RANGKUMAN

Imonologi Dasar Abbas

untuk memenuhi tugas patofisiologi
Dosen Pengampu:
Ade Suryaman,SST,Ners,M.Biomedik

Oleh:
Ayu Wulandari
PO71200220049
Tingkat:1A,D3 Keperawatan

Jurusan Keperawatan Poltekkes Kemenkes

Jambi 2023
  Pengantar Sistem lmun
Imunitas didefinisikan sebagai perlindungan terhadap penyakit, terutama penyakit menular.
Kumpulan sel, jaringan, dan molekul yang terlibat dalam melawan infeksi disebut sistem
kekebalan, sedangkan respons terkoordinasi dari sel dan molekul ini untuk melawan infeksi
disebut respons imun. Imunologi adalah studi tentang sistem kekebalan tubuh, termasuk
tanggapannya terhadap patogen mikroba dan kerusakan jaringan, dan perannya dalam
penyakit. Fungsi fisiologis yang paling penting dari sistem kekebalan adalah untuk mencegah
dan membasmi infeksi (Gambar 1-1), dan ini adalah konteks utama di mana respon kekebalan
dibahas dalam buku ini. Pentingnya sistem kekebalan untuk kesehatan secara dramatis
diilustrasikan oleh pengamatan bahwa resirkulasi dan migrasi limfosit ke dalam jaringan, 20
A LOOK AT MICROBES. 21 Respon imun bawaan bawaan terhadap mikroba, 21 respon
imun adaptif, 23 respon imun dan memori yang terganggu imunologis, 25 RINGKASAN, 25
orang dengan respon imun sensitif, sering menunjukkan infeksi seumur hidup yang serius.
Sebaliknya, merangsang respon imun dengan vaksinasi terhadap mikroba adalah cara yang
paling efektif untuk melindungi seseorang dari infeksi; metode ini memberantas cacar
(smallpox), satu-satunya penyakit yang diberantas oleh peradaban melalui tindakan manusia,
dari seluruh dunia (Gambar 1-2). Sayangnya, penangguhan program vaksinasi di banyak
negara berkembang dan wilayah konflik sosial telah menyebabkan munculnya kembali
beberapa penyakit menular, seperti polio, yang telah diberantas di sebagian besar dunia.
Terjadinya sindrom imunodefisiensi Peran sistem kekebalan Perlindungan terhadap infeksi
Perlindungan terhadap tumor Sistem kekebalan dapat menghancurkan sel dan menyebabkan
peradangan patologis Sistem kekebalan bereaksi terhadap jaringan yang ditransplantasikan
dan protein yang baru terpapar Efek ) Penurunan kekebalan menyebabkan peningkatan
sensitivitas.dalam AIDS Vaksinasi memperkuat sistem kekebalan tubuh dan melindungi
terhadap infeksi Potensi imunoterapi kanker Respon imun adalah penyebab alergi, autoimun
dan penyakit radang lainnya Respon imun merupakan penghalang untuk transplantasi dan
terapi gen. Pada 1980-an, ia mengembangkan Acquired Immune Deficiency Syndrome
(AIDS), sebuah demonstrasi tragis dari peran penting sistem kekebalan dalam melawan
infeksi. Sistem kekebalan tidak hanya melawan infeksi (lihat Gambar 1-1). Sistem kekebalan
juga mencegah tumor tertentu berkembang. Beberapa kanker dapat diobati dengan
merangsang respon imun terhadap sel tumor. Respon imun juga berperan dalam
menghilangkan sel-sel mati dan memulai perbaikan jaringan. Bertentangan dengan peran
menguntungkan yang dijelaskan di atas, respon imun yang menyimpang menyebabkan
berbagai penyakit radang dengan morbiditas dan mortalitas yang parah. Respon imun
merupakan hambatan terbesar bagi keberhasilan transplantasi organ, yang umumnya
digunakan untuk mengobati kegagalan organ. Produk sel kekebalan juga dapat digunakan
untuk tujuan penting. Sebagai contoh, antibodi, protein yang diproduksi oleh sel imun
spesifik, dapat digunakan di laboratorium untuk penyelidikan dan penelitian sebagai reagen
yang sangat spesifik yang dapat mendeteksi berbagai molekul, sel, dan jaringan yang
bersirkulasi. Antibodi dirancang untuk menghambat atau menghancurkan molekul dan sel
berbahaya dan banyak digunakan untuk mengobati penyakit imunologi, kanker dan penyakit
lainnya. Untuk semua alasan yang disebutkan di atas, imunologi telah mendapat banyak
perhatian dari para dokter, ilmuwan, dan masyarakat umum

 IMUNITAS ALAMI DAN ADAPTIF

Mekanisme pertahanan inang terdiri dari imunitas bawaan, yang memberikan perlindungan
langsung terhadap infeksi, dan imunitas adaptif, yang berkembang lebih lambat tetapi
memberikan perlindungan spesifik terhadap infeksi (Gambar 1-3). Kekebalan alami baru
(disebut kekebalan bawaan dan kekebalan asli) selalu ada pada orang sehat dan siap
mencegah masuknya mikroba dan dengan cepat menghilangkan mikroba yang masuk ke
jaringan inang. Kekebalan adaptif (juga disebut kekebalan spesifik atau kekebalan yang
didapat) membutuhkan ekspansi dan diferensiasi limfosit sebagai respons terhadap mikroba
sebelum memberikan perlindungan yang efektif; kekebalan · 1m disesuaikan dengan invasi
mikroba. Kekebalan alami secara filogenetik lebih tua, sedangkan kekebalan adaptif, yang
lebih terspesialisasi dan lebih kuat, baru muncul kemudian. Garis pertahanan pertama
kekebalan bawaan disediakan oleh perlindungan epitel kulit dan selaput lendir, serta sel epitel
dan antibiotik alami, yang semuanya mencegah masuknya mikroba. Ketika mikroba
menghancurkan epitel dan memasuki jaringan atau aliran darah, mereka diserang oleh
fagosit, limfosit khusus yang disebut limfosit alami, seperti sel pembunuh alami, dan
beberapa protein plasma, termasuk protein dari sistem komplemen. Masing-masing
mekanisme kekebalan bawaan ini secara khusus mengenali dan merespons mikroba. Selain
perlindungan awal terhadap infeksi, respon imun bawaan meningkatkan respon imun adaptif
terhadap agen infeksi. Sistem imun adaptif terdiri atas lim- fosit dan produk-produknya,
misalnya antibodi. Respons imun adaptif terutama penting untuk pertahanan terhadap
mikroba infeksius yang bersifat patogenik terhadap manusia (yaitu dapat menyebabkan
penyakit) dan mampu melawan imunitas alami. Sementara mekanisme imunitas alami
mengenali struktur-struktur yang sama-sama dimiliki oleh berbagai kelas mikroba, sel-sel
imunitas adaptif (limfosit), mengekspresikan reseptor yang secara spesifik mengena berbagai
molekul yang diproduksi oleh mikroba serta molekul- molekul non-infeksius. Setiap bahan
yang secara spesifik dapat dikenali oleh limfosit dan antibodi disebut antigen. Respons imun
adaptif seringkali menggunakan sel- sel serta molekul dari sistem imun alami untuk
mengeliminasi mikroba, dan fungsi imunitas adaptif untuk memperkuat mekanisme
antimikroba imunitas alami. Misalnya, antibodi (komponen imunitas adaptif) berikatan
dengan mikroba, dan mikroba berlapis antibodi ini mengikat erat dan mengaktifkan fagosit
aktif (komponen imunitas bawaan), menelan dan menghancurkan mikroba. Contoh kerja
sama antara imunitas bawaan dan adaptif dibahas pada bagian berikut. Secara konvensi,
istilah "sistem kekebalan dan respons kekebalan" biasanya mengacu pada kekebalan adaptif,
yang menjadi fokus sebagian besar bab dalam buku ini.

 Jenis Imunitas ADAPTIF

Dua jenis imunitas adaptif, yaitu imunitas humoral dan imunitas seluler, dimediasi oleh sel
dan molekul yang berbeda, masing-masing dirancang untuk melindungi terhadap mikroba
ekstraseluler dan intraseluler. • Imunitas humoral dimediasi oleh . protein yang disebut
antibodi, antibodi yang dihasilkan oleh sel limfosit B masuk ke dalam aliran darah dan cairan
mukosa kemudian menetralkan dan mengeliminasi mikroba dan toksin mikroba yang berada
di luar sel inang dalam darah, plasma dan cairan ekstraseluler. dan di rongga mukosa seperti
saluran pencernaan dan saluran pernapasan. Salah satu fungsi antibodi yang paling penting
adalah mencegah mikroba di permukaan mukosa dan di dalam darah memasuki sel inang dan
dari pembentukan koloni di sel inang dan jaringan ikat. Dengan cara ini, antibodi mencegah
perkembangan infeksi. Antibodi tidak dapat menjangkau mikroba yang hidup dan membelah
dalam sel yang terinfeksi. • Pertahanan melawan mikroba intraseluler ini disebut imunitas
seluler karena prosesnya dimediasi oleh sel yang disebut sel T-limfosit. Beberapa limfosit T
mengaktifkan fagosit untuk menghancurkan mikroba yang ditelan oleh sel fagosit menjadi
vesikel intraseluler. Limfosit T lainnya membunuh berbagai jenis sel inang dalam
sitoplasmanya yang terinfeksi mikroba menular. Dalam kedua kasus tersebut, sel T
mengenali antigen pada permukaan sel yang menunjukkan adanya mikroba di dalam sel. Ada
beberapa perbedaan penting antara sel B dan T. Sebagian besar sel T hanya mengenali
antigen protein, sedangkan sel B dan antibodi dapat mengenali berbagai macam molekul,
yaitu protein, karbohidrat, asam nukleat, dan lemak. Perbedaan ini dan lainnya dibahas di
bagian selanjutnya. Kekebalan dapat terjadi pada manusia melalui infeksi atau vaksinasi
(kekebalan aktif), atau pada manusia melalui transfer antibodi atau limfosit dari individu
yang diimunisasi secara aktif (kekebalan pasif). • Dalam kekebalan aktif, seseorang yang
terpapar antigen mikroba meningkatkan respons aktif untuk membersihkan infeksi dan
mengembangkan kekebalan terhadap infeksi mikroba berikutnya. Orang seperti itu dikatakan
kebal terhadap antigen mikroba tersebut, tidak seperti orang naif yang tidak pernah terpapar
antigen mikroba tersebut.
• Dalam kekebalan pasif, individu yang naif menerima sel (misalnya limfosit, ini hanya
dapat dilakukan pada hewan percobaan) atau antibodi dari individu lain yang sudah kebal
terhadap infeksi; Penerima hanya memiliki kemampuan untuk melawan infeksi sampai sel
atau antibodi yang diberikan sebelumnya habis. Oleh karena itu, respon pasif sangat berguna
untuk membangun kekebalan dengan cepat bahkan sebelum seseorang mampu menghasilkan
respon aktif, namun tidak menciptakan kekebalan seumur hidup terhadap infeksi. Satu-
satunya contoh fisiologis kekebalan pasif ditemukan pada bayi baru lahir, yang sistem
kekebalannya belum cukup matang untuk merespons banyak patogen, tetapi dilindungi dari
infeksi oleh antibodi yang mereka terima dari ibu mereka melalui plasenta dan ASI. Secara
klinis, kekebalan pasif terbatas pada pengobatan beberapa penyakit defisiensi imun di mana
antibodi diperoleh dari banyak donor, dan pada pengobatan darurat beberapa infeksi virus
dan gigitan ular menggunakan serum dari donor yang diimunisasi.
 Karakteristik respon imun adaptif
Beberapa karakteristik respon imun adaptif sangat penting untuk efektivitas respon imun
dalam melawan infeksi (Gambar 1-5). Kekhususan dan Keanekaragaman Sistem kekebalan
adaptif mampu membedakan jutaan antigen yang berbeda atau bagian dari antigen.
Spesifisitas adalah kemampuan untuk mengenali berbagai macam antigen yang berbeda. Ini
menunjukkan bahwa komposisi keseluruhan spesifisitas limfosit, kadang-kadang disebut
sebagai repertoar limfosit, sangat bervariasi. Dasar spesifisitas dan keragaman yang luar biasa
ini adalah bahwa limfosit yang mengekspresikan reseptor antigen terdistribusi secara klonal,
yang berarti bahwa seluruh populasi limfosit terdiri dari banyak klon yang berbeda (masing-
masing dibentuk oleh satu sel dan keturunannya), setiap klon mengekspresikan reseptor
antigen . berbeda dari yang lain dari reseptor klon. Hipotesis seleksi klon, yang dirumuskan
sekitar tahun 1950, memprediksi dengan tepat bahwa klon limfosit spesifik untuk antigen
berbeda muncul sebelum antigen ini bertemu satu sama lain, dan bahwa setiap antigen
memulai respons imun melalui seleksi dan aktivasi. limfosit dari klon tertentu (Gambar 1-6).
Kami sekarang tahu bagaimana meningkatkan spesifisitas dan keragaman limfosit.
Keanekaragaman repertoar limfosit, yang memungkinkan sistem kekebalan untuk
menanggapi antigen dan varietas dalam jumlah besar, juga berarti bahwa selnya sangat
sedikit, mungkin hanya satu dari 100.000 atau 1 inci. 1.000.000 limfosit spesifik untuk satu
antigen. Dengan demikian, jumlah total limfosit naif (tidak aktif) yang mampu mengenali dan
merespons antigen berkisar antara 1000 hingga 10.000 sel. Untuk membentuk pertahanan
yang efektif melawan mikroba, beberapa sel tersebut harus berkembang biak untuk
membentuk limfosit dalam jumlah besar yang mampu menghancurkan mikroba. Efisiensi
yang luar biasa dari respons imun ini disebabkan oleh beberapa fitur imunitas adaptif, salah
satunya adalah perluasan besar kumpulan limfosit spesifik antigen setelah mekanisme seleksi
, yang mengandung limfosit yang paling berguna. Ciri-ciri sistem imun adaptif ini akan
dijelaskan pada bab berikutnya. Memori Sistem imun adaptif memberikan respons yang lebih
baik dan lebih efisien terhadap paparan berulang terhadap antigen yang sama. Properti ini
menunjukkan bahwa sistem kekebalan memiliki ingatan tentang paparan antigen di masa lalu,
oleh karena itu sifat kekebalan adaptif ini disebut memori imunologis. Respon imun pertama
disebut limfosit, disebut limfosit naif, yang bersentuhan dengan antigen untuk pertama
kalinya (Gambar 1-7). Istilah naif mengacu pada fakta bahwa sel-sel ini "tidak
berpengalaman secara imunologis" karena mereka tidak pernah merespons antigen
Gambar 1-7 Respon imun primer dan sekunder. Antigen X dan Y merangsang produksi
antibodi yang berbeda (mencerminkan spesifisitas). Respons sekunder terhadap antigen X
lebih cepat dan lebih besar daripada respons primer (mewakili memori) dan berbeda dari
respons primer terhadap antigen Y (sekali lagi mencerminkan spesifisitas). Tingkat antibodi
setelah vaksinasi menurun dari waktu ke waktu. Tingkat antibodi yang diperoleh ditampilkan
sebagai nilai arbitrer dan bervariasi sesuai dengan jenis paparan antigen. Hanya sel B yang
diperlihatkan, tetapi gambaran yang sama terlihat pada respons sel T terhadap antigen. Waktu
untuk mengembangkan respon primer setelah imunisasi kira-kira 1-3 minggu, sedangkan
respon sekunder kira-kira 2-7 hari setelah pertama kali, tetapi kinetika bervariasi tergantung
pada antigen dan sifat respon. Paparan selanjutnya terhadap antigen yang sama memicu
respons yang disebut respons imun sekunder, yang biasanya dimulai lebih cepat, lebih besar,
dan dapat mengeliminasi antigen lebih baik daripada respons primer. Respons sekunder ini
dihasilkan dari aktivasi limfosit memori, yang merupakan sel berumur panjang yang
dihasilkan selama respons imun primer. Istilah memori berasal dari fakta bahwa sel-sel
tersebut harus mengingat paparan antigen sebelumnya untuk bereaksi lebih baik terhadap
paparan berikutnya terhadap antigen yang sama. Memori imunologi mengoptimalkan
kemampuan sistem kekebalan untuk melawan infeksi yang persisten dan berulang, karena
setiap paparan mikroba menghasilkan lebih banyak dari sel memori yang dibuat sebelumnya.
Memori juga merupakan salah satu alasan mengapa vaksinasi menawarkan perlindungan
jangka panjang terhadap infeksi.
Fitur Lain dari Imunitas Adaptif
Respon imun adaptif memiliki fungsi lain yang penting untuk fungsinya (lihat Gambar 1-5).
• Ketika limfosit diaktifkan oleh antigen, mereka berkembang biak dan melahirkan ribuan sel
asal klonal, semuanya dengan spesifisitas antigenik yang sama. Proses ini, disebut ekspansi
klonal, dengan cepat meningkatkan jumlah sel yang spesifik untuk antigen yang mereka
temui dan memastikan bahwa kekebalan adaptif terus mengatasi mikroba yang berkembang
biak dengan cepat. Respons imun terspesialisasi dan respons yang berbeda dirancang untuk
melawan kelas mikroba yang berbeda. • Semua respons imun sembuh dengan sendirinya dan
berhenti saat infeksi dibersihkan, memungkinkan sistem untuk kembali ke keadaan istirahat
dan siap untuk merespons infeksi lain. • Sistem kekebalan tubuh dapat merespon sejumlah
besar dan berbagai antigen mikroba dan asing lainnya, tetapi biasanya tidak menanggapi zat
yang dapat menjadi antigenik dari host, yang disebut self-antigen. Sifat tidak bereaksi
terhadap antigen sendiri disebut toleransi imunologis, yang menunjukkan kemampuan sistem
kekebalan untuk mentolerir molekul, sel, dan jaringan antigenik sendiri dengan potensi
antigenik
Sel Sel sistem kekebalan
terletak di jaringan yang berbeda dan memiliki peran berbeda dalam pertahanan organisme
(pertahanan inang) (Gambar 1-8). Mereka mengenali antigen asing dan memicu respons imun
adaptif. Sel-sel ini termasuk makrofag, yang menelan dan menghancurkan zat asing; sel
dendritik yang menangkap mikroba dan menyajikannya ke limfosit untuk memulai respons
imun, oleh karena itu dinamai sel penyaji antigen (sel anti9en-presentin9); dan sel mast yang
membantu memobilisasi leukosit lain untuk membunuh mikroba. Karena fagosit ini, seperti
limfosit T tertentu, bertanggung jawab atas efek respon imun antimikroba, terkadang disebut
sel efektor. Bagian di bawah menjelaskan karakteristik penting populasi sel utama imunitas
adaptif, yaitu limfosit dan sel penyaji antigen. Limfosit adalah satu-satunya sel yang
menghasilkan reseptor spesifik untuk banyak antigen yang terdistribusi secara klonal dan
merupakan mediator utama imunitas adaptif. Meskipun semua limfosit secara morfologis
serupa dan berbeda dalam penampilan, mereka sangat heterogen dalam hal asal, fungsi, dan
fenotipe, dan mampu melakukan fungsi dan respons biologis yang kompleks. Meskipun
semua limfosit secara morfologis serupa dan berpenampilan biasa-biasa saja, mereka sangat
heterogen dalam asal, fungsi, dan fenotipnya, dan mampu melakukan aksi dan reaksi biologis
yang kompleks (Gambar 1-9). Sel-sel ini sering dibedakan dengan protein permukaan yang
terdeteksi oleh panel antibodi monoklonal. Nomenklatur standar untuk protein permukaan ini
adalah CD (kelompok diferensiasi), ditunjukkan oleh angka yang digunakan untuk
menunjukkan protein permukaan yang menunjukkan jenis sel tertentu atau tahap diferensiasi
sel dan dikenali oleh kelompok atau larik antibodi. Seperti dijelaskan sebelumnya, limfosit B
adalah satu-satunya sel yang mampu memproduksi antibodi; ini adalah sel-sel yang
memediasi imunitas humoral. seperti neutrofil dan monosit, dengan cepat direkrut ke tempat
infeksi dalam proses m1 memakan dan menghancurkan mikroba yang mengenali dan
memulai antigen, setelah itu proses perbaikan aktivasi sel dimulai. GAMBAR 1-9 Kelas
limfosit. Limfosit milik kelas yang berbeda dari sistem imun adaptif mengenali berbagai jenis
antigen dan kemudian berdiferensiasi menjadi sel efektor yang bertindak untuk
menghilangkan antigen. Limfosit B mengenali antigen terlarut atau antigen permukaan sel
dan kemudian berdiferensiasi menjadi sel yang mengeluarkan antibodi. Limfosit T pembantu
mengenali antigen pada permukaan sel penyaji antigen (APC) dan mengeluarkan sitokin yang
merangsang berbagai mekanisme kekebalan dan peradangan. Limfosit T sitotoksik mengenali
antigen pada sel yang terinfeksi dan membunuh sel tersebut. (Perhatikan bahwa limfosit T
mengenali peptida yang disajikan oleh molekul MHC dan dibahas di Bab 3). Sel T regulator
membatasi aktivasi limfosit lain, terutama sel T. dan mencegah autoimunitas.
dan antigen pada permukaan mikroba memiliki spesifisitas antigen yang sama dan sel lain
dapat berikatan dengan reseptor membran sel B. reseptor antigen limfosit-B memicu limfosit-
T yang bertanggung jawab atas proses aktivasi sel-B. Ini kemudian disebut imunitas yang
diperantarai sel (cell-mediated). menyebabkan sekresi antibodi terlarut, yang merupakan
reseptor antigen, oleh sebagian besar limfosit GAMBAR 1-10 Pematangan limfosit. Limfosit
terbentuk dari prekursor organ limfatik reproduksi (sumsum tulang dan timus). Limfosit
dewasa bermigrasi ke kelenjar getah bening perifer, di mana mereka bereaksi terhadap
antigen asing dan bersirkulasi kembali ke dalam darah dan kelenjar getah bening. Beberapa
sel B yang belum matang meninggalkan sumsum tulang dan menyelesaikan pematangannya
di limpa (gambar tidak ditampilkan). T hanya mengenali fragmen peptida dari antigen protein
yang terikat pada molekul penyaji peptida khusus yang disebut molekul MHC pada
permukaan sel khusus yang disebut sel penyaji antigen (APC) (lihat Bab 3). Di antara
limfosit T, sel T CD disebut sel T pembantu karena membantu limfosit B menghasilkan
antibodi dan membantu sel fagosit menghancurkan mikroba yang tertelan. Limfosit T ens
disebut limfosit T sitotoksik (CTL) karena mereka membunuh ("lisis") sel yang mengandung
mikroba intraseluler. Beberapa sel T CD milik kelompok khusus yang berperan untuk
mencegah atau membatasi reaksi kekebalan; dan dikenal sebagai limfosit T regulator. Semua
limfosit berasal dari sel punca di sumsum tulang (Gambar 1-10). Limfosit B matang di
sumsum tulang dan limfosit T di organ yang disebut timus. Tempat di mana limfosit matang
diproduksi disebut kelenjar getah bening reproduksi. Limfosit dewasa meninggalkan organ
limfoid reproduksi dan memasuki aliran darah dan kelenjar getah bening perifer, di mana
mereka dapat menemukan antigen yang merespons reseptor spesifik yang mereka
ekspresikan. Ketika limfosit naif mengenali antigen mikroba dan menerima sinyal induksi
mikroba lainnya, limfosit spesifik antigen ini berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel
efektor dan sel memori (Gambar 1-11). • Limfosit naif mengekspresikan reseptor antigen,
tetapi tidak melakukan fungsi yang diperlukan untuk menghilangkan antigen. Sel-sel ini
berada dan bersirkulasi melalui kelenjar getah bening dan bertahan selama berminggu-
minggu atau berbulan-bulan, menunggu untuk bertemu dan merespons antigen. Jika mereka
tidak diaktifkan oleh antigen, limfosit naif mati oleh apoptosis dan digantikan oleh sel-sel
baru yang berasal dari limfosit progenitor. Diferensiasi limfosit naif Pembentukan sel efektor
dan sel memori dimulai dengan pengenalan antigen, yang memastikan bahwa respon imun
yang berkembang spesifik untuk antigen tersebut. • Limfosit efektor adalah hasil sel naif
yang mampu menghasilkan molekul yang tugasnya mengeliminasi antigen. Sel efektor dari
garis keturunan limfosit B adalah sel yang mensekresi antibodi, yaitu sel plasma. Lihat!
plasma terbentuk sebagai respons terhadap stimulasi antigen di kelenjar getah bening perifer
tempat mereka berada dan menghasilkan antibodi. Sejumlah kecil sel yang mensekresi
antibodi juga ditemukan di dalam darah; mereka disebut plasmablast. Beberapa dari sel ini
bermigrasi ke sumsum tulang, di mana mereka berkembang menjadi sel plasma berumur
panjang yang terus memproduksi antibodi dalam jumlah kecil, bahkan setelah pembersihan
infeksi yang lama, dan memberikan perlindungan segera terhadap infeksi ulang. Sel T efektor
CD menghasilkan protein yang disebut sitokin yang mengaktifkan sel B, makrofag, dan jenis
sel lainnya, sehingga memediasi fungsi pembantu dari garis sel ini. Lihat! Effector T cos
(CTL) dilengkapi untuk membunuh sel inang yang terinfeksi. Perkembangan dan fungsi sel
efektor ini akan dibahas pada bab berikutnya. Limfosit T efektor berumur pendek dan mati
ketika antigen dihilangkan. • Sel memori, yang juga berasal dari progeni limfosit yang
distimulasi oleh antigen, dapat hidup lama tanpa antigen. Oleh karena itu, jumlah sel memori
meningkat seiring bertambahnya usia, kemungkinan karena paparan mikroba lingkungan.
Faktanya, sel memori membentuk kurang dari 5% sel T darah tepi pada neonatus, tetapi
hingga 50% atau lebih pada orang dewasa (Gambar 1-12). Seiring bertambahnya usia,
akumulasi sel memori secara bertahap mengkompensasi penurunan jumlah sel T naif baru
dari timus setelah pubertas (lihat Gambar ). Sel-sel memori secara fungsional tidak aktif
mereka tidak melakukan fungsi efektifnya kecuali distimulasi oleh antigen. Ketika sel-sel
memori terkena antigen yang sama dengan yang memicu perkembangannya, mereka dengan
cepat merespons untuk memulai respons imun sekunder. Sinyal yang membuat dan
mempertahankan memori seluler tidak dipahami dengan baik, tetapi termasuk sitokin.
Ringkasan
■ Fungsi fisiologis dari sistem kekebalan tubuh adalah untuk melindungi manusia dari infeksi
. ■ Kekebalan bawaan adalah garis pertahanan pertama yang disediakan oleh sel dan molekul
yang selalu ada dan siap untuk membasmi mikroba menular
. ■ Kekebalan adaptif dilakukan oleh limfosit yang distimulasi oleh antigen mikroba, yang
memerlukan ekspansi dan diferensiasi klon limfosit sebelum menjadi efektif dan dapat
merespons lebih efektif terhadap paparan berulang terhadap mikroba. ■ Limfosit adalah sel
imunitas adaptif dan merupakan satu-satunya sel yang memiliki reseptor terdistribusi secara
klonal dengan spesifisitas tinggi untuk berbagai antigen. ■ Imunitas adaptif terdiri dari
imunitas humoral, di mana antibodi menetralkan dan menghancurkan mikroba dan racun
ekstraseluler, dan imunitas seluler, di mana limfosit T menghancurkan mikroba intraseluler. ■
Respon imun adaptif terdiri dari beberapa langkah berturut-turut: pengenalan antigen oleh
limfosit, aktivasi limfosit untuk proliferasi dan diferensiasi menjadi sel efektif dan sel
memori, penghancuran mikroba, penekanan respon imun dan memori jangka panjang. ■
Populasi limfosit yang berbeda memiliki fungsi yang berbeda dan dapat dibedakan dengan
ekspresi permukaan molekul membran tertentu. ■ Limfosit B adalah satu-satunya sel yang
menghasilkan antibodi. Limfosit B mengekspresikan antibodi membran yang dapat
mengenali antigen, dan keturunan dari sel B yang diaktifkan ini, sel plasma, mengeluarkan
antibodi yang dapat menetralkan dan menghancurkan antigen. ■ Limfosit T mengenali
fragmen peptida dari antigen protein yang disajikan oleh sel lain. Limfosit T pembantu
menghasilkan sitokin yang mengaktifkan fagosit untuk menghancurkan mikroba yang
tertelan, merekrut leukosit, dan mengaktifkan limfosit B untuk menghasilkan antibodi.
Limfosit T sitotoksik (CTL) membunuh sel yang terinfeksi yang membawa mikroba dalam
sitoplasma. ■ Antigen-presenting cells (APC) menangkap antigen mikroba yang melintasi
epitel, menyimpan antigen di kelenjar getah bening m1, dan menyajikan antigen ke sel T
untuk dikenali. respon imun dimulai dan berkembang. ■ Limfosit naif bersirkulasi melalui
kelenjar getah bening perifer untuk mencari antigen asing. Limfosit T efektor bermigrasi ke
tempat infeksi perifer, tempat mereka menghancurkan mikroba infeksius. Sel plasma tetap
berada di kelenjar getah bening dan sumsum tulang, tempat mereka mengeluarkan antibodi
yang masuk ke aliran darah dan menemukan serta menghancurkan mikroba.
Bab II
Imunitas Alami
Perlindungan preventif terhadap infeksi
Semua organisme multiseluler, termasuk tumbuhan, vertebrata dan invertebrata, telah
mengembangkan mekanisme untuk melindungi dari infeksi mikroba dan untuk
menghilangkan sel yang rusak dan nekrotik. Mekanisme pertahanan tubuh, pertama kali
digunakan, selalu ada di dalam tubuh, siap untuk mengenali dan mengeliminasi organisme
dan sel mati, yang disebut imunitas bawaan (disebut juga imunitas alami atau asli). Se-se! dan
molekul yang berperan dalam kekebalan bawaan membentuk sistem kekebalan bawaan.
Kekebalan bawaan merupakan langkah awal yang penting dalam pertahanan inang melawan
infeksi. Kekebalan alami mencegah penetrasi mikroba melalui penghalang epitel,
menghancurkan berbagai mikroba yang masuk ke dalam tubuh, dan mengendalikan bahkan
menghancurkan infeksi. Respon imun bawaan dapat dengan cepat melawan mikroba selama
infeksi; sebaliknya, imunitas adaptif harus distimulasi oleh antigen agar imunitas ini
memanifestasikan dirinya lebih lambat. Respons imun bawaan juga mengarahkan sistem
imun adaptif untuk merespons mikroba yang berbeda sehingga mereka dapat menghancurkan
mikroba dengan lebih efektif. Selain itu, kekebalan alami merupakan kunci penting untuk
membersihkan jaringan mati dan memperbaiki kerusakan jaringan. Sebelum membahas
imunitas adaptif—topik terluas dalam buku ini—kami membahas respons protektif awal dari
imunitas bawaan dalam bab ini. Pembahasan difokuskan pada tiga pertanyaan utama
Gambar 2-1 Spesifisitas imunitas bawaan dan adaptif. Gambar ini merangkum ciri-ciri
penting spesifisitas reseptor dan imunitas bawaan dan adaptif dengan contoh-contoh terpilih,
beberapa di antaranya diilustrasikan dalam kotak panel. lg, imunoglobulin (antibodi); TCR,
reseptor sel T
komponen sistem imun alami
Sistem imun bawaan terdiri dari sel-sel epitel; sel pelindung (sentinel) dalam jaringan
(makrofag, sel dendritik, sel mast, dll.); sel limfoid alami termasuk sel NK dan banyak
protein plasma. Kami membahas sifat sel-sel ini dan protein larut dan perannya dalam respon
imun bawaan
RESPONS KEKEBALAN ALAMI
Mikroba sistem kekebalan tubuh bawaan terutama didorong oleh induksi respon inflamasi
akut dan pertahanan antivirus. Mikroba yang berbeda dapat memicu respons imun bawaan
yang berbeda, masing-masing jenis efektif dalam menghilangkan jenis mikroba tertentu.
Reaksi kekebalan alami pelindung yang paling penting terhadap berbagai mikroba adalah
sebagai berikut: • Bakteri dan jamur ekstraseluler dicegah terutama oleh reaksi inflamasi
akut, di mana neutrofil dan monosit menumpuk di tempat infeksi, dan sistem komplemen. •
Diaktifkan oleh Toll-like receptor dan sensor lain serta sitokin, fagosit mengeliminasi bakteri
intraseluler yang dapat bertahan hidup di dalam fagosit. • Interferon tipe I dan sel NK
melindungi dari virus. Inflamasi Inflamasi adalah respons jaringan yang mengirimkan
mediator pertahanan inang - sel dan protein dalam darah - ke tempat infeksi dan kerusakan
jaringan. Pertahanan antivirus Pertahanan antivirus adalah respons spesifik inang yang
melibatkan interferon, sel NK dan mekanisme lainnya. Interferon tipe 1 menghambat
replikasi virus dan memicu keadaan antivirus di mana sel menjadi kebal terhadap infeksi. IFN
tipe I, yang mencakup berbagai bentuk IFN-α dan satu bentuk IFN-α, disekresikan oleh
beberapa jenis sel yang terinfeksi virus. Sumber penting dari sitokin ini adalah jenis sel
dendritik yang disebut sel dendritik plasmacytized (disebut demikian karena secara
morfologis mirip dengan sel plasma; lihat Bab 3), yang mengeluarkan IFN tipe I setelah
aktivasi TLRs setelah pengenalan asam nukleat virus. . . dan penerima lainnya. Ketika IFN
tipe I yang disekresikan oleh sel dendritik atau sel terinfeksi lainnya berikatan dengan
reseptor IFN pada sel yang terinfeksi atau sel tetangga, jalur pensinyalan diaktifkan yang
menghambat replikasi virus dan merusak genom virus (G.nbar 2-17). Efek ini menjadi dasar
penggunaan IFN-α pada beberapa bentuk hepatitis virus kronis. Sel NK dapat merusak sel
yang terinfeksi virus seperti dijelaskan di atas. IFN tipe I meningkatkan kemampuan sel NK
untuk membunuh sel yang terinfeksi. Selain itu, beberapa respons alami terhadap infeksi
virus termasuk peningkatan apoptosis sel yang terinfeksi, yang juga membantu
menghilangkan sumber infeksi.
PERAN KEKEBALAN DALAM STIMULASI RESPON KEKEBALAN ADAPTIF
Sejauh ini, kami telah berfokus pada bagaimana kekebalan bawaan mengenali mikroba dan
melawan infeksi. Sebelumnya di bab ini, kami menyebutkan bahwa respon imun bawaan
terhadap mikroba, selain perannya dalam pertahanan inang, memiliki fungsi peringatan yang
penting, menandakan sistem imun adaptif untuk kebutuhan respon imun yang efektif. Pada
bagian terakhir, kami meringkas beberapa mekanisme dimana respon imun bawaan
merangsang respon imun adaptif Selain antigen, respon imun bawaan menghasilkan molekul
sinyal yang diperlukan untuk aktivasi limfosit T dan B. Spesifisitas antigen membutuhkan
dua sinyal. Antigen dapat dianggap sebagai sinyal 1 dan respon imun bawaan terhadap
mikroba dan sel inang yang dirusak oleh mikroba sebagai sinyal 2 (Gambar 2-19).
Rangsangan yang memperingatkan sistem kekebalan adaptif yang perlu ditanggapi juga
disebut sinyal bahaya. Kebutuhan akan sinyal terkait mikroba lainnya ini memastikan bahwa
limfosit merespons agen infeksius dan bukan agen non-infeksi yang tidak berbahaya. Dalam
kasus prosedur eksperimental atau vaksinasi, respon imun bawaan dapat dipicu oleh antigen
non-mikroba. Dalam kasus seperti itu, zat yang disebut adjuvant harus ditambahkan ke
antigen untuk memicu respons imun alami, seperti mikroba. Faktanya, banyak bahan
pembantu yang efektif adalah produk mikroba.
Semua organisme multisel memiliki mekanisme pertahanan bawaan terhadap infeksi yang
dibentuk oleh kekebalan bawaan. ■ Mekanisme kekebalan bawaan menggunakan reseptor
yang dikodekan germline untuk merespons fitur struktural berbagai mikroba dan juga untuk
mendeteksi produk sel mati. Paparan berulang terhadap mikroba tidak meningkatkan respon
imun bawaan. ■ TLRs, diekspresikan pada membran plasma dan endosom dari berbagai tipe
sel, merupakan kelas penting dari reseptor sistem imun bawaan yang mengenali berbagai
produk mikroba, termasuk komponen dinding sel bakteri dan asam nukleat virus. Beberapa
reseptor dari keluarga NLR mengenali mikroba, produk sel mati, dan zat lain, dan reseptor
reseptor ini memberi sinyal melalui kompleks multiprotein sitosolik, inflammasome, untuk
merangsang sekresi sitokin IL-1 proinflamasi. ■ Komponen utama imunitas bawaan adalah
epitel, fagosit, sel dendritik, sel NK, sitokin dan protein plasma, termasuk protein dari sistem
komplemen. ■ Epitel membentuk penghalang fisik terhadap mikroba, menghasilkan
antibiotik dan mengandung limfosit yang dapat mencegah infeksi. ■ Fagosit primer, neutrofil
dan monosit/makrofag adalah sel darah yang direkrut ke tempat infeksi di mana mereka
diaktifkan dengan mengikat berbagai reseptor. Beberapa makrofag aktif menghancurkan
mikroba dan sel mati, dan makrofag lainnya menghentikan peradangan dan memulai
perbaikan jaringan. Ringkasan merangsang aktivasi sel B dan produksi antibodi. Dengan
demikian, mikroba yang berbeda menginduksi respon imun bawaan. Sel NK membunuh sel
inang yang terinfeksi mikroba intraseluler dan menghasilkan sitokin interferon-γ, yang
mengaktifkan makrofag untuk membunuh mikroba fagositik. ■ Sistem komplemen adalah
sekelompok protein yang diaktifkan secara berurutan ketika bertemu dengan beberapa
mikroba dan antibodi (di sisi humoral imunitas adaptif). Melengkapi protein melapisi
(opsonisasi) mikroba untuk fagositosis, merangsang peradangan dan menghancurkan
mikroba. ■ Sitokin kekebalan bawaan merangsang peradangan (TNF, IL-1, kemokin),
mengaktifkan sel NK (IL-12), mengaktifkan makrofag (IFN-γ), dan menghambat infeksi
virus (IFN tipe I). ■ Selama peradangan, fagosit dimobilisasi dari darah ke tempat infeksi dan
kerusakan jaringan. Lihat! mereka berikatan dengan molekul adhesi endotel yang diinduksi
oleh sitokin TNF dan IL-1 dan bermigrasi sebagai respons terhadap kemoatraktan terlarut,
termasuk kemokin, fragmen komplemen, dan peptida bakteri. Leukosit menjadi aktif dan
memakan serta menghancurkan mikroba dan sel yang rusak. ■ Perlindungan antivirus
dimediasi oleh interferon tipe 1, yang menghambat replikasi virus dan sel NK serta
membunuh sel yang terinfeksi. ■ Selain pertahanan utama terhadap infeksi, respon imun
bawaan memberikan sinyal yang bekerja sama dengan antigen untuk mengaktifkan limfosit B
dan T. Kebutuhan akan sinyal-sinyal lain ini memastikan bahwa imunitas adaptif diprakarsai
oleh mikroba (penginduksi respons imun bawaan) dan bukan oleh agen non-mikroba.
Penangkapan dan Presentasi Antigen ke Limfosit
Apa yang Dikenali/Dilihat oleh Limfosit
Respon imun adaptif dimulai ketika reseptor antigen pada sel limfosit mengenali antigen.
Limfosit B dan T berbeda dalam pengenalan jenis antigennya. Reseptor antigen limfosit B,
yang dikenal sebagai antibodi terikat membran, dapat mengenali banyak makromolekul
(seperti protein, polisakarida, lipid, dan asam nukleat) serta bahan kimia kecil dalam bentuk
terlarut atau terikat permukaan sel. Oleh karena itu, respon imun humoral yang dimediasi
oleh sel B dapat ditimbulkan terhadap berbagai jenis dinding sel mikroba dan antigen terlarut.
Sebaliknya, sebagian besar limfosit-T hanya dapat mengenali fragmen peptida dari antigen
protein, dan bahkan ketika peptida disajikan ke sel inang oleh molekul khusus yang berikatan
dengan peptida turunan sel inang dan menampilkannya di permukaan. Kelas I, 72 Presentasi
silang antigen penyerang ·se1 ke T cos, 73 Signifikansi fisiologis presentasi antigen terkait-
MHC, 7 FUNGSI SEL PRESENTASI ANTIGEN, KECUALI GENC RESENTING, 7 7 . 7 .
Oleh karena itu, respons imun yang dimediasi sel-T hanya ditimbulkan terhadap antigen
protein, atau antigen yang diproduksi sel atau yang ditangkap sel. Bab menjelaskan reseptor
limfosit yang digunakan untuk mengenali antigen ini. Provokasi reaksi kekebalan oleh
antigen adalah serangkaian proses luar biasa dengan beberapa sifat luar biasa. Yang pertama
adalah sejumlah kecil limfosit naif yang spesifik untuk setiap antigen, hanya satu dari 105
atau 106 limfosit dalam darah, dan limfosit kecil ini harus menuju ke antigen dan
meresponsnya dengan cepat, di mana pun antigen terdeteksi. Kedua, berbagai jenis respons
imun adaptif diperlukan untuk melindungi dari mikroba yang berbeda.

Ringkasan
■ Induksi respon imun terhadap antigen protein mikroba bergantung pada sistem khusus
yang memungkinkan antigen ini ditangkap dan disajikan untuk dikenali oleh sel T naif
spesifik antigen. Mikroba dan antigen mikroba yang masuk ke dalam tubuh melalui epitel
ditangkap oleh sel APC profesional, terutama sel dendritik yang berada di epitel dan berjalan
ke kelenjar getah bening regional, atau ditangkap oleh populasi APC di kelenjar getah bening
dan limpa. APC menyajikan antigen protein mikroba ke limfosit T naif yang beredar di
kelenjar getah bening. ■ Molekul MHC berfungsi dalam penyajian peptida yang berasal dari
antigen protein. ■ Protein yang diserap oleh APC dari lingkungan ekstraseluler didegradasi
secara proteolitik dalam vesikel APC dan peptida yang dihasilkan berikatan dengan celah
molekul MHC kelas II yang baru disintesis. Molekul MHC kelas II dikenali oleh sel T CD ,
di mana sel T helper CD merespons secara khusus peptida yang terikat pada MHC kelas II
yang berasal dari protein ekstraseluler. ■ Protein yang diproduksi oleh mikroba dalam
sitoplasma sel yang terinfeksi atau dalam sitoplasma fagosom didegradasi oleh proteasom,
diangkut oleh TAP ke UGD dan berikatan dengan celah molekul MHC kelas I yang baru
disintesis. Sel CDS-T mengenali molekul MHC kelas I, sedangkan sel CD-T sitotoksik
spesifik untuk peptida MHC kelas I, yaitu peptida yang berasal dari sitosol. . antigen
memastikan bahwa sel-T hanya mengenali antigen protein tempat sel itu dilekatkan, dan jenis
sel-T yang tepat (sel T pembantu atau sitotoksik) merespons dan melawan jenis mikroba
dengan cara yang paling efektif. ■ Mikroba mengaktifkan APC untuk mengekspresikan
protein membran (kostimulator) dan mengeluarkan sitokin yang memberi sinyal dengan
antigen untuk merangsang sel T spesifik. Kebutuhan akan sinyal-sinyal lain ini memastikan
bahwa sel T merespons respons antigen mikroba dan bukan agen non-mikroba yang tidak
berbahaya. ■ Limfosit B mengenali antigen protein dan non-protein yang ada dalam struktur
aslinya. Tidak diketahui apakah sistem presentasi antigen tertentu penting untuk
memunculkan respons sel B. FDC menghadirkan antigen ke sel B di pusat germinal dan
memilih sel B berafinitas tinggi selama respons imun humoral
Pengenalan Antigen dalam Sistem lmun Adaptif
Struktur Reseptor Antigen Limfosit dan Perkembangan Repertoar !mun
Reseptor antigen limfosit Reseptor antigen limfosit B dan T memiliki beberapa ciri yang
sama pentingnya untuk fungsinya dalam imunitas adaptif (Gambar -1). Meskipun reseptor ini
memiliki banyak kesamaan dalam struktur dan mekanisme pensinyalan, ada perbedaan
mendasar dalam jenis struktur antigenik yang dapat dikenali oleh sel B dan T, yang lebih
sederhana dan lebih kecil. Spesifisitas yang luas dari sel B untuk molekul dari tipe struktural
yang berbeda memungkinkan antibodi untuk mengenali mikroba dan toksin yang berbeda
dalam bentuk asalnya. Sebaliknya, sebagian besar sel T hanya dapat mengenali peptida yang
terikat pada molekul MHC pada permukaan sel penyaji antigen (APC). Kekhususan sel T ini
membatasi pengenalannya hanya pada sel yang berasosiasi dengan mikroba (lihat Bab 3). •
Molekul reseptor antigen terdiri dari bagian (domain) yang terlibat dalam pengenalan antigen
- dan dengan demikian berbeda antara klon limfosit - sementara bagian lain (domain)
diperlukan untuk integritas struktural dan fungsi efektor - sehingga relatif sama di semua
klon. Domain pengenalan antigen dari reseptor disebut wilayah variabel (V) dan wilayah
yang dikonservasi disebut wilayah konstan (C). Bahkan di dalam setiap wilayah V, sebagian
besar variasi sekuens terkonsentrasi dalam bentangan pendek yang disebut wilayah
hipervariabel atau wilayah penentu komplementaritas (CDR) karena mereka merupakan
bagian dari reseptor pengikat antigen (yaitu saling melengkapi dengan bentuk reseptor).
antigen). Dengan mengkonsentrasikan variasi sekuens pada daerah kecil reseptor,
dimungkinkan untuk memvariasikan tempat pengikatan antigen sambil mempertahankan
struktur dasar reseptor. Seperti yang akan didiskusikan nanti, perkembangan limfosit
memiliki mekanisme khusus untuk mengorganisasikan gen-gen yang mengkode berbagai
daerah variabel dari protein reseptor antigen pada setiap klon. Reseptor antigen limfosit •
Antibodi yang terikat membran yang berfungsi sebagai reseptor antigen limfosit B dapat
mengenali berbagai macam struktur kimiawi, sementara kebanyakan reseptor antigen sel T
hanya mengenali peptida yang berasosiasi dengan molekul major histocompatibility complex
(MHC). Reseptor antigen limfosit B dan antibodi yang dikeluarkan oleh sel B mampu
mengenali bentuk atau konformasi makromolekul, yaitu protein, lipid, karbohidrat dan asam
nukleat, serta senyawa kimia. • Gabungan rantai reseptor antigen dengan protein membran
invarian yang menyediakan pensinyalan intraseluler setelah pengenalan antigen (lihat
Gambar -1). Sinyal-sinyal ini, yang ditransmisikan ke sitosol dan nukleus, dapat
menyebabkan limfosit berkembang biak, berdiferensiasi, atau, dalam kondisi tertentu,
menyebabkan kematian. Dengan demikian, dua fungsi antigen dari reseptor limfosit—yaitu,
pengenalan spesifik antigen dan transduksi sinyal—dimediasi oleh polipeptida yang berbeda.
Hal ini pada gilirannya memungkinkan variasi hanya ada dalam satu set molekul - yaitu,
reseptor itu sendiri - sementara fungsi pensinyalan yang sama berada di molekul lain, yaitu
protein invarian. Kumpulan reseptor antigen pada membran plasma dan molekul pensinyalan
terkait pada limfosit B disebut kompleks reseptor sel-B (BCR), sedangkan pada limfosit-T
disebut kompleks reseptor sel-T (TCR). Ketika molekul antigenik berikatan dengan reseptor
antigen limfosit, protein pensinyalan yang terkait dengan kompleks reseptor bergerak lebih
dekat. Akibatnya, enzim yang melekat pada bagian sitoplasma dari protein pemberi sinyal
mengkatalisis fosforilasi protein lain. Fosforilasi ini memulai kaskade pensinyalan kompleks
yang berujung pada aktivasi transkripsi berbagai gen dan produksi berbagai protein yang
memediasi respons limfosit. Kita kembali ke aktivasi limfosit T dan B di Bab 5 dan 7. •
Antibodi ada dalam dua bentuk—sebagai reseptor antigen yang terikat membran pada sel B
atau sebagai protein yang disekresikan—tetapi TCR hanya ada sebagai reseptor membran
pada sel T. Antibodi yang disekresikan hadir dalam darah dan sekresi lendir, di mana mereka
bertindak sebagai perlindungan terhadap mikroba (antibodi dengan demikian merupakan
molekul kekebalan humoral yang efektif). Antibodi juga disebut imunoglobulin (lg singkatan
dari antibodi adalah protein imunoregulasi dengan sifat mobilitas elektroforetik lambat
seperti globulin. Antibodi yang disekresikan mengenali antigen mikroba dan toksin melalui
domain variabelnya, seperti halnya reseptor antigen yang terikat membran B-limfosit.
Wilayah konstan antibodi tersembunyi memiliki kemampuan untuk mengikat molekul lain
yang terlibat dalam penghancuran antigen: yaitu, reseptor fagositik dan protein dari sistem
komplementer. Dengan demikian, antibodi memiliki peran berbeda dalam berbagai fase
respons imun humoral: antibodi yang terikat pada membran sel B mengenali antigen untuk
memulai respons, dan antibodi yang disekresikan menetralkan dan menghancurkan mikroba
dan toksinnya dalam fase efektif imunitas humoral. Dalam imunitas seluler, fungsi efektor
menghilangkan mikroba dilakukan oleh limfosit-T itu sendiri, serta leukosit lain setelah
respons terhadap stimulasi sel-T. Reseptor antigen sel-T hanya terlibat dalam pengenalan
antigen dan aktivasi sel-T, dan protein ini tidak disekresikan. atau untuk memediasi fungsi
kinerja. Setelah memperkenalkan M1, kami kemudian membahas reseptor antigen limfosit,
antibodi pertama dan kemudian reseptor sel T. Antibodi Molekul antibodi terdiri dari empat
rantai polipeptida—dua rantai berat (H) yang identik dan dua rantai ringan (L) yang identik—
masing-masing rantai berisi wilayah variabel dan wilayah konstan (Gambar -2). Keempat
rantai dirakit untuk membentuk molekul berbentuk Y. Setiap rantai ringan dihubungkan
dengan satu rantai berat, dan kedua rantai berat dihubungkan satu sama lain, semuanya
dengan ikatan disulfida. Rantai ringan terdiri dari satu domain V dan satu domain C, dan
rantai berat terdiri dari satu domain V dan tiga atau empat domain C. Setiap domain terlipat
menjadi bentuk tiga dimensi yang disebut domain imunoglobulin (Ig) (lihat Gambar ). -2, D).
Domain lg terdiri dari dua lapis lembaran lipat-P yang dihubungkan oleh jembatan disulfida.
Setiap strip lembar P yang berdekatan dihubungkan dengan loop yang pendek, menonjol; di
daerah V molekul lg, loop ini membentuk tiga CDR yang berfungsi untuk pengenalan
antigen. Domain lg terdapat pada berbagai protein lain dalam sistem imun, serta di luar
sistem imun, dan sebagian besar protein ini terlibat dalam merespons rangsangan dari
lingkungan dan dari sel-sel lain. Semua protein tersebut disebut sebagai anggota superfamili
imunoglobulin, dan mereka mungkin telah berevolusi dari gen leluhur yang sama.
Tempat mengikat antigen (antigen- binding site) suatu antibodi terdiri dari daerah V rantai
berat dan rantai ringan, dan struktur utama antibodi mengandung dua tempat mengikat
antigen yang identik (lihat Gambar 4-2). Setiap daerah variabel rantai berat (disebut VH) atau
rantai ringan (disebut Vt) berisi tiga regio hipervariabel, atau CDR. Dari ketiga daerah
tersebut, variabilitas terbesar terdapat pada CDR3, yang terletak pada pertemuan daerah V
dan C. Seperti yang dapat diduga dari variabilitas ini, CDR3 juga merupakan bagian dari
molekul lg yang paling berperan dalam mengikat antigen.
memungkinkan dua daerah Fab antigen- binding pada masing-masing molekul antibodi untuk
bergerak bebas satu sama lain, memungkinkan mereka untuk seeara bersamaan mengikat
epitop antigen yang terpisah dari satu sama lain dengan jarak yang bervariasi.
Ujung C-terminal rantai berat dapat berlabuh di membran plasma, seperti yang tampak pada
reseptor sel B, atau mungkin berakhir dalam sepotong ekor yang tidak memiliki jangkar
membran sehingga antibodi ini diproduksi sebagai protein yang disekresikan. Rantai ringan
dalam molekul lg tidak melekat pada membran sel.
Ada lima jenis rantai berat, yaitu μ, o, y, E, dan a, yang berbeda pada regio C-nya; pada
manusia terdapat empat subtipe rantai y dan dua subtipe rantai a. Antibodi yang mempunyai
rantai berat yang berbeda, termasuk dalam kelas atau isotipe yang berbeda, dan diberi nama
sesuai dengan rantai berat mereka (lgM, lgD, lgG, lgE, dan lgA). Setiap isotipe memiliki sifat
fisik dan biologis dan fungsi efektor yang berbeda (Gambar 4-3). Reseptor antigen limfosit B
naif, yang merupakan sel B matur yang belum pernah terpapar antigen, adalah lgM dan lgD
yang terikat membran. Setelah stimulasi oleh antigen dan limfosit T helper, klon limfosit B
spesifik antigen menjadi berkembang banyak dan berdiferensiasi menjadi keturunan yang
menghasilkan antibodi. Beberapa keturunan sel B yang mengekspresikan IgM dan IgD dapat
mensekresi IgM, dan keturunan lain dari sel B yang sama dapat menghasilkan
Bagian yang berbeda seeara fungsional dari
molekul antibodi, pertama kali diidentifikasi
berdasarkan fragmen yang dihasilkan oleh
proteolisis. Fragmen antibodi yang berisi
sebuah rantai ringan utuh (dengan domain
tunggal V dan C nya) melekat pada domain V
dan C pertama rantai berat berisi bagian dari
antibodi yang diperlukan untuk pengenalan
antigen dan dengan demikian disebut
Fab (fragmen, antigen-binding). Domain C antibodi dari kelas rantai-berat lainnya.
rantai berat yang masih tersisa membentuk daerah Fe (fragmen, crystalline); fragmen ini
eenderung mengkristal dalam larutan. Dalam setiap molekul lg, ada dua daerah Fab identik
yang mengikat antigen dan satu wilayah Fe yang bertanggung jawab terhadap sebagian besar
kegiatan biologis dan fungsi efektor antibodi. (Sebagaimana dibahas kemudian, beberapa
jenis antibodi merupakan multimer dari dua atau lima molekul lg yang melekat satu sama
lain.) Di antara daerah Fab dan Fe pada sebagian besar molekul antibodi terdapat bagian yang
fleksibel yang disebut wilayah engsel (hinge region). Engsel ini
Perubahan produksi isotipe lg ini disebut sebagai perubahan (switching) kelas rantai berat
(atau isotipe); mekanisme dan pentingnya hal ini dibahas dalam Bab 7. Meskipun regio C
dari rantai berat dapat berubah pada respons imun humoral, namun setiap klon sel B
mempertahankan spesifisitasnya, karena daerah V tidak berubah.
Kedua jenis rantai ringan, yang disebut K dan A, mempunyai regio C yang berbeda. Setiap
sel B mengekspresikan rantai K atau A, tetapi tidak keduanya. Setiap jenis rantai ringan ini
dapat membentuk kompleks
RINGKASAN
■ Pada sistem imun adaptif, molekul yang bertanggung jawab untuk pengenalan spesifik
terhadap antigen adalah antibodi dan reseptor antigen sel T.
■ Antibodi (disebut juga imunoglobulin) dapat diproduksi sebagai reseptor membran limfosit
B atau sebagai protein yang disekresikan oleh sel-sel B yang dirangsang antigen dan telah
berdiferensiasi menjadi sel plasma yang mensekresi antibodi. Antibodi yang disekresikan
adalah molekul efektor irnunitas humoral, yang mampu menetralkan rnikroba dan toksin
rnikroba dan memusnahkan mereka
■ dengan mengaktifkan berbagai mekanisme
efektor.
Reseptor sel T (TCR) adalah reseptor membran dan tidak disekresikan.
Struktur utama antibodi terdiri dari dua rantai berat identik dan dua rantai ringan identik,
yang membentuk kompleks terkait disulfida. Setiap rantai terdiri dari regio variabel (V), yang
merupakan bagian yang mengenali antigen, dan regio konstan (C), yang memberikan
stabilitas struktural dan, dalam rantai berat, melakukan fungsi efektor antibodi. Regio V dari
satu rantai berat dan satu rantai ringan bersama-sama membentuk tempat mengikat antigen,
dengan demikian struktur utama antibodi mempunyai dua tempat mengikat-antigen yang
identik.
Reseptor sel T terdiri dari rantai a dan rantai ~- Setiap rantai berisi satu regio V dan satu regio
C, dan kedua rantai ini berpartisipasi dalam pengenalan antigen, yang bagi sebagian besar sel
T adalah peptida yang disajikan oleh molekul MHC.
Wilayah V molekul imunoglobulin (Ig) dan TCR mengandung segmen hipervariabel,
juga disebut daerah penentu komplemen (CDR), yang merupakan situs kontak
antigen. limfosit berbeda di mana klon sel dengan spesifisitas antigen berbeda
mengekspresikan reseptor yang berbeda dalam urutan dan pengenalan, dengan
sebagian besar perbedaan berpusat pada daerah rekombinasi gen. ■ Selama
pematangan, limfosit dipilih untuk bertahan hidup di beberapa pos pemeriksaan;
hanya sel dengan reseptor antigen utuh dan fungsional yang dipertahankan dan
dikembangkan. Selain itu, limfosit T positif disaring untuk mengenali antigen peptida
yang disajikan oleh molekul self-MHC dan untuk memastikan bahwa pengenalan
jenis molekul MHC yang sesuai kompatibel dengan koreseptor yang ada. ■ Limfosit
imatur yang sangat mengenali antigen diri dipilih secara negatif dan dicegah untuk
matang sepenuhnya, setelah itu mereka menghancurkan sel yang dapat
bereaksi negatif terhadap jaringan diri. I TINJAUAN PERTANYAAN Ringkasan ■ ■
■ ■ I. Apa perbedaan domain fungsional dari molekul antibodi dan TCR? Fitur apa
dari urutan asam amino dari domain ini yang penting untuk fungsinya? Apa saja
jenis antigen yang dikenali oleh antibodi dan TCR? Apa mekanisme yang
berkontribusi pada keragaman molekul antibodi dan TCR? Manakah dari
mekanisme ini yang paling berkontribusi terhadap keragaman? Apa pos
pemeriksaan dalam pematangan limfosit yang memastikan kelangsungan hidup
sel yang berguna? Apa fenomena seleksi negatif dan apa artinya? Gen yang
mengkode reseptor antigen terdiri dari segmen yang terpisah dalam germ line dan
menyatu selama pematangan limfosit. Di sel B, 3. Segmen gen Lg mengalami
rekombinasi selama pematangan di sumsum tulang dan sel T, segmen gen TCR
mengalami rekombinasi selama pematangan di timus. Reseptor dengan
spesifisitas berbeda sebagian diproduksi oleh kombinasi segmen gen V, D dan J
yang berbeda. Proses rekombinasi menunjukkan variasi urutan nukleotida pada
rekombinasi dengan menambahkan atau menghilangkan nukleotida dari
persimpangan. Variasi yang telah terbukti ini menghasilkan program tanggapan
dan pertanyaan review diskusi di https://lstudentconsult.inklin9.com