NON SPECIFIC DEFENSE

John H. Humphrey Lihat Semua Kontributor

Profesor Imunologi, Sekolah Kedokteran Pascasarjana Kerajaan, Universitas London, 1976–

81. Coeditor of Advances in Immunology.

TERAKHIR DIPERBARUI: 20 Agustus 2020 Lihat Sejarah Artikel

Judul Alternatif: sistem imunologi

Sistem kekebalan, kelompok respon pertahanan kompleks yang ditemukan pada

manusia dan vertebrata tingkat lanjut lainnya yang membantu mengusir organisme penyebab
penyakit (patogen).Kekebalan dari penyakit sebenarnya diberikan oleh dua sistem pertahanan
kooperatif, yang disebut kekebalan nonspesifik, bawaan dan khusus, kekebalan didapat.
Mekanisme perlindungan nonspesifik mengusir semua mikroorganisme secara merata,
sedangkan respons imun spesifik disesuaikan dengan jenis penyerang tertentu. Kedua sistem
bekerja sama untuk mencegah organisme masuk dan berkembang biak di dalam tubuh.
Mekanisme kekebalan ini juga membantu menghilangkan sel abnormal dari tubuh yang dapat
berkembang menjadi kanker .

Gambar 1. Stimulasi respon imun oleh sel T pembantu yang diaktifkan.

Stimulasi respon imun oleh sel T pembantu yang diaktifkan. Diaktifkan oleh interaksi
kompleks dengan molekul pada permukaan makrofag atau beberapa sel penyaji antigen
lainnya, sel T pembantu berkembang biak menjadi dua subtipe umum, T H 1 dan T H 2. Ini
pada gilirannya merangsang jalur kompleks dari sel yang dimediasi respon imun dan respon
imun humoral.

a. Mekanisme Sistem Kekebalan

1) Kekebalan bawaan nonspesifik (non specific defence)
Respons imun innate atau respons imun non-spesifik atau responsimun alami
sudah ada sejak lahir dan merupakan komponen normal yang selalu ditemukan
pada tubuh sehat. Respons ini meliputi: pertahanan fisik/mekanik, pertahanan
biokimia, pertahanan humoral, dan pertahanan selular. Dinamakan non-spesifik
karena tidak ditujukan terhadap mikroba tertentu, telah ada, dan siap berfungsi
sejak lahir. Respons ini merupakan pertahanan terdepan dalam menghadapi
serangan mikroba dan dapat memberikan respons langsung, siap mencegah
mikroba masuk tubuh dan dengan cepat menyingkirkannya. Jumlahnya dapat
ditingkatkan oleh infeksi, misal sel leukosit meningkat selama fase akut penyakit.
Respons imun innate dimediasi oleh rangkaian kompleks dari peristiwa selular
dan molekular termasuk fagositosis, radang, aktivasi komplemen, dan sel NK.
Berbeda dengan respons imun adaptif yang meningkat pada tiap paparan
selanjutnya dengan antigen yang sama, respons imun innate tidak berubah saat
paparan berikutnya.
 Kebanyakan mikroorganisme yang ditemukan dalam kehidupan sehari-hari
ditolak sebelum menyebabkan tanda dan gejala penyakit yang dapat dideteksi.
Patogen potensial ini, yang meliputi virus , bakteri , jamur , protozoa , dan cacing ,
cukup beragam , dan oleh karena itu sistem pertahanan nonspesifik yang
mengalihkan semua jenis gerombolan mikroskopis yang bervariasi ini secara
merata cukup berguna bagi suatu organisme.
Sistem kekebalan bawaan memberikan perlindungan nonspesifik semacam ini
melalui sejumlah mekanisme pertahanan, yang meliputi penghalang fisik seperti
kulit., penghalang kimiawi seperti protein antimikroba yang membahayakan atau
menghancurkan penyerang, dan sel yang menyerang sel asing dan sel tubuh yang
menyimpan agen infeksi. Rincian tentang bagaimana mekanisme ini bekerja untuk
melindungi tubuh dijelaskan di bagian berikut.
 Gambar 2. Seleksi klonal dari sel B.

Seleksi klonal dari sel B. Diaktifkan dengan pengikatan antigen ke reseptor

pencocokan spesifik di permukaannya, sel B berproliferasi menjadi klon. Beberapa
sel klonal berdiferensiasi menjadi sel plasma, yang merupakan sel berumur pendek
yang mengeluarkan antibodi melawan antigen. Yang lain membentuk sel memori,
yang berumur lebih lama dan yang, dengan berkembang biak dengan cepat,
membantu memasang pertahanan yang efektif setelah paparan antigen kedua.

Sebagian besar infeksi virus dibatasi oleh pertahanan nonspesifik, yang (1)
membatasi penggandaan virus awal ke tingkat yang dapat dikelola, (2) memulai
pemulihan dari infeksi yang sudah ada yang kemudian diselesaikan dengan
kombinasi pertahanan imun nonspesifik awal dan antigen spesifik berikutnya, dan (
3) memungkinkan inang untuk mengatasi jumlah puncak virus yang, jika disajikan
sebagai dosis yang menginfeksi, bisa mematikan. Meskipun pertahanan imun dan
nonimun (nonspesifik) bekerja bersama untuk mengendalikan infeksi virus, bab ini
hanya membahas pertahanan nonspesifik. Beberapa pertahanan nonspesifik ada
secara independen dari infeksi (misalnya, faktor genetik, hambatan anatomi,
inhibitor nonspesifik dalam cairan tubuh, dan fagositosis). Lainnya (misalnya
demam, peradangan, dan interferon) diproduksi oleh inang sebagai respons
terhadap infeksi.

Fakta bahwa virus bereplikasi secara intraseluler dan kemampuan beberapa

virus untuk menyebar dengan menginduksi fusi sel sebagian melindungi virus dari
 pertahanan ekstraseluler seperti antibodi penetral, fagositosis, dan penghambat
nonspesifik. Namun, karena mereka mereplikasi di dalam sel, virus rentan terhadap
perubahan intraseluler yang disebabkan oleh respons inang terhadap infeksi.
Respons nonspesifik yang mengubah lingkungan intraseluler termasuk demam,
peradangan, dan interferon.

Berbagai pertahanan ini berfungsi dengan sangat kompleks karena

interaksinya satu sama lain. Kompleksitas ini diperparah oleh berbagai efektivitas
pertahanan yang dihasilkan dari keragaman virus, inang, dan situs serta tahapan
infeksi.

b. Mekanisme Pertahanan yang Mendahului Infeksi

 Hambatan Anatomi

Hambatan anatomi virus ada di permukaan tubuh dan di dalam tubuh. Pada
permukaan tubuh, sel-sel mati dari epidermis dan sel hidup lainnya yang mungkin
kekurangan reseptor virus menahan penetrasi virus dan tidak mengizinkan replikasi
virus. Namun penghalang ini mudah ditembus, misalnya oleh gigitan hewan (virus
rabies), gigitan serangga (togavirus), dan trauma ringan (virus kutil). Pada permukaan
mukosa, hanya lapisan lendir yang berdiri di antara virus yang menyerang dan sel
hidup. Lapisan lendir membentuk penghalang fisik yang menjebak partikel asing dan
membawanya keluar dari tubuh; itu juga mengandung inhibitor nonspesifik (lihat
bagian berikut). Namun, penghalang lendir tidak mutlak, karena banyak virus dalam
jumlah yang cukup dapat membanjiri dan menginfeksi melalui jalur ini. Faktanya,

Di dalam tubuh, penghalang anatomis untuk penyebaran virus dibentuk oleh

lapisan sel endotel yang memisahkan darah dari jaringan (mis., Penghalang otak
darah). Dalam kondisi normal, penghalang ini memiliki permeabilitas yang rendah
untuk virus kecuali virus dapat menembusnya dengan mereplikasi di sel endotel
kapiler atau dalam leukosit yang bersirkulasi. Hambatan internal ini mungkin
menjelaskan, sebagian, tingginya tingkat viremia yang diperlukan untuk menginfeksi
organ seperti otak, plasenta, dan paru-paru.

 Inhibitor Nonspesifik

Sejumlah penghambat virus terjadi secara alami di sebagian besar cairan dan
jaringan tubuh. Mereka bervariasi secara kimiawi (lipid, polisakarida, protein,
lipoprotein, dan glikoprotein) dan dalam tingkat penghambatan virus dan jenis virus
yang terpengaruh. Beberapa inhibitor berhubungan dengan reseptor virus pada
permukaan sel, tetapi kebanyakan tidak diketahui asalnya. Banyak inhibitor bekerja
dengan mencegah virus menempel pada sel, lainnya dengan langsung menonaktifkan
virus, dan beberapa dengan menghambat replikasi virus.

Di saluran pencernaan, beberapa virus yang rentan dinonaktifkan oleh asam,

garam empedu, dan enzim. Meskipun sebagian besar inhibitor hanya memblokir satu
atau beberapa virus, beberapa memiliki spektrum antivirus yang luas. Meskipun
efektivitas inhibitor belum sepenuhnya ditetapkan secara in vivo, kepentingannya
sebagai pertahanan inang ditunjukkan oleh aktivitas antivirusnya dalam kultur
jaringan dan in vivo dan oleh korelasi langsung antara tingkat virulensi beberapa virus
dan derajat resistansi mereka terhadap inhibitor tertentu. Contohnya adalah
penghambat serum dan lendir dari virus influenza selama infeksi percobaan. Namun,
bahkan virus yang sensitif dapat membanjiri penghambat ini ketika dosis virus yang
menginfeksi cukup tinggi. Oleh karena itu, keberadaan inhibitor ini dapat menjelaskan
dosis virus yang relatif tinggi yang diperlukan untuk memulai infeksi in vivo ,
dibandingkan dengan dosis yang dibutuhkan dalam kultur sel.

 Fagositosis

Informasi terbatas yang tersedia menunjukkan bahwa fagositosis kurang

efektif melawan infeksi virus dibandingkan melawan infeksi bakteri. Namun,
beberapa faktor yang mengontrol pengambilan virion atau sel yang terinfeksi oleh
fagosit dan pencernaannya oleh enzim lisosom telah dipelajari secara sistemik. Virus
yang berbeda dipengaruhi secara berbeda oleh berbagai sel fagositik. Beberapa virus
tidak tertelan, sedangkan yang lain tertelan tetapi mungkin tidak dinonaktifkan.
Faktanya, beberapa virus, seperti human immunodeficiency virus (HIV), bahkan dapat
berkembang biak dalam fagosit (misalnya makrofag), yang dapat berfungsi sebagai
reservoir virus yang persisten ( Gbr. 49-1)). Virulensi beberapa galur HIV dan virus
herpes berkorelasi dengan kemampuannya untuk berkembang biak di makrofag.
Makrofag yang terinfeksi dapat membawa virus melintasi sawar darah-otak.
Menariknya, sitomegalovirus dilaporkan bereplikasi di granulosit. Makrofag
tampaknya lebih efektif melawan virus daripada granulosit, dan beberapa virus
tampaknya lebih rentan terhadap fagositosis daripada yang lain. Makrofag dan
 leukosit polimorfonuklear dapat memberikan perlindungan penting dengan secara
nyata mengurangi viremia yang disebabkan oleh strain virus yang rentan terhadap
fagositosis.

Virus dapat merangsang makrofag untuk menghasilkan monokin, yang dapat

mengurangi penggandaan virus. Misalnya, interferon alfa yang diproduksi makrofag
(IFN-α) menghambat penggandaan virus baik secara langsung maupun tidak langsung
dengan mengaktifkan sel pembunuh alami. Interleukin 1 (IL-1), yang diproduksi oleh
makrofag, dapat mengganggu penggandaan virus dalam beberapa cara: (1) dengan
menginduksi limfosit T untuk menghasilkan interleukin-2, yang pada gilirannya
menginduksi interferon gamma (IFN-γ), yang dapat menginduksi interferon alfa dan
beta; (2) dengan menginduksi produksi beta interferon (IFN-β) oleh fibroblas dan sel
epitel; (3) dengan memicu demam, yang menghambat replikasi virus; (4) dengan
meningkatkan sitolisis yang dimediasi makrofag dari sel yang terinfeksi; dan (5)
dengan menginduksi produksi tumor necrosis factor (TNF), yang menghambat
penggandaan virus baik secara langsung maupun tidak langsung dengan menginduksi
interferon dan sitokin lain serta meningkatkan inflamasi, fagositosis dan aktivitas
sitotoksik. Oleh karena itu, bergantung pada situasinya, makrofag yang bertindak
sebagai fagosit dapat mengurangi jumlah virus, membantu menyebarkan infeksi,
menambah atau menekan pertahanan kekebalan, atau memiliki pengaruh yang kecil.

c. Mekanisme Pertahanan yang Ditimbulkan Infeksi

 Demam
 Replikasi virus sangat dipengaruhi oleh suhu. Demam dapat diinduksi selama
infeksi virus oleh paling sedikit tiga pirogen endogen independen: interleukin-1 dan 6,
interferon, prostaglandin E2, dan faktor nekrosis tumor. Bahkan peningkatan sekecil
apa pun dapat menyebabkan penghambatan yang kuat: kenaikan suhu dari 37 ° C
menjadi 38 ° C secara drastis menurunkan hasil dari banyak virus. Fenomena ini telah
diamati dalam kultur jaringan serta di banyak percobaan (termasuk primata) dan
infeksi alami. Induksi demam buatan mengurangi kematian pada tikus yang terinfeksi
virus ( Gbr. 49-2). Penurunan suhu buatan selama infeksi dapat meningkatkan
mortalitas, seperti pada tikus menyusui yang terinfeksi coxsackievirus dan diambil
dari kehangatan sarang induknya. Demam juga meningkatkan pembentukan limfosit T
sitotoksik.

Perlindungan mencit dengan peningkatan

suhu atau antibodi yang diberikan sebelum
atau setelah infeksi intraserebral dengan
tipe EMC picornavirus.

Beberapa pengamatan menunjukkan bahwa demam mengurangi penggandaan

virus selama infeksi virus pada manusia. Penelitian retrospektif telah menunjukkan
bahwa kejadian dan tingkat keparahan kelumpuhan di antara anak-anak yang
terinfeksi virus polio secara signifikan lebih besar pada pasien yang diobati dengan
obat antipiretik (misalnya aspirin) dibandingkan pada anak-anak yang tidak diobati.
Juga konsisten dengan temuan ini adalah pengamatan bahwa galur virus yang
bereplikasi paling baik pada suhu demam biasanya virulen, sedangkan galur virus
yang mereplikasi buruk pada suhu demam biasanya memiliki virulensi rendah dan
oleh karena itu sering digunakan sebagai vaksin virus hidup.

Suhu serendah 33 ° C adalah normal pada permukaan tubuh yang terpapar

udara; virus yang menginfeksi situs ini dan menggandakan secara optimal pada suhu
ini hanya membentuk infeksi lokal yang tidak menyebar ke jaringan yang lebih
dalam, di mana suhu tubuh lebih tinggi. Misalnya, rhinovirus yang menyebabkan flu
biasa berkembang biak secara optimal pada suhu 33 ° C hingga 34 ° C (ditemukan di
saluran hidung yang biasanya berventilasi); Namun, mereka terhambat pada 37 ° C
(ditemukan saat pembengkakan mukosa dan sekresi yang membengkak mengganggu
aliran udara). Pertanyaan yang menarik adalah apakah peningkatan suhu ini penting
untuk pemulihan coryza. Pertimbangan umum suhu yang sama mungkin berlaku
untuk infeksi virus manusia lainnya seperti campak, rubella, dan gondongan,
meskipun, sayangnya, penelitian yang sesuai dan terkontrol belum dilakukan. Namun,

 Peradangan

Beberapa mekanisme antivirus dihasilkan oleh respons inflamasi lokal

terhadap kerusakan sel yang disebabkan virus atau mediator yang distimulasi virus
seperti komplemen yang diaktifkan. Komponen utama dari proses inflamasi adalah
perubahan sirkulasi, edema, akumulasi leukosit dan mungkin prostaglandin A dan
J.Fenomena yang dihasilkan adalah peningkatan suhu lokal, penurunan tekanan
oksigen di jaringan yang terlibat, metabolisme sel yang berubah, dan peningkatan
kadar CO 2.dan asam organik. Semua perubahan ini, yang terjadi secara berjenjang
dan saling terkait, secara drastis mengurangi replikasi banyak virus. Misalnya,
metabolisme energi yang berubah dari sel-sel yang terinfeksi dan sekitarnya, serta
limfosit yang menumpuk, dapat menyebabkan hipertermia lokal. Di tempat superfisial
di mana suhu biasanya lebih rendah, hipertermia juga dapat disebabkan oleh
hiperemia selama tahap awal peradangan. Saat peradangan berlangsung, hiperemia
menjadi pasif, sehingga sangat mengurangi aliran darah dan menurunkan tekanan
oksigen. Dua faktor yang menyebabkan penurunan tekanan oksigen ini: masuknya
eritrosit yang terbatas, dan difusi oksigen yang lebih rendah melalui cairan edema.
Pada gilirannya, penurunan tekanan oksigen menyebabkan produksi ATP lebih
sedikit,2 dan asam organik di jaringan. Katabolit asam ini dapat menurunkan pH lokal
ke tingkat yang menghambat replikasi banyak virus. Keasaman lokal juga dapat
meningkat dengan akumulasi dan degradasi leukosit di area yang terkena. Ada
kemungkinan bahwa faktor lain yang kurang terdefinisi dengan baik juga signifikan.

Oleh karena itu, peradangan lokal akibat infeksi virus dengan jelas
mengaktifkan beberapa perubahan metabolik, fisikokimia, dan fisiologis; bertindak
secara individu atau bersama-sama, perubahan ini mengganggu penggandaan virus.
Meskipun penelitian pada hewan dan manusia lebih lanjut diperlukan, interpretasi ini
 didukung oleh temuan bahwa obat anti-inflamasi (kortikosteroid) sering
meningkatkan keparahan infeksi pada hewan. Oleh karena itu, obat ini harus
digunakan dengan hati-hati dalam mengobati penyakit virus.

d. Hambatan eksternal untuk infeksi

Kulit dan lapisan selaput lendir pada saluran pernapasan, gastrointestinal, dan saluran
genitourinari memberikan garis pertahanan pertama terhadap invasi oleh mikroba atau
parasit.

1) Kulit

Kulit manusia memiliki lapisan luar yang kuat untuk memproduksi sel keratin .
Lapisan sel ini, yang terus diperbarui dari bawah, berfungsi sebagai penghalang
mekanis terhadap infeksi. Selain itu, kelenjar di kulit mengeluarkan zat berminyak
yang termasuk asam lemak , sepertiasam oleat , yang dapat membunuh beberapa
bakteri; kelenjar kulit juga mengeluarkanlisozim , enzim (juga hadir dalam air mata
dan air liur) yang dapat memecah dinding luar bakteri tertentu. Korban luka bakar
yang parah sering menjadi mangsa infeksi dari bakteri yang biasanya tidak berbahaya,
menggambarkan pentingnya kulit yang utuh dan sehat untuk sistem kekebalan yang
sehat.

2) Membran mukosa

Seperti lapisan luar kulit tetapi jauh lebih lembut, lapisan selaput lendir saluran
pernapasan, gastrointestinal, dan saluran genitourinari menyediakan penghalang
mekanis sel yang terus diperbarui. Lapisan saluran pernapasan memiliki sel-sel yang
mengeluarkanlendir (dahak), yang memerangkap partikel kecil. Sel lain di dinding
saluran pernapasan memiliki tonjolan kecil seperti rambut yang disebutsilia , yang
terus berdenyut dalam gerakan menyapu yang mendorong lendir dan partikel yang
terperangkap ke atas dan keluar dari tenggorokan dan hidung . Juga ada di dalam
lendir adalah antibodi pelindung , yang merupakan produk kekebalan spesifik. Sel-sel
di lapisan saluran pencernaan mengeluarkan lendir yang, selain membantu perjalanan
makanan, dapat menjebak partikel-partikel yang berpotensi berbahaya atau
mencegahnya menempel pada sel-sel yang membentuk lapisan usus. Antibodi
pelindung disekresikan oleh sel yang mendasari lapisan gastrointestinal. Selanjutnya,
 lapisan lambung mengeluarkan asam klorida yang cukup kuat untuk membunuh
banyak mikroba.

e. Hambatan Kimiawi Terhadap Infeksi

Beberapa mikroba menembus penghalang pelindung tubuh dan memasuki jaringan

internal. Di sana mereka menemukan berbagai zat kimia yang dapat mencegah
pertumbuhannya. Zat-zat ini termasuk bahan kimia yang efek perlindungannya terkait
dengan fungsi utamanya di dalam tubuh, bahan kimia yang fungsi utamanya adalah untuk
merusak atau menghancurkan penyerang, dan bahan kimia yang diproduksi oleh bakteri
alami.

f. Bahan Kimia Dengan Efek Perlindungan Insidental

Beberapa bahan kimia yang terlibat dalam proses tubuh normal tidak secara langsung
terlibat dalam pertahanan tubuh terhadap penyakit. Namun demikian, mereka membantu
mengusir penjajah. Misalnya, bahan kimia yang menghambat enzim pencernaan yang
berpotensi merusak yang dilepaskan dari sel-sel tubuh yang telah mati secara alami juga
dapat menghambat enzim serupa yang diproduksi oleh bakteri, sehingga membatasi
pertumbuhan bakteri. Zat lain yang memberikan perlindungan terhadap mikroba secara
kebetulan untuk peran seluler utamanya adalah protein darahtransferin . Fungsi normal
transferin adalah untuk mengikat molekul besi yang diserap ke dalam aliran darah melalui
usus dan mengirimkan zat besi ke sel, yang membutuhkan mineral untuk tumbuh.
Manfaat perlindungan transferin memberikan hasil dari fakta bahwa bakteri, seperti sel,
membutuhkan zat besi gratis untuk tumbuh. Namun, ketika terikat pada transferin, zat
besi tidak tersedia untuk mikroba yang menyerang, dan pertumbuhannya terhambat.

g. Protein antimikroba

Sejumlah protein berkontribusi langsung pada sistem pertahanan nonspesifik tubuh

dengan membantu menghancurkan mikroorganisme yang menyerang. Satu kelompok
seperti itu protein disebut komplemen karena bekerja dengan mekanisme pertahanan
tubuh lainnya, melengkapi upaya mereka untuk membasmi penyerang. Banyak
mikroorganisme dapat mengaktifkan komplemen dengan cara yang tidak melibatkan
kekebalan khusus. Setelah diaktifkan, protein komplemen bekerja sama untuk melisiskan,
atau memecah, organisme infeksius berbahaya yang tidak memiliki lapisan pelindung.
Mikroorganisme lain dapat menghindari mekanisme ini tetapi menjadi mangsa sel
 pemulung, yang menelan dan menghancurkan agen infeksi, dan mekanisme respon imun
spesifik. Complement bekerja sama dengan sistem pertahanan nonspesifik dan spesifik.

h. Interferon

Kelompok protein lain yang memberikan perlindungan adalah interferon , yang

menghambat replikasi banyak — tetapi tidak semua — virus. Sel yang telah terinfeksi
virus menghasilkan interferon, yang mengirimkan sinyal ke sel tubuh lainnya untuk
melawan pertumbuhan virus. Ketika pertama kali ditemukan pada tahun 1957, interferon
dianggap sebagai zat tunggal, tetapi sejak itu beberapa jenis telah ditemukan, masing-
masing diproduksi oleh jenis sel yang berbeda.Interferon alfa diproduksi oleh sel darah
putih selain limfosit ,beta interferon oleh fibroblas , daninterferon gamma oleh sel
pembunuh alami dan limfosit T sitotoksik (sel T pembunuh). Semua interferon
menghambat replikasi virus dengan mengganggu transkripsi asam nukleat virus .
Interferon memberikan efek penghambatan tambahan dengan mengatur sejauh mana
limfosit dan sel lain mengekspresikan molekul penting tertentu pada membran
permukaannya.

i. Protein dari alam bakteri

Di usus kecil dan besar pertumbuhan bakteri penyerang dapat dihambat oleh bakteri
penghuni usus alami yang tidak menyebabkan penyakit . Mikroorganisme penghuni usus
ini mengeluarkan berbagai protein yang meningkatkan kelangsungan hidup mereka
sendiri dengan menghambat pertumbuhan spesies bakteri yang menyerang.

b. Pertahanan seluler

Jika agen infeksius tidak berhasil ditolak oleh penghalang kimiawi dan fisik yang
dijelaskan di atas, ia akan bertemu sel yang fungsinya untuk menghilangkan zat asing yang
masuk ke dalam tubuh. Sel-sel ini adalah sel efektor nonspesifik dari respon imun bawaan.
Mereka termasuk sel pemulung — yaitu, berbagai sel yang menyerang agen infeksius secara
langsung — dan sel pembunuh alami, yang menyerang sel-sel tubuh yang menampung
organisme infeksius. Beberapa sel ini menghancurkan agen infeksi dengan menelan dan
menghancurkannya melalui proses fagositosis , sementara sel lain menggunakan cara
alternatif . Seperti halnya komponen imunitas bawaan lainnya, sel-sel ini berinteraksi dengan
komponen imunitas yang didapat untuk melawan infeksi.
1. Sel pemulung

Semua hewan tingkat tinggi dan banyak hewan tingkat rendah memiliki sel pemulung
— terutama leukosit (sel darah putih) —yang menghancurkan agen infeksi. Kebanyakan
vertebrata, termasuk semua burung dan mamalia, memiliki dua jenis sel pemakan
bangkai. Pentingnya mereka pertama kali diakui pada tahun 1884 oleh ahli biologi
RusiaÉlie Metchnikoff , yang menamakannya mikrofag dan makrofag, dari kata Yunani
yang berarti "pemakan kecil" dan "pemakan besar".

Gambar 3. Struktur makrofag

Makrofag, komponen fagositik utama (penelan sel) dari sistem kekebalan, menelan
dan menghancurkan partikel asing seperti bakteri.

Mikrofag sekarang disebut granulosit , karena banyaknya butiran yang mengandung

bahan kimia yang ditemukan di sitoplasma mereka , atau leukosit polimorfonuklear,
karena inti berbentuk aneh yang dikandung sel-sel ini. Beberapa butiran mengandung
enzim pencernaan yang mampu memecah protein, sementara yang lain mengandung
protein bakteriosida (pembunuh bakteri). Ada tiga kelas granulosit—neutrofil ,eosinofil ,
danbasofil — yang dibedakan menurut bentuk nukleus dan cara butiran dalam sitoplasma
diwarnai oleh pewarna. Perbedaan karakteristik pewarnaan mencerminkan perbedaan
susunan kimiawi butiran. Neutrofil adalah jenis granulosit yang paling umum ,
membentuk sekitar 60 hingga 70 persen dari semua sel darah putih. Granulosit ini
mencerna dan menghancurkan mikroorganisme, terutama bakteri. Yang kurang umum
adalah eosinofil, yang sangat efektif dalam merusak sel-sel yang membentuk kutikula
(dinding tubuh) parasit yang lebih besar. Lebih sedikit lagi basofil, yang melepaskan
heparin (zat yang menghambat pembekuan darah), histamin, dan zat lain yang berperan
dalam beberapa reaksi alergi ( lihat gangguan sistem kekebalan: Alergi ). Sangat mirip
dalam struktur dan fungsi basofil adalah sel jaringan yang disebut sel mast , yang juga
berkontribusi pada respons imun.

2. Granulosit

Granulosit, yang memiliki masa hidup hanya beberapa hari, secara kontinyu
diproduksi dari sel punca (yaitu, prekursor) di sumsum tulang . Mereka memasuki aliran
darah dan bersirkulasi selama beberapa jam, setelah itu mereka meninggalkan sirkulasi
dan mati. Granulosit bergerak dan tertarik ke bahan asing oleh sinyal kimia, beberapa di
antaranya diproduksi oleh mikroorganisme yang menyerang itu sendiri, yang lain oleh
jaringan yang rusak, dan yang lainnya oleh interaksi antara mikroba dan protein dalam
plasma darah.. Beberapa mikroorganisme menghasilkan racun yang meracuni granulosit
sehingga lolos dari fagositosis; mikroba lain tidak dapat dicerna dan tidak terbunuh saat
tertelan. Dengan sendirinya, granulosit memiliki keefektifan terbatas dan membutuhkan
penguatan melalui mekanisme kekebalan tertentu.

3. Makrofag

Jenis utama lain dari sel pemulung adalah makrofag, bentuk dewasa dari monosit .
Seperti granulosit, monosit diproduksi oleh sel induk di sumsum tulang dan bersirkulasi
melalui darah , meskipun dalam jumlah yang lebih sedikit. Namun, berbeda dengan
granulosit, monosit mengalami diferensiasi, menjadi makrofag yang menetap di banyak
jaringan, terutama jaringan limfoid (misalnya limpa dan kelenjar getah bening ) dan hati.,
yang berfungsi sebagai filter untuk menjebak mikroba dan partikel asing lainnya yang
masuk melalui darah atau getah bening. Makrofag hidup lebih lama dari granulosit dan,
meskipun efektif sebagai pemulung, pada dasarnya memberikan fungsi yang berbeda.
Dibandingkan dengan granulosit, makrofag bergerak relatif lamban. Mereka tertarik oleh
rangsangan yang berbeda dan biasanya tiba di lokasi invasi setelah granulosit. Makrofag
mengenali dan menelan partikel asing dengan mekanisme yang pada dasarnya mirip
dengan granulosit, meskipun proses pencernaannya lebih lambat dan tidak selengkap itu.
Aspek ini sangat penting untuk peran yang dimainkan makrofag dalam menstimulasi
respons imun spesifik — sesuatu di mana granulosit tidak berperan.

Gambar 4. Makrofag menyerang sel kanker

Memindai mikrograf elektron dari makrofag (ungu) yang menyerang sel kanker
(kuning).

4. Sel pembunuh alami (NK)

Sel pembunuh alami tidak menyerang organisme yang menyerang secara langsung
tetapi malah menghancurkan sel tubuh sendiri yang telah menjadi kanker atau terinfeksi
virus . Sel NK pertama kali dikenali pada tahun 1975, ketika para peneliti mengamati sel-
sel dalam darah dan jaringan limfoid yang bukan merupakan pemulung yang dijelaskan di
atas maupun limfosit biasa, tetapi mampu membunuh sel. Meskipun penampilan luarnya
mirip dengan limfosit, sel NK mengandung butiran yang mengandung bahan kimia
sitotoksik.
 Sel NK mengenali sel yang membelah dengan mekanisme yang tidak bergantung
pada kekebalan spesifik. Mereka kemudian mengikat sel-sel yang membelah ini dan
memasukkan butirannya melalui membran luar dan ke dalam sitoplasma. Ini
menyebabkan sel-sel yang membelah bocor dan mati.

Sel NK adalah jenis limfosit paling melimpah ketiga di tubuh (limfosit B dan T hadir
dalam jumlah terbesar). Mereka berkembang dari sel induk hematopoietik dan matang di
sumsum tulang dan hati.