Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Kemajuan Terbaru dalam Ilmu Gizi
Metabolisme Folat dan
Persyaratan1,2
Lynn B. Bailey3dan Jesse F. Gregory, III
Departemen Ilmu Pangan dan Nutrisi Manusia, Universitas
Florida, Gainesville, FL 32611
ABSTRAK Folat berfungsi dalam berbagai bentuk koenzim
dalam penerimaan, pemrosesan redoks dan transfer unit satu
karbon, termasuk nukleotida dan asam amino tertentu. Proses
metabolisme yang membutuhkan folat dipengaruhi oleh
asupan folat, asupan nutrisi penting lainnya, termasuk vitamin
B-12 dan B-6, dan setidaknya satu polimorfisme genetik umum.
Perkiraan kebutuhan folat didasarkan pada asupan yang
terkait dengan pemeliharaan plasma normal dan konsentrasi
folat eritrosit dan tes fungsional yang mencerminkan kelainan
pada reaksi yang bergantung pada folat. Referensi Diet Asupan
folat yang telah dikembangkan baru-baru ini didasarkan
terutama pada studi metabolik di mana konsentrasi folat
eritrosit dianggap sebagai indikator utama kecukupan. Untuk
orang dewasa≥19 tahun, Recommended Dietary Allowance
(RDA) adalah 400mg/hari setara folat diet (DFE); untuk wanita
menyusui dan hamil, RDA termasuk tambahan 100 dan 200mg
DFE/d, masing-masing. J. Nutr. 129: 779–782, 1999.
KATA KUNCI:● folat● metabolisme satu karbon● persyaratan
● asupan referensi diet
Asupan folat yang cukup sangat penting untuk pembelahan sel
dan homeostasis karena peran penting dari koenzim folat dalam
sintesis asam nukleat, regenerasi metionin, dan dalam bolak-balik,
oksidasi dan reduksi unit satu karbon yang diperlukan untuk
metabolisme dan regulasi normal (Wagner 1995). Pasokan koenzim
folat in vivo terutama tergantung pada kuantitas dan
bioavailabilitas folat tertelan dan tingkat kehilangan melalui urin
dan feses dan melalui katabolisme. Selama periode asupan folat
yang tidak memadai atau malabsorpsi, perubahan biokimia yang
terkait dengan status folat yang tidak memadai memungkinkan
timbulnya kelainan pada metabolisme satu karbon. Kelainan ini
(misalnya, hiperhomosisteinemia atau hipometilasi DNA) dapat
mengakibatkan konsekuensi yang merugikan, termasuk
peningkatan risiko untuk jenis penyakit kronis tertentu (Boushey et
al. 1995, Mason 1995) dan gangguan perkembangan (misalnya,
cacat tabung saraf) (Scott et al. 1995). Tujuan jangka panjang dalam
mendefinisikan kebutuhan folat melibatkan identifikasi asupan
yang meminimalkan proses merusak yang terkait dengan asupan
yang tidak memadai dan mengoptimalkan reaksi yang bergantung
pada folat dalam metabolisme dan perkembangan sel.
Baru-baru ini, Dietary Reference Intakes (DRI) baru4untuk folat
1Didukung oleh hibah Departemen Pertanian AS-NRICGP #92–37200– 7466
dan #96–35200–3210, hibah National Institutes of Health HD-29911, hibah Pusat
Penelitian Klinis NIH RR00082 dan dana dari Stasiun Percobaan Pertanian Florida.
Seri Jurnal Stasiun Percobaan Pertanian Florida no. R06730.
2Naskah diterima 19 Januari 1999.
3Kepada siapa korespondensi dan permintaan cetak ulang harus ditujukan.
4Singkatan yang digunakan: AI, asupan yang memadai; ApABG,N-asilasipara
-aminobenzoilglutamat; DFE, diet setara folat; DRI, Asupan Referensi Diet; EAR,
perkiraan kebutuhan rata-rata; FNB, Badan Pangan dan Gizi; MTHFR, metilen
tetrahidrofolat reduktase; pABG,para-aminobenzoilgluta-
779
telah dilaporkan [Food and Nutrition Board (FNB) 1998]. DRI mencakup
rekomendasi yang didasarkan terutama pada data dari studi
metabolisme terkontrol di mana konsentrasi folat darah diukur,
bersama dengan data dari studi berbasis populasi. Beberapa metode
penilaian status fungsional yang lebih baru telah diusulkan untuk lebih
menentukan kebutuhan folat. Selain itu, data dari studi kinetik folat
seluruh tubuh akan meningkatkan pemahaman tentang bagaimana
perubahan asupan folat mempengaruhi banyak fase metabolisme folat
dan status gizi (Gregory et al. 1998).
Metabolisme.Reaksi yang membutuhkan folat, secara kolektif
disebut sebagai metabolisme satu karbon, termasuk yang terlibat
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article/129/4/779/4721897 oleh tamu pada 26 Oktober 2022
dalam fase metabolisme asam amino, sintesis purin dan pirimidin,
dan pembentukan agen metilasi utama,S-adenosilmetionin (SAM) (
Gambar 1). Molekul akseptor folat sentral dalam siklus satu karbon
adalah bentuk poliglutamil dari tetrahidrofolat (THF) (Wagner
1995). Fungsi utama koenzim folat adalah menerima atau
mendonorkan unit satu karbon dalam jalur metabolisme utama
(Gbr. 1). Konversi THF menjadi 5,10-metilen-THF adalah langkah
pertama yang penting dalam siklus yang menggunakan 3-karbon
serin sebagai sumber karbon utama. Unit satu karbon ini ditransfer
dari serin ke THF melalui pyridoxal phosphate (PLP)-dependent
serin hydroxymethyltransferase (SHMT) untuk membentuk 5,10-
metilen-THF dan glisin. Sebagian dari 5,10-metilenatetrahidrofolat
yang dihasilkan mengalami reduksi enzimatik ireversibel menjadi
keadaan oksidasi metil (sebagai 5-metil-THF) oleh metilen
tetrahidrofolat reduktase (MTHFR). Gugus metil N-5 dari 5-metil-
THF hanya dapat digunakan secara metabolik untuk transfer ke
homosistein, yang menghasilkan (kembali) generasi metionin.
MTHFR memainkan peran kunci dalam metabolisme satu karbon
dengan mengubah metilen-THF menjadi 5-metil-THF, sehingga
secara ireversibel mengarahkan bagian satu-karbon ini ke metilasi
sintesis homosistein. Antara 50 dan 80% dari homosistein yang
dihasilkan adalah remetilasi, tergantung pada kandungan
makanan metionin dan kolin. Dalam reaksi metionin sintase, gugus
metil dikeluarkan dari 5-metil-THF, yang berfungsi sebagai
substrat, dan secara berurutan ditransfer ke koenzim vitamin B-12
sebelum homosistein, sehingga membentuk metionin. Selain
sintesis protein, metionin berfungsi sebagai donor gugus metil
melalui konversi ke SAM, agen metilasi biologis kunci yang terlibat
dalam .
Reaksi metionin sintase juga meregenerasi THF yang
diperlukan untuk pembentukan 5,10-metilen-THF dan 10-
formil-THF yang digunakan secara langsung dalam sintesis
timidilat dan purin. Dalam reaksi sintase timidilat, 5,10-metilen-
THF menyumbangkan CH-nya2unit (menjadi kelompok metil
timidin). Dalam jalur sintesis purin de novo, dua langkah
terpisah menggunakan 10-formil-THF.
Mekanisme Kontrol Metabolik.Sintesis metil
kelompok dan unit satu karbon lainnya dikontrol dengan
ketat (Shane 1995, Wagner 1995). Koenzim folat dan enzim
yang relevan dipisahkan antara sitosol dan mitokondria.
Produk metabolisme mudah diangkut antar kompartemen,
tetapi koenzim folat tidak. Bentuk sitosol dari
pasangan; PLP, piridoksal fosfat; RDA, Tunjangan Diet yang Direkomendasikan;
SAH, S-adenosilhomosistein; SAM,S-adenosilmetionin; SHMT, serin
hidroksimetiltransferase; THF, tetrahidrofolat.
780 BAILEY DAN GREGORY
GAMBAR 1 Ikhtisar metabolisme satu karbon dan transsulfurasi
jalur. Singkatan: Ado, adenosil; CH3-THF, 5-metil-THF; DBD, asam
dihidrofolat; dTMB, deoxythymidine monophosphate; dUMP,
deoxyuridine monophosphate; rumpon, flavin adenin dinukleotida; 10-
HCO-THF, 10-formil-THF; IMP, inosin monofosfat; PLP, piridoksal fosfat;
RCH3, produk termetilasi; RH, molekul akseptor metil (misalnya, DNA,
protein, fosfolipid); THF, tetrahidrofolat.
SHMT, meskipun reversibel, diperkirakan berfungsi terutama
dalam transfer karbon dari serin ke THF, menghasilkan 5,10-
metilen-THF dalam sebagian besar keadaan. Sebuah bentuk
mitokondria SHMT juga ada (Garcia-Martinez dan Appling, 1993,
Kastanos et al. 1997). SHMT mitokondria telah dihipotesiskan untuk
mengubah glisin menjadi serin dan berfungsi sebagai sumber THF
mitokondria. Berbeda dengan metabolisme satu karbon di sitosol,
metabolisme satu karbon mitokondria tampaknya menurunkan
banyak transfer satu karbon dari oksidasi serin yang dimediasi
folat (untuk memformat) daripada melalui SHMT (Graham et al.
1997). Dalam sitosol, transfer karbon dari serin ke THF oleh SHMT
dihambat oleh 5-metil-THF dan 5-formil-THF (Stover dan Schirch
1991); Pembentukan 5-formil-THF adalah reaksi sekunder yang
dikatalisis oleh SHMT (Stover dan Schirch 1990). Regulasi jalur ini
juga terjadi dengan penghambatan MTHFR oleh SAM, yang
menekan produksi 5-metil-THF. Dengan demikian, keberadaan
gugus metil berlebih intraseluler (yaitu, peningkatan 5-metil-THF
dan SAM intraseluler seperti pada periode asupan tinggi metionin,
kolin, dan pasokan koenzim relevan lainnya yang memadai)
membatasi biosintesis de novo lebih lanjut dari gugus metil.
Pengetahuan tentang regulasi nutrisi dari metabolisme satu karbon
perlahan berkembang. Pengaruh konsentrasi folat intraseluler
(sebagaimana diatur sebagian besar oleh asupan makanan) pada
masuknya dan pengolahan substrat dalam metabolisme satu karbon
tidak pasti. Karena folat berfungsi sebagai akseptor, pembawa, dan
donor karbon, status folat yang tidak memadai akan mengganggu
metabolisme satu karbon selama defisiensi berat. Namun, karena
peran 5-metil dan 5-formil-THF sebagai inhibitor SHMT, folat marginal
defisiensi mungkin (setidaknya sementara) memiliki sedikit efek
merugikan pada fluks karbon karena efek inhibitor fisiologis ini
dapat dikurangi. Fluks melalui SHMT akan diprediksi sebagai fungsi
dari konsentrasi PLP (Jones dan Priest 1978).
Regulasi oleh SAM terganggu sebagai respons terhadap defisiensi
folat (Miller et al. 1994). Pada status folat yang buruk,SKonsentrasi
-adenosylhomocysteine (SAH) akan cenderung meningkat karena
gangguan sintesis gugus metil dan remetilasi homosistein.
Penghambatan produk yang dihasilkan oleh SAH akan menekan banyak
reaksi metiltransferase yang bergantung pada SAM (Selhub dan Miller
1992), sehingga menggambarkan efek luas dari gangguan
metabolisme satu karbon selama kekurangan nutrisi tersebut.
Aspek lain dari pengaruh nutrisi pada metabolisme satu karbon
adalah efek status cobalamin pada aktivitas dan aksi in vivo
metionin sintase. Metionin sintase mengkatalisis transfer gugus
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article/129/4/779/4721897 oleh tamu pada 26 Oktober 2022
metil yang bergantung pada cobalamin dari 5-metil-THF untuk
meregenerasi metionin dari homosistein. Ketergantungan
metionin sintase pada folat dan vitamin B-12 memberikan
penjelasan biokimia mengapa defisiensi tunggal kedua vitamin
menyebabkan kelainan hematologis yang sama. THF harus
diregenerasi dalam reaksi metionin sintase sebelum diubah
menjadi 5-10-metilen-THF yang diperlukan untuk timidilat dan,
dengan demikian, sintesis DNA. Aspek lain dari hubungan timbal
balik antara folat dan vitamin B-12 adalah peningkatan konsentrasi
homosistein plasma oleh defisiensi folat dan/atau vitamin B-12. Jadi
hyperhomocystemia tidak spesifik untuk defisiensi folat.
Homocysteine memiliki dua nasib metabolik utama sebagai
berikut:1) konversi menjadi metionin, dan2) katabolisme melalui
jalur transsulfurasi yang melibatkan enzim cystathionine yang
bergantung pada PLPb-sintase dang-cystationase. Defisiensi
vitamin B-6 menghambat katabolisme homosistein, yang
cenderung meningkatkan homosistein plasma dan konsentrasi
SAH intraseluler. Singkatnya, folat dan vitamin B-12 berfungsi
dalam metilasi homosistein, sedangkan vitamin B-6 dan folat
bertindak dalam perolehan (dan reduksi ke tingkat metil) unit satu-
karbon dari serin, dan vitamin B-6 terlibat dalam katabolisme
homosistein. Meskipun sumber lain dari unit satu karbon ada
(misalnya, kolin, format, glisin atau betaine), serin tampaknya
menjadi donor karbon utama untuk beragam proses metabolisme
satu karbon (Pasternack et al. 1996, Shane 1995, Wagner 1995). ).
Manifestasi Metabolik dan Klinis Folat
Kekurangan.Dalam kasus defisiensi folat, semua reaksi dalam
metabolisme satu karbon akan terganggu pada tingkat yang berbeda-
beda tergantung pada afinitas relatif enzim untuk masing-masing
molekul folat yang terlibat. Ketika reaksi metabolisme satu karbon
dipengaruhi oleh defisiensi folat, berbagai substrat dan zat antara
metabolisme akan terakumulasi dan mungkin memiliki konsekuensi
negatif. Misalnya, peningkatan homosistein plasma selama defisiensi
folat telah dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan untuk
berbagai jenis penyakit pembuluh darah (Boushey et al. 1995, Rimm et
al. 1998, Selhub et al. 1995). Mekanisme patologis yang terlibat masih
diperdebatkan secara aktif.
Secara klinis, defisiensi folat yang parah menghasilkan jenis anemia
tertentu, anemia megaloblastik (Lindenbaum dan Allen 1995).
Megaloblas adalah sel besar, abnormal, berinti yang merupakan
prekursor eritrosit; dalam kekurangan folat, mereka menumpuk dan
ditemukan di sumsum tulang. Sel-sel ini muncul sebagai akibat dari
kegagalan prekursor sel darah merah untuk membelah secara normal.
Anemia yang dihasilkan bukan satu-satunya manifestasi dari
pembelahan sel yang berkurang. Ada juga penurunan jumlah sel darah
putih dan trombosit. Ada gangguan umum pembelahan sel yang terkait
dengan peran folat dalam sintesis asam nukleat, yang lebih jelas pada
jaringan yang berubah dengan cepat, seperti sistem hematopoietik dan
sel-sel yang melapisi saluran pencernaan (Lindenbaum dan Allen 1995).
 METABOLISME DAN PERSYARATAN FOLAT
TABEL 1
Asupan referensi diet folat1
Memadai Direkomendasikan
Kelompok asupan2 tunjangan diet
mg DFE/d
Bayi3
0–5 65
6–11 80
Anak-anak dan remaja3
1-3 150
4–8 200
9–13 300
14–18 400
Dewasa3
$19 400
Wanita hamil
Semua umur 600
Wanita menyusui
Semua umur 500
1 FNB (1998).
2 Diet setara folat. 3 Laki-
laki dan perempuan.
Asupan folat yang tidak memadai telah terlibat dalam pengembangan
atau peningkatan jenis kanker tertentu. Hipotesis yang diajukan mengenai
peran folat dalam karsinogenesis berhubungan dengan struktur DNA,
stabilitas dan regulasi transkripsi; mereka termasuk peningkatan kerentanan
DNA terhadap kerusakan untai, kesalahan penggabungan urasil dalam DNA
dan hipometilasi DNA. Penggabungan urasil yang salah ke dalam DNA
dengan defisiensi folat kronis diperkirakan akan menekan mekanisme
perbaikan DNA dan dengan demikian mengakibatkan peningkatan
berikutnya dalam pemutusan untai DNA dan ketidakstabilan kromosom
(Blount et al. 1997). Sensitivitas sintesis timidilat manusia terhadap defisiensi
folat dilaporkan oleh Blount et al. (1997) yang mengamati peningkatan
kesalahan penggabungan urasil ke dalam DNA limfosit. Manusia yang
kekurangan folat telah meningkatkan penggabungan urasil ke dalam DNA,
disertai dengan peningkatan frekuensi mikronukleus seluler, ukuran
kerusakan DNA dan kromosom (Blount et al. 1997). Kesalahan
penggabungan urasil secara nyata berkurang dengan suplementasi folat
dari subjek yang kekurangan folat, yang memulihkan sintesis timidilat.
Reaksi metilasi diperlukan untuk biosintesis banyak produk
penting, tetapi metilasi DNA telah terbukti mengatur ekspresi
gen dalam sel eukariotik. Gugus metil dipindahkan ke posisi
N-5 sitosin dalam DNA oleh metilase DNA spesifik. Tingkat
metilasi gen spesifik bervariasi dari jaringan ke jaringan dan
berubah selama perkembangan. Telah ditunjukkan bahwa,
dalam banyak kasus, undermethylation mendukung ekspresi
gen, sedangkan peningkatan metilasi dikaitkan dengan
pembungkaman gen (Wagner 1995).
Pengurangan risiko cacat tabung saraf dengan suplementasi
asam folat telah secara definitif ditunjukkan oleh percobaan
intervensi terkontrol, seperti yang ditinjau sebelumnya (Scott et al.
1995). Mekanisme bagaimana asupan folat yang memadai
mengurangi risiko selama fase perkembangan penting dari tabung
saraf embrionik tidak diketahui. Peningkatan asupan folat, yang
meningkatkan konsentrasi koenzim folat dalam jaringan, dapat
mengatasi cacat metabolik yang tidak teridentifikasi dalam
produksi protein dan/atau DNA atau regulasi ekspresi gen pada
saat pengembangan dan penutupan tabung saraf (FNB 1998).
Metabolisme folat harus beradaptasi selama kehamilan dengan
berbagai pengaruh fisiologis janin dan ibu yang berubah selama
kehamilan. Asupan folat yang cukup sangat penting selama kehamilan
untuk memastikan pertumbuhan dan perkembangan normal. Bukti
781
menghubungkan status folat yang terganggu dengan penurunan berat
badan lahir bayi telah dilaporkan di AS (O'Scholl et al. 1996).
Rekomendasi Asupan Diet.Kebutuhan folat
secara historis telah didefinisikan sebagai jumlah
asupan yang diperlukan untuk mencegah defisiensi
parah dengan gejala klinis (FNB 1989). Baru-baru ini,
fokus telah bergeser untuk mengidentifikasi asupan
yang terkait dengan pemeliharaan reaksi transfer satu
karbon normal seperti yang dijelaskan di atas.
Ketidakcukupan diidentifikasi oleh kelainan pada jalur
metabolisme seperti hyperhomocysteinemia,
hypomethylation DNA (Jacob et al. 1998) dan kesalahan
penggabungan urasil (Blount et al. 1997) dicirikan
sebagai indikator fungsional status folat (Green dan
Jacobsen 1995, Selhub et al. 1993). Kinetika in vivo, yang
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article/129/4/779/4721897 oleh tamu pada 26 Oktober 2022
siap dipelajari menggunakan pelacak berlabel isotop
stabil, juga akan membantu dalam menentukan
kebutuhan folat lebih tepat (Gregory et al. 1998).
Sebagai tambahan,
FNB baru-baru ini melaporkan DRI baru (Bailey 1998,
FNB 1998) yang mencakup perkiraan kebutuhan folat
untuk kelompok populasi yang disebut sebagai
Perkiraan Kebutuhan Rata-Rata (EAR). EAR untuk folat
didefinisikan sebagai jumlah folat yang dibutuhkan
untuk memenuhi kebutuhan 50% dari populasi.
Perkiraan kebutuhan ini terutama didasarkan pada
kemampuan asupan folat tertentu untuk
mempertahankan konsentrasi folat sel darah merah
yang normal. Konsentrasi folat sel darah merah
didefinisikan sebagai indikator utama kecukupan karena
korelasinya dengan folat hati dan penyimpanan jaringan
(Wu et al. 1975). Pemeliharaan konsentrasi homosistein
normal juga dievaluasi dalam kaitannya dengan asupan
folat dan dianggap sebagai indikator kecukupan
fungsional tambahan.
Sebagai studi utama di mana kesimpulan mengenai EAR ditarik,
komite FNB mempertimbangkan studi metabolik di mana respons
status folat terhadap diet yang ditentukan ditentukan. Jenis lain
dari data pendukung disediakan oleh studi epidemiologi di mana
asupan folat diperkirakan dalam hubungannya dengan folat
plasma dan konsentrasi homosistein. DRI untuk folat dinyatakan
sebagai Dietary Folate Equivalents (DFE), istilah yang diadopsi oleh
National Academy of Sciences untuk menyesuaikan bioavailabilitas
asam folat sintetis yang umumnya lebih tinggi dibandingkan
dengan sebagian besar bentuk folat alami dalam makanan (Bailey
1998, Cuskelly et al 1996, Peiffer dkk 1997, Sauberlich dkk 1987).
Contoh jenis penelitian yang menjadi dasar EAR untuk orang
dewasa adalah penelitian O'Keefe et al. (1995); dalam studi itu,
jumlah tertentu folat diet tidak memadai untuk mempertahankan
indikator normal kecukupan folat di 50% dari kelompok
eksperimen. Secara khusus, konsumsi 320mg DFE dalam studi
metabolik jangka panjang pada wanita dewasa muda tidak
memadai untuk mempertahankan konsentrasi folat RBC normal
(140 ng/mL; 316 nmol/L) pada 50% kelompok. Selain itu, indikator
tambahan, folat serum dan konsentrasi homosistein plasma, juga
abnormal pada 50% kelompok [,3 ng/mL (6,8 nmol/L) dan . 14m
mol/L, masing-masing]. Sebuah deskripsi lengkap dari seluruh
database yang DRI baru didasarkan disertakan dalam laporan (FNB
1998). Untuk pria dan wanita dewasa 0,19 tahun, EAR dan RDA folat
adalah 320 dan 400mg DFE/d, masing-masing.
Untuk wanita hamil, EAR dan RDA baru adalah 200mg DFE/hari
lebih tinggi daripada wanita tidak hamil (yaitu, 520 dan 600mg
DFE/d, masing-masing) (FNB 1998). Peningkatan kebutuhan folat
selama kehamilan berhubungan dengan kecepatan pertumbuhan
dan perkembangan sel ibu dan janin. Jenis-jenis studi tentang
782 BAILEY DAN GREGORY
yang NAS berdasarkan EAR dan RDA untuk wanita hamil termasuk
studi berbasis populasi dan satu studi metabolik terkontrol (FNB,
1998). Kelompok penelitian kami melakukan studi metabolik di
mana status folat dipantau selama 12 minggu pada wanita hamil
trimester kedua dan kontrol tidak hamil yang mengonsumsi salah
satu dari dua jumlah folat (Bonnette et al. 1998, Caudill et al. 1997
dan 1998). Asupan folat 600mg DFE/hari cukup untuk
mempertahankan konsentrasi folat RBC dan serum folat dalam
kisaran normal pada subjek hamil dan memberikan konsentrasi
folat darah yang tidak berbeda dari kontrol tidak hamil.
Kesimpulan dari penelitian ini konsisten dengan temuan dari studi
populasi bahwa ;600mg DFE/hari cukup untuk mempertahankan
status folat normal pada wanita hamil.
Pendekatan tambahan untuk memperkirakan kebutuhan folat
wanita hamil adalah pengukuran produk ekskresi folat urin
(McPartlin et al. 1993). Pendekatan ini didasarkan pada asumsi
bahwa produk katabolik urin mewakili folat yang digunakan setiap
hari karena rute utama pergantian folat adalah dengan
katabolisme dan pemutusan ikatan C9-N10, menghasilkan pteridin
danpara-aminobenzoylglutamate (pABG), yaitu N-asetilasi sebelum
ekskresi (ApABG). McPartlin dkk. (1993) melaporkan ekskresi
ApABG urin dua kali lipat lebih tinggi oleh wanita hamil selama
trimester kedua dibandingkan dengan kontrol yang tidak hamil.
Sebaliknya, data dari studi metabolik kami di mana asupan folat
makanan dikontrol secara ketat menunjukkan tidak ada perubahan
katabolisme folat karena kehamilan (Caudill et al. 1998).
Kebutuhan folat untuk wanita menyusui ditingkatkan untuk
menggantikan jumlah folat yang disekresikan setiap hari dalam ASI
ditambah jumlah yang diperlukan untuk mempertahankan status
folat normal (Bailey 1998, FNB 1998). Tidak jelas apakah perubahan
fisiologis yang terkait dengan laktasi meningkatkan kebutuhan
folat ibu. EAR dan RDA baru adalah 450 dan 500mg DFE/d, masing-
masing (Bailey 1998, FNB 1998).
Perkiraan DRI folat untuk semua kategori umur, termasuk bayi,
anak-anak dan remaja, tidak didasarkan pada data dari studi
metabolisme terkontrol. Untuk bayi, tidak mungkin untuk
memperkirakan EAR atau RDA karena keterbatasan dalam
database. DRI terpisah, yang disebut Adequate Intake (AI),
didasarkan pada jumlah folat yang dikonsumsi setiap hari oleh bayi
yang diberi ASI (Bailey 1998, FNB 1998). Untuk masa kanak-kanak
dan remaja, data diekstrapolasi dari perkiraan untuk EAR dan RDA
untuk orang dewasa (Bailey 1998, FNB 1998).Tabel 1merangkum
perkiraan AI dan RDA untuk semua kategori usia dan jenis kelamin.
DAFTAR PUSTAKA
Bailey, LB (1998) Asupan referensi diet untuk folat: debut diet
setara folat. nutrisi Wahyu 56: 294–299.
Blount, BC, Mack, MM, Wehr, CM, MacGregor, JT, Hiatt, RA, Wang, G.
Wickramasinghe, SN, Everson, RB & Ames, BN (1997) Kekurangan folat
menyebabkan kesalahan penggabungan urasil ke dalam DNA manusia dan
kerusakan kromosom: implikasi untuk kanker dan kerusakan saraf. Prok. Natal
akad. Sci. AS 94: 3290–3295.
Bonnette, RE, Caudill, MA, Boddie, AM, Hutson, AD, Kauwell, IPK & Bailey,
LB (1998) Konsentrasi homosistein plasma pada wanita hamil dan tidak hamil
dengan asupan folat terkontrol. Obstet. Ginekol. 92: 167-170. Boushey, CJ,
Beresford, SAA, Omenn, GS & Motulsky, AG (1995) Sebuah kuantitatif
penilaian homosistein plasma sebagai faktor risiko penyakit vaskular.
Kemungkinan manfaat dari peningkatan asupan asam folat. Selai. Med.
Asosiasi 274: 1049–1057. Caudill, MA, Cruz, AC, Gregory, JF, III, Hutson, AD & Bailey,
LB (1997) Respon status folat terhadap asupan folat terkontrol pada ibu hamil.
J. Nutr. 127: 2363–2370.
Caudill, MA, Gregory, JF, III, Hutson, AD & Bailey, LB (1998) Folat
katabolisme pada wanita hamil dan tidak hamil dengan asupan folat
terkontrol. J. Nutr. 128:204–208.
Cuskelly, GJ, McNulty, H. & Scott, JM (1996) Pengaruh peningkatan diet
folat pada folat sel darah merah: implikasi untuk pencegahan cacat tabung saraf.
Lancet 347: 657–659.
Daly, S., Mills, JL, Molloy, AM, Conley, M., Lee, YJ, Kirke, PN, Weir, DG
& Scott, JM (1997) Dosis minimum efektif asam folat untuk fortifikasi makanan
untuk mencegah cacat tabung saraf. Lancet 350: 1666–1669.
Badan Pangan dan Gizi. Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional. (1989) Direkomendasikan
Tunjangan Diet, edisi ke-10. Pers Akademi Nasional, Washington, DC.
Badan Pangan dan Gizi. Institut Kedokteran. akademi ilmu pengetahuan nasional,
Subkomite Folat, Vitamin B Lainnya, dan Kolin. (1998) Asupan Referensi Diet:
Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B-6, Folat, Vitamin B-12, Asam Pantotenat,
Biotin dan Kolin (Pra-publikasi). Pers Akademi Nasional, Washington, DC.
Garcia-Martinex, LF & Appling, DR (1993) Karakterisasi folat-depen-
penyok oksidasi mitokondria karbon 3 serin. Biokimia 32: 4671–4676. Graham,
IM, Daly, LE, Refsum, HM, Robinson, K., Brattstrom, L., Ueland, PM,
PalmaReis, RJ, Boers, GHJ, Sheahan, RG, Israelsson, B., Uiterwaal, CS, Meleady,
R., McMaster, D., Verhoef, P., Witteman, J., Rubba, P., Bellet, H. , Wautrecht, JC,
deValk, HW, Luis, ACS, ParrotRoulaud, FM, Tan, KS, Higgins, I., Garcon, D.,
Medrano, MJ, Candito, M., Evans, AE & Andria, G. (The Proyek Aksi Konser
Eropa) (1997) Homosistein plasma sebagai faktor risiko penyakit vaskular.
Selai. Med. Asosiasi 277: 1775–1781.
Green, R. & Jacobsen, DW (1995) Implikasi klinis dari hyperhomocys-
teinemia. Dalam: Folat dalam Kesehatan dan Penyakit (Bailey, LB, ed.), hlm. 195–235.
Marcel Dekker, New York, NY.
Gregory, JF, Williamson, J., Liao, J.-F., Bailey, LB & Toth, JP (1998) Kinetic
model metabolisme folat pada wanita tidak hamil mengkonsumsi [2H2] asam folat:
pelabelan isotropik folat urin dan katabolit pABG menunjukkan pergantian asupan
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article/129/4/779/4721897 oleh tamu pada 26 Oktober 2022
yang bergantung pada sumber folat. J. Nutr. 128: 1896–1906.
Jacob, RA, Gretz, DM, Taylor, PC, James, SJ, Pogribny, IP, Miller, BJ,
Henning, SM & Swendseid, ME (1998) Deplesi folat sedang meningkatkan
homosistein plasma dan menurunkan metilasi DNA limfosit pada wanita
pascamenopause. J. Nutr. 128: 1204–1212.
Jones, CW & Priest, DG (1978) Interaksi piridoksal 5-fosfat dengan
hidroksimetiltransferase apo-serin. Biokim. Biofis. Babak 526: 369–374.
Kastanos, EK, Woldman, YY & Appling, DR (1997) Peran mitokondria
dan sitoplasmik serin hidroksimetiltransferase isozim de novo sintesis purin di
Saccharomyces cerevisiae. Biokimia 36: 14956–14964. Lindenbaum, J. & Allen,
RH (1995) Spektrum klinis dan diagnosis folat
kekurangan. Dalam: Folat dalam Kesehatan dan Penyakit (Bailey, LB, ed.), Marcel Dekker,
New York, NY.
Mason, J. (1995) Status folat: efek pada karsinogenesis. Dalam: Folat dalam Kesehatan
dan Penyakit (Bailey, LB, ed.), hlm. 329–361. Marcel. Dekker, New York, NY.
McPartlin, J., Halligan, A., Scott, JM, Darling, M. & Weir, DG (1993) Dipercepat
pemecahan folat pada kehamilan. Lancet 341: 148-149.
Miller, JW, Nadeau, MR, Smith, J., Smith, D. & Selhub, J. (1994) Kekurangan folat-
homosisteinemia yang diinduksi pada tikus: gangguanSRegulasi koordinasi
adenosilmetionin pada metabolisme homosistein. Biokimia. J.298: 415–419.
O'Keefe, C., Bailey, LB, Thomas, EA, Holfer, SA, Davis, BA, Cerda, JJ
& Gregory, JF (1995) Folat diet terkontrol mempengaruhi status folat pada
wanita tidak hamil. J. Nutr. 125: 2717–2725.
O'Scholl, T.O, Hediger, ML, Schall, JI, Khoo, CS & Fischer,
RL (1996) Diet dan serum folat: pengaruhnya pada hasil kehamilan. Apakah
J.Clin. nutrisi 63: 520–525.
Pasternack, LB, Littlepage, LE, Laude, DA, Jr. & Appling, DR (1996)13C
Analisis NMR tentang penggunaan donor alternatif untuk kolam satu-karbon yang
bergantung pada tetrahydrofolate diSaccharomyces cerevisiae. Lengkungan.
Biokimia. Biofis. 326: 158–165.
Pfeiffer, CM, Rogers, LM, Bailey, LB, Gregory, JF (1997) Penyerapan
folat dari produk biji-bijian sereal yang diperkaya dan folat tambahan yang dikonsumsi
dengan atau tanpa makanan yang ditentukan menggunakan protokol isotop stabil label
ganda. Apakah J.Clin. nutrisi 66: 1388–1397.
Rimm, EB, Willett, WC, Hu, FB, Sampson, L., Colditz, GA, Manson, JE,
Hennekens, C. & Stampfer, MJ (1998) Folat dan vitamin B-6 dari diet dan suplemen
dalam kaitannya dengan risiko penyakit jantung koroner di kalangan wanita. Selai.
Med. Asosiasi 279: 359–364.
Sauberlich, HE, Kretsch, MJ, Skala, JH, Johnson, HL & Taylor,
PC (1987) Kebutuhan folat dan metabolisme pada wanita tidak hamil. Saya.
J.klin. nutrisi 46: 1016–1028.
Scott, JM, Kirke, PN & Weir, DG (1995) Folat dan cacat tabung saraf. Dalam: Folat
dalam Kesehatan dan Penyakit (Bailey LB, ed.), hlm. 329–360. Marcel Dekker,
New York, NY. Selhub, J., Jacques, PF, Wilson, PW, Rush, D. & Rosenberg,
IH (1993) Status vitamin dan penentu utama homosisteinemia pada populasi
lanjut usia. Selai. Med. Asosiasi 270: 2693–2698.
Selhub, J. & Miller, JW (1992) Patogenesis homosisteinemia: inter-
pecahnya regulasi koordinatS-adenosilmetionin dari remetilasi dan
transsulfurasi homosistein. Saya. J.klin. nutrisi 55: 131-138. Selhub, J., Jacques,
PF, Bostom, AG, D'Agostino, RB, Wilson, PWF,
Belanger, AJ, O'Leary, DH, Wolf, PA, Schaefer, EJ & Rosenberg, IH (1995)
Hubungan antara konsentrasi homosistein plasma dan stenosis arteri karotis
ekstrakranial. N. Inggris. J. Med. 332: 286–291.
Shane, B. (1995) Kimia dan metabolisme folat. Dalam: Folat dalam Kesehatan dan
Penyakit (Bailey LB, ed.), hlm. 1-22. Marcel Dekker, New York, NY. Stover, P. &
Schirch, V. (1990) Serin hidroksimetiltransferase mengkatalisis
hidrolisis 5,10-meteniltetrahidrofolat menjadi 5-formil-tetrahidrofolat. J.Biol.
Kimia 265:14227–14233.
Stover, P. & Schirch, V. (1991) 5-Formyltetrahydrofolate poliglutamat adalah
penghambat pengikatan ketat yang lambat dari serin hidroksimetiltransferase. J.Biol.
Kimia 266: 1543-1550.
Wagner, C. (1995) Peran biokimia folat dalam metabolisme sel. Dalam: Folat dalam
Kesehatan dan Penyakit (Bailey, LB, ed.), hlm. 23–42. Marcel Dekker, New York,
NY. Wu, A., Chanarin, I., Slavin, G. & Levi, AJ (1975) Kekurangan folat di
alkoholik: hubungannya dengan kelainan klinis dan hematologis, penyakit hati,
dan simpanan folat. sdr. J. Hematol 29: 269–278.