MODUL

PEMBELAJARAN FITOKIMIA

ALKALOIDA 2

Tim Dosen :
Prof. Dr. apt. Ratna Djamil M.Si
Dr. apt. Yesi Desmiaty, M.Si
apt. Greesty Finotory S, M.Farm
apt. Diah Kartika P, M.Farm

Prodi Sarjana
Fakultas Farmasi
Universitas Pancasila
1
SALAM PANCASILA

2
I. Alkaloid sejati/ true alkaloid :
01
A. Tipe C4 – N True Alkaloid
B. Tipe C5 – N
Asal alkaloid:
1. Asal ornitina
a. Pirolidina alkaloid. Alkaloid
Penggolongan 02
b. Tropana alkaloid. Proto Alkaloid .
Berdasarkan
c. Pirolizidina alkaloid. Biosintesis.
2. Asal lisina
a. Piperidina alkaloid
b. Kinolizina alkaloid (lupina) 03
3. Asal asam nikotinat Pseudo Alkaloid
a. Nikotina alkaloid (inti piridina + pirolidina)
b. Anabasina alkaloid (inti piridina + II. Proto alkaloid
piperidina) Berasal dari as. amino ≠
4. Asal tirosina heterosiklik.
a. Benzil isokinolina alkaloid (morfin alkaloid) III. Pseudo alkaloid
b. Isokinolina alkaloid. Precursor/zat pemula (bukan
5. Asal Fenilalanina dari asam amino)
Amaryllidaceae alkaloid (morfin alkaloid) Terdiri dari :
6. Asal triprofana
a. Indol alkaloid 1. steroid alkaloid
b. Kinolina alkaloid 2. Iridoid alkaloid
c. Secale alkaloid 3. Purina alkaloid
d. Fisostigmina alkaloid 4. Imidazol alkaloid
3
e. Erythrina alkaloid
 I. True Alkaloid
1. Alkaloid Asal Ornitin
L-Ornitin merupakan asam amino non protein. Dalam tubuh hewan berasal
dari L-arginin, dalam tumbuhan berasal dari L-glutamate. L-Ornitin ini
Memberikan kerangka dasar C4N pada alkaloid

Ada 3 kelompok :
a. Pirolidina alkaloid
b. Tropana alkaloid
c. Pirolizidina alkaloid

Tropana alkaloid→
kelompok terpenting dari
tumbuhan familia Solanaceae,
Erythroxylaceae.

4
 1a. Pirolidina
Contoh biosintesis cincin C4N Nikotin berasal dari Ornitin

Nicotiana tabacum

5
Sumber gambar: https://ars.els-cdn.com/content/image/3-s2.0-B9780124173026000039-u03-04-9780124173026.jpg
 Sumber gambar: https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-

1b. Tropana alkaloid S1360138500015752-gr2.jpg

Contoh biosintesis Hiosiamin dan skopolamin (hoisin) berasal dari Ornitin

Atropa belladona

• δ-N-metil ornitina merupakan prekursor selektif bagi hiosiamina dan kuskohigrin.

6
• N-metil putresina merupakan prekusor pada tumbuhan Datura metel.
1b. Tropana alkaloid (lanjutan)
Contoh biosintesis alkaloid kokain berasal dari Ornitin

Erythroxylon coca

7
Sumber gambar : https://image.slidesharecdn.com/synthesisofimportantalkaloid-180708161836/95/synthesis-of-important-alkaloid-8-638.jpg?cb=1531066849
1c. Pirolizidina alkaloid
Alkaloid ini tersebar luas di alam nabati pada tumbuhan:
- Senecio spp fam. Asteraceae/compositae.
- Crotalaria spp fam. Leguminoceae
Basa dari alkaloid ini retronesina dan heliotridina (bentuk stereoisomer).
Biosintesis: Ornitina → putresina → nesina → as. Nesat

CH CH CH
CH
O + O O
C ON
nesina
H2 CH
A
Os.
Nesat CH CH
O CH Contoh alkaloid lain:
O
N ON - Snesionomia
H CH2O
H - Monokrotalina
O
N
Retronesia/heliotridina - Heliqsuprina.
(stereoisomer) Alkaloid pirolizidina
umumnya toksik terhadap
hati → hepatotoksik.

8
 2. Alkaloid Asal Lisin
Contoh alkaloid Piperidina
- Peletierina dari Sedum sp (Crasulaceae) → khasiat antelmintika
(untuk
obat cacing pita)
- Piperin dari Piperaceae (Piper nigrum, Piper longum, Piper
retrofactum)

Piper nigrum
9
Sumber gambar: https://ars.els-cdn.com/content/image/3-s2.0-B9780128123737000139-f13-01-9780128123737.jpg
 3. Alkaloid Asal Asam Nikotinat
Alkaloid tumbuhan: nikotin → Nikotiana tabacum → kadar ↑
Equisetum cartensi → kadar ↓
Anabasina
Anatabina

COOH (3)
⊕
N N (1) pe⊕an (2) N
as. nikotinat pe⊕an garam piperidina
N-metil pirolinium
N
+
X
+
N
N
N
CH3 anabasina

+
N
N N
CH3
H
nikotina N

nomikotina

miosmina 10
Biosintesis cincin pirolidina dari nikotinat (ada korelasi antara
alkaloid gol pirolidin dengan gol nikotinat)

ornitin
H2N COOH H2N
NH2 dekarboksilase NH2
Putresin
+ S. adenosil L-metiosin
O + Putresin N-metiltransferase

C N-metil putresin oksidase

H NH-CH3 H2N NH-CH3

+
N
CH3 garam n-metil pirolinium.

11
4. Alkaloid Asal Tirosin dan Fenil alanin
• Alkaloid asal tirosin yang terpenting dalam farmasi adalah derivat
benzil isokinolin.
• Alkaloid opium: morfin, tebain, kodein, dibiosintesis dari
norlandonosolin melalui pembentukan intermediat retikulin dan
saluranidin.
• Tebain merupakan prekursor kodein.
• Morfin merupakan hasil derivasi dari kodein

Tebain 🡪 Kodein 🡪 Morfin

12
Sumber gambar : https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcTzj1Dfu9_wVClgxYAI3ZVR0Vyyvxr347MUw&usqp=CAU
Biosintesis Alkaloid Opium golongan Isokinolin

13
Sumber gambar : https://europepmc.org/articles/PMC4536429/bin/zbc0381524270009.jpg
■ Alkaloid Papaverin : terdapat dalam opium juga berasal
dari norlandanosolin tapi ≠ melalui jalur retikulin
■ Alkaloid tetrahidropapaverin merupakan prekursor
langsung dari papaverin

14
 5. Alkaloid asal triptofana

5a. Indol alkaloid Sederhana 5b. Indol alkaloid Kompleks

1. Serotonin 1. Vindolina
2. Fisostigmina 2. Vinkaleukoblastina
3. Secale alkaloid: 3. Leukokristina
- ergotamina 4. Strikhnina
- ergometrina 5. Kinina

15
5a Indol. Alkaloid sederhana
a) Biosintesis Serotonin
CH2 – CH – NH2 CH2 CHNH2
N COOH N
Triptofana H Triptamina

Serotonina
Ditemukan pada urtica sp. HO CH2 – CH2 – NH2
N
a) Biosintesis Fisostigmin H
Inptojana → → → eserolina → fisostigmina.
Terdapat pada Physostigma sp.
Fisostigmina adalah alkaloid utama dari kacang kalabar → racun keras
↓
denyut jantung ↑
kelumpuhan kaki
Physostigma venosum, Familia: Leguminoceae.
Fisostigma:
H O
CH3
CH3 – NO – C
N N
CH3 CH3 16
c). Biosintesis Secale Alk
Triptofan + as. Mevalonat → dimetil alil triptofana → → khanoklavina I
↓
ergometrina ← as. Lisergat ← elimoklarina ← agroklavina
↓
engoramina
dihasilkan oleh Claviceps purpurea (jamur) → tumbuh pada secale cereale
(gandum).

5b. Indol Alkaloid Kompleks

Dibagi 3 tipe : a). Tipe corynanthe
b). Tipe aspidospermae
c). Tipe Iboga
Ditemukan pada Familia Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae.
Familia Apocynaceae → Catharanthus roseus (vinca roseol). Mengandung ke-3 tipe tsb.
Biosintesis alkaloid Catharanthus roseus (bunga putih) → pink ≠ berkhasiat:
Geisozizina → ajmalisina (tipe corynanthe)
↓
x → akuamisina (tipe strihnina)
↓
y → katarantina (tipe Iboga)
↓ maka leukoblastin dan
tabersonine → rindolina (tipe aspidospermae) levitokristin.
17
a). Tipe corynanthe b). Tipe Aspidospermae
N
N N

N
CH3OC COOCH3

c). Tipe Iboga

N
N

CH3
CH3OOC

Biosintesis rinkosida:
Loganina → sekologanina + triptamina → rinkosida, isorinkosida
(prekursor) (stereoisomer)

Biosintesis strikhnina (strikhnos sp)

2 tahap
Strikhtosidina → geisozizina → → → prestrikhinina → strikhnina.

Biosintesis kinina (cinchona succirubra)

Vinkosida → geisozizina → korinanteal → sinkonidinon → kinina. 18
 II. Proto Alkaloid
1. Noradrendlina 5. Efedrina
2. Sinefrina 6. Kolkhisina
3. Hordenina 7. Holafilamina
4. Meskalina 8. Holarimina
Proto alkaloid → dibiosintesis dari asam amino non heterosiklik.
1. Biosintesis norodrenalin
Tirosina → dopamin → norodrenalina.
NH2 OH
CH2 – CH - COOH CH2 – CH – NH2 CH – CH – NH2

HO HO HO
tirosin OH OH
dopamin noradrenalin

19
2. Biosintesa sinefrina (dihasilkan oleh tanaman Familia
Rutaceae)
Tirosin → Tiramin → oktapanina
↓
N-metil tiramina
↓
OH
Sinefrina
CH2 – CH - COOH CH2 – CH2 – NH2 CH – CH2 – NH2
HO NH2 HO HO
tirosin
H
CH2 – CH2 – N – CH3
HO N-metil teramina

H
CH2 – CH2 – N – CH3
HO OH
Sinefrina

20
3. Biosintesa hordenia dan meskalina CH3
CH2 – CH – COOH CH2 – CH2 – N
CH3
HO NH2 HO
Tirosina Hordenina

CH2 – CH2 – NH2 H3CO CH2 – CH2 – NH2

H3CO
HO
Dopamin OCH3
Meskalin
4. Biosintesa efedrina → Ephedra sp Familia Gnetiaceae
O
CH2 – CH(NH2) – COOH C – CH2 – NH2

Fenilalanin
H
CH – CH – N – CH3
OH CH3
5. Kolkhisina
Dihasilkan tanaman Familia Liliaceae (Colchicum
autumnale) HOOC NH2
Biosintesis
COOH :
+ O-metil
NH 2 HO N-CH3 androsimbina
HO

CH3O OH
21
 O
demekolsina H3CO NH – C – CH3
H3CO
OCH3
O
CH3
6. Holafilamina dan Holarimina
Dihasilkan oleh Holarrhena sp, merupakan derivat pregnenolon yang dibentuk
melalui rx transaminasi.
Biosintesis:
O O H2
OHH
N2
C

HO H2N NH2
pregnendon holafilamina holarimina
CH3
N

H3 C
N
H3C konesina

NB: Holafilamina dan Holarimina merupakan prekursor dari konesma yang terdapat pada
Holarrhena antidysentrica 22
III. Pseudoalkaloid 🡪 Prekursor/zat pemula → bukan as. Amino.

1. Steroid alkaloid
2. Purin alkaloid
3. Iridoid alkaloid
4. Imidazol alkaloid

1. Steroid alkaloid
Dihasilkan oleh Familia Solanaceae dan Liliaceae.
Biosintesa steroid alkaloid Solanaceae.
O

HO HO
Kolesterol diosgenina

H
N
CH2
NH2
HO
HO Solasodina
(bahan baku → untuk pembuatan
Obat KB, kontrasepsi oral)

23
 O
N N

HO Tomatilidina HO Solanidina

2. Purin alkaloid
Yang terdapat: kopein, teobromin, teofilina.
Kofein = alkaloid utama biji (kopi cofea sp), Familia : Rubiaceae.
dan daun teh (Camelia sinensis), Familia: Theaceae.
Cola sp, clex sp (Agustifoliaceae)

CH3 CH3
O O O
N N N
7 7
H3C-N 1 H3C-N 1 CH3-N
6 6 6
2 3 2 3 5 4
O N N O N 4 N O N N5
5
CH3 CH3 CH3 CH3
Kofein Teofilina Teobromina
(1, 3, 7-trimetil xantin) (1,3-dimetil xantin) (3,7-dimetil xantin)

Teofilina → dalam daun teh (Camellia sinensis)

Teobromina → terdapat dalam biji coklat (Theobroma cacao) Familia: 24
Sterculiaceae.
3. Iridoid alkaloid ⊗ Contoh: valerian alkaloid (derivat)

⊗
R N
Iridoid Iridan OH
R = H atau OH
4. Imidazol alkaloid
contoh: pilokarpin, dihasilkan oleh tanaman: Pilocarpus jaborandi
Pilocarpus miorophyllus
Pilocarpus pennatifolius
Pilokarpin untuk obat tetes mata
Biosintesis dari prekursor as. Amino
L-histidin
(sebenarnya alkaloid) tapi pola
struktur yang
digabungkan tidak dapat dimasukkan
ke dalam
biosintesis dengan prekursor as.
Amino
(prekursor bukan dari as. amino)

Menentukan yang
muncul
25
TERIMAKASIH

26