MAKALAH VIROLOGI

“Aspek Patogenitas Virus dan Respon Terhadap Inveksi Virus”

Dosen Pengampu: Hj Maria Tuntun Siregar, M.Biomed

Disusun oleh:

1. Dwi Ferdila (2213353005)

2. Andini Erin Septiana (2213353015)
3. Dinda Agista Widyanata (2213353020)
4. Ririn Tri Wandani (2213353035)
5. Siti Munawaroh Kusuma Dewi (2213353039)
6. Vika Italiani (2213353050)

SARJANA TERAPAN TEKNOLOGI LABORATORIUM MEDIS

POLITEKNIK KESEHATAN TANJUNG KARANG
TA 2023/2023

1
ASPEK PATOGENITAS VIRUS DAN RESPON TERHADAP INFEKSI VIRUS

TUJUAN :

1. Patogenesis Infeksi Virus

Patogenesis virus merupakan suatu tahapan akhir terjadinya penyakit
setelah infeksi virus. Patogenesis virus ini berakibat timbulnya suatu penyakit
klinis atau subklinis (tidak bergejala) yang merupakan hasil interaksi antara
beberapa faktor antara virus dan inang. Infeksi berbeda dengan penyakit, dan
kapasitas bakteri menyebabkan penyakit tergantung pada patogenitasnya.
Adapun tahapan patogenitas infeksi virus, sebagai berikut :

1. Masuk ke Host (Port d’entree)

Tahap pertama pada infeksi virus, terlepas dari apakah virus adalah
patogen atau tidak. Dalam kasus infeksi patogen, tempat masuk dapat
mempengaruhi gejala penyakit yang dihasilkan. Infeksi dapat terjadi melalui :

 Kulit – sel mati, sehingga tidak dapat mendukung replikasi virus.

Kebanyakan virus yang menginfeksi melalui kulit memerlukan pelanggaran
dalam integritas fisik penghalang ini efektif, misalnya luka atau lecet.
Banyak virus menggunakan vektor, misalnya kutu, nyamuk atau kelelawar
vampir melanggar penghalang.
 Saluran pernapasan – Berbeda dengan kulit, saluran pernapasan dan semua
permukaan mukosa lainnya memiliki mekanisme pertahanan kekebalan
tubuh yang canggih, serta mekanisme penghambatan non-spesifik (epitel
bersilia, sekresi lendir, suhu yang lebih rendah) yang harus mengatasi virus.
 Saluran pencernaan – lingkungan yang tidak bersahabat, asam lambung,
garam empedu, dll.
 Kemih saluran – relatif kurang bermusuhan dari atas, namun lebih jarang
terkena virus asing.

2
 Konjungtiva – sebuah situs terbuka dan relatif terlindungi.
 Plasenta – Virus mencapai plasenta jika ibu mengalami viremia. Virus dapat
berkembang biak dahulu dalam plasenta atau langsung masuk ke janin.
Kelainan yang terjadi tergantung dari jenis virus dan usia kehamilan.
Contoh dari virus ini adalah virus rubella, cytomegalo virus dan kadang-
kadang virus varicela.
2. Replikasi Primer

Setelah mendapatkan masuk ke host potensial, virus harus memulai

infeksi dengan memasukkan sel rentan. Hal ini sering menentukan apakah
infeksi akan tetap terlokalisasi di tempat masuk atau menyebar menjadi
infeksi sistemik.

3. Menyebarkan Sepanjang Host

Terlepas dari kontak sel-sel langsung, ada 3 mekanisme utama untuk

menyebar ke seluruh host :

 Melalui aliran darah

Virus dapat masuk ke aliran darah dengan inokulasi langsung – misalnya
Vektor arthropoda, transfusi darah atau I.V. penyalahgunaan narkoba. Virus
dapat bepergian bebas di plasma (togaviruses, Enterovirus), atau dalam
hubungan dengan sel darah merah (Orbiviruses), platelet (HSV), limfosit
(EBV, CMV) atau monosit (Lentivirus). Viremia primer biasanya
berlangsung dan diperlukan untuk menyebar ke aliran darah, diikuti oleh
lebih umum, viremia sekunder titer tinggi sebagai virus mencapai jaringan
target lain atau ulangan langsung di dalam sel darah.

 Melalui aliran saraf

Seperti di atas, menyebar ke sistem saraf didahului oleh viremia primer.
Dalam beberapa kasus, penyebaran terjadi secara langsung melalui kontak
dengan neuron di lokasi utama infeksi, dalam kasus lain melalui aliran
darah. Setelah di saraf perifer, virus dapat menyebar ke SSP dengan

3
 transportasi aksonal sepanjang neuron (classic – HSV). Virus bisa
menyeberang sambungan sinaptik karena ini sering mengandung reseptor
virus, memungkinkan virus untuk melompat dari satu sel ke sel lainnya.

 Menyeberang melalui jaringan

4. Selular / Tissue Tropisme

Tropisme – kemampuan virus untuk bereplikasi dalam sel tertentu atau

jaringan – dikendalikan sebagian oleh rute infeksi tetapi sebagian besar oleh
interaksi protein lampiran virus (VAP) dengan molekul reseptor spesifik
pada permukaan sel, dan memiliki pengaruh yang besar pada patogenesis.
Banyak V.A.P. ‘s dan reseptor virus yang sekarang dikenal.

5. Respon Kekebalan Tubuh

Terlepas dari strategi yang digunakan virus untuk menghindari sistem
kekebalan, tubuh manusia telah mengembangkan respons imun yang sangat
efektif untuk melawan infeksi virus. Respon imun terhadap infeksi virus
terdiri dari respon imun bawaan dan adaptif. Respon imun bawaan adalah
garis pertahanan pertama melawan infeksi virus dan terdiri dari berbagai sel
dan molekul yang dapat mendeteksi dan menghilangkan patogen yang
menyerang. Sel imun bawaan, seperti sel pembunuh alami (NK) dan
makrofag, dapat mengenali dan menghancurkan sel yang terinfeksi virus
tanpa perlu terpapar virus terlebih dahulu. Sebaliknya, respons imun adaptif
terdiri dari sel imun yang sangat spesifik, yang disebut limfosit T dan B
yang dapat mengenali dan menargetkan antigen virus tertentu. Respons
imun adaptif membutuhkan waktu beberapa hari untuk berkembang, namun
setelah terbentuk, respons ini dapat memberikan kekebalan jangka panjang
terhadap infeksi virus
6. Replikasi Sekunder
Terjadi pada infeksi sistemik ketika virus mencapai jaringan lain di
mana ia mampu replikasi, misalnya Virus polio (usus epitel – neuron di otak
& sumsum tulang belakang) atau Lentivirus (makrofag – CNS + jaringan

4
 lainnya). Jika virus dapat dicegah dari jaringan luas di mana replikasi
sekunder dapat terjadi, umumnya tidak ada hasil penyakit.
7. Cell / Kerusakan Jaringan
Virus dapat mereplikasi secara luas di seluruh tubuh tanpa gejala
penyakit jika mereka tidak menyebabkan kerusakan sel yang signifikan atau
kematian. Retrovirus umumnya tidak menyebabkan kematian sel,
dibebaskan dari sel dengan tunas bukan oleh lisis sel, dan menyebabkan
infeksi persisten, bahkan yang lulus secara vertikal kepada keturunannya
jika mereka menginfeksi garis kuman. (Semua genom vertebrata termasuk
manusia yang diisi dengan genom retrovirus yang telah bersama kami
selama jutaan tahun). Sebaliknya, picornavirus menyebabkan lisis dan
kematian sel-sel di mana mereka meniru, menyebabkan demam dan
peningkatan sekresi lendir dalam kasus Rhinoviruses, kelumpuhan atau
kematian (biasanya karena kegagalan pernapasan) untuk Virus polio.

Dua mekanisme memungkinkan virus influenza untuk mengubah konstitusi

antigeniknya :

 Antigenik Drift akumulasi bertahap mutasi kecil (misalnya substitusi

nukleotida) dalam genom virus yang mengakibatkan halus diubah coding
potensial dan karena itu diubah antigenisitas, yang mengakibatkan
penurunan pengakuan oleh sistem kekebalan tubuh. Proses ini terjadi pada
semua virus sepanjang waktu, tetapi pada tingkat yang sangat berbeda,
misalnya RNA virus => virus DNA. Sebagai tanggapan, sistem kekebalan
tubuh selalu beradaptasi dengan pengakuan dan respon terhadap struktur
antigenik baru – tetapi selalu satu langkah di belakang. Namun dalam
banyak kasus, sistem kekebalan tubuh akhirnya mampu mengalahkan virus,
sehingga izin.
 Antigenik Shift: Apakah perubahan mendadak dan besar dalam antigenisitas
dari virus karena rekombinasi genom virus dengan genom lain tipe
antigenik yang berbeda. Proses ini menghasilkan awalnya dalam kegagalan

5
 sistem kekebalan tubuh untuk mengenali jenis antigen baru, memberikan
virus di atas angin.

2. Respon Imun Terhadap Infeksi Infeksi Virus

a. Respons Imun Nonspesifik Terhadap Infeksi Virus

Sumber : ScienceDirect
Secara jelas terlihat bahwa respons imun yang terjadi adalah timbulnya
interferon dan sel natural killler (NK) dan antibodi yang spesifik terhadap virus
tersebut. Pengenalan dan pemusnahan sel yang terinfeksi virus sebelum terjadi
replikasi sangat bermanfaat bagi pejamu. Permukaan sel yang terinfeksi virus
mengalami modifikasi, terutama dalam struktur karbohidrat, menyebabkan sel
menjadi target sel NK. Sel NK mempunyai dua jenis reseptor permukaan.
Reseptor pertama merupakan killer activating receptors, yang terikat pada
karbohidrat dan struktur lainnya yang diekspresikan oleh semua sel. Reseptor
lainnya adalah killer inhibitory receptors, yang mengenali molekul MHC kelas
I dan mendominasi signal dari reseptor aktivasi. Oleh karena itu sensitivitas sel
target tergantung pada ekspresi MHC kelas I. Sel yang sensitif atau terinfeksi
mempunyai MHC kelas I yang rendah, namun sel yang tidak terinfeksi dengan
molekul MHC kelas I yang normal akan terlindungi dari sel NK. Produksi IFN-
α selama infeksi virus akan mengaktivasi sel NK dan meregulasi ekspresi MHC
pada sel terdekat sehingga menjadi resisten terhadap infeksi virus. Sel NK juga
dapat berperan dalam ADCC bila antibodi terhadap protein virus terikat pada
sel yang terinfeksi.
Beberapa mekanisme utama respons nonspesifik terhadap virus, yaitu :

6
1. Infeksi virus secara langsung yang akan merangsang produksi IFN oleh sel-
sel terinfeksi; IFN berfungsi menghambat replikasi virus
2. Sel NK mampu membunuh virus yang berada di dalam sel, walaupun virus
menghambat presentasi antigen dan ekspresi MHC klas I. IFN tipe I akan
meningkatkan kemampuan sel NK untuk memusnahkan virus yang berada
di dalam sel. Selain itu, aktivasi komplemen dan fagositosis akan
menghilangkan virus yang datang dari ekstraseluler dan sirkulasi.

b. Respons Imun Spesifik Terhadap Infeksi Virus

Sumber : ScienceDirect

Mekanisme respons imun spesifik ada dua jenis yaitu respons imunitas
humoral dan selular. Respons imun spesifik ini mempunyai peran penting yaitu:

1. Menetralkan antigen virus dengan berbagai cara antara lain menghambat

perlekatan virus pada reseptor yang terdapat pada permukaan sel
sehingga virus tidak dapat menembus membran sel, dan dengan cara
mengaktifkan komplemen yang menyebabkan agregasi virus sehingga
mudah difagositosis
2. Melawan virus sitopatik yang dilepaskan dari sel yang lisis.

Molekul antibodi dapat menghambat kombinasi virus dengan reseptor pada

sel, sehingga mencegah penetrasi dan multiplikasi intraseluler, seperti pada virus
influenza. Antibodi juga dapat menghancurkan partikel virus bebas melalui
aktivasi jalur klasik komplemen atau produksi agregasi , meningkatkan
fagositosis dan kematian intraseluler.

7
 Kadar konsentrasi antibodi yang relatif rendah juga dapat bermanfaat
khususnya pada infeksi virus yang mempunyai masa inkubasi lama, dengan
melewati aliran darah terlebih dahulu sebelum sampai ke organ target, seperti
virus poliomielitis yang masuk melalui saluran cerna, melalui aliran darah
menuju ke sel otak. Di dalam darah, virus akan dinetralisasi oleh antibodi
spesifik dengan kadar yang rendah, memberikan waktu tubuh untuk membentuk
resposn imun sekunder sebelum virus mencapai organ target.

Infeksi virus lain, seperti influenza dan common cold, mempunyai masa
inkubasi yang pendek, dan organ target virus sama dengan pintu masuk virus.
Waktu yang dibutuhkan respons antibodi primer untuk mencapai puncaknya
menjadi terbatas, sehingga diperlukan produksi cepat interferon untuk mengatasi
infeksi virus tersebut. Antibodi berfungsi sebagai bantuan tambahan pada fase
lambat dalam proses penyembuhan. Namun, kadar antibodi dapat meningkat
pada cairan lokal yang terdapat di permukaan yang terinfeksi, seperti mukosa
nasal dan paru. Pembentukan antibodi antiviral, khususnya IgA, secara lokal
menjadi penting untuk pencegahan infeksi berikutnya. Namun hal ini menjadi
tidak bermanfaat apabila terjadi perubahan antigen virus.

Virus menghindari antibodi dengan cara hidup intraseluler. Antibodi lokal

atau sistemik dapat menghambat penyebaran virus sitolitik yang dilepaskan dari
sel pejamu yang terbunuh, namun antibodi sendiri tidak dapat mengontrol virus
yang melakukan budding dari permukaan sel sebagai partikel infeksius yang
dapat menyebarkan virus ke sel terdekat tanpa terpapar oleh antibodi, oleh
karena itu diperlukan imunitas seluler.

Respons imunitas seluler juga merupakan respons yang penting terutama

pada infeksi virus nonsitopatik. Respons ini melibatkan sel T sitotoksik yang
bersifat protektif, sel NK, ADCC dan interaksi dengan MHC kelas I sehingga
menyebabkan kerusakan sel jaringan. Dalam respons infeksi virus pada jaringan
akan timbul IFN (IFN-a dan IFN-b) yang akan membantu terjadinya respons
imun yang bawaan dan didapat.

8
 Peran antivirus dari IFN cukup besar terutama IFN-a dan IFN-b. Kerja IFN
sebagai antivirus adalah :

1. Meningkatkan ekspresiMHC kela I

2. Aktivasi sel NK dan makrofag
3. Menghambat replikasi virus
4. Menghambat penetrasi ke dalam sel atau budding virus dari sel yang
terinfeksi

Limfosit T dari pejamu yang telah tersensitisasi bersifat sitotoksik

langsung pada sel yang teinfeksi virus melalui pengenalan antigen pada
permukaan sel target oleh reseptor αβ spesifik di limfosit. Semakin cepat sel T
sitotoksik menyerang virus, maka replikasi dan penyebaran virus akan cepat
dihambat.

Sel yang terinfeksi mengekspresikan peptida antigen virus pada

permukaannya yang terkait dengan MHC kelas I sesaat setelah virus masuk.
Pemusnahan cepat sel yang terinfeksi oleh sel T sitotoksik αβ mencegah
multiplikasi virus. Sel T sitotoksik γδ menyerang virus (native viral coat protein)
langsung pada sel target. Sel T yang terstimulasi oleh antigen virus akan
melepaskan sitokin seperti IFN-γ dan kemokin makrofag atau monosit. Sitokin
ini akan menarik fagosit mononuklear dan teraktivasi untuk mengeluarkan TNF.
Sitokin TNF bersama IFN-γ akan menyebabkan sel menjadi non-permissive,
sehingga tidak terjadi replikasi virus yang masuk melalui transfer intraseluler.
Oleh karena itu, lokasi infeksi dikelilingi oleh lingkaran sel yang resisten.
Seperti halnya IFN-α, IFN-γ meningkatkan sitotoksisitas sel NK untuk sel yang
terinfeksi.

Antibodi dapat menghambat sel T sitotoksik γδ melalui reaksi dengan antigen

permukaan pada budding virus yang baru mulai, sehingga dapat terjadi proses
ADCC. Antibodi juga berguna dalam mencegah reinfeksi.

9
 Beberapa virus dapat menginfeksi sel-sel sistem imun sehingga
mengganggu fungsinya dan mengakibatkan imunodepresi, misalnya virus polio,
influenza dan HIV atau penyakit AIDS. Sebagian besar virus membatasi diri
(self-limiting), namun sebagian lain menyebabkan gejala klinik atau subklinik.
Penyembuhan infeksi virus pada umumnya diikuti imunitas jangka panjang.
Pengenalan sel target oleh sel T sitotoksik spesifik virus dapat melisis sel target
yang mengekspresikan peptida antigen yang homolog dengan region berbeda
dari protein virus yang sama, dari protein berbeda dari virus yang sama atau
bahkan dari virus yang berbeda. Aktivasi oleh virus kedua tersebut dapat
menimbulkan memori dan imunitas spontan dari virus lain setelah infeksi virus
inisial dengan jenis silang. Demam dengue dan demam berdarah dengue
merupakan infeksi virus akut yang disebabkan oleh empat jenis virus dengue.
Imunitas yang terjadi cukup lama apabila terkena infeksi virus dengan serotipe
yang sama, tetapi bila dengan serotipe yang berbeda maka imunitas yang terjadi
akan berbeda. Gangguan pada organ hati pada demam berdarah dengue telah
dibuktikan dengan ditemukannya RNA virus dengue dalam jaringan sel hati dan
organ limfoid. Virus dengue ternyata menyerang sel kupffer dan hepatosit
sehingga terjadi gangguan di hati.

10
 KESIMPULAN

Patogenesis virus merupakan suatu tahapan akhir terjadinya penyakit setelah

infeksi virus. Proses dasar dari penyakit adalah terjadinya siklus replikatif virus
sebagian atau lengkap dalam sel inang. Penyakit virus mengakibatkan beberapa
abnormalitas atau struktural dan fungsional yang dihasilkan dari infeksi virus
pada organisme inang. Uraian singkat mengenai langkah-langkah dalam
patogenesis virus adalah sebagai berikut: masuknya virus terhadap inang,
replikasi primer virus, penyebaran virus, cidera sel, respons imun inang,
pembersihan virus atu infeksi menetap secara persisten dan pelepasan virus.
Mekanisme Pertahanan Tubuh (Respons Imun) terhadap Infeksi Virus yang
terdiri dari, Respons Imun Nonspesifik Terhadap Infeksi Virus yang memiliki
mekanisme utama, yaitu : Infeksi virus secara langsung yang akan merangsang
produksi IFN oleh sel-sel terinfeksi; IFN berfungsi menghambat replikasi virus
dan Sel NK mampu membunuh virus yang berada di dalam sel, walaupun virus
menghambat presentasi antigen dan ekspresi MHC klas I. IFN tipe I akan
meningkatkan kemampuan sel NK untuk memusnahkan virus yang berada di
dalam sel. Selain itu, aktivasi komplemen dan fagositosis akan menghilangkan
virus yang datang dari ekstraseluler dan sirkulasi. dan Respons Imun Spesifik
Terhadap Infeksi Virus yang memiliki dua jenis Mekanisme respons imun yaitu
respons imunitas humoral dan selular.

11
 GLOSARIUM

HSV :

EBV :

HIV :

VAP : Ventilator Associated Pneumonia (VAP) adalah salah satu HAIs yang sering ditemukan
di rumah sakit dan merupakan infeksi pneumonia yang terjadi setelah 48 jam pemakaian
ventilasi mekanik baik pipa endotracheal maupun tracheostomy

RNA : Asam ribonukleat adalah molekul polimer yang terlibat dalam berbagai peran biologis
dalam mengkode, dekode, regulasi, dan ekspresi gen

CNS : Central Nervous System (CNS) adalah sistem saraf pusat atau SSP (terdiri dari brain atau
otak dan Spinal Cord Medula/Medula Spinalis)

DNA : Deoxyribonucleic Acid (DNA) adalah salah satu jenis asam nukleat yang memiliki
kemampuan pewarisan sifat

NK : Natural Killer (NK) adalah turunan limfosit yang mempunyai andil sangat besar dalam
sistem imun bawaan

MHC :

ADCC :

IFN : Interferon (IFN) adalah salah satu jenis molekul sitokin yang dihasilkan sel tubuh manusia
sebagai respon terhadap berbagai jenis rangsangan, khususnya sebagai akibat dari infeksi
suatu virus

IgA : Antibodi IgA merupakan jenis antibodi yang paling umum ditemukan dalam tubuh, dan
memiliki peran dalam timbulnya reaksi alergi

CMV :

12
AIDS :

TNF :

13
 DAFTAR PUSTAKA

1. Davis, Bernard D., Renato Dulbecco, dkk: Microbiology.third edition.1980.

Harper International Edition.
2. Pelczar, Michael J dan E. C. S. Chan: Dasar-dasar Mikrobiologi.2008.Penerbit
Universitas Indonesia http://www.microbiologybytes.com/virology
3. Pelczar, Michael J. 2010. Dasar-dasar Mikrobiologi. Jakarta: UI.
4. Syahrurachman, Agus. 1994. Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran. Jakarta:
Binarupa Aksara.
5. dinatrisusanti.web.unej.ac.id/2016/08/09/patogenesis-virus/ (Diakses pada
Tanggal 19 Oktober 2023)
6. https://awnurul.wordpress.com/2016/12/09/makalah-virus/amp/ (Diakses pada
Tanggal 18 Oktober 2023)

14
15