Machine Translated by Google

126 Esensi Toksikologi Lingkungan

K kata kunci (lanjutan)

etilen glikol asam norbormida yang tidak

fluoroasetat dapat terurai
fungisida organoklorin
glikol organomercurial
herbisida organofosfat pestisida
heksaklorobenzena phthalimides
insektisida plastik pirinimil
radiasi pengion timbal radium
rodentisida
garis Mee
merkuri termoplastik
metil alkohol nikel plastik termoseting
nikel vasokonstriktor warfarin
gatal tidak
dapat terurai secara hayati
Machine Translated by Google
Pengantar Lingkungan
Racun
Bahan beracun bagi lingkungan adalah penyebab utama kita
lingkungan yang berbahaya bagi manusia
kesehatan. Beberapa zat, seperti udara dan
polutan air, dikenal karena kandungannya
toksisitas. Tidak ada seorang pun yang secara sadar bernapas
udara tercemar asam sulfat atau air minuman yang
mengandung pestisida. Namun, lainnya
agen beracun sama berbahayanya bagi manusia
kesehatan (bahan tambahan dan kontaminan makanan,
bakteriotoksin, fungitoksin, fitotoksin,
produk rumah tangga, dan bahan kimia industri)
seringkali tidak diketahui karena tingkat toksisitasnya
yang serius.
Meskipun produk buatan manusia (misalnya,
bahan kimia industri) dianggap menunjukkan
toksisitas yang lebih besar, data historis
menunjukkan bahwa zat tersebut terbentuk secara alami toksikodinamik yang menghasilkan toksisitas pada
merupakan kekhawatiran yang lebih besar terhadap kesehatan manusia.
Tanpa meremehkan bahaya produk buatan
manusia, pertimbangkan dampak tahunan
bakteriotoksin saja terhadap manusia
morbiditas dan mortalitas. Sekretori
diare, dihasilkan oleh racun dari bakteri ria
(misalnya Vibrio, Salmonella, Shigella, dan
Escherichid), bertanggung jawab atas kematian tersebut
masing-masing berjumlah 5.000.000 orang di seluruh dunia
tahun—kebanyakan dari mereka adalah anak-anak—siapa
meninggal karena komplikasi yang terkait dengan
dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit.
Bab ini mensintesis informasi tentang
paparan, toksikokinetik, toksikodinamik,
toksisitas organ target, teratogenesis, mu tagenesis,
dan karsinogenesis yang berhubungan dengan
kategori lingkungan tertentu
racun. Contoh disajikan untuk masing-masing
kategori, serta informasi terkait
pada rute penyerapannya, cara
tindakan, toksikokinetik, dan gejala klinis yang
terkait dengan toksisitas. Ini oleh
Racun Lingkungan 127
tidak berarti daftar lengkap; sebaliknya, itu
dimaksudkan untuk menggambarkan prinsip-prinsip
toksikologi dan jelaskan dengan contohnya
dampak zat berbahaya terhadap lingkungan
terhadap kesehatan manusia.
Pestisida
Pestisida adalah agen yang merusak atau mengusir
organisme yang tidak diinginkan (yaitu hama; L.
pes tis, kehancuran, kematian, penyakit sampar; -sida,
membunuh). Mereka biasanya diklasifikasikan ke dalam
organisme yang mereka hancurkan, seperti istilah
fun gicides (jamur), herbisida (tanaman), insecticides
(serangga), atau rodenticides (hewan pengerat)
menyiratkan. Pestisida hewani efektif dalam
menghilangkan hewan yang tidak diinginkan karena
penggunaan pestisida, secara ekstrem, sama saja
manusia. Hanya perbedaan dalam dosis, paparan,
dan toksikokinetik—tetapi tidak
toksikodinamik—biasanya terlihat jelas.
Transmisi saraf pada kecoa melibatkan fenomena
fisiologis serupa
seperti pada manusia.
Insektisida
Kebanyakan insektisida bersifat neurotoksikan
mengganggu transmisi impuls saraf baik saat
melewati akson atau
di sinaps. Serangga terkena
neurotoksikan merespons dengan kedutan,
kelemahan, dan kelumpuhan, yang menyebabkan
kematian. Gejala serupa juga terlihat di
manusia.
Organofosfat. Parathion,
diazinon, dan malathion semuanya menghambat
kolinesterase (terutama asetilko linesterase), enzim
yang bertanggung jawab untuk
degradasi neurotransmitter aset-
Machine Translated by Google
128 Esensi Toksikologi Lingkungan
tilkolin. Kegagalan mendegradasi asetilkolin
dilepaskan ke sinapsis saraf SSP
dan pada sambungan mioneural menghasilkan
transmisi sinaptik yang terus menerus dan berulang-ulang transportasi Na+ dan K+ di akson, dan
dapat menyebabkan kelumpuhan. Pada manusia,
penyerapannya dilakukan melalui perkutan, pernafasan
sistem, atau rute sistem pencernaan. Pada
distribusi, organofosfat melintasi
penghalang darah-otak untuk menimbulkan toksisitas SSP.
Racun menjalani fase I dan fase II
biotransformasi di hati dan
selanjutnya dihilangkan. Sebagai neurotoksin,
organofosfat melibatkan sebagian besar organ,
termasuk saluran cerna (nau laut, muntah),
sistem pernafasan (sekresi bronkus yang
berlebihan), sistem kardiovaskuler (penurunan/
peningkatan detak jantung).
kecepatan atau tekanan darah), otot rangka
(kelemahan, kelumpuhan), dan SSP
(kebingungan mental, kelelahan).
karbamat. Seperti organofosfat,
karbamat (aldicarb, carbaryl, propoxur)
menghambat aksi enzimatik dari
kolinesterase. Racun tersebut masuk ke dalam
tubuh melalui jalur perkutan, sistem pernapasan,
dan sistem pencernaan.
Pada manusia, dosis oral sedikitnya 3 mg/
kg dapat mengakibatkan toksisitas dan kematian
toksisitas karbamat telah dilaporkan.
Reaksi biotransformasi dengan cepat berhenti
menghidrolisis (menghidrolisis) molekul rase
kolin karbamat, sehingga mengaktifkan kembali
kolinesterase. Hal ini menjelaskan durasi pendek
yang tidak biasa dari induksi karbamat
neurotoksisitas. SSP dan neuromuskular
gejala persimpangan termasuk mual, muntah,
berkeringat, kelemahan otot, dan—
dalam kasus yang parah—kejang.
Organoklorin. Dichlorodiphenylt
richloroethane (DDT) dan insektisida organik
mengandung klorin lainnya bertindak untuk merangsangkehilangan ingatan, perubahan kepribadian, dan
atau menekan SSP. Neurotoksisitas dari
DDT diperkirakan dihasilkan dari proses
pengubahan membran yang berfungsi untuk mengurangi
tingkat repolarisasi, seperti gangguan
Ca2+ sebagai sinyal pelepasan
neurotransmitter di wilayah tersebut
sinapsis. Neuron yang tidak sepenuhnya
direpolarisasi membutuhkan lebih sedikit stimulus untuk
memulai transmisi sinyal; dengan demikian, terpengaruh
neuron telah meningkatkan sensitivitas itu
menyebabkan sinyal berulang. Utama
rute penyerapan berbeda untuk organoklorin
yang representatif. Laporan kasus menunjukkan
ada lebih sedikit toksisitas yang terkait dengan
paparan kulit, mungkin karena kualitasnya yang buruk
penyerapan melalui kulit. Lebih
rute umum penyerapan yang mengarah ke
toksisitas melibatkan konsumsi DDT.
Sifat toksikokinetik dari
organoklorin yang membuatnya baik
insektisida juga merupakan properti yang
bertanggung jawab atas pelarangan DDT.
Misalnya, karena stabilitas kimia yang tinggi,
DDT dan produk penguraiannya/
metabolit tetap ada di lingkungan.
Kelarutan DDT dalam lipid, ditambah dengan kelarutan yang lambat
laju biotransformasi, juga mendorong akumulasi
pada organisme individu
seperti pada organisme yang berada jauh di atas rantai makanan
(yaitu, pembesaran biologis). Klor organo mudah
disimpan dalam lemak dan bersifat
perlahan-lahan dihilangkan pada tingkat sekitar 1%
per hari. Biotransformasi yang kompleks
jalurnya meliputi reaksi fase I (deklorinasi,
demetilasi) dan fase II (konjugasi glu tathione),
diikuti
dengan eliminasi. Gejala klinis yang berhubungan
dengan toksisitas SSP akut meliputi
sakit kepala, pusing, gemetar, dan kejang.
Gejala toksisitas kronis adalah
penurunan jumlah sperma pada pria.
Machine Translated by Google
Herbisida
Herbisida bertindak untuk menghilangkan yang tidak diinginkan
tanaman (misalnya gulma) dengan mengganggu
sistem hormonal yang mengatur pertumbuhan atau
dengan mendorong hilangnya air (misalnya pengeringan).
Meskipun efektif dalam membasmi tanaman,
Kebanyakan herbisida mempunyai racun yang
lemah bagi manusia, kemungkinan besar disebabkan
oleh perbedaan struktur sel tanaman dan hewan.
(misalnya, membran sel) dan fungsinya (misalnya,
jalur biokimia).
Bipiridil. Sebagai herbisida, bipiridil
(misalnya, diquat, paraquat) bertindak mengeringkan
tanaman. Meskipun racun ini mungkin saja ada
diserap melalui jalur perkutan, pernapasan, atau
sistem pencernaan, kapasitas paraquat untuk
secara istimewa menjadi
terkonsentrasi di jaringan paru-paru dengan baik
didokumentasikan. Saat didistribusikan ke paru-paru,
paraquat menurunkan pertukaran gas dengan
menghambat penuaan pneumosit. Hal ini pada gilirannya menurun Dinitrofenol. Selain penggunaan herbi sidal, 2,4-
pengangkutan O2 dan CO2 melintasi membran sel
alveolar. Biotransformasi dari
bipyridyls kurang dipahami; Namun,
eliminasinya melalui jalur urin dan feses.
Gejala klinis toksisitas paraquat
termasuk anoksia dan koma, serta kerusakan pada
paru-paru, hati, dan ginjal. Itu
konsumsi paraquat pekat hampir
selalu berujung pada kematian.
Senyawa Klorofenoksi. 2, 4-
Asam diklorofenoksiasetat (2, 4-D) dan
2, 4, asam 5-triklorofenoksiasetat (2, 4,
5-T) adalah senyawa klorofenoksi yang terkenal.
Agen Oranye, campuran 50:50
dari 2, 4-D dan 2, 4, 5-T, secara ekstensif
digunakan selama konflik Vietnam. Sifat bisidalnya
dari senyawa ini
mendorong pertumbuhan tanaman yang tidak terkendali itu
dengan cepat menyebabkan kematian tanaman.
Senyawa klorofenoksi bersifat lemah
beracun bagi manusia, tetapi sedikit pengotor (2,
Racun Lingkungan 129
3, 7, 8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin atau
TCDD) yang dihasilkan dari pembuatan 2, 4, 5-T
merupakan racun yang kuat.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa TCDD (atau
dioksin seperti yang biasa disebut dalam
media populer) adalah racun yang kuat
dikenal karena dermatotoksisitasnya (chlo racne)
dan teratogenik dan karsinogenik
properti. Senyawa Klorofenoksi
diserap melalui jalur perkutan atau res piratory dan
sistem pencernaan. Kecil
diketahui tentang toksikodinamiknya atau
toksikokinetik, terutama yang berkaitan dengan
biotransformasi dan rute eliminasi. Gejala yang
berhubungan dengan toksisitas
termasuk berkeringat, produksi urin sedikit
(oliguria), neuropati perifer, otot
kelemahan, pusing, sakit kepala, muntah,
dan kelelahan. LD50 untuk 2, 4-D adalah tentang
300 mg/kg, dengan ambang batas TD berkisar
dari 50 hingga 60mg/kg.
dinitrofenol (DNP) juga digunakan
pernah dipasarkan sebagai obat tiobesitas yang
dijual bebas. Selain dari dosis farmasi, paparan
dapat terjadi melalui
perkutan atau pernapasan dan pencernaan
rute sistem. Toksisitas disebabkan oleh kemampuan DNP
untuk menghambat sintesis ATP, yang mungkin saja terjadi
menyebabkan gejala takipnea akut (cepat
pernapasan), takikardia (denyut jantung cepat),
berkeringat dan koma, dan gejala kronis
kelelahan, kecemasan, dan penurunan berat badan.
Yang menarik lainnya adalah kataraktogenik
sifat DNP. Katarak (kehilangan transparansi lensa
mata) berkembang
pada lebih dari 100 orang yang menggunakan DNP
sebagai agen antiobesitas dari tahun 1935 hingga 1937.
Seperti yang khas dari banyak nitro aromatik dan
senyawa amino, DNP juga merupakan gen
karsinoma. Terdapat kekurangan informasi mengenai hal ini
sifat toksikokinetik terkait dengan pembentukan
biotrans dan eliminasi DNP.
Machine Translated by Google
130 Esensi Toksikologi Lingkungan
Fungisida
Meskipun banyak fungisida yang sudah tidak ada lagi
digunakan, tinjauan sifat toksiknya
memberikan pengingat penting tentang keselamatan
umum yang terkait dengan perkiraan
100 juta pon fungisida digunakan masing-masing
tahun di Amerika Serikat. Jamur, yang cenderung
menjadi korban fungisida, adalah dirinya sendiri
bertanggung jawab untuk memproduksi beberapa dari
racun paling mematikan (yaitu fungitoksin). Misalnya,
Amanita phalloides, “topi kematian
jamur,” mengandung potensi mematikan
phallotoxins, dan aflatoksin (BI ) dari As pergillus
flavus didokumentasikan dengan baik untuk
aktivitas hepatokarsinogeniknya.
Heksaklorobenzena. Sebelum tahun 1960,
hexachlorobenzene (HCB) digunakan untuk
mengolah biji gandum. Ini mencegah jamur
serangan pada benih sebelum benih tersebut ada
tertanam. Pada akhir tahun 1950an, sekitar 4.000
Warga negara Turki menjadi sakit parah ketika
mereka secara keliru menelan pengobatan HCB
biji -bijian untuk biji-bijian makanan . Tanggapan beracun
termasuk lecet pada kulit, hepatomegali (pada hati
yang membesar), dan tiroidomegali (pada tiroid
yang membesar), serta radang sendi, os teomielitis
(peradangan di dalam tulang),
dan osteoporosis (kehilangan kepadatan tulang) di
tangan. Konsumsi oral adalah hal yang jelas
jalur penyerapan. Sedikit yang diketahui tentangnya
toksikokinetik HCB; Namun, seperti
organoklorin (misalnya, DDT), HCB tetap ada
di lingkungan, mengalami biomagnifikasi, dan
memiliki T1/2 biologis yang relatif panjang
karena lambatnya laju biotransformasi.
Organomercurial. Senyawa merkuri (misalnya
metilmerkuri) digunakan
untuk mengolah butiran benih baru-baru ini
tahun 1970-an. Dalam dua kejadian, dipisahkan oleh
ribuan mil, organomercurial
terlibat dalam keracunan epidemi.
Di Irak, konsumsi langsung biji-bijian yang diolah
bertanggung jawab atas toksisitas, sedangkan di
New Mexico, biji-bijian yang diolah diumpankan ke sana
babi yang kemudian disembelih,
dan orang yang memakan babi ini menjadi
sakit. Sekali lagi sistem pencernaan adalah
jalur penyerapan. Toksisitas akut pada sistem
gastrointestinal dan ginjal; yang paling jelas adalah
kerusakan tu bule proksimal di dalam nefron.
Phthalimida. Fungisida ampuh ini
(Captafol, Folpet) memiliki struktur kimia
mirip dengan thalidomide—kesamaan itu
telah menimbulkan kontroversi tentang
penggunaannya (Gambar 9-1). Terlepas dari nilai LD50 lisan
10.000 mg/kg yang diamati pada tikus, ketidakpastian
atas hasil yang beragam dari teratogenik
dan studi mutagenik pada hamster, tikus,
dan tikus telah menghentikan penggunaannya. Itu
toksikodinamik phthalimides tidak jelas; Namun, ada
indikasi bahwa mereka demikian
dapat mengganggu enzim. Seperti debu,
emulsi, dan semprotan, bahan kimia ini
terutama diserap melalui pernafasan
sistem dan rute perkutan. Satwa
penelitian menunjukkan phthalimides bekerja dengan cepat
mengalami biotransformasi dan dieliminasi melalui urin
dan kotoran. Gejala toksisitas akut termasuk
dermatitis kontak iritan dan alergi, dan toksisitas
kronis, mutagenisitas,
karsinogenisitas, dan teratogenisitas sebagaimana
dibuktikan dari penelitian pada hewan bukan manusia.
Ditiokarbamat. Selain kegunaannya sebagai
fungisida (misalnya, ethylene-bidithiocar bamate,
atau EBDC), beberapa turunan dithiocarbam ate
digunakan sebagai insektisida
(inhibitor asetilkolinesterase) dan di
industri kimia dan karet. Seperti yang terlihat
pada nama merek bahan kimia
Ferbam, Maneb, Nabam, dan Zineb,
ditiokarbamat mengandung ion logam, misalnya
sebagai Fe3+, Mn2+, Na+ , dan Zn2+, masing-masing.
Machine Translated by Google
Gambar 9–1. Kesamaan antara struktur kimia thalidomide (teratogen) dan
phthalimide (fungisida). "R" mewakili berbagai kelompok fungsional, yang masing-masingnya
membedakan fungisida phthalimide tertentu.
Dithiocarbamates masuk ke dalam tubuh melalui
perkutan atau pernapasan dan pencernaan
rute sistem, dan didistribusikan dengan cepat,
mengalami biotransformasi dan dihilangkan. Secara
umum, dithiocarbamates relatif
toksisitas rendah terhadap manusia. Tergantung pada
ion logam terkait, toksisitas mungkin termasuk
derma titis kontak iritan dan alergi serta depresi
SSP. Studi pada hewan
memberikan indikasi potensi mu tagik dan
karsinogenik dithiocarbamate.
Rodentisida
Banyak organisme vertebrata (seperti
kelelawar, anjing hutan, kelinci, sigung, dan serigala)
pernah dianggap sebagai hama. Rodentisida (zat
yang mematikan
hewan pengerat) sangat penting untuk
Racun Lingkungan 131
kesehatan manusia, karena hewan pengerat (misalnya tikus dan
tikus) sering menjadi vektor penularan penyakit.
Baru-baru ini,
munculnya dan penyebaran hantavirus
telah dikaitkan dengan peningkatan mendadak
tikus rusa yang merupakan pembawa virus.
Penggunaan rodentisida pada populasi tikus rusa
hanyalah salah satu dari banyak solusi
mengendalikan penyebaran hantavirus. Bukan itu
mengejutkan bahwa, karena proses seluler yang
serupa pada dua ordo, Rodentia dan
Primata (baik pada kelas Mammalia maupun
filum Vertebrata), akan ada manifestasi toksisitas
dan tingkat keparahan yang serupa
diantaranya berhubungan dengan dosis. Contoh
rodentisida termasuk antikoagulan, penghambat
respirasi sel, agen vasokonstriksi, dan diabetogenik.
Karena sebagian besar racun tikus dioleskan secara
topikal agar enak
Machine Translated by Google
132 Esensi Toksikologi Lingkungan
umpan (misalnya benih), rute yang diantisipasi
penyerapannya adalah sistem gastrointestinal.
Selain perkutan yang tidak disengaja dan
paparan sistem pernapasan dalam proses
pembuatan, toksisitas pada manusia sering kali
diakibatkan oleh konsumsi rodentisida,
khususnya konsumsi yang tidak disengaja oleh
anak-anak.
Antikoagulan. Penting secara medis
antikoagulan (heparin, warfarin, aspirin)
secara rutin digunakan dalam pengobatan
trombus (bekuan darah stasioner) dan em boli
(bekuan darah sementara). Kemampuan
obat ini untuk mencegah agregasi
trombosit (trombosit) secara efektif
“mengencerkan” darah—suatu tindakan yang dieksploitasi
dalam penggunaannya sebagai rodentisida. Biasa
rodentisida, warfarin (coumadin), menghambat
sintesis vitamin K. Tanpa adanya vitamin K, sel-
sel hati tidak mampu
untuk menghasilkan protrombin, sebuah molekul penting
untuk menyelesaikan serangkaian cascading
reaksi yang menyebabkan pembentukan bekuan. Di dalam
manusia, paparan berulang terhadap warfarin adalah
biasanya diperlukan untuk mengencerkan darah,
yang mungkin berakibat internal
pendarahan, seperti yang terlihat pada memar,
perdarahan gastrointestinal, serebrovaskular
kecelakaan (stroke), dan mimisan. Perbedaan
toksikokinetik antikoagulan
terlihat jelas pada pengikatan protein plasma
perbandingan—warfarin (97%), aspirin
(50–70%), heparin (jejak%)—dan perbandingan
T1/2 biologis : warfarin (40
jam), aspirin (3 jam), dan heparin (1
jam).
Penghambat Respirasi Seluler. Turunan
dari asam fluoroasetat (natrium fluo roasetat,
fluoroasetamida) sangat
rodentisida beracun. Bahan kimia ini menghalangi
salah satu dari banyak enzim yang terlibat dalam
Siklus Krebs, menghambat jalur utama
bertanggung jawab untuk produksi ATP. Dalam
tidak adanya molekul ATP berenergi tinggi,
fungsi seluler terhenti. Klinis
gejalanya meliputi mual, muntah, nyeri perut,
peningkatan denyut jantung, gagal ginjal, koma,
dan kematian (dengan LD lama 10 mg/kg untuk
natrium fluo roasetat).
Vasokonstriktor. Toksikodinamik
norbormid melibatkan kontraksi
otot polos di sekitar perifer
pembuluh darah. Dalam kondisi normal
kontraksi dan relaksasi otot-otot di sekitar
pembuluh darah adalah
mekanisme penting untuk mengatur
tekanan darah. Namun, pada tikus, 5–15
mg/kg norbormid menyebabkan ireversibel
vasokonstriksi, menyebabkan iskemia
(berkurangnya aliran darah ke jaringan) dan nekrosis
(kematian sel), diikuti oleh kematian atau
ganisme. Respons beracun ini tidak terlihat
pada spesies vertebrata lainnya, termasuk genap
paparan akut hingga 300 mg dalam hu
kawan.
Diabetogenik. Seperti yang dicontohkan oleh
pyrinimil, diabetogenik mengganggu metabolisme
glukosa dengan mengerahkan sitotoksik
efek pada sel pulau ß pankreas. Itu
hormon insulin, yang diproduksi oleh sel ß, adalah
diperlukan untuk memfasilitasi lewatnya glukosa
melintasi membran sel seluruh tubuh
sel. Tidak adanya glukosa dalam sel
meninggalkan sel tanpa energi siap pakai
sumber yang dibutuhkan untuk menghasilkan
ATP melalui jalur glikolitik. Saat terpapar pirinimil,
ada periode awal hiperglikemia (peningkatan
glukosa darah yang tidak normal
kadar) karena ketidakmampuan glukosa untuk
berpindah dari darah yang bersirkulasi ke sel-sel
jaringan di sekitarnya. Hipoglikemia (normalnya
penurunan kadar glukosa darah)
biasanya mengikuti, dengan gejala ringan-
Machine Translated by Google
sakit kepala dan retensi urin. Gangguan neurologis,
baik sensorik maupun
motor, mungkin juga ada. mungkin juga
hadiah.
Plastik
Polimer yang dapat dibentuk dengan tekanan
atau panas hingga membentuk rongga atau cetakan
disebut plastik (G. plastikos, cocok untuk
cetakan). Dua bentuk plastik yang umum dikenal:
termoplastik dan plastik mosetting. Termoplastik,
yang
mencakup lebih dari 80% dari seluruh plastik
dilebur kembali dan dibentuk kembali (misalnya, polietilen,
polipropilena, polivinilklorida, poli stirena), dan
dengan demikian menarik banyak upaya daur
ulang. Plastik itu sekali
cetakan tidak dapat dicairkan kembali dan dibentuk kembali
disebut plastik termoset. Kekhawatiran terhadap
plastik sebagai bahan beracun bagi lingkungan
ada dua. Pertama, banyak plastik—
khususnya termoplastik—tidak dapat digradasi.
Mereka menolak degradasi biologis
(nonbiodegradable) dan degradasi
dari radiasi ultraviolet (nonpho todegradable).
Kemungkinannya adalah plastik dapat bertahan di
tempat pembuangan sampah atau sebagai polutan
pinggir jalan selama ratusan tahun. Meskipun lebih
dari seperempat jumlah aluminium dan kertas
didaur ulang di Amerika
Di Amerika setiap tahunnya, hanya sekitar 1%
plastik yang didaur ulang. Kedua, upaya untuk
membakar beberapa plastik (misalnya,
polivinilklorida atau PVC), untuk menguranginya
kontribusi ke tempat pembuangan sampah, menghasilkan
produksi bahan kimia beracun. Salah satu yang sangat beracun
kimia, dioksan, dapat diserap melalui
sistem pernafasan. Dalam penelitian pada hewan
dioksan terbukti bersifat karsinogen,
kemungkinan besar melibatkan epigenetik
mekanisme.
Racun Lingkungan 133
Logam
Meskipun banyak dari 80 logam yang diketahui
sangat penting untuk proses fisiologis normal
pada manusia (misalnya Fe, Mg, Zn); logam lain,
seperti Pb, Hg, dan Cd, termasuk di antaranya
racun tertua yang diketahui manusia.
Logam merupakan racun yang unik—memang demikian
tidak diciptakan atau dimusnahkan oleh organisme,
tumbuhan, atau hewan, karena sebagai unsur
kimia mereka tidak dapat terdegradasi melampaui
wujud unsurnya. Faktanya, di
peran yang agak paralel (Mg dalam klorofil dan Fe
dalam hemoglobin), sepuluh logam menyelesaikan
peran fungsionalnya dengan
beralih antar valensi (misalnya,
Fe++ÿFe+++) dalam interaksinya dengan yang lain
molekul. Mereka mungkin dalam bentuk
unsur logam (misalnya Hg), anorganik
garam (misalnya, HgCl2), atau senyawa logam
organik (misalnya, Hg(CH3)2).
Logam masuk ke dalam tubuh melalui pencernaan
dan jalur pernapasan. Urin adalah yang paling banyak
rute umum eliminasi dan
nefron sering kali menjadi tempat toksisitas, seperti
terlihat di tubulus. Logam mungkin
langsung dikeluarkan melalui usus
mukosa ke dalam lumen pencernaan
sistem. Sirkulasi enterohepatik dari
beberapa senyawa logam organik (misalnya,
methylmercury) berfungsi untuk meningkatkan T1/
2. Mekanisme lain berkontribusi terhadap
penghapusan logam, seperti kehilangan melalui
ASI, rambut, kuku, dan pengelupasan kulit.
Banyak logam dianggap penting
untuk aktivitas seluler normal. Namun, di
kelebihannya dapat menyebabkan respons toksik
(Tabel 9–1). Logam juga digunakan dalam
diagnostik dan perawatan medis (Tabel 9–
2). Obat-obatan tersedia untuk membantu
menghilangkan logam beracun dari
tubuh. Agen pengkhelat ini memfasilitasi
Machine Translated by Google

134 Esensi Toksikologi Lingkungan

Tabel 9–1. Logam esensial

eliminasi logam beracun dengan membentuk Arsenik

kompleks “logam—ion” yang lebih reaktif
sehingga lebih mudah dihilangkan (Tabel 9–3).
Kebanyakan agen pengkelat tidak spesifik.
Pemantauan ion logam esensial (misalnya
Ca2+) selama pemberian agen pengkhelat
sangat diperlukan, karena penurunan kadar
darah dapat menyebabkan kelainan (misalnya
disfungsi otot dan sistem saraf).
Nilai “beracun dan tonik” dari arsenik masih
kontroversial. Sifat racun arsenik telah dikenal
selama ratusan tahun, dan penggunaan tonik
arsenik sebagai obat sudah umum dilakukan
sejak 100 tahun yang lalu. Penggunaannya
dalam insektisida, pembasmi gulma, dan
pengawet kayu menjadi perhatian, karena
arsenik bersifat racun bagi berbagai organisme.

Tabel 9–2. Logam yang penting secara medis

Machine Translated by Google
Tabel 9–3. Agen pengkelat
Jika tertelan, arsenik adalah
efektif diserap oleh sistem pencernaan dan juga
dapat masuk ke dalam tubuh melalui
sistem pernafasan. Ginjal adalah
jalur utama untuk eliminasi
arsenik; Namun, hal ini juga hilang dari
tubuh akibat deskuamasi (kehilangan
epitel skuamosa berlapis—kulit), in
keringat, rambut, dan di kuku jari tangan dan
kaki. Tanda-tanda keracunan arsenik kronis adalah
dibuktikan pada kuku dengan adanya
pita putih horizontal (yaitu, garis Mee).
Toksisitas arsenik akut meliputi anoreksia,
hepatomegali, kemungkinan gagal jantung, dan
kematian (ambang batas LD >70mg).
Toksisitas kronis menyebabkan kerusakan pada SSP dan
Patologi PNS, termasuk kelemahan otot dan
hilangnya persepsi sensorik.
Berilium
Logam ini dilepaskan melalui pembakaran
batubara dan dalam pembuatan paduan,
terutama yang terkait dengan ruang angkasa
industri. Berilium diserap melalui
sistem pernapasan, rute itu, di bawah
paparan kronis, menyebabkan paru-paru
konsentrasi logam yang cukup untuk
menghasilkan beriliosis, suatu penyakit di mana
paru-paru mengecil, menjadi fibrotik,
Racun Lingkungan 135
dan mungkin timbul kista (atau sarang lebah
paru-paru). Efek toksik yang paling umum terkait
dengan paparan kulit adalah alergi
dermatitis kontak. Studi epidemiologi menunjukkan
bahwa berilium adalah cinogen mobil bagi
manusia.
Kadmium
Digunakan dalam proses manufaktur dan dalam
banyak produk rumah tangga, kadmium
mudah masuk ke dalam tubuh melalui sistem
pernafasan. Begitu berada di dalam darah, ia mengikat
menjadi protein besar (misalnya albumin) untuk
didistribusikan ke jaringan, terutama ginjal.
Kadmium mempunyai T1/2 biologis yang panjang,
mungkin 30 tahun. Toksisitas terkait dengan
paparan pernafasan akut mungkin termasuk
edema paru (penumpukan cairan
di paru-paru), sedangkan kadmium tertelan
dapat menyebabkan mual, muntah, dan nyeri
perut. Paparan kronis adalah
terkait dengan nefrotoksisitas, paling sering
mempengaruhi tubulus daripada glom eruli. Studi
epidemiologi terbaru yang meneliti “Ni-Cad” (nikel-
kadmium)
pekerja baterai di Inggris dan Swedia
menyarankan hubungan antara paparan kadmium
dan peningkatan risiko terkena kanker
dari prostat dan paru-paru.
Machine Translated by Google
136 Esensi Toksikologi Lingkungan
Kromium
Sumber utama paparan kromium
berasal dari penambangan bijih kromit dan
penggunaan selanjutnya dalam produksi baja
bebas noda, pigmen cat, dan bahan pengawet
kayu, serta penyamakan kulit. Dari
banyak valensi kromium (Cr2+ hingga Cr6+),
hanya trivalen dan heksavalen saja
dianggap memiliki kepentingan biologis;
namun, toksisitas biasanya hanya dikaitkan
dengan kromium heksavalen. Sistem pembajakan
res adalah jalur utama penyerapan kromium.
Gejala ginjal umum yang terkait dengan konsumsi
kromium adalah nekrosis tubular akut (ATN).
Kromium dikenal sebagai alergen kontak dan
karsinogen (kanker paru-paru).
Memimpin
Pada tahun 1815, Orfila mengakui “keracunan oleh
memimpin sebagai hal yang paling penting untuk diketahui
dari semua yang telah dirawat, naik
hingga saat ini.” Timbal dalam keramik,
cat, dan knalpot mobil masih dikenal karena
toksisitasnya, khususnya
mempengaruhi anak-anak. Diserap melalui jalur
sistem pernapasan atau pencernaan, timbal lebih
disukai berikatan dengan sel darah merah untuk didistribusikan
ke jaringan. Yang menarik adalah penyimpanan
timbal di tulang, dimana T1/2 -nya bisa melebihi 20
bertahun-tahun. Meski lambat, penghapusan
timbal terjadi melalui ginjal. Sekitar
100 µg/dl (mikrogram per desiliter
darah), gejala toksisitasnya meliputi
hematopati, neuropati, dan kelainan nefro.
Karsinogenesis—ditunjukkan dalam
hewan tetapi tidak pada manusia—juga diduga.
Pada anak-anak, ensefalopati timbal
(penyakit otak) dapat mengakibatkan hilangnya
nafsu makan, ataksia, koma, dan kematian.
Air raksa
Sebagian besar merkuri ada di lingkungan
berasal dari proses geologi alami, seperti
degassing bumi
Kerak. Seperti logam lainnya, toksisitas mungkin terjadi
dihasilkan dari unsur merkuri, nonorganik
garam merkuri, dan senyawa merkuri organik.
Terdapat perbedaan penyerapan berbagai bentuk
merkuri,
dengan penyerapan gastrointestinal yang lebih tinggi untuk
merkuri organik. Juga, efek berbeda pada
organ target untuk setiap bentuk merkuri
terbukti, garam anorganik terkonsentrasi di ginjal
dan merkuri organik lebih disukai otak.
Eliminasi, lagi-lagi bergantung pada bentuk, adalah
melalui urin atau feses. Studi pada hewan
menunjukkan bahwa semua bentuk merkuri melintasi
penghalang plasenta, dan kemungkinan besar demikian
karena merkuri organik melintasi sawar darah otak
manusia, ia juga bergerak
melintasi plasenta manusia. Yang tragis
konsekuensi dari toksisitas merkuri adalah
diilustrasikan dengan baik di Teluk Minamata, Jepang,
selama tahun 1950an, ketika merkuri dilepaskan
dari pabrik kimia memasuki teluk
dan mencemari persediaan makanan. Racun
akibat paparan met ylmercury meliputi neuropati,
penyakit nefro, teratogenesis, dan mutagenesis.
Nikel
Digunakan dalam paduan, baterai, koin, elektronik,
dan pengolahan makanan, nikel diserap terutama
melalui pernafasan.
sistem, dengan penyerapan yang kurang efisien
terjadi di sistem pencernaan. Itu dengan mudah
berikatan dengan protein plasma dan dengan cepat
dihilangkan oleh ginjal. Dalam keadaan peka
individu, paparan kulit yang terjadi
Machine Translated by Google
saat memegang koin atau mengenakan kostum
perhiasan dapat menyebabkan alergi kontak der
matitis—biasa disebut “gatal nikel”.
Studi epidemiologi menunjukkan a
hubungan yang kuat antara pekerjaan
paparan nikel dan peningkatan risiko
mengembangkan kanker paru-paru dan kanker
rongga hidung.
Pelarut organik
Parameter toksikologi untuk semua
pelarut berbasis karbon yang diketahui tidak bisa
dijelaskan secara lengkap—terlalu banyak.
Namun, kategori-kategori yang representatif (Gambar 9-2),
dengan contoh-contoh yang relevan, dapat memberikan gambarannya
Gambar 9–2. Bahan kimia organik yang representatif.
Racun Lingkungan 137
efek toksik dari pelarut organik
kesehatan manusia. Secara umum, ada dua
respons toksik yang diakibatkan oleh paparan
pelarut organik: (1) depresi
pada SSP dan (2) iritasi jaringan
dan membran. Yang terakhir ini diharapkan,
karena lipid dalam membran sel rentan terhadap
karakteristik pelarut molekul ganik—pelarut
organik “menghilangkan lemak” membran!
Kemampuan pelarut organik untuk menekan
SSP dieksploitasi dengan intravena dan
anestesi inhalasi. Karena ada penghalang darah-
otak (dan juga otak itu sendiri).
sebagian besar terdiri dari lipid, efektif
anestesi harus memiliki kelarutan lipid yang tinggi.
Faktanya, semakin tinggi kelarutan lipid suatu
Machine Translated by Google

138 Esensi Toksikologi Lingkungan

anestesi, semakin tinggi potensinya. Sekali masuk Alifatik terklorinasi

Di SSP, pelarut organik—seperti obat anestesi
Digunakan sebagai obat bius (toksisitas saraf
—menjalankan tindakan depresannya dengan
terkontrol) hingga awal tahun 1900an, bentuk
mengganggu sinyal saraf.
kloro (CHCl3) kini dikenal sebagai obat yang
Meskipun toksisitas sering dikaitkan
nefrotoksin, hepatotoksin, dan
dengan paparan pekerjaan terhadap bahan organik
kardiotoksin. Diserap melalui sistem pernapasan,
pelarut, konsumsinya oleh anak-anak adalah a
kekhawatiran yang serius—seperempat dari semuanya kloroform mudah ditabbolisasi menjadi metabolit
reaktif
keracunan pada anak melibatkan pelepasan
beracun bagi ginjal, hati, dan jantung. Car bon
pelarut organik, biasanya dari produk rumah tangga
tetrachloride (CCl4), yang digunakan sebagai
yang mengandung hidrokarbon. Pelarut adalah
pelarut dalam dry cleaning, bersifat sangat hepatotoksik.
juga nefrotoksin kuat, hepatotoksin,
dan kardiotoksin. Salah satu dugaannya adalah adanya efek toksik di dalamnya
hati hasil dari metabo lite reaktif CCl4 yang
mengikat dan menonaktifkan sito krom P-450.
Alkohol Alifatik Setelah dinonaktifkan, sito krom P-450 tidak

Selain air, etil alkohol (etanol) lagi mampu memfasilitasi detoksifikasi, membuat
adalah pelarut yang paling umum. Hadir di hepatosit rentan terhadap xenobiotik lain serta

minuman beralkohol, etil alkohol masuk

tubuh melalui konsumsi. Eksposur lainnya molekul endogen.

mungkin terjadi akibat kontak dengan “gasohol,”

atau penggunaannya sebagai bahan baku kimia atau dalam Karbon Disulfida
manufaktur. Etil alkohol melintasi
Karbon disulfida (CS2) digunakan dalam
penghalang darah-otak dan menekan
produksi plastik dan semikonduktor
SSP. Peran etil alkohol sebagai racun di tempat kerja tidak
dan, lebih jarang, sebagai pestisida. Penghirupan
ada artinya jika dibandingkan dengan perannya sebagai racun
adalah jalur penyerapan, dan
“minuman” yang disalahgunakan—setiap tahun ribuan orang
biotransformasi menghasilkan metabolit yang
korban yang tidak bersalah dibunuh oleh
mengandung sulfur yang dieliminasi dalam
pengemudi di bawah pengaruh alkohol yang
menekan efek buruk SSP. Ini juga merupakan ter urin. Didistribusikan ke otak, CS2
menghasilkan toksisitas SSP dan PNS yang parah,
atogen (FAS) dan karsinogen terkenal yang terkait dengannya
termasuk kerusakan otak organik, gangguan
mulut, faring, laring, esofagus,
tidur, kehilangan ingatan, gejala mirip penyakit
dan kanker hati. alifatik lain
Parkinson, dan gangguan mata dan pendengaran.
alkohol, metil alkohol (metanol atau
alkohol kayu), mudah diserap
perkutan atau pernapasan dan pencernaan
rute sistem. Meski tidak terlalu memabukkan
Glikol
daripada etil alkohol, target metil alkohol
sel-sel saraf di retina mata untuk Dari glikol (etilen, dietilen, dan
menghasilkan pembengkakan intra-aksonal. Ini mungkin propilen), umumnya etilen glikol
menyebabkan patologi sistem penglihatan, dikenal sebagai “antibeku” mobil. Karena
termasuk kebutaan permanen. rasanya yang manis, etilen glikol
Machine Translated by Google
sering tertelan oleh kucing, anjing, dan lainnya
binatang lokal. Etilen glikol mengalami
serangkaian reaksi biotransformasi di hati untuk
membentuk asam oksalat.
Di ginjal, asam oksalat terakumulasi
sel-sel yang membentuk tubulus nefron dan
sebagai endapan kristal
di dalam tubulus. Sitotoksisitas tubulus
dan adanya kristal di dalamnya
tubulus dianggap berkontribusi pada ginjal
kegagalan. Antibeku propilen glikol menawarkan
alternatif yang kurang beracun dibandingkan tradisional
etilen glikol, karena itu
biotransformasi menjadi asam laktat, piruvat
asam, dan akhirnya CO2 dan air sebagai a
hasil dari siklus Krebs.
Hidrokarbon Aromatik
Dinamakan berdasarkan aroma “aromatik” mereka, ini
hidrokarbon masing-masing mengandung enam karbon
cincin: benzena, cincin tunggal, dan
alkilbenzena, berbentuk cincin dengan rantai samping
(ali phatic). Digunakan sebagai pelarut dan bahan kimia
bahan baku, benzena kini telah menggantikan alkil
senyawa timbal sebagai “antiknocking”
agen dalam bahan bakar. Benzena diserap
melalui kulit atau melalui sistem pernapasan.
Toksisitas kemungkinan besar disebabkan oleh
tabolit benzena me, bukan langsung dari
benzena. Hematotoksisitas dapat menyebabkan
pancy topenia, serta leukemia. Toluena, xy
lene, dan etilbenzena adalah contohnya
alkilbenzena. Menghirup adalah yang utama
rute masuknya, dan toksisitasnya sebagian
besar melibatkan depresi SSP.
Racun Lingkungan Lainnya
Radiasi pengion dalam bentuk alfa
partikel, partikel beta, sinar gamma, dan
Racun Lingkungan 139
sinar X biasanya tidak mudah dikenali
sebagai “racun”. Namun, energi yang terkandung
dalam agen ini cukup untuk merusak sel-sel
penuaan dan menghasilkan toksisitas. Selama
awal tahun 1900-an ribuan orang
terkena radium, baik sebagai partisipan
dalam terapi medis yang aneh atau sebagai radium
dial pelukis yang “mengasah” ujungnya
kuas cat kecil dengan memutar bulunya
di lidah mereka. Studi epidemiologi
dari dua populasi ini menunjukkan peningkatan
insiden karsinoma osteogenik
(kanker tulang), mungkin akibat dari
substitusi radioaktif 226Ra untuk Ca
selama biomineralisasi.
Studi epidemiologi terhadap orang yang
terpapar radioaktif 224Ra sebagai pengobatan
untuk tuberkulosis, rontgen sebagai pengobatan
untuk kurap (awal hingga pertengahan 1900an),
dan penyintas bom atom (1945), juga
mengungkap bentuk-bentuk radiasi pengion ini
menjadi karsinogen genotoksik yang kuat.
Peningkatan dramatis pada tiroid masa kanak-kanak
tingkat kanker di negara-negara yang paling
terkontaminasi oleh kecelakaan nuklir tahun 1986 di
Chernobyl telah dikaitkan dengan radiasi
paparan—kemungkinan besar yodium radioaktif
dilepaskan saat bencana terjadi
(Gambar 9–3).
Beberapa penelitian epidemiologi telah melakukan hal ini
paparan terkait elektromagnetik
bidang (EMF), terkait dengan listrik
saluran transmisi dan kabel/perangkat listrik
rumah tangga, mengalami peningkatan
risiko terkena kanker. Dua jenis
“Medan”, magnet dan listrik, adalah
potensi kekhawatiran. Namun, para peneliti
tidak dapat menentukan apakah EMF
bersifat kausatif atau asosiatif—belum ada
mekanisme yang dapat menjelaskan hal ini
hubungan antara EMF dan dugaan efek biologis.
Machine Translated by Google

140 Esensi Toksikologi Lingkungan

Gambar 9–3. Peningkatan kasus kanker tiroid per tahun setelah kecelakaan nuklir tahun 1986 di
Chernobyl. Sumber: WHO, 1995.

Tinjau Pertanyaan

1. Data historis menunjukkan kategori mana yang menjadi penyumbang toksisitas terbesar?

A. Produk rumah tangga B.

Bahan kimia industri C.
Produk buatan D. Bahan
alami E. Pestisida

2. Manakah dari kategori bahan kimia berikut yang merupakan insektisida?

A. Bipiridil B.
Karbamat C.
Organoklorin D. A dan B
E. B dan C

3. Saat didistribusikan ke paru-paru, racun ini mempengaruhi pertukaran gas dengan merusak
pneumosit.
A. Aldicarb B.
Karbaril C. DDT
D. DNP E.
Paraquat

4. Pernyataan manakah yang benar tentang Agen Oranye?

A. Merupakan campuran 50:50 dari 2, 4-D dan 2, 4, 5-T.

Machine Translated by Google

Racun Lingkungan 141

B. Mengandung jejak pengotor yang disebut dioksin atau TCDD.

C. Pernah dipasarkan sebagai agen antiobesitas.
D. A dan B E.
A, B, dan C

5. Racun ini mempunyai sifat kataraktogenik:

A. Etilen-bisdithiocarbamate (EBDC)
B.2 , 4-Dinitrofenol (DNP)
C. Asam fluoroasetat D.
Heksaklorobenzena (HCB)
E.Warfarin _

6. Mekanisme toksisitas rodentisida mencakup semua hal berikut, kecuali: A. Antikoagulan

B. Diabetogenik C.
Inhibitor respirasi
seluler D. Kerusakan tubulus proksimal E.
Vasokonstriktor

7. Pernyataan manakah yang benar tentang logam?

A. Agen pengkelat memfasilitasi pembuangan logam beracun dari tubuh.

B. Beberapa logam penting untuk fungsi sel normal.
C. Logam sering kali dimusnahkan oleh tubuh manusia.
D. A dan B E.
A, B, dan C

8. Tanda-tanda toksisitas arsenik kronis meliputi:

A. Nekrosis tubular akut B.
Kanker rongga hidung C. Garis Mee
D. A dan B E. A,
B, dan C

9. Secara umum, respons toksik apa yang diakibatkan oleh paparan terhadap pelarut organik?

A. Depresi SSP B. Iritasi jaringan

dan membran C. Osteoporosis D. A dan B E.
A, B, dan C

10. Diskusikan studi epidemiologi yang menghubungkan radiasi pengion dengan toksisitas.
Machine Translated by Google
Machine Translated by Google

Bab

10
Tugas beresiko

Wahai tujuan K kata-kata

Definisikan risiko dan keamanan evaluasi paparan kejadian

dosis harian
Jelaskan penggunaan istilah probabilitas rata-rata seumur hidup
dan kejadian yang berkaitan dengan risiko (LADD)
dosis harian maksimum (MDD)
probabilitas
Identifikasi faktor-faktor yang berkontribusi
terhadap perbedaan persepsi risiko penilaian risiko
estimasi risiko
Buat daftar proses penilaian risiko manajemen risiko
persepsi risiko
Ringkaslah parameter yang diperlukan untuk Keamanan Dosis Manusia Aman
memperkirakan risiko (SHD).
Evaluasi toksikan Faktor
Menyadari pentingnya manajemen risiko Keamanan (SF) identifikasi
toksikan

Diskusikan rumus Dosis Aman untuk Manusia

Jelaskan kontribusi toksikologi

lingkungan terhadap kelangsungan hidup
semua organisme

143
Machine Translated by Google

144 Esensi Toksikologi Lingkungan

Pengantar Risiko persepsi risiko adalah para ahli—seringnya ilmuwan

—dan orang awam (Tabel 10–1). Para ilmuwan
mempunyai tanggung jawab sosial untuk mendidik
Risiko diartikan sebagai kemungkinan terjadinya kerugian atau
komunitas non-ilmiah tentang hal ini
cedera. Dalam konteks toksikologi lingkungan,
metode, hasil, dan interpretasi
definisi yang luas ini bisa
uji toksisitas dan studi epidemiologi mengenai risiko
dinyatakan kembali sebagai kemungkinan terjadinya
lingkungan
respon biologis yang tidak diinginkan (toksisitas) itu
racun.
akibat paparan racun. Mempertaruhkan
Juga penting untuk persepsi risiko
dapat dinyatakan sebagai probabilitas (misalnya,
oleh individu adalah pilihan atau kendali mereka
P=0,00001) atau kejadian (misalnya, 1 in
paparan berlebihan terhadap racun, pandangan mereka
100.000) tanggapan tertentu untuk a
potensi bencananya, dan konsep keseimbangan
paparan yang diberikan. Risiko (probabilitas atau
batin dalam distribusi
kejadian) didasarkan pada perkiraan statistik
manfaat dan risiko racun. Perbedaan global yang
dari populasi sampel yang diteliti selama
signifikan, sering kali digambarkan
pengujian toksisitas dan pengamatan lainnya,
berdasarkan batas-batas geopolitik, kemungkinan besar terjadi
seperti yang berasal dari studi epidemiologi.
dipengaruhi oleh faktor budaya, sosial, dan politik.
Pernyataan risiko, jika diinterpretasikan dengan
benar, akan memberikan sarana berharga untuk
membandingkan hal yang relatif, namun belum tentu demikian
mutlak, kemungkinan terjadinya respons terhadap Tugas beresiko
paparan suatu zat toksik.
Setiap individu mengartikan risiko dalam a Penilaian risiko adalah proses pemeriksaan data
cara yang unik. Perbedaan persepsi risiko toksikologi dan epidemiologi
dapat dikaitkan dengan seberapa banyak seseorang untuk dugaan bahan beracun dan kemudian, jika
mengetahui tentang bahan toksik, sumber paparan, terjadi perang, memperkirakan paparan yang diperbolehkan.
dan toksisitas yang diakibatkannya. Dua kelompok Empat langkah menjadi ciri proses tersebut: (1)
yang seringkali mempunyai perbedaan pengetahuan identifikasi racun, (2) evaluasi racun, (3) evaluasi
sebagai inti perselisihan mereka paparan, dan (4) risiko

Tabel 10–1. Perbedaan persepsi risiko antar

para ahli dan orang awam

Catatan. Lingkungan Hidup, jilid. 21, hal. 14, 1979. Diadaptasi dengan izin dari
Yayasan Pendidikan Helen Dwight Reid. Diterbitkan oleh Heldref Publica tions,
1319 Eighteenth St., NW, Washington, DC 20036–1802. Hak Cipta ©
1979.
Machine Translated by Google
perkiraan. Keempat langkah ini mungkin muncul
agar mudah diukur, secara empiris
jawaban yang diperoleh—tetapi tidak demikian! Hal
ini karena sains sebagai metodologi sangat penting
pandai mengusulkan dan menjawab pertanyaan
tentang alam (Langkah 1), tapi
ilmu pengetahuan tidak memberi tahu lingkungan
ahli toksikologi bagaimana menafsirkan kesimpulan
atau apa yang harus dilakukan dengan jawaban di Langkah 2–4.
Hal ini menghadirkan tantangan serius bagi mereka
terlibat dalam penilaian risiko, seperti nyawa manusia
pada akhirnya dapat terancam.
Identifikasi Racun
Tinjauan literatur yang ada, yang mungkin
meliputi uji toksisitas dan epidemiologi,
dapat digunakan untuk mengidentifikasi racun. Dalam
tidak adanya literatur yang relevan, deskriptif
uji toksisitas harus dilakukan. Ingat,
kesimpulan dosis-respons dari toksikologi deskriptif
sudah cukup untuk toksikan
identifikasi—tidak perlu memahami cara kerja suatu
racun
(toksikologi mekanistik). Garis bawah
identifikasi toksikan adalah: Apakah
agen menyebabkan efek buruk?
Evaluasi Beracun
Karena uji toksisitas dilakukan pada spesies non-
manusia, penerapannya
pengujian pada manusia harus dievaluasi. Sebuah
Kesadaran akan variabilitas interspesifik (antar
spesies) dan intraspesifik (dalam spesies) dalam
pengujian toksisitas diperlukan ketika
mengevaluasi tes bukan manusia. Perhatian yang
cermat terhadap variabilitas usia, jenis kelamin,
pola makan, ritme sirkadian, status hormonal, dan
kapasitas biotransformasi diperlukan.
Pertanyaan yang akan diajukan mungkin termasuk:
Jenis tes apa yang dilakukan—seharusnya
Penilaian Risiko 145
uji toksisitas kronis telah digunakan sebagai
pengganti uji akut, atau apakah uji dilakukan untuk
menentukan aktivitas teratogenik?
Respons apa yang diukur—apa yang diukur
kemungkinan mengamati hal yang sama
tanggapan pada manusia? Apakah hasilnya valid
secara ilmiah—dapatkah hasilnya direproduksi di
laboratorium lain dengan menggunakan
metode pengujian toksisitas yang sama? Apakah
ada masalah dengan metode pengujian,
pilihan organisme uji, dosis yang diuji, atau
dalam hasil yang dinyatakan atau interpretasi
hasil?
Evaluasi Eksposur
Dengan desain eksperimental yang baik, eksposur
terhadap suatu zat yang diduga bersifat racun diatur
secara tepat selama pengujian toksisitas. Deskriptif
ahli toksikologi menentukan paparannya terlebih dahulu
parameter, termasuk organisme yang terpapar, rute
masuk, dosis, frekuensi
(seberapa sering), dan durasi (berapa lama).
dosis. Dalam kondisi “lapangan”, pengaturan
parameter-parameter ini dapat menyajikan suatu
elemen ilusif bagi penilai risiko—the
ketidakmampuan untuk mengendalikan organisme uji
(muda, tua, laki-laki, perempuan, atau hamil
betina), jalur masuk (perkutan, respiratorium atau
sistem pencernaan), dosis (?mg/
kg), frekuensi dosis (?mg/kg/?menit, hari,
minggu, tahun, seumur hidup), atau durasi dosis
(detik, menit, jam, hari, tahun).
Sering diabaikan, mungkin karena
kompleksitasnya, kebutuhan penilaian paparan
untuk dikejar dengan ketekunan yang sama seperti
identifikasi dan evaluasi racun.
Penilaian tersebut harus memeriksa paparan
saat ini dialami serta mereka
diantisipasi dalam kondisi yang berbeda.
Paparan racun non-karsinogenik
dinyatakan sebagai dosis harian maksimum
Machine Translated by Google
146 Esensi Toksikologi Lingkungan
(MDD) (mg/kg/hari), sedangkan paparan
karsinogen dinyatakan sebagai rata-rata seumur hidup
dosis harian (LADD) (mg/kg/hari/seumur hidup).
Estimasi Risiko
Risiko adalah kemungkinan terjadinya hal yang tidak diinginkan
respon biologis yang dihasilkan dari paparan racun.
Memperkirakan risiko memerlukan
integrasi kesimpulan toksisitas
(identifikasi toksikan dan respon dosis
evaluasi) dan penilaian paparan
(MDD atau LADD).
Risiko didekati dengan persamaan:
dimana risiko=R, toksisitas=T, dan paparan
=E. Namun, karena hubungan dosis-respons tidak
linier (seperti pada garis grafik sigmoidal karakteristik),
paparan
lebih tepat dinyatakan sebagai fungsi (f) seperti
terlihat pada persamaan berikut:
Persamaan ini adalah sumber pernyataan risiko
seperti yang akan terjadi pada 1 dari 1.000 orang
mengembangkan toksisitas (penyakit tertentu) jika
terkena dosis tertentu (MDD atau LADD)
suatu bahan toksik dalam jangka waktu tertentu.
Manajemen risiko
Risiko sering kali disajikan secara deklaratif
pernyataan, tanpa interpretasi. Menjadi
bernilai bagi kemanusiaan, risiko—jika sudah
dikarakterisasi—harus diimplementasikan ke dalam
kebijakan peraturan yang bermanfaat bagi masyarakat. Itu
Tujuan dari manajemen risiko adalah untuk memeriksa
data penilaian risiko dan, jika diperlukan,
mengembangkan pilihan peraturan yang mengatasi
kesehatan masyarakat dan sosial ekonomi
kekhawatiran. Badan-badan federal yang bertanggung jawab
mengawasi manajemen risiko seringkali harus
mengatasi pengaruh persepsi negatif masyarakat dan
amanat legislatif
untuk sampai pada keputusan yang bertanggung jawab.
Pendekatan yang “sehat” untuk menentukan
risiko yang dapat diterima adalah dengan menjawab pertanyaan berikut
pertanyaan: Apakah zat tersebut benar-benar dibutuhkan?
Bisa alternatif, pengganti yang kurang beracun
digunakan? Berapa jumlah paparan publik yang
realistis? Apa risikonya versus
manfaat untuk terus menggunakan agen?
Apa dampak lingkungan dari
zat? Apakah pengadaan tersebut
agen menghabiskan sumber daya lingkungan?
Apakah teknologi yang ada memungkinkan
pembuangan bahan secara “final”? Jika digunakan,
apakah kita memiliki teknologi untuk memastikannya
penggunaan zat yang “aman”?
Keamanan
Keselamatan didefinisikan sebagai kemungkinan bahwa suatu
respon biologis yang tidak diinginkan (toksisitas)
tidak akan diakibatkan oleh paparan bahan beracun—
hal ini berbanding terbalik dengan kemungkinannya
risiko (yaitu, 1 ÿ P). Misalnya saja ketika
risiko toksisitas dari paparan tertentu adalah
P=0,00001, keamanan sama dengan 1 dibagi
0,00001 (atau 1/0,00001). Dapat disimpulkan bahwa
untuk setiap 100.000 eksposur
hanya 1 dari eksposur tersebut yang akan menghasilkan
respon yang merugikan.
Risiko dan keamanan merupakan perkiraan numerik
yang dihasilkan dari pertimbangan toksisitas
dan paparan—hanya dua dari sekian banyak faktor
yang mempengaruhi kapasitas suatu zat beracun
agen penyebab penyakit dan kematian. Mengingat
bahwa proses toksikokinetik mencakup penyerapan,
distribusi, penyimpanan, pembentukan biotrans, dan
eliminasi—semuanya mampu
mengubah nasib racun dalam
Machine Translated by Google

Penilaian Risiko 147

tubuh. Selain itu, karena studi toksisitas
bergantung pada organisme uji selain manusia,
diperlukan beberapa cara untuk mengekstrapolasi
hasil ke manusia. Salah satu penghitungan yang
memungkinkan ekstrapolasi data toksikokinetik
yang lebih realistis dari organisme uji ke manusia
adalah rumus Dosis Manusia Aman (SHD) :
faktor keamanan (SF) dalam penyebut
bergantung pada keandalan data yang digunakan
untuk ekstrapolasi—penilaian subjektif berdasarkan
pengalaman sebelumnya. SF dapat berkisar
antara 10 hingga 1.000, dengan SF yang lebih
rendah digunakan ketika data manusia yang valid
tersedia dan SF yang lebih tinggi menunjukkan
kurangnya data manusia. Tujuan dari SHD adalah
untuk menetapkan dosis dengan risiko sama atau
mendekati nol (P=0,0).

Di mana Kesimpulan
ED0.0 = ambang batas dosis racun (NOEL)
Peran toksikologi lingkungan tidak hanya untuk

At/h = rasio serapan toksikan pada
organisme uji dan manusia T1/2t/
h = rasio waktu paruh toksikan pada
organisme uji dan manusia Wt
= berat individu yang terpapar Dt/h = rasio
mengidentifikasi racun lingkungan dan cara
kerjanya, namun untuk membantu dalam evaluasi
dan penentuan isu-isu mengenai risiko dan
keamanan yang dapat diterima—dosis yang
aman bagi manusia dan spesies lainnya. Terlebih

dosis uji toksikan pada hewan terhadap
paparan usia pada manusia SF =
faktor keamanan
Berbeda dengan ekspresi “terukur” pada
pembilang persamaan SHD,
lagi, data toksikologi lingkungan harus mendorong
kita untuk membatasi atau melarang penggunaan
bahan-bahan beracun bagi tumbuhan dan hewan
di ekosistem kita. Nasib semua spesies,
termasuk spesies kita sendiri, bergantung pada
kemampuan kita untuk mengenali dan secara
efektif mengendalikan “riak” yang ditimbulkan oleh racun lingku

Tinjau Pertanyaan

1. Pernyataan berikut ini benar mengenai risiko, kecuali:

A. Didefinisikan sebagai kemungkinan kerugian atau cedera.

B. Ini dapat dinyatakan sebagai probabilitas atau kejadian.
C. Hal ini didasarkan pada perkiraan statistik dari populasi sampel.
D. Sangat mutlak sehingga hanya ada satu penafsiran.
E. Ini memberikan cara yang berharga untuk membandingkan kemungkinan relatif dari suatu respons
terhadap dua atau lebih racun.

2. Persepsi risiko dipengaruhi oleh:

A. Pengetahuan tentang racun B.

Kemampuan mengendalikan paparan terhadap racun