Bayram Colak*, Atilla Orhan**, Ilhan Ece*, Serdar Yormaz*, Huseyin Yilmaz*, Mustafa Sahin*
Perbandingan efek cilostazol dan aspirin terhadap penyembuhan luka pada pasien ulkus
kaki diabetik dan penyakit arteri perifer
Ulkus kaki diabetik (UKD) merupakan salah satu komplikasi diabetes melitus yang paling ditakuti. Studi melaporkan bahwa
tingkat seumur hidup mengembangkan DFU adalah 25% untuk pasien dengan diabetes mellitus. Selain itu, penyakit arteri
perifer (PAD) terlihat pada sekitar 50% pasien DFU. PAD meningkatkan risiko amputasi pada pasien DFU dan mempersulit
pengobatan.
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek cilostazol dan aspirin terhadap penyembuhan luka pada pasien DFU dan PAD.
Dalam studi tersebut, pasien DFU dengan PAD ditinjau secara retrospektif. Mereka dibagi menjadi dua kelompok. Satu
kelompok diberikan cilostazol dan yang lainnya diberikan aspirin. Pasien dievaluasi menurut karakteristik demografi,
karakteristik luka, gejala PAD, durasi pengobatan, dan tingkat pengobatan.
Terdapat 30 pasien pada kelompok cilostazol dan 20 pasien pada kelompok aspirin. Dari pasien dalam kelompok Cilostazol,
DILARANG COPY PRINTING HANYA BACA
tujuh (23,3%) memiliki derajat 2 Wagner, 16 (53,3%) memiliki derajat 3, dan tujuh (23,3%) memiliki derajat 4 DFU. Pada
kelompok aspirin tingkat ini masing-masing adalah 25%, 55%, dan 20%. Rata-rata ukuran luka pada kelompok cilostazol
adalah 8,1 cm (2-25 cm), sedangkan pada kelompok aspirin 7,6 cm (5-25 cm). Rata-rata indeks ankle-brachial (ABI) pasien
adalah 0,90 pada kelompok cilostazol dan 0,96 pada kelompok aspirin. Lima (23,3%) pasien dalam kelompok cilostazol
mengalami trifasik, 19 (63,3%) bifasik, dan enam (20%) aliran monofasik pada vena poplitea distal. Pada kelompok aspirin,
angka ini masing-masing adalah 35%, 50%, dan 20%. Dari pasien dalam kelompok cilostazol, menurut klasifikasi Fontaine,
enam (20%) mengalami stadium 2A, 11 (36,7%) mengalami stadium 2B, 10 (33,3%) mengalami stadium 3, dan tiga (10%)
mengalami stadium 4 gejala. Pada kelompok aspirin, angka ini masing-masing adalah 45%, 40%, 15%, dan 0%. Ada respon
lengkap terhadap pengobatan pada 27 pasien (90%) pada kelompok cilostazol dan 11 pasien (55%) pada kelompok aspirin.
Respon parsial hadir pada pasien lain. Durasi rata-rata pengobatan adalah 1,31 bulan (1-2 bulan) pada kelompok cilostazol
dan 1,82 bulan (1-2,5 bulan) pada kelompok aspirin.
Dalam studi ini, diamati bahwa penyembuhan luka lebih cepat pada kelompok cilostazol, respon lengkap terhadap
pengobatan lebih tinggi, dan perbaikan gejala PAD lebih baik dibandingkan dengan kelompok aspirin.
Pervenuto di Redazione Maggio 2018. Diterima untuk pubblicazione Studi merekomendasikan aspirin dosis rendah karena risiko
Ottobre 2018
tinggi penyakit kardiovaskular pada pasien diabetes Pada4,5 .
Korespondensi ke: BayramColak, Departemen Bedah Umum, Fakultas
pasien dengan stent koroner, telah dilaporkan
Kedokteran, Universitas Selcuk, Konya Turki (email: bayro.99@gmail.com)
B. Colak, dkk.
bahwa pasien dengan diabetes mellitus memiliki efek samping yang umum dari cilostazol), pemberian
peningkatan risiko trombosis 6 .pada
disfungsi Hal ini terkait dengan
trombosit pada pasien ditingkatkan menjadi dua kali sehari setelah sekitar satu
7 risiko trombosis
diabetes. Cilostazol, yang telah digunakan untuk mengurangi
arteri minggu pengobatan. Aspirin diberikan sebagai 100mg
pada semua penelitian, dilaporkan lebih efektif daripada dengan perut penuh sekali sehari. Perawatan berlanjut
aspirin. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek selama kurang lebih tiga bulan selama rawat inap dan
cilostazol .
5,6 dan aspirin pada penyembuhan luka pada pasien setelah keluar.
DFU dan
BANTALAN.
Evaluasi infeksi dan pengobatan Gejala
infeksi dievaluasi secara klinis. Kotoran bernanah di dasar
luka, hiperemia di sekitar luka, abses, peningkatan suhu,
Bahan dan metode indurasi, dan gejala infeksi dianggap sebagai DFU yang
terinfeksi.
File pasien DFU yang telah dirawat dan ditindaklanjuti di Selain itu, proliferasi mikroorganisme dalam kultur dianggap
Klinik Bedah Umum dipelajari secara retrospektif. Di antara DFU yang terinfeksi. Antibiotik golongan sefalosporin
pasien ini, pasien dengan PAD dibagi menjadi dua diberikan sebagai antibiotik spektrum luas untuk semua
kelompok: kelompok cilostazol dan kelompok aspirin. pasien rawat inap selama 7-10 hari. Pengobatan antibiotik
Pasien dievaluasi menurut karakteristik demografi, nilai diubah sesuai dengan hasil kultur. Perawatan antibiotik
darah, pemeriksaan pencitraan, durasi diabetes melitus, untuk pasien dengan osteomyelitis berlangsung selama
karakteristik luka, status pemulihan metode pengobatan, setidaknya 14 hari.
dan kondisi PAD.
Perbandingan efek cilostazol dan aspirin terhadap penyembuhan luka pada pasien ulkus kaki diabetik dan penyakit arteri perifer
Kedalaman luka dievaluasi dengan klasifikasi Wagner-Meggit. dan seluruh luka tertutup kulit dianggap merah pengobatan
berhasil dan sembuh total.
Grade 1: Ulkus superfisial. Pada dasar luka, kurang dari 25% penutupan dengan
Tingkat 2: Perpanjangan ulkus ke ligamen dan otot, tanpa jaringan granulasi dianggap “tidak ada respon pengobatan”,
abses atau osteomielitis. jaringan granulasi 26-50% dianggap “respon minimal
Tingkat 3: Ulkus dalam dengan selulitis dan abses, dan terhadap pengobatan”, jaringan granulasi 51-75% dianggap
dengan osteomielitis pada umumnya. “respon parsial terhadap pengobatan", dan lebih dari 75%
Tingkat 4: Ulkus dengan gangren lokal. jaringan granulasi dianggap sebagai "respon lengkap
Tingkat 5: Keterlibatan gangren yang luas di seluruh kaki. terhadap pengobatan" . 10
B. Colak, dkk.
Gambaran demografis dan klinis Kelompok Cilostazol (n. 30) Kelompok aspirin (n. 20 ) P
Nilai P dihitung dengan Student's t-test atau Chi-square test. P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Ada 30 pasien dalam kelompok cilostazol. Usia rata- DFU. Pada kelompok aspirin, angka ini masing-masing
rata adalah 56,5 ± 10,1 tahun, dengan 16 (83,3%) laki- adalah 25%, 55%, dan 20%. Pada kelompok cilostazol,
laki dan lima (16,6%) perempuan. Ada 20 pasien dalam 22 pasien (73,3%) mengalami infeksi, 14 (46,6%) pasien
kelompok aspirin. Usia rata-rata adalah 54,8 ± 9,2 tahun, mengalami nekrosis (Gambar 1), dan tiga mengalami
dengan 16 (80,0%) laki-laki dan empat (20,0%) fasciitis. Revaskularisasi dilakukan pada tiga pasien ini
perempuan. Demografi dan temuan klinis pasien dengan radiologi intervensi. Pada kelompok aspirin, 12
disajikan pada Tabel I. Pada kelompok cilostazol, 16 (60,0%) pasien mengalami infeksi. Nekrosis ditemukan
(53,3%) pasien memiliki hipertensi (HT) dan dua (6,6%) pada lima (25,0%) pasien ini (Gbr. 2), dan dua mengalami
memiliki penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Pada fasciitis. Pada kelompok cilo stazol, DFU terdapat pada
kelompok aspirin, delapan (40,0%) pasien mengalami jari sembilan pasien (30,0%), pada telapak kaki tujuh
HT dan dua (10,0%) mengalami PPOK. Pada kelompok (23,3%), pada tumit tiga (10,0%), pada kaki lateral dua
cilostazol, 24 pasien (80%) diobati dengan insulin, (6,7%), di punggung kaki satu (3,3%), dan di tempat
sedangkan angka ini adalah 15 (75%) pada kelompok amputasi delapan (26,7%). Pada kelompok aspirin, DFU
aspirin. Durasi rata-rata penyakit diabetes adalah 18,4 hadir di jari tujuh pasien (35,0%), di telapak kaki empat
tahun (1-30 tahun) pada kelompok cilosta zol dan 16,8 (20,0%), di kaki lateral satu (5,0%), di kaki dorsal satu
tahun (9-29 tahun) pada kelompok aspirin. Durasi (5,0%) , dan di lokasi amputasi sebanyak lima (25,0%).
diagnosis DFU adalah 2,4 bulan (1-8 bulan) pada Rata-rata ukuran luka pada kelompok cilostazol adalah
kelompok cilostazol dan 2,2 bulan (1-7 bulan) pada 8,1 cm (2-25 cm), sedangkan pada kelompok aspirin 7,6
kelompok aspirin. Delapan pasien (26,6%) pada cm (5-25 cm).
kelompok cilostazol sebelumnya telah menjalani Pada kelompok cilostazol, 12 (40,0%) pasien mengalami
amputasi, sementara lima (25%) pada kelompok aspirin osteomyelitis. Pada kelompok aspirin, tujuh (35,0%)
telah menjalani amputasi. Dari pasien dalam kelompok pasien mengalami osteomielitis. Rerata indeks ABI
cilo stazol, tujuh (23,3%) memiliki derajat Wagner 2, 16 (53,3%)
pasienmemiliki
adalah derajat
0,90 pada
3, dan
kelompok
tujuh (23,3%)
cilostazol
memiliki
dan 0,96
derajat
pada4kelom
Perbandingan efek cilostazol dan aspirin terhadap penyembuhan luka pada pasien ulkus kaki diabetik dan penyakit arteri perifer
Temuan penyakit arteri perifer pasien Kelompok Cilostazol (n. 30) Kelompok aspirin (n. 20 ) P
Nilai P dihitung dengan Student's t-test atau Chi-square test. P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
grup rin. Lima (23,3%) pasien pada kelompok cilosta zol pasien). Setelah terapi cilostazol, terdapat perbaikan sebesar
memiliki aliran trifasik, 19 (63,3%) bifasik, dan 6 (20%) aliran 86% pada gejala kaki pasien (Tabel II).
monofasik pada vena poplitea distal.
Pada kelompok aspirin, angka ini masing-masing adalah 35%, Dari pasien dalam kelompok aspirin, sembilan (45%) memiliki
50%, dan 20%. Ada respon lengkap terhadap pengobatan pada stadium 2A, delapan (40%) memiliki stadium 2B, dan tiga (15%)
27 pasien (90%) pada kelompok Cilostazol dan pada 11 pasien memiliki gejala stadium 3, menurut klasifikasi Fontaine (Tabel
(55%) pada kelompok aspirin (p<0,05). 2). Tingkat neuropati perifer pada kelompok aspirin adalah 78%
Respon parsial hadir pada pasien lain. Durasi rata-rata (16 pasien). Setelah pemberian aspirin, ada peningkatan 65%
pengobatan adalah 1,31 bulan (1-2 bulan) pada kelompok pada gejala kaki pasien.
cilostazol dan 1,82 bulan (1-2,5 bulan) pada kelompok aspirin
(p<0,05).
Dari pasien dalam kelompok cilostazol, enam (20%) mengalami
stadium 2A, 11 (36,6%) mengalami stadium 2B, 10 (33,3%) Diskusi
mengalami stadium 3, dan tiga (10%) mengalami gejala stadium
4, menurut Klasifikasi Fontaine. Tingkat neuropati perifer pada Dalam studi tersebut, pasien dengan DFU dievaluasi untuk PAD.
kelompok cilostazol adalah 76% (23 Cilostazol dan aspirin digunakan sebagai pengobatan antiaggregant
B. Colak, dkk.
untuk membandingkan efeknya pada penyembuhan luka. luka. Diketahui bahwa aterosklerosis dimulai lebih awal dan
Sejumlah artikel yang membandingkan efek cilostazol dan berkembang lebih cepat dan agresif pada pasien diabetes
8
aspirin pada penyembuhan luka ditemukan dalam literatur. dibandingkan pada pasien lain dan, bahwa
denganpasien
PAD memiliki
DFU
Terlepas dari aspek positif dari penelitian ini, sifatnya yang kemungkinan pemulihan yang lebih rendah dengan
retrospektif dan jumlah pasien yang terbatas termasuk di ment 4 pengobatan . Untuk alasan ini, pengobatan PAD juga
antara keterbatasannya. berperan penting dalam pengobatan DFU, serta pengobatan
Polineuropati perifer, PAD, infeksi, dan penyakit penyerta infeksi.
lainnya juga terdapat pada pasien DFU (3). Pada pasien diabetes, kejadian vaskular perifer biasanya
Hampir semua pasien DFU memiliki neuropati diabetik, dan dimanifestasikan oleh penyumbatan yang melibatkan
sebagian besar dari mereka, neuropati disertai dengan segmen panjang pada vena tungkai 19,20. Sklerosis medial
iskemia 8 . Neuropaticilostazol
perifer hadir
dan76%
78%pada
pasienkelompok
pada yang ditandai dengan kalsifikasi tunika media sangat
4
kelompok aspirin dalam penelitian kami. mengurangi fleksibilitas pembuluh darah perifer dan . jaringan.
perfusi
Sejumlah kelainan mikrovaskular telah dilaporkan pada
PAD biasanya terlihat pada ekstremitas bawah dan keluhan pasien diabetes, seperti shunting arteriovenosa dan
pertama adalah nyeri yang muncul sebagai klaudikasio . Di dalamnya
8 penurunan aktivitas vaskular21. Perubahan yang merugikan
tahap selanjutnya, nyeri yang hilang saat istirahat digantikan ini mengakibatkan hipoperfusi kapiler dan penurunan
8
oleh nyeri yang menetap bahkan saat . penelitian
istirahat.
ini,Dalam
semua penyembuhan luka pada pasien dengan diabetes mellitus
pasien mengalami stadium 2A, 2B , 3, dan 4 gejala, menurut 22. Selain itu, peningkatan risiko kardiovaskular telah
klasifikasi Fontaine. Setelah pengobatan, terdapat dilaporkan karena gangguan fungsional pada trombosit
peningkatan 86% pada kelompok cilostazol dan peningkatan pasien diabetes 7,23. Satu studi telah melaporkan bahwa
65% pada kelompok aspirin pada gejala kaki pasien. aliran permukaan telet plasma telah menurun pada pasien
diabetes dibandingkan dengan pasien non-diabetes, dan
Klaudikasio, nyeri saat istirahat, denyut nadi kaki tidak jumlah mikropartikel trombosit dalam sirkulasi telah
terdeteksi, aliran monophasic di Doppler, dan ABI<0,9 meningkat 24. Oleh karena itu, untuk melawan DFU, perlu
adalah beberapa metode yang digunakan untuk diagnosis dilakukan melawan PAD pada saat yang sama.
PAD 4,11. Metode ini digunakan untuk mendiagnosis PAD Aspirin dan cilostazol dalam pengobatan PAD telah
pada pasien dengan DFU dalam penelitian ini. ABI di bawah dibandingkan dalam berbagai publikasi 25-27. Aspirin, yang
0,9 penting untuk diagnosis PAD. Dalam penelitian ini, secara ireversibel menghambat aktivitas enzim COX-1
pasien dengan ABI kurang dari 0,9 dianggap memiliki PAD. dalam trombosit, direkomendasikan oleh American Diabetes
DILARANG COPY PRINTING HANYA BACA
Pada beberapa pasien, nilai ABI bisa lebih besar dari 1,3,
tergantung pada kalsifikasi di arteri perifer 12. Meskipun ini
Association (ADA) untuk mengurangi risiko penyakit
diovaskular mobil pada pasien diabetes mellitus (28).
bukan indikator oklusi vaskular yang akurat, ini penting Cilostazol adalah inhibitor selektif fosfodiesterase 3, yang
untuk pasien diabetes karena risiko jantung yang tinggi . meningkatkan cAMP intraseluler dan protein kinase aktif
12,13 Dalam dua pasien dalam kelompok cilostazol, ABI>1,3 29. Dengan demikian, cilostazol menghambat agregasi
ditemukan. platelet dan melakukan vasodilatasi (29). Dalam penelitian
Klasifikasi Megitt Wagner digunakan untuk mengevaluasi yang membandingkan aspirin dan cilostazol pada pasien
luka pasien DFU. Ada banyak klasifikasi DFU. Klasifikasi diabetes dan non-diabetes, cilostazol dilaporkan lebih
University of Texas mengevaluasi luka berdasarkan efektif daripada aspirin 25-27. Namun, dalam tinjauan
kedalaman luka dan adanya infeksi dan iskemia, tetapi tidak literatur, tidak ditemukan penelitian yang membandingkan
termasuk lokasi ulkus 14. Sistem klasifikasi SAD aspirin dan cilostazol dalam perawatan luka pada pasien
mengklasifikasikan ulkus berdasarkan ukuran, luas, diabetes. Karena risiko PAD pada pasien diabetes, aspirin
kedalaman, sepsis, arte riopathy , dan denervasi 15. Sistem atau cilosta zol diberikan dalam pengobatan semua pasien
klasifikasi PEDIS mengklasifikasikan luka berdasarkan diabetes di klinik kami. Pada penelitian ini, laju penyembuhan
perfusi, luas permukaan, kedalaman, infeksi, dan sensasi luka, laju penutupan sempurna dengan jaringan granulasi,
16. The American Infectious Diseases Council dan laju penutupan sempurna dengan kulit lebih tinggi pada
mengklasifikasikan luka kaki diabetik sebagai ringan, pasien kelompok cilostazol dibandingkan pasien kelompok
sedang, dan berat 17. Mudah dipahami dan menerapkan aspirin. kelompok cilostazol memiliki tingkat pemulihan
sistem klasifikasi Meritt Wagner pada penelitian ini, yang yang lebih cepat dan lebih tinggi pada gejala kaki mereka.
mengklasifikasikan DFU berdasarkan kedalaman luka dan
luasnya gangre
ne 14 .
Di klinik penelitian kami, terapi antiaggregant atau
Kesimpulan
antitrombotik, seperti aspirin atau cilostazol, dimulai selama
dan setelah perawatan luka pada pasien dengan DFU. Hal Karena risiko PAD pada pasien dengan DFU, perlu untuk
ini karena penelitian telah menunjukkan bahwa diabetes memulai pengobatan antiaggregant seperti aspirin atau
melitus merupakan pemicu PAD yang berisiko tinggi dan cilostazol. Dari hasil penelitian tersebut dapat dikatakan
bahwaPAD
menyebabkan kematian dan amputasi yang tinggi 18. Aterosklerosis penggunaan Cilostazol
menyebabkan lebih efektif dibandingkan Aspiri
kaki diabetik
Perbandingan efek cilostazol dan aspirin terhadap penyembuhan luka pada pasien ulkus kaki diabetik dan penyakit arteri perifer
dalam perbaikan gejala PAD, mengarah ke gaya hidup 5. Pignone M, Alberts MJ, Colwell JA, Cushman M, Inzucchi SE,
yang lebih nyaman dan pengobatan DFU yang efektif. Mukherjee D, Rosenson RS, Williams CD, Wilson PW, Kirkman MS:
Cilostazol lebih efektif dalam penyembuhan luka pada Aspirin untuk pencegahan primer kejadian kardiovaskular pada
pasien DFU dibandingkan aspirin. Namun, studi acak penderita diabetes mellitus: Pernyataan posisi dari American
dan terkontrol diperlukan sebagai penelitian lebih lanjut.Diabetes mellitus Association, pernyataan ilmiah dari American
Heart Association, dan dokumen konsensus ahli dari American
College of Cardiology Foundation. Sirkulasi, 2010; 121(24): 2694-701.
B. Colak, dkk.
JM, Arora S. Evaluasi sirkulasi mikro pada penyakit vaskular. 26. Ueno H, Koyama H, Mima Y, Fukumoto S, Tanaka S, Shoji T,
J Vasc Surg, 2005; 42:574-81. Emoto M, Shoji T, Nishizawa Y, Inaba M: Perbandingan efek
cilostazol dengan aspirin pada sirkulasi sel progenitor endotel dan
22. Nabuurs-Franssen MH, Houben AJHM, Tooke JE, Schaper NC.
LDL padat kecil kolesterol pada pasien diabetes dengan serebral
Efek polineuropati pada mikrosirkulasi kaki pada diabetes mellitus
ische mia: percobaan percontohan terkontrol secara acak. J
tipe 2. Diabetologia, 2002; 45:1164-171. Atheroscler Thromb; 2011; 18: 883-890
23. Ferroni P, Basili S, Falco A, Davi G: Aktivasi trombosit pada
27. Tani N, Hada K, Kitami A, Nakano M, Takahashi h, Ito S, Sato I,
diabetes melitus melitus tipe 2. J Thromb Haemost, 2004; 2: 1282-291.
Shibata A: Pengaruh asam asetil salisilat dan pemberian cilostazol
24. Türkoglu S, Abaci A: Penggunaan aspirin pada pasien diabetes. pada konsentrasi serum trombomodilin pada pasien diabetes.
Anadolu Kardiyol Derg, 2007; 7(2): 5-8. Penelitian Trombosis, 1993; 69: 153-58.
25. Tae-HyunYang, DooIl Kim, JongYoon Kim, IlHwan Kim, Ki Hun 28. Asosiasi Diabetes Mellitus Amerika. Rekomendasi praktik klinis.
Kim, YangChun Han, Woong Kim, SangHoonSeol, Seong Man Kim, Perawatan Diabetes Melitus, 1997; 20: 1-70.
DaeKyeong Kim, DongSoo Kim: Perbandingan Terapi Tiga Anti-
29. Kambayashi J, Liu Y, Sun B, Shakur Y, Yoshitake M, Czerwiec
Platelet (Aspirin, Clopidogrel, dan Cilostazol) dan Terapi Anti-
F: Cilostazol sebagai -thromboticagent unik. Curr Pharm Des, 2003;
Platelet Ganda (Aspirin dan Clopidogrel) pada Agregasi Trombosit 9:2289-302.
pada Pasien Diabetes Tipe 2 yang Menjalani Implantasi Stent Eluting
Obat: Korean Circ J, 2009; 39: 462-66.