan berisiko rendah:
Dalam hal penyiapan agen sitotoksik, penahanan
adalah aspek yang paling penting untuk (1) Pemindahan satu volume sediaan steril dari
dipertimbangkan, dan perhatian khusus harus ampul, botol, kantong, dan vial menggunakan
diberikan pada sistem transfer/pass through hatch alat suntik steril dengan jarum steril, alat
yang digunakan antara isolator dan lingkungan. Tipe administrasi lain, dan wadah steril lainnya. Isi
F4 perangkat transfer pass sangat disarankan untuk larutan ampul harus melewati filter steril untuk
membuang limbah dan produk akhir. Perangkat ini menghilangkan partikel apapun.
menggunakan pintu interlocking ganda untuk
memastikan penahanan kontaminasi kimia dan (2) Pengukuran dan pemindahan aseptik
sterilitas produk akhir. Tipe A4 perangkat pemindah sederhana dengan tidak lebih dari tiga (3)
harus dihindari karena selama pemindahan, udara di produk manufaktur termasuk infus atau
dalam isolator dapat langsung dibuang ke larutan pengencer untuk campuran obat
lingkungan isolator, terutama bila menggunakan campuran dan larutan nutrisi.
isolator tekanan udara positif. Lihat Bagian 8.
Menurut Bab USP 57974,5 di mana tiga tingkat
Kondisi berisiko sedang
risiko diperkenalkan, persyaratan ruang bersih Kelas
Kondisi berisiko menengah mencakup beberapa
D untuk operasi berisiko rendah dan ruang bersih produk steril dosis kecil atau individu yang dicampur
Kelas C untuk operasi berisiko menengah dan tinggi atau dikumpulkan untuk menyiapkan produk steril
harus dicapai. Tingkat risiko tersebut ditetapkan majemuk yang akan diberikan baik kepada beberapa
sesuai dengan kondisi di mana persiapan steril pasien atau satu pasien pada beberapa kesempatan.
diperparah. Contoh kondisi risiko sedang:
Menurut USP 579745 Obat-obatan Berbahaya
sebagai CSPs (Preparat Senyawa Steril): (1) Proses peracikan mencakup manipulasi aseptik
kompleks selain transfer volume tunggal.

Kondisi berisiko rendah (2) Proses peracikan membutuhkan durasi yang

sangat lama, seperti yang diperlukan untuk
(1) CSP digabungkan dengan manipulasi aseptik
menyelesaikan pembubaran atau
seluruhnya dalam ISO Kelas 5 (lihat Tabel 1) atau
pencampuran homogen.
kualitas udara yang lebih baik hanya dengan
(3) Produk steril campuran tidak mengandung zat
menggunakan bahan, produk, komponen, dan
bakteriostatik spektrum luas, dan mereka
perangkat steril.
diberikan selama beberapa hari.
(2) Peracikan hanya melibatkan manipulasi pemindahan,
pengukuran, dan pencampuran menggunakan tidak
lebih dari tiga produk steril yang diproduksi secara Untuk preparat berisiko sedang, jika tidak lolos uji
komersial dan entri menjadi satu. sterilitas, periode penyimpanan tidak dapat

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
20 Standar Praktik ISOPP

melebihi periode waktu berikut: sebelum pemberian, lebih dari 24 jam pada suhu kamar terkendali, tidak lebih
CSP disimpan dengan benar dan terpapar tidak lebih dari 3 hari pada suhu dingin, dan selama 45 hari dalam
dari 30 jam pada suhu kamar yang terkontrol, tidak keadaan beku padat pada suhu 208C atau lebih dingin.
lebih dari 7 hari pada suhu dingin, dan selama 45 Contoh peracikan berisiko tinggi:
hari dalam keadaan beku padat pada suhu
(1) Proses melarutkan obat curah non steril dan
208C atau lebih dingin.
serbuk nutrisi menjadi larutan yang akan
Contoh risiko sedang penggabungan:
disterilisasi akhir.
(1) Peracikan dari Total Parenteral (2) Situasi ketika bahan, komponen, perangkat dan
Cairan nutrisi dengan menggunakan campuran steril terpapar dengan kualitas udara
perangkat manual atau otomatis yang yang lebih rendah dari ISO Kelas 5.
memerlukan beberapa suntikan dan pelepasan (3) Proses pengukuran dan pencampuran bahan
dan lampiran produk sumber nutrisi ke steril pada alat non steril sebelum dilakukan
perangkat atau mesin untuk mengirimkan sterilisasi.
semua komponen nutrisi ke wadah steril akhir.
(2) Pengisian reservoir injeksi dan
perangkat infus dengan banyak alat steril 6.2.2 Perbedaan tekanan
saluran dan evakuasi udara dari ini Menurut USP 57974,5 tidak ada pilihan untuk
waduk sebelum diisi perangkat adalah tekanan ruang persiapan yang seharusnya negatif.
dibagikan.
(3) Pengisian wadah alat injeksi dan infus dengan Menurut pedoman draft PIC/S3:
volume larutan obat steril yang akan diberikan
''Operasi aseptik (prosedur terbuka dan tertutup)
selama beberapa hari pada suhu kamar antara
harus dilakukan di lingkungan kelas A dalam lemari
258 dan 408C.
aliran laminar (LFC) atau isolator farmasi tekanan
positif. Ruangan harus memiliki tekanan positif
(4) Pemindahan beberapa ampul atau vial ke dalam
(idealnya 10 – 15 Pascal) dan aliran udara relatif
satu wadah atau produk steril akhir.
terhadap area sekitarnya dengan tingkat yang lebih
rendah untuk melindungi produk dari kontaminasi.''

Kondisi berisiko tinggi

Kondisi berisiko tinggi meliputi: ''Persiapan di bawah tekanan negatif, melindungi
operator dan lingkungan dari kontaminasi hanya
(1) Peracikan bahan tidak steril, termasuk produk boleh digunakan untuk persiapan obat-obatan
manufaktur untuk rute pemberian selain yang berbahaya (misalnya obat sitotoksik, radiofarmasi
tercantum dalam c dalam pengenalan Forum dan produk darah berlabel radio), bersama dengan
Farmakope resmi yang tergabung atau alat tindakan pencegahan yang tepat terhadap
tidak steril yang digunakan sebelum sterilisasi kontaminasi produk obat (misalnya kualitas udara
terminal. ruang latar belakang yang sesuai , sistem
penguncian udara tekanan positif).''
(2) Peracikan bahan, komponen, perangkat dan
campuran steril yang terpapar pada kualitas udara ''LFC tidak cocok untuk persiapan obat-obatan
yang lebih rendah dari ISO Kelas 5; ini termasuk berbahaya. Lemari pengaman Biohazard (BSC) harus
penyimpanan di lingkungan yang lebih rendah dari digunakan sebagai gantinya, dengan aliran vertikal
ISO Kelas 5 atau kemasan produk steril manufaktur ke bawah yang menguras secara vertikal dari
yang telah dibuka atau digunakan sebagian yang kabinet dan bukan ke arah operator.''
tidak mengandung pengawet mikroba.
Oleh karena itu, menggabungkan kedua rekomendasi,
(3) Peracikan produk tidak steril yang terpapar dengan
BSC's of Grade A (ISO 5) terletak di ruang tekanan udara
kualitas udara yang lebih rendah dari ISO Kelas 5
negatif Grade C (ISO7). Isolator tekanan positif GradeA (
selama minimal 6 jam sebelum sterilisasi.
ISO 5) terletak di ruang tekanan udara negatif Grade D (
Untuk sediaan berisiko tinggi, jika tidak lolos uji ISO 8) atau ruang Kelas yang tidak terkontrol. Isolator
sterilitas, periode penyimpanan tidak boleh melebihi tekanan udara negatif GradeA
periode waktu berikut: sebelum pemberian, CSP (ISO 5) terletak di ruang tekanan udara negatif
disimpan dengan benar dan diekspos untuk tidak Grade C (ISO7).

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
 Standar Praktik ISOPP 21

Perbedaan tekanan harus ditetapkan dalam Jika isolator peracikan yang memenuhi persyaratan
fasilitas persiapan sitotoksik dengan tujuan ganda untuk asepsis dan penahanan digunakan di luar
melindungi operator dan menjaga sterilitas produk ruang bersih, ruangan harus mempertahankan
parenteral. Ada dua kemungkinan: Perbedaan tekanan negatif minimum 0,01 inci (0,0254 cm)
tekanan positif dan negatif dengan lingkungan kolom air (2.4905Pa) dan memiliki minimal 12
sekitar. pergantian udara per jam.
(a) Diferensial Tekanan Positif
6.2.3 Pergantian udara
Tekanan udara positif dari ruang persiapan dan tekanan Diperlukan pergantian udara minimal 20 volume ruangan
udara negatif dari palka airlock dan ruang depan. Dalam per jam. Area yang diketahui menghasilkan partikel dalam
hal ini, tekanan udara negatif dari palka dan zona personel jumlah besar, misalnya ruang ganti, mungkin memiliki laju
bertindak sebagai perangkap untuk mengisolasi udara pergantian udara hingga 60 volume per jam.
yang berpotensi terkontaminasi.

(b) Diferensial Tekanan Negatif 6.2.4 Pembuangan udara luar dari

area kerja
Tekanan udara negatif dari ruang persiapan dan
Udara dari tempat kerja harus dibuang ke atmosfer
tekanan udara positif dari palka airlock dan ruang
untuk mencegah paparan personel. Filter pembuangan
depan. Dalam hal ini, tekanan udara positif dari
HEPA harus digunakan untuk mengurangi kontaminasi
palka bertindak sebagai penghalang.
udara yang dikeluarkan. Namun, diketahui bahwa
(c) Tekanan Diferensial Di antara Bersebelahan beberapa obat antikanker diuapkan dan kemudian
Kamar melewati filter HEPA. Beberapa negara, untuk
2 misalnya Australia, dapat mengamanatkan penggunaan dari diaktifkan
EudraLex merekomendasikan perbedaan tekanan 10-15 Pa
karbon filter ke perangkap diuapkan sitotoksik.
antara kamar yang berdekatan dengan kelas yang
Namun, perlu dicatat bahwa filter ini mungkin tidak
berbeda. Catatan: ini tidak berlaku untuk ruangan
menjamin retensi lengkap dalam semua kasus. Lihat
bertekanan negatif.
Bagian 8.
Misalnya, konfigurasi kelulusan khas untuk ruang bersih
Lokasi titik pembuangan saluran biasanya 2m di
yang digunakan untuk persiapan aseptik diberikan di
atas bangunan terdekat.
bawah ini:

10–15 Pa antara Grade A dan B 8– 6.2.5 Suhu dan kelembaban

10 Pa antara Grade B dan C 2–6 Pa Untuk mencegah kontaminasi mikrobiologis dan
antara Grade C dan D untuk memastikan kenyamanan personel yang
2 Pa antara Grade D dan zona sekitarnya bekerja di area tersebut, suhu ruang persiapan
Perhatikan bahwa contoh kelulusan ini harus harus dikontrol. Suhu di kisaran 18–228C dapat
disesuaikan untuk mencapai perbedaan tekanan yang diterima.
diusulkan di atas (a) atau (b) untuk persiapan aseptik Kelembaban harus dikontrol untuk mencegah korosi
obat-obatan beracun. dan pengembunan pada setiap permukaan kerja dan
Dalam semua kasus, direkomendasikan bahwa juga untuk memberikan kenyamanan operator. Selain
ruangan tempat agen sitotoksik disimpan berada di itu, untuk isolator yang disterilkan dengan uap
bawah tekanan negatif untuk mencegah penyebaran hidrogen peroksida, kelembaban lingkungan sekitar
kontaminasi jika terjadi kerusakan. harus dikontrol secara ketat. Zona nyaman manusia
Menurut USP _797̀ ,5 Obat-obatan berbahaya seperti CSP umumnya berkisar antara 30% hingga 70% kelembaban
's (Preparat Senyawa Steril): ISO Kelas 5 (lihat Tabel 3) relatif. Untuk isolator yang disterilkan dengan hidrogen
BSC atau Compounding Aseptic Isolator (lihat definisi di peroksida, tingkat kelembaban relatif 50% harus
bawah) harus ditempatkan di ruang ISO Kelas 7 (lihat dicapai dan dikendalikan antara 40% dan 60%.
Tabel 3) yang secara fisik terpisah, yaitu ruangan yang
berbeda, dari area persiapan lainnya, dan secara 6.2.6 Akses personel ke ruang bersih
optimal memiliki tidak kurang dari kolom air 0,01 inci Akses ke kamar bersih harus melalui ruang depan.
(0,0254 cm) [2.4905Pa] tekanan negatif untuk tekanan Sebuah airlock yang efektif harus ada antara suite
positif yang berdekatan ISO Kelas 7, atau lebih baik, sitotoksik dan lingkungan eksternal. Prosedur yang
ruang depan, sehingga memberikan aliran udara ke memadai harus tersedia untuk mencegah pembukaan
dalam untuk menampung obat di udara. pintu dan jalan tembus secara bersamaan

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
22 Standar Praktik ISOPP

menetas. Jika pintu yang saling mengunci harus ditangani dengan hati-hati menggunakan sarung
digunakan, sakelar pengaman harus dipasang untuk tangan kemoterapi yang sesuai selama distribusi, penerimaan,
situasi darurat. Pintu sebaiknya dilengkapi dengan penyimpanan, persiapan pemberian, dan pembuangan.
alarm suara atau visual untuk mencegah kedua
pintu dibuka secara bersamaan.
Ruang depan ini harus menjadi satu-satunya akses ke 6.2.9 Pemantauan fasilitas
ruang bersih sitotoksik. Jika memungkinkan, ruang depan Program pemantauan yang berkelanjutan harus
ini tidak boleh berbagi akses ke ruang bersih non- ditetapkan. Di tempat kerja yang terkontrol, parameter
sitotoksik lainnya untuk mencegah terjadinya kontaminasi yang harus dipantau adalah kontaminasi mikrobiologis,
silang. Ruang depan harus menyediakan fasilitas untuk kontaminasi partikulat, filtrasi HEPA, kecepatan udara,
jubah personel yang memasuki ruang bersih dan harus dan perbedaan tekanan. Inspeksi visual permukaan
berventilasi melalui filter HEPA. Cermin panjang penuh dan sambungan harus dilakukan secara teratur untuk
harus tersedia di ruang depan sehingga staf dapat mencari retakan atau kerusakan lainnya. Spesifikasi
memeriksa apakah mereka berpakaian dengan benar yang harus dipertahankan tergantung pada tingkat
sebelum memasuki ruang bersih. Pertimbangan harus ruangan (lihat Bagian 6.2.1).
diberikan untuk penggunaan tikar lengket. Hambatan step- Daftar periksa harus digunakan untuk menilai
over harus digunakan untuk memisahkan berbagai tahap kesesuaian ruangan dan peralatan sebelum digunakan
perubahan. Perhatian harus diberikan pada pintu keluar sehari-hari. Perbedaan tekanan harus diperiksa sebelum
orang dan zona sirkulasi yang terpisah harus diidentifikasi masuk ke ruang bersih. Pertimbangan harus diberikan
yang memungkinkan pembuangan gaun pelindung dan pada pemasangan alarm manometer, lebih disukai visual,
sarung tangan sebelum keluar dari zona akses terbatas. yang mengingatkan staf akan perbedaan tekanan yang
tidak memadai.
Tekanan di dalam ruang depan mungkin positif atau Kontaminasi partikulat dan kecepatan udara harus
negatif tergantung pada konsep yang dipilih (lihat dinilai secara teratur.
Bagian 6.2.2) Kontaminasi mikrobiologi harus diperiksa setiap hari dengan
mengambil sampel permukaan (pelat kontak). Pengambilan
6.2.7 Lubang palka tembus sampel udara pasif harus dilakukan setiap hari dengan pelat
Pintu tembus sangat penting untuk mencegah akses pengendapan (cawan Petri berdiameter 90mm) dan pengambilan
langsung antara ruang bersih sitotoksik dan sampel udara aktif dilakukan secara teratur. Pengujian harus
lingkungan eksternal. Ada dua kemungkinan untuk dilakukan lebih sering jika ada kelainan dalam pengujian apa pun
lokasi palka tersebut. Lubang palka ini dapat berada yang terdeteksi, atau jika ada pekerjaan pemeliharaan atau
di antara ruang bersih dan ruang depan atau antara perbaikan yang dilakukan.
ruang bersih dan lingkungan eksternal. Jika opsi
Frekuensi pemantauan3
terakhir dipilih, maka pintu yang saling mengunci
harus digunakan dan unit harus difilter HEPA. Pintu Tabel 4. Frekuensi minimum pemantauan fisik
palka sebaiknya dilengkapi dengan alarm suara atau
visual untuk mencegah pintu dibuka secara Lemari aliran laminar Frekuensi
bersamaan. (LFC)/Lemari Pengaman
Untuk palka khusus yang digunakan untuk masuk ke Biohazard (BSC):

isolator farmasi, lihat Bagian 8. Perbedaan tekanan Sebelum mulai bekerja,

Untuk meminimalkan kontaminasi silang, palka antar kamar biasanya setiap hari

terpisah untuk masuk dan keluar produk lebih disukai. Perbedaan tekanan di seluruh Sebelum mulai bekerja,
Filter HEPA (workstation) biasanya setiap hari

Jumlah partikel Tahunan saat istirahat dan di

6.2.8 Ruang penyimpanan keadaan operasional
Menurut USP 57974,5 obat berbahaya harus disimpan Pergantian udara ruangan per jam Tahunan
Kecepatan udara di stasiun kerja
secara terpisah dari stok lain dengan cara untuk mencegah Tahunan
Pemeriksaan integritas filter HEPA Tahunan
kontaminasi dan paparan personil. Penyimpanan tersebut
Isolator:
lebih disukai di dalam area penahanan seperti ruang Integritas sarung tangan isolator Pengecekan visual setiap sesi
tekanan negatif. Area penyimpanan harus memiliki Perbedaan tekanan di seluruh Sebelum mulai bekerja,
ventilasi pembuangan umum yang cukup, Filter HEPA biasanya setiap hari

Tes tahan tekanan isolator Mingguan

misalnya - setidaknya 12 pertukaran udara per jam untuk mencairkan dan
(dengan sarung tangan terpasang)
menghilangkan kontaminan di udara. Obat-obatan berbahaya

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
 Standar Praktik ISOPP 23

Tabel 5. Frekuensi minimum untuk pemantauan mikrobiologi
Setel piring
Sampel permukaan
Sampel udara aktif
Gosok jari sarung tangan
tekanan tangan ringan selama 2-5 detik mungkin
memuaskan.
Setiap sesi kerja di
Tingkat kontaminasi mikrobiologis maksimum yang
Zona Grade A (ISO 5) Seminggu
sekali di kamar yang bersih
dapat diterima untuk pelat kontak bergantung pada:
kelas lingkungan2:
Mingguan
Mingguan lingkungan kelas A _1 cfu/piring
Di akhir setiap sesi kerja lingkungan kelas B 5 cfu/piring
lingkungan kelas C 25 cfu/piring
Lingkungan kelas D 50 cfu/piring

6.2.11 Pengambilan sampel partikel udara

6.2.10 Pemantauan mikrobiologi
Pengambilan sampel udara pasif dilakukan
menetap piring yang harus ditempatkan sesuai dengan
rencana pengambilan sampel yang ditetapkan
sebelumnya. Rencana ini dapat dikembangkan bersama
dengan departemen mikrobiologi institusi. Pelat
pengendapan harus diekspos dalam kondisi operasi
normal selama 4 jam. Tingkat kontaminasi mikrobiologis
maksimum yang dapat diterima tergantung pada:
kelas lingkungan2:
lingkungan kelas A _1 cfu/piring
lingkungan kelas B 5 cfu/piring
lingkungan kelas C 50 cfu/piring
Lingkungan kelas D 100 cfu/piring
Pengambilan sampel udara aktif dilakukan dengan menggunakan
biokolektor. Metode pengambilan sampel didasarkan pada
pengumpulan volume udara yang diketahui selama periode waktu
tertentu. Udara ditarik di atas permukaan agar nutrisi dengan
kecepatan sedemikian rupa sehingga setiap kontaminan partikulat
berdampak ke permukaan. Pengambilan sampel udara aktif
adalah metode yang lebih sensitif daripada pengambilan sampel
udara pasif. Tingkat kontaminasi mikrobiologis maksimum yang
dapat diterima bergantung pada:
kelas lingkungan2:
lingkungan kelas A _1 cfu/piring
lingkungan kelas B 10 cfu/piring
lingkungan kelas C 100 cfu/piring
Lingkungan kelas D 200 cfu/piring
Pemantauan mikrobiologis permukaan dapat dilakukan
baik dengan pelat kontak (diameter 55mm) atau
menggunakan penyeka. Pelat kontak memberikan tingkat
reproduktifitas yang lebih tinggi daripada penyeka dan
lebih mudah digunakan. Namun, penyeka dapat berguna
untuk mengambil sampel tempat-tempat yang tidak dapat
diakses seperti sudut. Selain itu, tidak ada rekomendasi
tingkat maksimum yang dapat diterima untuk swab. Untuk
metode pelat kontak, kontak dengan permukaan yang
akan diambil sampelnya harus diterapkan pada tekanan
tertentu untuk jangka waktu tertentu. Prosedur standar
Pengambilan sampel partikel udara dilakukan untuk
menggunakan
memverifikasi bahwa lingkungan mencapai spesifikasi.
Pengukuran partikel didasarkan pada penggunaan
penghitung partikel udara diskrit untuk mengukur konsentrasi
partikel pada ukuran yang ditentukan sama atau lebih besar
dari ambang batas yang dinyatakan.
Tingkat kontaminasi partikulat maksimum yang
dapat diterima tergantung pada tingkat lingkungan2
– lihat Tabel 1. Level maksimum yang diizinkan
diberikan baik saat istirahat maupun dalam kondisi
operasi normal. Kondisi partikulat yang diberikan
saat istirahat harus dicapai setelah periode
pembersihan singkat 15-20 menit (nilai panduan)
setelah selesainya operasi. Untuk lingkungan kelas
A, diterima bahwa spesifikasi ''Dalam
Pengoperasian'' tidak dapat dicapai dalam kondisi
operasi normal karena sifat pekerjaan yang
dilakukan (misalnya, pembungkusan alat medis steril
yang berlebihan). Dalam hal ini, jumlah partikel di
atas spesifikasi dapat dihasilkan tanpa mengurangi
kualitas preparasi. Akibatnya, kontrol partikel harus
difokuskan pada kondisi "diam".
6.2.12 Sertifikasi dan Jaminan Kualitas
Bila memungkinkan, semua peralatan dan proses yang
digunakan untuk preparasi sitotoksik yang mempengaruhi
sterilitas produk atau atribut produk hendaklah
dikualifikasi atau divalidasi. Setiap sertifikat yang
diterbitkan harus ditinjau, disetujui, dan ditandatangani
oleh apoteker yang ditunjuk, dan disimpan tanpa batas
waktu. Ini akan bervariasi sesuai dengan praktik dan
peraturan setempat.
Kualifikasi diperlukan untuk ruangan dan
peralatan yang digunakan. Ini termasuk lemari
pengaman biologis, isolator farmasi, dan pompa
pengisian otomatis di antara peralatan lainnya.
Proses kualifikasi ini terdiri dari empat langkah:
(1) Desain (Kualifikasi Desain [DQ]): NS
verifikasi terdokumentasi bahwa yang diusulkan

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
24 Standar Praktik ISOPP
desain fasilitas, sistem dan peralatan sesuai
dengan tujuan yang dimaksudkan.
Persetujuan desain dan gambar:
Persetujuan ini harus diperoleh, sesuai
dengan peraturan setempat, oleh badan yang
bertanggung jawab atas praktik kefarmasian,
misalnya dewan farmasi negara bagian,
masyarakat farmasi,
inspektur, dan oleh
bertanggung jawab atas unitnya.
(2) Instalasi (Instalasi Kualifikasi
[IQ]): Verifikasi terdokumentasi bahwa fasilitas,
sistem dan peralatan, sebagaimana dipasang
atau dimodifikasi, sesuai dengan desain yang
disetujui dan rekomendasi pabrikan. Pada
tahap ini, instalasi sudah ada di lokasi tetapi
tidak beroperasi. Tujuannya pada titik ini
adalah untuk meninjau kepatuhan dengan
spesifikasi.
(3) Operasi (Kualifikasi Operasional
[OQ]): Verifikasi terdokumentasi bahwa fasilitas,
sistem, dan peralatan, sebagaimana dipasang atau
dimodifikasi, berfungsi sebagaimana dimaksud di
seluruh rentang yang diantisipasi. Tujuannya adalah
untuk memeriksa bahwa instalasi beroperasi secara
efektif dalam kondisi kerja normal tetapi tanpa
aktivitas. Contoh sertifikasi operasional untuk kamar
diberikan di bawah ini:
Uji integritas filter HEPA
Pemeriksaan fungsional regulasi tekanan
dan alarm
Tingkat pergantian udara per jam
Jumlah partikel
Perbedaan tekanan
Tingkat kebisingan
Tingkat Cahaya
(4) Performa (Kualifikasi Performa
[PQ]): Verifikasi terdokumentasi bahwa
fasilitas, sistem dan peralatan bersama-
sama, dapat bekerja secara efektif dan
duplikasi, berdasarkan metode proses yang
disetujui dan spesifikasi produk. Tujuannya
adalah untuk memeriksa bahwa instalasi
beroperasi secara efektif dalam kondisi operasi
normal selama aktivitas rutin. Contoh
sertifikasi kinerja diberikan di bawah ini:
Memeriksa prosedur penggunaan dan
pemantauan instalasi
Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007
© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
Studi distribusi udara
6.2.13 Validasi
Validasi adalah bukti terdokumentasi bahwa proses,
yang beroperasi dalam parameter yang ditetapkan,
dapat bekerja secara efektif dan dapat direproduksi
untuk menghasilkan obat sitotoksik yang memenuhi
atau lisensi semua spesifikasi dan atribut kualitas yang telah
apoteker ditentukan. Dalam hal fasilitas steril, validasi bahwa
proses yang digunakan selama persiapan aseptik
menjaga sterilitas produk akhir diperlukan.
Validasi proses (lihat Bagian 4.10.1)
6.3 Pakaian & APD
Pemilihan dan penggunaan alat pelindung diri (APD)
yang benar diperlukan untuk memastikan sterilitas
produk akhir dan melindungi operator. APD harus
dipakai untuk melindungi personel selama rekonstitusi
sitotoksik dan selama aktivitas lain di mana mereka
mungkin bersentuhan dengan obat-obatan berbahaya.
Kegiatan dapat mencakup membuka kemasan obat,
menangani vial atau produk jadi, memberi label pada
wadah obat, atau membuang limbah. APD termasuk
sarung tangan, gaun atau baju, sepatu bot atau sepatu
luar, masker, penutup kepala, dan kacamata pelindung.
Peralatan pelindung khusus yang dibutuhkan
akan tergantung pada tingkat ruangan di mana
operator bekerja. Tingkat perlindungan tertinggi
adalah untuk zona A/B di mana manipulasi aseptik
dilakukan (BSC di ruang Grade B). Contoh APD yang
dibutuhkan ditunjukkan pada Tabel 6.
(a) Gaun
Direkomendasikan untuk menggunakan baju pelindung sekali
pakai atau gaun pelindung yang terbuat dari bahan
polipropilena berlapis polietilena yang tidak berserat dan tidak
menyerap.6 Gaun yang digunakan harus memiliki yang berikut:
karakteristik:
diambil Panjang dan tertutup di leher
repro- Lengan panjang dengan manset digenggam di pergelangan tangan
Sarung lengan sekali pakai untuk melindungi pergelangan tangan dan
lengan bawah
Bahan tahan air untuk bagian depan dan lengan
Steril
Non-linting
Pakaian terpadu yang mencakup penutup kepala
dan kaki sangat cocok untuk kontaminasi
mikrobiologis dan kimia.
 Standar Praktik ISOPP 25

Tabel 6. Pakaian diperlukan untuk berbeda nilai dari mereka telah divalidasi untuk tujuan khusus
lingkungan2
rekonstitusi sitotoksik
Kelas Kamar Persyaratan APD Sepasang sarung tangan ganda dapat digunakan. Sarung
tangan luar harus melebihi manset gaun. Sarung tangan
Kelas D Menutupi Rambut/Jenggot Normal
Pakaian pelindung
harus diganti setidaknya setiap 30 menit atau setiap kali
Kelas C Penutup Rambut/Jenggot terjadi kerusakan atau kontaminasi yang nyata. Sarung
Pakaian digenggam di pergelangan tangan dengan Kerah tangan tidak boleh didekontaminasi dengan alkohol.
terangkat

Pakaian tidak boleh melepaskan serat atau partikel (f) Penutup Rambut
Kelas A/B Tudung atau penutup kepala lainnya
Masker
Rambut harus ditutup dengan penutup kepala yang
Sarung tangan steril tanpa bubuk terpisah atau tudung penutup yang terintegrasi. Pria
Sepatu bot atau overshoes steril atau didesinfeksi dengan janggut mungkin perlu mengenakan penutup
Pakaian steril yang tidak boleh terlepas terpisah untuk tujuan ini
serat atau partikel
Pakaian steril harus mampu: (g) Alat pelindung diri untuk pengguna Isolator dan
menahan partikel yang ditumpahkan oleh operator BSC III
Prosedur gowning akan tergantung pada tingkat
ruangan di mana isolator atau BSC III berada (lihat
tabel 2) di atas. Selain itu, peralatan pelindung pribadi
(b) Sepatu luar harus dipakai:
harus dipertimbangkan untuk tugas-tugas yang
Jika sepatu dipakai di zona produksi. dilakukan di luar selungkup penghalang di mana
Sepatu khusus harus digunakan untuk terdapat risiko kontaminasi bahan kimia (misalnya
tujuan ini. menangani vial).
Jika terjadi kontaminasi yang tidak disengaja
(c) Masker
REFERENSI
Masker bedah harus digunakan selama produksi di
ruang bersih. Masker (tipe P2 atau P3 untuk padatan 1 ISO (Organisasi Internasional untuk Standardisasi)
dan cairan) diperlukan saat mengganti pra-filter, jika 14644-1: kamar bersih dan kontrol terkait
terjadi kontaminasi yang tidak disengaja dan untuk lingkungan – Bagian 1: klasifikasi kebersihan udara.
sediaan oral. Masker bedah umum tidak memberikan 1999.
perlindungan terhadap aerosol. 2 EudraLex. Volume 4 Produk Obat untuk Manusia
dan Penggunaan Veteriner: Praktik Manufaktur yang Baik.
(d) Kacamata Pelindung
Lampiran 1 Pembuatan Produk Obat Steril.
Kacamata direkomendasikan jika ada risiko proyeksi. 2003. Tersedia di: http://ec.europa.eu/enterprise/
Dalam kebanyakan kasus, layar kaca lemari pengaman pharmaceuticals/eudralex/homev4.htm. Diakses
biologis harus menawarkan perlindungan yang Januari 2007.

memadai terhadap kemungkinan semprotan larutan 3 Panduan PIC/S untuk Praktik yang Baik untuk Persiapan
selama rekonstitusi sitotoksik. Kacamata harus dipakai Produk Obat di Apotik. PE 010-1 (Draft 2) 2006. Tersedia di:
http://www.picscheme.org/ index.php. Diakses Februari 2007.
saat membersihkan tumpahan. Lihat Bagian 14.
(e) Sarung tangan 4 ISO (Organisasi Internasional untuk Standardisasi)
14644–7: Ruang bersih dan lingkungan terkendali terkait-
Sarung tangan yang digunakan harus terbukti tahan terhadap
Bagian 7: Perangkat pemisah (penutup udara bersih, kotak
kemoterapi dan diberi label sebagai sarung tangan kemoterapi.
sarung tangan, isolator, lingkungan mini). 2004.
Sarung tangan digunakan Sebaiknya memiliki NS mengikuti
5 USP (US Pharmacopeia) Peracikan farmasi –
karakteristik:
sediaan steril (uji umum bab 797).
Steril, tidak bubuk Di dalam: Farmakope Amerika Serikat 28 putaran, dan
Getah (pertimbangkan sensitif terhadap lateks pekerja), Nasional Formularium, tanggal 23 Ed Rockville, MD:
Amerika Serikat Farmakope Konvensi; 2005:
nitril, atau sarung tangan neoprene dapat digunakan jika: 2471–77.

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.
26 Standar Praktik ISOPP

6 Peringatan NIOSH: Mencegah paparan pekerjaan terhadap BIBLIOGRAFI

antineoplastik dan obat-obatan berbahaya lainnya dalam pengaturan
perawatan kesehatan 2004. Departemen Kesehatan dan Layanan
ASPEC (Pencegahan et Etude de la Kontaminasi)
Kemanusiaan AS, Layanan Kesehatan Masyarakat, Pusat Penyakit
Isolator Kualifikasi, Paris, Prancis: ASPEC;
Kontrol dan Pencegahan, Institut Nasional untuk 20048#Beaney AM. ed.Jaminan Kualitas Aseptik
pekerjaan Keamanan dan Kesehatan, DHHS (NIOSH) Layanan Persiapan, Edisi ketiga. London, Inggris:
Nomor Publikasi 2004–165. Pharmaceutical Press; 2001.

Diunduh dari http://opp.sagepub.com oleh Agneta Ekblad pada 7 November 2007

© 2007 SAGE Publikasi. Seluruh hak cipta. Bukan untuk penggunaan komersial atau distribusi yang tidak sah.