31/10/2023

Kimia Organik Sintesis S1 Kimia

Pertemuan 10

Sintesis Senyawa Kalkon

Ihsan Ikhtiarudin, M.Si

Dilarang mengupload materi ini ke internet tanpa izin dari Owner Ihsani Channel
Copyright @2023 https://www.youtube.com/@IhsaniChannel2021

1
 31/10/2023

Apa itu kalkon?

• Kalkon adalah contoh senyawa metabolit sekunder. Kalkon dihasilkan
oleh beberapa spesies tumbuhan.
• Namun, kalkon sangat susah diisolasi dari tumbuhan karena adanya
enzim chalcone isomerase (CSI) yang dengan mudah
merubah kalkon menjadi flavanon. Sehingga kalkon menjadi komponen
minor di dalam tumbuhan.
• Kalkon dapat diisolasi dari kulit batang Cryptocarya costata.
• Kalkon ditemukan dalam buah-buahan dan sayur-sayuran, misalnya dalam
bentuk naringenin kalkon, terdapat dalam kulit tomat hanya dalam jumlah
sedikit (∼5–10 mg/kg berat segar)
• Kalkon juga dapat ditemukan pada ekstrak etanol dari ramuan herba
Jepang "Ashitaba”, Angelica keiskei.

Apa peran kalkon sebagai metabolit sekunder

bagi tumbuhan?
• Metabolit primer merupakan senyawa yang secara langsung terlibat dalam pertumbuhan
suatu tumbuhan, sedangkan metabolit sekunder adalah senyawa yang dihasilkan dalam
jalur metabolisme lain yang walaupun dibutuhkan tapi dianggap tidak penting
peranannya dalam pertumbuhan suatu tumbuhan.
• Pada tanaman, senyawa-senyawa metabolit sekunder memiliki beberapa fungsi,
diantaranya sebagai atraktan (menarik organisme lain), pertahanan terhadap patogen,
perlindungan dan adaptasi terhadap stress lingkungan, pelindung terhadap sinar UV,
sebagai zat pengatur tumbuh dan untuk bersaing dengan tanaman lain (alelopati).
• Kalkon penting untuk pigmentasi bunga dan, karenanya, bertindak sebagai penarik
bagi penyerbuk. Seperti halnya flavonoid, kalkon juga berperan penting dalam
pertahanan terhadap patogen dan serangga.
• Dari sudut pandang kimia, metabolit sekunder sangat menarik untuk dipelajari dengan
berbagai alasan, antara lain sifat yang unik, keragaman struktur kimia, serta potensi
sebagai kandidat obat dan pestisida alami.

2
 31/10/2023

Struktur Kalkon
• Kalkon merupakan (E)-1,3-difenil-prop-2-en-1-on. β
• Struktur kalkon terdiri dari dua cincin aromatik A α B
fenil (Cincin A dan B) yang dihubungkan oleh 3
atom karbon.
• 3 atom karbon yang menghubungkan kedua cincin
tersebut disebut juga gugus karbonil α,β tak jenuh
atau gugus etilen keto yang bersifat reaktif,
sehingga mudah mengalami reaksi adisi baik pada
gugus karbonilnya maupun pada karbon β nya,
atau keduanya.

Struktur dan Penamaan Kalkon

• Penomoran pada cincin B kalkon ditulis tanpa β 2
6’
tanda aksen (‘), sedangkan penomoran pada 5’
1’ 1 3
α
cincin A ditulis dengan tanda aksen. 2’ 4
4’ 6
• Jika terdapat gugus hidroksi (OH) pada atom 3’ 5
karbon nomor 2 cincin B kalkon, maka dapat
diberi nama 2-hidroksikakon
• Jika terdapat gugus hidroksi (OH) pada atom OH O
β
karbon nomor 2 cincin A kalkon, maka dapat 3’
2’ 1’ 1
2
3
diberi nama 2’-hidroksikalkon 6’
α
4
4’ 6
• Coba tuliskan struktur di papan tulis struktur 5’ 5
2’,4’-dihidroksi-3,4-dimetoksikalkon 2'-hydroxychalcone

3
 31/10/2023

Nama IUPAC Kalkon

• Dalam penamaan IUPAC kalkon tidak ada penomoran yang ditandai
dengan aksen.
• Nama IUPAC dari 2’-hidroksikalkon adalah:
OH O
2 2
3
1 1 3 1 3
2
4 6 6 4
5 5
(E)-1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one

• Siapa bisa memberi nama IUPAC 2’,4’-dihidroksi-3,4-dimetoksikalkon?

Nama IUPAC Kalkon

• Nama IUPAC dari 2’,4’-dihidroksi-3,4-dimetoksikalkon adalah:

2 2
3
1 1 3 1 3
2
6 6 4
4
5 5

4
 31/10/2023

Kenapa Penting Mempelajari Sintesis Kalkon?

• Kalkon dilaporkan memiliki beragam potensi di bidang farmasi dan
Kesehatan, seperti antikanker, antidiabetes, antioksidan, tabir surya,
dan antibakteri.
• Selain itu, kalkon juga dapat digunakan sebagai intermediet dalam
sintesis berbagai senyawa heterosiklik seperti flavanon, flavonol,
pirazolin, pirazol, dll.
• Senyawa-senyawa heterosiklik turunan kalkon tersebut juga memiliki
manfaat yang beragam bagi kehidupan.

Beberapa Contoh Hasil Riset tentang Kalkon di UNRI

dan di STIFAR

https://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon/article/view/194/120
http://jsfk.ffarmasi.unand.ac.id/index.php/jsfk/article/view/487/199

5
 31/10/2023

Beberapa Contoh Hasil Riset tentang Kalkon Hasil

Kerjasama STIFAR dan UNRI

https://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon/article/view/1541 https://wjst.wu.ac.th/index.php/wjst/article/view/5910/1896

Beberapa Contoh Hasil Riset tentang Kalkon Hasil

Kerjasama STIFAR dan UNRI

http://jsfk.ffarmasi.unand.ac.id/index.php/jsfk/article/view/487/199

https://ejournal.undip.ac.id/index.php/ksa/article/view/27167/16784

6
 31/10/2023

Beberapa Contoh Hasil Riset tentang Kalkon Hasil

Kerjasama STIFAR dan UNRI

http://www.tjps.pharm.chula.ac.th/ojs/index.php/tjps/article/view/387

Beberapa Contoh Hasil Riset tentang Senyawa Benzothiazepine

Turunan Kalkon, Kerja sama STIFAR Riau dan Shahroud University

https://cmuj.cmu.ac.th/uploads/journal_list_index/Final_CMUJNS_20(1) https://japsonline.com/admin/php/uploads/3222_pdf.pdf
_2021019.pdf

7
 31/10/2023

Diskoneksi pada Molekul Kalkon

• Analisis retrosintesis terhadap molekul kalkon dapat dilakukan
dengan pendekatan IGF dan diikuti dengan pendekatan diskoneksi
• Awalnya, gugus etilen atau karbon tak jenuh α, β di IGF dahulu
menjadi gugus OH pada posisi Cβ
• Kemudian diskoneksi dilakukan pada ikatan C-C antara Cα dan Cβ.
Diskoneksi ini disebut diskoneksi 1,3 di-O

β β
α α

kalkon β-hidroksidihidrokalkon

Diskoneksi pada Molekul Kalkon

β β
α α

β-hidroksidihidrokalkon

8
 31/10/2023

Soal Rebutan
• Melalui analisis retrosintesis, sarankan rute sintesis analog kalkon di
bawah ini dari suatu aldehid dan keton aromatik

Soal Rebutan
• Melalui analisis retrosintesis, sarankan rute sintesis analog kalkon di
bawah ini dari suatu aldehid dan keton aromatik
O

c.
H 3C
OH

d.
Br

9
 31/10/2023

Soal Rebutan
• Melalui analisis retrosintesis, sarankan rute sintesis analog kalkon di
bawah ini dari suatu aldehid dan keton aromatik
O

e.

O
f.
N

Latihan Soal
1. Prediksikan struktur analog kalkon yang terbentuk jika 2’,4’-
dihidroksiasetofenon direaksikan dengan 2,3-dimetoksibenzaldehid
dalam suasana basa!
2. Prediksikan struktur analog kalkon yang terbentuk jika 1-
asetilnaftalen direaksikan dengan 2-fluorobenzaldehid dalam
suasana basa!
3. Prediksikan struktur analog kalkon yang terbentuk jika 2’-
hidroksiasetofenon direaksikan dengan 4-metoksisinamaldehid
dalam suasana basa!

10
 31/10/2023

Mekanisme Reaksi Sintesis Kalkon dalam

Suasana Basa (Latihan Soal No. 1)  Versi 1

Ingat kembali tentang resonansi ion enolat

11
 31/10/2023

Mekanisme Reaksi Sintesis Kalkon dalam

Suasana Basa (Latihan Soal No. 1)  Versi 2

Latihan Soal
• Tuliskan mekanisme reaksi untuk soal latihan nomor 2 dengan katalis
basa mengikuti mekanisme versi 2

12
 31/10/2023

Latihan Soal
• Tuliskan mekanisme reaksi untuk soal latihan nomor 3 dengan katalis
basa mengikuti mekanisme versi 2

Mekanisme Reaksi Sintesis Kalkon dalam

Suasana Asam

13
 31/10/2023

Mekanisme Reaksi Sintesis Kalkon dalam

Suasana Asam (Lanjutan)

Latihan Soal
• Tuliskan mekanisme reaksi untuk soal latihan nomor 2 dengan katalis
basa

14
 31/10/2023

Latihan Soal
• Tuliskan mekanisme reaksi untuk soal latihan nomor 3 dengan katalis
asam

Video Pendukung 1
• Pelajari Video Pendukung di bawah ini untuk lebih memahami Reaksi
Kondensasi Aldol dan Reaksi Kondensasi Aldol Silang (Kondensasi
Claisen-Schmidt) dengan katalis basa
https://www.youtube.com/watch?v=2mV5P0MlsmQ

15
 31/10/2023

Video Pendukung 2
• Pelajari Video Pendukung di bawah ini untuk lebih memahami
mengenai mekanisme pembentukan kalkon dengan katalis asam
https://www.youtube.com/watch?v=23YQmqKu6Ac

Kendala dalam Sintesis 2’-HidroksiKalkon Tersubstitusi

Halogen (siklisasi produk menjadi flavanon)

16
 31/10/2023

Jurnal tentang pengaruh variasi daya yang digunakan

terhadap selektivitas reaksi sintesis 2’-hidroksikalkon

https://ojs.jmolekul.com/ojs/index.php/jm/article/view/220/213

Latihan Soal
• Sarankan mekanisme reaksi konversi analog kalkon menjadi produk
samping F1

17
 31/10/2023

Kendala dalam Sintesis Kalkon dengan

Substituen Halogen (Kondensasi lanjutan 2:1)
• Ion enolat yang belum bereaksi dengan aldehid dapat menyerang
karbon beta pada analog kalkon, sehingga dapat terjadi reaksi
kondensasi lanjutan yang akan menghasilkan produk kondensasi
keton dan aldehid (2:1)

Latihan Soal
• Sarankan produk kondensasi lanjutan 2: 1 yang mungkin terbentuk
pada sintesis kalkon menggunakan starting material 4-
bromoasetofenon dan 2-klorobenzaldehid dengan katalis basa

18
 31/10/2023

Produk samping lainnya

19
 31/10/2023

Kesimpulan
• Kalkon adalah salah satu contoh senyawa metabolit sekunder yang dihasilkan
oleh beberapa spesies tanaman dalam jumlah minor
• Kalkon dapat disintesis menggunakan starting material aldehid dan keton
aromatik melalui reaksi kondensasi Claisent-Schmidt baik dengan katalis basa
maupun asam
• Mekanisme reaksi kondensasi Claisent-Schmidt dalam suasana basa melibatkan
pembentukan ion enolat
• Mekanisme reaksi kondensasi Claisent-Schmidt dalam suasana asam melibatkan
pembentukan enol
• Dalam sintesis (E)-kalkon, bisa saja dihasilkan produk samping. Produk samping
tersebut bisa berupa produk aldol yang belum mengalami reaksi dehidrasi,
produk samping hasil siklisasi membentuk senyawa flavanon, dan produk
samping hasil kondensasi lanjutan aldehid dan keton (2:1). Selain itu, juga ada
kemungkinan terbentuknya (Z)-kalkon dalam jumlah sedikit.

Kesimpulan
• Tambahkan kesimpulan terkait pola diskoneksi, rute sintesis,
mekanisme reaksi sintesis kalkon, dan metode sintesis kalkon pada
buku catatan saudara dengan mempelajari kembali materi pada slide
ini dan 2 video pendukung yang link nya terdapat pada slide ini.
• Slide ini wajib diprint dengan tampilan mengikuti file PDF yang
diberikan (2 slide per halaman) dan di bawa pada pertemuan 11.
• Pastikan saudara mengerjakan kembali setiap latihan soal yang
diberikan dan mencatat point penting pada penjelasan video pada
buku catatan saudara dan di bawa pada pertemuan 11.

20
 31/10/2023

Tugas Individu dan Kelompok

• Tugas Individu dan Kelompok
Tugas individu dan kelompok pertemuan 10 akan diberikan
bersamaan dengan tugas individu dan kelompok materi pertemuan
11 pada bagian akhir slide pertemuan 11 .

Thanks & See You

21