library.uns.ac.id digilib.uns.ac.

id

META ANALISIS PENGARUH KOMORBIDITAS DIABETES

MELLITUS TERHADAP RISIKO KEPARAHAN DAN KEMATIAN
PASIEN COVID-19

TESIS

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Gelar Magister

Program Studi Ilmu Kesehatan Masyarakat

Oleh
UTIN ILMA AGNI KUN’AIN
NIM S021708051

PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
2020
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

META ANALISIS PENGARUH KOMORBIDITAS DIABETES

MELLITUS TERHADAP RISIKO KEPARAHAN DAN KEMATIAN
PASIEN COVID-19

HALAMAN JUDUL
TESIS

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Gelar Magister

Program Studi Ilmu Kesehatan Masyarakat

Oleh
UTIN ILMA AGNI KUN’AIN
NIM S021708051

PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
2020

i
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

LEMBAR PERSETUJUAN

META ANALISIS PENGARUH KOMORBIDITAS DIABETES

MELLITUS TERHADAP RISIKO KEPARAHAN DAN KEMATIAN
PASIEN COVID-19

TESIS

Oleh:
UTIN ILMA AGNI KUN’AIN
NIM S021708051

Komisi Pembimbing Nama Tanda Tangan

Pembimbing I Dr. Setyo Sri Rahardjo, dr., M.Kes

NIP 196507181998021001 ____________

Pembimbing II Prof. Didik Gunawan Tamtomo, dr., PAK.,

MM., M.Kes
NIP 194803132018101 ____________

Telah dinyatakan memenuhi syarat

pada tanggal 18 Januari 2021

Kepala Program Magister Ilmu Kesehatan Masyarakat

Pascasarjana UNS

Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, M.Sc, Ph.D

NIP 195510211994121001

ii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

iii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

iv
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT, karena atas berkah
dan karuania-Nya peneliti dapat menyelesaikan tesis yang berjudul “Meta Analisis
Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap Risiko Keparahan dan
Kematian Pasien COVID-19”. Dalam penyusunan hingga terwujudnya tesis ini
tidak terlepas dari bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak, pada kesempatan
ini penulis mengucapkan terima kasih, terutama kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Jamal Wiwoho, S.H., M.Hum selaku Rektor Universitas Sebelas
Maret.
2. Prof. Drs. Sutarno, M.Sc., Ph.D selaku Direktur Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret.
3. Prof. Bhisma Murti, dr., MPH., M.Sc., Ph.D selaku Ketua Program Studi
Ilmu Kesehatan Masyarakat dan selaku penguji pertama yang senantiasa
meluangkan waktunya untuk memberikan arahan dan bimbingan dalam
penyusunan tesis.
4. Dr. Setyo Sri Rahardjo, dr., M.Kes selaku pembimbing pertama yang telah
banyak memberikan bimbingan dan arahan dalam proses bimbingan.
5. Prof. Didik Gunawan Tamtomo, dr., PAK., MM., M.Kes selaku pembimbing
kedua yang senantiasa meluangkan waktunya untuk memberikan arahan dan
bimbingan dalam penyusunan tesis.
6. Dr. Eti Poncorini Pamungkasari, dr., MPd selaku penguji kedua yang
senantiasa meluangkan waktunya untuk memberikan arahan dan bimbingan
dalam penyusunan tesis.
7. Seluruh Staf Program Studi Ilmu Kesehatan Masyarakat Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang telah membantu administrasi dalam penyusunan tesis.
8. Keluarga tercinta yang selalu mendoakan dan memberikan motivasi baik
moril maupun materil selama penyusunan tesis.
9. Teman-teman Program Studi Ilmu Kesehatan Masyarakat Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret yang selalu memberikan dukungan dalam
penyusunan tesis.
10. Semua pihak yang telah memberikan bantuan yang tidak dapat penulis
sebutkan satu per satu.

v
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penyusunan tesis ini masih jauh dari
sempurna, untuk itu pada kesempatan ini penulis mohon kritik dan saran yang
bersifat membangun demi perbaikan penyusunan di masa-masa mendatang.

Surakarta, 18 Januari 2021

Mahasiswa,

Utin Ilma Agni Kun’ain

vi
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

ABSTRAK
Utin Ilma Agni Kun’ain. S021708051. Meta Analisis Pengaruh Komorbiditas
Diabetes Mellitus terhadap Risiko Keparahan dan Kematian Pasien Covid-19.
Pembimbing I: Dr. Setyo Sri Rahardjo, dr., M.Kes. Fakultas Kedokteran,
Universitas Sebelas Maret. Pembimbing II: Prof. Didik Gunawan Tamtomo, dr.,
PAK., MM., M.Kes. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret.
Latar belakang: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) merupakan pandemi
yang terjadi pertama kali di Cina dan menyebar ke negara lain. Faktor risiko
terkait COVID-19 yaitu usia, jenis kelamin, dan adanya komorbiditas. Pasien
dengan komorbiditas diabetes mellitus memiliki kekebalan rendah yang
mempengaruhi risiko keparahan dan meningkatkan risiko kematian COVID-19.
Penelitian ini bertujuan untuk mengestimasi rata-rata besarnya pengaruh
komorbiditas diabetes mellitus terhadap risiko keparahan dan kematian pasien
COVID-19.
Subjek dan Metode: Penelitian ini merupakan penelitian systematic review dan
meta analisis. Penelitian ini menggunakan data sekunder yang akan dilakukan
dengan pencarian artikel melalui database yang sistematis dan komprehensif dari
Pubmed, Google Scholar, Springer Link. Analisis pada penelitian ini dengan
menggunakan software Review Manager 5.3. Kriteria inklusi yang digunakan full
paper Bahasa Inggris dan Bahasa Indonesia dengan observational study,
penelitian primer di rumah sakit. Kata kunci yang digunakan untuk menemukan
artikel adalah “COVID-19 and comorbidity”, “COVID-19 and severity and
diabetes”, “comorbidity or severity or diabetes or adjusted odd ratio” “COVID-
19 and mortality and diabetes”, “comorbidity or mortality or diabetes or adjusted
odd ratio”. Meta-analisis menggunakan RevMan 5.3 dengan Random Effect
Model.
Hasil: Berdasarkan hasil analisis terdapat heterogenitas yang tinggi antar
eksperimen (I2 =85%; p=0.04) sehingga digunakan Random Effects Model
(REM). Pasien COVID-19 dengan komorbiditas diabetes mellitus memiliki 2.04
kali untuk mengalami keparahan dibandingkan dengan pasien yang tidak memiliki
komorbiditas diabetes mellitus (aOR 2.04; CI 95% 1.20 hingga 3.46). Pasien
COVID-19 dengan komorbiditas diabetes mellitus memiliki 2.17 kali untuk
mengalami kematian dibandingkan dengan pasien yang tidak memiliki
komorbiditas diabetes mellitus (aOR 2.17; CI 95% 1.04 hingga 4.54).
Kesimpulan: Komorbiditas diabetes mellitus meningkatkan risiko keparahan dan
risiko kematian pada pasien COVID-19.
Kata Kunci: COVID-19, Komorbiditas, Diabetes Mellitus, Keparahan,
Kematian.

vii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

ABSTRACT
Utin Ilma Agni Kun’ain. S021708051. Meta Analysis: The Effect of Diabetes
Mellitus Comorbidity on the Severity and Mortality in Patients with COVID-19
Infection. Advisor I: Setyo Sri Rahardjo, Faculty of Medicine, Universitas Sebelas
Maret. Advisor II: Didik Gunawan Tamtomo, Faculty of Medicine, Universitas
Sebelas Maret.
Background: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) is a pandemic that
occurred for the first time in China and spread to other countries. Risk factors of
COVID-19 are age, sex, and comorbidities. Patients with comorbid diabetes
mellitus have low immunity which increases severity and mortality from COVID-
19. The purpose of this meta-analysis study was to assess the effect of diabetes
mellitus comorbidity on the severity and mortality of COVID-19 patient.
Subject and Method: This study is a systematic review and meta-analysis. This
study uses secondary data, conducted by searching for articles through a
systematic and comprehensive database from Pubmed, Google Scholar, and
Springer Link. The inclusion criteria used full paper in English and Indonesian
with an observational study, primary research in the hospital. The keywords used
to find the article were “COVID-19 and comorbidity”, “COVID-19 and severity
and diabetes”, “comorbidity or severity or diabetes or adjusted odds ratio”
“COVID-19 and mortality and diabetes”, “comorbidity or mortality or diabetes or
adjusted odds ratio ”. Meta-analysis using Review Manager 5.3 software with
Random Effect Model.
Result: Based on the results of the analysis, there was high heterogeneity (I2
=85%; p=0.04) so that the Random Effects Model (REM) was used. COVID-19
patients with comorbid diabetes mellitus had 2.04 times the risk of severity
compared with patients without comorbid diabetes mellitus (aOR 2.04; 95% CI
1.20 to 3.46). COVID-19 patients with comorbid diabetes mellitus were 2.17
times the risk of mortality than patients without comorbid diabetes mellitus (aOR
2.17; 95% CI 1.04 to 4.54).
Conclusion: Diabetes mellitus comorbidity increases the risk of severity and
mortality in patients with COVID-19.
Keywords: COVID-19, Comorbidity, Diabetes Mellitus, Severity, Mortality.

viii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i
LEMBAR PERSETUJUAN................................................................................. ii
PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASIKesalahan! Bookmark tidak d
KATA PENGANTAR ......................................................................................... v
ABSTRAK ........................................................................................................ vii
ABSTRACT ..................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................. xii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiii
DAFTAR LAMPIRAN..................................................................................... xiv
BAB I PENDAHULUAN .................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
A. Latar Belakang ...................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
B. Penelitian Relevan ................ Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
C. Kebaruan Penelitian .............. Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
D. Rumusan Masalah ................. Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
E. Tujuan Penelitian .................. Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
F. Manfaat Penelitian ................ Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
A. Landasan Teori ..................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
1. Coronavirus Diseases 2019 (COVID 2019)Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
2. Diabetes Mellitus ................. Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
3. Pengaruh Diabetes Mellitus Terhadap COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentuka
4. Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap Keparahan dan Kematian
COVID-19 ........................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
B. Kerangka Berpikir................. Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
C. Hipotesis ............................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
BAB III METODE PENELITIAN ....... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
A. Desain Penelitian .................. Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
B. Tempat dan Waktu Penelitian Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
C. Teknik Pengambilan dan Analisis DataKesalahan! Bookmark tidak ditentukan.

ix
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

D. Langkah Penelitian ............... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.

E. Variabel Penelitian............... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
F. Definisi Operasional VariabelKesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
G. Instrumen Penelitian dan Pengolahan DataKesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
H. Analisis Penelitian ................ Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASANKesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
A. Hasil Pencarian Artikel ......... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
B. Wilayah Penelitian ................ Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
C. Penilaian Kualitas Penelitian . Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
D. Hasil Penelitian ..................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
BAB V PEMBAHASAN ..................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
A. Pembahasan .......................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
B. Keterbatasan Penelitian ......... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
BAB VI PENUTUP ............................. Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
A. Kesimpulan ........................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
B. Implikasi ............................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
C. Saran .................................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
DAFTAR PUSTAKA .......................... Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
LAMPIRAN ........................................ Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.

x
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Faktor Risiko Tinggi dari COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Gambar 2.2 Kerangka Berpikir ............ Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Gambar 3.1 Langkah Penelitian dengan PRISMA Flow DiagramKesalahan! Bookmark tidak diten
Gambar 4.1 Hasil pencarian artikel dengan PRISMA Flow DiagramKesalahan! Bookmark tidak di
Gambar 4.2 Forest Plot Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap
Risiko Keparahan Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Gambar 4.3 Funnel Plot Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap
Risiko Keparahan Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Gambar 4.4 Forest Plot Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap
Risiko Kematian Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Gambar 4.5 Funnel Plot Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap
Risiko Kematian Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.

xi
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Critical Appraisal Checklist Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus
terhadap Risiko Keparahan Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Tabel 4.2 Critical Appraisal Checklist Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus
terhadap Risiko Kematian Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Tabel 4.3 Summary Source Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap
Risiko Keparahan Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.
Tabel 4.4 Summary Source Pengaruh Komorbiditas Diabetes Mellitus terhadap
Risiko Kematian Pasien COVID-19Kesalahan! Bookmark tidak ditentukan.

xii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN
ACE2 : Angiotensin Converting Enzym 2
ACE2 : Angiotensin-Converting Enzyme 2
COVID-19 : Coronavirus Disease 2019
CRP : C-Reaktive Protein
CRRT : Continuous Renal Replacement Therapy
CT : Computed Tomography
CT : Cycle Threshold
DKA : Diabetic Ketoacidosis
FEM : Fixed Effect Model
FKTP : Fasilitas Kesehatan Tingkat Pertama
GDP : Gula Darah Puasa
HHS : Hyperosmolar Hyperglycemic State
ICU : Intensive Care Unit
IFG : Impaired Fasting Glycaemia
IGT : Impaired Glucose Tolerance
IL-6 : Interleukin-6
ISPA : Infeksi Saluran Pernapasan Akut
LDH : Laktat Dehydrogenase
LDH : Lactic Dehydrogenase
MERS : Middle East Respiratory Syndrome
MSCs : Mesenchymal Stem Cell
NIH : National Institutes of Health
NPH : Neutral Protamine Hagedorn
OMAI : Obat Modern Asli Indonesia
PCR : Polymerase Chain Reaction
PICO : Population Intervention Controls/comparison Outcome
PRISMA : Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and
Meta-Analyses
REM : Random Effect Model
RevMan : Review Manager
RT-PCR : Reverse-Transcriptase Polymerase-Chain-Reaction
SARS : Severe Acute Respiratory Syndrome
SARS-CoV : Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus
SARS-CoV-2 : Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2
TGT : Toleransi Glukosa Terganggu
VRIII : Variable Rate Intravenous Insulin Infusion
WHO : World Health Organization

xiii
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Artikel Terpilih Pada PenelitianKesalahan! Bookmark tidak
ditentukan.

xiv
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id