Dewi Rachmatika Aryani

PROPOSAL SKRIPSI
SKRIPSI
PENGARUH PEMBERIAN SENYAWA ALFAMANGOSTIN TERHADAP

HISTOPATOLOGI JANTUNG TIKUS Strain Wistar YANG DIINDUKSI
FRUKTOSA
DEWI RACHMATIKA ARYANI

NIM. 2240017050
DOSEN PEMBIMBING
ARY ANDINI, S.T., M.Si
PROGRAM STUDI D-IV ANALIS KESEHATAN

FAKULTAS KESEHATAN
UNIVERSITAS NAHDLATUL ULAMA SURABAYA
2021
i
SKRIPSI

FRUKTOSA
Untuk Memperoleh Gelar Sarjana Sains Terapan Kesehatan (S.ST)

Dalam Program Studi D-IV Analis Kesehatan
DEWI RACHMATIKA ARYANI

NIM. 2240017050
PROGRAM STUDI D-IV ANALIS KESEHATAN

FAKULTAS KESEHATAN
UNIVERSITAS NAHDLATUL ULAMA SURABAYA
2021
ii
PERNYATAAN ORISINALITAS
Skripsi ini adalah hasil karha sendiri,

Dan semua sumber baik dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan
benar
Nama : Dewi Rachmatika Aryani

NIM : 2240017050
Tandan Tangan :
Tanggal : 26 Juli 2021
iii
LEMBAR PERSETUJUAN SKRIPSI
Judul : Pengaruh Pemberian Senyawa Alfamangostin

Terhadap Histopatologi Jantung Tikus Strain
Wistar yang Diinduksi Fruktosa
Penyusun : Dewi Rachmatika Aryani
NIM : 2240017050
Pembimbing : Ary Andini, S.T., M.Si
Tanggal Ujian : 26 Januari 2021
Disetujui Oleh :
Pembimbing
Ary Andini, S.T., M.Si : ........................................

NPP. 1305875
Mengetahui,
Ketua Program Studi D-IV Analis Kesehatan
Andreas Putro Ragil Santoso, S.S.T., M.Si

NPP. 1306892
LEMBAR PENGESAHAN SKRIPSI
iv
FRUKTOSA
SKRIPSI INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 26 Juli 2021
Oleh :
Pembimbing
Ary Andini, S.T., M.Si

NPP. 1305875
Mengetahui
Ka. Prodi D-IV Analis Kesehatan
Andreas Putro Ragil Santoso, S.S.T., M.Si

NPP. 16111099
v
ABSTRAK
Diabetes merupakan kondisi dimana terjadinya peningkatan kadar glukosa

darah secara berlebih. Peningkatan kadar glukosa darah secara terus menurus
dalam jangka waktu yang cukup lama akan meyebabkan kondisi stres oksidatif
ditandai dengan peningkatan radikal bebas yang tidak diimbangi dengan
ketersediaan antioksidan. Stres oksidatif yang terus meingkat akan memicu
terjadinya kerusakan jaringan melalui proses nekrosis pada kardiomiosit dan
berakhir pada disfungsi jantung. Alfamangostin merupakan senyawa bioaktivitas
antidiabetes yang memiliki khasiat sebagai penurun kadar glukosa darah. Selain
itu alfamangostin juga berpreran sebagai antioksidan. Tujuan penelitian ini adalah
untuk mengetahui pengaruh pemberian variasi dosis alfamangostin 10 mg/kg BB,
30 mg/kg BB, 50 mg/kg BB sebagai bioaktivitas antidiabetes terhadap
histopatologi jantung tikus Rattus norvegicus strain wistar. Pengondisian diabetes
pada penelitian ini menggunakan konsumsi fruktosa dosis 15 %. Penelitian ini
merupakan penelitian eksperimental secara in vivo dengan hewan coba tikus
jantan strain wistar. Penelitian ini dilaksanakan di laboratorium Farmakologi
Fakultas Farmasi Universitas Surabaya. Dilaksanakan pada bulan Juli 2021.
Penelitian ini menggunakan 6 kelompok perlakuan yakni K1 kontrol positif, K2
kontrol negatif, K3 kontrol standart obat glibenklamid dosis 10 mg/kg, kelompok
alfamangostin dosis 10 mg/kg BB, 30 mg/kg BB, 50 mg/kg BB. Pengamatan
histopatologi menggunakan pewarnaan HE (Hematoxylin Eosin). Hasil penelitian
menunjukkan tidak ditemukan adanya sel nekrosis pada otot jantung dan tidak ada
pengaruh pemberian alfamangostin terhadap histopatologi jantung tikus kondisi
diabetes melitus.
Kata kunci : Diabetes, Alfamangostin, Antidiabetes, Nekrosis
vi
ABSTRACT
Diabetes is a condition in which there is an excessive increase in blood

glucose levels. An increase in blood glucose levels continuously over a long
period of time will cause oxidative stress conditions characterized by an increase
in free radicals that are not matched by the availability of antioxidants. Oxidative
stress that continues to increase will trigger tissue damage through the process of
necrosis in cardiomyocytes and end in cardiac dysfunction. Alfamangostin is an
antidiabetic bioactivity compound that has properties as a lowering blood glucose
level. In addition, alphamangostin also acts as an antioxidant. The purpose of this
study was to determine the effect of varying doses of alfamangostin 10 mg/kg BW,
30 mg/kg BW, 50 mg/kg BW as antidiabetic bioactivity on the heart
histopathology of Rattus norvegicus strain wistar rats. Conditioning diabetes in
this study using fructose consumption at a dose of 15%. This study is an
experimental in vivo study with male rats of the Wistar strain as experimental
animals. This research was conducted in the Pharmacology laboratory of the
Faculty of Pharmacy, University of Surabaya. Conducted in July 2021. This study
used 6 treatment groups, namely K1 positive control, K2 negative control, K3
standard control of glibenclamide at a dose of 10 mg/kg, alfamangostin group at
10 mg/kg BW, 30 mg/kg BW, 50 mg/kg. kg body weight. Histopathological
observations using HE (Hematoxylin Eosin) staining. The results showed no
necrotic cells were found in the heart muscle and there was no effect of
alfamangostin administration on the heart histopathology of rats with diabetes
mellitus.
Keywords: Diabetes, Alfamangostin, Antidiabetic, Necrosis
vii
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim,
Puji syukur senantiasa penulis sampaikan kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan Rahmat dan Hidayah-Nya, sehingga proses penulisan Proposal
skripsi yang berjudul “Pengaruh Pemberian Senyawa Alfamangostin Terhadap
Histopatologi Jantung Tikus Strain Wistar yang Diinduksi Fruktosa.”, sebagai
persyaratan akademik dalam menyelesaikan proposal ini. Penulisan proposal
skripsi ini tidak lepas dari bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, baik
materi, moral maupun spiritual. Oleh karenanya dalam kesempatan ini penulis
mengucapkan terima kasih kepada :
1. Prof. Dr. Ir. Achmad Jazidie, M.Eng., selaku Rektor Universitas Nahdlatul
Ulama Surabaya.
2. Prof. Dr. Kacung Marijan, MA., Ph.d, selaku Wakil Rektor I Universitas
Nahdlatul Ulama Surabaya.
3. Prof. S. P. Edijanto, dr Sp.PK (K), selaku Dekan Fakultas Kesehatan
Univesitas Nahdlatul Ulama Surabaya.
4. Ibu Devyana Dyah Wulandari, S.Si., M.Si. selaku Ketua Program Studi D-IV
Analis Kesehatan Univesitas Nahdlatul Ulama Surabaya.
5. Ibu Ary Andini, S.T., M.Si selaku pembimbing, yang penuh dengan perhatian
dan kesabaran dalam mendampingi dan mengarahkan penulis dalam
menyusun proposal skripsi ini.
6. Orang tua beserta kakak Aris tercinta yang selalu mendukung saya, baik
secara moral, spiritual yang teramat saya cintai.
Semoga Allah SWT memberikan balasan atas segala amal dan perbuatan
yang telah diberikan dan penulis menyadari bahwa proposal skripsi ini masih
belum sempurna dan memerlukan masukan, oleh karena itu kritik dan saran dari
pembaca sangat penulis harapkan. Akhir kata, penulis berharap semoga proposal
skripsi ini dapat bermanfaat bagi penulis dan pihak yang membutuhkan.
Surabaya, 26 Juli 2021

Penulis,
(Dewi Rachmatika Aryani)
viii
DAFTAR ISI
Sampul depan.....................................................................................................i
Sampul dalam.....................................................................................................ii
Kata Pengantar....................................................................................................iii
Daftar isi.............................................................................................................iv
Daftar Gambar....................................................................................................vi
Daftar Tabel........................................................................................................vii
Daftar Istilah & Singkatan..................................................................................viii
BAB 1 PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah.....................................................................1
B. Pembatasan Masalah..........................................................................3
C. Rumusan Masalah..............................................................................4
D. Tujuan Penelitian...............................................................................4
1. Tujuan Umum................................................................................4
2. Tujuan Khusus...............................................................................4
E. Manfaat Penelitian..............................................................................5
1. Manfaat Teoritis.............................................................................5
2. Manfaat Praktis..............................................................................5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

A. Diabetes Melitus................................................................................6
1. Klasifikasi Diabetes Melitus..........................................................7
2. Obat-Obat Diabetes Melitus...........................................................9
3. Komplikasi Diabetes Melitus.........................................................10
B. Induksi Diabetes Melitus....................................................................16
1. Fruktosa..........................................................................................16
2. Mekanisme Resistensi Insulin........................................................16
C. Tikus Rattus Norvegicus Strain Wistar..............................................18
1. Karakteristik dan Nilai Fisiologi Normal Tikus.............................19
2. Cara Pemeliharaan Tikus...............................................................20
3. Cara Pemberian Obat dan Spesimen Uji........................................20
4. Kadar Glukosa Darah Tikus...........................................................23
D. Diabetes dan Stres Oksidatif..............................................................24
1. Radikal Bebas.................................................................................24
2. Hubungan Diabetes Melitus dan Stres Oksidatif...........................26
3. Dampak Diabetes Melitus dan Stres Oksidatif .............................27
E. Manggis (Garcinia mangostana L)....................................................30
1. Toksonomi Buah Manggis (Garcinia mangostana L)...................30
2. Morfologi Tanaman Manggis (Garcinia mangostana L)..............30
3. Kandungan Kulit buah Manggis (Garcinia mangostana L)..........31
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

A. Kerangka Konseptual Penelitian........................................................34
B. Deskripsi Kerangka Konseptual.........................................................35
C. Hipotesis Penelitian............................................................................36
ix
BAB 4 METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancang Bangun................................................................37
B. Populasi Penelitian.............................................................................38
C. Sampel, Besar Sampel dan Cara Pengambilan Sampel......................38
D. Lokasi dan Waktu Penelitian.............................................................40
E. Kerangka Kerja Penelitian..................................................................41
F. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional.....................................41
1. Variabel Penelitian.........................................................................41
2. Definisi Operasional.......................................................................42
G. Instrumen Penelitian dan Cara pengumpulan Data............................42
1. Instrumen Penelitian.......................................................................42
2. Cara Pengumpulan Data.................................................................43
H. Pengolahan dan Analisis Data............................................................46
1. Pengolahan Data.............................................................................46
2. Analisis Data..................................................................................47
I. Etika Penelitian....................................................................................47
BAB 5 HASIL PENELITIAN

A. Gambaran Lokasi Penelitian .............................................................49
B. Hasil Penelitian..................................................................................50
BAB 6 PEMBAHASAN
A. Pembahasan........................................................................................58
B. Keterbatasan Penelitian......................................................................62
BAB 7 KESIMPULAN
A. Kesimpulan .......................................................................................63
B. Saran...................................................................................................63
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Interior dan Histologi Otot Jantung Kondisi Normal.............................13

Gambar 2.2 Histologi Lapisan Otot Jantung Kondisi Normal
................................................................................................................
14
Gambar 2.3 Arah Aliran Darah Menuju Jantung
....................................................................................................................................
15
Gambar 2.4 Struktur Rantai Fruktosa
....................................................................................................................................
16
Gambar 2.5 Mekanisme Fruktosa Menginduksi Resistensi Insulin
....................................................................................................................................
17
Gambar 2.6 Tikus Rattus Norvegicus
....................................................................................................................................
18
Gambar 2.7 Cara Memegang Tikus
....................................................................................................................................
21
Gambar 2.8 Jalur Pemberian Obat dan Spesimen Uji
....................................................................................................................................
23
Gambar 2.9 Histologi Degenerasi Otot Jantung
....................................................................................................................................
28
Gambar 2.10 Tahap Kematian Sel
....................................................................................................................................
29
Gambar 2.11 Histologi Nekrosis Otot Jantung
....................................................................................................................................
29
Gambar 2.12 Manggis (Garcinia mangostana L)......................................................30
Gambar 2.13 Struktur Xanton dan Alfamangostin....................................................32
Gambar 3.1 Kerangka Konseptual Penelitian............................................................35
Gambar 4.1 Rancangan Bangun Penelitian
....................................................................................................................................
37
Gambar 4.2 Tahap Pelaksanaan
....................................................................................................................................
41
Gambar 5.1 Lokasi Laboratorium Farmakologi Universitas Surabaya
....................................................................................................................................
49
xi
Gambar 5.2 Instalansi Patologi Anatomi RSAD V Kodam Brawijaya
....................................................................................................................................
50
Gambar 5.3 Histologi Jantung Kontrol Positif
....................................................................................................................................
54
Gambar 5.4 Histologi Jantung Kontrol Negatif
....................................................................................................................................
54
Gambar 5.5 Histologi Jantung Kontrol Glibenklamid
....................................................................................................................................
55
Gambar 5.6 Histologi Jantung Kelompok Alfamangostin Dosis 10 mg/kg BB
....................................................................................................................................
55
....................................................................................................................................
56
....................................................................................................................................
56
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Nilai Fisiologis Normal Tikus ...................................................................19

Tabel 4.1 Waktu penelitian........................................................................................40
Tabel 4.2 Definisi Operasional..................................................................................42
xii
Tabel 4.3 Pengolahan Data........................................................................................46
Tabel 5.1 Hasil Kadar Glukosa Darah Kontrol Negatif.............................................51
Tabel 5.2 Hasil Kadar Glukosa Darah Kontrol Positif..............................................51
Tabel 5.3 Hasil Kadar Glukosa Darah Kontrol Glibenklamid...................................52
Tabel 5.4 Kadar Glukosa Darah Perlakuan Alfamangostin Dosis 10 mg/kg BB......52
Tabel 5.7 Tabel Hasil Lamanya Perlakuan Variasi Dosis Alfamangostin.................53
Tabel 5.8 Tabel Hasil Pengamatan Nekrosis Sel pada Histopatologi Jantung...........56
DAFTAR ISTILAH DAN SINGKATAN
DM : Diabetes Melitus
ROS : Reactive Oxygen Species
RNS : Reactive Nitrogen Species
xiii
GDPT : Test Glukosa Darah Puasa
TTGO : Test Toleransi Glukosa Oral
GDP : Gula Darah Puasa
ADA : American Diabetes Association
IMT : Indeks Massa Tubuh
ATP : Adenosina Trifosfat
DNL : De Novo Lipogenesis
KHK : Ketoheksokinase
DAG : Diasilgliserol
HbA1C : Hemoglobin A1c
VLDL : Very Low Density Lipoproteins
HE : Hematoxylin Eosin
PMN : Polymorphonuclear
TNFR1 : Tumor Necrosis Factor Alpha Receptor
UV : Ultra Violet
WHO : World Health Organization
IDF : Internasional Diabetic Federation
NO : Nitrit Oxide
TNF- α : Tumor necrosis factor alpha
RNS : reactive nitrogen species
ONOO- : Peroksinitrit
PKC : Protein Kinase C
AGEs : Advanced Glycation Endproducts
NF-kB : Nuclear factor-kappa B
NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide
DNA : Deoxyribo nucleic Acid
GDA : Glukosa Darah Acak
xiv
BAB 1
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah
Diabetes melitus merupakan penyakit yang ditandai dengan adanya
kenaikan kadar gula darah (Hiperglikemik) akibat kelainan sekresi insulin
maupun kerja insulin. Diabetes melitus tipe 2 merupakan diabetes akibat
berkurangnya sensitivitas jaringan sasaran terhadap insulin (Eryuda &
Umiana, 2016). Resistensi insulin terhadap tubuh terjadi karena berkurangnya
aktivitas fisik, penimbunan jaringan lemak, serta kelebihan konsumsi
karbohidrat sehingga menimbulkan penurunan reseptor insulin yang siap
mengikat insulin (Eryuda & Umiana, 2016).
Menurut World Health Organization (WHO) telah memprediksi bahwa
jumlah penderita diabetes melitus di Indonesia terus mengalami kenaikan dari
8,4 juta pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030.
Internasional Diabetic Federation (IDF) juga memprediksi bahwa jumlah
penderita diabetes melitus di Indonesia akan mengalami kenaikan mulai dari
9,1 juta pada tahun 2014 menjadi 14,1 juta pada tahun 2035 (Decroli, 2019).
Kasus yang terbanyak dari populasi diabetes melitus di Indonesia adalah
diabetes melitus tipe 2 yang mencapai 90% (Kemenkes RI dalam Dahlan, et
al., 2018).
Hiperglikemia yang tidak terkontrol dapat menyebabkan terjadinya
komplikasi makrovaskuler dan mikrovaskuler (Yuhelma, et al., 2015).
Komplikasi DM terjadi melalui 2 mekanisme utama yaitu glikosilasi dan stres
1
2
oksidatif (Decroli, 2019). Stres oksidatif merupakan kondisi dimana ditandai
adanya peningkatan radikal bebas yang tidak diimbangi dengan ketersediaan
antioksidan akan berdampak pada kerusakan oksidatif jaringan (Sakinah, et
al., 2020). Metabolisme hiperglikemia berperan dalam menghasilkan Reactive
Oxygen Species (ROS) yang dapat menyebabkan kerusakan oksidatif dan
memicu peningkatan produksi sitokin proinflamasi, sehingga terjadi proses
nekrosis pada sel otot jantung (kardiomiosit) dan berakhir pada disfungsi
organ jantung (Sakinah, et al., 2020).
Insulin adalah hormon yang dihasilkan oleh sel beta pulau Langerhan
kelenjar pankreas, insulin berperan dalam mengatur kadar glukosa dalam
darah. Insulin dapat digunakan pada penyandang diabetes melitus tipe 2 dalam
mengatasi resistensi sel terhadap insulin serta mencegah komplikasi lebih
lanjut dari diabetes (Rismayanti, 2010). Pada diabetes melitus tipe 2 dengan
kondisi yang memburuk penggunaan insulin sebagai pilihan untuk pengobatan
(Fatimah, 2015).
Dalam mengatasi hiperglikemia pada kondisi diabetes melitus perlu
dilakukan pengobatan tradisional dengan ekstrak tanaman. Kulit buah manggis
(Garcinia mangostana L.) memiliki beberapa kandungan senyawa aktif salah
satunya xanthone. Alfamangostin merupakan turunan xanthone yang banyak
terkandung didalam kulit manggis yang berperan sebagai antioksidan,
sehingga dapat melindungi dampak dari radikal bebas serta mampu
menurunkan kadar gula darah atau dikenal sebagai antiglikemik (Magallanes,
et al dalam Maligan, et al., 2018). Salah satu upaya untuk mengurangi dampak
dari peningkatan kadar glukosa darah, maka perlu dilakukan konsumsi nutrisi
3
yang mengandung peranan sebagai antidiabetes. Ekstrak kulit manggis dengan
dosis 250 mg/kg BB yang diberikan kepada tikus Rattus norvegicus strain
wistar dapat menurunkan kadar gula darah sebesar 47,63 % dengan selang
waktu 28 hari (Dyahnugra dalam Maligan, et al., 2018). Sementara pemberian
selama 10 hari dapat menurunkan kadar gula darah dari 205,0 sampai 119,86
mg/dl (Wulandari dalam Maligan, et al., 2018).
Berdasarkan uraian tersebut maka perlu dilakukan penelitian mengenai
pengaruh pemberian senyawa alfamangostin terhadap histopatologi jantung
kondisi hiperglikemia. Alfamangostin merupakan senyawa turunan xanthone
yang memiliki peranan sebagai antidiabetik dan antioksidan (Fathoni &
Santosa, 2018). Pada penelitian ini hewan coba yang dipilih adalah tikus
Rattus norvegicus strain wistar, hal ini dikarenakan tikus strain wistar sering
digunakan dalam kebutuhan uji coba penelitian di laboratorium, memiliki ciri–
ciri genetik serta organ yang sama dengan manusia (Rochmawati, 2018).
Dalam penelitian ini akan dilakukan pengamatan terhadap histopatologi
jantung pada hewan coba tikus putih Rattus norvegicus strain wistar kondisi
diabetes melitus.
B. Pembatasan Masalah
Penelitian ini dilakukan analisa pengaruh pemberian senyawa
bioaktivitas antidiabetes alfamangostin terhadap profil histopatologi jantung
tikus Rattus norvegicus strain wistar kondisi diabetes melitus. Penelitian ini
dilakukan pengamatan terhadap histopatologi jantung sebagai parameter uji.
Penelitian ini sampel diuji menggunakan metode eksperimental secara in vivo

4
dengan menggunakan tikus strain wistar yang diberi berbagai variansi dosis
alfamangostin dosis 10 mg/kg BB (T1), 30 mg/kg BB (T2), 50 mg/kg BB
(T3), K1 sebagai kontrol positif, K2 sebagai kontrol negatif dan K3 sebagai
kontrol standart obat glibenklamid. Sedangkan pada kelompok kontrol
menggunakan tikus strain wistar. Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium
Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
C. Rumusan Masalah
“Apakah ada pengaruh pemberian senyawa bioaktifitas antidiabetes
alfamangostin terhadap profil histopatologi jantung tikus Rattus norvegicus
strain wistar kondisi diabetes melitus ?”.
D. Tujuan Penelitian
1. Tujuan Umum
Membuktikan pengaruh pemberian senyawa bioaktivitas antidiabetes
alfamangostin terhadap profil histopatologi jantung Rattus norvegicus
strain wistar kondisi diabetes melitus.
2. Tujuan Khusus
a. Mengidentifikasi histopatologi sel nekrosis otot jantung pada tikus
Rattus norvegicus strain wistar kondisi diabetes.
b. Menganalisis histopatologi sel otot jantung tikus Rattus norvegicus
strain wistar setelah pemberian alfamangostin.

5
c. Mengetahui efektivitas pemberian senyawa bioaktivitas antidiabetes
alfamagostin terhadap histopatologi sel otot jantung tikus Rattus
norvegicus strain wistar.
E. Manfaat Penelitian
1. Manfaat Teoritis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan dasar pengetahuan dan
pengalaman peneliti dibidang kesehatan mengenai pengaruh pemberian
senyawa alfamangostin sebagai bioaktivitas antidiabetes yang berperan
dalam perbaikan sel otot jantung tikus Rattus norvegicus strain wistar
dalam kondisi diabetes melitus.
2. Manfaat Praktis
Penelitian ini diharapkan menjadi sumber informasi mengenai
manfaat senyawa alfamangostin sebagai bioaktivitas antidiabetes yang
dapat digunakan sebagai pencegahan komplikasi jantung di kalangan
masyarakat, serta menjadi masukan bagi ATLM untuk melakukan
pemeriksaan sitohistologi.
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
A. Diabetes Melitus
Diabetes melitus merupakan penyakit gangguan metabolisme yang
disebabkan oleh berkurangnya hormon insulin didalam tubuh sehingga kadar
glukosa darah meningkat. Diabetes melitus merupakan penyakit akibat
gagalnya kemampuan dalam mengurai zat gula. Selanjutnya gula akan dipecah
menjadi glukosa dan glikogen oleh hormon insulin yang dihasilkan oleh sel
beta pankreas (Hartini dalam Rochmawati, 2018).
Diagnosa kondisi Diabetes Melitus dapat dilihat berdasarkan hasil
pemeriksaan GDPT dan TTGO. Pemeriksaan GDPT (Test glukosa darah
puasa) dilakukan sebagai pemeriksaan untuk mengetahui kadar glukosa darah
setelah puasa minimal 8 jam. Hasil diagnosis dapat dinyatakan DM jika
menunjukkan glukosa darah puasa (GDP) > 126 mg/dl, glukosa darah sewaktu
(GDS) > 200 mg/dl, glukosa darah (GD) 2 jam setelah test toleransi glukosa
oral (TTGO) > 200 mg/dl, 2 kali pemeriksaan GDP > 126 mg/dl , 2 kali
pemeriksaan glukosa darah sewaktu > 200 mg/dl, 2 kali pemeriksaan glukosa
darah 2 jam setelah TTGO > 200 mg/dl, dan HbA1C > 6,5% (Decroli, 2019).
Pemeriksaan test toleransi glukosa oral (TTGO) merupakan pemeriksaan
untuk mengetahui kondisi pradiabetes, pemeriksaan ini biasanya dilakukan
pada pasien GDP yang mendapatkan hasil secara abnormal atau mendekati
200 mg/dl. sehingga hasil tersebut perlu dilakukan konfirmasi dengan
pemeriksaan TTGO. Pemeriksaan TTGO tidak dilakukan pada hasil
6
7
pemeriksaan GDP yang tinggi atau dikatakan sebagai kondisi normal karena
dalam dan hal ini dapat dinyatakan secara langsung sebagai indikasi diabetes
melitus (Nugraha & Anggaini, 2019).
1. Klasifiksi Diabetes Melitus
Berikut klasifikasi diabetes melitus menurut American Diabetes
Association (ADA dalam Rochmawati, 2018).
a. Diabetes Melitus Tipe 1
Diabetes melitus tipe 1 merupakan penyakit diabetes yang terjadi
akibat adanya gangguan katabolisme yang disebabkan karena
menurunnya kadar hormon insulin dalam sirkulasi darah. Katabolisme
merupakan suatu proses pemecahan molekul – molekul kompleks
menjadi molekul lebih sederhana serta melepaskan energi dalam
bentuk ATP. Ketika hormon insulin dalam darah mengalami
penurunan maka hormon glukagon akan mengalami peningkatan hal
inilah yang menyebabkan sel beta pankreas tidak dapat merespon
stimulasi insulinogenik (Rochmawati, 2018). Diabetes melitus tipe 1
merupakan diabetes yang disebabkan karena kerusakan sel beta
pankreas akibat autoimun sehingga tidak dapat memproduksi hormon
insulin dan mengalami penurunan hormon dalam sirkulasi darah.
b. Diabetes Melitus Tipe 2
Diabetes melitus tipe 2 merupakan penyakit diabetes yang
disebabkan karena adanya resistensi terhadap insulin. Resistensi
insulin merupakan gangguan penurunan respon jaringan terhadap
insulin dalam kondisi normal. Diabetes melitus tipe 2 terjadi karena

8
penurunan sensitivitas jaringan terhadap kerja hormon insulin atau
sering disebut dengan gangguan pada reseptor terhadap insulin
(Kelana, et al., 2015). Pada penyandang diabetes melitus tipe 2 dapat
dikaitan dengan faktor resiko yang tidak dapat dirubah diantaranya
faktor usia diatas 45 tahun, etnik, riwayat melahirkan bayi diatas 400
gram, pernah memiliki berat badan dibawah 2,5 kg serta riwayat
diabetes gestasional, faktor risiko yang dapat dirubah diantaranya
berat badan lebih dari sama dengan 25 kg/m2 berdasarkan IMT atau
lingkar perut pada wanita lebih dari 80 cm dan pada pria lebih dari 90
cm, displidemia, pola hidup tidak sehat yang disertai kurangnya
aktivitas fisik. (Fatimah, 2015). Gejala klinis yang dialami pada
penyandang diabetes melitus tipe 2 dapat terjadi secara akut dan
kronik, gejala klinis secara akut dapat meliputi nafsu makan dan
minum bertambah, sering mengeluarkan urin dimalam hari, mudah
lelah, dan berat badan cepat turun, sedangkan gejala klinis secara
kronis yaitu kulit terasa panas, sering kesemutan, kram, rasa kebas
dikulit, terjadinya impoten pada pria, kemampuan penglihatan
terganggu, mudah lelah danmengantuk (Fatimah, 2015).
c. Diabetes Gestasional
Diabetes melitus gestational merupakan kondisi gangguan
tolerasi karbohidrat yang terjadi pada kehamilan dan berlangsung
hingga kelahiran. Diabetes tipe ini dapat sembuh dengan sendirinya
seiring dengan selesainya masa kehamilan, dampak yang ditimbulkan
oleh ibu akibat diabetes gestasional yaitu terjadinya penambahan berat

9
badan, persalinan secara sesar, terjadi preklamsia, komplikasi
kardiovaskuler hingga dapt menyebabkan kematikan pada ibu. Ibu
yang mengalami diabetes gestasional setelah persalinan, kemungkinan
memiliki dampak pada kelanjutan diabetes melitus tipe 2 dan terjadi
diabetes gestasional berulang pada kehamilan berikutnya, sedangkan
pada bayi kemungkinan akan mengalami resiko terhadap makrosomia
(berat badan melebihi 4000 gram) (Rahayu & Rodiani, 2016).
2. Obat-Obatan Diabetes Melitus
a. Antidiabetik Oral
Penggunaan obat orang pada penyandang DM bertujuan untuk
menormalkan kondisi kadar glukosa darah, mencegah terjadinya
komplikasi lebih lanjut serta mengurangi gejala yang terjadi (Fatimah,
2015). Pada penderita diabetes melitus tipe 1 penggunaan insulin
menjadi pilihan pengobatan utama, sedangkan pada diabetes melitus
tipe 2 yang tidak dapat dikontrol dengan diet pengaturan asupan energi
dan aktivitas fisik, maka obat golongan ini dapat menjadi pilihan dalam
pengobatan. Pengobatan obat oral dapat dilakukan jika telah berupaya
dalam melakukan pengaturan diet dan aktivitas fisik selama 4-8
minggu, kadar glukos tetap diatas 200 mg%, serta kadar pemeriksaan
HbA1C diatas nilai 8% (Fatimah, 2015). Jenis obat yang termasuk
kategorik oabat oral hipoglikemik adalah golongan biguanid,
sulfonilurea, inhibitor alfa glukosidase, dll (Fatimah, 2015).

10
b. Insulin
Insulin merupakan hormon yang dapat mempengaruhi
metabolisme karbohidrat, proein, dan lemak yang memiliki peranan
dalam penurunan kadar glukosa dalam darah, peningkatan dalam
penguraian glukosa secara oksidatif, peningkatan pembentukan
glikogen dalam hati dan otot, memicu dalam pembentukan protein dan
lemk dari glukosa dll. Kadar glukosa darah yang tidak terkontrol
dengan diet dan penggunaan obat oral hipoglikemik, serta kondisi
diabetes melitus tipe 2 yang memburuk pemilihan insulin total dapat
dijadikan pilihan efektif dalam pengobatan (Fatimah, 2015).
3. Komplikasi Diabetes Melitus
Diabetes melitus dapat memicu terjadinya komplikasi
makrovaskuler dan mikrovaskuler (Decroli, 2019). Makrovaskuler
merupakan gangguan pembuluh darah besar akibat dari penyumbatan,
yang terjadi pada jantung dan otak (Yuhelma, et al., 2015). Mikrovaskuler
merupakan gangguan penyumbatan pembuluh darah kecil akibat
hiperglikemia dan pembentukan protein glikasi seperti retinopati,
nefropati diabetic dll (Yuhelma, et al., 2015). Kondisi hiperglikemia
dengan selang waktu yang cukup lama akan berdampak pada kerusakan
sistem tubuh terutama sistem saraf dan pembuluh darah. Diabetes melitus
merupakan salah satu faktor resiko terjadinya penyakit jantung, stroke,
neuropati, retinopati, dan gagal ginjal. Pada penderita diabetes akan
memiliki peluang kematian dua kali cepat dibandingkan dengan kondisi

11
normal (Kemenkes RI dalam Irfan & Israfil, 2020). Berikut komplikasi
yang terjadi akibat kondisi diabetes melitus :
a. Sroke iskemik
Stroke iskemik yang disebabkan oleh kondisi diabetes melitus,
terjadi karena adanya suatau proses aterosklerosis. Store iskemik
merupakan kondisi dimana pasokan darah ke otak terganggu akibat
penyumbatan pembuluh darah. Kondisi hiperglikemi menyebabkan
terjadinya kerusakan pada pembuluh darah disertai dengan adanya
agregrasi platelet dan berakibat pada aterosklerosis, selain itu
hiperglikemia juga dapat meningkatakan kekentalan darah dan
berakibat pada stroke iskemik (Ramadany, et al., 2013).
b. Neuropati Diabetik
Neuropati diabetik merupakan gangguan saraf akibat kerusakan
pembuluh darah kapiler yang membawa nutrisi ke saraf. Kondisi ini
ditandai dengan adanya gejala rasa kesemutan hebat, lemah dan rasa
tebal, neuropati diabetik merupakan komplikasi yang sering terjadi
pada kondisi diabetes melitus (Perkeni dalam Prasetyani, 2019).
c. Retinopati Diabetik
Retinopati diabetik diawali dengan adanya kerusakan sel endotel,
penebalan membran basal dari pembuluh darah sehinga menyebabkan
terjadinya oklusi kapiler dan iskemik pembuluh darah, kondisi inilah
yang menyebabkan dekompensasi sel endotel, sehingag terjadi sawar
darah retina dan berakibat pada edema retina (Yusran, 2017).

12
d. Gagal Ginjal
Gagal ginjal merupakan gangguan kemampuan tubuh ginjal
dalam mempertahankan keseimbangan cairan dan elektrolit. Diabetes
merupakan penyebab utama terjadinya komplikasi gagal ginjal ditandai
adanya mikroalbuminuria (30 mg/hari), peningkatan tekanan darah,
penurunan filtrasi glomelurus dan berakibat pada gagal ginjal (Rivandi
& Yonata, 2015).
e. Komplikasi Pada Jantung
Hiperglikemia yang tidak ditangani dengan baik dapat memicu
terjadinya gangguan vaskuler yang diawali melalui proses glikosilasi
dan stres oksidatif (Decroli, 2019). Salah satu komplikasi dari diabetes
melitus yang sering terjadi pada jantung adalah kardiomiopati diabetik.
Keadaan tersebut diawali dengan adanya kondisi stres oksidatif.
Hiperglikemia yang tidak terkontrol berperan dalam peningkatan
produksi Reactive Oxygen Species (ROS) melalui jalur polyol pathway,
advanced glycation end products (AGEs), serta teraktifnya jalur
isoform protein kinase c dan jalur hexosamine pathway (Sakinah, et al.,
2020). Ketidakseimbangan antara radikal bebas dengan keberadaan
antioksidan dapat menimbulkan kondisi stres oksidatif yang
berdampak pada kerusakan oksidatif jaringan dan memicu terjadinya
nekrosis pada sel (Sharma dalam Kusuma 2019).
Jantung merupakan organ muskular berbentuk kerucut yang
berongga. Jantung memiliki panjang sekitar 10 cm dan berukuran satu
kepalan tangan pemiliknya. Jantung berperan dalam memompa darah

13
yang mengandung oksigen dan menyalurkan nutrien ke seluruh tubuh.
Berat jantung sekitar 225 gram pada wanita dan 310 gram pada pria.
Letak jantung lebih condong di sebelah kiri daripada bagian kanan
tubuh (Nurachmah, 2017).
Gambar 2.1. Interior Jantung (A) (Nurachmah, 2017), Histologi Otot

Jantung Kondisi Normal Pewarnaan HE perbesaran 400x
(Zhang dan Wei dalam Kusuma, 2019).
Perikardium merupakan selaput yang melapisi bagian luar
jantung. Lapisan perikardium memiliki dua katong atau pembungkus
yang terdiri atas lapisan jaringan fibrosa dan membran serosa ganda,
membran serosa ganda dilapisi sel epitel gepeng. Sel inilah yang
berperan dalam menskresikan cairan serosa dalam ruang antar lapisan
periental dan viseral (Nurachmah, 2017). Cairan serosa yang
dihasilkan perikardium berfungsi untuk melumasi jantung dan
mencegah gesekan antara jantung ketika berkontraksi, selain itu
perikardium juga berperan dalam mempertahankan posisi jantung dan
menyediakan rongga saat berkontraksi. Perikardium tersusun atas 2
lapisan yakni lapisan fibrosa luar yang terdiri lapisan kolagen dan
jaringan ikat, dan lapisan serosa dalam yang tersusun lapisan viseral
yang menutupi permukaan jantung dan lapisan pariental yang melapisi

14
permukaan bagian dalam fibrosa perikardium (Sloane, 2004).
Dinding jantung terdiri atas tiga lapisan diantaranya, lapisan
epikardium, miokardium, dan endokardium. Lapisan epikardium
merupakan lapisan terluar tersusun atas lapisan sel mesotelia yang
disokong jaringan ikat. Lapisan miokardium terdiri atas otot jantung
yang bergerak secara involuntir atau pergerakan secara spontan tanpa
disadari, miokardium merupakan lapisan paling tebal pada bagian
ventrikel kiri hal ini dikarenakan beban kerja yang cukup besar.
Lapisan endokardium merupakan lapisan terdalam yang melapisi
bagian bilik katup jantung, endokardium tersusun atas sel epitelium
gepeng. Lapisan ini nampak halus dan tipis yang berperan
memberikan kemudahan darah untuk mengalir ke dalam jantung
(Nurachmah, 2017).
Gambar 2.2. Histologi Jantung normal Lapisan Epikardium (A),

Lapisan Miokardium (B), Lapisan Endokardium (C).
Pewarnaan HE perbesaran 400x (Mescher dalam
Kusuma, 2019).
Aliran darah ke jantung diperankan oleh dua vena besar tubuh,
vena kava superior dan inferior memompa ke atrium, selanjutnya

15
darah melalui katup trikuspid dan masuk ke ventrikel kanan dari
sinilah darah akan dipompa menuju arteri pulmonaris (arteri
pembawa darah yang mengandung sedikit oksigen). Didalam arteri
pulmonaris terdapat katup yang berfungsi sebagai penahan aliran
darah tidak mengalir kembali. Setelah meninggalkan jantung darah
akan dibawa menuju vena ke dalam paru – paru sehingga terjadi
pertukaran gas antara oksigen dan karbon dioksida, oksigen diabsorbsi
dan karbondioksida diekskresikan (Nurachmah, 2017). Vena
pulmonalis dari paru akan membawa darah yang mengandung oksigen
menuju ke atrium kiri selanjutnya darah melewati katup mitral ke
ventrikel kiri, kemudian darah akan dipompa ke aorta, dimana aorta
terdapat katup aortik yang terbentuk oleh katup trikuspid semilunar.
Pada lapisan dinding otot atrium memiliki ketebalan yang berbeda
dengan ventrikel, dimana lapisan otot atrium lebih tipis jika
dibandingkan dengan ventrikel hal ini sesuai dengan bebas kerja yang
dilakukan. Aliran darah pada strum dibantu oleh gravitasi yang
menyebabkan darag mengalir hanya melalui katup atrioventrikular ke
ventrikel, ventrikel aktif mempompa darah ke paru menuju seluruh
tuhuh (Nurachmah, 2017).
Gambar 2.3. Arah aliran darah melalui jantung (Nurachmah, 2017).

16
B. Induksi Diabetes Melitus
1. Fruktosa
Fruktosa merupakan jenis gula sederhana yang memberikan rasa
manis terhadap olahan makanan maupun pada sayur dan buah. Fruktosa
berasal dari sukrosa yang merupakan turunan gula tebu dan gula bit.
Fruktosa merupakan gula golongan monosakarida yang terdiri atas 6 atom
karbon heksosa yang merupakan isomer glukosa (C 6H12O6) serta
mengandung gugus karbonil sebagai keton (Prahastuti, 2011).
Metabolisme fruktosa tidak memerlukan insulin untuk masuk ke dalam sel
dan hanya sebagian kecil fruktosa yang ikut dalam metabolisme glukosa.
Dampak dari penderita diabetes yang tidak terkontrol akan terjadi
peningkatan pembentukan glukosa dari fruktosa melalui proses
glukoneogenesis (Prahastuti, 2011).
Gambar 2.4. Struktur Rantai Fruktosa (Subandiyono & Hastuti, 2016).
2. Mekanisme Resistensi Insulin
Mekanisme fruktosa penyebab resisten insulin, tingginya kadar
fruktosa dalam tubuh dapat menyebabkan kegagalan tolerasi glukosa,
resistensi insulin serta hiperinsulinemi, hal ini terjadi melalui 2 mekanisme

17
yaitu melalui pembentukan asam urat dan DNL. Fruktosa akan
terfosforilasi oleh enzim KHK (Ketoheksokinase) merupakan enzim yang
berperan dalam mengkatalis fosforilasi fruktosa untuk menghasilkan
fruktosa-1-fosfat, terjadi penurunan ATP dan terbentuklah asam urat.
Adanya asam urat inilah yang menimbulkan efek terhadap penurunan
Nitrik Oksida (NO), terjadi vasokonstriksi serta penurunan serapan
glukosa oleh otot skeletal. Selain itu dari peningkatan asam urat juga
memberikan dampak pada sel adiposit melalui stres oksidatif, terjadi
penurunan adinopektin, penurunan oksidasi lipid hepatik, serta memicu
timbulnya resisten insulin (Prahastuti, 2011).
Gambar 2.5. Mekanisme Fruktosa Menginduksi Resistensi Insulin

(Prahastuti, 2011).
Sementara pada DNL terjadi ketika adanya ketersediaan atom
karbon (gliserol-3fosfat dan Asil-KoA) yang akan diubah menjadi
monoasetilgliserol serta diasilgliserol (DAG), yang nantinya DAT menjadi
bahan dalam pembentukan trigliserida dan VLDL yang berakibat pada
resistensi insulin yang berarti tubuh tidak dapat mengunakan insulin

18
dengan baik sehingga terjadi peningkatan kadar glukosa dalam darah atau
sering disebut dengan diabetes melitus tipe 2 (Prahastuti, 2011).
C. Tikus Rattus Norvegicus strain Wistar
Tikus putih merupakan hewan yang sering digunakan dalam kebutuhan
uji coba penelitian di laboratorium, hal ini dikarenakan tikus putih memiliki
ciri – ciri genetik dan organ yang sama dengan manusia. Tikus putih yang
sering digunakan sebagai hewan coba yakni jenis wistar dengan ciri khas
telinga panjang, kepala kecil, albino, ekor lebih panjang dibandingkan ukuran
badan. Berikut Taksonomi Tikus Putih (Moore dalam Rochmawati, 2018).
Kingdom : Animalia
Divisi : Chordata
Kelas : Mammalia
Ordo : Rodentia
Familie : Muridae
Gannus : Rattus
Spesies : Rattus norvegicus L
Gambar 2.6. Tikus Wistar (Moore dalam Rochmawati, 2018).

Tikus jantan lebih sering digunakan dibandingkan dengan tikus betina,
hal ini dikarenakan pada tikus jantan tidak dipengaruhi oleh hormon serta
menunjukkan waktu pertumbuhan lebih lama jika dibandingkan dengan tikus

19
betina sehingga tikus jantan lebih mudah dan efektif jika dilakukan perlakuan
pada pengujian (Rochmawati, 2018).
1. Karakteristik dan Nilai Fisiologi Normal Tikus Rattus Norvegicus
Menurut (Arrington dalam Rejeki, et al., 2018). Karakterisktik tikus
putih Rattus norvegicus memiliki masa hidup selama 2-3 tahun dengan
masa produksi selama 1 tahun , lamanya mengandung selama 20-22 hari,
usia dewasa 40-60 hari dengan masa kawin 2 minggu, dan berat dewasa
mencapai 300-400 gram. Tikus putih memiliki kepekaan terhadap
lingkungan disekitar diantaranya kepekaan terhadap pendengaran,
sentuhan, serta penciuman. Namun tidak memiliki kemampuan dalam
penglihatan dengan baik. Dibelakang mata tikus terdapat kelenjar hardarin
dan menempati sebagian dari orbita. Kelenjar ini berperan dalam
mensekresikan lipid dan pigmen porfirin yang berflouresensi terhadap
sinar UV (Rejeki, et al., 2018).
Tabel 2.1 Nilai-Nilai Fisiologi Normal Tikus Rattus Norvegicus

Nilai Fisiologi Normal
Suhu tubuh : 99,9̊F (37,3 ̊C)
Denyut jantung : 300-500 bpm
Respirasi : 70-150 kali per menit
Berat lahir : 5-6 gram
Berat dewasa : 267-500 gram (jantan), 225-325 gram (betina)
Maha hidup : 2-3 tahun (betina dapat hidup lebih lama)
Maturasi seksual : 37-75 hari
Target lingkungan seksual : 50-68 ̊F (18-26 ̊C)
Target kelembapan lingkungan : 40-70%
Gestasi : 20-22 hari
Penyapihan : 21 hari
Minum : 22-33ml/hari
Sumber : Rejeki, et al., 2018.
20
2. Cara Pemeliharaan Tikus
Teknik handling yang baik sangat dibutuhkan dalam penanganan
hewan coba, hal ini bertujuan untuk meminimalisir trauma pada hewan
coba selama perlakuan dalam penelitian. Perlakuan karangtina dilakukan
untuk keperluan dalam memonitoring kesehatan, adaptasi pada lingkungan
baru, memudahkan dalam pemberikan prosedur dan perlakuaan pada
hewan coba untuk mendapatkan hasil yang maksimal sebagai model
penelitian (Rejeki, et al., 2018). Untuk mengurangi kondisi stressor tikus
perlu dilakukan adaptasi dengan lingkungan baru selama 3-5 hari, selain
adaptasi terhadap lingkungan sekitar, tikus sebagai model penelitian perlu
dilakukan interaksi kontak dengan operator. Selain mengurangi kondisi
stres perlakuan ini bertujuan untuk mempermudah tikus dalam menerima
stimulasi perlakuan selama penelitian berlangsung (Rejeki, et al., 2018).
Adapun faktor yang mempengaruhi pemeliharaan tikus diantaranya
gedung harus memliki bangunan permanen, mudah dibersihkan, dan dapat
memberikan kehangatan bagi tikus, kandang harus disesuaikan dengan
kondisi tikus, terdapat tempat untuk berlindung terbuat dari besi atau kayu
dengan hygiene tetap terjaga, kondisi lingkungan dengan suhu 18-26̊C,
memiliki ventilasi udara baik dan pencahayaan sinar matahari yang baik,
terdapat alas tidur dengan bahan yang mudah diserap, kering seperti jerami
(Arrington dalam Rejeki, et al., 2018).
3. Cara Pemberian Obat dan Spesimen Uji
Pemberian obat dan pengambilan spesimen pada hewan coba perlu
dilakukan dengan teknik khusus dengan berbagai jalur, hal ini diharapkan
21
agar hewan coba tetap dalam keadaan nyaman, terlindungi dan tidak
merasakan sakit selama penelitian berlangsung. Pada kegiatan ini dituntut
untuk memiliki kemampuan dalam memegang dan mengendalikan hewan
coba dengan tujuan meminimalisir terjadinya cedera dan rasa sakit
(Stevani, 2016). Tikus memiliki respon cukup baik, tikus hanya akan
menyerang jika hewan tersebut merasa kurang nyaman dengan
lingkungan sekitar. Sebelum melakukan interaksi dengan tikus terlebih
dahulu gunakan sarung tangan untuk menghindari terjadinya alergi,
kemudian awali dengan mengangkat tubuh tikus dengan lembut,
tempatkan ibu jari pada area bawah rahang tikus tanpa adanya penekanan,
kemudian tahan pada bagian belakang hewan dan berikan sentuhan lembut
pada perut tikus agar hewan tersebut merasakan kenyamanan dan terhindar
dari kondisi cemas dan stres (Stevani, 2106).
Gambar 2.7. (A) cara memegang tikus, (B) cara memberikan sentuhan
lembut pada tikus (The norwegian reference centre for
laboratory animal science & alternative dalam Stevani,
2016).
Pemberian perlakuan khusus terhadap hewan coba bertujuan untuk
memberikan kemudahan selama proses penelitian berlangsung. Adapun
beberapa jenis jalur yang digunakan dalam penelitian diantaranya jalur
sonde oral, intra vena, sub kutan, intramuskular, intra peritonial. Perlakuan
22
sonde oral merupakan teknik jalur pemberian obat yang sangat umum
digunakan karena relatif mudah, prosedur jalur ini dimulai dengan
memposisikan mulut tikus dalam keadaan terbuka keadaan tegak lurus,
kemudian memasukkan obat atau sediaan melalui mulut tikus
menggunakan spuit atau alat bantu lain dengan cara menempelkan pada
bagian langit-langit rahang atas sehingga obat dengan mudah untuk masuk
kedalam esofagus (Stevani, 2016). Pemberian obat atau seediaan melalui
jalur sub kutan diawali dengan mengangkat atau mencubit kulit tengkuk
(leher bagian atas) tikus, selanjutnya arahkan spuit dengan sudut 45 derajat
dan suntikan obat atau sediaan pada bagian bawah kulit dengan jarum
berukuran 27 G/0,4 mm, jalur ini dapat dilakukan pada kulit tengkuk dan
sub kutan pada area abdomen (Stevani, 2016). Jalur inta vena dilakukan
dengan bantuan kandang restriksi atau alat bantu untuk memegang tikus
yang terdapat lubang penempatan ekor untuk menjulur keluar, pada jalur
ini diawali dengan pemberian air hangat pada ekor dengan tujuan agar
pembuluh vena pada ekor mengalami dilatasi atau mengembang, sehingga
memberikan kemudahan dalam memasukkan obat atau sediaan melalui
pembulih vena (Stevani, 2016). Pemberian obat atau sediaan dengan jalur
intra muskular dilakukan melalui jaringan otot dengan cara memasukan
obat atau sediaan dengan bantuan spuit berukuran jarum nomor 24 pada
area paha posterior (Stevani, 2016). Pemberian obat atau sediaan melalui
jalur intraperitonial lebih sering dilakukan pada hewan coba mencit, jalur
ini diawali dengan mengkondisikan hewan dengan kepala lebih rendah
dari abdomen. Jarum disuntikkan pada abdomen dengan sudut 100 derajat
23
sedikit menepi dari garis tengah (Stevani, 2016). Selain perlakuan jalur
pemberian obat atau spesimen uji, proses pengorbanan hewan coba juga
perlu diperhatikan untuk memastikan tikus tetap merasa nyaman dan
meminimalisir rasa sakit pada hewan coba tersebut. Adapun perlakuan
anastesi yang dilakukan diawal sebelum tindakan pembedahan. Anastesi
merupakan suatu tindakan yang diberikan pada hewan yang bertujuan
untuk mengkondisian ketidaksadaran pada hewan coba, hal ini dikaitkan
dengan mengurangi beban sakit atau nyeri yang diberikan selama tindakan.
Adapun tiga tahapan anastesi yaitu analgesia (penghilang rasa nyeri),
amnesia (hilangnya memori), dan imobilisasi (Stevia, 2016).
Gambar 2.8. Sonde oral (A), Sub kutan abdomen (B), Sub kutan tengkuk
(C), Intravena (D), Intramuskular (E), Intraperitonial (F)
(The Laboratory Mouse and The norwegian reference
centre for laboratory animal science & alternative dalam
Stevani, 2016).
4. Kadar Glukosa Darah Tikus
Kadar glukosa darah didalam tubuh akan dipertahankan dan diatur
secara alami disebut sebagai homeostatis. Homeostatis glukosa darah
dikendalikan melalui 2 mekanisme yakni sintesis glikogen (glikogenesis)
dan katabolisme glikolisis (glikogenolisis) dengan melibatkan enzim yang
dihasilkan oleh pancreas yakni oleh hormon insulin dan hormon glukagon
24
(Banjarnahor & Wangko, 2012). Dalam kondisi tubuh normal jika terjadi
peningkatan kadar glukosa darah, glukosa akan disimpan dalam bentuk
glikogen dan akan dipecah kembali jika tubuh membutuhkan. Glikogen
disimpan didalam tubuh berperan dalam menyediakan glukosa sebagai
bahan bakar atau penghasil fosfat berenergi tinggi, proses katabolisme dan
anabolisme glikogen didalam hati dan otot melibatkan ketersediaan
glukosa sebagai sumber energi (Suarsana, et al., 2010). Pada penderita
diabetes melitus tipe 2 tubuh tetap memproduksi insulin dengan jumlah
yang normal namun kinerja insulin tidak dapat bekerja dengan baik atau
keadaaan dimana sel mengalami penurunana sesnsitivitas terhadap insulin
(resisitensi insulin) (Stumvoll, et al dalam Suarsana, et al., 2010). Jika
tubuh mengalami resistensi insulin akibatnya sel membutuhkan glukosa,
terjadi mobilisasi cadangan glikogen dihati dan otot untuk dipecah
menghasilkan glukosa dan dilepaskan pada aliran darah sehingga terjadi
kondisi hiperglikemia (Suarsana, et al., 2010). Salah satu yang dapat
menyebabkan peningkatan kadar glukosa dalam darah yaitu senyawa
fruktosa, jika dikonsumsi dalam jumlah besar dan waktu yang cukup lama
akan berdampak pada diabetes melitus tipe 2. Diabetes melitus merupakan
penyakit yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa darah yang
melebihi batas normal pada tikus yakni berkisar 70-120 mg/dl (Meles, et
al., dalam Putri, et al., 2014). Tikus dinyatakan diabetes apabila glukosa
darah acak memiliki kadar berkisar 130-150 mg/dl (Wulansari &
Wulandari, 2018). Sementara nilai kadar glukosa darah puasa pada tikus
berkisar > 126 mg/dl (Firdaus, et al., 2016).

25
D. Diabetes dan Stres Oksidatif
1. Radikal Bebas
Radikal merupakan molekul yang memiliki elektron tidak
berpasangan (Clarkson dan Thomson dalam Sinaga, 2018). Radikal bebas
bersifat reaktif yang dapat menyebabkan kerusakan silang pada DNA,
protein, lipid, dan terjadi kerusakan oksidatif (Silalahi dalam Sinaga,
2018). Radikal bebas memiliki elektron ganjil, tidak stabil dan bersifat
reaktif sehingga mudah untuk bereaksi dengan molekul lain. Untuk
menjaga kestabilan radikal bebas akan mengambil elektron dari molekul
disekitar, sementara dampak dari molekul yang diserang akan menjadi
radikal bebas akibat kehilangan elekron, proses tersebut akan terus terjadi
hingga munculnya reaksi berantai dan menyebabkan kerusakan pada sel
(Suryadinata, 2018). Radikal bebas terdiri menjadi dua kelompok yaitu
Reactive Oxygen Species (ROS) dan Reactive Nitrogen Species (RNS)
(Marciniak et al., dalam Sinaga, 2018). Reactive Oxygen Species (ROS)
merupakan senyawa turunan oksigen bersifat reaktif dimana terdiri dari
kelompok radikal dan kelompok non radikal. Kelompok radikal terdiri dari
hydroxyl radicals (OH-), Superoxide anion (02-), peroxyl radicals (RO2).
Sedangkan kelompok non radikal teridiri dari hydrogen peroxide (H2O2)
dan organic peroxides (ROOH) (Halliwel and Whiteman dalam Sinaga,
2018). Spesies non radikal bukan termasuk radikal bebas tetapi mudah
untuk menyebabkan reaksi radikal bebas pada organisme hidup
(Suryadinata, 2018). Sementara Reactive Nitrogen Species (RNS)
merupakan senyawa turunan nitogen, senyawa yang termasuk RNS adalah

26
Oksidan peroksinitrit (ONOO) (Nurtamin, 2014). RNS dapat
menyebabkan pada stres nitrooksidatif dan berdampak pada kondisi yang
lebih berbahaya jika dibandingkan dengan stres oksidatif, dalam kondisi
normal RNS berperan penting dalam kehidupan sel, namun jika RNS
diproduksi dalam jumlah berlebih akan berdampak pada kerusakan
protein, lipid maupun karbohidrat yang berakibat pada gangguan
hemostatis intasel maupun antar sel yang nantinya berdampak pada
kematian sel dan regenerasi sel yang mengarah pada peradangan (Rahmah,
et al., 2020).
2. Hubungan Diabetes dengan Stres Oksidatif
Kondisi hiperglikemia berperan dalam peningkatan produksi
reactive oxygen species (ROS) atau sering dikenal sebagai radikal bebas
(Hendrawati, 2017). Radikal bebas didalam tubuh dengan jumlah yang
cukup banyak dapat memicu terjadinya kerusakan sel seperti sel otot
jantung (Nurfadilah, et al., 2013). Peningkatan ROS terjadi melalui jalur
polyol pathway, advanced glycation end products (AGEs), serta
teraktifnya isoform protein kinase c dan hexosamine pathway. Peningkatan
produksi radikal bebas secara terus menerus yang tidak diimbangi dengan
ketersediaan antioksidan sebagai penangkal, akan memicu timbulnya
kondisi stres oksidatif dan kerusakan jaringan atau dikenal sebagai
kerusakan oksidatif jaringan (Sakinah, et al., 2020). Keberadaan kondisi
tersebut dapat memicu timbulnya reaksi inflamasi melalui stimulasi
Nuclear Factor Kappa Beta (NF-kB). Dengan teraktifnya NF-kB akan
menyebabkan peningkatan produksi TNF-α (Sakinah, et al., 2020). TNF-α

27
merupakan sitokin dalam proses inflamasi akut dan memiliki beberapa
fungsi dalam proses inflamasi diantaranya peningkatan peran pro
trombotik, merangsang molekul adhesi, mengatur aktivasi makrofag dan
menstimulasi sistem imun dalam jaringan (Supit, et al., 2015). Selain itu
TNF-α merupakan salah satu sitokin yang berpotensi dalam aktivasi sel
polymorphonuclear (PMN), remodeling vaskular, serta dapat menurunkan
produksi nitrit oxide (NO) (Sakinah, et al., 2020). Selanjutnya TNF-α akan
berikatan dengan TNFR1 yang berperan sebagai reseptor dari TNF-α, dari
ikatan tersebut akan memicu terjadi reaksi nekrosis pada kardiomiosit (Sel
otot jantung) dan berakhir pada disfungsi organ jantung (Sakinah, et al.,
2020).
3. Dampak Diabetes dan Stres Oksidatif
Metabolisme hiperglikemia berperan dalam menghasilkan radikal
bebas reactive oxygen species (ROS) (Hendrawati, 2017). Keberadaan
radikal tersebut dapat memicu terjadinya kondisi stres oksidatif dan
menyebabkan kerusakan oksidatif jaringan serta berakhir pada proses
pembentukan nekrosis sel yang terjadi pada kardiomiosit (sel otot
jantung), kondisi inilah yang akan berdampak pada disfungsi organ
jantung (Sakinah, et al., 2020). Dalam proses pembentukan nekrosis
diawali dari kondisi sel yang mengalami perubahan morfologi serta fungsi
yang bersifat reversibel atau dikenal sebagai kondisi dimana sel
mengalami sakit (Berata, et al., 2015). Degenerasi parenkimatosa yang
ditandai adanya pembengkakan sel yang disebabkan oleh faktor mekanik,
toksik, peroksida lipid, virus, bakteri dll, degenerasi ini sering dijumpai
28
pada sel pakenkim pada organ ginjal dan hati. Degenerasi melemak
merupakan degenerasi yang disebabkan karena penimbunan lemak dalam
sitoplasma sel, degenerasi ini dapat terjadi pada sel hepar, tubulus ginjal,
myocard dll. Degenerasi hidrofik merupakan degenerasi yang disebabkan
karena adanya penimbunan molekul air dalam sitoplasma sel. Degenerasi
hyalin merupakan degenerasi yang disebabkan akibat penimbunan protein
dalam sel dan dikhususkan terjadi pada ginjal. Degenerasi fibrinoid yang
terjadi akibat penimbunan protein berbentuk benang-benang fibrin tidak
beraturan. Degenerasi amiloid terjadi akibat penimbunan glikoprotein dan
sering dijumpai pada glomerulus ginjal, hati, limpa (Berata, et al., 2015).
Gambar 2.9. Histologi otot jantung yang mengalami degenerasi hidrofik

(panah biru), inti sel nampak pipih dan memadat (panah
hitam) (Ubruangge, et al., 2016).
Nekrosis merupakan kematian sel atau jaringan diakibatkan dengan
adanya proses degenerasi yang ditandai adanya pembengkakan dan ruptul
organel (Cut Sriyanti, 2016). secara mikroskopis sel atau jaringan yang
mengalami nekrosis ditandai dengan adanya demarkasi atau pembatasan
terhadap jaringan normal, serta nampak warna kepucatan pada sel atau
jaringan (Berata, et al., 2015). Nekrosis merupakan kematian oleh faktor
luar sel ditandai adanya pembengkakan, terjadi proses lisis, reaksi jaringan
yang terjadi yaitu inflamasi, serta pemecahan DNA terjadi secara acak
29
menyebar (Cut Sriyanti, 2016). Adapun ciri utama pada sel atau jaringan
yang mengalami nekrosis diantaranya piknosis yang ditandai dengan inti
gelap atau hiperkromatik serta menyusut, karioreksis ditandai dengan inti
mengalami pemadatan, terdapat batasan berwarna gelap dan tidak teratur,
kemudian inti sel akan mengalami proses penghancuran serta
meninggalkan pecahanan kromatin dan menyebar keseluruh bagian dalam
didalam sel. Tahapan selanjutnya inti selakan hilang atau disebut sebagai
kariolisis (Cut Sriyanti, 2016).
Gambar 2.10. Tahap Kematian Sel (Cut Sriyanti, 2016).
Nekrosis sel dapat menimbulkan efek klinis, dimana sel yang mengalami
nekrosis akan menyebabkan abnormalitas pada fungsi sel. Jika nekrosis
terjadi pada sebagaian otot jantung, maka jantung akan tetap memberikan
efek klinis disfungsi pada hemodinamika jantung (Cut Sriyanti, 2016).
Berikut gambaran histologi otot jantung yang mengalami nekrosis :
Gambar 2.11. Histologi otot jantung mengalami nekrosis. Tanda kerusakan

sel berupa piknosis (panah hitam), karioreksis (panah
kuning), dan sel normal ditunjukkan pada panah hijau.
Pengecatan HE perbesaran 400x (Kusuma, 2019).
30
E. Manggis (Garcinia mangostana L)
1. Taksonomi Manggis (Garcinia mangostana L).
Tanaman buah manggis berasal dari hutan tropis dikawasan Asia
Tenggara dan buah ini sering di jumpai di Indonesia. Berikut klasifikasi
dari tanaman buah manggis.
Kingdom : Plantae
Divisi : Spermatophyta
Kelas : Angiospremae
Sub-kelas : Dicotyledonaae
Ordo : Thalamiflora
Famili : Guttiferales
Genus : Guttiferae
Spesies : Garcina mangostana
Buah manggis memiliki kaya akan manfaat dan dikenal sebagai quen Fruit
di Indonesia. Ekstrak kulit manggis memiliki bahan bioaktifitas yang
berpotensi sebagai terapiuetik (Hermawan, 2016).
Gambar 2.12. Manggis (Susanti, 2018).
2. Morfologi Tanaman Buah Manggis (Garcinia mangostana L).
Buah manggis memiliki bentuk bulat dengan diameter sekitar 3
sampai 8 cm, jika buah masak maka manggis akan memiliki warna ungu
merah kecoklatan yang didalamnya terdapat beberapa daging buah

31
berwarna putih sementara manggis yang belum mengalami proses
pematang akan berwarna hijau dan keras (Srihari dan Lingganingrum,
2015). Manggis memiliki bunga tunggal, kelamin dua berada di ketiak
daun dengan panjang sekitar 1-2 cm, manggis memiliki batang dan biji
berbentuk bulat. Diameter biji buah manggis 2-3 cm dan berwarna kuning,
selain itu manggis juga memiliki akar tunggal warna putih kecoklatan
(Hutapea dalam Narulita, 2014).
3. Kandungan Kulit dan Buah Manggis (Garcinia mangostana L).
Pada kulit manggis memiliki banyak kandungan yang cukup baik
bagi kesehatan diantaranya terdapat kandungan senyawa xanton,
flavonoid, tannin, alfamangostin, antosianin, saponin, dan senyawa
lainnya. Senyawa Xanton memiliki kemampuan sebagai antioksidan,
antiinflamasi, antikanker, antifungi, serta antidiabetes (Susanti, 2018).
Namun pada senyawa alfamangostin, betamangostin, gamamangostin,
gartanin, serta 8-Deoxygartanin merupakan senyawa terbanyak yang
terkandung pada kulit manggis serta memiliki khasiat biologis yang cukup
baik (Magallanes, et al. dalam Maligan, et al., 2018). Tannin terdiri atas
asam fenolat serta memiliki beberapa aktivitas antibakteri dengan cara
mengkoagulasi protoplasma bakteri, antioksidan, anticancer, antidiare,
hemostatik, antihemoroid, serta mampu mengeliminasi toksin (Yunitasari
dalam Susanti 2018). Flavonoid termasuk senyawa fenol, berperan sebagai
antioksidan, antosianin merupakan senyawa yang memiliki peranan sangat
baik bagi kesehatan tubuh diantaranya dalam pencegahan beberapa
penyakit diabetes, kardiovaskuler, serta neuronal (Susanti, 2018). Saponin

32
merupakan senyawa aktif yang berperan sebagai antibakteri dengan
meningkatkan permeabilitas membran sehingga terjadi hemolisis sel
apabila berinteraksi dengan mikroorganisme, maka mikroorganisme
tersebut mengalami kerusakan atau lisis (Utami dalam Susanti, 2018).
Xanthone mengandung beberapa turunan senyawa yang meliputi
mangostin, mangostenol, mangostinon A, mangostenon B,
trapezifolixhanthone, tovophyllin B, alfamangostin, betamangostin,
garcinon B, flavonoid epicatechien, dan gartanin. Alfamangostin
merupakan turunan xanthon yang banyak terkandung didalam kulit
manggis yang berperan sebagai antioksidan, sehingga dapat melindungi
dampak dari radikal bebas serta mampu menurunkan kadar gula darah atau
dikenal sebagai antiglikemik (Magallanes, et al dalam Maligan, et al.,
2018).
Gambar 2.13. Struktur xanton (A) (Magallanes dalam Maligan dkk, 2018)
dan Struktur Alfamangostin (B) (Chaverr dalam Maligan, et
al., 2018).
Xanton yang terkandung pada kulit manggis merupakan senyawa
bioativitas yang memiliki peranan dalam penurunan kadar glukosa darah
yang bekerja dengan cara menghambat enzim α-glukosidase sehingga
dapat menurunkan kadar glukosa darah pada kondisi diabetes (Kurniawati,
et al., 2014). Obat antidiabetes pada umumnya bekerja dengan cara

33
menghambat enzim α-glukosidase. Enzim α-glukosidase memiliki peranan
penting dalam proses metabolisme karbohidrat dalam pembentukan
glikoprotein dan glikolipid, ikatan α (1-6) pada rantai glikogen akan
dihidrolisis membentuk D-glukosa dan berakhir pada pembentukan residu
glukosa dengan ikatan α (1-4) proses ini diperankan oleh enzim α-
glukosidase yang terletak pada tepi permukaan usus halus. Xanton
dipercaya memiliki manfaat sebagai antidiabetes yang bekerja dengan
menghambat α-glukosidase (Kurniawati, et al., 2014).

BAB 3
KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN
A. Kerangka Konseptual Penelitian
Ekstrak Kulit Manggis

Fruktosa ↑
Xanthone
Tikus DM tipe 2
Alfamangostin
Polyol aktif Hexosamine aktif AGEs aktif Protein Kinase C aktif
Antioksidan ROS ↑↓
Stres Oksidatif ↑↓
Antidiabetes
Kerusakan Oksidatif Jaringan ↑↓
Enzim α-glukosidase ↓
Over Stimulasi NF-kB ↑↓
Glukosa Darah ↓
Produksi TNF-α ↑↓ & berikatan dengan TNFR1
Nekrosis Kardiomiosit ↑↓
Disfungsi Organ Jantung
Keseimbangan Metabolik
Penurunan Disfungsi Organ Jantung

35
Keterangan :
: Tidak diteliti
: Diteliti
: Efek setelah pemberian Alfamangostin
: Kondisi terjadi peningkatan
Gambar 3.1. Kerangka Konseptual Penelitian
B. Deskripsi Kerangka Konseptual Penelitian
Peningkatan kadar glukosa darah akibat induksi fruktosa secara berlebih
dapat memicu produksi radikal bebas Reactive Oxygen Spesies (ROS) melalui
jalur polyol, hexosamine, serta teraktifnya AGEs dan isoform protein kinase c.
Peningkatan produksi radikal bebas dan tidak diimbangi dengan ketersediaan
antioksidan dapat menyebabkan kondisi stres oksidatif, perihal kondisi
tersebut dapat menyebabkan kerusakan oksidatif jaringan dan memicu reaksi
inflamasi melalui stimulasi Nuclear Factor Kappa Beta (NF-kB) sehingga
berdampak pada peningkatan produksi sitokin proinflamasi yaitu TNF-α.
Selanjutnya TNF-α akan berikatan dengan reseptor TNFR1 dan dapat
menyebabkan terjadinya proses nekrosis di kardiomiosit, kondisi inilah yang
akan berakhir pada disfungsi organ jantung. Alfamangostin merupakan
senyawa bioaktivitas antidiabetes bekerja dengan cara menghambat enzim α-
glukosidase sehingga mampu menurunkan kadar glukosa darah dan
mengembalikan kondisi keseimbangan metabolik yang nantinya akan
berdampak pada penurunan disfungsi organ jantung. Penelitian ini berupaya
untuk mengetahui kemampuan varian dosis pemberian alfamangostin 10

36
mg/kg BB, 30 mg/kg BB, dan 50 mg/kg BB pada tikus Rattus norvegicus
strain wistar yang diinduksi diabetes melitus dengan indikasi adanya nekrosis
organ jantung. Selanjutnya data yang diperoleh akan diuji dengan
menggunakan spss sehingga didapatkan kesimpulan.
C. Hipotesis Penelitian
1. H0 : Tidak terdapat perbedaan pengaruh pemberian senyawa
alfamangostin terhadap profil histopatologi jantung Rattus
norvegicus strain wistar diindikasi diabetes melitus.
2. H1 : Terdapat perbedaan pengaruh pemberian senyawa alfamangostin
terhadap profil histopatologi jantung Rattus norvegicus strain
wistar diindikasi diabetes melitus.

BAB 4
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancang Bangun
Jenis penelitian ini adalah penelitian eksperimental secara in vivo.
Rancangan bangun yang digunakan adalah. Posttest-only control group
design. Sehingga pengukuran variable dilakukan pada akhir penelitian. Skema
rancang bangun penelitian sebagai berikut.
K1 X1
K2 X2
10 mg/kg
P S K3 X3
10 mg/kg BB
T1 X4
30 mg/kg BB
T2 X5
50 mg/kg BB
T3 X6
Gambar 4.1 Rancangan Bangun Penelitian
Keterangan :
P : Populasi hewan coba tikus Rattus norvegicus strain wistar

S : Sampel tikus Rattus norvegicus strain wistar
T1 : Perlakuan 1 kondisi DM dengan alfamangostin 10 mg/kg BB
K1 : Kontrol positif kondisi DM tanpa perlakuan alfamangostin
K2 : Kontrol negatif tanpa perlakuan fruktosa dan alfamangostin
K3 : Kontrol obat standart Glibenklamid dosis 10 mg/kg
X1 : Pengamatan histopatologi jantung kelompok tikus 1
37
38
B. Populasi Penelitian
Populasi yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus jantan Rattus
norvegicus strain wistar dalam kondisi sehat, tidak cacat, dan tidak mengalami
stres. Tikus wistar yang digunakan berusia sekitar 3 bulan dengan berat badan
200-250 gram di Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas
Surabaya.
C. Sampel, Besaran Sampel, dan Cara Pengambilan Sampel
1. Sampel
Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus putih (Rattus
norvegicus strain wistar).
Sampel Inklusi : Tikus jantan, berat 200-250 gram, usia 3 bulan,
sehat, diadaptasi hingga kondisi diabetes melitus
tipe 2.
Sampel Eksklusi : Tikus dalam kondisi kurang sehat, lemas, mati
sebelum perlakuan, sakit sebelum perlakuan, tikus
tidak mengalami diabetes melitus, tidak sesuai
dengan kriteria sampel
2. Besaran Sampel
Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus putih
Rattus norvegicus strain wistar yang diperlakukan dalam kondisi diabetes
melitus tipe 2. Besaran sampel pada penelitian ini dilakukan dengan
perhitungan rumus Federer (1963). Rumus yang digunakan (r-1)(t-1) >15,
Pada masing – masing kelompok dibagi menjadi 5 perlakuan. Kelompok 1

39
sebagai kontrol positif, kelompok ke 2 sebagai kontrol negatif, kelompok 3
sebagai kelompok perlakuan fruktosa dan alfamangostin dosis 10 kg/BB,
kelompok 4 sebagai perlakuan fruktosa dan alfamangostin dosis 30 kg/BB,
kelompok 5 sebagai perlakuan fruktosa dan alfamangostin dosis 50 kg/BB.
(n-1)(k-1) >15
Dimana n = banyak ulangan

k = banyak perlakuan
(n-1)(k-1) >15
(n-1)(6-1) >15
(n-1)5 >15
(5n-5) > 15
n > 4 ekor
Berdasarkan hasil perhitungan, diperoleh besar sampel hewan coba
pada setiap kelompok sebanyak 4 ekor tikus jantan Wistar. Untuk
mengantisipasi terjadinya drop out pada sampel, maka dalam penelitian ini
jumlah sampel ditambah 10 %. Sehingga menjadi 30 ekor tikus, dengan
jumlah masing-masing tikus pada setiap kelompok sebesar 5 ekor tikus.
3. Cara Pengambilan Sampel
Teknik pengambilan sampel dilakukan secara purposive sampling
hingga memenuhi jumlah setiap kelompok. Populasi hewan coba yang
digunakan adalah tikus putih jantan Rattus norvegicus strain wistar berusia
sekitar 3 bulan dalam kondisi sehat dan memiliki berat badan sekitar 200-
250 gram. Dari jumlah sampel yang memenuhi syarat akan dibagi menjadi
5 kelompok, yaitu kelompok kontrol negatif tanpa perlakuan fruktosa dan
alfamangostin sehingga dalam kondisi sehat , kelompok kontrol positif
dengan perlakuan fruktosa dengan dosis 15 % hingga kondisi DM namun

40
tidak diberi perlakuan dengan antidiabetes senyawa alfamangostin,
kelompok kontrol obat standart glibenklamid dosis 10 mg/kg di beri
perlakuan diabetes menggunakan fruktosa 15 % dan pengobatan
glibenklamid dosis 10 mg/kg, kelompok perlakuan 1 dengan pemberian
fruktosa 15 % hingga kondisi DM dan perawatan alfamangostin dengan
dosis 10 mg/kg BB, kelompok perlakuan 2 dengan pemberian fruktosa 15
% hingga kondisi DM dan perawatan alfamangostin dengan dosis 30
mg/kg BB, kelompok perlakuan 3 dengan pemberian fruktosa 15 % hingga
kondisi DM dan perawatan alfamangostin dengan dosis 50 mg/kg BB.
D. Lokasi dan Waktu Penelitian
Lokasi penelitian dilakukan di Laboratorium Farmakologi Fakultas
Farmasi Universitas Surabaya. Waktu penelitian dilaksanakan dibulan Maret-
Mei 2021.
Pelaksanaan Penelitian
No Jenis Kegiatan 2020 2021
Nov Des Jan Feb Mar Apr Mei Jun
1. Pembuatan proposal
2. Seminar proposal
3. Pengumpulan data
4. Pengolahan data
5. Analisa data
6. Hasil Penelitian
7. Kesimpulan
8. Seminar skripsi
9. Publikasi
Tabel 4.1 Waktu Penelitian
41
E. Kerangka Kerja Penelitian

Hewan coba tikus putih Rattus norvegicus strain wistar.
Adaptasi 7 hari
Pemeriksaan kadar glukosa darah
Tanpa sonde fruktosa 15 % Sonde fruktosa 15 %
Kontrol negatif Kontrol positif Sampel T1 Sampel T2 Sampel T3 Kontrol obat

kondisi sehat kondisi DM kondisi DM kondisi DM kondisi DM standart
Glibenklamid
Tanpa perlakuan antidiabetes Perlakuan antidiabetes 10 mg/kg
Alfamangostin. Alfamangostin 10, 30, 50 kg/BB
Pemeriksaan histologi aorta

jantung
Analisis Data
Gambar 4.2 Tahap Pelaksanaan
F. Variable Penelitian dan Definisi Operasional
1. Variabel Penelitian
a. Variabel Bebas
Variabel bebas pada penelitian ini adalah senyawa alfamangostin
dosis 10 mg/kg BB, 30 mg/kg BB, 50 mg/kg BB

42
b. Variabel Terikat
Variabel terikat dalam penelitian ini adalah histopatologi organ
jantung tikus Rattus norvegicus strain Wistar.
2. Definisi Operasional
Tabel 4.2 Tabel Definisi Operasional
No Variabel Definisi Operasional Skala Data
1. Dependen Hiperglikemia dapat memicu terjadinya nekrosis Rasio
(Terikat). jantung dan berakhir pada disfungsi organ jantung
melalui peningkatan ROS. Metabolisme
Histopatologi hiperglikemia berperan dalam menghasilkan radikal
sel otot jantung bebas. Histopatologi inilah yang akan menjadi
parameter pemeriksaan. Pembuatan preparat
menggunakan pewarnaan Hematoksilin & Eosin
(HE). Pengamatan dilakukan menggunakan
Mikroskop Binokuler Olympus CX-21 dan
Mikroskop Trinokuler Olympus CX-31.
2. Independen Senyawa alfamangostin merupakan senyawa Interval

(Bebas). turunan xanton berasal dari ektrak kulit manggis
yang berperan sebagai antidiabetes, senyawa ini
Alfamangostin diberikan kepada hewan coba dalam kondisi
diabetes melitus tipe 2. senyawa alfamangostin
diberikan pada hewan coba dengan dosis 10 mg/kg
BB (T1), 30 mg/kg BB (T2), 50 mg/kg BB (T3)
Perlakuan alfamangostin dilakukan dengan jalur
sonde oral. Pada kontrol negatif dan positif tanpa
pengobatan alfamangostin.
G. Instrumen Penelitian dan Cara pengumpulan Data
1. Instrumen Penelitian
Instrumen yang digunakan dalam penelitian ini adalah jarum suntik
26 G, syringe 1 ml dan 3 ml, on call plus blood glukose monitoring
system, kandang tikus, pisau chrurgis, pisau scalpel, gunting bedah, botol
vial, tempat pewarnaan preparat, kertas hisap, mikrotom, objek glass,

43
cover glass, mikroskop binokuler olympus CX-21, mikroskop trinokuler
olympus CX-31, graticule lens.
2. Cara Pengumpulan Data
a. Persiapan Hewan Coba
Total sampel dalam penelitian ini sebesar 18 ekor tikus dimana
dari seluruh ekor tikus tersebut akan diadaptasi dilaboratorium
Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya selama 7 hari.
Setelah tahap adaptasi tikus yang dalam keadaan sehat selanjutnya
akan dilakukan pembagian menjadi 6 kelompok berdasarkan
perlakuan yang akan diberikan, dari masing-masing kelompok
mendapatkan 3 ekor tikus.
b. Perlakuan Kondisi DM
Semua kelompok tikus dilakukan pemeriksaan kadar glukosa
darah dengan menggunakan On Call Plus Blood Glucose Monitoring
System sebelum perlakuan DM, untuk memastikan keadaan tikus.
Selanjutnya kelompok kontrol positif (K1), kelompok kontrol obat
standart dan kelompok uji (T1, T2, dan T3) akan diberikan perlakuan
dengan memberikan minum fruktosa dosis 15 % setiap sehari dengan
selama 3 minggu. Untuk mengetahui kondisi hewan coba, selanjutnya
dari setiap tikus akan dilakukan pemeriksaan kadar glukosa darah
dengan menggunakan On Call Plus Blood Glucose Monitoring
System, disetiap 2 hari dan darah diambil melalui ekor tikus. Jika dari
hasil pemeriksaan kadar glukosa darah belum mengindikasikan

44
keadaaan diabetes maka estimasi waktu perlakuan fruktosa akan
ditambah hingga kondisi tikus mencerminkan diabetes.
c. Perlakuan Kelompok Obat Standart
Tikus yang telah mengalami kondisi diabetes dengan kadar
glukosa diatas 130 mg/dL maka tikus siap untuk diberi pengobatan
glibenklamid dengan perlakuan sonde sebanyak 1cc dengan dosis 10
mg/kg. Perlakuan tersebut dilakukan setiap 2 hari sekali diiringi
dengan pemeriksaan GDA atau glukosa darah acak jika kadar glukosa
tetap > 130 mg/dL maka perlakuan glibenklamid tetap diberikan
sampai kondisi kadar glukosa darah menurun.
d. Perlakuan Alfamangostin pada Hewan Coba
Tikus yang terindikasi diabetes pada kelompok uji akan
diberikan perawatan alfamangostin dengan dosis yang berbeda yaitu
10 kg/BB pada kelompok uji 1 (T1), 30 kg/BB pada kelompok uji 2
(T2), dan 50 kg/BB pada kelompok uji 3 (T3). Selanjutnya dilakukan
pemeriksaan kadar glukosa darah menggunakan On Call Plus Blood
Glucose Monitoring System per 1 minggu sekali, pemeriksaan ini
bertujuan untuk mengetahui kondisi tikus setelah perlakuan fruktosa.
Pemberian senyawa alfamagostin dilakukan secara berulang hingga
kondisi hewan coba mencapai kadar glukosa normal dengan estimasi
waktu yang diberikan selama 2 minggu pada kelompok perlakuan T1,
T2, dan T3. Untuk kontrol negatif (K2) tidak diberi perlakuan
alfamangostin sebab pada kelompok ini dikondisikan dalam keadaan
sehat sementara pada kontrol positif (K1) tidak diberi perawatan

45
alfamangostin sehingga pada kelompok ini diasumsikan sebagai
kelompok sakit tanpa pengobatan.
e. Preparasi Histologi Otot Jantung
Kloroform digunakan sebagai anastesi pada hewan coba,
lakukan pembedahan dan ambil target organ yang dibutuhkan dengan
menggunakan pisah bedah. Selanjutnya awetkan organ jantung
kedalam formalin 10%, setelah dilakukan tahap pengawetan tahapan
selanjutnya yaitu proses grosing atau pemotongan menggunakan
mikrotom dan atur ketebalan sesuai yang dibutuhkan proses
pemotongan dapat dilakukan secara vertikal maupun horizontal.
Tahap dehidrasi bertujuan untuk mengeluarkan seluruh cairan yang
terdapat pada jaringan yang nantinya dapat diisi dengan parafin saat
pembuatan blok preparat, prosedur ini menggunakan alkohol dengan
konsentrasi bertingkat 70% 2x selama 30 menit, alkohol 80% 2x
selama 30 menit, alkohol 96% selama 30 menit, dan alkohol 100% 2x
selama 30 menit. Tahapan clearing yang bertujuan untuk
mengeluarkan alkohol dari jaringan dan menggantinya dengan larutan
yang dapat berikatan dengan parafin, tahapan ini menggunakan
larutan xylol dengan perbandingan 20:1 selama 10 menit proses ini
dilakukan 2x. Selanjutnya embedding, tahapan ini bertujuan untuk
mengeluarkan cairan pembenin atau cleaningdari jaringan dan diganti
parafin, diaman jaringan dimasukkan kedalam wadah dengan
penambahan parafin cair dan dipanaskan kedalam inkubator bersuhu
56℃ selama 1 jam, kemudian keluarkan dan biarkan memadat.

46
Tahapan berikutnya blocking (pembuatan blok preparat), section
(pemotongan blok preparat menggunakan mikrotom), mounting
(perekatan) dan labeling (pemberian label). Tahap pewarnaan
menggunakan HE diaali dengan proses staining atau deparafinisasi
dengan larutan xylol 3x masing-masing dengan waktu 5 menit,
kemudian dilakukan rehidrasi dengan alkohol 100%, 96%, 80%, dan
70% masing-masing waktu 2 menit, cuci dengan air mengalir, rendam
pada haematoksilin haris/muller selama 3 menit, selanjutnya cuci
dengan air mengalir, rendam pada eosin selama 3 menit, dehidrasi
dengan larutan alkohol 70%, 80%, 96%, 100% selama 5 menit,
perendaman pada xylol 3 menit, lakukan mounting dengan entella,
labelling, dan laukukan histopatologi jantung menggunakan
Mikroskop Binokuler Olympus CX-21 dan Mikroskop Trinokuler
Olympus CX-31.
H. Pengolahan dan Analisa Data
1. Pengolahan Data
Tabel 4.3. Hasil Pengamatan Histopatologi Organ Jantung Tikus Rattus

Norvegicus Strain Wistar.
Kelompok Pengamatan Histopatologi Organ Jantung

perlakuan 0% 25 % 25-50 % 50-75 % . 75 %
K-
K+
KS
T1
T2
T3
47
2. Analisa Data
Data yang telah diperoleh dalam penelitian, terlebih dahulu
dilakukan uji normalitas dan uji homogenitas sebagai persyaratan
parametrik dengan mengambil taraf signifikansi 5%. Jika data terdistribusi
normal dan homogen maka dilanjutkan dengan uji parametrik
menggunakan Anova One Way. Jika data tidak terdistribusi normal dan
heterogen maka dapat melanjutkan uji nonparametrik menggunakan
Kruskall-wallis dengan SPSS, untuk mengetahui perbedaan signifikan dari
setiap kelompok perlakuan. Terdapat perbedaan yang bermakna apabila
nilai p < 0,05.
I. Etika Penelitian
1. Kejujuran
Pelaksanaan penelitian dilakukan dengan jujur, mulai dari pengumpulan
bahan pustaka, pengumpulan data, pelaksanaan metode penelitian,
prosedur penelitian, publikasi hasil penelitian, serta kekurangan atau
kegagalan selama penelitian berlangsung.
2. Objektivitas
Berusaha bersikap objektif dalam suatu percobaan, analisis dan intepretasi
hasil data yang diperoleh.
3. Ketelitian
Melaksanakan rancangan percobaan dengan teliti, serta memastikan setiap
tahapan prosedur penelitian dilakukan dengan tepat.

48
4. Integritas
Bersikap teguh dan berprinsip, serta menjaga komitmen dalam
menjalankan serangkaian penelitian.
5. Keterbukaan
Bersikap terbuka serta mau menerima kritik dan saran dalam penelitian.
BAB 5
HASIL PENELITIAN
A. Gambaran Lokasi Penelitian
Penelitian ini perlakuan terhadap hewan coba dilakukan di Laboratorium
Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya yang beralamatkan di Jl.
Tenggilis Mejoyo Blok AM No. 12, Kali Rungkut, Kecamatan Rungkut, Kota
Surabaya, Jawa Timur 60293. Laboratorium Farmakologi merupakan
laboratorium yang dikhususkan untuk keperluan praktikum farmakologi serta
penelitian yang berkaitan dengan suatu bahan atau obat uji yang diterapkan
terhadap hewan coba yaitu mencit, tikus putih, kelinci dan hewan coba lainnya
yang diperlukan sesuai dengan kebutuhan.
Gambar 5.1 Google Maps Lokasi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya

(Sumber : Google maps 2021).
Penelitian ini dilanjutkan dengan pembuatan preparat jaringan dan
pembacaan hasil secara histologi di RSAD V Kodam Brawijaya Surabaya.
Pemeriksaan ini dilakukan di laboratorium Patologi Anatomik yang
beralamatkan di Jl Kesatriyan No. 17, Sawunggaling, Kecamatan Wonokromo
49
50
Kota Surabaya, Jawa Timur 60242. Laboratorium Patologi Anatomik
merupakan laboratorium dikhususkan untuk pelayanan diagnostik sampel
jaringan atau cairan tubuh untuk membantu dalam menegakkan diagnosa suatu
penyakit melalui pengamatan sel dan jaringan.
Gambar 5.2 Instalansi Patologi Anatomi tampak depan RSAD V Kodam

Brawijaya (A) Instalansi Patologi Anatomi tampak dalam
RSAD V Kodam Brawijaya (B).
B. Hasil Penelitian
Hasil Penelitian pengaruh pemberian senyawa antidiabetes
alfamangostin terhadap gambaran histopatologi jantung tikus Rattus
Norvegicus strain wistar yang diberi Fruktosa 15 % diawali dengan tahapan
adaptasi selama 1 minggu dengan perlakuan hewan coba tikus jantan diberi
pakan normal jenis 511 sehari 2 kali dipagi dan disore hari kurang lebih 35
gr/hari. Pada hari berikutnya dilakukan pemeriksaan GDA untuk memastikan
tikus tidak mengalami hiperglikemia sebelum perlakuan. Dihari selanjutnya
selama 2-3 minggu sebanyak 18 ekor tikus diberi perlakuan minum fruktosa
hingga kadar glukosa darah meningkat pemeriksaan kadar glukosa acak
menggunakan acuan 130-150 mg/dL dengan menggunakan On Call Plus

51
Blood Glucose Monitoring System, pemeriksaan dilakukan setiap 2 hari. Kadar
glukosa darah acak yang telah masuk kriteria hiperglikemia dilanjutkan
dengan tindakan sesuai perlakuan kelompok.
Penelitian ini menggunakan 6 kelompok perlakuan diantaranya
kelompok kontrol positif, kelompok kontrol negatif, kelompok standart obat
glibenklamid dosis 10 mg/kg, kelompok glibenklamid digunakan sebagai
standart pengobatan antihiperglikemik yang bertujuan untuk membandingkan
hasil yang didapat dengan antidiabetes herbal yaitu alfamangostin selanjutnya
terdapat 3 kelompok perlakuan diantaranya kelompok perlakuan
alfamangostin dosis 10 mg/BB, kelompok perlakuan alfamangostin dosis 30
mg/BB, dan kelompok perlakuan 50 mg/BB. Sebelum dilakukan pembedahan
tikus terlebih dahulu dilakukan pemeriksaan GDA untuk memastikan kadar
glukosa darah disetiap kelompok perlakuan. Berikut tabel hasil kadar glukosa
darah pada kelompok kontrol negatif tanpa perlakuan diabetes dan
antidiabetes serta kelompok kontrol positif dengan perlakuan diabetes tanpa
antidiabetes :
Tabel 5.1 Hasil kadar glukosa darah pada kelompok kontrol negatif
No Tanpa Perlakuan Diabetes Kadar Glukosa Darah Satuan
. Kelompok Kode
1. Kontrol Negatif 1 104 mg/dL
Sumber : Data Primer 2021
Tabel 5.2 Hasil kadar glukosa darah pada kelompok kontrol positif
No Perlakuan Diabetes Kadar Glukosa Satuan
. Kelompok Kode Darah
1. Kontrol Positif 1 182 mg/dL
52
Berikut tabel hasil kadar glukosa darah pada kelompok kontrol
glibenklamid dengan perlakuan diabetes menggunakan fruktosa 15% dan
antidiabetes glibenklamid dosis 10 mg/kg.
Tabel 5.3 Hasil kadar glukosa darah kelompok glibenklamid

No. Kelompok Glibenklamid Kadar Glukosa Darah Satuan
Dosis Kode
1. 10 mg/kg 1 105 mg/dL
2. 10 mg/kg 2 120 mg/dL
3. 10 mg/kg 3 111 mg/dL
Berikut tabel hasil kadar glukosa darah pada kelompok perlakuan
alfamangostin pada tikus model diabetes dengan pemberian beban fruktosa
15% dan senyawa bioaktivitas antidiabetes alfamangostin antidiabetes dosis
10 mg/kg BB.
Tabel 5.4 Kadar glukosa darah kelompok alfamangostin dosis 10 mg/kg BB

No. Kelompok Alfamangostin Kadar Glukosa Darah Satuan
Dosis Kode
1. 10 mg/kg BB 1 110 mg/dL
2. 10 mg/kg BB 2 109 mg/dL
3. 10 mg/kg BB 3 103 mg/dL
15% dan senyawa bioaktivitas antidiabetes alfamangostin dosis 30 mg/kg BB.

Dosis Kode
1. 30 mg/kg BB 1 110 mg/dL
2. 30 mg/kg BB 2 49 mg/dL
3. 30 mg/kg BB 3 105 mg/dL
53
15% dan senyawa bioaktivitas antidiabetes alfamangostin antidiabetes dosis
50 mg/kg BB.

Dosis Kode
1. 50 mg/kg BB 1 114 mg/dl
2. 50 mg/kg BB 2 96 mg/dl
3. 50 mg/kg BB 3 111 mg/dl
Berikut tabel hasil lamanya perlakuan dari variasi dosis Alfamangostin
terhadap tikus model diabetes melitus :
Tabel 5.7 Tabel hasil lamanya perlakuan variasi dosis alfamangostin

No Perlakuan Dosis Jumlah Rata-rata
. Kelompok Kode Alfamangostin Sonde
1. Perlakuan 1 1 10 mg/L 1cc 2 2 x Sonde
2 10 mg/L 1cc 2
3 10 mg/L 1cc 2
2 30 mg/L 1cc 3
3 30 mg/L 1cc 3
2 50 mg/L 1cc 2
3 50 mg/L 1cc 2
Berdasarkan hasil tabel 5.1 menunjukkan adanya dosis baik yang
digunakan dalam menurunkan kadar glukosa darah yakni pada dosis 10 mg/dl
dan 50 mg/dl hal ini dapat dilihat berdasarkan rata-rata perlakuan.
Tahap pembedahan diawali dengan pembiusan menggunakan eter
bertujuan untuk mengurangi rasa sakit pada hewan coba, Setelah didapatkan
organ yang dibutuhkan segera dimasukkan kedalam pot sampel yang telah
54
berisi formalin 10 %. Hindari menundaan formalin pada organ hal ini untuk
meminimalisir terjadinya autolisis atau kematian jaringan akibat
keterlambatan dalam proses pengawetan. Organ setelah melalui tahapan
formalin kemudian akan dibuat sediaan preparate jaringan dengan pewarnaan
HE (Hematoxylin Eosin). Hasil pengamatan histopatologi jantung tikus Rattus
norvegicus strain wistar disajian pada gambar sebagai berikut :
Gambar 5.3 Histologi Otot Jantung dengan mikroskop perbesaran 40x pada
kelompok kontrol negatif (tidak ditemukan sel nekrosis).
kelompok kontrol positif (tidak ditemukan sel nekrosis).
55
kelompok kontrol glibenklamid (tidak ditemukan sel nekrosis).
kelompok Alfamangostin dosis 10 mg/kg BB (tidak ditemukan
sel nekrosis).
56
sel nekrosis)
sel nekrosis).
57
Hasil persentase pengamatan sel nekrosis pada histopatologi jantung
pada keseluruhan lapang pandang berdasarkan masing-masing kelompok
perlakuan yakni sebagai berikut :
Tabel 5.8 Hasil Pengamatan Persentase Nekrosis Sel pada Histopatologi Jantung
Perlakuan % Scoring Keterangan
Kelompok Kode Nekrosis Sel
Kontrol + 1 0% 1 Tidak ditemukan nekrosis
2 0% 1 Tidak ditemukan nekrosis
Kontrol - 1 0% 1 Tidak ditemukan nekrosis
Kontrol Glibenklamid 1 0% 1 Tidak ditemukan nekrosis
Alfamangostin 10 mg/BB 1 0% 1 Tidak ditemukan nekrosis
Keterangan Score :
1 = 0% Tidak ditemukan nekrosis

2 = 25 % Nekrosis sel pada seluruh lapang pandang
3 = 25-50 % Nekrosis sel pada seluruh lapang pandang
4 = 50-75 % Nekrosis sel pada seluruh lapang pandang
5 = > 75 % Nekrosis sel pada seluruh lapang pandang
(Wibowo, 2012).
BAB 6
PEMBAHASAN
A. Pembahasan
Diabetes melitus merupakan suatu kondisi dimana terjadi peningkatan
kadar glukosa dalam darah dan berlangsung dalam rentang waktu cukup lama
yang disebabkan oleh ketidakmampuan tubuh dalam menghasilkan hormon
insulin yang berfungsi dalam mengatur kadar glukosa dalam darah dengan
mengubah glukosa menjadi glikogen atau terjadi akibat resistensi insulin
(Putri & Larasati, 2013). Pada penelitian ini penggunaan tikus model diabetes
melitus dilakukan dengan pemberian fruktosa konsentrasi 15 %, hal ini
bertujuan untuk mempercepat terjadinya peningkatan kadar glukosa dalam
darah (hiperglikemia). Pada tabel 5.1 kelompok kontrol positif diberikan
perlakuan diabetes tanpa pemberian obat antidiabetes. Kelompok ini
menunjukkan adanya peningkatan kadar glukosa darah (hiperglikemia) setelah
dilakukan pemeriksaan kadar glukosa darah acak yang melebihi dari nilai
normal pada tikus yakni 70-120 mg/dL (Meles, et al., dalam Putri, et al.,
2014). Pada tabel 5.2 kelompok kontrol negatif dikondisikan dalam keadaan
sehat dengan tidak diberikan perlakuan diabetes maupun antidiabetes, hal ini
dapat dilihat kadar glukosa darah masuk dalam rentang batas normal
berdasarkan nilai GDA 130-150 mg/dL (Wulansari & Wulandari, 2018).
Penggunaan produk obat glibenklamid digunakan sebagai standart antidiabetes
dengan perbandingan kelompok uji senyawa herbal bioaktivitas
alfamangostin yang berasal dari ekstrak kulit manggis yang memiliki potensi
58
59
sebagai antidiabetes. Glibenklamid bekerja dengan cara merangsang sel beta
pankreas untuk mngeluarkan hormon insulin melalui ikatan reseptor sel beta
pankreas dengan sulfonil urea dan menghambat ATP-sensitive pottassium
channel. Sehingga berakhir pada depolarisasi membran sel, kalsium chanel
terbuka yang menyebabkan kalsium masuk kedalam sel dan terjadi
peningkatan kalsium sitosol serta merangsang produksi insulin (Theresia
dalam Sulistiani, et al., 2016). Tabel 5.3 kelompok kontrol obat standart
glibenklamid menunjukkan potensi sebagai antidiabetes yang terbukti kadar
glukosa darah yang didapatkan setelah perlakuan masuk dalam batas normal
yakni < 130 mg/dL, berdasarkan nilai GDA 130-150 mg/dl (Wulansari &
Wulandari, 2018). Senyawa alfamangostin memiliki potensi sebagai
bioaktivitas antidiabetes yang mampu menurunkan kadar glukosa darah yang
bekerja dengan cara menghambat enzim α-glukosidase (Kurniawati, et al.,
2014). Hal ini ditunjukkan berdasarkan hasil kadar glukosa darah pada tabel
5.4 dengan penggunaan alfamangostin dosis 10 mg/kg BB, tabel 5.5 dengan
penggunaan alfamangostin dosis 30 mg/kg BB dan tabel 5.6 dengan
penggunaan alfamangostin dosis 50 mg/kg BB nilai GDA masuk dalam batas
normal yakni < 130 mg/dL berdasarkan nilai GDA 130-150 mg/dL.
Hasil penelitian pembacaan preparate dapat dilihat pada tabel 5.8 pada
kontrol positif dengan score 1 menunjukkan persentase sel nekrosis 0 % tidak
ditemukan adanya nekrosis pada sel otot jantung, pada kontrol negatif dengan
score 1 menunjukkan persentase sel nekrosis 0 % tidak ditemukan adanya
nekrosis pada sel otot jantung, pada kelompok kontrol obat standart dengan
score 1 menunjukkan persentase sel nekrosis 0 % tidak ditemukan adanya

60
nekrosis pada sel otot jantung, pada kelompok perlakuan pengobatan
alfamangostin dosis 10 mg/BB dengan score 1 menunjukkan persentase sel
nekrosis 0 % tidak ditemukan adanya nekrosis pada sel otot jantung,
kelompok perlakuan pengobatan alfamangostin dosis 30 mg/BB dengan score
1 menunjukkan persentase sel nekrosis 0 % tidak ditemukan adanya nekrosis
pada sel otot jantung, kelompok perlakuan pengobatan alfamangostin dosis 50
mg/BB dengan score 1 menunjukkan persentase sel nekrosis 0 % tidak
ditemukan adanya nekrosis pada sel otot jantung. Hal ini menandakan bahwa
kondisi diabetes pada tikus hewan coba belum menunjukkan adanya
komplikasi pada organ jantung sehingga pada pengamatan histopatologi
belum ditemukan adanya nekrosis pada kardiomiosit, kemungkinan hal ini
dapat terjadi dikarenakan faktor penggunaan dosis fruktosa sebagai
pengondisian diabetes mellitus serta lamanya waktu perlakuan diabetes.
Tikus model diabetes melitus pada penelitian ini dilakukan dengan
pemberian fruktosa dosis 15 % selama 2-3 minggu. Kondisi hiperglikemia
dengan dosis dan lamanya waktu tersebut belum menunjukkan dampak
terhadap komplikasi jantung, hal ini dapat terjadi dikarenakan kondisi
hiperglikemia pada perlakuan tersebut dalam memproduksi Reactive Oxygen
Species (ROS) masih dapat dinetralkan didalam tubuh, sehingga sangat sedikit
kemungkinan terjadinya kondisi stress oksidatif dan kecil kemungkinan
terjadinya peningkatan Tumor Necrosis Factor- α (TNF- α). TNF- α
merupakan sitokin proinflamasi jika terproduksi dalam jumlah cukup banyak
dan berikatan dengan reseptornya yakni TNFR1 akan memicu proses nekrosis
pada jantung. Menurut (Fitriyah, et al., 2020). Pemberian fruktosa dosis 20 %

61
dan STZ dosis 25 mg/kgBB selama 4 minggu dapat menyebabkan terjadinya
resistensi insulin melalui mekanisme yakni, fruktosa akan diubah menjadi
fruktosa 1-fosfat oleh bantuan fruktokinase C dan melalui jalur GLU-2
menuju hepatosit. Fruktokinase 1-fosfat akan diubah kembali menjadi D-
gliseraldehid dan dihydroxyacetone sedangkan pemberian STZ dapat
menyebabkan resisitensi melalui destruksi sel beta pancreas. Resistensi ini
menyebabkan terjadinya peningkatan kadar glukosa darah (Hiperglikemia)
dan memicu terjadinya stres oksidatif, kerusakan oksidatif, dan dapat
terjadinya peningkatan pelepasan TNF- α yang merupakan sitokin
proinflamasi. Kondisi stress oksidatif dapat memicu terjadinya penyakit
kardiovaskuler melalui pembentukan nekrosis jantung (Santoso &
Baharuddin, 2020). Menurut (Wulansari & Wulandari, 2018). Penggunaan
dosis fruktosa 20-25% selama 3 bulan pada tikus dapat mengindikasikan
terjadinya resistensi insulin. Sementara berdasarkan peneliti terdahulu
menujukkan bahwa peralihan dari kondisi normal hingga resistensi insulin
diberikan pembebanan fruktosa dosis 25 % dari kebutuhan energi per hari
akan memicu terjadinya obesitas dan berakhir pada resistensi insulin
(Prahastuti, 2011). Pembebanan fruktosa dengan dosis 15% dengan lamanya
waktu yang diberikan pada penelitian ini belum memberikan dampak yang
berarti pada komplikasi organ jantung hal ini ditunjukkan pada hasil
pembacaan preparate histologi yang tidak ditemukan adanya sel nekrosis pada
otot jantung atau kardiomiosit.
Berdasarkan penelitian sebelumnya menurut (Sakinah, et al., 2020).
Kondisi hiperglikemia meyebabkan resiko komplikasi kardiomiopati diabetik,

62
dimana kondisi hiperglikemia atau peningkatan kadar glukosa darah secara
berlebih dapat mnyebabkan stress oksidatif dan berdampak pada kerusakan
oksidatif. Stres oksidatif merupakan keadaan terjadinya peningkatan radikal
bebas yang tidak diimbangi dengan ketersediaan penangkal radikal bebas yaitu
antioksidan. Keadaan stress oksidatif dapat terjadi melalui aktifnya jalur
polyol pathway, AGEs, teraktifnya protein kinase C dan heksosamine
pathway. Dari kerusakan jaringan akibat stress oksidatif akan menstimulasi
reaksi inflamasi melalui mekanisme Nuclear Factor Kappa Beta (NF-kB)
sehingga menyebabkan terjadinya peningkatan pelepasan sitokin proinflamasi
yakni TNF-α. TNF- α apabila berikatan dengan reseptornya yakni TNFR1
akan berdampak pada reaksi pembentukan nekrosis pada kardiomiosit.
Perlakuan tikus model diabetes pada peneliti sebelumnya dilakukan dengan
pemberian induksi diet tinggi lemak fruktosa (kuning telur 4 %, minyak babi
6,5 %, minyak kambing 6,5 %, asam kolat 0,2 %, pakan ayam 82,8 %, air
sesuai dengan kebutuhan), serta fruktosa dengan dosis 20 % selama 6
minggu dan induksi streptozotocin (STZ) dosis 25 mg/kg BB dimasukkan
pada minggu ke 4. Sementara pada penelitian ini pelakuan kondisi diabetes
dilakukan selama 2-3 minggu hal ini memungkinkan paparan yang diberikan
terhadap hewan coba belum menunjukkan adanya komplikasi diabetes yang
mengarah pada kerusakan otot jantung. Berdasarkan penelitian sebelumnya
indikasi nekrosis pada otot jantung dapat terjadi akibat kondisi diabetes yang
diberi perlakuan intensif selama 6 minggu dengan penggunaan fruktosa dosis
tinggi yakni 20% (Sakinah, et al., 2020). Penelitian ini belum menunjukkan
keberhasilan sepenuhnya berdasarkan penelitian sebelumnya, banyak hal yang

63
perlu dipertimbangkan mengenai estimasi waktu perlakuan, pengondisian
hewan coba, dosis pembebanan fruktosa hingga diabetes melitus.
B. Keterbatasan Penelitian
Keterbatasan pada penelitian ini terjadi pada pengondisian hewan coba
dalam menyamakann kadar glukosa darah sebelum perlakuan, variasi kadar
glukosa darah rentan terhadap perbedaan hasil yang didapat.

BAB 7
KESIMPULAN
A. Kesimpulan
1. Tidak ditemukannya nekrosis pada sel otot jantung (kardiomiosit).
2. Tidak ada pengaruh pemberian alfamangostin berdasarkan pengamatan
histopatologi jantung tikus strain wistar.
3. Dari ketiga dosis alfamangostin tidak terlalu memberikan perbedaan
secara signifikan berdasarkan data lamanya perlakuan pemberian variasi
dosis alfamangostin. Pada dosis 10 mg/kg BB menunjukkan rata-rata
sonde sebanyak 2x, Pada dosis 30 mg/kg BB menunjukkan rata-rata sonde
sebanyak 3x, Pada dosis 50 mg/kg BB menunjukkan rata-rata sonde
sebanyak 2x.
B. Saran
Penelitian selanjutnya dapat dilakukan dengan mempertimbangkan
waktu penelitian, penambahan dosis perlakuan diabetes, serta pemeriksaan
penunjang diagnosis diabetes melitus untuk mengetahui kondisi diabetes yang
mampu mempengaruhi komplikasi pada jantung dan berakibat pada disfungsi
jantung.
64
65
DAFTAR PUSTAKA
Berata, I. K., Winaya, I., Adi, A., & Adnyana, I. (2015). Patologi Veteriner
Umum. Denpasar: Swasta Nulus.
Banjarnahor, E., & Wangko, S. (2012). Sel Beta Pankreas Sintesis Dan Sekresi
Insulin. Jurnal Biomedik, Volume 4 Nomor 3, 156-162.
Cut Sriyanti, S. M. (2016). Modul Bahan Ajar Cetak Keperawatan Patologi.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Decroli, E. (2019). Diabetes Melitus Tipe 2. Padang: Bagian Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas.
Dahlan, N., Bustan, M., & Kurnaesih, E. (2018). Pengaruh Prolanis Terhadap
Pengendalian Gula Darah Terkontrol Pada Penderita DM Di Puskesmas
Sudiang Kota Makassar. Sinergitas Multidisiplin Ilmu Pengetahuan dan
Teknologi, Volume 1, 39-49.
Eryuda, F., & Umiana Soleha, T. (2016). Ekstrak Daun Kluwih (Artocarpus
camansi) Dalam Menurunkan Kadar Glukosa Darah Pada Penderita Diabetes
Melitus. MAJORITY, Volume 5 Nomor 4, 71-75.
Fatimah, R. N. (2015). Diabetes Melitus Tipe 2. J MAJORITTY, Volume 4 Nomor
5, 93-101.
Fathoni, M. R., & Santosa, Y. (2018). Pengaruh Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia
Mangostana L.) Terhadap Jumlah Kelainan Histopatologi Stria Vaskularis
Koklea Pada Ototoksisitas (Studi Eksperimental Pada Tikus Wistar Yang
Diinduksi Gentamisin). JKD, Volume 7 Nomor 2, 1030-1040.
Firdaus, Rimbawan, Marliyati, S., & Roosita, K. (2016). Model Tikus Diabetes
Yang Diinduksi Streptozotocin-Sukrosa Untuk Pendekatan Penelitian
Diabetes Melitus Gestasional. JURNAL MKMI, Volume 12 Nomor 1, 29-34.
Hermawan, I. P. (2016). Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia
mangostana Linn) Terhadap Nekrosis Glomerulus Dan Tubulus Ginjal
Mencit Jantan (Mus musculus). Skripsi. Surabaya : Universitas Airlangga
Hendrawati, A. (2017). Efek perlindungan kombinasi kuersetin dan omega-3
terhadap sel beta pankreas tikus diabetes melitus tipe 2. Pharmaciana,
Volume 7 Nomor 1, 1-18.
Irfan, & Israfil. (2020). Faktor Risiko Kejadian Komplikasi Kardiovaskuller Pada
Pasien Diabetes Melitus (DM) Tipe 2. JPPNI, Volume 4 Nomor 3.
Kelana, E., Nasrul, E., Yaswir, R., & Desyawar. (2015). Korelasi Indeks 20/(C-
Peptide PuasaxGlukosa Darah Puasa) Dengan Homa-IR Untuk Menilai
Resistensi Insulin Diabetes Melitus tipe 2. MKA, Volume 38 Nomor 3, 155-
164.
Kurniawati, M., Mahdi, C., & Aulanni'am. (2014). Kadar Xanthon dalam Jus
Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana L.) dan Efek Inhibisi Jus Kulit
Buah Manggis Terhadap Aktifitas Enzim Alfa-glukosidase. NATURAL B,
Volume 2 Nomor 4, 319-321.
Kusuma, T. R. H. (2019). Pengaruh Ekstrak daun Kenikir (Cosmos Caudatus
kunth.) Terhadap histopatologi Otot Jantung Tikus Putih (Rattus norvegicus)
Model Diabetes Melitus Tipe II. Skripsi. Surakarta : Universitas Sebelas
Maret.
66
Maligan, J. M., Chairunnisa, F., & Wulan, S. (2018). Peran Xanthon Kulit Buah
Manggis (Garcinia mangostana L.) Sebagai Agen Antihiperglikemik. Jurnal
Ilmu Pangan dan Hasil Pertanian, Volume 2 Nomor 2, 99-106.
Nugraha, G., & Anggraini, R. (2019). Kimia Klinik 1. Surabaya: UNUSA press.
Nurtamin, T. (2014). Potensi Curcumin untuk Mencegah Aterosklerosis. CDK-
219, Volume 41 Nomor 8, 633-635.
Nurfadilah, L. D., Nurainiwati, S., & Agustini, S. (2013). Pengaruh Pemberian
Minyak Deep Frying Terhadap Perubahan Histopatologi Jantung Tikus Putih
(Rattus norvegicus strain wistar). Volume 9 Nomor 1, 54-58.
Nurachmah, E. (2017). Dasar-dasar Anatomi dan fisiologi. Elsevier Ltd.
Narulita, H. (2014). Studi Praformulasi Ekstrak Etanol 50% Kulit Buah Manggis
(Garcinia mangostana L.). Skripsi. Jakarta : UIN Syarif Hidayatullah
Putri, A. E., & Larasati, T. (2013). HUbungan Obesitas dengan Kadar HbA1C
pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di LAboratorium Patologi Klinik Rumah
Sakit Umum Daerah Abdul Moeloek Provinsi Lampung. Medical Journal of
Lampung University, Volume 2 Nomor 4, 9-18.
Putri, D. K., Hermanto, B., & Wardani, T. (2014). Pengaruh Pemberian Infusum
Daun Salam (Eugenia Polyantha) terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus
(rattus norvegicus) yang Diinduksi Alloksan. Veterinaria Medika, Volume 7
Nomor 1, 7-16.
Prahastuti, S. (2011). Konsumsi fruktosa Berlebihan Dapat Berdampak Buruk
Bagi Kesehatan Manusia. JKM, Volume 10 Nomor 2, 173-189.
Prasetyani, D. (2019). Analisis Faktor Yang Mempengaruhi Kejadian Neuropati
Diabetik pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2. viva Medika, Volume 12
Nomor 1.
Rismayanthi, C. (2010). Terapi Insulin Sebagai Alternatif Pengobatan Bagi
Penderita Diabetes. Medikora, Volume 6 Nomor 2, 29-36.
Rochmawati, A. (2018). Ekstrak Bonggol Nanas (Ananas comusus L.) Sebagai
Antidiabetes Pada Tikus Yang Diinduksi Aloksan. Skripsi. Sidoarjo :
Universitas Muhammadiyah
Rahmah, H. A., Ramadhania, Z., Mutakin, & Levita, J. (2020). Senyawa Nitrogen
Reaktif dan Perannya dalam Kanker Pankreas. Farmaka, Volume 17 Nomor
3, 166-172.
Ramadany, A. F., Pujarini, L., & Candrasari, A. (2013). Hubungan Diabetes
Melitus Dengan Kejadian Stroke Iskemik di RSUD DR. Moewardi Surakarta
Tahun 2010. Biomedika, Volume 5 Nomor 2.
Rivandi, J., & Yonata, A. (2015). Hubungan Diabetes Melitus dengan Kejadian
Gagal Ginjal Kronik. Majority, Volume 4 Nomor 9, 27-34.
Rahayu, A., & Rodiani. (2016). Efek Diabetes Melitus Gestasional terhadap
kelahiran Bayi Makrosomia. MAJORITY, Volume 5 Nomor 4, 17-22.
Rejeki, P. S., Putri, E., & Prasetya, R. (2018). Ovariektomi Pada Tikus dan
Mencit. Surabaya: AIRLANGGA UNIVERSITY PRESS.
Sakinah, A., Purwanti, S., & Purnomo, Y. (2020). Efek Ekstrak Etanol Daun Gedi
Merah (Abelmoschus manihot (L) Medik) Terhadap Kadar TNF-Alfa Jantung
Dan Nekrosis Kardiomiosit Tikus Model Diabetes Melitus Tipe 2. Jurnal Bio
Komplementer Medicine, Volume 7 Nomer 2, 1-8.
Supit, I. A., Pangemanan, D., & Marunduh, S. (2015). Profil Tumor Necrosis
Factor (TNF-Alfa) Berdasarkan Indeks Massa Tubuh (IMT) Pada Mahasiswa
67
Fakultas Kedokteran UNSRAT Angkatan2014. Jurnal e-Biomedik (eBm),

Volume 3 nomer 2, 640-643.
Sloane, E. (2004). Anatomi dan Fisiologi untuk pemula (Vols. 21 x 29,7). (S.
Palupi Widyastuti, Ed.) Jakarta: Buku Kedokteran ECG.
Suarsana, I. N., Priosoeryanto, B., Wresditanti, T., & Bintang, M. (2010). Sintesis
Glikogen Hati dan Otot pada Tikus Diabetes yang diberi Ekstrak Tempe
(Vol. Volume 11 Nomor 3). Bogor.
Sinaga, F. A. (2016). Strss Oksidatif Status Antioksidan Pada Aktivitas Fisik
Maksimal. Jurnal Generasi Kampus, Volume 9 Nomor 2.
Suryadinata, R. V. (2018). Pengaruh Radikal Bebas Terhadap Proses Inflamasi
Pada Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK). Amerta Nutr, 317-324.
Stevani, H. (2016). Pratikum Farmakologi. Kebayoran: Kemenkes Kesehatan
Republik Indonesia.
Susanti, M. E. (2018). Gambaran Kadar Vitamin C Pada Kulit Manggis dan Buah
Manggis (Garcinia mangostana L). Skripsi. Jombang : Stikes Insan Cendekia
Medika
Srihari, E., & Lingganingrum, F. (2015). Ekstrak Kulit Manggis Bubuk. Jurnal
Teknik Kimia, Volume 10 Nomor 1, 1-7.
Subandiyono, & Hastuti, S. (2016). Nutrisi Ikan. Semarang: catur Karya mandiri.
Santosa, W. N., & Baharuddin. (2020). Penyakit Jantung Koroner dan
Antioksidan (Vol. Volume 1 Nomor 2). Surabaya.
Sahid, A. P., & Murbawani, E. (2016). Pengaruh Bubuk DAun Kenikir (Cosmos
Caudatus) Terhadap kadar Glukosa Darah Tikus Diabetes Diinduksi
Streptozotocin. Journal of Nutrition College, Volume 5 Nomor 2, 51-57.
Sulistiani, K. P., Sujono, T., & Wahyuni, A. (2016). Pengaruh Bekatul Beras
Hitam (Black Rice Bran) Terhadap Profil Farmakokinetika Glibenklamid
Pada Tikus Galur Sprague Dawley (SD). University Research Colloquium,
625-632.
Ubruangge, T., Wangko, S., & Kalangi, S. (2016). Gambaran Histologik Otot
Jantung Pada Hewan Coba Postmortem. Journal e-Biomedik (eBm), Volume 4
Nomor 2
Wibowo, M. (2012). Pengaruh Formalin Peroral Dosis Bertingkat Selama 12
Minggu Terhadap Gambaran Histopatologi Ginjal Tikus Wistar. Skripsi.
Diponegoro : Universitas Diponegoro.
Yusran, M. (2017). Retinopati Diabetik : Tinjauan Kasus Diagnosisdan
Tatalaksana. JK Unila, Volume 1 Nomor 3, 578-582.
Yuhelma, Hasneli I, Y., & Nauli, F. (2015). Identifikasi dan Analisis Komplikasi
Makrovaskuler dan Mikrovaskuler Pada Pasien Diabetes Mellitus. Jurnal
Online Mahasiswa, Volume 2 Nomor 1, 569-579.
68
LAMPIRAN 1
Lampiran Kendali Skripsi
69
LAMPIRAN 2
Gambar Perlakuan Penelitian

No Perlakuan Keterangan
.
1. Proses Pemeriksaan GDA, darah diambil
pada bagian ekor.
2. Tahapan pemberian identitas warna pada

anggota tubuh tikus dan disesuaikan dengan
kelompok perlakuan.
3. Tahapan perlakuan sonde Alfamangostin
4. Tahapan perlakuan sonde Glibenklamid

70
5. Tahap pembedahan untuk pengambilan

organ
6. Tahapan pengawetan jaringan dengan

formalin 10 %
7. Tahapan fiksasi yakni dengan merendam

organ menggunakan netral buffer formalin
selama 1 jam
8. Pemindahan kaset pada chamber setelah

tahapan fiksasi kemudian masuk ke dalam
tahapan pencucian dengan air mengalir
71
9. Memasukkan kaset ke dalam alat otomatis

Tissue Processing Automatic meliputi
tahapan dehidrasi dengan reagen Alkohol
dari 70 %, 80 %, 96 %, 99 % masing-
masing waktu 30 menit. Tahapan clearing
dengan xylol 3 kali dengan ,asing-masing
waktu 10 menit dan tahapan terakhir
impregnasi dengan parafin cair
10. Tahapan Blocking atau blok parafin untuk
memepermudah pada saat memotong
lapisan tipis.
11. Tahapan Pemotongan blok jaringan

menggunakan mikrotom dengan ketebatan 1
mikron
12. Tahapan Mounting atau perlekatan jaringan

pada objek glas dengan menggunakan
pemanas air dan dilanjutkan dengan
pemanasan diatas hotplate hal ini bertujuan
untuk menghilangkan sisa-sisa parafin
72
13. Hasil Preparat jaringan
14. Tahapan Pewarnaan HE (Hematoxylin

Eosin). Diawali dengan Xylol 5 kali
masing-masing 3 menit, rehidrasi dengan
alkohol 99 %, 96 %, 80 %, dan 70 %
masing-masing waktu 3 menit, bilas dengan
aiar mengalir 10 menit, lanjut pewarnaan
Mayer 5 menit, bilas dengan air mengalir,
dilanjutkan dengan Eosin 15 dip, kemudian
dilanjutkan tahapan dehidrasi dengan
alkohol 80 %, 90 %, 96 %, 96 % masing
masing waktu selama 2 menit. Tahapan
terakhir direndam kembali dengan xylol 3x
dengan waktu 5 menit, perlekatan cover glas
dengan entela dan terakhir labeling.
LAMPIRAN 3
73
Hasil Pewarnaan HE
No Kelompok Perlakuan Dokumentasi Hasil Pewarnaan HE
.
1. Kontrol Positif
2. Kontrol Negatif
3. Kontrol obat standart

glibenklamid
4. Alfamangostin dosis
10 mg/kg BB
74
30 mg/kg BB
50 mg/kg BB
LAMPIRAN 4
75
Komite Etik Penelitian

Dewi Rachmatika Aryani - Naskah Skripsi Pengaruh Alfamangostin Terhadap Histopatologi Jantung

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Dewi Rachmatika Aryani - Naskah Skripsi Pengaruh Alfamangostin Terhadap Histopatologi Jantung

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PROPOSAL SKRIPSI

PENGARUH PEMBERIAN SENYAWA ALFAMANGOSTIN TERHADAP

PROGRAM STUDI D-IV ANALIS KESEHATAN

PENGARUH PEMBERIAN SENYAWA ALFAMANGOSTIN TERHADAP

Untuk Memperoleh Gelar Sarjana Sains Terapan Kesehatan (S.ST)

DEWI RACHMATIKA ARYANI

PROGRAM STUDI D-IV ANALIS KESEHATAN

Skripsi ini adalah hasil karha sendiri,

Nama : Dewi Rachmatika Aryani

Tanggal : 26 Juli 2021

Judul : Pengaruh Pemberian Senyawa Alfamangostin

Ary Andini, S.T., M.Si : ........................................

Andreas Putro Ragil Santoso, S.S.T., M.Si

LEMBAR PENGESAHAN SKRIPSI

SKRIPSI INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 26 Juli 2021

Ary Andini, S.T., M.Si

Andreas Putro Ragil Santoso, S.S.T., M.Si

Diabetes merupakan kondisi dimana terjadinya peningkatan kadar glukosa

Kata kunci : Diabetes, Alfamangostin, Antidiabetes, Nekrosis

Diabetes is a condition in which there is an excessive increase in blood

Surabaya, 26 Juli 2021

(Dewi Rachmatika Aryani)

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

BAB 5 HASIL PENELITIAN

Gambar 2.1 Interior dan Histologi Otot Jantung Kondisi Normal.............................13

Tabel 2.1 Nilai Fisiologis Normal Tikus ...................................................................19

DAFTAR ISTILAH DAN SINGKATAN

A. Latar Belakang Masalah

Diabetes melitus merupakan penyakit yang ditandai dengan adanya

kenaikan kadar gula darah (Hiperglikemik) akibat kelainan sekresi insulin

maupun kerja insulin. Diabetes melitus tipe 2 merupakan diabetes akibat

berkurangnya sensitivitas jaringan sasaran terhadap insulin (Eryuda &

Umiana, 2016). Resistensi insulin terhadap tubuh terjadi karena berkurangnya

aktivitas fisik, penimbunan jaringan lemak, serta kelebihan konsumsi

karbohidrat sehingga menimbulkan penurunan reseptor insulin yang siap

mengikat insulin (Eryuda & Umiana, 2016).

Menurut World Health Organization (WHO) telah memprediksi bahwa

jumlah penderita diabetes melitus di Indonesia terus mengalami kenaikan dari

Internasional Diabetic Federation (IDF) juga memprediksi bahwa jumlah

penderita diabetes melitus di Indonesia akan mengalami kenaikan mulai dari

Kasus yang terbanyak dari populasi diabetes melitus di Indonesia adalah

diabetes melitus tipe 2 yang mencapai 90% (Kemenkes RI dalam Dahlan, et

Hiperglikemia yang tidak terkontrol dapat menyebabkan terjadinya

komplikasi makrovaskuler dan mikrovaskuler (Yuhelma, et al., 2015).

Komplikasi DM terjadi melalui 2 mekanisme utama yaitu glikosilasi dan stres

oksidatif (Decroli, 2019). Stres oksidatif merupakan kondisi dimana ditandai

adanya peningkatan radikal bebas yang tidak diimbangi dengan ketersediaan

antioksidan akan berdampak pada kerusakan oksidatif jaringan (Sakinah, et

al., 2020). Metabolisme hiperglikemia berperan dalam menghasilkan Reactive

Oxygen Species (ROS) yang dapat menyebabkan kerusakan oksidatif dan

memicu peningkatan produksi sitokin proinflamasi, sehingga terjadi proses

organ jantung (Sakinah, et al., 2020).

kelenjar pankreas, insulin berperan dalam mengatur kadar glukosa dalam

mengatasi resistensi sel terhadap insulin serta mencegah komplikasi lebih

kondisi yang memburuk penggunaan insulin sebagai pilihan untuk pengobatan

Dalam mengatasi hiperglikemia pada kondisi diabetes melitus perlu

dilakukan pengobatan tradisional dengan ekstrak tanaman. Kulit buah manggis

(Garcinia mangostana L.) memiliki beberapa kandungan senyawa aktif salah

satunya xanthone. Alfamangostin merupakan turunan xanthone yang banyak

terkandung didalam kulit manggis yang berperan sebagai antioksidan,