LAPORAN PRAKTIK KERJAPENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

INDUSTRI FARMASI

di

PT. VARIA SEKATA PHARMACEUTICAL LABORATORIES

PANCUR BATU

Disusun oleh :

BELLA SHAFIRA, S.Farm.

212133057

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS

SARI MUTIARA INDONESIA

MEDAN

2022
 LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN PRAKTIK KERJA PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

INDUSTRI FARMASI

di

PT. VARIA SEKATA PHARMACEUTICAL LABORATORIES

PANCUR BATU

Laporan ini disusun unruk melengkapi salah satu syarat untuk mempeoleh gelar
Apoteker pada Fakultas Farmasi dan Ilmu Kesehatan
Universitas Sari Mutiara Indonesia

Disusun Oleh:
Bella Shafira, S.Farm.
212133057

Pembimbing,

apt. Artha Yuliana Sianipar, S.Si.,M.Si. apt. Dhani Emisma Sembiring, S.Si.
NIDN 0112078104 19680818/STRA-USU/1996//16463
Manajer Produksi
Staf Pengajar Fakultas Farmasi dan
PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories
Ilmu Kesehatan
Universitas Sari Mutiara Indonesia Pancur Batu
Medan

Medan, 20 November 2022 Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker

Fakultas Farmasi dan Ilmu Kesehatan Fakultas Farmasi dan Ilmu Kesehatan
Universitas Sari Mutiara Indonesia Universitas Sari Mutiara Indonesia
Dekan, Ketua,

Taruli Rohana Sinaga, SP., M.KM. apt. Dra. Modesta Harmoni Tarigan, M.Si.
NIDN. 0116107103 NIDN. 0119036801

iii
 KATA PENGANTAR

Puji, syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah

melimpahkan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan

Praktik Kerja Pendidikan Profesi Apoteker (PKPPA) yang diselenggarakan pada

tanggal 26 Oktober 2022 sampai 03 Desember 2022 di PT. Varia Sekata Pancur

Batu. Adapun Praktek Kerja Pendidikan Profesi ini merupakan salah satu syarat

dalam menyelesaikan Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker di Fakultas

Farmasi dan Ilmu Kesehatan Universitas Sari Mutiara Indonesia untuk mencapai

gelar Apoteker.

Terlaksananya Praktik Kerja Pendidikan Profesi Apoteker ini tidak terlepas

dari bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan

terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Dr. Parlindungan Purba, S.H., M.M., selaku Ketua Yayasan Sari Mutiara
Indonesia Medan.
2. Ibu Dr. Ivan Elisabeth Purba, M.Kes., selaku Rektor Universitas Sari Mutiara
Indonesia Medan.
3. Ibu Taruli Rohana, S.P, M.KM., selaku Dekan Fakultas Farmasi dan Ilmu

Kesehatan Universitas Sari Mutiara Indonesia Medan.

4. Ibu apt. Dra. Modesta Harmoni Tarigan, M.Si. selaku Ketua Prodi Program

Studi Pendidikan Profesi Apoteker Universitas Sari Mutiara Indonesia Medan.

5. Ibu apt. Artha Yuliana Sianipar, S.Si., M.Si., selaku pembimbing mahasiswa

yang telah memberikan fasilitas, bimbingan dan ilmu pengetahuan serta

arahan untuk melaksanakan PKPPA.

6. Bapak apt. Dhani Emisma Sembiring, S.Si., selaku Apoteker Pembimbing

di PT. Varia Sekata Pancur Batu.

7. Penulis juga mengucapkan terimakasih kepada Bapak dan Ibu Staf Pengajar
iv
 Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi dan Ilmu

Kesehatan Universitas Sari Mutiara Indonesia, yang telah memberikan

bimbingan dan pengetahuan kepada penulis.

8. Seluruh staf dan karyawan di PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories

yang telah banyak memberikan bantuan dan pengetahuan kepada penulis.

9. Teman-teman satu tim dalam melaksanakan praktik kerja profesi yang telah

bekerja sama dengan baik selama masa Praktik Kerja Pendidikan Profesi

Apoteker (PKPPA) di PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories.

Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan. Untuk

itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak

demi kesempurnaan laporan ini. Semoga laporan ini dapat bermanfaat bagi semua

pihak.

Medan, 20 November 2022

Penulis

Bella Shafira, S.Farm.

212133057

v
vi
 RINGKASAN

Praktik Kerja Pendidikan Profesi Apoteker (PKPPA) di Industri Farmasi

PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories Pancur Batu telah di laksanakan

pada 26 Oktober 2022 sampai 03 Desember 2022. Praktik Kerja Pendidikan

Profesi Apoteker ini di laksanakan dalam upaya mengetahui dan melihat secara

langsung peran, fungsi dan tanggung jawab apoteker di industri farmasi serta

memahami penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di PT. Varia

Sekata Pharmaceutical Laboratories Pancur Batu. Kegiatan ini bertujuan agar

calon apoteker mendapatkan bekal pengetahuan dan pengalaman praktis yang

cukup tentang pekerjaan kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB.

Kegiatan PKPPA di PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories Pancur

Batu yang dilakukan meliputi pemahaman mengenai tugas dan fungsi apoteker di

industri farmasi yakni di bagian produksi, pemastian mutu, pengawasan mutu, dan

melihat secara langsung pelaksanaan kegiatan produksi yang telah memiliki

sertifikat CPOB untuk produk betalaktam dan non betalaktam sesuai dengan

CPOB.

vii
 DAFTAR ISI

JUDUL....................................................................................................................1
LEMBAR PENGESAHAN..................................................................................II
KATA PENGANTAR.........................................................................................III
RINGKASAN........................................................................................................V
DAFTAR ISI........................................................................................................VI
DAFTAR GAMBAR........................................................................................VIII
DAFTAR TABEL................................................................................................IX
DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................X
BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................1
1.1 Latar Belakang...........................................................................................1
1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA).......................................2
1.3 Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA).....................................3
1.4 Pelaksanaan Kegiatan.................................................................................3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................4
2.1 Industri Farmasi.........................................................................................4
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).................................................9
2.3 Registrasi Sediaan Farmasi......................................................................45
BAB III TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA.......................48
3.1 Sejarah......................................................................................................48
3.2 Visi dan Misi............................................................................................ 51
3.3 Lokasi.......................................................................................................51
3.4 Struktur Organisasi...................................................................................52
3.4 Personalia................................................................................................. 53
3.5 Sarana dan Prasarana Fisik.......................................................................54
3.6 Penerapan CPOB PT. VARIA SEKATA.................................................56
3.7 Persyaratan Dasar CPOB......................................................................... 57
3.8 Keterlibatan dalam Produksi.................................................................... 58
3.10 Bagian Produksi PT. VARIA SEKATA.................................................. 61
3.11 Tinjauan Kebagian-Bagian Lain...............................................................62
3.12 Produk-Produk PT.VARIA SEKATA..................................................... 78

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.............................................................81

4.1 Sistem Mutu Industri Farmasi..................................................................81
4.2 Personalia.................................................................................................83
4.3 Bangunan-Fasilitas...................................................................................83

viii
 4.4 Peralatan...................................................................................................86
4.5 Produksi...................................................................................................89
4.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik...............................90
4.7 Pengawasan Mutu....................................................................................90
4.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok..............................91
4.9 Keluhan Penarikan Kembali Produk........................................................92
4.10 Dokumentasi............................................................................................94
4.11 Kegiatan Alih Daya..................................................................................94
4.12 Kualifikasi dan Validasi...........................................................................95
4.13 Registrasi..................................................................................................96
4.13 Sistem Pengolahan Udara di Industri Farmasi.........................................96

BAB V PENUTUP..............................................................................................100
5.1 Kesimpulan.......................................................................................... 100
5.2 Saran.....................................................................................................100
DAFTAR PUSTAKA.........................................................................................101
DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................104

ix
 DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1. Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip.............................................6

Gambar 2.2. Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi................................8

Gambar 2.3. Konsep Keterkaitan Mutu Antara Manajemen Mutu, Pemastian
Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu........................................................14
Gambar 3.1 Denah Lokasi PT. Varse......................................................................51
Gambar 3.2 Struktur Organisasi..............................................................................52
Gambar 3.3 Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat di
PT. VARIA SEKATA.........................................................................52
Gambar 3.4 Vitamin B12........................................................................................79
Gambar 3.5 Hand Sanitizer.....................................................................................79
Gambar 3.6 Alkohol 70% dan 96%.........................................................................79
Gambar 3.7 Minyak Telon......................................................................................80
Gambar 3.8 Minyak Kayu Putih.............................................................................80
Gambar 3.9 Natural Oil..........................................................................................80

x
 DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan......................................................................18

Tabel 3.1 Personel PT. VARIA SEKATA...............................................................54
Tabel 3.2 Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. VARIA
SEKATA..................................................................................................74
Tabel 3.3 Sistem Penanggulangan Limbah Udara...................................................76

xi
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
1. Denah Ruangan................................................................................................104
2. Penyimpanan Bahan Baku...............................................................................105
3. Ruang Reject Bahan Baku...............................................................................105
4. Ruang Supermixer...........................................................................................106
5. Ruang Cetak Tablet.........................................................................................106
6. Ruang IPC.......................................................................................................107
7. Ruang Pengemasan Primer.............................................................................107
8. Sertifikat CPOB...............................................................................................108
9. Struktur Organisasi..........................................................................................108
10. Ruang Laboratorium Kimia Fisika..................................................................109
11. Purified Water.................................................................................................109
12. Thermo-Hygrometer........................................................................................110
13. Label Bahan Baku yang di Karantina..............................................................110
14. Label Bahan Baku yang di Luluskan...............................................................111
15. Timbangan Bahan Baku..................................................................................111

xii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di industri bertujuan untuk

memenuhi salah satu syarat kelulusan Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker

dan merupakan kegiatan mandiri mahasiswa yang dilakukan di luar lingkungan

kampus untuk membekali diri tentang bidang penelitian dan pengembangan,

pengawasan mutu dan bagian produksi serta penerapan Cara Pembuatan Obat

yang Baik (CPOB). Cara pembuatan obat yang baik, yang selanjutnya disingkat

CPOB adalah cara pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu

obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya.

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) merupakan bagian yang tidak

terpisakan dari sistem program pengajaran serta wadah yang tepat untuk

mengaplikasikan pengetahuan, sikap dan keterampilan yang diperoleh pada proses

belajar mengajar. Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia

Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang industri farmasi. Industri Farmasi

adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan

kegiatan pembuatan obat dan bahan obat.

Salah satu industri farmasi yang ada di Sumatera Utara yang berfungsi

untuk membuat obat yang berkualitas tinggi dan memenuhi kebutuhan obat di

wilayah Sumatera adalah PT. Varia Sekata. Pembuatan obat adalah seluruh

tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat, yang meliputi pengadaan bahan awal

dan bahan pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu, dan pemastian

mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan. Berdasarkan hal tersebut

1
diatas, maka perlu dilakukan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) agar

mahasiswa dapat mengetahui, memahami dan mengaplikasikan ilmu yang selama

ini didapatkan dari bangku perkuliahan sesuai dengan fungsi dan kompetensi ahli

farmasi pekerjaan kefarmasian di Industri yang merupakan salah satu lapangan

pekerjaan bagi lulusan Apoteker. Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ini

dilaksanakan agar para lulusan Apoteker lebih terampil saat bekerja di Industri

Farmasi.

1.2 Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

Adapun tujuan dilaksanakannya Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di

Industri PT. Varia Sekata (PT. VARSE) adalah:

1. Membekali calon Apoteker dengan pengetahuan, wawasan dan keterampilan

terhadap seluruh aspek dalam industri farmasi terutama di bidang penelitian

dan pengembangan, pengawasan mutu dan bagian produksi sesuai dengan

pedoman CPOB.

2. Mengetahui dan memahami peran dan tanggung jawab Apoteker dalam

industri farmasi dan yang diharapkan dapat menjadi bekal untuk

menghadapi dunia kerja yang sesungguhnya.

3. Mempelajari ruang lingkup Apoteker secara teori dan praktek sehingga

memperoleh gambaran yang jelas dan nyata terhadap tanggungjawab

Apoteker disetiap unit industri farmasi.

4. Mengetahui penerapan prinsip-prinsip Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) di industri farmasi.

2
1.3 Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

Adapun manfaat dilaksanakannya Praktek Kerja Profesi Apoteker

(PKPA) ini adalah:

1. Meningkatkan pengetahuan terhadap kegiatan di industri farmasi.

2. Meningkatkan pengetahuan tentang pelaksanaan Cara Pembuatan Obat yang

Baik (CPOB) di industri farmasi.

3. Meningkatkan pengetahuan tentang pengawasan mutu dan produksi sesuai

dengan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di industri.

4. Meningkatkan pengetahuan tentang penyusunan dokumen obat di industri

farmasi.

1.4 Pelaksanaan Kegiatan

Praktek Kerja Profesi Apoteker dilaksanakan selama satu bulan dari tanggal

26 Oktober 2022 sampai 03 Desember 2022 di PT. Varia Sekata yang berlokasi di

Jalan Jenderal Jamin Ginting Km 19,5 Pancur Batu, Medan-Kabanjahe.

3
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Industri Farmasi

2.1.1 Pengertian Industri Farmasi

Menurut Peraturan menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

1799/MENKES/PER/XII/2010 industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki

izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan

obat. Pembuatan obat adalah seluruh tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat,

yang meliputi pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan,

pengawasan mutu dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan.

Industri farmasi sebagai industri penghasil obat, dituntut untuk dapat menghasilkan

obat yang memenuhi persyaratan khasiat, keamanan dan mutu dalam dosis yang

digunakan untuk tujuan pengobatan karena menyangkut soal nyawa manusia,

industri farmasi dan produknya diatur dalam CPOB.

2.1.2. Persyaratan Industri Farmasi

Proses pembuatan obat dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh

industri farmasi. Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh Izin Industri

Farmasi dari Direktur Jenderal. Direktur Jenderal yang dimaksud adalah Direktur

Jenderal pada Kementerian Kesehatan yang bertugas dan bertanggung jawab dalam

pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan (Menkes RI, 2010). Persyaratan untuk

memperoleh izin industri farmasi sebagaimana dimaksud pasal 4 ayat (1) terdiri

atas:

4
 1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.

2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan perubahan obat.

3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP).

4. Memiliki secara tetap paling sedikit tiga orang apoteker Warga Negara

Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,

produksi dan pengawasan mutu.

5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat baik langsung atau tidak

langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang

kefarmasian.

6. Dikecualikan dari persyaratan pada huruf (a) dan (b), bagi pemohon izin

industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian Negara

Republik Indonesia.

2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi

Berdasarkan Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, untuk

memperoleh izin usaha industri farmasi diperlukan persetujuan prinsip. Tata cara

permohonan persetujuan prinsip industri farmasi sebagai berikut:

1. Permohonan persetujuan prinsip diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi.

2. Sebelum pengajuan permohonan persetujuan prinsip, pemohon wajib

mengajukan permohonan persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP)

kepada Kepala Badan.

3. Persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala Badan

dalam bentuk rekomendasi hasil analisis Rencana Induk Pembangunan (RIP)

paling lama dalam jangka waktu 14 (empat belas) hari kerja sejak permohonan

5
 diterima.

4. Permohonan persetujuan prinsip diajukan dengan kelengkapannya.

5. Persetujuan prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal paling lama dalam waktu

14 (empat belas) hari kerja setelah permohonan diterima atau menolaknya.

6. Pemohon izin industri farmasi dengan status Penanaman Modal Asing atau

Penanaman Modal Dalam Negeri yang telah mendapatkan Surat Persetujuan

Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman.

7. Modal, wajib mengajukan permohonan persetujuan prinsip sesuai dengan

ketentuan sebagaimana dimaksud dalam Pasal ini (Ditjen Binfar dan Alkes RI,

2011).

Gambar 2.1 Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip (Ditjen Binfar dan Alkes

RI, 2011)

Setelah memperoleh persetujuan prinsip, industri farmasi dapat mengurus

izin industri farmasi dengan tata cara sebagai berikut:

a. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat

mengajukan permohonan izin industri farmasi.

6
b. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh Direktur

Utama dan Apoteker penanggung jawab pemastian mutu diajukan ke

Kementerian Kesehatan beserta kelengkapannya.

c. Permohonan izin industri diajukan kepada Direktur Jenderal dengan tembusan

kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat.

d. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya tembusan

permohonan, Kepala Badan melakukan audit pemenuhan persyaratan CPOB.

e. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya tembusan

permohonan, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi melakukan verifikasi

kelengkapan persyaratan administratif.

f. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan memenuhi

persyaratan CPOB, Kepala Badan mengeluarkan rekomendasi pemenuhan

persyaratan CPOB kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala

Dinas Kesehatan Provinsi dan pemohon.

g. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari sejak dinyatakan memenuhi

kelengkapan persyaratan administratif, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi

mengeluarkan rekomendasi pemenuhan persyaratan administratif kepada

Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan pemohon.

h. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja setelah menerima

rekomendasi serta persyaratan lainnya, Direktur Jenderal menerbitkan izin

industri farmasi (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

7
 Gambar 2.2 Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi

2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Pembinaan terhadap pengembangan Industri Farmasi dilakukan oleh

Direktur Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan.

Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor

1799/Menkes/Per/XII/2010 dapat dikenakan sanksi administratif berupa:

1. Peringatan secara tertulis.

2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk

penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan

obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,

khasiat/kemanfaatan, atau mutu.

3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi

persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu.

4. Penghentian sementara kegiatan.

5. Pembekuan izin industri farmasi.

6. Pencabutan izin industri farmasi.

8
2.1.5 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

a. Persetujuan Prinsip

Persetujuan prinsip batal apabila setelah jangka waktu 3 (tiga) tahun dan/atau

setelah jangka waktu 1 (satu) tahun perpanjangan, pemohon belum

menyelesaikan pembangunan fisik (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

b. Izin Industri Farmasi

Izin produksi industri farmasi dapat dicabut apabila melanggar ketentuan

peraturan perundangan yang berlaku (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)

Berdasarkan Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia 34 Tahun 2018, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara

pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan

sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Aspek-aspek CPOB meliputi

manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan

hygiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, keluhan dan penarikan

produk, dokumentasi, kegiatan alih daya, kualifikasi dan validasi, pembuatan

produk steril, pembuatan bahan dan produk biologi untuk penggunaan manusia,

pembuatan gas medisinal, pembuatan inhalasi dosis terukur bertekanan,

pembuatan produk darah, pembuatan obat uji klinik, system komputerisasi, cara

pembuatan bahan baku aktif obat yang baik, pembuatan radiofarmaka,

penggunaan radiasi pengion dalam pembuatan obat, sampel pembanding dan

sampel pertinggal, pelulusan real time dan pelulusan parametris, dan manajemen

risiko mutu.

9
 Berdasarkan CPOB, semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan

jelas, dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti secara

konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi

yang telah ditetapkan. Setiap tahap kritis dalam pembuatan, pengawasan proses

dan sarana penunjang serta perubahan yang signifikan divalidasi. Prosedur dan

instruksi ditulis dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan

secara spesifik pada sarana yang tersedia. Operator selayaknya memperoleh

pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar. Pencatatan dilakukan secara

manual atau dengan alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa

semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan

benar-benar dilaksanakan dan jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai

dengan yang diharapkan. Setiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan

diinvestigasi. Memiliki catatan pembuatan dan distribusi yang memungkinkan

penelusuran riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan

dalam bentuk yang mudah diakses. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat

memperkecil risiko terhadap mutu obat. Keluhan terhadap produk yang beredar

dikaji, penyebab cacat mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang

tepat dan pencegahan pengulangan kembali keluhan (Badan Pengawas Obat dan

Makanan, 2018).

2.2.1 Sistem Mutu Industri Farmasi

Manajemen mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua aspek

baik secara individual maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu

produk. Manajemen mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat, dengan

tujuan untuk memastikan bahwa obat memiliki mutu yang sesuai tujuan

10
penggunaan. Oleh karena itu, manajemen mutu mencakup juga Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB) (Badan POM, 2018).

Unsur dasar manajemen mutu adalah:

a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu industri farmasi yang tepat mencakup

struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya.

b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan

tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (jasa pelayanan) yang

dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.

Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu.

Suatu Sistem Mutu Industri Farmasi yang tepat bagi pembuatan obat

hendaklah menjamin bahwa:

a. Realisasi produk diperoleh dengan mendesain, merencanakan,

mengimplementasikan, memelihara dan memperbaiki sistem secara

berkesinambungan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan

atribut mutu yang tepat.

b. Pengetahuan mengenai produk dan proses dikelola pada seluruh tahapan

siklus hidup.

c. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan

ketentuan CPOB.

d. Kegiatan produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan mengacu

pada ketentuan CPOB.

e. Tanggung jawab manajerial diuraikan secara jelas.

f. Pengaturan ditetapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan

awal dan pengemas yang benar; seleksi dan pemantauan pemasok, dan

11
 untuk memverifikasi setiap pengiriman bahan berasal dari pemasok yang

disetujui.

g. Proses tersedia untuk memastikan manajemen kegiatan alih daya

(outsource).

h. Kondisi pengawasan ditetapkan dan dipelihara dengan mengembangkan dan

menggunakan sistem pemantauan dan pengendalian yang efektif untuk

kinerja proses dan mutu produk.

i. Hasil pemantauan produk dan proses diperhitungkan dalam pelulusan bets,

dalam investigasi penyimpangan, dan untuk menghindarkan potensi.

penyimpangan di kemudian hari dengan memperhitungkan tindakan

pencegahannya.

j. Semua pengawasan yang diperlukan terhadap produk antara dan pengawasan

selama proses serta validasi dilaksanakan.

k. Perbaikan berkelanjutan difasilitasi melalui penerapan peningkatan mutu

yang sesuai dengan kondisi terkini terhadap pengetahuan tentang produk

dan proses.

l. Pengaturan tersedia untuk evaluasi prospektif terhadap perubahan yang

direncanakan dan persetujuan terhadap perubahan sebelum

diimplementasikan dengan memerhatikan laporan dan, bila diperlukan

persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan.

m. Setelah pelaksanaan perubahan, evaluasi dilakukan untuk mengonfirmasi

pencapaian sasaran mutu dan bahwa tidak terjadi dampak merugikan

terhadap mutu produk.

n. Analisis akar penyebab masalah yang tepat hendaklah diterapkan selama

12
 investigasi penyimpangan, dugaan kerusakan produk dan masalah lain. Hal

ini dapat ditentukan dengan menggunakan prinsip Manajemen Risiko Mutu.

Dalam kasus di mana akar penyebab masalah sebenarnya tidak dapat

ditetapkan, hendaklah dipertimbangkan identifikasi beberapa akar penyebab

masalah yang paling mungkin terjadi dan mengambil tindakan yang

diperlukan.

o. Penilaian produk mencakup kajian dan evaluasi terhadap dokumen produksi

yang relevan dan penilaian deviasi dari prosedur yang ditetapkan.

p. Obat tidak boleh dijual atau didistribusikan sebelum pemastian mutu

meluluskan tiap bets produksi yang dibuat dan dikendalikan sesuai

dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain yang

berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan dan pelulusan produk

q. Pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat mungkin,

produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani agar mutu tetap

dipertahankan selama masa kedaluwarsa obat.

r. Tersedia proses inspeksi diri dan/atau audit mutu yang mengevaluasi

efektivitas dan penerapan sistem mutu industri farmasi secara berkala.

13
Pemastian Mutu – tindakan sistematis untuk melaksanakan sistem mutu yang

berkonsep luas termasuk desain dan pengembangan produk

Gambar 2.3. Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian Mutu,

CPOB, Pengawasan Mutu

Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik

secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat

yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat

dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu sesuai

dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB

ditambah dengan factor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan

pengembangan produk (BPOM RI, 2018).

2.2.2 Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personel yang

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap

personel hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.

Seluruh personel hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan

14
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai hygiene yang berkaitan

dengan pekerjaannya (Badan POM RI, 2018).

Industri farmasi hendaklah memiliki personel yang terkualifikasi dan

berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personel hendaklah

tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko

terhadap mutu obat. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas

spesifik dan kewenangan dari personel pada posisi penanggung jawab hendaklah

dicantumkan dalam uraian tugas secara tertulis. Tugas mereka boleh

didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi

yang memadai.

Hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan ataupun

tumpang tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas. Personel

Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan

kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi utama tersebut dijabat

oleh personel purnawaktu, yang berarti seluruh personel kunci harus selalu hadir

dalam menjalankan tugas kefarmasiannya. Kepala bagian Produksi dan kepala

bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) atau kepala bagian Pengawasan Mutu

harus independen satu terhadap yang lain.

Konsultan yang terlibat dalam industri farmasi hendaklah memiliki

pendidikan, pelatihan, dan pengalaman yang memadai dalam melaksanakan

tanggung jawabnya, dan selama melaksanakan tugasnya semua catatan tentang

nama, alamat, kualifikasi, serta jenis pelayanan yang diberikan oleh konsultan

untuk disimpan dengan baik.

15
 Semua personel hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik.

Hendaklah mereka dilatih mengenai penerapan hygiene perorangan. Semua

personel yang berhubungan dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan

tingkat hygiene perorangan yang tinggi. Tiap personel yang mengidap penyakit

atau menderita luka terbuka yang dapat merugikan mutu produk hendaklah

dilarang menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses,

dan obat jadi sampai kondisi personel tersebut dipertimbangkan tidak lagi

menimbulkan risiko. Semua personel hendaklah diperintahkan dan didorong

untuk melaporkan kepada atasan langsung tiap keadaan (pabrik, peralatan atau

personel) yang menurut penilaian mereka dapat merugikan produk. Hendaklah

dihindarkan persentuhan langsung antara tangan operator dengan bahan awal,

produk antar dan produk ruahan yang terbuka, bahan pengemas primer dan juga

dengan bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk.

Personel hendaklah diinstruksikan menggunakan sarana mencuci tangan dan

mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu, perlu

dipasang poster yang sesuai. merokok, makan, minum, mengunyah, menyimpan

makanan, minuman, bahan untuk merokok atau obat pribadi hanya diperbolehkan

di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang, dan

area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Prinsip Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,

konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat

dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan

desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi

16
kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan

pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran

silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan

mutu obat (Badan POM RI, 2018).

Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan

pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah

dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan

tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap

pencemaran tersebut (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan

dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh

cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung,

binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk

pengendalian binatang pengerat dan hama (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan,

bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci. Catatan pembersihan dan

disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area

produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling

bangunan hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan

hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta

perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan

tersebut tidak memengaruhi mutu obat. (Badan POM RI, 2018).

17
 Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang ditentukan:

penerimaan bahan, karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal dan bahan

pengemas, penimbangan dan penyerahan bahan atau produk, pengolahan,

pencucian peralatan, penyimpanan peralatan, penyimpanan produk ruahan,

pengemasan, karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir,

pengiriman produk, dan laboratorium pengawasan mutu (Badan POM RI, 2018).

Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat menurut CPOB 2018

hendaklah diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang

diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel di bawah ini:

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan

Sarana pendukung seperti ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan

dari area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Sarana untuk mengganti

pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet hendaklah disediakan dalam jumlah

yang cukup dan mudah diakses. Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan

area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah

berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah. Sedapat

mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari area

produksi. Apabila suku cadang, asesori mesin dan perkakas bengkel disimpan di

area produksi, hendaklah disediakan ruangan atau lemari khusus untuk

penyimpanan alat tersebut (Badan POM RI, 2018).

18
2.2.4 Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan

tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan

untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah

kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yang umumnya

berdampak buruk pada mutu produk (Badan POM RI, 2018).

Rancangan bangunan dan kontruksi peralatan hendaklah memenuhi

persyaratan sebagai berikut:

a. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk antara,

produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi atau mengasorbsi, yang dapat

mengubah identitas, mutu atau kemurniannya di luar batas yang ditentukan.

b. Bahan-bahan yang diperlukan untuk suatu tujuan khusus, seperti pelumas

atau pendingin tidak boleh bersentuhan langsung dengan bahan yang diolah.

c. Peralatan tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap produk.

d. Peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam

maupun bagian luar.

e. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan

mencatat hendaklah diperiksa ketelitiannya secara teratur serta dikalibrasi

menurut suatu program dan prosedur yang tepat.

19
f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar

tidak menjadi sumber kontaminasi.

g. Tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang tepat

untuk proses produksi dan pengawasan.

h. Filter cairan yang digunakan intuk proses produksi tidsk boleh melepaskan

sarat ke dalam produk.

i. Pipa air suling, air deionisasi dan lainya hendaklah disanitasi.

j. Alat-alat harus dikalibrasi dan divalidasi untuk menjamin kelancaran kerja

Daerah yang digunakan sebagai tempat penyimpanan bahan yang mudah

terbakar hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap

eksplosi serta dibumikan dengan sempurna (Badan POM RI, 2018).

2.2.5 Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa

menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi

ketentuan izin pembuatan dan izin edar (Badan POM RI, 2018).

Selain itu, produksi baiknya dilakukan dan diawasi oleh personel yang

kompeten, mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap

produk akhir, melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses

produksi sejak pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia,

bangunan, peralatan, kebersihan dan higienitas sampai dengan pengemasan.

20
Prinsip utama produksi adalah:

a. Adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets.

b. Proses produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk yang

seidentik mungkin (dalam batas syarat mutu) baik bagi bets yang sudah

diproduksi maupun yang akan diproduksi.

Sedangkan hakikat produksi adalah:

a. Mutu produk obat tidak ditentukan oleh hasil akhir analisa saja, tetapi

ditentukan oleh keseluruhan proses produksi.

b. Adanya prosedur baku (standar) untuk setiap langkah (tahapan) proses

produksi dengan persyaratan yang harus diikuti dengan konsisten.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain:

a. Pembelian Bahan Awal

Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui

dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran

dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi

keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan, tanggal

pelulusan, dan tanggal daluarsa.

b. Validasi

Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan

sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Apabila suatu formula

pembuatan atau metode preparasi baru diadopsi, hendaklah diambil langkah

untuk membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi

rutin, dan bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan

dan peralatan yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk

21
 yang memenuhi persyaratan mutu.

c. Pencegahan Pencemaran Silang

Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap

pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Risiko kontaminasi silang ini

dapat timbul akibat tidak terkendalinya debu, gas, uap, aerosol, bahan

genetis atau organisme dari bahan aktif, bahan lain (bahan awal maupun

yang sedang diproses), dan produk yang sedang diproses, residu yang

tertinggal pada alat, dan pakaian kerja, serta kulit operator untuk

mengendalikan risiko kontaminasi silang diperlukan tindakan teknis dan

tindakan terorganisasi.

Tindakan teknis:

1. Fasilitas pembuatan terdedikasi (bangunan, fasilitas dan peralatan).

2. Area produksi terkungkung dengan alat pengolahan dan sistem tata udara

yang terpisah. Isolasi sarana penunjang tertentu dari yang digunakan di area

lain mungkin juga diperlukan.

3. Desain proses pembuatan, bangunan-fasilitas dan peralatan yang dapat

meminimalisasi risiko kontaminasi silang selama pemrosesan, pemeliharaan

dan pembersihan.

4. Penggunaan "sistem tertutup" untuk pemrosesan dan transfer bahan/produk

antarperalatan.

5. Penggunaan sistem penghalang fisik, termasuk isolator, sebagai tindakan

pengungkungan.

6. Pembuangan debu terkendali di dekat sumber kontaminan, misal melalui

ekstraksi di tempat.

22
7. Dedikasi peralatan, dedikasi bagian kontak produk atau dedikasi bagian

tertentu yang sulit dibersihkan (misal filter), dedikasi alat pemeliharaan.

8. Penggunaan teknologi sekali pakai.

9. Penggunaan peralatan yang dirancang untuk memudahkan pembersihan.

10. Penggunaan penyangga udara dan pengaturan perbedaan tekanan yang tepat

untuk membatasi kontaminan udara potensial dalam suatu area tertentu.

11. Meminimalkan risiko kontaminasi yang disebabkan oleh resirkulasi atau

pemasukan kembali udara yang tidak ditangani atau penanganan yang tidak

memadai.

12. Penggunaan sistem otomatis pembersihan di tempat yang tervalidasi

efektivitasnya.

13. Pemisahan tempat pencucian, pengeringan dan penyimpanan peralatan

untuk area pencucian umum.

Tindakan terorganisasi:

1. Pendedikasian seluruh fasilitas pembuatan atau area produksi terkungkung

secara kampanye (yang didedikasikan melalui pemisahan berdasarkan

waktu) diikuti dengan proses pembersihan yang efektivitas telah divalidasi.

2. Penggunaan pakaian pelindung khusus di area di mana diproses produk

yang berisiko tinggi terhadap kontaminasi silang.

3. Verifikasi pembersihan setelah setiap kampanye produk hendaklah

dipertimbangkan sebagai alat pendeteksi untuk mendukung keefektifan

Manajemen Risiko Mutu untuk produk yang dianggap memberikan risiko

lebih tinggi.

4. Tergantung pada risiko kontaminasi, verifikasi pembersihan permukaan

23
 yang tidak kontak dengan produk dan pemantauan udara di dalam area

pembuatan dan/atau daerah yang bersebelahan untuk menunjukkan

efektivitas tindakan pengendalian terhadap kontaminasi udara atau

kontaminasi melalui transfer mekanis.

5. Tindakan khusus untuk penanganan limbah, air bilasan yang terkontaminasi

dan pakaian kotor.

6. Pencatatan terhadap tumpahan, kejadian tidak sengaja atau penyimpangan

prosedur.

7. Desain proses pembersihan untuk bangunan-fasilitas dan peralatan

sedemikian rupa sehingga proses pembersihan tersebut tidak menyebabkan

risiko kontaminasi silang.

8. Desain catatan rinci untuk proses pembersihan untuk pemastian

penyelesaian pembersihan sesuai dengan prosedur yang disetujui dan

penggunaan label status bersih pada peralatan dan area pembuatan.

9. Penggunaan area pencucian umum secara kampanye.

10. Supervisi perilaku kerja untuk memastikan efektivitas pelatihan dan

kepatuhan dengan prosedur terkait.

d. Sistem Penomoran Bets/Lot

Sistem ini menjelaskan secara rinci penomoran bets/lot dengan tujuan untuk

memastikan tiap bets/lots produk antara, produk ruahan atau produk jadi

dapat diidentifikasi.

e. Penimbangan dan Penyerahan

Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara

dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan

24
 memerlukan dokumentasi yang lengkap. Semua pengeluaran bahan awal,

bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan termasuk bahan

tambahan yang telah diserahkan sebelumnya ke produksi. Hanya bahan

awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang telah

diluluskan oleh pengawasan mutu dan masih belum kadaluarsa yang boleh

diserahkan.

f. Pengembalian

Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang

penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar.

g. Operasional Pengolahan Produk Antara dan Produk Ruahan

Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa

sebelum dipakai. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan

mengikuti prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan.

Semua produk antara dan ruahan diberi label. Proses kritis hendaklah

divalidasi. Untuk sistem kritis yang tergantung pada operasi komputer

hendaklah disiapkan sistem pengganti manakala terjadi kegagalan.

h. Kegiatan Pengemasan

Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk

jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat

untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas.

Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan

instruksi yang diberikan dan menggunakan bahan pengemasan yang

tercantum dalam prosedur pengemasan induk. Rincian pelaksanaan

hendaklah dicatat dalam catatan pengemasan bets.

25
i. Pengawasan Selama Proses

Pengawasan selama proses hendaklah mencakup:

1. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada

saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan.

2. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang

waktu yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi

dan memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam

prosedur pengemasan induk.

j. Karantina Produk Jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan

untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah

dilaksanakan untuk memastikan produk dan catatan pengolahan bets

memenuhi spesifikasi yang ditentukan.

k. Keterbatasan Pasokan Produk Akibat Kendala Proses Pembuatan

Industri farmasi atau pemilik Izin Edar hendaklah melapor kepada otoritas

terkait dalam waktu yang tepat, setiap kendala dalam kegiatan pembuatan

yang dapat mengakibatkan keterbatasan/ketergangguan pasokan. Otoritas

terkait yang dimaksud adalah Kementerian Kesehatan dan Badan POM

(Badan POM RI, 2018).

2.2.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik

Prinsip penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam

kegiatan dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini

menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan tanggung

26
jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan penyimpanan

produk.

Dokumen ini memberikan pedoman bagi penyimpanan dan pengiriman

produk jadi dari industri farmasi ke distributor. Jika gudang industri farmasi

bertindak juga sebagai pusat distribusi produk ke fasilitas distribusi, fasilitas

pelayanan kefarmasian dan fasilitas pelayanan kesehatan, hendaklah industri

farmasi juga menerapkan dan memenuhi pedoman Cara Distribusi Obat yang Baik

(CDOB).

Mutu obat dapat dipengaruhi oleh kekurangan pengendalian yang

diperlukan terhadap kegiatan selama proses penyimpanan dan pengiriman. Lebih

lanjut, belum ditekankan keperluan akan pembuatan, pengembangan dan

pemeliharaan prosedur penyimpanan dan pengiriman obat, serta pengendalian

kegiatan proses distribusi. Untuk menjaga mutu awal obat, semua kegiatan dalam

penyimpanan dan pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai prinsip CPOB

dan CDOB.

2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang mencakup pengambilan

sampel, spesifikasi dan pengujian, serta mencakup organisasi, dokumentasi dan

prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan

relevan telah dilakukan. Bahan tidak boleh diluluskan untuk digunakan dan

produk tidak boleh diluluskan untuk dijual atau didistribusi sampai mutunya

dinilai memuaskan.

27
Prinsip dasar Pengawasan Mutu adalah:

1. Fasilitas memadai, personel terlatih dan tersedia prosedur yang disetujui untuk

pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan pengemas,

produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila perlu untuk

pemantauan kondisi lingkungan sesuai tujuan CPOB.

2. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personel yang ditetapkan dan

menggunakan metode yang disetujui.

3. Metode pengujian telah tervalidasi.

4. Pencatatan dilakukan secara manual dan/atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan

dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian benar-benar

telah dilaksanakan. Tiap penyimpangan dicatat lengkap dan diinvestigasi.

5. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan kuantitatif

sesuai dengan yang tercantum dalam Izin Edar atau Persetujuan Uji Klinik,

memiliki derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas dalam wadah

yang sesuai dan pelabelan yang benar.

6. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan pengemas,

produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang secara formal dinilai

terhadap spesifikasi.

7. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang

cukup sesuai Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal, untuk

pengujian ulang di kemudian hari bila perlu. Sampel produk jadi disimpan

dalam kemasan akhir.

28
2.2.7 Inspeksi Diri dan Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek

produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB

(Badan POM RI, 2018).

Aspek-aspek dalam inspeksi diri antara lain:

a. Personalia

b. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personel

c. Pemeliharaan bangunan dan peralatan

d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

e. Peralatan

f. Produksi dan pengawasan selama proses

g. Pengawasan mutu

h. Dokumentasi

i. Sanitasi dan hygiene

j. Program validasi dan revalidasi

k. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran

l. Prosedur penarikan obat jadi

m. Penanganan keluhan

n. Pengawasan label

o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.

Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh

personel-personel perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah membentuk

tim inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan

memahami CPOB (Badan POM RI, 2018).

29
 Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan kebutuhan

perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilaksanakan

minimal 1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis

dalam prosedur inspeksi diri. Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat, laporan

hendaklah mencakup:

a. Semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila

memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan.

b. Hendaklah ada program penindaklanjutan yang efektif, manajemen

perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun

tindakan perbaikan bila diperlukan.

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit

mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem

manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu

umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim

yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga

dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak (Badan POM RI, 2018).

Kepala bagian manajemen mutu (Pemastian Mutu) hendaklah bertanggung

jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang

dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi

spesifikasi yang telah ditentukan. Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui

untuk bahan awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan

ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan

dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah

mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Semua

30
pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur (Badan POM

RI, 2018).

2.2.8 Keluhan dan Penarikan Produk

Untuk melindungi kesehatan masyarakat, suatu sistem dan prosedur yang

sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat, menilai, menginvestigasi dan meninjau

keluhan termasuk potensi cacat mutu dan, jika perlu, segera melakukan penarikan

obat termasuk obat uji klinik dari jalur distribusi secara efektif.

Keluhan dapat ditangani dengan:

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan yang diambil

setelah menerima keluhan. Semua keluhan hendaklah didokumentasikan

dan dinilai untuk menetapkan apakah terjadi cacat mutu atau masalah lain.

b. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan

atau cacat mutu yang dicurigai berkaitan dengan pemalsuan.

c. Karena tidak semua keluhan yang diterima diakibatkan oleh cacat mutu,

keluhan yang tidak menunjukkan potensi cacat mutu hendaklah

didokumentasikan dengan tepat dan dikomunikasikan kepada bagian atau

personel yang relevan yang bertanggung jawab atas investigasi dan

pengelolaan keluhan terkait, misal dugaan efek samping.

d. Hendaklah tersedia prosedur untuk memfasilitasi permintaan investigasi

mutu dari suatu bets obat dalam rangka investigasi dugaan efek samping

yang dilaporkan.

e. Ketika investigasi cacat mutu dimulai, hendaklah tersedia prosedur yang

setidaknya mencakup hal-hal berikut:

31
1. Deskripsi cacat mutu yang dilaporkan.

2. Penentuan luas dari cacat mutu. Hendaklah dilakukan pemeriksaan atau

pengujian sampel pembanding dan/atau sampel pertinggal, dan dalam kasus

tertentu, peninjauan catatan produksi bets, catatan sertifikasi bets dan

catatan distribusi bets (khususnya untuk produk yang tidak tahan panas)

hendaklah dilakukan.

3. Kebutuhan untuk meminta sampel atau produk cacat yang dikembalikan dan

bila sampel telah tersedia, kebutuhan untuk melakukan evaluasi yang

memadai.

4. Penilaian risiko yang ditimbulkan oleh cacat mutu, berdasarkan tingkat

keparahan dan luas dari cacat mutu.

5. Proses pengambilan keputusan yang akan digunakan terkait dengan

kemungkinan kebutuhan tindakan pengurangan risiko dalam jaringan

distribusi, seperti penarikan bets/produk atau tindakan lain.

6. Penilaian dampak dari tindakan penarikan obat terhadap ketersediaannya di

peredaran bagi pasien, dan kebutuhan untuk melaporkan dampak penarikan

obat kepada otoritas terkait.

7. Komunikasi internal dan eksternal yang perlu dilakukan sehubungan dengan

cacat mutu dan investigasi.

8. Identifikasi potensi akar masalah dari cacat mutu.

9. Kebutuhan untuk melakukan identifikasi dan mengimplementasikan

Tindakan Korektif dan Pencegahan yang tepat, dan penilaian terhadap

efektivitasnya (Badan POM RI, 2018).

32
 Penarikan produk dan kemungkinan tindakan pengurangan risiko lain dapat

ditangani dengan:

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang jika perlu dikaji dan

dimutakhirkan secara berkala, untuk mengatur segala tindakan penarikan

atau tindakan pengurangan risiko lain.

b. Setelah produk diedarkan, pengembalian apa pun dari jalur distribusi

sebagai akibat dari cacat mutu hendaklah dianggap dan dikelola sebagai

penarikan. (Ketentuan ini tidak berlaku untuk pengambilan atau

pengembalian sampel produk dari jalur distribusi untuk memfasilitasi

investigasi terhadap masalah/laporan cacat mutu).

c. Pelaksanaan penarikan hendaklah mampu untuk dilakukan segera setiap

saat. Dalam kasus tertentu, untuk melindungi kesehatan masyarakat

pelaksanaan penarikan mungkin perlu dimulai sebelum menetapkan akar

masalah dan luas dari cacat mutu.

d. Catatan distribusi bets/produk hendaklah tersedia untuk digunakan oleh

personel yang bertanggung jawab terhadap penarikan. Catatan distribusi

hendaklah berisi informasi yang lengkap mengenai distributor dan

pelanggan yang dipasok secara langsung (dengan alamat, nomor telepon,

dan/atau nomor fax pada saat jam kerja dan di luar jam kerja, nomor bets

dan jumlah yang dikirim), termasuk distributor di luar negeri untuk produk

yang diekspor.

e. Dalam hal obat untuk uji klinik, semua lokasi dan negara tujuan uji klinis

hendaklah diidentifikasi. Obat untuk uji klinik yang telah memiliki izin

edar, pabrik pembuat hendaklah bekerja sama dengan sponsor untuk

33
 memberitahukan pemilik izin edar tentang setiap cacat mutu yang terkait

obat tersebut. Sponsor hendaklah menerapkan prosedur untuk mengungkap

identitas produk blinded, apabila diperlukan dilakukan penarikan secara

cepat. Sponsor hendaklah memastikan bahwa prosedur untuk

mengungkapkan identitas produk blinded hanya dilakukan jika diperlukan.

f. Pertimbangan hendaklah diberikan setelah berkonsultasi dengan otoritas

pengawas obat terkait, cakupan jalur distribusi untuk melakukan tindakan

penarikan, dengan mempertimbangkan potensi risiko terhadap kesehatan

masyarakat dan setiap dampak yang mungkin terjadi dari tindakan

penarikan yang diajukan. Otoritas pengawas obat hendaklah diberitahukan

apabila tidak ada tindakan penarikan yang diusulkan untuk bets yang cacat

karena bets telah kedaluwarsa (misalnya produk dengan masa kedaluwarsa

yang pendek.

g. Semua otoritas pengawas obat terkait hendaklah diinformasikan sebelumnya

jika produk akan ditarik. Untuk masalah yang sangat serius (misalnya

produk yang berpotensi menimbulkan dampak serius pada kesehatan

pasien), tindakan pengurangan risiko yang cepat (seperti penarikan produk)

hendaklah dilakukan sebelum melapor kepada otoritas pengawas obat.

h. Hendaklah dipertimbangkan apabila tindakan penarikan yang diajukan dapat

mempengaruhi pasar dengan cara yang berbeda-beda, terkait dengan hal

tersebut, tindakan penguranganrisiko yang tepat dan spesifik untuk pasar

tertentu hendaklah dibuat dan didiskusikan dengan otoritas pengawas obat.

Dengan mempertimbangkan penggunaan terapi, risiko kekurangan obat

yang tidak memiliki alternatif hendaklah dipertimbangkan sebelum

34
 memutuskan tindakan pengurangan-risiko seperti penarikan. Setiap

keputusan untuk tidak melakukan tindakan pengurangan-risiko yang tidak

diperlukan hendaklah disetujui oleh otoritas pengawas obat terkait.

i. Produk yang ditarik hendaklah diberi identitas dan disimpan terpisah di area

yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut.

Disposisi formal dari semua bets yang ditarik hendaklah dibuat dan

didokumentasikan.

j. Perkembangan proses penarikan hendaklah dicatat sampai selesai dan dibuat

laporan akhir, termasuk hasil rekonsiliasi antara jumlah produk/bets yang

dikirim dan yang dikembalikan.

k. Efektivitas penyelenggaraan penarikan hendaklah dievaluasi secara berkala

untuk memastikan ketangguhan dan kelayakan prosedur yang digunakan.

Evaluasi tersebut hendaklah diperluas baik dalam hari kerja maupun di luar

hari kerja dan saat melakukan evaluasi hendaklah mempertimbangkan

apakah simulasi penarikan perlu dilakukan. Evaluasi ini hendaklah

didokumentasikan dan dijustifikasi.

l. Selain penarikan, perlu dipertimbangkan tindakan tambahan untuk

mengurangi risiko yang terjadi akibat cacat mutu. Tindakan tersebut dapat

mencakup penerbitan surat yang memperingatkan tenaga kesehatan

profesional terkait penggunaan bets yang berpotensi cacat. Hal ini

hendaklah dipertimbangkan berdasarkan kasus perkasus dan didiskusikan

dengan otoritas pengawas obat terkait (Badan POM RI, 2018).

35
2.2.9 Dokumentasi

Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem

pemastian mutu dan merupakan kunci untuk pemenuhan persyaratan CPOB.

Berbagai jenis dokumen dan media yang digunakan hendaklah sepenuhnya

ditetapkan dalam Sistem Mutu Industri Farmasi.

Ada dua jenis dokumentasi utama yang digunakan untuk mengelola dan

mencatat pemenuhan CPOB: prosedur/instruksi (petunjuk, persyaratan) dan

catatan/laporan. Dokumen Induk Industri Farmasi (DIIF) adalah dokumen yang

menjelaskan tentang aktivitas terkait CPOB. Jenis- jenis dokumen yaitu:

a. Spesifikasi

Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi

produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan.

Dokumen ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Hendaklah

tersedia spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi yang

disahkan dengan benar dan diberi tanggal, spesifikasi produk antara dan

produk ruahan, spesifikasi produk jadi.

b. Dokumen Produksi

Dokumen Produksi meliputi Dokumen Produksi Induk, Formula

Pembuatan, Prosedur Pengolahan, Prosedur Pengemasan dan Instruksi

Pengujian/Metode Analisis: menyajikan rincian semua bahan awal,

peralatan dan sistem komputerisasi (jika ada) yang akan digunakan dan

menjelaskan semua prosedur pengolahan, pengemasan, pengambilan sampel

dan pengujian. Pengawasan selama-proses dan Process Analytical

Technologies (PAT) yang akan digunakan hendaklah ditentukan bersama

36
 kriteria keterimaannya.

c. Prosedur

Prosedur disebut juga Prosedur Tetap atau Protap, memberikan petunjuk

cara pelaksanaan suatu kegiatan tertentu.

d. Protokol

Protokol meliputi kualifikasi, validasi, uji stabilitas, dan lain lain yang

berfungsi memberikan instruksi untuk melakukan dan mencatat kegiatan

tertentu.

e. Perjanjian Teknis

Perjanjian Teknis yaitu kesepakatan antara pemberi kontrak dan penerima

kontrak untuk kegiatan alih daya.

Prosedur dan catatan

1. Penerimaan

Penerimaan hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan penerimaan

untuk tiap pengiriman bahan awal, bahan pengemas primer dan bahan

pengemas cetak. Catatan penerimaan hendaklah mencakup:

a. Nama bahan pada surat pengiriman dan wadah

b. Nama “internal” dan/atau kode bahan

c. Tanggal penerimaan

d. Nama pemasok dan bila mungkin nama pembuat

e. Nomor bets atau referen pembuat

f. Jumlah total dan jumlah wadah yang diterima

g. Nomor bets yang diberikan setelah penerimaan

h. Segala komentar yang relevan (misal, kondisi wadah saat diterima).

37
 i. Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk penandaan karantina

internal dan penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan bahan

lain, sesuai keperluan.

2. Pengambilan Sampel

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengambilan sampel yang

mencakup personel yang diberi wewenang mengambil sampel, metode dan

alat yang harus digunakan, jumlah yang harus diambil dan segala tindakan

pengamanan yang harus diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi

bahan atau segala penurunan mutu.

3. Pengujian

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengujian bahan dan produk

yang diperoleh dari tiap tahap produksi yang menguraikan metode dan alat

yang harus digunakan. Pengujian yang dilaksanakan hendaklah dicatat.

2.2.10 Kegiatan Ahli Daya

Kontrak hendaklah dibuat antara pemberi kontrak dan penerima kontrak

yang secara jelas menentukan peran dan tanggung jawab masing-masing pihak

yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Semua

pengaturan untuk kegiatan alih daya termasuk usulan perubahan teknis harus

sesuai dengan peraturan regulasi dan izin edar yang disetujui oleh kedua belah

pihak.

Pemberi kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Bertanggung jawab untuk menilai legalitas, kesesuaian dan kompetensi

Penerima Kontrak untuk dapat dengan sukses melaksanakan kegiatan alih

daya.

38
b. Menyediakan semua informasi dan pengetahuan yang diperlukan kepada

Penerima Kontrak untuk melaksanakan pekerjaan yang dialihdayakan

secara benar sesuai peraturan yang berlaku dan Izin Edar produk terkait.

c. Memantau dan mengkaji kinerja Penerima Kontrak dan mengidentifikasi

perbaikan yang diperlukan dan pelaksanaannya.

Penerima kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Dapat melaksanakan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak

dengan memuaskan misal memiliki bangunan-fasilitas, peralatan,

pengetahuan, pengalaman, dan personel yang kompeten.

b. Memastikan bahwa semua produk, bahan dan transfer pengetahuan yang

diterima sesuai dengan tujuan alih daya.

c. Tidak boleh mengalihkan pekerjaan apa pun yang dipercayakan sesuai

kontrak, tanpa terlebih dahulu dievaluasi, disetujui dan didokumentasikan

oleh Pemberi Kontrak.

d. Tidak boleh melakukan perubahan apa pun, di luar kontrak, yang dapat

berpengaruh buruk pada mutu produk alih daya dari Pemberi Kontrak.

e. Memahami bahwa kegiatan alih daya, termasuk kontrak analisis, dapat

diperiksa oleh Badan POM.

2.2.11 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mempersyaratkan industri farmasi mengendalikan aspek kritis

kegiatan yang dilakukan melalui kualifikasi dan validasi sepanjang siklus hidup

produk dan proses. Tiap perubahan yang direncanakan terhadap fasilitas,

peralatan, sarana penunjang, dan proses, yang dapat memengaruhi mutu produk,

hendaklah didokumentasikan secara formal dan dampak pada status validasi atau

39
strategi pengendaliannya dinilai. Sistem komputerisasi yang digunakan untuk

pembuatan obat hendaklah juga divalidasi sesuai dengan persyaratan Aneks 7

Sistem Komputerisasi.

Elemen kunci program kualifikasi dan validasi hendaklah ditetapkan secara

jelas dan didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen

lain yang setara. Spesifikasi kebutuhan pengguna adalah suatu dokumen yang

menguraikan semua kebutuhan fungsional dari suatu peralatan, fasilitas, sarana

penunjang atau sistem yang akan diadakan.

Kualifikasi mesin, peralatan produksi maupun sarana penunjang merupakan

langkah pertama (first step) dalam pelaksanakan validasi di industri farmasi.

Kualifikasi terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:

1. Kualifikasi Desain

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan atau

bangunan yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangunan) sesuai

dengan ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan Cara

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang berlaku. Jadi kualifikasi desain

dilaksanakan sebelum mesin, peralatan produksi atau sarana penunjang

(termasuk bangunan untuk industri farmasi) tersebut dibeli atau dipasang

atau dibangun.

2. Kualifikasi Instalasi

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

diinstalasi atau dipasang sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada

dokumen pembelian, buku manual alat yang bersangkutan dan

pemasangannya dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Jadi

40
 kualifikasi instalasi dilaksanakan pada saat pemasangan atau instalasi

peralatan produksi atau sarana penunjang.

3. Kualifikasi Operasional.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang

diinginkan. Jadi, kualifikasi operasional dilaksanakan setelah pemasangan

atau instalasi mesin atau peralatan produksi atau sarana penunjang dan

digunakan sebagai mesin atau peralatan percobaan.

4. Kualifikasi Kinerja.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang

diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan

penggunaan.

Pelaksanaan kualifikasi harus dilakukan secara berurutan dan

berkesinambungan. Maka, pelaksanaan kualifikasi dimulai dari kualifikasi desain,

kemudian kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan yang terakhir

kualifikasi kinerja, tidak bisa dibolak-balik.

Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa

tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang

digunakan dalam produksi dan pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil

yang diinginkan secara konsisten/terus-menerus (Badan POM RI, 2018).

1. Validasi Proses

Validasi proses diartikan sebagai tindakan pembuktian yang

didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter

41
 yang ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat

terulang untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan

atribut mutu yang ditetapkan sebelumnya (Badan POM RI, 2018).

Tujuannya adalah memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur

produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi (Batch

Processing Record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara

terus-menerus, mengurangi masalah yang terjadi selama proses produksi

serta memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.

2. Validasi Konkuren

Validasi Konkuren adalah validasi yang dilakukan pada saat pembuatan

rutin produk untuk dijual yang oleh suatu hal belum dilakukan validasi

prospektif. Produk yang tidak divalidasi secara prospektif, karena hal

tertentu seperti:

a. Perubahan parameter proses sebagai tindak lanjut dari adanya

penyimpangan atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu Produk

b. Perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama

c. Perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama

d. Transfer pembuatan produk ke pabrik lain

3. Validasi Proses Tradisonal

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap sejumlah bets

produk yang diproduksi dalam kondisi rutin untuk memastikan

reprodusibilitas. Pada umumnya, minimal produk tiga bets berturut-turut

dalam kondisi rutin.

42
4. Validasi Proses Kontinu

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap produk yang

dikembangkan berdasarkan pendekatan Quality by Design (QbD), selama

proses pengembangan telah ditetapkan secara ilmiah, strategi pengendalian

yang memberikan tingkat kepastian mutu produk yang tinggi.

5. Pendekatan Hibrida

Merupakan validasi yang dilakukan dengan pendekatan hibrida

(tandem/gabungan) dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses

kontinu. Pendekatan ini dapat digunakan bilamana sudah dipeoleh

pengetahuan dan pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses yang

diperoleh dari pengalaman pembuatan data riwayat bets.

6. Verifikasi Proses On-Going selama Siklus Hidup Produk

7. Verifikasi Transportasi

Ruang lingkup berupa obat jadi, obat uji klinik, produk ruahan dan sampel.

8. Validasi Pengemasan

Bertujuan untuk membuktikan bahwa variasi pada parameter peralatan

selama proses pengemasan primer tidak berdampak signifikan dan fungsi

kemasan yang benar (strip, blister, sachet dan bahan pengemas steril).

9. Kualifikasi Sarana Penunjang adalah konfirmasi mutu dari uap air, air,

udara, gas dan lain-lain.

10. Validasi Metode Analisis

Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa metode

analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya (Badan POM RI, 2018).

43
 Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu:

a. Uji identifikasi

b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)

c. Uji batas impuritas

d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat atau

komponen tertentu dalam obat.

Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran

partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga divalidasi (Badan POM RI,

2018). Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah

sebagai berikut:

a. Akurasi

b. Presisi

c. Ripitabilitas

d. Intermediate precision

e. Spesivisitas

f. Batas deteksi

g. Batas kuantitasi

h. Linearitas

i. Rentang

11. Validasi Pembersihan

Tujuan dari pelaksanaan Validasi Pembersihan (Cleaning Validation) adalah

untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk membersihkan

suatu peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu

membersihkan sisa bahan aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk

44
 proses pencucian dan juga dapat mengendalikan cemaran mikroba pada

tingkat yang dapat diterima.

2.3 Registrasi Sediaan Farmasi

Dalam rangka melindungi masyarakat dari peredaran obat yang tidak

memenuhi persyaratan khasiat, keamanan, dan mutu perlu dilakukan registrasi

obat sebelum diedarkan. Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi Obat

untuk mendapatkan persetujuan (Menkes RI, 2017).

2.3.1 Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia

Persyaratan obat yang beredar di Indonesia adalah:

1. Obat yang akan diedarkan di wilayah Indonesia wajib memiliki Izin Edar.

2. Untuk memperoleh Izin Edar harus dilakukan Registrasi.

3. Registrasi diajukan oleh Pendaftar kepada Kepala Badan (Menkes RI,

2017).

2.3.2 Kategori Registrasi

Registrasi terdiri atas:

a. Registrasi Baru

Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan Izin

Edar di Indonesia.

b. Registrasi Variasi

Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,

khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang

telah memiliki Izin Edar di Indonesia.

Registrasi variasi terdiri dari :

45
 1. Registrasi Variasi Major

Registrasi Variasi yang berpengaruh bermakna terhadap aspek khasiat,

keamanan dan/atau mutu Obat.

2. Registrasi Variasi Minor

Registrasi Variasi yang tidak termasuk kategori Registrasi Variasi

Major maupun Registrasi Variasi Notifikasi.

3. Registrasi Variasi Notifikasi

Registrasi Variasi yang berpengaruh minimal atau tidak berpengaruh

sama sekali terhadap aspek khasiat, keamanan, dan/atau mutu Obat,

serta tidak mengubah informasi pada Izin Edar (Menkes RI, 2017).

c. Registrasi Ulang

Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar

(Menkes RI, 2017).

2.3.3 Masa Berlaku Izin Edar

Masa berlaku izin edar yaitu:

a. Izin edar dan persetujuan khusus ekspor berlaku paling lama 5 (lima) tahun

selama memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan.

b. Dalam hal izin edar tidak diregistrasi ulang, obat tidak dapat diproduksi

dan/atau diedarkan, dan yang sudah beredar wajib dilakukan penarikan

kembali.

c. Dikecualikan dari ketentuan, untuk registrasi obat berdasarkan perjanjian/

penunjukan dengan masa kerja sama kurang dari 5 (lima) tahun, masa

berlaku izin edar sesuai dengan masa berlaku kerja sama dalam dokumen

perjanjian.

46
d. Obat yang telah habis masa berlaku Izin Edarnya dapat diperpanjang selama

memenuhi kriteria (Menkes RI, 2017).

Obat yang mendapat izin edar harus mendapat kriteria sebagai berikut :

a. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan melalui

uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan status

perkembangan ilmu pengetahuan.

b. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan,

termasuk proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan bukti

yang sah.

c. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak

menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan Obat secara tepat, rasional

dan aman.

d. Khusus untuk Psikotropika baru, harus memiliki keunggulan dibandingkan

dengan Obat yang telah disetujui beredar di Indonesia.

e. Khusus obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan persyaratan

yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara program kesehatan

nasional (Menkes RI, 2017).

47
2.3.4 Dokumen Registrasi

Dokumen registrasi meliputi :

a. Bagian I : dokumen administratif, informasi produk dan label.

b. Bagian II : dokumen mutu.

c. Bagian III : dokumen nonklinik.

d. Bagian IV : dokumen klinik

Dokumen registrasi merupakan dokumen rahasia yang dipergunakan hanya

untuk keperluan evaluasi oleh yang berwenang (Menkes RI, 2017).

48
 BAB III

TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA

3.1 Sejarah
Pada tahun 1969, firma Apotik Varia yang beralamat di Jalan Jenderal Gatot

Subroto No. 184 C Medan, telah memproduksi obat-obat suntik terutama yang

mengandung vitamin. Hal ini memungkinkan untuk dilaksanakan karena pada saat

itu belum ada peraturan yang melarang ataupun yang mengatur tentang

pembuatan obat. Pada tahun 1970, Departemen Kesehatan RI Direktorat Jenderal

Pengawasan Obat dan Makanan, mengeluarkan Surat Edaran yang isinya: “Setiap

perusahaan yang akan memproduksi obat harus berbadan hukum berbentuk

Perseroan Terbatas (PT), mendapat ijin dari pemerintah dalam hal ini Departemen

Kesehatan RI Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan”.

Pemerintah memberikan tenggang waktu selama 3 (tiga) tahun untuk

pemberlakuannya guna memberikan kesempatan kepada perusahaan-perusahaan

yang berminat untuk mempersiapkan diri mendirikan Perseroan Terbatas (PT),

mempersiapkan semua fasilitas produksi dan mengurus penyelesaian ijinnya dari

Pemerintah. Berdasarkan Akte No. 25 Tanggal 18 September 1973 yang dibuat

oleh Malem Ukur Sembiring, Sarjana Hukum Notaris di Medan, didirikanlah PT.

VARIA PHARMACEUTICAL LABORATORIES (disingkat PT. VARMA),

yang kemudian berdasarkan akte No. 52 tanggal 29 Januari 1974 yang dibuat juga

oleh Malem Ukur Sembiring, Sarjana Hukum, Notaris di Medan, diadakan

perubahan nama dari VARIA PHARMACEUTICAL LABORATORIES (PT.

48
VARMA) Menjadi PT. VARIA SEKATA PHARMACEUTICAL

LABORATORIES (PT. VARSE), guna mendapatkan pengesahan dari

Departemen Kehakiman RI pada nama PT. Ini dipakai nama VARIA karena

modal dan sejarah produksi obat suntik tersebut berasal dari VAR: Apotik Varia.

Sedangkan SEKATA, berasal dari : SE: Semuanya yang ada adalah ciptaan Tuhan

dan milik-Nya. KA: Kami adalah manusia mahluk ciptaan-Nya yang tertinggi,

berusaha dengan pengetahuan dan kemampuan kami, mengolah hasil ciptaan-Nya

untuk kepentingan manusia. T: Tunjukkanlah kepada kami jalan terbaik dan

bimbinglah kami dalam usaha kami mengolah hasil ciptaan Tuhan tersebut,

sehingga tidak pernah terjadi kesalahan. A: Ampunilah kami Tuhan, jika dalam

kekurangan kami tanpa sengaja kami berbuat kesalahan.

Sejalan pula dengan tuntutan kemajuan zaman, pemerintah dalam hal ini

Menteri Kesehatan RI mengeluarkan SK No.43/Men./Kes./SK/II/1988. Tanggal 2

Februari 1988, tentang pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bagi

semua pabrik farmasi di Indonesia dan diberikan kesempatan untuk berbenah diri

sampai 1 April 1991.

Untuk memenuhi persyaratan CPOB tersebut, dengan pertimbangan

pengobatan udara yang masuk kedalam ruangan produksi dan pengotoran udara

dari udara yang keluar dari ruang produksi dan juga dihubungkan dengan

penanganan limbah cair dan limbah padat, maka diputuskanlah bahwa industri

farmasi PT. VARSE yang selama ini berlokasi di Jalan Jenderal Jamin Ginting

Km 19,5 Pancur Batu, Medan-Kabanjahe.

Pada lokasi baru tersebut, telah dikeluarkan ijin oleh Menteri Kesehatan

Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan No. PO.01.01.2.0725 tanggal

49
17 Maret 1997 dimana tercantum:

1. Bidang Usaha : Industri Farmasi

2. Jenis Industri : Formulasi Obat

3. NPWP : 01-100-483-5-125.000

4. Lokasi Industri : Jl. Jenderal Jamin Ginting Km. 19,5 Pancur

Batu, Kabupaten Deli Serdang Sumatera

Utara.

5. Kantor Pemasaran : Jl. Jenderal Gatot Subroto No. 184 C Medan

Sertifikat CPOB yang telah dikeluarkan oleh Direktur Jenderal Pengawasan

Obat dan Makanan adalah:

1. Tablet non-betalaktam, No.5601/CPOB//XII/19 tanggal 30 Desember 2019.

2. Kapsul Keras non-betalaktam, No.5602/CPOB/A/XII/19 tanggal 30

Desember 2019.

Dengan catatan tambahan, kami tetap berusaha menambah produk untuk

setiap jenis obat yang telah memiliki sertifikat CPOB dan pada masa yang akan

datang juga diusahakan memproduksi obat-obatan golongan betalaktam dan

golongan obat-obat steril lainnya. Untuk sementara PT. Varse belum mempunyai

fasilitas produksi untuk membuat obat-obatan dalam kapsul untuk golongan

betalaktam dan obat-obat steril, maka PT. Varse melakukan “Tool manufacturing”

ke pabrik-pabrik yang sudah memiliki CPOB untuk itu antara lain ke PT. Lucas

Jaya di Bandung. Demikianlah sejarah singkat berdirinya PT. Varia Sekata

dengan motto: BAKTI KAMI MELALUI OBAT.

50
3.2 Visi dan Misi
3.2.1 Visi

Adapun visi perusahaan PT. Varia Sekata Pancur Batu adalah menjadi

perusahaan farmasi utama dan berdaya saing di Indonesia.

3.2.2. Misi

Adapun misi dari perusahaan ini adalah menyediakan dan menyalurkan obat

kesehatan yang berkualitas untuk memenuhi kebutuhan masyarakat serta

mengembangkan sumber daya manusia perusahaan untuk meningkatkan kopetensi

dan komitmen guna pengembangan perusahaan serta berperan aktif dalam

pengembangan industri farmasi.

3.3 Lokasi
PT. Varia Sekata berada di Jalan Jenderal Jamin Ginting Km 19,5 Pancur

Batu Kabupaten Deli Serdang Sumatera Utara.

Gambar 3.1. Denah Lokasi PT. Varse

51
3.3 Struktur Organisasi

Gambar 3.2. Struktur Organisasi

Struktur organisasi perusahaan merupakan salah satu faktor penting yang

mempengaruhi keberhasilan suatu perusahaan dalam mencapai tujuannya. Dengan

adanya struktur organisasi perusahaan maka akan kelihatan pembagian tugas dan

tanggung jawab untuk memudahkan dalam menuntun dan mengawasi pelaksanaan

kegiatan perusahaan. Dalam struktur organisasi perusahaan yang baik terdapat

pemisahan fungsi dan tanggung jawab dari pelaksanaan perusahaan serta akan

terlihat secara tegas garis wewenang dari atasan kepada bawahan. Organisasi

perusahaan dibentuk oleh manusia untuk mencapai tujuan-tujuan tertentu.

Organisasi perusahaan memberikan kerangka untuk perencanaan, pelaksanaan,

pengendalian dan pemantauan aktivitas.

Pengembangan struktur organisasi mencakup pembagian wewenang dan

pembebanan tanggung jawab di dalam suatu organisasi perusahaan dalam

mencapai tujuan organisasi. Penyusunan struktur organisasi perusahaan harus pula

didasari pertimbangan bahwa organisasi itu harus fleksibel dalam arti

memungkinkan adanya penyesuaian-penyesuaian tanpa harus mengadakan

perubahan total. Organisasi perusahaan yang disusun juga harus dapat

menunjukkan garis wewenang dan tanggung jawab yang jelas. Struktur organisasi

di perusahaan berbentuk garis dan staf, ini terbukti dengan adanya satu pimpinan.

52
Organisasi adalah sekelompok orang yang bekerja sama dengan menggunakan

dan alat-alat dan teknologi serta terikat dengan peraturan-peraturan lingkungan

tertentu supaya dapat mengarahkan pada pencapaian tujuan yang diinginkan

perusahaan. Struktur organisasi PT. Varia Sekata menetapkan sistem hubungan

dalam organisasi yang memungkinkan tercapainya koordinasi dan pengintegrasian

segenap kegiatan organisasi baik kearah vertikal maupun horizontal. Adapun

bagan struktur organisasi pada perusahaan, yaitu:

3.5 Personalia
Untuk mendukung kegiatan operasional, PT. Varia Sekata memerlukan

personel yang memiliki ilmu pengetahuan sesuai dengan bidangnya, terampil dan

terlatih, disiplin, jujur dan mempunyai tingkat kesadaran yang tinggi akan

pentingnya CPOB.

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil

PT. Varia Sekata Medan di bidang personalia adalah dengan cara mengutus

pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya,

pimpinan atau staf tersebut memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB

kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOB.

Berdasarkan jenjang pendidikannya, personel PT. Varia Sekata terdiri dari

Apoteker, S-1,dan SMA, yang dapat dilihat pada tabel 3.1 berikut ini:

Tabel 3.1 Personel PT. Varia Sekata

No. Jenjang Pendidikan Jumlah (Orang)

1 Apoteker 4 orang

2 Admin 2 orang

3 Sarjana Teknik 1 orang

53
 4 SMA 15 orang

3.6 Sarana dan Prasarana Fisik

Sarana dan prasarana fisik PT. VARSE mencakup :

1. Bangunan Utama

Ada beberapa bangunan utama di PT. Varse, yaitu: kantor, gudang, ruang

produksi dan laboratorium QC.

a. Kantor terdiri dari:

1) Ruang keuangan, ruang administrasi, ruang tamu

2) Ruang Direktur Utama

3) Ruang Pertemuan

4) Ruang bagian personalia

5) Ruang manajer, yaitu ruang manajer produksi, manajer QC dan manajer QA.

6) Ruang administrasi produksi

b. Gudang yang terdiri atas :

1) Gudang bahan baku

Di dalam gudang ini terdiri dari ruangan seperti ruang kepala gudang bahan

baku, ruang karantina, ruang penyimpanan bahan baku sejuk, ruang

sampling dan ruang sejuk.

2) Gudang bahan kemasan

Di dalam gudang ini terdiri dari ruangan seperti ruang kepala gudang bahan

kemasan, ruang etiket dan brosur serta ruang reject.

3) Gudang obat jadi

Di dalam gudang ini terdiri dari ruangan seperti ruang kepala gudang obat

54
 jadi, ruang karantina, ruang tempat obat jadi yang diluluskan dan ruang obat

kembalian.

2. Lantai

Lantai ruang produksi terbuat dari beton yang dilapisi epoksi dan sudut

ruang berbentuk lengkungan. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah

dibersihkan, tidak menahan partikel, tahan terhadap gesekan, deterjen, desinfektan

dan bahan kimia.

3. Dinding

Dinding ruang terbuat dari beton yang dilapisi dengan bahan cat berkualitas

tinggi dan sebagian acrylic, sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata,

kedap air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan,

tidak menahan partikel, serta tidak menjadi tempat sarangnya binatang kecil.

4. Langit-langit

Langit-langit ruang terbuat dari beton yang dilapisi gypsum dengan

permukaan-permukaan langit-langit dicat dengan cat berkualitas tinggi sesuai

persyaratan CPOB (licin dan rata, kedap air, mudah dibersihkan), tahan terhadap

bahan kimia, deterjen, desinfektan dan tidak menahan partikel.

5. Pengaturan Udara

Aliran udara yang digunakan Air Handling System (AHS). Supply udara yang

akan disalurkan ke dalam ruangan produksi berasal dari 2 sumber, yaitu berasal

dari udara yang disirkulasi kembali (sebanyak 80%) dan berasal dari udara bebas

(sebanyak 20%). Supply udara tersebut melewati filter yang terdapat di dalam

filter house yang terdiri dari prefiltery yang memiliki efisiensi penyaring sebesar

35%, medium filter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 95% dan HEPA

55
filter dengan efisiensi 99,9995%. Selanjutnya, supply udara melewati cooling coil

(evaporator) yang akan menurunkan suhu (T) dan kelembaban relatif (RH) udara.

Kemudian udara dipompa dengan menggunakan static pressure fan (blower) ke

dalam ruang produksi melalui ducting (saluran udara).

Jumlah udara yang masuk ke dalam ruangan produksi diatur dengan

menggunakan volume dumper. Selanjutnya udara disirkulasi kembali ke AHS.

Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan produksi beta laktam maupun non-

betalaktam 20 kali per jam.

a. Laboratorium QC

b. BangunanTeknik

c. Bangunan R&D

d. Sarana Penunjang lain

Sarana penunjang lain seperti Air Handling Unit (AHU), generasi diesel,

listrik dan kompresor.

3.7 Penerapan CPOB PT. VARIA SEKATA

CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat

diproses dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang

sesuai tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam izin edar maupun

spesifikasi CPOB mencakup seluruh aspek dan pengendalian mutu. Sistem CPOB

adalah untuk penggendalian menyeluruh dan sangat essential menjamin bahwa

konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan

tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa,

memulihkan atau memelihara kesehatan. Dimana prinsipnya bahwa mutu harus

dibentuk kedalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan

pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang di

56
pakai dan personel yang terlibat. CPOB yang terdapat di PT. Varia Sekata

Pharmaceutical Laboratories (VARSE) ada 2 yaitu:

1. Tablet Biasa dan Tablet salut non-betalaktam

2. Kapsul Keras non-betalaktam

3.8 Persyaratan Dasar CPOB

1. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara sistem

matis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara konsisten

menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang

telah ditetapkan.

2. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana

penunjang serta perubahannya yang signifikan yang divalidasi.

3. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk:

a. Personel yang terkualifikasi dan terlatih.

b. Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai.

c. Peralatan dan sarana penujang yang sesuai.

d. Bahan, wadah, dan label yang benar.

e. Prosedur tervalidasi dan instruksi yang disetujui.

f. Tempat penyimpanan, dan tranportasi yang memadai.

4. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang jelas,

tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana yang

tersedia.

5. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.

6. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan

dalam prosedur, dan instruksi yang diciptakan benar-benar dilaksanakan lalu

57
 jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan.

Tiap penyimpanan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi.

7. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran

riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif, dan dalam bentuk

yang mudah diakses.

8. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil resiko terhadap mutu

obat.

9. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat maupun dari peredaran.

3.9 Keterlibatan Dalam Produksi

Yang dimaksud dengan produksi adalah semua kegiatan mulai dari

penerimaan bahan awal, pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk

menghasilkan obat jadi. Selama proses produksi berlangsung harus dilakukan

pengawasan selama proses atau yang disebut dengan In Process Control baik

terhadap produk antara maupun produk ruahan dari tiap tahap produksi. Bagian

pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control setelah seksi bagian

produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara maupun produk

ruahan yang sedang diperiksa, apabila tidak memenuhi persyaratan yang telah

ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan

yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan

untuk diproses ulang. Sedangkan produk yang diperiksa atau yang berstatus

karantina diberi label kuning, dan jika lulus dari pemeriksaan akan diberi label

hijau dan dapat diteruskan ke proses selanjutnya.

Tugas dan fungsi bagian produksi PT. Varia Sekata antara lain sebagai

berikut:

1. Melaksanakan pembuatan obat sesuai dengan process order (PO), mulai dari

58
 permintaan bahan baku ke gudang, penimbangan, pengolahan, pengemasan

sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi sesuai dengan prosedur yang

tertulis pada prosedur tetap (protap).

2. Melaksanakan secara teknis dan administratif semua tugas selama pengolahan

dan pengemasan dengan berpedoman kepada prosedur tetap yang telah

ditetapkan.

3. Melaksanakan dokumentasi atas semua tindakan yang dilakukan selama proses

pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman pada protap.

Sebelum dimulainya kegiatan produksi, petugas yang terlibat dalam

kegiatan produksi ataupun yang memasuki area produksi harus memakai pakaian

bersih, penutup kepala, mulut, alas kaki khusus, dan sarung tangan.

Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain:

1. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang ditetapkan

secara efektif dan efisien.

2. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah dan waktu

penyerahan yang diminta.

Sebelum proses berlangsung ada beberapa hal yang perlu dipersiapan yang

agar produksi dapat berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk sesuai dengan

yang diharapkan.

Hal-hal yang harus diperhatikan sebelum memulai kegiatan produksi adalah

sebagai berikut:

1. Area produksi harus tetap terjaga kebersihan, dimana kegiatan pembersihan

dilakukan sebelum dimulai kegiatan produksi dan sesudah selesai kegiatan

produksi dan juga tidak ada sisa produk, label dari produk sebelumnya di ruang

59
 produksi.

2. Peralatan yang digunakan dipastikan selalu dalam keadaan bersih sebelum dan

sesudah dilakukan kegiatan produksi.

3. Suhu dan kelembaban serta tekanan ruangan produksi telah sesuai dengan

kualifikasi ruangan.

4. Area produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara yang cukup

agar kegiatan produksi berjalan lancar.

5. Pelaksana produksi harus memberi label dan status yang jelas pada produk

yang diproses serta menempel label apabila telah selesai produksi.

6. Dokumen produksi seperti Catatan Pengolahan Bets (CPB) harus selalu

mengikuti produk yang diolah.

Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses produksi yang

bertujuan untuk dokumentasi, sehingga jika terjadi kekeliruan atau kesalahan pada

proses produksi, maka segera diketahui pada proses mana kesalahan terebut

terjadi dan dilakukan langkah-langkah untuk mengatasi pemasalahan tersebut.

Laporan proses produksi berguna untuk menghitung jam kerja yang diperlukan

dalam mengerjakan suatu bets sediaan. Laporan ini dibuat dan ditandatangani oleh

petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi. Selama proses produksi

berlangsung harus dilakukan pengawasan selama proses atau yang disebut dengan

In Proces Control (IPC) baik terhadap produk antara maupun produk ruahan dari

tiap tahap produksi. Bagian pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control

setelah seksi bagian produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara

maupun produk ruahan yang sedang diperiksa, diberi label kuning, dan jika lulus

pemeriksaan diberi label hijau, sehingga dapat diteruskan ke proses selanjutnya.

60
Produk yang tidak memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan diberi label merah

dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan yang ditentukan atau bahan

tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan untuk diproses ulang.

Setelah tahap pengemasan selesai, obat jadi dikarantina dan kemudian dibuat

permohonan pemeriksaan ke bagian pengawasan mutu untuk dilakukan Finished

Pack Analysis. Obat jadi yang lulus pemeriksaan selanjutnya diserahkan ke

gudang obat jadi.

3.10 Bagian Produksi PT. VARIA SEKATA

3.10.1. Unit Tablet

Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin pencampuran bahan, mesin

pencetak tablet, mesin FBD (Fluid Bed Dryer), mesin coating, mesin strip dan

mesin blister. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman

bobot,waktu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat berkhasiat, friabilitas, LOD

(Loss on Drying) dan disolusi.

Setiap tahapan proses pembuatan tablet dibuat dalam ruangan terpisah dari

ruangan penimbangan, pencampuran, produk ruahan dan pengemasan. Ruangan

produksi dengan gudang bahan baku dibuat sedemikian rupa saling berdekatan

sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkat bahan baku dari gudang

bahan baku ke area produksi relatif cepat.

3.10.2. Unit Kapsul

Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin

pencampuran bahan, mesin pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul perlu

diperhatian kondisi ruangan yaitu temperatur dan kelembaban. Pengaturan

temperatur dengan memakai alat pendingin (AC) untuk mendapatkan temperatur

61
25º C. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, kadar

zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi dan LOD.

3.11 Tinjauan Kebagian-BagianLain

3.11.1 Research and Development(R&D)

Research and Development (R&D) di PT. Varia Sekata baru dibentuk pada

tahun 2008. R&D bertanggung jawab dalam menghasilkan produk- produk baru di

PT. Varia Sekata. Kegiatan-kegiatan yang terlibat dalammenghasilkan produk-

produk baru tersebut adalah formulasi yang meyusun semua protokol validasi

maupun laporan validasi proses yang diperlukan di PT. Varia Sekata. R&D

menyusun protap untuk mengetahui stabilitas obat jadi. Kondisi penyimpanan

yang cocok dan tanggal kadaluarsa. Pengujian stabilitas obat meliputi:

1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan sifat zat yang diuji.

2. Kondisi penyimpanan.

3. Metode pengujian yang spesifik, bermakna dan handal.

4. Pengujian produk dengan kemasan produk yang dipasarkan.

5. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan sebelum dan

sesudah rekonstitusi.

3.11.2 Quality Control (QC)

Tanggung jawab bagian pengawasan mutu antara lain:

1. Memeriksa bahan awal memenuhi spesifikasi yang ditetapkan untuk identitas,

kekuatan, kemurnian, kualitas, dan keamanan.

2. Memeriksa setiap tahapan produksi obat telah dilaksanakan sesuai prosedur

yang ditetapkan.

3. Memeriksa semua pengawasan selama proses, pemeriksaan laboratorium

62
terhadap suatu bets obat telah dilaksanakan, dan bets tersebut memilki spesifikasi

yang ditetapkan sebelum di distribusi.

Sistem pengawasan mutu harus di rancang dengan tepat untuk menjamin

bahwa tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar dan jumlah yang

tepat sesuai dengan prosedur, sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi

spesifikasi yang telah ditetapkan.

Laboratorium pengawasan mutu di PT. Varia Sekata bagi atas laboratorium

kimia dan laboratorium mikrobiologi. Kedua laboratorium tersebut dalam ruangan

yang terpisah dan memiliki alat pengujian masing masing. Selain itu, ruang

penimbangan, ruang penyimpanan bahan dan ruangan instrumen dipisahkan

secara tersendiri. Terdapat ruangan khusus untuk instrumen spektrofotometer dan

ruang High Performance Liquid Chromatography (HPLC) dan terdapat juga

lemari asam yang memiliki sistem penghisap udara tersendiri.

Sarana Pemeriksaan Laboratorium di PT. Varia Sekata antara lain:

a. HPLC 1 unit

b. Spektrofotometer 1 unit

c. Dissolution tester 1 unit

d. Friabilator tester 1 unit

e. Sonikator 1 unit

f. pH Meter 2 unit

g. Leakness tester 1 unit

h. Uji waktu hancur 1 unit

i. LOD 1 unit

j. Melting Point

63
k. Colony Counter

l. Biologycal Safety Cabinet

m. Alat gelas laboratorium

Sampah dan sisa bahan laboratorium QC dibuang pada tempat yang sudah

disediakan. Bahan beracun dan bahan yang mudah terbakar disimpan pada tempat

khusus dan tempat terpisah. Limbah yang dihasilkan dari bagian QC dibuang ke

Instalasi Pengolahan Air Limbah di PT Varia Sekata. Personel bagian QC terdiri

dari apoteker dan analisis yang terdidik, terlatih serta berpengalaman di

bidangnya. Tugas dan wewenang personel diterangkan dalam protap yang

disimpan oleh personel yang bersangkutan. Tiap personel menggunakan pakaian

jas laboratorium, masker dan sarung tangan yang diperlukan untuk tugasnya.

Peralatan laboratorium uji disesuaikan dengan prosedur pengujian. Dibuat protap

untuk pengoperasian dan peralatan serta dilekatkan pada dinding yang berdekatan

dengan peralatan yang bersangkutan. Perawatan dan kalibrasi peralatan dilakukan

secara rutin dan didokumentasikan. Terdapat penandaan yang jelas tentang

keadaan peralatan apakah berfungsi baik atau tidak. Tanggal dan waktu kalibrasi

selanjutnya tertera pada instrumen dengan jelas.

Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat dalam buku

khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium berdasarkan petunjuk

pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi label yang sesuai seperti

konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi

ulang, kondisi penyimpanan, tanggal pembuatan dan tanda tangan petugas

pembuat. Prosedur pengujian yang akan digunakan terlebih dahulu divalidasi

dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur

64
pengujian untuk setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi

memuat ketentuan dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian,

kualitas dan kadar (potensi). Prosedur pengujian memuat:

1. Jumlah contoh yang diperlukan

2. Banyaknya pereaksi yang digunakan untuk pengujian

3. Alat atau instrumen yang digunakan

4. Rumus perhitungan yang digunakan

5. Range yang diperbolehkan

6. Referensi yang digunakan sebagai acuan.

Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian untuk

masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor. Catatan analisa

meliputi:

1. Nama dan nomor bets

2. Nama petugas yang mengambil contoh

3. Metode analisa yangdigunakan

4. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan dan range yang

diperbolehkan

5. Kesimpulan (diterima atau ditolak)

6. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian

7. Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah bahan awal yang diterima

8. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk antara,

produk ruahan dan obat jadi dari bets yang dianalisa

9. Rujukan pustaka dari mana prosedur pengujian diambil

65
 Untuk pertinggal diberi identitas yang jelas, mewakili tiap bets bahan baku

yang diterima dan obat jadi dalam kemasan lengkap disimpan dalam jangka waktu

tertentu (sampai batas waktu kadaluarsa plus 1 tahun) dengan kondisi yang sesuai

dengan label penandaan yang jelas. Jumlah sampel pertinggal adalah minimal

cukup digunakan untuk 2 kali pengujian lengkap.

Validasi yang dilakukan oleh PT. Varia Sekata antara lain:

1. Validasi metode analisa, bertujuan untuk mengetahui apakah metode

analisisnya sudah sesuai dengan tujuan penggunaanya.

2. Validasi proses terdiri dari komposisi/formula, spesifikasi bahan baku, bagan

alur proses, perlengkapan dan peralatan terkait, sistem penunjang, kondisi

ruangan, proses pembuatan dan parameter kritis, dokumentasi, stabilitas dan

pengemasan.

3. Validasi pembersihan, hanya dilakukan untuk permukaan alat yang

bersentuhan langsung dengan produk.

Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah memenuhi persyaratan

yang ada dalam Farmakope dan senantiasa direvisi secara rutin. Spesifikasi dibuat

dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri yang meliputi:

1. Spesifikasi bahan baku

2. Spesifikasi bahan pengemas

3. Spesifikasi produk antara

4. Spesifikasi produk ruahan

5. Spesifikasi produk jadi

Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari bets yang ada.

Sampel yang diambil hendaklah mewakili bets yang ada dan berdasarkan prosedur

66
tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil mengikuti rumus √N + 1.

Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara acak mewakili tiap wadah

dengan menggunakan peralatan yang sesuai yang diambil pada proses awal,

tengah dan akhir. Pengambilan sampel dilakukan dengan tepat untuk mencegah

kontaminasi silang. Wadah untuk bahan sampel diberi label yang menunjukkan isi

wadah, nomor bets, tanggal pengambilan dan tanda bahwa sampel telah diambil

dari wadah tersebut, Pengambilan sampel bahan baku dilakukan pada tempat yang

bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih dahulu sebelum pengambilan

sampel.

Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat analisis dari

produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi fisiknya. Pengawasan

pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan pengemasan berjalan, selama

proses berlangsung, dan pada produk akhir yang sudah dikemas. Untuk menjamin

keseragaman bets, sampel diambil mewakili setiap bets produk antara dan produk

ruahan untuk diuji identitas, kekuatan, kemurnian dan kualitasnya. Produk antara

dan produk ruahan yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem

karantina.

Setiap bets obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang

ditetapkan, bets yang tidak memenuhi syarat, dilakukan penyelidikan dan

dilakukan pengujian ulang bersama bagian penelitian dan pengembangan. Bila

dilakukan pengolahan ulang, maka prosedur tersebut harus diperiksa dan disetujui

oleh bagian QA. Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi

yang telah diuji dan memenuhi persyaratan yang ditetapkan diberi label

“DILULUSKAN”

67
 Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi telah

ditetapkan batas waktu penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu

penyimpanan, maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan

tanggal pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label

“DILULUSKAN”.

3.11.3 Quality Assurance (QA)

Pemastian mutu merupakan suatu konsep luas yang mencakup semua hal

baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari

obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang

dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu

yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.

Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:

1. Memantau kerja sistem mutu atau prosedur serta menilai efeksivitasnya

penekanan difokuskan pada pencegahan kerugian atau cacat dan realisasi

peluang perbaikan yang berkesinambungan.

2. Memastikan proses pemeriksaan sudah dilakukan dengan metode analisa

yang benar dan telah tervalidasi.

3. Menyiapkan prosedur dalam penerapan CPOB dalam pembuatan obat,

pengemasan, penyimpanan dan pengawasan mutu

4. Memastikan obat yang diproduksi aman selama masa edarnya.

5. Memastikan pemenuhan mutu peraturan-peraturan pemerintah dan standar

perusahaan.

6. Melaksanakan inspeksi diri dan menyelenggarakan pelatihan CPOB.

7. Menyetujuiprotap dan mengelola sistem protap.

68
8. Melakukan penilaian terhadap keluhan teknik farmasi dan mengambil

keputusan serta tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama dengan

bagian lain.

9. Memastikan penyelenggaraan validasi, proses pembuatan dan sistem

pelayanan.

10. Memantau penyimpangan bets.

11. Mengawasi sistem pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.

12. Menyetujui prosedur pengolahan induk dan prosedur pengemasan Induk.

13. Menyetujui atau menolak pasokan bahan baku.

14. Bertanggung jawab dalam pelulusan atau penolakan obat jadi sesuai protap

terkait.

3.11.4 Produksi

Ruangan produksi dengan gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, dan

gudang obat jadi, dibuat sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan untuk

mengangkut bahan baku ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang pengemasan,

obat jadi dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat dan tidak melalui

ruang produksi lainnya sehingga kemungkinan terjadinya pencemaran silang

dapat dihindari.

3.11.5 Gudang

Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan, pemeliharaan

bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi. Gudang melaksanakan penyimpanan dan

pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan kemasan dengan memakai prinsip FIFO

(First In First Out) maupun FEFO (First Expired First Out). Gudang terbagi 3

yaitu gudang bahan baku, gudang sediaan jadi dan gudang kemasan yang dibuat

69
dengan sistem satu pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah menerima,

menyimpan, memelihara, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan kemasan

serta melaksanakan administrasi, penyimpanan, penyaluran sesuai peraturan dan

ketentuan yang berlaku.

Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut:

1. Bahan dipesan menggunakan Surat Pesanan (SP).

2. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus disertai dengan

Certificate of Analysis (CoA) dan disesuaikan dengan SP.

3. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahan tersebut.

4. Bon faktur ditanda tangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan ke kasir

industri.

5. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti Barang Masuk (BBM).

Selanjutnya bahan dikarantina untuk di analisis lebih lanjut. Barang yang

belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina. Label

karantina diberi warna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor bets tanggal

diterima, unit penerimaan dan tanda tangan. Barang yang diluluskan diberi label

“diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama barang, tanggal diterima, jumlah,

pembuat atau penyalur nomor bets asal dan data yang diisi oleh unit Quality

Control (QC) (tanggal tes, nomor lot, tanda tangan dan tanggal kedaluwarsa),

barang yang diambil sampelnya untuk dilakukan pemeriksaan maka diberi label

berwarna putih, sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang

berwarna merah dan berisi nama barang, jumlah, nomor bets, tanggal diterima,

dan tanda tangan bagian QC.

Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh unit Quality Control (QC) setelah

70
menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan. Unit ini bertugas

memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan baku dan kemasan

berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan yang diluluskan oleh unit

Quality Control (QC) akan diberi label hijau (diluluskan) ditempel di atas label

kuning (karantina) dan ditempatkan di area penyimpanan.

Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di gudang

memiliki kartu stock yang berfungsi sebagai kontrol dan memudahkan

pemeriksaan jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku disusun berdasarkan

jenis bahan baku, sedangkan untuk bahan baku cair disimpan terpisah. Untuk

penyimpanan kemasan disusun berdasarkan bentuk dan jenisnya sehingga mudah

dalam pengambilan maupun penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang tidak

tahan pada suhu kamar, disimpan pada ruangan khusus yang dilengkapi dengan

AC.

Masuknya obat jadi atau sediaan jadi digudang obat jadi diserahkan oleh

kepala limit kemasan sekunder kepada kepala gudang obat jadi, kemudian kepala

gudang obat jadi membuat surat Bukti Penyerahan Hasil Produksi (BPHP) yang

menerangkan nama obat jadi, kemasan, jumlah, nomor bets yang ditanda tangani

oleh kepala gudang obat jadi. Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk

sediaan guna memudahkan dalam pencarian. Jadi untuk proses administrasi

masing-masing kepala gudang membuat laporan masuk atau keluar bahan baku,

obat jadi dan kemasan secara komputerisasi maupun manual.

3.11.6 Limbah

A. Limbah Non Betalaktam

Pengolahan limbah di industri PT, Varia Sekata ada 4 jenis yaitu limbah

71
cair, limbah padat, limbah udara dan limbah suara.

1. Limbah cair

Sumber limbah cair berasal dari air cucian di ruang produksi dan air cucian

alat-alat di laboratorium. Limbah cair yang langsung dibuang akan menyebabkan

pencemaran lingkungan. Untuk itu limbah cair tersebut perlu diolah lebih lanjut

agar tidak memberikan dampak negatif.

Proses pengolahan limbah cair, yaitu:

a. Limbah cair yang dikeluarkan ditampung dalam bak penampungan selanjutnya

dialirkan ke bak netralisasi.

b. Pada bak netralisasi kalau perlu ditambahkan air kapur untuk menetralkan

limbah cair yang dikeluarkan. Selanjutnya limbah cair yang telah netral

dialirkan ke bak sedimentasi.

c. Pada bak sedimentasi, terjadi proses pengendapan. Di dalam bak ini terdapat

sekat-sekat yang menghambat laju lairan air sehingga reaksi pengendapan

berlangsung lama. Selanjutnya limbah cair akan dialirkan ke bak koagulasi dan

flokulasi.

d. Pada bak koagulasi dan flokulasi dilakukan penambahan koagulan dan

flokulan, koagulan akan membantu mengendapkan partikel-partikel yang

sangat halus yang terdapat dalam air limbah dan flokulan akan membantu

mengendapkan endapan yang masih terbawa sehingga akan terbentuk flok-flok

yang akan diendapkan pada bak sedimentasi kedua.

e. Pada bak sedimentasi kedua ini terjadi proses pengendapan dan dapat dilihat

perubahan warna cairan dari keruh menjadi agak jernih. Setelah dari bak

sedimentasi limbah cair akan dialirkan ke bak aerasi.

72
f. Pada bak aerasi cairan limbah dialirkan dengan menggunakan aerator yang

bertujuan untuk menginjeksikan oksigen ke dalam bak tersebut supaya oksigen

yang diinjeksikan tersebut dapat melakukan penguraian bahan-bahan organik

yang terdapat dalam limbah cair tersebut. Pada bak ini juga terdapat bakteri

aerob yang berguna untuk menguraikan zat-zat seperti gula yang terdapat pada

obat.

g. Dari bak aerasi, limbah mengalir ke bak sedimentasi. Limbah cair diendapkan

dan selanjutnya mengalir ke bak biokontrol. Sebelum dialirkan ke bak

biokontrol ada penambahan sedikit kaporit untuk membunuh bakteri patogen

atau untuk menghilangkan zat-zat yang masih tersisa, dan juga untuk

menjernihkan air.

h. Pada bak biokontrol dilakukan pengujian terhadap hasil pengolahan limbah

cair tersebut berupa nilai BOD (Biological Oxygen Demand) dan COD

(Chemical Oxygen Demand,) TSS, TDS, pH secara periodik.

i. Dari bak biokontrol limbah cair dibuang ke saluran pembuangan

Tolak ukur dipakai untuk pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku

mutu air limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri Negara

Kependudukan dan Lingkungan Hidup No. 03/Men KLH/II/1991 seperti yang

terdapat dalam tabel berikut:

73
 Tabel 3.2. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. Varia Sekata

2. Limbah Padat

Limbah padat ini berasal dari:

a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan) seperti kertas, kotak

karton, wadah kayu/plastik kaca, drum dankaleng.

b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk antara atau ruahan

yang rusak atau kotor, kemasan (alumunium foil, botol, dus dan lain-lain)

c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet bekas pengujian

kekerasan, waktu hancur dan lain-lain.

d. Bahan awal yang rusak

e. Produk obat jadi yang rusak

f. Wadah bekas bahan produksi (plastik, tong rusak, dan lain-lain)

g. Limbah padat domestik

Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah kualitas

lingkungan atau kebersihan didalam area industri, dimana tidak didapat lagi

limbah padat yang berserakan dipabrik. Diagram sistem pengolahan limbah padat

di PT. Varia Sekata adalah sebagai berikut :

74
 Gambar 3.3 Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat Di PT. Varia Sekata

3. Limbah Udara

Pencemaran udara adalah masuknya gas dan senyawa asing kedalam udara

sehingga menyebabkan kualitas udara menurun atau membahayakan kehidupan

makhluk hidup atau tidak sesuai lagi peruntukannya.

Limbah udara ini berasal dari:

a. Gas, uap dan asap

▪ Bahankimia/reagensia

▪ Bahan baku seperti amonia liquida, alcohol dan lain-lain

▪ Pembakaran zat padat

▪ Asap pembakaran sampah

b. Debu selama proses produksi

c. Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah udara adalah kualitas

udara didalam dan diluar lingkungan pabrik, meliputi kadar NH 2, SO2, CO2,

NO2, TSP.

75
Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel berikut:

Tabel 3.3 Sistem Penanggulangan Limbah Udara

4. Limbah Suara

Limbah suara ini berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem

penunjang (AHU, mesin boiler). Cara pengendalian limbah suara ini dapat diatasi

dengan menggunakan ear insert oleh pekerja. Tolak ukur yang digunakan untuk

pemantauan limbah suara adalah angka kebisingan dan getaran di dalam dan di

luar area pabrik yang diukur sesuai dengan angka kebisingan maksimum 65 dB

dan getaran maksimum 7,5 Hz. Upaya pengelolaan lingkungan adalah dengan

menggunakan pelindung telinga yaitu berupa ear plugs dan ear muffs.

3.11.7 Sistem Tata Udara (AHU/HVAC)

PT. Varia Sekata Medan memiliki sistem pengatur udara atau lebih dikenal

dengan Air Handling Unit (AHU) atau Heating, Ventilating, Air Conditioning

(HPAC). Ruang produksi dibagi menjadi 3 zona. Zona A untuk tablet dan kapsul,

zona B untuk koridor dan zona C untuk krim setiap unit pengatur udara memilki 2

saluran udara yaitu saluran udara masuk (Inlet) dan saluran udara keluar (Outlet).

Udara masuk terdiri dari udara segar (Fresh Air) dan udara sirkulasi (Circulation

Air) dengan perbandingan 20% : 80%. Udara yang keluar merupakan udara kotor

dari ruang produksi yang kemudian masuk ke pengatur udara untuk dilakukan

proses penyaringan. Ada 3 proses penyaringan yaitu penyaringan awal (Pre-

Filter), penyaringan medium (Medium Filter), dan yang terakhir penyaringan

76
partikulat udara berefisiensi tinggi (High Efficiency Particulate Air Filter/HEPA

Filter).

3.11.8 Sistem Pengolahan Air

Sumber air yang digunakan di PT. Varia Sekata berasal dari air sumur

dangkal. Air tersebut kemudian ditampung kedalam tangki dengan kapasitas

11.000 L. Pengolahan air selanjutnya sebagai berikut:

1. Air disaring dengan menggunakan filter 25 μm, lalu dialirkan ke dalam sand

filter, tujuannya adalah untuk menyaring partikel partikel yang terdapat di

dalam air.

2. Kemudian air akan masuk kedalam carbon filter, tujuanya adalah untuk

menghilangkan bau, rasa dan warna yang terdapat di dalam air, air yang keluar

dari filter ini berupa air baku.

3. Kemudian air akan masuk ke dalam resin penukar kation, tujuannya adalah

untuk menghilangkan ion-ion positif yang terdapat di dalam air.

4. Tahap selanjutnya air masuk ke dalam resin penukar anion, tujuanya untuk

menghilangan ion-ion negatif yang terdapat di dalam air.

5. Kemudian air akan masuk ke dalam mix bed, tujuannya adalah untuk

menyaring kembali kation anion yang masih mungkin terdapat di dalam air, air

yang keluar dari mixbed ini merupakan air demineralisasi dengan

konduktivitas maksimal 20s.

6. Tahap selanjutnya air dimurnikan menggunakan sistem reverse osmosis (RO)

yang merupakan suatu metoda penyaringan berbagai molekul dan ion dari

suatu larutan dengan menggunakan membran semi permiabel, tahap pemurnian

ini dimulai dari:

77
 a. Air dari penampungan akan masuk ke dalam membran RO untuk menyaring

ion-ion yang mungkin masih ada di dalam air.

b. Kemudian air akan masuk ke dalam mix bed untuk tahap polishing anion dan

kation.

c. Setelah itu air akan masuk kedalam filter 0,2 μm untuk partikel yang masih

ada terdapat pada air.

d. Air akan melewati sinar UV

e. Terakhir air muni akan masuk pada tangki produksi dengan konduktivitas

antara 0-1,3 s.

Apabila resin telah jenuh akan diregenerasi, regenerasi resin kation ini dapat

dilakukan dengan cara penambahan HCl dan resin anion dapat dilakukan dengan

penambahan NaOH dan regenerasi mix bed dapat dilakukan dengan penambahan

HCl + NaOH.

Air murni disirkulasikan ke ruang produksi dengan sistem looping yang

mengalir terus-menerus dan sanitasi pipa dilakukan dengan pemanasan pada suhu

850-900° C selama 30 menit. Sistem pengolahan air di PT. Varia Sekata telah

dikualifikasi sampai fase III dan telah memenuhi syarat.

3.12 Produk-Produk PT.VARSE

Produk obat yang diproduksi oleh PT. Varia Sekata dapat digolongkan

berdasarkan efek farmakologinya yaitu sebagai berikut :

a. Multivitamin : Vitamin B1, Vitamin B3, Vitamin B6, Vitamin B12, Vitamin

B Kompleks, dan Vitamin C

b. Hand Sanitizer

c. Alkohol 70% dan 96%

78
d. Minyak Telon (Tambar)

e. Minyak Kayu Putih

f. Natural Oil

Contoh produk di PT. VARSE (Varia Sekata) berdasarkan sediaan :

1. Multivitamin (Vitamin B1, Vitamin B3, Vitamin B6, Vitamin B12, Vitamin B

Kompleks, dan Vitamin C).

Gambar 3.4 Vitamin B12

2. Hand Sanitizer

Gambar 3.5 Hand Sanitizer

3. Alkohol 70% dan 96%

Gambar 3.6 Alkohol 70% dan 96%

79
4. Minyak Telon (Tambar)

Gambar 3.7 Minyak Telon (Tambar)

5. Minyak Kayu Putih

Gambar 3.8 Minyak Kayu Putih

6. Natural Oil

Gambar 3.9 Natural Oil

80
 BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Sebagai industri farmasi, PT. Varia Sekata memiliki kewajiban untuk

memenuhi ketentuan CPOB menurut Keputusan Menteri Kesehatan Republik

Indonesia No. 1799/MenKes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi dan Peraturan

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.33.12.12.8195

Tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk

memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan

penggunaannya. Agar mutu suatu produk obat yang di dapat selalu konsisten

maka PT. Varia Sekata selalu berpedoman kepada standar mutu CPOB. Pemilihan

standar yang digunakan berdasarkan persyaratan yang lebih ketat. PT. Varia

Sekata telah mendapatkan Sertifikat CPOB untuk seluruh produk atau bentuk

sediaan yang dihasilkan. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh aspek yang tertuang

di dalam CPOB telah dipenuhi oleh PT. Varia Sekata.

4.1 Sistem Mutu Industri Farmasi

Untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya, PT. Varia Sekata

memiliki manajemen mutu sesuai dengan CPOB 2018. Hal ini dapat dilihat dari

adanya pemisahan kewenangan dan tanggung jawab departemen QA dan QC.

Departemen QA diwajibkan bertanggung jawab dalam menjamin mutu produk

mulai dari pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi

konsumen, termasuk di dalamnya pemilihan pemasok. Sistem mutu ditetapkan

berdasarkan CPOB.

81
 Beberapa hal yang ditangani departemen QA antara lain:

1. Penyelenggaran pelatihan CPOB kepada karyawan yang bekerja di area

produksi dan pengawasan mutu.

2. Penanganan dan pengendalian sistem dokumentasi, menyusun

dan mengendalikan protap.

3. Pengendalian perubahan.

4. Melaksanakan validasi.

5. Mengadakan audit terhadap pemasok.

6. Melaksanakan inspeksi diri.

7. Penolakan dan pelulusan obat jadi.

8. Penyelidikan terhadap kegagalan.

9. Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS).

10. Penanganan keluhan, penarikan kembali obat jadi dan penanganan obat

kembalian.

Departemen QC memiliki kewenangan dan tanggung jawab melaksanakan

pengawasan dan pengujian seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam

produksi, melakukan pengawasan selama proses produksi dan pengujian obat jadi.

Sedangkan departemen QA memiliki kewenangan dan tanggung jawab untuk

menyusun kebijakan mutu perusahaan berdasarkan CPOB yang dapat menjamin

mutu obat yang dihasilkan agar sesuai dengan persyaratan mutu obat yang telah

ditetapkan dan memastikan seluruh kegiatan yang terlibat dalam proses

pembuatan obat, melaksanakan kebijakan tersebut. Departemen QA menjadi

polisi yang mandiri untuk memantau keseluruhan proses pembuatan obat mulai

dari rencana design industri (R&D), pembelian bahan, proses produksi hingga

82
distribusi obat jadi.

4.2 Personalia

Dalam melaksanakan sistem manajemen mutu, PT. Varia Sekata didukung

oleh personel yang terkualifikasi yang ada disetiap departemen dengan pembagian

tanggung jawab yang adil dan sesuai kapasitasnya.

PT. Varia Sekata memiliki struktur organisasi di mana departemen produksi,

QA dan QC dipimpin oleh manager yang berbeda serta tidak saling bertanggung

jawab satu dengan yang lain. Untuk mendukung kegiatan operasionalnya, PT.

Varia Sekata memerlukan personel yang terampil dan terlatih. Setiap karyawan di

PT. Varia Sekata harus mengikuti training tidak hanya dilaksanakan pada awal

masuk, tetapi secara berkala yang wajib diikuti oleh semua personel yang

pekerjaannya terkait mutu produk. Karyawan yang membutuhkan keahlian khusus

diberikan pelatihan khusus untuk pemahaman teori dan pelaksanaan kualifikasi

untuk pemahaman cara prakteknya.

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil

PT. Varia Sekata Medan di bidang personalia adalah dengan cara mengirim

pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya

diharapkan pimpinan atau staf tersebut dapat memberikan bimbingan dan

pelatihan tentang CPOB kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan

memenuhi ketentuan CPOB.

4.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas yang terdapat di PT. Varia Sekata memiliki desain,

ukuran, dan konstruksi serta letak strategis yang sesuai dengan kebutuhan

83
produksi dan bentuk sediaan yang dibuat. Kondisi bangunan dan fasilitasnya pun

terawat dengan baik. Ruangan-ruangan dibuat terpisah dan masing-masing

dirancang untuk setiap satu proses dan produk, agar kerja lebih efisien setiap

ruangan produksi memiliki alat magnehelic yang berfungsi sebagai pengatur

tekanan udara untuk mencegah kontaminasi silang. Desain dari dinding bangunan

berbentuk lengkungan sehingga mudah untuk pembersihan, sanitasi dan

perawatan.

Permukaan lantai, dinding, langit-langit dan pintu dibuat kedap air, tidak

terdapat sambungan untuk mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel,

mencegah pertumbuhan mikroba. Agar mudah dibersihkan dan tahan terhadap

metode pembersihan dan bahan pembersih, maka lantai dilapisi dengan cat epoksi.

Lantai epoksi yang digunakan dalam bangunan merupakan lantai kedap air dan

digunakan sebagai pencegahan dari rembesan air tanah. Lantai tersebut harus

dijaga supaya tidak tergores dan rusak karena dapat mengurangi fungsinya dan

dapat menjadi tempat akumulasi debu serta kotoran. Upaya yang dilakukan untuk

menghindari kerusakan pada lantai antara lain dengan penggunaan sepatu khusus

yang beralaskan karet. Bentuk-bentuk sudut pada dinding, langit-langit maupun

lantai dihilangkan dan menggantinya menjadi bentuk lengkungan (skirting) untuk

mencegah akumulasi debu dan kotoran serta memudahkan pembersihan.

Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur

dengan baik pada bangunan dan fasilitas agar tidak mengakibatkan dampak yang

merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama

proses pembuatan dan penyimpanan.

84
 Adanya air lock pada ruang-ruang tertentu seperti di ruang granulasi,

tableting, penyalutan serta ruang antara Warehouse dan Processing berfungsi

untuk mencegah kontaminasi silang antar ruangan. Rancang bangun dan tata letak

untuk mencegah kontaminasi silang atau ruangan. Rancang bangun dan tata letak

ruang di PT. Varia Sekata juga memenuhi persyaratan-persyaratan yang

ditetapkan dalam CPOB dalam rangka menghindari kontaminasi silang, antara

lain adanya pengendali cemaran udara sekitar dengan memberlakukan perbedaan

tekanan udara yang tepat dalam daerah proses atau menggunakan sistem

penghisap udara dan penyaring udara yang memadai.

Tekanan ruang di koridor kelas 3 bertekanan lebih positif daripada di

ruang-ruang produksi untuk menjaga supaya zat-zat/material-material yang ada di

dalam ruang produksi beterbangan keluar dan mengotori koridor.

Di daerah produksi terdapat ruang transit material untuk memindahkan

barang dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2, yang bertujuan untuk

menghindari penyebaran debu dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2. Selain itu,

terdapat Gowning area untuk meminimalkan terjadinya pengotoran oleh partikel

debu yang terbawa oleh karyawan.

Gudang dibuat terpisah dari bangunan produksi tetapi masih disediakan

beberapa akses keluar masuk yang ketat dari gudang ke bangunan produksi.

Daerah penyimpanan barang di gudang dikelompokkan berdasarkan status

material yang bersangkutan (quarantine/released/rejected), suhu penyimpanan

dan tipe material (bahan baku, produk jadi, bahan pengemas). Setiap bangunan

PT. Varia Sekata dilengkapi dengan pintu emergency untuk keadaan darurat. Pintu

ini selalu ditutup rapat untuk mencegah pencemaran.

85
 Seluruh bangunan PT. Varia Sekata, termasuk daerah produksi,

laboratorium, gudang, area perkantoran terawat dengan baik dan senantiasa dalam

keadaan rapi dan bersih. Seluruh bangunan dilengkapi dengan peralatan dan

utilitas untuk menunjang pelaksanaan kegiatan dengan memprioritaskan pada

terciptanya, sanitasi, hygiene, keamanan dan keselamatan kerja serta kelestarian

lingkungan sekitar.

Sarana pendukung yang terdapat di PT. Varia Sekata antara lain: ruang

istirahat, mushola, dan kantin yang terletak terpisah dengan area produksi dan

laboratorium pengawasan mutu. Terdapat pula ruang loker untuk karyawan pria

dan wanita untuk menyimpan barang-barang, dan gowning room untuk mengganti

pakaian kerja dan membersihkan diri. Toilet juga disediakan dalam jumlah yang

cukup dan mudah diakses serta tidak berhubungan langsung dengan area produksi

atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian berhubungan langsung dengan area

produksi namun letaknya terpisah.

4.4 Peralatan

Peralatan yang digunakan oleh PT. Varia Sekata untuk pembuatan obat

memiliki desain dan konstruksi yang sesuai dengan fungsinya, ukuran yang

memadai, telah terkualifikasi dengan baik, dan mudah dalam pembersihan serta

perawatan. Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan bahan awal,

produk antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga tidak

menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian

produk diluar batas yang ditentukan.

86
 Semua peralatan di PT. Varia Sekata memiliki dokumen kualifikasi,

prosedur tetap untuk operasional, pembersihan dan pemeliharaan, serta log book

untuk kalibrasi dan pemakaian alat. Peralatan-peralatan tersebut ditempatkan

dengan benar sehingga memudahkan pembersihan, perawatan dan perbaikan.

Seluruh peralatan utama dan kritis yang digunakan harus dikualifikasi terlebih

dahulu meliputi kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi

operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ). Cara kualifikasi di PT. Varia

Sekata telah diuraikan dalam prosedur tetap kualifikasi peralatan. Peralatan yang

digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat selalu diperiksa

ketelitiannya secara teratur dan dikalibrasi berdasarkan jadwal dan prosedur tetap

kalibrasi. Tiap peralatan utama diberi nomor identifikasi.

Nomor tersebut dipakai pada semua instruksi kerja dan pada catatan

pengolahan dan pengemasan bets yang menunjukkan bahwa alat tersebut

digunakan pada proses tertentu.

Setiap peralatan yang akan digunakan untuk pengujian harus dipastikan

bahwa jadwal kalibrasi peralatan tersebut masih berlaku, sehingga hasil yang

diperoleh dari pengujian menggunakan peralatan tersebut dapat dipertanggung

jawabkan dan menunjukkan hasil yang sebenarnya. Untuk peralatan yang

digunakan untuk proses produksi obat, sebelum digunakan harus dipastikan

terlebih dahulu bahwa alat tersebut telah dibersihkan sebelumnya dan telah diberi

label “BERSIH”. Hal ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi produk oleh

produk yang dibuat sebelumnya.

Peralatan selalu dibersihkan secara teratur sesuai prosedur pembersihan alat

yang dirinci dalam prosedur tetap. Tiap peralatan yang digunakan selalu

87
dilengkapi catatan yang menerangkan pemeliharaan, penggunaan, kalibrasi dan

perbaikan dalam satu kesatuan pencatatan. Peralatan yang menggunakan software

atau sistem yang diakses “password” harus dalam keadaan terkunci ketika

meninggalkan alat atau komputer.

Program sanitasi dan hygiene personalia yang diterapkan antara lain

program pemeriksaan kesehatan dan penerapan kebersihan perorangan seperti

cuci tangan sebelum memasuki ruang produksi dan ruang sampling, penggunaan

pakaian bersih serta kebiasaan higienis seperti dilarang makan di ruang produksi.

Untuk menjamin keamanan karyawan dan untuk menjamin perlindungan terhadap

produk dari pencemaran, maka karyawan menggunakan pakaian pelindung badan

yang bersih dan juga alat pelindung diri seperti masker, sarung tangan dan

kacamata. Setiap karyawan yang melanggar peraturan yang ada di PT. Varia

Sekata, akan dikenakan sanksi berupa tilang.

Di PT. Varia Sekata, bangunan dilengkapi dengan toilet, tempat cuci tangan

dalam jumlah yang cukup dan letaknya terjangkau dari tempat kerja karyawan.

Bagi karyawan yang hendak ke toilet, maka karyawan tersebut tidak boleh

mengenakan pakaian dan sepatu pabrik. Semua peralatan yang digunakan,

dibersihkan menurut prosedur yang telah ditetapkan serta dijaga dan disimpan

dalam kondisi yang bersih. Sebelum dipakai, kebersihannya harus selalu diperiksa

ulang. Pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang)

disimpan dalam wadah tertutup hingga saat pencucian.

Catatan mengenai pelaksanaan pembersihan dan sanitasi disimpan dengan

baik. Selain itu, prosedur sanitasi dan hygiene dievaluasi secara berkala untuk

memastikan bahwa hasil penerapan prosedur yang bersangkutan cukup efektif dan

88
selalu memenuhi persyaratan.

4.5 Produksi

Produksi di PT. Varia Sekata dilaksanakan berdasarkan prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB 2018 yang berlaku untuk menjamin

produksi senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta

memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi).

Produksi adalah semua kegiatan dari penerimaan bahan awal, pengolahan

sampai pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Proses produksi dilaksanakan

berdasarkan rencana produksi mingguan. Manager Produksi akan menurunkan

Surat Perintah Produksi (SPP) kemudian melampirkan catatan pengolahan dan

pengemasan bets. Bersama dengan dikeluarnya SPP, Manager Produksi juga

mengeluarkan Surat Perintah Pengeluaran Barang (SPPB) kepada kepala gudang,

Bahan awal kemudian diserahkan ke ruang penimbangan. Untuk tiap

penimbangan dilakukan pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang

ditimbang oleh dua petugas penimbangan dan pembuktian tersebut dicatat.

Sebelum dilakukan pengolahan, peralatan diperiksa kebersihannya dan dinyatakan

bersih secara tertulis sebelum digunakan. Semua kegiatan pengolahan

dilaksanakan mengikusi prosedur pengolahan induk. Pengawasan selama proses

produksi dilakukan pada produk antara dan produk ruahan.

Kegiatan pengemasan dilakukan pada produk ruahan agar dihasilkan produk

jadi. Produk jadi dikarantina pada area produksi. Bagian pengawasan mutu

melakukan finished pack analysis dan pengambilan sampel pertinggal. Setelah

produk jadi memenuhi persyaratan spesifikasi, departemen pemastian mutu

meluluskannya. Produk jadi kemudian diserahkan ke gudang obat jadi dan siap

89
didistribusikan.

4.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik

Bahan baku obat disimpan didalam gudang bahan baku dan diberi label

kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah dinyatakan lulus

pengujian diberi label hijau. Bahan kemasan disimpan didalam gudang bahan

kemasan diberi label kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel,

setelah dinyatakan lulus pengujian diberi label. Obat jadi disimpan didalam

gudang obat jadi dan diberi label kuning sebelum sebelum dilakukan pemastian

mutu dan diberi label hijau jika sudah dinyatakan lulus.

Pengiriman obat dilakukan dengan memperhatikan suhu, kelembapan,

jumlah stock serta obat harus diatasi dengan pallet, karena tidak boleh bersentuhan

langsung dengan lantai.

4.7 Pengawasan Mutu

Departemen pengawasan mutu di PT. Varia Sekata bertanggung jawab atas:

a. Pelaksanaan pengambilan contoh

b. Pemeriksaan contoh bahan baku, produk ruahan dan produk jadi

c. Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC

d. Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan

Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina.

Gudang akan mengirimkan slip penerimaan barang ke departemen QC.

Berdasarkan slip yang diterima, QC kemudian melakukan pengambilan contoh

untuk semua bahan aktif dan bahan penolong. Setiap bahan baku yang masuk

harus dilengkapi dengan sertifikat analisa yang akan digunakan sebagai acuan

90
pemeriksaan bahan. Setelah diperiksa, bahan baku yang diluluskan ditempelkan

label released (warna hijau) kemudian disimpan di gudang. Apabila bahan baku

ditolak ditempelkan label rejected (warna merah) dan ditempatkan pada area

ditolak yang ada di gudang. Kemudian dikembalikan kepada pemasok. Penolakan

terhadap bahan baku dilakukan berdasarkan literatur dan CoA.

Produk ruahan adalah produk yang telah selesai diolah dan siap untuk

dikemas. Pengambilan contoh dilakukan pada saat pembuatan berlangsung yaitu

pada awal, tengah dan akhir proses. Produk ruahan harus segera diperiksa sesuai

dengan spesifikasinya. Produk jadi adalah produk yang telah melewati seluruh

tahapan produksi, termasuk pengemasan dan siap untuk didistribusikan.

Pengambilan contoh dilakukan pada proses pengemasan yaitu pada awal, tengah

dan akhir pengemasan. Setelah diperiksa sesuai dengan spesifikasinya, penerbitan

label released/rejected harus diparaf oleh manager QA.

4.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok

Inspeksi diri PT. Varia Sekata diadakan satu tahun sekali. Inspeksi diri

dilakukan oleh tim inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA. Inspeksi diri

dilakukan terhadap departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan Teknik. Laporan

dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Inspeksi yang dilakukan pada

tiap-tiap departemen mencakup antaralain:

1. Personel

2. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personel

3. Pemeliharaan bangunan dan peralatan

4. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

5. Peralatan

91
6. Produksi dan pengawasan selama proses

7. Pengawasan mutu

8. Dokumentasi

9. Sanitasi dan hygiene

10. Program validasi dan revalidasi

11. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran

12. Prosedur penarikan obat jadi

13. Penanganan keluhan

14. Pengawasan label

15. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan

Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan,

saran tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM. Audit ini

mencakup aspek CPOB. Badan POM didampingi manager QA melaksanakan

audit langsung di lapangan.

4.9 Keluhan Penarikan KembaliProduk

Berdasarkan jenisnya, keluhan dibagi dua yaitu pertama yang menyangkut

Efek Samping Obat (ESO) dan menyangkut Keluhan Teknis Kualitas Obat

(KTKO). Penanganan keluhan menjadi tanggung jawab dan dikelola dengan cepat

karena menyangkut nama baik perusahaan. Semua keluhan harus diselidiki dan

dievaluasi serta diambil tindak lanjut yang sesuai dengan cara penyelesaian yang

sebaik mungkin. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar

perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal semua pihak yang

berhubungan dengan kegiatan manufaktur. Sedangkan keluhan dari luar

perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, pasien, apoteker, rumah sakit/

92
klinik, pemerintah (BPOM) dan media massa.

Tindak lanjut dari keluhan dapat berupa penggantian produk atau penarikan

produk. Penarikan kembali obat dilakukan bila ditemukan ada produk obat yang

tidak memenuhi persyaratan mutu atau atas dasar pertimbangan adanya efek

samping obat yang dapat berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat jadi ini

dapat dilakukan atas keinginan produsen (misalnya karena stabilitas obat tidak

baik) atau keinginan Badan POM (keluhan dari segi medis dan farmasi).

Penarikan kembali obat jadi harus dilakukan segera setelah evaluasi laporan dan

bila perlu setelah didapatkan hasil pemeriksaan contoh pertinggal di laboratorium

QC. Penarikan obat jadi harus cepat dan tuntas, semua obat yang telah terlanjur

beredar di tingkat distributor, sub-distributor maupun pengecer (toko obat, apotek)

dan pemakai langsung (RS, dokter) diusahakan untuk dapat ditarik kembali.

Penarikan kembali obat hendaklah diselidiki hingga tingkat mana produk

tersebut ada pada jarigan distribusi dan hasil penyelidikan ini membuat tingkat

embargonya. Tingkat penarikan kembali obat jadi ditentukan berdasarkan luas dan

jauhnya obat jadi tersebut beredar di pasaran.

Dalam kasus reaksi merugikan dari obat, penarikan kembali sebaiknya

dilaksanakan sampai tingkat konsumen. Dokumentasi yang dapat mendukung

pelaksanaan penarikan kembali obat adalah catatan distribusi obat. Penghentian

pembuatan obat dapat merupakan keputusan produsen sendiri atau keputusan

pemerintah (Badan POM). Untuk mempermudah Penarikan Kembali Obat Jadi

PT. Varia Sekata melakukan audit kepada distributor yang akan dipilih. Hal ini

dilakukan untuk menjaga mutu produk PT. Varia Sekata agar setelah keluar dari

pabrik dapat terjamin mutunya saat sampai ke konsumen.

93
4.10 Dokumentasi

Sistem dokumentasi PT. Varia Sekata meliputi:

1. Prosedur tetap (protap)

2. Spesifikasi (bahan baku, pengemas, produk jadi)

3. Catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch

4. Penandaan (status ruangan, mesin, label karantina, released, rejected)

5. Protokol dan laporan validasi

6. Dokumen registrasi

7. Catatan kalibrasi

8. Catatan verifikasi

Sistem dokumentasi merupakan hal yang penting dalam industri farmasi

untuk memastikan bahwa setiap karyawan mendapat instruksi yang jelas dan rinci

mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko

terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul apabila hanya

mengandalkan instruksi lisan. Sistem dokumentasi produk (catatan pengolahan

dan pengemasan batch) harus menggambarkan riwayat lengkap dari setiap batch

suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta penelusuran kembali

terhadap batch yang bersangkutan apabila terdapat kesalahan selama produk

tersebut dipasarkan.

4.11 Kegiatan Alih Daya

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus di buat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat

menyebabkan produk atau pekerja dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak

tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus di buat secara jelas

94
yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak

harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk

diedarkan yang menjadi tangungg jawab penuh kepada bagian manajemen mutu

(pemastian mutu).

4.12 Kualifikasi dan Validasi

Validasi proses yang dilakukan PT. Varia Sekata adalah concurent

validation. Validasi yang dilakukan oleh PT. Varia Sekata adalah validasi proses

terhadap produk yang telah diproduksi dan dipasarkan tetapi belum pernah

dilakukan validasi. Manager QA membentuk tim validasi dan menyusun protokol

validasi untuk produk yang akan divalidasi. Kegiatan validasi akan dilakukan oleh

departemen yang bersangkutan, dimonitor dan didokumentasikan oleh

timvalidasi. Setiap akhir validasi harus dibuat suatu laporan validasi sebagai

pertanggung jawaban. Kualifikasi di PT. Varia Sekata merupakan tanggung jawab

departemen teknik. Kualifikasi adalah pembuktian secara tertulis berdasarkan data

yang menunjukan bahwa suatu peralatan, fasilitas, sistem penunjang dan proses

pengemasan secara otomatis bekerja sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan.

Kualifikasi terdiri atas empat tahap, yaitu kualifikasi desain (DQ), kualifikasi

instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ).

a. Design Qualification (DQ)

Dokumen awal yang harus disiapkan mencakup desain alat dan spesifikasi

konstruksi. DQ hanya dilakukan untuk alat/sistem baru dan harus disiapkan

sebelum instalation qualification. Seperti disain gambar mesin, ukuran bentuk

mesin disesuaikan dengan ruangan yang tersedia di pabrik dan lainnya.

95
b. Instalation Qualification (IQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan terpasang dengan benar dan

memenuhi desain yang telah ditentukan. Seperti letak punch, dies, corong dan

lainnya.

c. Operational Qualification (OQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat dioperasikan sesuai

dengan desain yang telah ditentukan dan memenuhi kriteria penerimaan serta

melihat apakah tombol on/off pada mesin berfungsi dengan baik dan lainnya.

d. Performance Qualification (PQ)

Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat secara konsisten

memberikan kinerja yang baik atau berfungsi menghasilkan produk sesuai standar

mutu yang telah ditetapkan.

4.13 Registrasi

Registrasi yang dilakukan di PT. Varia Sekata adalah registrasi renewal

(ulang) dan registrasi variasi. Pada registrasi ulang produk-produk yang sudah

mendekati ED akan di registrasi ulang selambat-lambatnya 2 bulan sebelum ED

dan secepat-cepatnya 6 bulan sebelum ED. Registrasi variasi dilakukan bila

terdapat perubahan pada produk obat, baik itu bahan awal yang berganti pemasok,

logo obat, atau yang lainnya. Kategori registrasi terdiri atas :

a. Registrasi Baru

Registrasi baru adalah registrasi untuk obat yang belum mendapatkan izin edar

di Indonesia.

b. Registrasi Variasi

Registrasi variasi adalah registrasi perubahan pada aspek administratif,

96
 khasiat, keamanan, mutu, dan/atau informasi produk dan label obat yang telah

memiliki izin edar di Indonesia.

c. Registrasi Ulang

Registrasi ulang adalah registrasi perpanjangan masa berlaku izin edar

(Menkes RI, 2017).

4.14 Sistem Pengolahan Udara di Industri Farmasi

Sistem tata udara (AHU/HVAC) adalah suatu sistem yang mengkondisikan

lingkungan melalui pengendalian suhu, kelembaban nisbi, arah pergerakan udara

dan mutu udara, termasuk pengendalian partikel dan pembuangan kontaminan

yang ada di udara (seperti vapors dan fumes). Adapun parameter kritis tata udara,

yaitu:

1. Suhu dan Kelembapan

Suhu antara 23-28° dikatakan suhu yang bisa diterima. Tetapi suhu juga

ditentukan berdasarkan pada jenis kegiatan yang dilakukan dalam ruang tersebut

ataupun jenis seragam kerja operator.

2. Partikel Udara (Viabel dan Non-viabel)

Partikel udara hendaklah dikendalikan pada fasilitas yang diklasifikasi;

yakni kelas A, B, C, D dan E. Untuk area aseptis dan area yang diklasifikasi.

dibutuhkan area produk terhadap ruang secara substansial.

3. Perbedaan Tekanan Antar Ruang dan Pola Aliran Udara

Perbedaan tekanan udara sebesar 15 Pa sering diterapkan untuk mencapai

tekanan udara yang maksimal, namun perbedaan antara 10 Pa sampai 15 Pa juga

dikatakan memiliki hasil yang baik.

97
4. Volume Alir Udara dan Pertukaran Udara

Berdasarkan nilai rules of thumb (aturan kira-kira) pertukaran udara tiap

ruangan, yaitu:

- 6 hingga 20 pertukaran udara/jam untuk kelas D dan E

- 20 hingga 40 pertukaran udara/jam untuk ruang kelas C

- 40 hingga 60 pertukaran udara/jam untuk ruang kelas B

5. Sistem Filtrasi Udara

Ada tiga sistem dasar tata udara di industri farmasi, yaitu sistem udara

segar 100 % (sesekali lewat)/full fresh air (once through), sistem resirkulasi, dan

sistem ekstraksi (exhaust).

- Sistem udara segar 100 % (sekali lewat)/full fresh air (once through)

Sistem ini mempunyai udara luar yang sudah diolah hingga memenuhi

persyaratan kondisi suatu ruang, kemudian diesktrak dan dibuang ke atmosfer.

Sistem ini biasanya digunakan pada fasilitas yang menangani produk/pelarut

beracun untuk mencegah udara tercemar disirkulasikan kembali.

- Sistem resirkulasi

Sistem resirkulasi dapat digunakan bila HEPA filter dipasang pada aliran

udara pasokan (atau aliran udara balik) untuk menghilangkan kontaminan

sehingga mencegah kontaminasi silang. Cara kerja sistem ini dimulai dari udara

yang berada di ruangan akan masuk ke dalam unit AHU yang berguna membantu

sistem HVAC, secara bersamaan udara segar yang berasal dari luar ruangan juga

akan masuk ke dalam sistem AHU tersebut. Setelah itu udara tersebut akan

disalurkan kembali ke ruangan yang dituju secara berkala. Pada PT. Varia Sekata

sistem udara yang dipergunakan adalah sistem udara resirkulasi dengan memakai

98
tiga filter, yaitu prefilter, medium filter dan HEPA filter.

- Sistem ekstraksi (exhaust)

Pada sistem ini debu atau cemaran uap akan dihilangkan dari sumbernya.

Cara kerjanya dimulai dari masuknya udara yang kurang berkualitas pada saluran

udara yang ada. Selanjutnya udara tersebut masuk ke dalam pembersih udara dan

dikeluarkan menuju kipas yang berguna untuk menyaringnya. Setelah itu udara

yang berkualitas akan di alirkan ke dalam ruangan yang dituju. Titik tempat

ekstraksi hendaklah sedekat mungkin dengan sumber keluarnya debu, dapat

digunakan ventilasi setempat atau tudung penangkap debu yang sesuai. Kecepatan

transfer bergantung pada densitas debu (semakin tinggi dentitasnya maka semakin

tinggi kecepatan transfernya, misal: 15-20 meter/detik).

99
 BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Adapun kesimpulan yang dapat diambil dari hasil laporan Praktek Kerja

Profesi Apoteker (PKPA) ini adalah :

1. PT. Varia Sekata telah menerapkan ketentuan cara pembuatan obat yang

baik (CPOB) sesuai dengan persyaratan mutu, aman dan berkhasiat.

2. PT. Varia Sekata telah memiliki rancangan bangunan, konstruksi, ukuran

dan penataan ruangan yang memadai sehingga memudahkan pelaksanaan

produksi.

5.2 Saran

Karyawan atau staf yang ada di industri PT. Varia Sekata hendaknya selalu

memenuhi persyaratan dalam bekerja, seperti menggunakan alat pelindung diri

yang sesuai, contohnya memakai masker baik di dalam dan di luar ruang

produksi.

100
 DAFTAR PUSTAKA

Badan BPOM No. HK.03.1.33.12.12.8195. 2012. Penerapan Pedoman

Cara Pembukaan Obat yang Baik. Jakarta.

Depkes RI. 2010. Permenkes RI No.1799/Menkes/Per/XII/2010, Tentang

Industri Farmasi, Jakarta; Depkes RI.

Depkes RI. 1990, Menkes No.245/Men.kes/SK/V/1990, Tentang Ketentuan

dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi. Jakarta;

Menkes.

Menkes RI. 2010. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

1799/MENKES/PER/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Jakarta; Kementerian

Kesehatan Republik Indonesia.

Menkes RI. 2013. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

1799/MENKES/PER/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Jakarta; Kementerian

Kesehatan Republik Indonesia.

Marlyne R. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Guardian

Pharmatama Kawasan Industri Manis Jl. Manis Raya Km 8,5 Gandasari,

Jatiuwung, Tangerang Periode 6 February-28. Universitas Indonesia.

Sinurat, Learnita. 2020. Aspek-aspek Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB). Medan.

Herwana, V. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Sanbe

Farma Unit 11 Jl. Leutwigajah No. 162 Cimahi, Jawa Periode 14. Depok;

Universitas Indonesia.

101
 Haryati, V. Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri di Lembaga

Farmasi Angkatan Udara (LAFIAU) Bandung. Medan; Universitas Sumatra

Utara.

Pradana, R. 2011. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT.

Combiphar Jl. Raya Simpang 383 Padalarang Bandung Periode 7. Depok;

Universitas Sumatra Utara.

Sari, P. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Bintang

Toedjoe Pulogadung Jalan Rawa Sumur Barat 9 Kawasan Industri Pulogadung

Jalan Rawa Sumur Barat 11 Kavling 9 Kawasan Industri Pulogadung Periode 2.

Depok; Universitas Sumatera Utara.

Rahyu. A,. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Kalbe

Farma, Tbk. Kawasan Industri Delta Silicon Jl. M.H. Thamrin Blok A3-I, Lippo

Cikarang, Bekasi Periode 17 Juni dan 14 Agustus 2013.

Setiawan, T. 2011. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Novell

Pharmaceutical Laboratories Jalan Post Pengumben Raya No. 8 Jakarta Barat

Periode 1 September – 31 Oktober 2011. Depok : Universitas Indonesia.

102
 Agusliawan, Laporan Praktek Kerja Profesi Farma Industri Farmasi di
Lembaga Farmasi Angkatan Udara Drs. Roostyan Efendie, Apt Bandung, Medan;
Universitas Sumatera Utara.

BPOM RI. 2012. Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan
Republik Indonesia Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 tentang
Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, Jakarta: Badan
Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.

BPOM RI. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta:
Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.

Rangkuti, A.,B. 2009. Laporan Praktek Kerja Profesi Farma di PT. Kimia
Farma (Persero) Tbk. Plant Bandung Medan: Universitas Sumatera Utara.

103
 DAFTAR LAMPIRAN

1. Denah Ruangan

104
2. Ruang Penyimpanan Bahan Baku

3. Ruang Reject Bahan Baku

105
4. Ruang Supermixer

5. Ruang Cetak Tablet

106
6. Ruang IPC

7. Ruang Pengemasan Primer

107
8. Sertifikat CPOB

9. Struktur Organisasi

108
10. Ruang Laboratorium Kimia Fisika

11. Purified Water

109
12. Thermo-Hygrometer

13. Label Bahan Baku yang di Karantina

110
14. Label Bahan Baku yang di Luluskan

15. Timbangan Bahan Baku

LAPORAN PRAKTIK KERJA PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER
INDUSTRI FARMASI

di

PT. VARIA SEKATA PHARMACEUTICAL LABORATORIES

TUGAS KHUSUS

"SISTEM TATA UDARA"

Disusun Oleh:
Bella Shafira, S.Farm.
212133057

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS SARI MUTIARA INDONESIA
MEDAN
2022
 DAFTAR ISI

BAB I
PENDAHULUAN.....................................................................................2
1.1 Latar Belakang.................................................................................................2
1.2 Tujuan..............................................................................................................2
1.3 Manfaat............................................................................................................3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA.........................................................................4
2.1 Sistem Tata Udara .........................................................................................4
BAB III METODE ............ .................................................................................6
3.1 Metode Pelaksanaan ......................................... .............................................6
3.2 Waktu dan Tempat......................................... ......................................... ......6
3.3 Lokasi ..............................................................................................................6
3.4 Peserta .............................................................................................................6
BAB IV PEMBAHASAN....................................................................................7
4.1 Sistem Tata Udara............................................................................................7
4.2 Parameter Kritis Tata Udara .......................................................................... 7
4.3 Komponen Sistem Tata Udara
4.3.1 Evaporator................................................................................................... 8
4.3.2 Kipas Udara (Blower) ................................................................................. 8
4.3.4 Filter ........................................................................................................... 8
4.3.5 Saluran Udara ............................................................................................. 9
4.3.6 Lubang Hisap/Pengeluaran Udara............................................................... 9
4.3.7 Dust Collector............................................................................................. 9
4.3.8 Dumper...................................................................................................... 10
BAB V PENUTUP.............................................................................................11
5.1Kesimpulan...................................................................................................11
5.2Saran.............................................................................................................11

DAFTAR PUSTAKA........................................................................................12

1
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Industri Farmasi dituntut untuk menghasilkan obat yang berkualitas, aman,

dan memiliki efek yang sesuai. Sehingga dalam proses pemuatan harus
dikendalikan dengan udara yang ada dalam ruangan. Oleh sebab itu hal ini dapat
memberikan kenyamanan, keseragaman kerja, serta keamanan dalam semua
proses. Pengendalian udara diperlukan untuk memenuhi kondusi ruangan yang
dipersyaratkan oleh CPOB. Dalam peraturan POPP jilid 1 disebutkan bahwa
udara di ruangan pengolahan yaitu area dengan kondisi lingkungan spesifik yang
ditetapkan, dikendalikan dan dipantau untuk mencegah kontaminasi silang
(dalam fasilitas produk multi produk) atau degradasi ke lingkungan ruangan,
serta ruang kunci alat dan ruang penyimpnan bagian peralatan yang bersentuhan
dengan produk yang disirkulasi balik, akan dilewatkan susunan sistem terdiri
dari filter EN 889 G4 + F8 + HEPA Filter EN 1822.
Sistem tata udara adalah sistem penanganan tata udara yang
disyaratkan CPOB pada saat pabrik melakukan aktivitas. Persyaratan tersebut
meliputi, kualitas, udara, suhu, kelembapan, dan pergantian udara/jam. Sistem
tata udara untuk keperluan industri dibagi menjadi dua golongan yaitu untuk
memberikan kenyamanan lingkungan kerja dan mengendalikan suhu,
kelembapan dari udara yang dipergunakan dalam proses produksi, penyimpanan,
dan lingkungan kerja dari mesin. Di industri Farmasi biasanya menggunakan
sistem tata udara Air Handling Unit (AHU) dengan sistem HVAC. Sistem
pengaturan tata udara menggunakan AHU dengan Air Condition (AC)
sentral. AHU merupakan cerminan CPOB dan merupakan salah satu sarana
penunjang kritis yang membedakan antara industri farmasi dengan industri
lainnya.

2
 1.2 Tujuan
Adapun tujuan dari pembuatan tugas khusus ini adalah:
1. Untuk dapat mengetahui pengertian sistem tata udara.
2. Untuk dapat mengetahui parameter kritis tata udara.

1.3 Manfaat
Adapun manfaat yang dapat diperoleh bagi pembaca ialah dapat mengetahui
dan memahami pengertian sistem tata udara dan parameter kritis tata udara.

3
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sistem Tata Udara
Sistem pengaturan udara (AHU) merupakan unit terpenting yang beroperasi
untuk menghasilkan udara udara bersih ke ruanga produksi, dimana temperatur
RH, jumlah partikel, jumlah mikroba, pola aliran udara, dan perputaran udara
dapat terkontrol dengan baik. AHU dilengkapi dengan baik. AHU dilengkapi
dengan filter yang digabungkan dengan AC. Khusus untuk ruang steril
digabungkan dengan HEPA filter. Dalam AHU diperhatikan tentang:

1. Jumlah volume udara

Adalah selisih volume udara yang dicapai dari fresh air, blower, dengan
volume udara yang dihisap oleh dash collector dan balancing fan.

2. Frekuensi pertukaran udara sangat mempengaruhi kebersihan udara diruang

3. Perbedaan tekanan udara

Untuk aliran udara harus ada perbedaan tekanan antara ruang koridor dan
ruang produksi

Sistem HVAC memiliki hubungan dengan proses untuk mengatur kondisi

udara di dalam bangunan. Prinsip kerja HVAC adalah dengan memindahkan
udara ke daerah-daerah yang diinginkan, baik dalam ruangan, suhu, kelembapan,
ventilasi, maupun dalam kemurnian udara. Hal ini tergantung dalam lokasi
geografis dan konstruksi bangunan, serta berbagai jenis iklim interior
sistem kontrol yamg membahntu dan memastikan bahwa ruang interior dapat

4
 dipertahankan pada tingkat yang nyaman. Sebuah sistem HVAC dioperasikan
dengan benar untuk menemukan keseimbangan.

Sistem HVAC mengendalikan tentang:

1. Jumlah partikel di udara lingkungan

2. Jumlah mikroba di udara lingkungan dan di permukaan objek

3. Jumlah pergantian udara

4. Pola aliran udara

5. Perbedaan tekanan udara

6. Suhu

7. Kelembapan

Gambar 2.1 Sistem tata udara untuk kelas kebersihan

Gambar 2.2 Persyaratan ukuran partikel di ruang pembuatan obat

5
 BAB III
METODE

3.1 Metode

Metode pelaksanaan kegiatan ini dilakukan dengan melakukan presentasi

dan pemaparan materi/tugas. Kemudian melakukan diskusi dan tanya jawab,

melakukan pre-test sebelum pemberian materi untuk mengukur tingkat

pengetahuan peserta dan post-test untuk mengevaluasi pemahaman peserta

setelah materi diberikan.

Adapun berdasarkan Sarana Penunjang Kritis CPOB, Sistem Tata Udara

memiliki parameter kritis yang harus terkualifikasi karena dapat berdampak

langsung terhadap produk. Seluruh komponen dari sistem tata udara harus

memenuhi persyaratan parameter kritis agar mutu, khasiat, dan keamanan obat

tetap terkendali.

Parameter kritis yang harus terkendali, antara lain yaitu :

 Suhu : Persyaratan suhu dan kelembaban tergantung dari pemakaiannya

(desain proses produksi), persyaratan produk dan kenyamanan operator.
 Kelembaban : Kondisi yang berdampak buruk pada mutu produk

6
 hendaklah ditetapkan berdasarkan studi stabilitas atau parameter proses
yang menunjukkan batas operasional berterima bagi produk atau bagi
proses.
 Partikel udara : Partikel udara hendaklah dikendalikan pada fasilitas yang
diklasifikasi; yakni Kelas A, B, C, D dan E. Gudang penyimpanan,
tempat pemberian label/ pengemasan sekunder, umumnya tidak
mempunyai kriteria khusus untuk partikel udara, kecuali bahwa filter
udara dipasang untuk mengurangi jumlah partikel ke bawah tingkat
lingkungan.
 Perbedaan tekanan antar ruang dan pola aliran udara : Perbedaan tekanan
udara sebesar 15 Pa sering diterapkan untuk mencapai pengungkunga
antara dua zone yang berdampingan, namun perbedaan tekanan antara 10
Pa dan 15 Pa dapat diterima.
 Volume air udara dan pertukaran udara : Ada kesamaan pemahaman di
industri farmasi terhadap persyaratan regulatoris mengenai laju
pergantian udara minimal bagi suatu area. Biasanya 20 kali/jam bagi area
kelas D. Laju pergantian udara minimal bagi area kelas E adalah 5 - 20
kali/.jam, walaupun petunjuk WHO bagi Sistem Tata Udara untuk
sediaan padat oral menganjurkan agar kelas ruang, laju pertukaran udara
dan periode pemulihan ditetapkan oleh pemilik fasilitas. Pertukaran
udara yang signifikan lebih tinggi, biasanya diperlukan 20 hingga 40
pertukaran udara/jam untuk ruang Kelas C; dan 40 hingga 60 pertukaran
udara/jam untuk ruang Kelas B/Kelas A.
 Sistem filtrasi udara.
Desain Sistem Tata Udara hendaklah dipertimbangkan pada tahap desain

konsep industri farmasi. Suhu, kelembaban nisbi dan ventilasi hendaklah sesuai

dan tidak boleh memengaruhi kualitas produk selama pembuatan dan

penyimpanan, atau keakuratan fungsi peralatan.

3.1 Waktu dan Tempat

Pelaksanaan kegiatan dilakukan selama satu bulan dari tanggal 26 Oktober

7
 2022 sampai 03 Desember 2022 di PT. Varia Sekata yang berlokasi di Jalan

Jenderal Jamin Ginting Km 19,5 Pancur Batu, Medan-Kabanjahe.

3.2 Peserta Kegiatan

Peserta yang mengikuti kegiatan PKPPA di PT. Varia Sekata adalah

mahasiswa Universitas Sari Mutiara Indonesia Medan yang berjumlah 20 orang.

8
 BAB IV
TINJAUAN KHUSUS

4.1 Sistem Tata Udara

Peran sistem tata udara menjadi komponen yang sangat penting,
terutama dalam proses produksi obat-obatan, seperti menjaga kualitas obat-
obatan sistem tata udara yang di atur dengan baik akan tetap menjaga kualitas
obat-obatan. Hal ini berkaitan dengan standar dari proses penyimpanan obat.
Ketika tempat penyimpanannya mempunyai sirkulasi yang bagus, maka
kualitasnya pasti terjaga. Kemudian menstabilkan suhu dalam ruangan tetap
stabil, peran ini sangat penting terutama saat proses produksi obat juga
penyimpanannya, bahan-bahan yang digunakan untuk pembuatan obat juga
dapat tersimpan baik karena suhunya stabil, tidak terlalu panas ataupun dingin.
Lalu melindungi ruangan produksi obat-obatan jika terjadi perubahan temperatur
berbahaya bagi obat-obatan bisa mengurangi kualitasnya. ketika sistem udaranya
baik, tentu tidak ada kontaminan yang akan merusak obat, selain itu ruangan
bersih dari kuman sebab aliran udaranya sudah terlindungi dari adanya bakteri.
Bahan-bahan yang dipakai untuk pembuatan obat pasti memakai bahan
kimia, untuk menjaga lingkungan tetap aman dan tidak mendapatkan akibat
bahaya, maka diperlukan peran dari sistem tata udara. Bahan yang tidak
disimpan dalam ruangan bersuhu stabil akan mengakibatkan kontaminasi
terhadap lingkungan, jadi sistem ini diperlukan untuk menjaga komponen-
komponen dalam industri farmasi.
Dalam industri farmasi tentu terdapat petugas medis yang akan
memproduksi obat-obatan setiap hari, untuk membuat obat berkualitas
dibutuhkan kenyamanan selama proses kerja, sehingga mampu mengenali
fungsinya dengan baik.

4.2 Parameter Kritis Tata Udara

Parameter kritis tata udara yang dapat mempengaruhi suatu produk, antara
lain adalah:
 Suhu
 Kelembaban
9
  Partikel udara
 Perbedaan tekanan antar ruang dan pola aliran udara
 Volume air udara dan pertukaran udara
 Sistem filtrasi udara.

4.3 Komponen Sistem Tata Udara

4.3.1 Evaporator
Alat untuk mengontrol suhu (temperatur) dan kelembapan (Rh) udara yang
akan didistribusikan ke ruang produksi dimaksudkan agar dapat menghasilkan
output udara sesuai spesifikasi ruangan yang telah ditetapkan. Proses udara yang
dilakukan dengan cara mengalirkan udara yang berasal dari campuran udara
baluk dan udara luar melalui kisi-kisi evaporator yang bersuhu rendah. Proses
tersebut menyebabkan terjadinya kontak antar udara dan permukaan kisi
evaporator yang akan menghasilkan udara dengan suhu yang lebih rendah,
proses ini juga akan menyebabkan jalur yang berada dalam uap air yang terdapat
dalam udara ikut berpindah ke kisi evaporator sehingga uap air akan mengalami
kondensasi menyebabkan udara yang keluar dari evaporator, berkurang.

4.3.2 Kipas Udara (Blower)

Blower merupakan bagian dari AHU yang berfungsi untuk menggerakkan
udara disepanjang sistem distribusi udara yang terhubung dengannya. Blower
yang digunakan dalam AHU merupakan blower radial yang memiliki kisi-kisi
penggerak udara yang terhubung dengan motor penggerak. Motor tersebut
berfungsi mengubah energi menjadi energi gerak.

4.3.3 Filter
Filter untuk mengontrol jumlah partikel dan mikroorganisme yang dapat
mengkontaminasi udara yang masuk ke ruangan produksi. Bagian filter terbagi
menjadi 3, yaitu :

10
 1. Pre filter (efisiensi penyaringan: 35%)
Prefilter merupakan filter yang bersentuhan langsung dengan udara
luar. Perawatan dilakukan dengan penggantian seminggu sekali melalui cek
visual.

2. Medium Filter (efisiensi penyaringan: 95%)

Medium filter merupakan filter kedua setelah prefilter, yang ditujukan
menyaring udara sebelum masuk HEPA filter. Cek kondisi filter dilakukan
dengan alat Magnetic selama 2-3 tahun selali. Alat ini mengukur Different
Pressure (DP) yang dihasilkan dimana DP yang disyaratkan adalah sebesar
100-150 Pa, maka jika nilai DO di luar range tersebut dilakukan penggantian
filter atau filter dapat dibersihkan jika kondisinya masih bagus

3. HEPA Filter (efisiensi penyaringan: 99,997 %)

HEPA filter merupakan final filter dimana udara akan langsung masuk
ke dalam ruangan produksi. HEPA filter terdiri dari elemen saringan di
dalamnya. Apabila saringan tersebut sudah penuh debu atau buntu, maka DP
akan menurun, sirkulasi udara akan tidak lancar, hambatan pengaliran udaranya
semakin besar sehingga kemampuan penyaringannya akan berkurang dan dapat
menyebabkan kontaminasi silang. Untuk HEPA filter menggunakan magnehelic
dimana DP yang diijinkan untuk HEPA filter adalah 350-500 Pa. Apabila DP
diluar range tersebut maka HEPA pada AHU filter harus diganti dan umumnya
dilakukan selama 5 tahun sekali.

4.3.4 Saluran udara (Ducting)

Bagian dari AHU yang berfungasi saluran tertutup tempat mengalirnya
udara yang menghubungkan blower dan ruang produksi terdiri dari saluran udara
yang masuk (Ducting Supply) dan saluran udara yang keluar dari ruang produksi
(Ducting Return) yang masuk kembali ke AHU.

11
 4.3.5 Lubang Hisap/ Pengeluaran Udara/Grill
Tujuan penggunaan grill adalah sebagai pintu hisap atau keluar udara, untuk
pengendalian jumlah aliran udara serta memperkecil tingkat kebisingan akibat
aliran udara.

AC merupakan peralatan yang dipakai untuk mengendalikan temperatur

udara ruang dan kelembapan udara ruang. Dalam AC terdapat bagian chilling,
yang merupakan alat untuk mendinginkan udara sebelum masuk ke dalam ruang
produksi. Chilling dapat menurunkan suhu sekaligus kelembapan dari udara
dengan bantuan heater.

4.3.6 Dust Collector

Setiap ruangan produksi dilengkapi dengan dust collector unit sehingga
sistem sirkulasi udara dapat menyaring partikel, terutama debu dalam ruangan
selalu dipertahankan steril dari konaminasi yang dapat mempengaruhi kestabilan
suatu produk.

4.3.7 Dumper
Dumper merupakan bagian dari ducting, yang mengatur jumlah udara yang
dipindahkan ke dalam ruang produksi. Sistem HVAC yang biasa diterapkan
adalah sistem udara full fresh air dan sistem resirkulasi. Pada dasarnya ada 3
kategori untuk sistem tata udara, yakni sistem udara full fresh air, sistem
resirkulasi, dan sistem ekstraksi.

Berdasarkan pembahasan diatas, maka dapat dikatakan bahwa Sistem Tata

Udara PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories sesuai dengan pedoman
Sarana Penunjang Kritis dan CPOB.

12
 BAB V
PENUTUP

5.1 Kesimpulan

Sistem tata udara adalah sistem penanganan tata udara yang

disyaratkan CPOB pada saat pabrik melakukan aktivitas. Persyaratan tersebut
meliputi, kualitas, udara, suhu, kelembapan, dan pergantian udara/jam.

Parameter Kritis sistem tata udara meliputi:

 suhu
 kelembaban
 partikel udara
 perbedaan tekanan antar ruang dan pola aliran udara
 volume air udara dan pertukaran udara
 sistem filtrasi udara

5.3 Saran
Diharapkan untuk para karyawan industri untuk selalu berhati-hati saat
melakukan pekerjaan di industri untuk menjaga kesehatan dan keselamatan
kerja.

13
 DAFTAR PUSTAKA

Marlyne R. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Guardian

Pharmatama Kawasan Industri Manis Jl. Manis Raya Km 8,5 Gandasari,
Jatiuwung, Tangerang Periode 6 February-28. Universitas Indonesia.

Sinurat, Learnita. 2020. Aspek-aspek Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB). Medan.

Herwana, V. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Sanbe

Farma Unit 11 Jl. Leutwigajah No. 162 Cimahi, Jawa Periode 14. Depok;
Universitas Indonesia.

Haryati, V. Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri di Lembaga

Farmasi Angkatan Udara (LAFIAU) Bandung. Medan; Universitas Sumatra
Utara.

Pradana, R. 2011. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Combiphar

Jl. Raya Simpang 383 Padalarang Bandung Periode 7. Depok; Universitas
Sumatra Utara.

Sari, P. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Bintang Toedjoe
Pulogadung Jalan Rawa Sumur Barat 9 Kawasan Industri Pulogadung Jalan
Rawa Sumur Barat 11 Kavling 9 Kawasan Industri Pulogadung Periode 2.
Depok; Universitas Sumatera Utara.

Rahyu. A,. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Kalbe
Farma, Tbk. Kawasan Industri Delta Silicon Jl. M.H. Thamrin Blok A3-I, Lippo
Cikarang, Bekasi Periode 17 Juni dan 14 Agustus 2013.

14