Laporan Pkpa Industri Pt. Mutifa 8.1 Kelompok

LAPORAN AKHIR
PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI INDUSTRI FARMASI MUTIARA MUKTI FARMA
02 JANUARI - 28 JANUARI 2023
Disusun oleh:
1. Desi Linda Sari, S.Farm (2202012)

2. Dwi Ollivia Jasman, S.Farm (2202017)
3. Ester Helen Handelina, S.Farm (2202020)

4. Izzatul Syarly, S.Farm (2202027)
5. Pricillia Rahayu, S.Farm (2202039)
6. Risma Nurhayati, S.Farm (2202044)
7. Shanilva Nadia, S.Farm (2202048)
ANGKATAN VIII
PROGRAM STUDI PROFESI
APOTEKER
SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU
2023
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat
Allah SWT, karena berkat rahmat dan karunia-Nya penulis dapat mengikuti dan
menyelesaikan seluruh rangkaian kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker
(PKPA) di industri farmasi PT. Mutiara Mukti Farma Medan. Kegiatan Praktek
Kerja Profesi Apoteker ini merupakan bagian dari program Pendidikan Profesi
Apoteker Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau (STIFAR) Yayasan Univ Riau,
dan merupakan salah satu syarat dalam memperoleh gelar Apoteker di Sekolah
Tinggi Ilmu Farmasi Riau Yayasan Univ Riau.
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ini diselenggarakan dalam
rangka memberikan bekal pengetahuan, keterampilan, dan pengalaman dalam
pengelolaan produksi obat di industri famasi serta meningkatkan kemampuan
dalam mengabdikan profesi kepada masyarakat. Praktek Kerja Profesi
Apoteker (PKPA) dan penulisan laporan ini dapat dilaksanakan tidak lepas dari
bantuan dan dorongan berbagai pihak. Untuk itu penulis ucapkan terimakasih
yang sebesar-besarnya kepada :
1. Orang tua dan keluarga yang senantiasa memberikan dukungan dan do’a
yang tiada hentinya selama pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker
(PKPA) dan penyelesaian laporan.
2. Bapak apt. Enda Mora, M.Farm sebagai Ketua Sekolah Tinggi Ilmu
Farmasi Riau bersama Pembantu Ketua Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi
Riau.
3. Ibu Dr. apt, Adriani Susanty, M.Farm, sebagai Ketua Program Studi
Profesi Apoteker Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau.
4. Bapak apt. Armon Fernando, M.Si., selaku Dosen Pembimbing yang
telah meluangkan waktu, membimbing dan memberikan ilmu serta
pengetahuan selama Praktek Kerja Profesi Apoteker.
5. Bapak apt. Edric Luis, S.Farm dan Ibu apt. Apriani Veronica Sihombing,
S.Farm selaku preseptor yang telah membimbing, meluangkan waktu
serta memberikan ilmu pengetahuan tentang industri farmasi selama
Praktek Kerja Profesi Apoteker.
i
6. Bapak/Ibu Apoteker Manager QC, QA dan Produksi, RnD, Tenaga
Teknis Kefarmasian dan karyawan PT. Mutiara Mukti Farma yang telah
banyak membantu penulis dalam pelaksanaan Praktek Kerja Profesi
Apoteker ini.
7. Rekan-rekan mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker Angkatan VIII
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Riau (STIFAR Riau) Yayasan Univ Riau
atas kerjasama selama pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker
(PKPA).
Semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karunia-Nya kepada
semua pihak yang telah membantu penulis. Mudah-mudahan laporan Praktek
Kerja Profesi Apoteker ini dapat memberi manfaat bagi penulis dan pembaca
lainnya.
Pekanbaru, Januari 2023
Penulis
ii
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR.............................................................................................i
DAFTAR ISI..........................................................................................................iii
DAFTAR GAMBAR.............................................................................................vi
DAFTAR TABEL................................................................................................vii
DAFTAR LAMPIRAN.......................................................................................viii
BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................1
BAB II TINJAUAN UMUM.................................................................................5
2.1. Industri Farmasi...........................................................................................5
2.1.1. Pengertian Industri Farmasi.............................................................5
2.1.2. Persyaratan Industri Farmasi............................................................5
2.1.3. Perizinan Industri Farmasi...............................................................6
2.1.4. Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi.................................8
2.2. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)..................................................8
2.2.1. Manajemen Mutu.............................................................................9
2.2.2. Personalia.......................................................................................12
2.2.3. Bangunan dan Fasilitas...................................................................13
2.2.4. Peralatan.........................................................................................16
2.2.5. Produksi..........................................................................................18
2.2.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik.....................21
2.2.7. Pengawasan Mutu..........................................................................22
2.2.8. Inspeksi Diri...................................................................................23
2.2.9. Keluhan dan Penarikan Produk......................................................24
2.2.10. Dokumentasi...................................................................................27
2.2.11. Kegiatan Alih Daya........................................................................28
2.2.12. Kualifikasi dan Validasi.................................................................30
2.3. Registrasi Sediaan Farmasi.......................................................................33
BAB III TINJAUAN KHUSUS...........................................................................35
3.1. Sejarah......................................................................................................35
3.2. Visi dan Misi.............................................................................................36
iii
3.2.1. Visi.................................................................................................36
3.2.2. Misi.............................................................................................36
3.3. Tinjauan Khusus PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) Medan......36
3.3.1. Lokasi dan Sarana Produksi...........................................................36
3.3.2. Personalia.......................................................................................39
3.3.3. Struktur Organisasi........................................................................40
3.4. Penerapan CPOB PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA)..................41
3.5. Persyaratan Dasar CPOB.........................................................................41
3.6. Keterlibatan Dalam Produksi...................................................................42
3.7. Bagian Produksi PT. MUTIFA................................................................44
3.7.1. Unit Tablet.....................................................................................44
3.7.2. Unit Kapsul....................................................................................44
3.7.3. Unit Liquida...................................................................................44
3.8. Tinjauan kebagian-bagian lain.................................................................45
3.8.1. QualityControl (QC)......................................................................45
3.8.2. Quality Assurance (QA)................................................................48
3.8.3. Produksi.........................................................................................49
3.8.4. Gudang...........................................................................................50
BAB IV PEMBAHASAN....................................................................................52
4.1 Sistem Manajemen Mutu.........................................................................52
4.2 Personalia.................................................................................................53
4.3 Bangunan dan Fasilitas.............................................................................53
4.4 Peralatan...................................................................................................55
4.5 Produksi....................................................................................................57
4.6 Penyimpanan Dan Pengiriman Obat yang Baik.......................................58
4.7 Pengawasan Mutu....................................................................................58
4.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok..............................59
4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan
Obat Kembalian........................................................................................59
4.10 Dokumentasi..........................................................................................61
4.11 Kegiatan alih daya.................................................................................61
4.12 Kualifikasi dan Validasi...........................................................................62
iv
4.13 Registrasi..................................................................................................63
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...............................................................65
5.1. Kesimpulan...............................................................................................65
5.2. Saran.........................................................................................................65
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................66
LAMPIRAN..........................................................................................................67
v
DAFTAR GAMBAR
Halaman
1. Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip..........................................................6
2. Tata cara pemberian izin usaha industri farmasi................................................8
3. Denah Lokasi PT. MUTIFA...............................................................................37
4. Sertifikat CPOB Cairan Obat Luar Nonbetalaktam............................................67
5. Sertifikat CPOB Cairan Oral Nonbetalaktam.....................................................68
6. Sertifikat CPOB Kapsul Keras Nonbetalaktam..................................................69
7. Sertifikat CPOB Semisolid Nonbetalaktam........................................................70
8. Sertifikat CPOB Serbuk Obat Luar Nonbetalaktam...........................................71
9. Sertifikat CPOB Tablet Biasa dan Tablet Salut Nonbetalaktam........................72
10. Sertifikat CPOB Serbuk Oral Antibiotik Penisilin dan Turunannya..................73
11. Sertifikat CPOB Tablet Biasa Antibiotik Penisilin dan Turunannya.................74
12. Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida.........................................................75
13. Bagan Proses Pembuatan Kapsul.......................................................................76
14. Bagan Proses Pembuatan Tablet dan Kaplet......................................................77
15. Label Identitas Produk........................................................................................78
16. Label Sampel Telah Diambil..............................................................................78
17. Label Pembersihan Mesin/Alat...........................................................................78
18. Label Sampel pertinggal.....................................................................................79
19. Label Karantina..................................................................................................80
20. Catatan Pengujian Kadar Sediaan Padat.............................................................81
21. Catatan Pengujian Kadar Cairan.........................................................................81
22. Label Bahan Baku Lulus Uji..............................................................................82
23. Label Penimbangan.............................................................................................83
24. Bukti Permintaan dan Penyerahan Bahan Baku.................................................84
25. Kartu Persediaan Bahan Baku............................................................................85
26. Struktur Organisasi.............................................................................................86
vi
DAFTAR TABEL
Halaman
1. Tindakan Pencegahan Terhadap Pencemaran Lingkungan............................14
2. Tindakan Pencegahan Terhadap Pengaruh Lingkungan.................................15
3. Kelas Kebersihan Ruangan.............................................................................16
4. Luas Bangunan PT. MUTIFA.......................................................................37
5. Jumlah Personil PT. MUTIFA........................................................................39
6. Daftar Produk Obat PT.MUTIFA...................................................................87
vii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
1. Sertifikat CPOB Cairan Obat Luar Nonbetalaktam.............................................67

2. Sertifikat CPOB Cairan Oral Nonbetalaktam......................................................68
3. Sertifikat CPOB Kapsul Keras Nonbetalaktam....................................................69
4. Sertifikat CPOB Semisolid Nonbetalaktam.........................................................70
5. Sertifikat CPOB Serbuk Obat Luar Nonbetalaktam.............................................71
6. Sertifikat CPOB Tablet Biasa dan Tablet Salut Nonbetalaktam..........................72
7. Sertifikat CPOB Serbuk Oral Antibiotik Penisilin dan Turunannya....................73
8. Sertifikat CPOB Tablet Biasa Antibiotik Penisilin dan Turunannya...................74
9. Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida..........................................................75
10. Bagan Proses Pembuatan Kapsul.........................................................................76
11. Bagan Proses Pembuatan Tablet dan Kaplet........................................................77
12. Label Identitas Produk.........................................................................................78
13. Label Sampel pertinggal.......................................................................................79
14. Label Karantina....................................................................................................80
15. Catatan Pengujian Kadar Produk Jadi..................................................................81
16. Label Diluluskan..................................................................................................82
17. Label Penimbangan..............................................................................................83
18. Bukti Permintaan dan Penyerahan Bahan Baku...................................................84
19. Kartu Persediaan Bahan Baku..............................................................................85
20. Struktur Organisasi...............................................................................................86
21. Daftar Produk Obat PT. MUTIFA.......................................................................87
viii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Salah satu sarana untuk menyelenggarakan pekerjaan kefarmasian adalah
industri farmasi. Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia
Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi, yang dimaksud
dengan industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri
Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan baku obat. Obat
adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk
mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam
rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan
kesehatan dan kontrasepsi untuk manusia. Bahan obat adalah bahan baik yang
berkhasiat maupun tidak berkhasiat yang digunakan dalam pengolahan obat
dengan standar dan mutu sebagai bahan baku farmasi. Salah satu upaya yang
dilakukan pemerintah untuk menjamin tersedianya obat yang bermutu, aman dan
berkhasiat yaitu dengan mengharuskan setiap industri untuk menerapkan Cara
Pembuatan Obat yang Baik (Menkes RI, 2018).
Industri Farmasi adalah perusahaan berbentuk badan hukum yang
memiliki izin untuk melakukan kegiatan produksi atau pemanfaatan sumber daya
produksi, penyaluran obat, bahan obat, dan fitofarmaka, melaksanakan pendidikan
dan pelatihan, dan/atau penelitian dan pengembangan. Izin produksi industri
farmasi merupakan sertifikat produksi. Sertifikat Produksi Industri Farmasi adalah
persetujuan untuk melakukan produksi, pengembangan produk dan sarana
produksi dan/atau riset yang digunakan untuk pelaksanaan percepatan
pengembangan Industri Farmasi (Menkes RI, 2018).
Industri Farmasi dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan
obat dan/atau bahan obat wajib menerapkan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB). Cara Pembuatan Obat yang Baik adalah cara pembuatan obat yang
bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan
persyaratan dan tujuan penggunaan (Badan POM, 2012). CPOB mencakup
seluruh aspek produksi mulai dari manajemen mutu, personalia, bangunan dan
fasilitas, peralatan, produksi, cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik,
1
pengawasan mutu, inspeksi diri, keluhan dan penarikan produk, dokumentasi,
kegiatan alih daya, kualifikasi dan validasi (Badan POM RI, 2018).
Industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaannya. Apoteker merupakan Personil Kunci yang mencakup kepala
bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu). Tiap personil hendaklah tidak dibebani tanggung jawab
yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap mutu obat (Badan POM RI,
2018).
Dengan demikian, Apoteker harus mendapatkan bekal pengetahuan dan
pengalaman praktis yang salah satunya dapat diperoleh melalui kegiatan Praktik
Kerja Profesi Apoteker di industri farmasi. Pelaksanaan Praktik Kerja Profesi
Apoteker di Industri bekerja sama dengan PT. Mutiara Mukti Farma, industri
farmasi yang berlokasi di Jl. Perjuangan No. 68 Kuala simeme Kec. Namorambe
Kabupaten Deli Serdang Sumatra Utara, sebagai salah satu industri farmasi di
Indonesia.
Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi ini bertujuan
untuk mengetahui dan memahami secara langsung peran, fungsi dan tanggung
jawab Apoteker di industri farmasi serta memahami dan mampu menerapkan Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di industri farmasi PT. Mutiara Mukti Farma.
Praktik Kerja Profesi Apoteker di industri farmasi ini diharapkan dapat
memberikan pengetahuan dan pemahaman praktis kepada calon Apoteker tentang
pekerjaan kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB.
1.2 Tujuan PKPA
Tujuan dari PKPA yang diselenggarakan oleh Program Studi Profesi
Apoteker adalah :
1. Calon apoteker mampu memahami tugas dan tanggung jawab apoteker
dalam menjalankan pekerjaan kefarmasian di industri farmasi
2. Calon Apoteker mampu memahami tentang peran, fungsi, posisi dan
2
tanggung jawab Apoteker dalam industri farmasi.
3. Memberi kesempatan kepada calon Apoteker untuk mempelajari
penerapan prinsip Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di Industri
Farmasi.
4. Mempersiapkan calon Apoteker dalam memasuki dunia kerja sebagai
tenaga farmasi yang profesional.
1.3 Manfaat PKPA
1. Mengetahui dan memahami tugas dan tanggung jawab Apoteker dalam
menjalankan pekerjaan kefarmasian di industri farmasi.
2. Dapat meningkatkan pemahaman calon apoteker tentang peran, fungsi,
posisi dan tanggung jawab apoteker dalam industri farmasi.
3. Mendapatkan pengalaman praktis mengenai pekerjaan kefarmasian di
industri farmasi serta meningkatkan wawasan, pengetahuan, keterampilan
dan rasa percaya diri untuk menjadi Apoteker yang profesional.
4. Dapat meningkatkan pengetahuan calon Apoteker di bidang industri
farmasi, khususnya sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan
mutu, serta pemastian mutu serta penerapan CPOB di industri secara
langsung.
1.4 Dasar Hukum
1. Peraturan Pemerintah Nomor 72 Tahun 1998 tentang Pengamanan Sediaan
Farmasi dan Alat Kesehatan.
2. Peraturan Presiden Nomor 80 Tahun 2017 tentang Badan Pengawas Obat
dan Makanan.
3. Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010
tentang Industri Farmasi.
4. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 16 Tahun 2013
tentang perubahan atas Peraturan Menteri Kesehatan Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi.
5. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor
HK.04.1.33.12.11.09937 Tahun 2011 tentang Tata Cara Sertifikasi Cara
Pembuatan Obat yang Baik.
6. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 24 Tahun
3
2017 tentang Kriteria dan Tata Laksana Registrasi Obat.
7. Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan No.34 Tahun 2018 tentang
Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik.
8. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia No.51 tahun 2009 tentang
Pekerjaan Kefarmasian
9. Peraturan Badan Pengawas Obat dan makanan Nomor 14 tahun 2022
tentang Penarikan dan Pemusnahan Obat yang Tidak Memenuhi Standar
dan/atau Persyaratan Keamanan, Khasiat, Mutu, dan Label.
4
BAB II
TINJUAN
2.1. Industri Farmasi UMUM
2.1.1. Pengertian Industri Farmasi

Industri Farmasi menurut Peraturan Menteri Kesehatan RI Nomor
1799/Menkes/Per/XII/2010 adalah badan usaha yang memiliki izin dari menteri
kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri
Farmasi harus membuat obat sesuai aturan CPOB agar sesuai dengan tujuan
penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar
(registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan konsumen, baik
karena ketidakamanan, ketidakefektifan, maupun mutu obat yang substandar
(Menkes RI, 2010).
2.1.2. Persyaratan Industri Farmasi
Proses pembuatan obat dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh
Industri Farmasi. Setiap pendirian Industri Farmasi wajib memperoleh Izin
Industri Farmasi dari Direktur Jenderal. Direktur Jenderal yang dimaksud adalah
Direktur Jenderal pada Kementerian Kesehatan yang bertugas dan bertanggung
jawab dalam pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan (Menkes RI, 2010).
Persyaratan untuk memperoleh Izin Industri Farmasi tercantum dalam
Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 adalah sebagai berikut :
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas
2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat
3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak
4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang Apoteker Warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu.
5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung ataupun tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian (Menkes RI, 2010).
5
2.1.3. Perizinan Industri Farmasi
A. Izin Prinsip Industri Farmasi
Berdasarkan Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, untuk
memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi diperlukan persetujuan prinsip. Tata
cara permohonan persetujuan prinsip Industri Farmasi sebagai berikut:
1. Permohonan persetujuan prinsip diajukan kepada Direktur Jenderal dengan
tembusan kepada Kepala Badan dan kepala dinas kesehatan provinsi.
2. Sebelum pengajuan permohonan persetujuan prinsip, pemohon wajib
mengajukan permohonan persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP)
kepada Kepala Badan.
3. Persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala
Badan dalam bentuk rekomendasi hasil analisis Rencana Induk
Pembangunan (RIP) paling lama dalam jangka waktu 14 (empat belas)hari
kerja sejak permohonanditerima.
4. Permohonan persetujuan prinsip diajukan dengan kelengkapannya.
5. Persetujuan prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal paling lama dalam
waktu 14 (empat belas) hari kerja setelah permohonan diterima atau
menolaknya.
6. Pemohon izin industri farmasi dengan status Penanaman Modal Asing atau
Penanaman Modal Dalam Negeri yang telah mendapatkan Surat Persetujuan
Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman
modal, wajib mengajukan permohonan persetujuan prinsip sesuai dengan
ketentuan sebagaimana dimaksud dalam Pasal ini (Ditjen Binfar dan Alkes
RI,2011).
Gambar 1. Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip
6
B. Izin Industri Farmasi
Setelah memperoleh persetujuan prinsip, Industri Farmasi dapat mengurus
Izin Industri Farmasi dengan tata cara sebagai berikut:
a. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat
mengajukan permohonan izin industri farmasi.
b. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh Direktur
Utama dan Apoteker penanggung jawab pemastian mutu diajukan ke
Kementerian Kesehatan beserta kelengkapannya.
c. Permohonan izin industri diajukan kepada Direktur Jenderal dengan
tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi
setempat.
d. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya
tembusan permohonan, Kepala Badan melakukan audit pemenuhan
persyaratan CPOB.
e. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya
tembusan permohonan, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi melakukan
verifikasi kelengkapan persyaratan administratif.
f. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan
memenuhi persyaratan CPOB, Kepala Badan mengeluarkan rekomendasi
pemenuhan persyaratan CPOB kepada Direktur Jenderal dengan
tembusankepada KepalaDinas Kesehatan Provinsi dan pemohon.
g. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari sejak dinyatakan memenuhi
kelengkapan persyaratan administratif, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi
mengeluarkan rekomendasi pemenuhan persyaratan administratif kepada
Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan pemohon.
h. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja setelah menerima
rekomendasi serta persyaratan lainnya, Direktur Jenderal menerbitkan izin
industri farmasi (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).
7
Gambar 2. Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi
2.1.4. Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi
Pembinaan terhadap pengembangan Industri Farmasi dilakukan oleh
Direktur Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan.
Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor
1799/Menkes/Per/XII/2010 dapat dikenakan sanksi administratif berupa:
1. Peringatan secara tertulis
2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk
penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan
obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,
khasiat/kemanfaatan, atau mutu
3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi
persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu
4. Penghentian sementara kegiatan
5. Pembekuan Izin Industri Farmasi
6. Pencabutan Izin Industri Farmasi
2.2. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
Cara Pembuatan Obat yang Baik adalah pedoman pembuatan obat bagi
industri farmasi di Indonesia yang bertujuan untuk memastikan agar sifat dan
mutu obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah
ditentukan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya (Badan POM RI, 2018).
Berikut adalah aspek-aspek yang diatur dalam CPOB No. 34 Tahun 2018:
8
2.2.1. Manajemen Mutu
Manajemen mutu bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui
suatu kebijakan mutu, yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di
semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor.
Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan
sistem pemastian mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara
menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi Cara Pembuatan
Obat yang Baik termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko Mutu. Hal
ini hendaklah didokumentasikan dan dimonitor efektivitasnya.
Unsur dasar manajemen mutu adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi,
produser, proses dan sumber daya
b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang
dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu
(Badan POM RI, 2018).
Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik
secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat
yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat
dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu sesuai
dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB
ditambah dengan faktor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan
pengembangan produk (Badan POM RI, 2018).
Sistem Mutu Industri Farmasi yang tepat bagi pembuatan obat hendaklah
menjamin bahwa:
a. Realisasi produk diperoleh dengan mendesain, merencanakan,
mengimplementasikan, memelihara dan memperbaiki sistem secara
berkesinambungan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan
atribut mutu yang tepat.
b. Pengetahuan mengenai produk dan proses dikelola pada seluruh tahapan
siklus hidup.
9
c. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan
ketentuan CPOB.
d. Kegiatan produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan mengacu pada
ketentuan CPOB.
e. Tanggung jawab manajerial diuraikan secara jelas.
f. Pengaturan ditetapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar; seleksi dan pemantauan pemasok, dan untuk
memverifikasi setiap pengiriman bahan berasal dari pemasok yang disetujui.
g. Proses tersedia untuk memastikan manajemen kegiatan alih daya
(outsource).
h. Kondisi pengawasan ditetapkan dan dipelihara dengan mengembangkan dan
menggunakan sistem pemantauan dan pengendalian yang efektif untuk kinerja
proses dan mutu produk.
i. Hasil pemantauan produk dan proses diperhitungkan dalam pelulusan bets,
dalam investigasi penyimpangan, dan untuk menghindarkan potensi
penyimpangan di kemudian hari dengan memperhitungkan tindakan
pencegahannya.
j. Semua pengawasan yang diperlukan terhadap produk antara dan pengawasan
selama-proses serta validasi dilaksanakan.
k. Perbaikan berkelanjutan difasilitasi melalui penerapan peningkatan mutu
yang sesuai dengan kondisi terkini terhadap pengetahuan tentang produk dan
proses.
l. Pengaturan tersedia untuk evaluasi prospektif terhadap perubahan yang
direncanakan dan persetujuan terhadap perubahan sebelum diimplementasikan
dengan memerhatikan laporan dan, di mana diperlukan, persetujuan dari
badan pengawas obat dan makanan.
m. Setelah pelaksanaan perubahan, evaluasi dilakukan untuk mengonfirmasi
pencapaian sasaran mutu dan bahwa tidak terjadi dampak merugikan
terhadap mutu produk.
n. Analisis akar penyebab masalah yang tepat hendaklah diterapkan selama
investigasi penyimpangan, dugaan kerusakan produk dan masalah lain
10
Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang mencakup pengambilan
sampel, spesifikasi dan pengujian, serta mencakup organisasi, dokumentasi dan
prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan
relevan telah dilakukan. Bahan tidak boleh diluluskan untuk digunakan dan
produk tidak boleh diluluskan untuk dijual atau didistribusi sampai mutunya
dinilai memuaskan.
Prinsip dasar Pengawasan Mutu adalah:
a. Fasilitas memadai, personel terlatih dan tersedia prosedur yang disetujui untuk
pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan
pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila perlu untuk
pemantauan kondisi lingkungan sesuai tujuan CPOB.
b. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk
ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personel yang ditetapkan dan
menggunakan metode yang disetujui.
c. Metode pengujian telah tervalidasi.
d. Pencatatan dilakukan secara manual dan/atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan
dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian benar- benar
telah dilaksanakan. Tiap penyimpangan dicatat lengkap dan diinvestigasi.
e. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan kuantitatif
sesuai dengan yang tercantum dalam Izin Edar atau Persetujuan Uji Klinik,
memiliki derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas dalam wadah
yang sesuai dan pelabelan yang benar.
f. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan
pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang secara formal
dinilai terhadap spesifikasi.
g. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang
cukup sesuai Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal, untuk
pengujian ulang di kemudian hari bila perlu. Sampel produk jadi disimpan
dalam kemasan akhir.
11
2.2.2. Personalia
Pembuatan obat yang benar mengandalkan sumber daya manusia.Oleh
sebab itu industri farmasi harus bertanggung jawab untuk menyediakan personel
yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua
tugas. Tanggung jawab individual secara jelas dipahami oleh masing-masing dan
didokumentasikan. Seluruh personel hendaklah memahami prinsip CPOB yang
menyangkut tugasnya serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan,
termasuk instruksi hiegiene yang berkaitan dengan pekerjaannya
Industri farmasi hendaklah memiliki personel dalam jumlah yang
memadai yang terkualifikasi dan berpengalaman praktis. Manajemen puncak
hendaklah menetapkan dan menyediakan sumber daya yang memadai dan tepat
(manusia, finansial, bahan, fasilitas dan peralatan) untuk menerapkan dan
mengawasi Sistem Mutu Industri Farmasi dan meningkatkan efektivitas secara
terus-menerus. Tiap personel tidak boleh dibebani tanggung jawab yang
berlebihan sehinggamenimbulkan risiko terhadap kualitas.
Berdasarkan Peraturan Pemerintah RI Nomor 51 tahun 2009, Industri
Farmasi minimal harus memiliki 3 (tiga) orang Apoteker, yaitu sebagai
penanggung jawab masing-masing pada bidang Pemastian Mutu, Produksi dan
Pengawasan Mutu. Personil kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala
bagian Pengawasan Mutu, dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian
Mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu. Kepala bagian
Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu)/kepala
bagian Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain
Industri farmasi hendaklah mengadakan pelatihan bagi seluruh personel
yang karena tugasnya berada di area produksi dan gudang penyimpanan atau
laboratorium (termasuk personel teknik, pemeliharaan dan pembersihan), dan
bagi personel lain yang kegiatannya berdampak pada mutu produk. Pelatihan
hendaklah diberikan oleh orang yang terkualifikasi (Badan POM RI, 2018).
Program hiegiene yang rinci hendaklah disiapkan dan disesuaikan dengan
berbagai kebutuhan di pabrik. Program tersebut hendaklah mencakup prosedur
12
yang berkaitan dengan praktik kesehatan dan higiene sertapakaian personel.
Prosedur hendaklah dipahami dan dipatuhi secara ketat oleh setiap personel yang
bertugas di area produksi dan pengawasan. Pelaksanaan program higiene
hendaklah didorong oleh manajemen dan dibahas secara luas selama sesi
pelatihan.
Semua personel hendaklah menjalani pemeriksaan kesehatan pada saat
proses perekrutan. Merupakan kewajiban industri farmasi agar tersedia instruksi
yang memastikan bahwa kesehatan personel yang dapat memengaruhi mutu
produk harus diketahui perusahaan. Sesudah pemeriksaan kesehatan awal,
hendaklah dilakukan pemeriksaan kesehatan kerja dan kesehatan personel bila
diperlukan.
Konsultan hendaklah memiliki pendidikan, pelatihan, dan pengalaman
yang memadai, atau kombinasinya, untuk memberi saran atas subjek yang
merekakuasai. Data yang mencakup nama, alamat, kualifikasi, dan jenis layanan
yang diberikan oleh konsultan hendaklah dipelihara.
2.2.3. Bangunan dan Fasilitas
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain,
kontruksi, letak yang memadai dan kondisi yang sesuai serta perawatan yang
dilakukan dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata
letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil
terjadinya resiko kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain serta
memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk
menghindari pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran dan dampak
lain yang dapat menurunkan mutu obat (Badan POM RI, 2018).
Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan
pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah
dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan
tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap
pencemaran tersebut yang dapat dilihat pada Tabel 1 (Badan POM RI, 2012).
13
Tabel 1. Tindakan Pencegahan Terhadap Pencemaran Lingkungan (Badan POM
RI, 2012)
Lingkungan Bentuk Cemaran Tindakan Pencegahan
Berbagai jenis debu, Melengkapi sistem ventilasi dengan
misalnya debu jalan, saringan udara akhir yang masing-
Udara debu dari industri masing mempunya iefisiensi 30-40%
lain dan partikel dan 90-95% (diukur menurut
pestisida ASHRAE)
 Konstruksi bangunan yang kokoh
dan kedap air sesuai dengan
Bekas timbunan peraturan bangunan yang berlaku
Tanah sampah dan bahan  Bebas dari rembesan air, serangga,
kimia binatang pengerat serta dari
kontaminan lain
 Dilengkapi dengan saluran
pembuangan air yang efektif untuk
mencegah banjir
 Semua bekas timbunan bahan harus
digali dan dibuang sesuai dengan
 Bekas timbunan peraturan pemerintah yang berlaku,
bahan kimia bekas penimbunan inihendaklah
Air Tanah  Air sadah atau air dinetralisasi (misalnya dengan
yang kapur tohor)
mengandung zat  Pelunakan air
koloid  Sedimentasi dan penyaringan
 Mikroba patogen  Disinfeksi misalnya dengan
klorinasi
14
Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan
dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh
cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung,
binatang pengerat, kutu atau hewan lain, tindakan pencegahan dapat dilihat pada
Tabel 2 (Badan POM RI, 2018).
Tabel 2. Tindakan Pencegahan Terhadap Pengaruh Lingkungan (Badan POM RI,
2012)
Lingkungan Tindakan pencegahan
 Memberikan cat tahan cuaca pada tembok
Cuaca  Memasang alat penyerap kelembapan udara secara
pendinginan atau secara penyerapan oleh bahan
kimia yang higroskopis
 Mendesain letak bangunan dibuat lebih tinggi
Banjir daripada permukaan air banjir
 Memasang saluran pembuangan air yang efektif
 Memasang saluran pembuangan air yang efektif
Rembesan air  Membuat pondasi dan lantai bangunan yang tahan
rembesan air sesuai dengan teknik banguan yang
berlaku
Masuk dan bersarang
binatang kecil, tikus,  Memasang kawat kasa dan tirai plastik
burung, serangga dan  Melaksanakan test control
hewan lain
Masuk benda dan  Memasang saringan udara kasar atau kasa pada
pengotor lain jalur masuk ke sistem tata udara
Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat hendaklah

diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang
diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai Tabel 3.
15
Tabel 3. Kelas Kebersihan Ruangan (Badan POM RI, 2018)
Ukuran Partikel Non Operasional Operasional

Jumlah Maksimum Partikel / m3 yang Diperbolehkan
Kelas ≥ 0,5 µm ≥ 5 µm ≥ 0,5 µm ≥ 5 µm
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan
E 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan
Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan

produk steril. Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk
nonsteril (Badan POM RI, 2018).
2.2.4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan
konstruksiyang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi
dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke
bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah
kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya
berdampak buruk pada mutu produk (Badan POM RI, 2018).
Rancangan bangunan dan kontruksi peralatan hendaklah memenuhi
persyaratan sebagai berikut:
a. Peralatan manufaktur didesain, ditempatkan dan dikelola sesuai dengan
tujuannya
b. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara
atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang
dapat memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang
ditentukan.
c. Bahan yang diperlukan untuk pengoperasian alat khusus, misalnya pelumas
atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang sedang diolah
16
sehingga tidak memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian bahan awal,
produk antara ataupun produk jadi.
d. Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup bocor, tetesan pelumas dan
hal sejenis atau karena perbaikan, pemeliharaan, modifikasi dan adaptasi yang
tidak tepat.
e. Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah
dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis
yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering.
f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar
tidak menjadi sumber kontaminasi.
g. Peralatan produksi yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk pada
produk. Bagian alat produksi yang bersentuhan dengan produk tidak boleh
bersifat reaktif, aditif atau absorbtif yang dapat memengaruhi mutu dan
berakibat buruk pada produk.
h. Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar atau
bahan kimia atau yang ditempatkan di area di mana digunakan bahan mudah
terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi
serta dibumikan dengan benar.
i. Hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian
yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan.
j. Peralatan untuk mengukur, menimbang, mencatat dan mengendalikan
hendaklah dikalibrasi dan diperiksa pada interval waktu tertentu dengan
metode yang ditetapkan. Catatan yang memadai dari pengujian tersebut
hendaklah disimpan.
k. Filter cairan yang digunakan untuk proses produksi tidak boleh melepaskan
serat ke dalam produk. Filter yang mengandung asbes tidak boleh digunakan
walaupun sesudahnya disaring kembali menggunakan filter khusus yang tidak
melepaskan serat.
l. Pipa air suling, air deionisasi dan bila perlu pipa air lain untuk produksi
hendaklah disanitasi sesuai prosedur tertulis. Prosedur tersebut hendaklah
berisi rincian batas cemaran mikroba dan tindakan yang harus dilakukan
17
2.2.5. Produksi
Kegiatan produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur
yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi
ketentuan izin pembuatan dan izin edar (Badan POM RI, 2018).
Produksi hendaklah dilakukan dan disupervisi oleh personel yang
kompeten. Seluruh penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan
karantina, pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan,
pengolahan, pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai prosedur atau
instruksi tertulis dan bila perlu dicatat.
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain:
1. Pembelian Bahan Awal
Seleksi, kualifikasi, persetujuan dan pemeliharaan pemasok bahan awal,
beserta pembelian dan penerimaannya, hendaklah didokumentasikan sebagai
bagian dari sistem mutu industri farmasi. Tingkat pengawasan hendaklah
proporsional dengan risiko yang ditimbulkan oleh masing-masing bahan, dengan
mempertimbangkan sumbernya, proses pembuatan, kompleksitas rantai pasokan,
dan penggunaan akhir di mana bahan tersebut digunakan dalam produk obat.
Bukti pendukung untuk setiap persetujuan pemasok/bahan hendaklah disimpan.
Personel yang terlibat dalam kegiatan ini hendaklah memiliki pengetahuan terkini
tentang pemasok, rantai pasokan, dan risiko yang terkait. Jika memungkinkan
bahan awal hendaklah dibeli langsung dari pabrik pembuat.
Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui
dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran dan
jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan
mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan, tanggal pelulusan, dan
tanggal daluarsa.
2. Validasi
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan
sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Hasil validasi dan kesimpulan
hendaklah dicatat. Apabila suatu formula pembuatan atau metode preparasi baru
diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk membuktikan prosedur tersebut cocok
18
untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah ditetapkan
dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan, akan senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu.
3. Pencegahan Kontaminasi Silang
Kontaminasi bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain
hendaklah dicegah. Risiko kontaminasi silang ini dapat timbul akibat tidak
terkendali debu, gas, uap, aerosol, bahan genetis atau organisme dari bahan aktif,
bahan lain (bahan awal maupun yang sedang diproses), dan produk yansedang
diproses, residu yang tertinggal pada alat, dan pakaian kerja serta kulit operator.
Risiko tersebut di atas hendaklah dinilai. Tingkat risiko kontaminasi dapat
bervariasi tergantung dari sifat kontaminan dan produk yang terkontaminasi. Di
antara kontaminan yang paling berbahaya adalah bahan yang dapat menimbulkan
sensitisasi tinggi, preparat biologis yang mengandung mikroba hidup, hormon
tertentu, bahan sitotoksik, dan bahan lain berpotensi tinggi. Produk yang paling
terpengaruh oleh kontaminasi silang adalah sediaan parenteral atau yang
diberikan pada luka terbuka dan sediaan yang diberikan dalam dosis besar
dan/atau sediaan yang diberikan dalam jangka waktu yang panjang.
Bagaimanapun, kontaminasi terhadap semua produk berisiko terhadap
keselamatan pasien, tergantung pada sifat dan tingkat kontaminasi. Pencemaran
silang hendaklah dihindari dengan tindakan teknis atau pengaturan yang tepat,
antara lain:
a. Fasilitas pembuatan terdedikasi (bangunan-fasilitas dan peralatan).
b. Area produksi terkungkung dengan alat pengolahan dan sistem tata udarayang
terpisah. Isolasi sarana penunjang tertentu dari yang digunakan di area lain
mungkin juga diperlukan.
c. Desain proses pembuatan, bangunan-fasilitas dan peralatan yang dapat
meminimalisasi risiko kontaminasi silang selama pemrosesan, pemeliharaan
dan pembersihan.
d. Penggunaan "sistem tertutup" untuk pemrosesan dan transfer bahan/produk
antar peralatan.
e. Penggunaan sistem penghalang fisik, termasuk isolator, sebagai tindakan
pengungkungan.
19
f. Pembuangan debu terkendali di dekat sumber kontaminan, misal melalui
ekstraksi di tempat.
g. Dedikasi peralatan, dedikasi bagian kontak produk atau dedikasi bagian
tertentu yang sulit dibersihkan (misal filter), dedikasi alat pemeliharaan.
h. Penggunaan teknologi sekali pakai.
i. Penggunaan peralatan yang dirancang untuk memudahkan pembersihan.
j. Penggunaan penyangga udara dan pengaturan perbedaan tekanan yang tepat
untuk membatasi kontaminan udara potensial dalam suatu area tertentu.
k. Meminimalkan risiko kontaminasi yang disebabkan oleh resirkulasi atau
pemasukan kembali udara yang tidak ditangani atau penanganan yang tidak
memadai.
l. Penggunaan sistem otomatis pembersihanditempat yang tervalidasi
efektivitasnya.
m. Pemisahan tempat pencucian, pengeringan dan penyimpanan peralatan untuk
area pencucian umum.
4. Penimbangan dan Penyerahan
Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk
antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan
memerlukan dokumentasi yang lengkap. Hanya bahan awal, bahan pengemas,
produk antara dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh pengawasan mutu dan
masih belum daluarsa yang boleh diserahkan.
5. Pengembalian
Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang
penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar. Bahan awal, bahan
pengemas, produk antara dan produk ruahan tidak boleh dikembalikan ke gudang
penyimpanan kecuali memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.
6. Pengolahan produk antara dan produk ruahan
Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa
sebelum dipakai. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti
prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua produk
antara dan ruahan diberi label.
20
7. Kegiatan Pengemasan
Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi
produk jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang
ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas.
Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi
yang diberikan dan menggunakan bahan pengemasan yang tercantum dalam
prosedur pengemasan induk. Rincian pelaksanaan hendaklah dicatat dalam
catatan pengemasan bets.
8. Pengawasan Selama Proses
Pengawasan selama proses hendaklah mencakup :
a. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada
saatawal dan selama proses pengolahan atau pengemasan
b. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang waktu
yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi dan
memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam prosedur
pengemasan induk
9. Karantina Produk Jadi
Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum
penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk
diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk
memastikan produk dan catatan pengolahan bets memenuhi spesifikasi yang
ditentukan (Badan POM RI, 2018).
2.2.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik
Penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam kegiatan
dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini
menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan tanggung
jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan penyimpanan
produk. Dokumen ini memberikan pedoman bagi penyimpanan dan pengiriman
produk jadi dari Industri Farmasi ke distributor. Aneks ini harus mengacu kepada
bab-bab terkait di dalam Pedoman CPOB (Badan POM RI, 2018).
Untuk menjaga mutu awal obat, semua kegiatan dalam penyimpanan dan
pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai prinsip CPOB dan CDOB.
21
A. Personalia
Semua personel yang terlibat dalam kegiatan penyimpanan dan
pengiriman hendaklah dilatih dalam semua persyaratan dalam Aneks ini dan
hendaklah mampu memenuhi persyaratan tersebut. Personel kunci yang terlibat
dalam penyimpanan dan pengiriman obat hendaklah memiliki kemampuan dan
pengalaman yang sesuai dengan tanggung jawab mereka untuk memastikan
bahwa obat disimpan dan dikirimkan dengan tepat.
B. Organisasi dan Manajemen
Bagian gudang hendaklah termasuk dalam struktur organisasi industri
farmasi. Tanggung jawab, kewenangan dan hubungan timbal-balik semua
personel hendaklah ditunjukkan dengan jelas. Tiap personel tidak boleh dibebani
tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap mutu
produk.
C. Bangunan Fasilitas Penyimpanan
1. Area Penyimpanan
Area penyimpanan hendaklah diberikan pencahayaan yang memadai
sehingga semua kegiatan dapat dilakukan secara akurat dan aman.
2. Rotasi dan Pengendalian Stok
Hendaklah dilakukan rekonsiliasi stok secara berkala dengan
membandingkan jumlah persediaan (stok) sebenarnya dengan yang tercatat.
3. Penerimaan
Obat yang membutuhkan penyimpanan khusus (misal: narkotik,
psikotropik, prekursor dan produk dengan suhu penyimpanan tertentu) hendaklah
segera diidentifikasi dan segera ditempatkan sesuai prosedurtertulis.
2.2.7. Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian
serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang
memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan
tidak diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai
mutunya telah dibuktikan persyaratan (Badan POM, 2018).
Pengawasan mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga
harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk.
22
Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang
fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan benar
(Badan POM, 2018).
Tiap pemegang Izin Industri Farmasi hendaklah mempunyai Bagian
Pengawasan Mutu. Bagian ini harus independen dari bagian lain dan di bawah
tanggung jawab dan wewenang seorang dengan kualifikasi dan pengalaman yang
sesuai, yang membawahi satu atau beberapa laboratorium. Sarana yang memadai
hendaklah tersedia untuk memastikan bahwa segala kegiatan Pengawasan Mutu
dilaksanakan dengan efektif dan dapat diandalkan (Badan POM, 2018).
Tugas utama kepala bagian Pengawasan Mutu secara keseluruhan juga
mempunyai tanggung jawab, antara lain adalah membuat, memvalidasi dan
menerapkan semua prosedur pengawasan mutu, mengawasi pengendalian sampel
pembanding dan/atau sampel pertinggal dari bahan dan produk bila perlu,
memastikan kebenaran label pada wadah bahan dan produk, memastikan
pelaksanaan pemantauan stabilitas produk, ikut serta dalam investigasi keluhan
yang terkait dengan mutu produk, dll. Semua kegiatan tersebut hendaklah
dilakukan sesuai dengan prosedur tertulis, dan dicatat di mana perlu
(Badan POM, 2018).
Penilaian produk jadi hendaklah mencakup semua faktor yang terkait,
termasuk kondisi produksi, hasil pengujian selama-proses, evaluasi dokumen
produksi (termasuk pengemasan), sesuai dengan Spesifikasi Produk jadi dan
pemeriksaan produk dalam kemasan akhir. Personel Pengawasan Mutu hendaklah
memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan sampel dan penyelidikan
yang sesuai (Badan POM RI, 2018).
2.2.8. Inspeksi Diri
Inspeksi diri dilakukan untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi
dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program
inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam
pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan.
Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang
kompeten dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara
objektif. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan, di samping itu, pada
23
situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan obat jadi atau terjadi
penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan hendaklah
dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan
dibuat program tindak lanjut yang efektif (Badan POM RI, 2018).
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri.
Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem
manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu
umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim
yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga
dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak. Semua pemasok yang
telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara berkala (Badan POM RI, 2018).
2.2.9. Keluhan dan Penarikan Produk
Untuk melindungi kesehatan masyarakat, suatu sistem dan prosedur yang
sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat, menilai, menginvestigasi dan meninjau
keluhan termasuk potensi cacat mutu dan, jika perlu, segera melakukan penarikan
obat termasuk obat uji klinik dari jalur distribusi secara efektif. Prinsip-prinsip
Manajemen Risiko Mutu hendaklah diterapkan pada investigasi, penilaian cacat
mutu dan proses pengambilan keputusan terkait dengan tindakan penarikan
produk, tindakan perbaikan dan pencegahan serta tindakan pengurangan-risiko
lain (Badan POM, 2018).
Semua otoritas pengawas obat terkait hendaklah diberitahu secara tepat
waktu jika ada cacat mutu yang terkonfirmasi (kesalahan pembuatan, kerusakan
produk, temuan pemalsuan, ketidakpatuhan terhadap izin edar atau spesifikasi
produk, atau isu mutu serius lain) terhadap obat atau obat uji klinik yang dapat
mengakibatkan penarikan produk atau pembatasan pasokan. Apabila ditemukan
produk yang beredar tidak sesuai dengan izin edarnya, hendaklah dilaporkan
kepada Badan POM dan/atau otoritas pengawas obat terkait sesuai dengan
ketentuan berlaku (Badan POM, 2018).
Dalam hal kegiatan alih daya, kontrak hendaklah menggambarkan peran
dan tanggung jawab pabrik pembuat, pemegang izin edar dan/atau sponsor dan
pihak ketiga terkait lainnya dalam kaitan dengan penilaian, pengambilan
keputusan, dan penyebaran informasi dan implementasi tindakan pengurangan-
24
risiko yang berkaitan dengan produk cacat. Kontrak tersebut juga hendaklah
membahas cara berkomunikasi dengan penanggung jawab dari masing-masing
pihak untuk pengelolaan masalah cacat mutu dan penarikan (Badan POM, 2018).
A. Keluhan dapat ditangani dengan:
1. Menunjuk personil yang bertanggung jawab untuk menangani keluhan dan
memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama staf yang memadai
untuk membantunya.
2. Tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, evaluasi, tindak lanjut
yang sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan kembali produk,
dalam menanggapi keluhan terhadap obat yang diduga cacat.
3. Penangganan keluhan dan laporan suatu produk termasuk hasil evaluasi,
dari penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan hendaklah dicatat dan
dilaporkan kepada manajemen atau bagian yang terkait.
4. Memberikan perhatian khusus untuk menetapkan apakah keluhan
disebabkan oleh pemalsuan.
5. Mencatat tiap keluhan yang menyangkut kerusakan produk yang mencakup
rincian mengenai asal-usul keluhan dan diselidiki secara menyeluruh dan
mendalam. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah dilibatkan dalam
pengkajian masalah tersebut.
6. Jika produk pada suatu bets ditemukan atau diduga cacat, maka hendaklah
dipertimbangkan untuk memeriksa bets lain untuk memastikan apakah bets
lain juga terpengaruh. Khusus bets yang mengandung hasil pengolahan
ulang dari bets yang cacat hendaklah diselidiki.
7. Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan keluhan
mengenai suatu produk hendaklah dilakukan tindak lanjut.
Tindak lanjut ini mencakup:
a. Tindakan perbaikan bila diperlukan
b. Penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir
yang bersangkutan
c. Tindakan lain yang tepat.
8. Catatan keluhan hendaklah dikaji secara berkala untuk mengidentifikasi hal
yang spesifik atau masalah yang berulang terjadi, yang memerlukan
25
perhatian dan kemungkinan penarikan kembali produk dari peredaran.
9. BPOM hendaklah diberitahu apabila industri farmasi mempertimbangkan
tindakan yang terkait dengan kemungkinan kesalahan pembuatan,
kerusakan produk, pemalsuan atau segala hal lain yang serius mengenai
mutu produk.
B. Penarikan Kembali Produk:
1. Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan
dan mengoorganisasikan penarikan kembali produk dan hendaklah ditunjang
oleh staf yang memadai untuk menangani semua aspek penarikan kembali
sesuai dengan tingkat urgensinya. Personil tersebut hendaklah independen
terhadap bagian penjualan dan pemasaran. Jika personil ini bukan kepala
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami
segala operasi penarikan kembali.
2. Hendaklah tersedia prosedur tertulis, yang diperiksa secara berkala dan
dimutakhirkan jika perlu, untuk mengatur segala tindakan penarikan
kembali.
3. Operasi penarikan kembali hendaklah mampu untuk dilakukan segera dan
tiap saat.
4. Pelaksanaan penarikan kembali.
5. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera setelah
diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan mengenai
reaksi yang merugikan.
6. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan, hendaklah
dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan dengan penarikan
kembali dengan segera
7. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi,
hendaklah menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali dilaksanakan
secara cepat, efektif dan tuntas.
8. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk hendaklah dibuat
untuk memungkinkan embargo dan penarikan kembali dapat dilakukan
dengan cepat dan efektif dari seluruh mata rantai distribusi.
9. Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi identifikasi dan disimpan
26
terpisah di area yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk
tersebut. Efektivitas penyelenggaraan penarikan kembali hendaklah
dievaluasi dari waktu ke waktu (Badan POM RI, 2018).
2.2.10. Dokumentasi
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.
Dokumentasi adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil
menerima uraian tugas yang secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko
terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya
mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumentasi Produksi
Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode, dan intruksi, laporan dan catatan
harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis (Badan POM RI, 2018).
Dokumentasi meliputi:
a. Spesifikasi
Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi
produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen
ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Spesifikasi meliputi spesifikasi
bahan awal, spesifikasi bahan pengemas, spesifikasi produk antara dan produk
ruahan, dan spesifikasi produk jadi.
b. Dokumen Produksi
Dokumen produksi meliputi dokumen produksi induk,
prosedur pengolahan induk, dan prosedur pengemasan induk,
catatan pengolahan bets, catatan pengemasan bets.
c. Prosedur
Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi tertentu, misalnya
pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan, pengambilan sample,
pengujian dan pengoperasian peralatan.
 Prosedur dan catatan
1. Penerimaan
Penerimaan hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan
penerimaan untuk tiap pengiriman bahan awal, bahan pengemas primer dan
bahan pengemas cetak. Catatan penerimaan hendaklah mencakup:
27
a. Nama bahan pada surat pengiriman dan wadah
b. Nama “internal” dan/atau kode bahan
c. Tanggal penerimaan
d. Nama pemasok dan bila mungkin nama pembuat
e. Nomor bets atau referen pembuat
f. Jumlah total dan jumlah wadah yang diterima
g. Nomor bets yang diberikan setelah penerimaan
h. Segala komentar yang relevan (misal, kondisi wadah saat diterima).
Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk penandaan karantina
internal dan penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan bahan lain,
sesuai keperluan.
2. Pengambilan Sampel
Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengambilan sampel yang
mencakup personil yang diberi wewenang mengambil sampel, metode dan
alat yang harus digunakan, jumlah yang harus diambil dan segala tindakan
pengamanan yang harus diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi
bahan atau segala penurunan mutu.
3. Pengujian
Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengujian bahan dan
produk yang diperoleh dari tiap tahap produksi yang menguraikan metode
dan alat yang harus digunakan.Pengujian yang dilaksanakan hendaklah
dicatat
2.2.11. Kegiatan Alih Daya
Aktivitas yang tercakup dalam Pedoman CPOB yang dialihdayakan
hendaklah didefinisikan, disetujui dan dikendalikan dengan benar untuk
menghindarkan kesalahpahaman yang dapat menghasilkan produk atau pekerjaan
dengan mutu yang tidak memuaskan. Hendaklah dibuat kontrak tertulis antara
pemberi kontrak dan penerima kontrak yang secara jelas menentukan peran dan
tanggung jawab masing-masing pihak. Sistem Mutu Industri Farmasi dari
PemberiKontrak hendaklah menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets
produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh Kepala Pemastian
Mutu.
28
Pemberi Kontrak hendaklah menyediakan semua informasi
danpengetahuan yang diperlukan kepada Penerima Kontrak untuk melaksanakan
pekerjaan yang dialihdayakan secara benar sesuai peraturan yang berlaku dan Izin
Edar produk terkait. Pemberi Kontrak hendaklah memastikan bahwa Penerima
Kontrak memahami sepenuhnya masalah yang berkaitan dengan produk atau
pekerjaan yang dapat membahayakan bangunan-fasilitas, peralatan, personel,
bahan atau produk lain; dan Pemberi Kontrak hendaklah memantau dan mengkaji
kinerja Penerima Kontrak dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan dan
pelaksanaannya (Badan POM RI, 2018).
Kepala Pemastian Mutu Pemberi Kontrak hendaklah:
a. bertanggung jawab untuk mengkaji dan menilai semua catatan dan hasil yang
terkait dengan kegiatan alih daya
b. memastikan, baik sendiri maupun berdasarkan konfirmasi dari kepala
pemastian mutu dari penerima kontrak, bahwa semua produk dan bahan yang
dikirim oleh penerima kontrak telah diproses sesuai dengan CPOB dan Izin
Edar.
Penerima kontrak hendaklah dapat melaksanakan pekerjaan yang
diberikan oleh pemberi kontrak dengan memuaskan misal memiliki bangunan
fasilitas, peralatan, pengetahuan, pengalaman, dan personel yang kompeten.
Penerima Kontrak tidak boleh melakukan perubahan apa pun, di luar kontrak,
yang dapat berpengaruh buruk pada mutu produk alih daya dari pemberi kontrak.
Kontrak tertulis hendaklah dibuat antara pemberi kontrak dan penerima
kontrak dengan menetapkan tanggung jawab masing-masing pihak dan jalur
komunikasi terkait dengan kegiatan alih daya. Aspek teknis dari kontrak
hendaklah dibuat oleh personel yang memiliki kompetensi dan pengetahuan yang
sesuai dengan kegiatan alih daya dan CPOB. Semua pengaturan kegiatan alih
daya harus sesuai dengan peraturan dan Izin Edar produk terkait dan disetujui
oleh kedua belah pihak.
2.2.12. Kualifikasi dan Validasi
Prinsip kualifikasi dan validasi yang dilakukan di industri farmasi. CPOB
mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu
dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
29
dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan danproses yang
dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian
risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan
validasi.
A. Kualifikasi
Validasi atau kualifikasi mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang
terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:
1. Kualifikasi Desain
Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan
atau bangunan yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangunan) sesuai
dengan ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB) yang berlaku. Jadi kualifikasi desain dilaksanakan
sebelum mesin, peralatan produksi atau sarana penunjang (termasuk bangunan
untuk industri farmasi) tersebut dibeli ataudipasang atau dibangun.
2. Kualifikasi Instalasi
yang diinstalasi atau dipasang sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada
dokumen pembelian, buku manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya
dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.Jadi kualifikasi instalasi
dilaksanakan pada saat pemasangan atau instalasi peralatan produksi atau sarana
penunjang.
3. Kualifikasi Operasional.
yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang
diinginkan. Jadi kualifikasi operasional dilaksanakan setelah pemasangan atau
instalasi mesin atau peralatan produksi atau sarana penunjang dan digunakan
sebagai mesin atau peralatan percobaan.
4. Kualifikasi Kinerja.
yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang
diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan penggunaan.
Pelaksanaan kualifikasi harus dilakukan secara berurutan dan berkesinambungan.
30
Maka, pelaksanaan kualifikasi dimulai dari kualifikasi desain, kemudian
kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan yang terakhir kulifikasi kinerja,
tidak bisa dibolak-balik.
B. Validasi
Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa
tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme
yang digunakan dalam produksi dan pengawasan mutu akan senantiasa mencapai
hasil yang diinginkan secara konsisten/terus-menerus (Badan POM RI, 2018).
1. Validasi Proses
Validasi Proses diartikan sebagai tindakan pembuktian yang
didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang
ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang
untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu
yangditetapkan sebelumnya (Badan POM RI, 2018).
Tujuannya adalah memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa
prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi (Batch
Processing Record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-
menerus, mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi serta
memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.
Secara sederhana, pada umumnya validasi proses dilakukan dengan
pendekatan sebagai berikut:
a. Validasi Prospektif
Validasi Prospektif adalah validasi yang dilakukan sebelum pelaksanaan
produksi rutin dari produk yang akan dipasarkan dan dilaksanakan sebelum
produk diedarkan yang berlaku untuk:
1. Produk baru.
2. Modifikasi pada proses produksi yang dapat berdampak pada karakteristik
produk tersebut. Prasyarat lain adalah laporan produk transfer dari bagian
R&D ke bagian Produksi.
b. Validasi Konkuren
Validasi Konkuren adalah validasi yang dilakukan pada saat pembuatan
31
rutin produk untuk dijual yang oleh suatu hal belum dilakukan validasi prospektif.
Produk yang tidak divalidasi secara prospektif, karena hal tertentu seperti:
1. Perubahan parameter proses sebagai tindak lanjut dari adanya
penyimpangan atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu Produk.
2. Perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama.
3. Perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama.
4. Transfer pembuatan produk ke pabrik lain.
c. Validasi Retrospektif
Validasi Retrospektif adalah validasi pembuatan produk yang telah
dipasarkan yang dilaksanakan berdasarkan akumulasi data produksi,
pengujiandan pengendalian bets (Badan POM RI, 2018).
2. Validasi Pembersihan
Tujuan dari pelaksanaan Validasi Pembersihan (Cleaning Validation)
adalah untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk membersihkan
suatu peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu membersihkan
sisa bahan aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk proses pencucian dan
juga dapat mengendalikan cemaranmikroba pada tingkat yang dapat diterima.
3. Validasi Metode Analisis
Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa metode
analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya(Badan POM RI, 2018).
Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu:
a. Uji identifikasi
b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)
c. Uji batas impuritas
d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat
atau obat ataukomponen tertentu dalam obat.
Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran
partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga divalidasi (BadanPOM RI, 2018).
Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalahsebagai berikut:
a. Akurasi
b. Presisi
c. Ripitabilitas
32
d. Intermediate precision
e. Spesifisitas
f. Batas deteksi
g. Batas kuantitasi
h. Linearitas
i. Rentang.
4. Validasi Ulang
Fasilitas, sistem, peralatan, dan proses termasuk proses pembersihan
hendaklah dievaluasi secara berkala untuk konfirmasi keabsahannya (Badan POM
RI, 2018).
Validasi ulang juga diperlukan pada kondisi sebagai berikut:
a. Perubahan sintesis bahan aktif obat
b. Perubahan komposisi produk jadi
c. Perubahan prosedur analisis (Badan POM RI, 2018).
2.3. Registrasi Sediaan Farmasi
Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk
mendapatkan izin edar. Izin edar diberikan oleh mentri yang dilimpahkan kepada
Kepala BPOM. Pengajuan registrasi obat dengan paten dapat dilakukan oleh
bukan pemegang hak paten mulai 2 (dua) tahun sebelum berakhirnya
perlindungan hak paten izin edar berlaku 5 (lima) tahun dan dapat diperpanjang
selama memenuhi ketentuan yang berlaku.
2.3.1. Persyaratan Obat yang Dapat Diregistrasikan
Untuk mendapatkan izin edar, obat yang akan diregistrasi oleh Industri
Farmasi harus memenuhi beberapa kriteria menurut Badan POM, 2017 sebagai
berikut:
1. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan melalui
uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan status
perkembangan ilmu pengetahuan;
2. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan, termasuk
proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan bukti yang sahih;
3. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan
tidakmenyesatkan yang dapat menjamin penggunaan Obat secara tepat,
33
rasional dan aman.
4. Khusus untuk Psikotropika baru, harus memiliki keunggulan dibandingkan
dengan Obat yang telah disetujui beredar di Indonesia;
5. Khusus Obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan persyaratan
yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara program kesehatan
nasional
2.3.2. Prosedur Registrasi Obat
Prosedur registrasi diawali dengan proses pra-registrasi. Permohonan pra-
registrasi dan registrasi diajukan oleh pendaftaran secara tertulis kepada Kepala
BPOM dilampirkan dengan dokumen pra-registrasi atau dokumen registrasi.
Dokumen registrasi disusun sesuai dengan format ASEAN Common Technical
Dossier (ATCD). Selain dilakukan dengan cara manual (mendatangi kantor
BPOM), kini tahapan registrasi dapat dilakukan secara elektronik yaitu dengan
AeRO (Aplikasi e-Registrasi Obat). Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan
Makanan No HK.03.1.23.10.11.08481 tahun 2011 Tentang kriteria dan Tata
Laksana Registrasi Obat mengatur semua proses ini (Badan POM, 2017).
2.3.3. Jenis Registrasi
1. Registrasi Baru
Registrasi baru disebut juga dengan registrasi obat copi. Registrasi baru
adalah registrasi untuk obat yang belum mendapatkan izin edar di indonesia.
2. Registrasi variasi
Registrasi variasi adalah registrasi perubahan pada aspek administratif,
khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang telah
memiliki Izin Edar di Indonesia.
3. Registrasi Ulang
Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar.
Diajukan 6 bulan sebelum nomor izin edar tersebut berakhir.
34
BAB III
TINJAUAN KHUSUS
3.1. Sejarah
Pada tahun 1975 didirikan Industri Farmasi di kota Medan dengan nama
Sejati Pharmaceutical Industries, yang memproduksi obat merek SIAGOGO.
Setelah beberapa tahun berproduksi, perusahaan ini kemudian dialihkan
pemiliknya kepada Bapak Drs. W. H. Siahaan dan memindah namakan
perusahaan tersebut dalam suatu akte notaris tertanggal 31 Januari 1980 dengan
nama PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) yang berlokasi di Jl. Brigjen
Katamso No. 220 Medan.
Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI tahun 1981 No.
0098/SK/PAB/81 memutuskan memberikan izin untuk mendirikan pabrik farmasi
kepada PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) dengan nama Mutifa Industri
Farmasi untuk memproduksi obat-obatan. Dengan dikeluarkannya surat izin
produksi oleh Departemen Kesehatan RI. Badan Pengawasan Obat dan Makanan
No. 213/AA/III/81. PT. Mutiara Mukti Farma mulai memproduksi sediaan obat.
Pada tahun 1983, perusahaan ini menjalankan dan melaksanakan operasinya
dalam menghasilkan berbagai jenis maupun bentuk sediaan obat untuk memenuhi
kebutuhan masyarakat Indonesia wilayah barat umumnya dan daerah Sumatera
Utara pada khususnya. Pada 29 November 1988, dengan akte notaris No. 35
diadakanlah perubahan akte atas pemegang saham serta manajemen perusahaan,
yang ditetapkan melalui keputusan Menteri Kehakiman RI No. C2-1134.HT.01.04
th89 tanggal 31 Januari 1989. Dalam akte tersebut, berdasarkan keputusan rapat
Dewan Komisaris serta pemegang saham, ditetapkan bahwa yang menjadi
penanggung jawab dengan jabatan Direktur Utama adalah Bapak Jacob.
Sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No.
43/Menkes/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB), bahwa setiap industri farmasi harus mengacu pada pedoman tersebut,
maka untuk memenuhi ketentuan tersebut PT. MUTIFA telah membangun pabrik
yang baru di Jl. Karya Jaya No.68 Km. 8,5 Namorambe Medan. Pada Mei 1994
produksi telah dilaksanakan di pabrik yang baru dan pada saat ini kegiatan
administrasi juga telah dilakukan dilokasi tersebut. Pada tanggal 27 Juli 1994 PT.
35
MUTIFA diberikan sertifikat sebagai industri farmasi yang telah memenuhi
CPOB.
Bentuk sediaan yang telah diproduksi sampai saat ini adalah tablet, sirup,
salep, kapsul, serbuk oral, serbuk obat luar dan cairan obat luar. Pendistribusian
sediaan yang diproduksi PT. MUTIFA Medan meliputi wilayah: Provinsi
Sumatera Utara, Riau, Sumatera Selatan, Daerah Khusus Ibukota (DKI) Jakarta,
Jawa Barat, Jawa Tengah, Jawa Timur, Sulawesi Utara, dan Sulawesi Selatan.
Untuk wilayah Sumatera, obat didistribusikan melalui Pedagang Besar Farmasi
(PBF) Mekada Abadi. Obat-obatan diproduksi berdasarkan sistem skala prioritas,
yang mengutamakan obat yang lebih cepat laku di pasaran. Hal ini tidak berlaku
untuk obat Inpres dan Askes. Sedangkan bahan baku (bahan berkhasiat dan bahan
tambahan) yang digunakan oleh perusahaan untuk pembuatan sediaan obat
diperoleh dari RRC, Amerika Serikat, Jerman, Belanda, India, Taiwan, dan
Switzerland melalui distributor masing-masing.
3.2. Visi dan Misi
3.2.1. Visi
Menjadi perusahaan farmasi andalan dan terkemuka di indonesia dalam
menghasilkan obat-obatan yang bermutu tinggi serta terjangkau oleh masyarakat.
3.2.2 Misi
Membuat obat yang berkualitas tinggi sesuai dengan standar mutu obat
yang telah ditetapkan secara berkesinambungan dengan harga bersaing untuk
memuaskan kebutuhan pelanggan/konsumen.
3.3. Tinjauan Khusus PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) Medan
3.3.1 Lokasi dan Sarana Produksi
A. Lokasi
PT. MUTIFA Medan berada di Jl. Karya Jaya No.68 Km. 8,5 Namorambe Medan,
Denah Lokasi PT.MUTIFA Medan ditunjukkan pada gambar sebagai berikut.
36
Gambar 3. Denah Lokasi PT. MUTIFA
Tabel 4. Luas Bangunan PT. MUTIFA

No Ruang/Gedung Luas Bangunan (m)
1 Ruang produksi non beta-laktam 83,5 x 33
2 Ruang produksi beta lactam 25 x 31
3 Gudang bahan kemasan 22 x 60
4 Gudang bahan baku 31 x 14
5 Gudang bahan mudah bakar 10 x 10
6 Gudang obat jadi 4 x 40
7 Ruang teknik 12 x 15
Luas areal PT. MUTIFA medan mempunyai luas areal 16.000 m2 dan luas
bangunan 5.724,5 m2. Sumber arus listrik berasal dari perusahaan listrik Negara
(PLN) dan apabila listrik dari PLN terputus digunakan generator. Sumber air
berasal dari air pompa dan air PAM. Untuk keperluan produksi digunakan air
PAM yang telah diolah menjadi air mineral, dan kuades. Air sumur digunakan
untuk pencucian alat, mandi dan bila air PAM mengalami kerusakan dapat
digunakan air sumur yang telah mengalami tiga kali penyaringan. Bangunan
penunjang lainnya terdiri dari musholla, kamar mandi dan pos jaga.
B. Sarana Produksi
Sarana produksi yang ada PT. MUTIFA meliputi ruang produksi, gudang
bahan baku, gudang kemasan dan obat jadi, dibuat sedemikian rupa sesuai CPOB.
Ruang produksi PT. MUTIFA Medan terdiri atas lantai, dinding, dan langit-langit
37
serta sistem penyaluran udara.
a. Lantai
Lantai ruang produksi tablet, kapsul, dan syrup, terbuat dari beton yang
dilapisi epoksi. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah dibersihkan,
tidak menahan partikel, tahan terhadap deterjen, desinfektan, dan tahan terhadap
bahan kimia.
b. Dinding
Dinding ruang terbuat dari beton, yang dilapisi dengan epoksi dan sebagian
dilapisi dengan akrilik, sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata kedap air,
mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak
menahan partikel, serta tidak menjadi tempat bersarangnya binatang kecil.
c. Langit-langit
Langit-langit ruang terbuat dari gipsum, yang dilapisi cat akrilik, sehingga
langit-langit menjadi licin dan rata-rata kedap air, mudah dibersihkan, tahan
terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel.
d. Pengaturan Udara
Aliran udara yang digunakan dalam ruangan produksi adalah Air Handling
System (AHS). Suplai udara yang akan disalurkan kedalam ruangan produksi
berasal dari dua sumber, yaitu berasal dari udara yang disirkulasi kembali
(sebanyak 90%), dan berasal dari udara bebas (sebanyak 10%). Suplai udara
tersebut kemudian melewati filter yang terdapat didalam Filter House yang terdiri
dari Prefilter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 35% dan Medium
Filter yang memiliki efisiensai penyaringan sebesar 95%, dan HEPAFILTER
efisiensi 99,95%. Selanjutnya suplai udara ini melewati Cooling Coil, evaporator
yang akan menurunkan suhu (T) dan kelembaban relatif (RH) udara. Kemudian
udara dipompa dengan menggunakan Static Pressure Fan (Blower) kedalamruang
produksi melalui ducting (saluran udara). Jumlah udara yang masuk ke dalam
ruang produksi diatur dengan menggunakan volume dumper, selanjutnya udara
disirkulasi kembali ke AHS. Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan produksi
20 kali per jam dan untuk koridor 25 kali per jam.
e. Tekanan Udara
Ruangan produksi memiliki ruang antara (air lock) yang membatasi ruang
38
produksi dan lingkungan luar agar dapat mencegah terjadinya kontaminasi silang
melalui udara. Pengaturan tekanan untuk ruang produksi non steril :
1. Tekanan udara dalam ruang pengolahan sediaan solid lebih rendah dari
pada tekanan udara dikoridor (bertujuan agar debu yang dihasilkan
diruang pengolahan sediaan solid tidak menyebar ke ruangan lain
melalui koridor). Menurut CPOB, perbedaan tekanan antara ruang
produksi sediaan solid dengan koridor adalah 5-15 Pa. Sedangkan di
industri PT. MUTIFA perbedaan tekanan nya 10 Pa.
2. Tekanan udara dalam ruang produksi sediaan non solid (liquid dan semi
solid) lebih tinggi dari pada tekanan udara dikoridor (bertujuan agar
debu yang berasal dari koridor tidak pindah keruang pengolahan sediaan
non solid yang relatif tidak berdebu). Menurut CPOB, perbedaan
tekanan antara ruang produksi sediaan non solid dengan koridor adalah
5-15 Pa. Sedangkan di industri PT. MUTIFA perbedaan tekanan nya 10
Pa.
3.3.2. Personalia
Untuk mendukung kegiatan operasional, PT. MUTIFA memerlukan
personil yang memiliki ilmu pengetahuan sesuai dengan bidangnya, terampil dan
terlatih, disiplin, jujur dan mempunyai tingkat kesadaran yang tinggi akan
pentingnya CPOB. Jumlah karyawan di Industri Farmasi PT. MUTIFA berjumlah
144 orang yang dapat dilihat pada Tabel berikut ini:
Tabel 5. Jumlah Personil PT. MUTIFA
No Bagian Unit Jumlah (Orang)
1 Dewan Komisaris 1
2 Direktur Utama 1
3 Direktur 1
4 Asisten Direktur Bidang CPOB 1
5 Plant manager 1
6 Manager 11
7 Supervisor 4
8 Kepala Bagian 2
39
9 Administrasi dan Keuangan 7
10 Research & Development 3
11 Unit Sirup 28
12 Unit Kapsul 5
13 Unit Tablet 25
14 Unit Bedak 4
15 Gudang Kemasan 4
16 Gudang Bahan Baku 8
17 Gudang Obat Jadi 3
18 Teknisi 5
19 Laboratorium 9
20 Kolektor 1
21 Akuntasi 3
22 Penjualan/Pemasaran 2
23 Supir 3
24 Pembelian 1
25 Cleaning Service 5
26 Satpam 6
Jumlah 144
Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang
diambil PT.MUTIFA di bidang personalia adalah dengan cara mengutus staf
untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya, pimpinan atau staf
tersebut memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB kepada karyawan
sehingga kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOB.
3.3.3. Struktur Organisasi
Struktur Organisasi pada PT. MUTIFA merupakan struktur organisasi
yang memperlihatkan wewenang dan tanggung jawab, yang berarti bawahan
bertanggung jawab langsung kepada pimpinan. Struktur PT. MUTIFA dapat
dilihat langsung pada lampiran 23.
40
3.4 Penerapan CPOB PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA)
CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat
diproses dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang
sesuai tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam izin edar maupun
spesifikasi CPOB mencakup seluruh aspek dan pengendalian mutu. Sistem CPOB
adalah untuk pengendalian menyeluruh dan sangat esensial menjamin bahwa
konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan
tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa,
memulihkan atau memelihara kesehatan. Dimana prinsipnya bahwa mutu harus
dibentuk kedalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan
pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang di
pakai dan personil yang terlibat.
3.5 Persyaratan Dasar CPOB
a. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara
sistematis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara konsisten
menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang
telah ditetapkan.
b. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan
sarana penunjang serta perubahannya yang signifikan yang di validasi.
Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk:
 Personil yang terkualifikasi dan terlatih
 Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai.
 Peralatan dan sarana penunjang yang sesuai.
 Bahan, wadah, dan label yang benar.
 Prosedur tervalidasi dan instruksi yang disetujui.
 Tempat penyimpanan, dan tranportasi yang memadai.
c. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa
yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada
sarana yang tersedia.
d. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.
e. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang
dipersyaratkan
41
dalam prosedur, dan instruksi yang diciptakan benar-benar dilaksanakan lalu
jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan.
Tiap penyimpanan dicatat secara lengkap dan di investigasi.
f. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran
riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensip, dan dalam
bentuk yang mudah di akses.
g. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil resiko
terhadap mutu obat.
h. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat maupun dari peredaran.
3.6 Keterlibatan Dalam Produksi
Produksi merupakan semua kegiatan mulai dari penerimaan bahan awal,
pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Selama
proses produksi berlangsung harus dilakukan pengawasan selama proses atau
yang disebut dengan In Proces Control (IPC) baik terhadap produk antara
maupun produk ruahan dari tiap tahap produksi. Bagian pengawasan mutu akan
melakukan In Proces Control setelah seksi bagian produksi membuat
permohonan pemeriksaan produk antara maupun produk ruahan yang sedang
diperiksa, apabila tidak memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan diberi label
merah dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan yang ditentukan atau bahan
tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan untuk diproses ulang.
Sedangkan produk yang diperiksa atau yang berstatus karantina diberi label
kuning, dan jika lulus dari pemeriksaan akan diberi label hijau dan dapat
diteruskan ke proses selanjutnya.
Tugas dan fungsi bagian produksi PT. MUTIFA antara lain sebagai berikut:
1. Melaksanakan pembuatan obat mulai dari permintaan bahan baku ke
gudang, pengolahan, pengemasan sampai pengiriman obat kegudang obat
jadi.
2. Melaksanakan secara teknis dan administratif semua tugas selama
pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman kepada prosedur tetap
(protap) yang telah ditetapkan.
Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain:
1. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang
42
ditetapkansecara efektif dan efisien.
2. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah dan
waktu penyerahan yang diminta.
Sebelum proses berlangsung ada beberapa hal yang perlu dipersiapan yang
agar produksi dapat berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk sesuai dengan
yang diharapkan.
Tahapan yang perlu diperhatikan sebelum produksi adalah sebagai berikut:
1. Ruangan produksi harus tetap terjaga kebersihannya, dengan menggunakan
desinfektan untuk memperkecil terjadinya kontaminasi oleh
mikroorganisme, terutama ruang aseptis.
2. Temperatur dan kelembaban ruangan harus diatur sedemikian rupa sesuai
dengan sifat bahan yang akan digunakan. Bila perlu dapat digunakan Air
Conditioner (AC) sebagai alat pendingin ruangan dan dehumidifier sebagai
alat pengatur kelembaban.
3. Ruangan produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara yang
cukup, karena dapat memperlancar kegiatan.
4. Alat-alat yang digunakan harus selalu dalam keadaan bersih dalam kondisi
baik.
Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses produksi yang
bertujuan untuk dokumentasi, sehingga jika terjadi kekeliruan atau kesalahan
pada proses produksi, maka segera diketahui pada proses mana kesalahan terebut
terjadi dan dilakukan langkah-langkah untuk mengatasi pemasalahan tersebut.
Laporan proses produksi berguna untuk menghitung jam kerja yang diperlukan
dalam mengerjakan suatu bets sediaan. Laporan ini dibuat dan ditandatangani
oleh petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi. Selama proses
produksi berlangsung harus dilakukan pengawasan selama proses atau yang
disebut dengan In Proces Control (IPC) baik terhadap produk antar maupun
produk ruahan dari tiap tahap produksi. Bagian pengawasan mutu akan
melakukan In Proces Control setelah seksi bagian produksi membuat
permohonan pemeriksaan produk antara maupun produk ruahan yang sedang
diperiksa, diberi label kuning, dan jika lulus pemeriksaan diberi label hijau,
sehingga dapat diteruskan ke proses selanjutnya. Produk yang tidak memenuhi
43
persyaratan yang telah ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan
sebelum persyaratan yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika
tidak memungkinkan untuk diproses ulang. Setelah tahap pengemasan selesai,
obat jadi dikarantina dan kemudian dibuat permohonan pemeriksaan kebagian
pengawasan mutu untuk dilakukan Finished Pack Analysis. Obat jadi yang lulus
pemeriksaan selanjutnya diserahkan ke gudang obat jadi.
3.7 Bagian Produksi PT. MUTIFA
3.7.2. Unit Tablet
Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin pencampuran bahan
granulator, mesin pencetak tablet lubrikator, FBD (Fluid Bed Dryer), mesin strip
dan mesin blister. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman
bobot, waklu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat berkhasiat, friabilitas, LOD
(Loss on Drying) dan disolusi.
Setiap tahapan proses pembuatan tablet dibuat dalam ruangan terpisah dari
ruangan penimbangan, pencampuran, produk ruahan dan pengemasan. Ruangan
produksi tablet dengan gudang bahan baku sedemikian rupa sehingga waktu yang
dibutuhkan untuk mengangkat bahan baku dari gudang bahan baku ke gudang
produksi relatif cepat dan tidak melalui ruangan produksi lainnya sehingga
kemungkinan terjadi pencemaran silang dapat dihindari.
3.7.3. Unit Kapsul
Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin
pencampuran bahan, mesin pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul perlu
diperhatian kondisi ruangan yaitu temperatur dan kelembaban. Pengaturan
temperatur dengan memakai alat pendingin (AC) untuk mendapatkan temperatur
25ºC. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, kadar
zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi dan LOD.
3.7.4. Unit Sedian cair
Untuk memproduksi sedian bentuk cair seperti suspensi dan sirup. Unit ini
dilengkapi dengan mesin pencampuran dan mesin pengisi obat kedalam wadah.
Hal-hal yang diperiksa selama poduksi adalah pH, Berat Jenis (BJ) larutan,
keseragaman volume, viskositas larutan, kadar zat berkhasiat dan kebocoran
wadah.
44
3.8 Tinjauan Kebagian-Bagian Lain
3.8.1 Quality Control (QC)
Bagian pengawasan mutu bertanggung jawab dalam melaksanakan mutu
suatu produk yang dihasilkan oleh industri farmasi, agar senantiasa memiliki
persyaratan mutu yang telah ditetapkan sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Sistem pengawasan mutu harus di rancang dengan tepat untuk menjamin bahwa
tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar dan jumlah yang tepat
sesuai dengan prosedur, sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi
yang telah ditetapkan.
Laboratorium pengawasan mutu di PT. MUTIFA dibagi atas laboratorium
kimia dan laboratorium mikrobiologi. Kedua laboratorium tersebut dalam
ruangan yang terpisah dan memiliki alat pengujian masing masing. Selain itu,
ruang penimbangan, ruang penyimpanan bahan dan ruangan instrumen
dipisahkan secara tersendiri. Terdapat ruangan khusus untuk instrumen
Spektrofotometer dan ruang High Permance Liquid Chromatography (HPLC)
dan terdapat juga lemari asam yang memiliki sistem penghisap udara tersendiri.
Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat dalam buku
khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium berdasarkan petunjuk
pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi label yang sesuai seperti
konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi
ulang, kondisi penyimpanan, tanggal pembuatan dan tanda tangan pembuat.
Prosedur pengujian yang akan digunakan terlebih dahulu divalidasi dengan
memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur
pengujjian untuk setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi
memuat ketentuan dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian,
kualitas dan kadar (potensi).
Prosedur pengujian memuat:
1. Jumlah contoh yang diperlukan
2. Banyaknya pereaksi yang digunakan untuk pengujian
3. Alat atau instrumen yang digunakan
4. Rumus perhitungan yang digunakan
5. Range yang diperbolehkan
45
6. Referensi yang digunakan sebagai acuan.
Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian untuk
masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor. Catatan analisa
meliputi:
1. Nama dan nomor bets
2. Nama petugas yang mengambil contoh
3. Metode analisa yang digunakan
4. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan dan range yang
diperbolehkan
5. Kesimpulan (diterima atau ditolak)
6. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian
7. Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah bahan awal yang diterima
8. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk antara,
produk ruahan dan obat jadi dari bets yang dianalisa
9. Rujukan pustaka dari mana prosedur pengujian diambil
a. Sampling dan pemeriksaan bahan baku
Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari bets yang
ada. Sampel yang diambil hendaklah mewakili bets yang ada dan berdasarkan
prosedur tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil mengikuti rumus
√N + 1.
Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara acak mewakili tiap
wadah dengan menggunakan peralatan yang sesuai yang diambil pada proses
awal, tengah dan akhir. Pengambilan sampel dilakukan dengan tepat untuk
mencegah kontaminasi silang. Wadah untuk bahan sampel diberi label yang
menunjukkan isi wadah, nomor bets, tanggal pengambilan dan tanda bahwa
sampel telah diambil dari wadah tersebut, Pengambilan sampel bahan baku
dilakukan pada tempat yang bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih
dahulu sebelum pengambilan sampel.
Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat analisis dari
produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi fisiknya. Pengawasan
pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan pengemasan berjalan, selama
proses berlangsung, dan pada produk akhir yang sudah dikemas. Untuk menjamin
46
keseragaman bets, sampel diambil mewakili setiap bets produk antara dan produk
ruahan untuk diuji identitas, kekuatan, kemurnian dan kualitasnya. Produk antara
dan produk ruahan yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem
karantina.
Setiap bets obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang ditetapkan,
bets yang tidak memenuhi syarat, dilakukan penyelidikan dan dilakukan
pengujian ulang bersama bagian penelitian dan pengembangan. Bila dilakukan
pengolahan ulang, maka prosedur tersebut harus diperiksa, dan disetujui oleh
bagian QA. Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi
yang telah diuji dan memenuhi persyaratan yang ditetapkan diberi label
“DILULUSKAN”.
Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi telah
ditetapkan batas waktu penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu
penyimpanan, maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan
tanggal pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label
“DILULUSKAN”.
b. Uji Stabilitas
Uji stabilitas dilakukan untuk menjamin kualitas suatu produk obat terjaga
sampai waktu kadaluarsanya, untuk mengetahui waktu kadaluarsa obat, serta
menentukan shelf life suatu produk dan periode waktu pnyimpanan produk pada
kondisi spesifik dimana produk masih memenuhi spesifikasi.
Uji stabilitas yang dilakukan di Industri PT. MUTIFA yaitu stabilitas
dipercepat dan stabilitas jangka panjang. Produk stabilitas dipercepat (suhu
40±2oC, RH 75±5%) disimpan dalam climatic chamber. Uji stabilitas ini
dilakukan selama 6 bulan (0, 1, 2, 3, dan 6 bulan). Produk stabilitas jangka
panjang pada suhu (suhu 30±2oC, RH 75±5%) disimpan dalam Room chamber.
Uji ini dilakukan pada tahun pertama per tiga bulan kemudian pada tahun kedua
dilakukan per enam bulan.
c. Penanganan Retain Sample
Retain Sample atau sampel pertinggal merupakan sampel unit lengkap dari
setiap bets bahan baku, bahan kemas, dan produk jadi yang disimpan untuk tujuan
identifikasi dan kebutuhan analisa selama periode waktu shelf life. Jumlah retain
47
sampel yang disimpan tidak boleh kurang dari 2 kali jumlah yang dibutuhkan
untuk keseluruhan analisa sesuai dengan spesifikasinya. Contoh pertinggal diberi
identitas yang jelas, mewakili tiap bahan baku yang diterima dan obat jadi dalam
kemasan lengkap disimpan dalam jangka waktu tertentu (sampai batas waktu
kadaluarsa) dengan kondisi yang sesuai dengan label penandaan. Produk Retain
Sample disimpan selama waktu kadaluarsa +1 tahun.
d. Pengolahan Limbah
Limbah merupakan produk sampingan hasil proses produksi yang dihasilkan
oleh setiap industri farmasi. Limbah yang dihasilkan indutri PT. MUTIFA berupa
limbah domestik (limbah yang bukan berasal dari produksi) dan limbah produksi
(beta-laktam dan non beta-laktam). Air limbah ini kemudian dialirkan melalui
saluran air limbah menuju sungai dan dilaporkan tiap 3 bulan ke Dinas
Lingkungan Hidup.
3.8.2. Quality Assurance (QA)
Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik
secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari
obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang
dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu
yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.
Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:
1. Memantau kerja sistem mutu atau prosedur serta menilai efeksivitasnya
penekanan difokuskan pada pencegahan kerugian atau cacat dan
realisasi peluang perbaikan yang berkesinambungan.
2. Menyiapkan prosedur dalam penerapan CPOB dalam pembuatan obat,
pengemasan, penyimpanan dan pengawasan mutu
3. Memastikan pemenuhan mutu peraturan-peraturan pemerintah dan
standar perusahaan.
4. Melaksanakan inspeksi diri dan menyelenggarakan pelatihan CPOB.
5. Menyetujui Protap dan mengelola sistem protap.
6. Melakukan penilaian terhadap keluhan tekhnik farmasi dan mengambil
keputusan serta tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama
dengan bagian lain.
48
7. Memastikan penyelenggaraan Validasi, proses pembuatan dan sistem
pelayanan.
8. Memantau penyimpangan bets.
9. Mengawasi system pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.
10. Menyetujui Prosedur Pengolahan Induk dan prosedur pengemasan Induk.
11. Menyetujui atau menolak pasokan bahan baku.
12. Bertanggung jawab dalam pelulusan atau penolakan obat jadi sesuai
protap terkait.
3.8.3. Produksi
Ruangan produksi dengan gudang bahan baku, gudang kemasan dan obat
jadi dibuat sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkut
bahan baku ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang pengemasan, obat jadi
dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat dan tidak melalui ruang
produksi lainnya sehingga kemungkinan terjadinya pencemaran silang dapat
dihindari.
Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah memenuhi persyaratan yang
ada dalam farmakope dan senantiasa direvisi secara rutin. Spesifikasi dibuat
dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri yang meliputi:
1. Spesifikasi bahan baku
2. Spesifikasi bahan pengemas
3. Spesifikasi produk antara
4. Spesifikasi produk ruahan
5. Spesifikasi produk jadi
3.8.4. Gudang
Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan, pemeliharaan
bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi. Gudang melaksanakan penyimpanan dan
pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan kemasan dengan memakai prinsip
FIFO (First In First Out) maupun FEFO (First Expired First Out). Gudang
terbagi 3 yaitu gudang bahan baku, gudang sediaan jadi dan gudang kemasan
yang dibuat dengan sistem satu pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah
menerima, menyimpan, memelihara, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan
kemasan serta melaksanakan administrasi, penyimpanan, penyaluran sesuai
peraturan dan
49
ketentuan yang berlaku.
Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut:
1. Bahan dipesan menggunakan Surat pesanan (SP).
2. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus disertai dengan
Certificate of Analysis (CoA) dan disesuaikan dengan SP.
3. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahan tersebut.
4. Bon faktur ditanda tangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan ke kasir
industri.
5. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti Barang Masuk
(BBM).
Selanjutnya bahan dikarantina untuk di analisis lebih lanjut. Barang yang
belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina. Label
karantina ini diberi warna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor bets tanggal
diterima, unit penerimaan dan tanda tangan. Barang yang diluluskan diberi label
“diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama barang, tanggal diterima, jumlah,
pembuat atau penyalur nomor bets asal dan data yang diisi oleh unit Quality
Control (QC) (tanggal tes, nomor lot, tanda tangan dan tanggal kadaluarsa),
sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang berwarna merah dan
berisi nama barang, jumlah, nomor bets, tanggal diterima, dan tanda tangan
bagian QC.
Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh unit Quality Control (QC) setelah
menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan. Unit ini bertugas
memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan baku dan kemasan
berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan yang diluluskan oleh unit
Quality Control (QC) akan merobek label hijau (di luluskan) ditempel di atas
label kuning (karantina) dan ditempatkan di daerah yang diluluskan. Bahan baku
atau kemasan yang ditolak oleh unit Quality Control (QC) akan merobek label
“karantina” dan ditempelkan label “ditolak” yang berwarna merah serta
menempatkannya didaerah ditolak. Khusus bahan baku dan kemasan yang
ditolak, unit Quality Control (QC) harus membuat surat penolakan kepada
pemasok dengan menyebutkan alasan penolakan. Barang yang sesuai dengan
spesifikasi atau persyaratan selanjutnya disimpan di gudang obat jadi atau bahan
50
baku, dan dibuat berita acara penerimaan barang.
Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di gudang
memiliki kartu stock yang berfungsi sebagai kontrol dan memudahkan
pemeriksaan jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku disusun berdasarkan
jenis bahan baku, sedangkan untuk bahan baku cair disimpan terpisah. Untuk
penyimpanan kemasan disusun berdasarkan bentuk dan jenisnya sehingga mudah
dalam pengambilan maupun penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang
tidak tahan pada suhu kamar, disimpan pada ruangan khusus yang dilengkapi
dengan AC. Produksi (BPHP) yang menerangkan nama obat jadi, kemasan,
jumlah, nomor bets yang ditanda tangani oleh kepala gudang obat jadi.
Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk sediaan guna memudahkan dalam
pencarian. Jadi untuk proses administrasi masing-masing kepala gudang tersebut
membuat laporan masuk atau keluarnya bahan baku, obat jadi dan kemasan
secara komputerisasi maupun manual.
51
BAB IV
PEMBAHASAN
PT. MUTIFA Medan merupakan salah satu PMDN (Pemegang Modal
Dalam Negeri) yang memproduksi obat telah menerapkan CPOB sejak bulan
April tahun 1994. Penerapan CPOB dan seluruh aspek rangkaian produksi
merupakan suatu langkah untuk menjamin mutu obat jadi, sehingga memenuhi
persyaratan yang ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Aspek-aspek
yang mempengaruhi proses pembentukan mutu terhadap produk tertuang dalam
aspek-aspek yang harus diperhatikan dalam CPOB. Selama Praktik Kerja Profesi
Apoteker (PKPA), penulis melakukan pengamatan terhadap proses pembentukan
mutu melalui penerapan CPOB.
PT. MUTIFA telah mendapatkan Sertifikat CPOB untuk seluruh produk
atau bentuk sediaan yang dihasilkan. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh aspek
yang tertuang di dalam CPOB telah dipenuhi oleh PT. MUTIFA.
4.1 Sistem Manajemen Mutu
Untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya, PT. MUTIFA
memiliki manajemen mutu sesuai dengan CPOB 2018. Hal ini dapat dilihat dari
adanya pemisahan kewenangan dan tanggung jawab departemen QA, QC dan
produksi yang disebut dengan Departemen kunci. Departemen QC memiliki
kewenangan dan tanggung jawab dalam melaksanakan pengawasan dan pengujian
seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam produksi, melakukan pengawasan
selama proses produksi dan pengujian obat jadi. Sedangkan departemen QA
memiliki kewenangan dan tanggung jawab untuk menyusun kebijakan mutu
perusahaan berdasarkan CPOB yang dapat menjamin mutu obat yang dihasilkan
agar sesuai dengan persyaratan mutu obat yang telah ditetapkan dan memastikan
seluruh kegiatan yang terlibat dalam proses pembuatan obat melaksanakan
kebijakan tersebut.
Departemen QA memiliki tugas menjadi polisi yang mandiri untuk
memantau keseluruhan kegiatan proses pembuatan obat mulai dari kegiatan
rencana design industri (R&D), pembelian bahan-bahan produksi, proses produksi
hingga distribusi obat jadi. Diharapkan semua kegiatan tersebut dapat berjalan
sesuai dengan ketentuan dari CPOB Beberapa hal yang ditangani departemen QA
52
antara lain:
1. Penyelenggaran pelatihan CPOB kepada karyawan yang bekerja di
area produksi dan pengawasan mutu
2. Penanganan dan pengendalian sistem dokumentasi, Menyusun dan
mengendalikan protap
3. Melaksanakan validasi
4. Mengadakan audit terhadap pemasok
5. Melaksanakan inspeksi diri
6. Penolakan dan pelulusan obat jadi
7. Penyelidikan terhadap kegagalan
8. Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)
9. Penanganan keluhan, penarikan kembali obat jadi dan penanganan
obat kembalian.
4.2 Personalia
PT. MUTIFA memiliki struktur organisasi di mana departemen
produksi, QA dan QC dipimpin oleh manager yang berbeda dengan tugas dan
tanggung jawab masing-masing. Untuk mendukung kegiatan operasionalnya.
PT. MUTIFA didukung oleh personel yang terkualifikasi. Setiap karyawan di
PT. MUTIFA mengikuti training yang berkala wajib diikuti oleh semua
personel yang pekerjaannya terkait dengan mutu produk. Karyawan yang
membutuhkan keahlian khusus diberikan pelatihan khusus untuk pemahaman
teori dan pelaksanaan kualifikasi untuk pemahaman cara prakteknya. Langkah-
langkah yang diambil PT. MUTIFA dalam rangka penyesuaian CPOB dibidang
personalia adalah dengan cara mengirim pimpinan atau staf untuk mengikuti
pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya pimpinan atau staf tersebut dapat
memberikan pelatihan dan bimbingan tentang CPOB kepada karyawan. Hal ini
dinilai telah memenuhi ketentuan CPOB tahun 2018 mengenai bagian pelatihan
personalia.
4.3 bangunan dan fasilitas
Lokasi PT. MUTIFA Medan dibangun di kawasan yang jauh dari pusat
kota dan keramaian. Bangunan produksi terbagi menjadi bangunan produksi
antibiotik beta laktam dan non betalaktam yang masing-masing bangunan untuk
53
memproduksi tablet dan syrup ruangan nya terpisah. Bangunan dan fasilitas
yang terdapat di PT. MUTIFA memiliki desain, ukuran, dan konstruksi serta
letak strategis yang sesuai. Ruangan-ruangan dibuat terpisah dan masing-
masing dirancang untuk setiap proses dan produk, agar kerja lebih efisien.
Permukaan lantai, dinding, langit-langit dan pintu dibuat kedap air, tidak
terdapat sambungan untuk mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel.
Agar mudah dibersihkan dan tahan terhadap metode pembersihan dan bahan
pembersih, maka lantai dilapisi dengan cat epoksi. Lantai epoksi yang
digunakan dalam bangunan merupakan lantai kedap air dan digunakan sebagai
pencegahan dari rembesan air tanah. Lantai tersebut harus dijaga supaya tidak
tergores dan rusak karena dapat mengurangi fungsinya dan dapat menjadi
tempat akumulasi debu serta kotoran. Upaya yang dilakukan untuk menghindari
kerusakan pada lantai antara lain dengan penggunaan sepatu khusus yang
beralaskan karet. Bentuk-bentuk sudut pada dinding, langit-langit maupun
lantai dihilangkan dan menggantinya menjadi bentuk lengkungan (skirting)
untuk mencegah akumulasi debu dan kotoran serta memudahkan pembersihan.
Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur
dengan baik pada bangunan dan fasilitas agar tidak mengakibatkan dampak
yang merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk
selama proses pembuatan dan penyimpanan. setiap ruangan produksi memiliki
alat magnehelic yang berfungsi sebagai pengatur tekanan udara untuk
mencegah kontaminasi silang. Desain dari dinding bangunan tidak bersiku
sehingga mudah untuk pembersihan, sanitasi dan perawatan.
Adanya air lock pada ruang-ruang tertentu seperti di ruang granulasi,
tableting, penyalutan serta ruang antara Warehouse dan Processing berfungsi
untuk mencegah kontaminasi silang antar ruangan. Rancang bangun dan tata
letak ruang di PT.MUTIFA juga memenuhi persyaratan yang ditetapkan dalam
CPOB untuk menghindari kontaminasi silang, yaitu adanya pengendali cemaran
udara sekitar dengan memberlakukan perbedaan tekanan udara dalam daerah
proses atau menggunakan sistem penghisap udara dan penyaring udara yang
memadai. Dalam tekanan ruangan, Perbedaan ruangan produksi solid dan non
solid sangat berbeda. Pada ruangan produksi solid tekanan udara di koridor
54
lebih besar daripada didalam ruangan proses. Bertujuan agar debu yang
dihasilkan diruang pengolahan solid tidak menyebar keruang lain via koridor.
Perbedaan tekanan antara ruang produksi solid dengan koridor menurut CPOB
5-15 Pa, di PT. MUTIFA menerapkan tekanan 10 Pa. Sedangkan untuk tekanan
udara diruang non solid (liquid dan semisolid) lebih tinggi daripada tekanan
udara dikoridor. Bertujuan agar debu yang berasal dari koridor tidak pindah
keruang pengolahan non solid yang relatif tidak berdebu. Perbedaan tekanan
antara ruang produksi non solid dengan koridor menurut CPOB 5-15 Pa, di PT.
MUTIFA menerapkan tekanan 10 Pa baik diruang produksi solid maupun
diruang non solid.
Ruang produksi di PT.MUTIFA terbagi menjadi beberapa ruang sesuai
dengan proses yang dilakukan yang mana dimasing-masing ruangan terdapat
peralatan yang akan digunakan. Pada ruangan produksi juga terbagi menjadi 2
kelas. Yaitu kelas E untuk penimbangan bahan awal hingga kemasan primer dan
Kelas F untuk produk jadi.
4.4 Peralatan
Peralatan yang digunakan oleh PT. MUTIFA untuk pembuatan obat
memiliki desain dan konstruksi yang sesuai dengan fungsinya, ukuran yang
memadai, telah terkualifikasi dengan baik, dan mudah dalam pembersihan serta
perawatan. Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan bahan awal,
produk antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga tidak
menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian
produk diluar batas yang ditentukan.
Semua peralatan di PT. MUTIFA memiliki dokumen kualifikasi, prosedur
tetap untuk operasional, pembersihan dan pemeliharaan, serta log book untuk
kalibrasi dan pemakaian alat. Peralatan-peralatan tersebut ditempatkan dengan
benar sehingga memudahkan pembersihan, perawatan dan perbaikan.Seluruh
peralatan utama dan kritis yang digunakan harus dikualifikasi terlebih dahulu
meliputi kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional
(OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ). Cara kualifikasi di PT. MUTIFA telah
diuraikan dalam prosedur tetap kualifikasi peralatan. Peralatan yang digunakan
untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat selalu diperiksa
55
ketelitiannya secara teratur dan dikalibrasi berdasarkan jadwal dan prosedur tetap
kalibrasi. Tiap peralatan utama diberi nomor identifikasi. Nomor tersebut dipakai
pada semua instruksi kerja dan pada catatan pengolahan dan pengemasan bets
yang menunjukkan bahwa alat tersebut digunakan pada proses tertentu.
Setiap peralatan yang akan digunakan untuk pengujian harus dipastikan
bahwa jadwal kalibrasi peralatan tersebut masih berlaku, sehingga hasil yang
diperoleh dari pengujian menggunakan peralatan tersebut dapat
dipertanggungjawabkan dan menunjukkan hasil yang sebenarnya. Untuk
peralatan yang digunakan untuk proses produksi obat, sebelum digunakan harus
dipastikan terlebih dahulu bahwa alat tersebut telah dibersihkan sebelumnya dan
telah diberi label “BERSIH”. Hal ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi
produk oleh produk yang dibuat sebelumnya. Peralatan selalu dibersihkan secara
teratur sesuai prosedur pembersihan alat yang dirinci dalam prosedur tetap. Tiap
peralatan yang digunakan selalu dilengkapi catatan yang menerangkan
pemeliharaan, penggunaan, kalibrasi dan perbaikan dalam satu kesatuan
pencatatan. Peralatan yang menggunakan software atau sistem yang diakses
“password” harus dalam keadaan terkunci ketika meninggalkan alat atau
komputer.
Program sanitasi dan higiene personalia yang diterapkan antara lain
program pemeriksaan kesehatan dan penerapan kebersihan perorangan seperti
cuci tangan sebelum memasuki ruang produksi dan ruang sampling, penggunaan
pakaian bersih serta kebiasaan higienis seperti dilarang makan di ruang produksi.
Untuk menjamin keamanan karyawan dan untuk menjamin perlindungan terhadap
produk dari pencemaran, maka karyawan menggunakan pakaian pelindung badan
yang bersih dan juga alat pelindung diri seperti masker, sarung tangan dan
kacamata. Setiap karyawan yang melanggar peraturan yang ada di PT. MUTIFA,
akan dikenakan sanksi. Di PT. MUTIFA, bangunan dilengkapi dengan toilet,
tempat cuci tangan dalam jumlah yang cukup dan letaknya terjangkau dari tempat
kerja karyawan. Bagi karyawan yang hendak ke toilet, maka karyawan tersebut
tidak boleh mengenakan pakaian dan sepatu pabrik. Semua peralatan yang
digunakan, dibersihkan menurut prosedur yang telah ditetapkan serta dijaga dan
disimpan dalam kondisi yang bersih. Sebelum dipakai, kebersihannya harus selalu
56
diperiksa ulang. Pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai
ulang) disimpan dalam wadah tertutup hingga saat pencucian.
Daerah yang digunakan sebagai tempat penyimpanan bahan yang mudah
terbakar dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi serta
dibumikan dengan sempurna. Catatan mengenai pelaksanaan pembersihan dan
sanitasi disimpan dengan baik.Selain itu, prosedur sanitasi dan higiene dievaluasi
secara berkala untuk memastikan bahwa hasil penerapan prosedur yang
bersangkutan cukup efektif dan selalu memenuhi persyaratan.
4.5 Aspek Produksi
Produksi adalah semua kegiatan dari penerimaan bahan awal, pengolahan
sampai pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Proses produksi dilaksanakan
berdasarkan rencana produksi mingguan. Manager produksi akan menurunkan
Surat Perintah Produksi (SPP) kemudian melampirkan catatan pengolahan dan
pengemasan batch. Bersama dengan dikeluarnya SPP, manager produksi juga
mengeluarkan Surat Perintah Pengeluaran Barang (SPPB) kepada kepala gudang,
Bahan awal kemudian diserahkan ke ruang penimbangan. Untuk tiap
penimbangan dilakukan pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang
ditimbang oleh dua petugas penimbangan dan pembuktian tersebut
dicatat.Sebelum dilakukan pengolahan, peralatan diperiksa kebersihannya dan
dinyatakan Kegiatan pengemasan dilakukan pada produk ruahan agar dihasilkan
produk jadi. Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan
instruksi yang diberikan dan menggunakan bahan pengemasan yang tercantum
dalam prosedur pengemasan induk. bersih secara tertulis sebelum digunakan.
Semua kegiatan pengolahan dilaksanakan mengikuti prosedur pengolahan induk.
Pengawasan selama proses produksi dilakukan pada produk antara dan produk
ruahan.
Rincian pelaksanaan hendaklah dicatat dalam catatan pengemasan bets.
Produk jadi dikarantina pada area produksi. Bagian pengawasan mutu melakukan
finished pack analysis dan pengambilan sampel pertinggal. Setelah produk jadi
memenuhi persyaratan spesifikasi, departemen pemastian mutu meluluskannya.
Produk jadi kemudian diserahkan ke gudang obat jadi dan siap didistribusikan.
Produksi di PT. MUTIFA dilaksanakan berdasarkan prosedur yang telah
57
ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB 2018 yang berlaku untuk menjamin
produksi senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi)
4.6 Penyimpanan Dan Pengiriman Obat yang Baik
Bahan baku obat disimpan didalam gudang bahan baku dan diberi label
kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah dinyatakan lulus
pengujian diberi label hijau. Bahan kemasan disimpan didalam gudang bahan
kemasan diberi label kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel,
setelah dinyatakan lulus pengujian diberi label. Obat jadi disimpan didalam
gudang obat jadi dan diberi label kuning sebelum sebelum dilakukan pemastian
mutu dan diberi label hijau jika sudah dinyatakan lulus.
Pengiriman obat dilakukan dengan memperhatikan suhu, kelembapan,
jumlah stok/tumpukannya serta obat harus diatasi dengan pallet, karena tidak
boleh bersentuhan langsung dengan lantai.
4.7 Pengawasan Mutu
Departemen pengawasan mutu di PT. MUTIFA bertanggung jawab atas:
a. Pelaksanaan pengambilan
b. Pemeriksaan contoh bahan baku, produk ruahan dan produk jadi.
c. Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC.
d. Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan.
Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina.
Gudang akan mengirimkan slip penerimaan barang kedepartemen QC.
Berdasarkan slip yang diterima, QC kemudian melakukan pengambilan contoh
untuk semua bahan aktif dan bahan penolong. Setiap bahan baku yang masuk
harus dilengkapi dengan sertifikat analisa yang akan digunakan sebagai acuan
pemeriksaan bahan.
Setelah diperiksa, bahan baku yang diluluskan ditempelkan label released
(warna hijau) kemudian disimpan di gudang. Apabila bahan baku ditolak
ditempelkan label rejected (warna merah) dan ditempatkan pada area ditolak yang
ada di gudang. Kemudian dikembalikan kepada pemasok. Penolakan terhadap
bahan baku dilakukan berdasarkan literatur dan CoA. Produk ruahan adalah
produk yang telah selesai diolah dan siap untuk dikemas. Pengambilan contoh
58
dilakukan pada saat pembuatan berlangsung yaitu pada awal, tengah dan akhir
proses.
Produk ruahan harus segera diperiksa sesuai dengan spesifikasinya. Produk
jadi adalah produk yang telah melewati seluruh tahapan produksi, termasuk
pengemasan dan siap untuk didistribusikan. Pengambilan contoh dilakukan pada
proses pengemasan yaitu pada awal, tengah dan akhir pengemasan. Setelah
diperiksa sesuai dengan spesifikasinya, penerbitan label released/rejected harus
diparaf oleh manager QA. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan
awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang
secara formal dinilai terhadap spesifikasi.
Sistem pengawasan mutu pada PT. MUTIFA telah dirancang dengan tepat
dan memenuhi ketentuan izin edar yang berlaku untuk menjamin bahwa tiap obat
mengandung bahan dengan mutu yang benar dan jumlah yang tepat sesuai dengan
prosedur, sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah
ditetapkan.
4.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok Inspeksi diri
PT. MUTIFA diadakan satu tahun sekali. Inspeksi diri dilakukan oleh tim
inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA. Inspeksi diri dilakukan terhadap
departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan Teknik. Laporan dibuat setelah
inspeksi diri selesai dilaksanakan. Inspeksi diri dilakukan secara independen dan
rinci oleh personel-personel perusahaan yang kompeten. Manajemen membentuk
tim inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan
memahami CPOB. Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta
kesimpulan, saran tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM.
Audit ini mencakup aspek CPOB. Badan POM didampingi manager QA
melaksanakan audit langsung di lapangan. Inspeksi diri yang telah dilakukan oleh
PT. MUTIFA dinilai telah memenuhi persyaratan pada CPOB Tahun 2018
dimana inspeksi diri dilakukan minimal satu tahun sekali dan hasil
pemeriksaannya juga dilakukan penanganan dan pelaporan.
4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan
Obat Kembalian
Berdasarkan jenisnya, keluhan dibagi dua yaitu pertama yang menyangkut
59
Efek Samping Obat (ESO) dan menyangkut Keluhan Teknis Kualitas Obat
(KTKO). Penanganan keluhan menjadi tanggung jawab dan dikelola dengan
cepat karena menyangkut nama baik perusahaan. Semua keluhan harus diselidiki
dan dievaluasi serta diambil tindak lanjut yang sesuai dengan cara penyelesaian
yang sebaik mungkin. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun
luar perusahaan.Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal semua pihak yang
berhubungan dengan kegiatan manufaktur. Sedangkan keluhan dari luar
perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, pasien, apoteker, rumah sakit/
klinik, pemerintah (BPOM) dan media massa.
Tindak lanjut dari keluhan dapat berupa penggantian produk atau penarikan
produk. Penarikan kembali obat dilakukan bila ditemukan ada produk obat yang
tidak memenuhi persyaratan mutu atau atas dasar pertimbangan adanya efek
samping obat yang dapat berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat jadi ini
dapat dilakukan atas keinginan produsen (misalnya karena stabilitas obat tidak
baik) atau keinginan Badan POM (keluhan dari segi medis dan farmasi).
Penarikan kembali obat jadi harus dilakukan segera setelah evaluasi laporan dan
bila perlu setelah didapatkan hasil pemeriksaan contoh pertinggal di laboratorium
QC. Penarikan obat jadi harus cepat dan tuntas, semua obat yang telah terlanjur
beredar di tingkat distributor, sub-distributor maupun pengecer (toko obat,
apotek) dan pemakai langsung (RS, dokter) diusahakan untuk dapat ditarik
kembali.
Penarikan kembali obat hendaklah diselidiki hingga tingkat mana produk
tersebut ada pada jarigan distribusi dan hasil penyelidikan ini membuat tingkat
embargonya. Tingkat penarikan kembali obat jadi ditentukan berdasarkan luas
dan jauhnya obat jadi tersebut beredar di pasaran. Dalam kasus reaksi merugikan
dari obat, penarikan kembali sebaiknya dilaksanakan sampai tingkat konsumen.
Dokumentasi yang dapat mendukung pelaksanaan penarikan kembali obat adalah
catatan distribusi obat. Penghentian pembuatan obat dapat merupakan keputusan
produsen sendiri atau keputusan pemerintah (Badan POM). Untuk mempermudah
Penarikan Kembali Obat Jadi PT. MUTIFA melakukan audit kepada distributor
yang telah dipilih. Hal ini dilakukan untuk menjaga mutu produk PT. MUTIFA
agar setelah keluar dari pabrik dapat terjamin mutunya saat sampai ke konsumen.
60
4.10 Dokumentasi
Sistem dokumentasi PT. MUTIFA meliputi:
1. Prosedur tetap (protap)
2. Spesifikasi (bahan baku, pengemas, produk jadi)
3. Catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch
4. Penandaan (status ruangan, mesin, label karantina, released, rejected)
5. Protokol dan laporan validasi
6. Dokumen registrasi
7. Catatan kalibrasi
8. Catatan Verifikasi
Sistem dokumentasi merupakan hal yang penting dalam industri farmasi
untuk memastikan bahwa setiap karyawan mendapat instruksi yang jelas dan rinci
mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga memperkecil resiko
terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul apabila hanya
mengandalkan instruksi lisan.
Sistem dokumentasi produk (catatan pengolahan dan pengemasan batch) pada
PT. MUTIFA telah memenuhi ketentuan yang sesuai dengan CPOB karena
menggambarkan riwayat lengkap dari kegiatan setiap batch suatu produk
sehingga memungkinkan dilakukan penyelidikan serta penelusuran kembali
terhadap batch yang bersangkutan apabila suatu saat terdapat kesalahan selama
produk tersebut dipasarkan.
4.11 Kegiatan alih daya
Kontrak hendaklah dibuat antara pemberi kontrak dan penerima kontrak yang
secara jelas menentukan peran dan tanggung jawab masing-masing pihak yang
berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk.Pembuatan dan
analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan
untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau
pekerja dengan mutu yang tidak memuaskan. PT. MUTIFA menerapkan kontrak
tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak dan dibuat secara jelas
pihak yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak.
Hal ini dinilai telah sesuai dengan ketentuan pada CPOB 2018 karena kontrak
kegiatan alih daya harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets
61
produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepada bagian
manajemen mutu (pemastian mutu).
4.12 Kualifikasi dan Validasi
Validasi proses yang dilakukan PT. MUTIFA adalah conccurent validation.
Validasi yang dilakukan oleh PT. MUTIFA adalah validasi proses terhadap
produk yang telah diproduksi dan dipasarkan tetapi belum pernah dilakukan
validasi. Manager QA membentuk tim validasi dan menyusun protokol validasi
untuk produk yang akan divalidasi. Kegiatan validasi akan dilakukan oleh
departemen yang bersangkutan, dimonitor dan didokumentasikan oleh tim
validasi. Setiap akhir validasi harus dibuat suatu laporan validasi sebagai
pertanggungjawaban.
Validasi konkuren dapat dilakukan pada produk yang sudah berjalan dengan
tingkat produksi rendah dan juga produk yang rutin diproduksi. Dalam
pelaksanaannya PT. MUTIFA telah memenuhi persyaratan dari ketentuan yang
berlaku. Kualifikasi di PT. MUTIFA telah terpenuhi dan merupakan tanggung
jawab departemen teknik.
Kualifikasi adalah pembuktian secara tertulis berdasarkan data yang
menunjukan bahwa suatu peralatan, fasilitas, sistem penunjang dan proses
pengemasan secara otomatis bekerja sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan.
Kualifikasi terdiri atas empat tahap, yaitu kualifikasi desain (DQ), kualifikasi
instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ).
1. Design Qualification (DQ)
Dokumen awal yang harus disiapkan mencakup desain alat dan
spesifikasi konstruksi.DQ hanya dilakukan untuk alat/sistem baru dan
harus disiapkan sebelum instalation qualification. Seperti disain gambar
mesin, ukuran bentuk mesin disesuaikan dengan ruangan yang tersedia di
pabrik dan lainnya.
2. Instalation Qualification (IQ)
Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan terpasang dengan benar dan
memenuhi desain yang telah ditentukan. Seperti letak punch, dies, corong
dan lainnya.
62
3. Operational Qualification (OQ)
Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat dioperasikan sesuai
dengan desain yang telah ditentukan dan memenuhi kriteria penerimaan
serta melihat apakah tombol on/off pada mesin berfungsi dengan baik dan
lainnya.
4. Performance Qualification (PQ)
Pembuktian secara tertulis bahwa peralatan dapat secara konsisten
memberikan kinerja yang baik atau berfungsi menghasilkan produk
sesuai standar mutu yang telah ditetapkan.
4.13 Registrasi
Registrasi yang dilakukan di PT. MUTIFA adalah registrasi renewal (ulang)
dan registrasi variasi. Pada registrasi ulang produk-produk yang sudah mendekati
ED akan di registrasi ulang selambat-lambatnya 2 bulan sebelum ED dan
secepatcepatnya 6 bulan sebelum ED. Kategori registrasi terdiri atas:
a. Registrasi Baru;
Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan Izin
Edar di Indonesia.
b. Registrasi Variasi
c. Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,
khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang
telah memiliki Izin Edar di Indonesia.
d. Registrasi Ulang.
Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar
(BPOM RI, 2018).
4.14. Pengelolahan Limbah
PT. MUTIFA memiliki sistem pengolahan limbah yang telah dimodifikasi
dari standar pengolahan limbah yang di tetapkan, namun masih mengikuti
persyaratan. Pembagian penanganan limbah di PT.MUTIFA terbagi menjadi
limbah domestic dan produksi.
a. Limbah domestik terdiri dari semua limbah yang dihasilkan dari kegiatan
non-industri seperti limbah kantin, cuci tangan wastafel diruang non produksi.
Pengolahan limbah domestic dilakukan selama 1 minggu. Yang terdiri dari 5
63
bak. bak 1-4 untuk penguraian, bak 5 untuk bio control bak 5. Bak 1
merupakan bak penampungan awal limbah ditambahkan co-enzym dari buah-
buahan sebanyak 2 liter yang berfungsi untuk menguraikan limbah.
Penguraian dilakukan pada bak 1-4 masing-masing didiamkan selang 1 hari.
Setelah bak 4, dilakukan penyaringan lalu dimasukkan ke bak biocontrol (bak
5) yang berisikan ikan. Lalu lakukan pengujian pH sebelum dibuang.
b. Limbah produksi terdiri dari semua limbah yang dihasilkan selama kegiatan
produksi. Pengolahan limbah produksi dilakukan selama 1 minggu. Yang
terdiri dari 5 bak. Bak 1 penampungan awal yang terbagi menjadi
penampungan limbah beta lactam dan non betalactam. Pada bak betalactam
ditambahan NaOH unuk menguraikan cincin betalactam selama 2-4
sedangkan bak non betalactam ditambahkan coenzyme dari buah-buahan.
Dilanjutkan bak 2-4 masing-masing didiamkan 1 hari dan saat pemindahan
dillewatkan melalui filter. Selanjutnya dimasukkan ke bak 5 yang berisikan
ikan sebagai biokontrol. Lalu lakukan pengujian pH sebelum dibuang. Aliran
akhir dari limbah domestic dan produksi dialirkan ke sungai dan tiap 3 bulan
sekali dilakukan pelaporan ke dinas lingkungan hidup.
64
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Adapun tugas dan Fungsi Apoteker di Industri farmasi yakni dibagian

bidang pemastian mutu dan pengawasan mutu dan produksi
2. Departemen QA (Quality AssuranceI) atau Pemasian Mutu bertanggung
jawab dalam menjamin mutu produk mulai dari pemesanan bahan baku
dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi konsumen, termasuk di
dalamnya pemilihan pemasok.
3. Departemen QC (Quality Control) atau Pengawasan Mutu bertanggung
jawab melaksanakan pengawasan dan pengujian seluruh bahan awal yang
akan digunakan dalam produksi, melakukan pengawasan selama proses
produksi dan pengujian obat jadi.
4. Departemen produksi bertanggung jawab melaksanakan kegiatan dari
penerimaan bahan awal, pengolahan sampai pengemasan untuk
menghasilkan obat jadi
5. PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) Industri Farmasi telah
menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dalam pelaksanaan
kegiatan dan telah memiliki sertifikat CPOB untuk produk Betalaktam dan
Nonbetalaktam.
5.2 Saran
Diharapkan kepada pihak PT. Mutiara Mukti Farma (PT. MUTIFA) untuk
terus melakukan pengawasan dan mengontrol sanitasi serta higienitas sarana dan
prasarana secara berkala. Dapat memberikan Pelatihan dan pembekalan CPOB
kepada operator produksi secara berkala agar terus menjaga kualitas obat yang
dihasilkan
65
DAFTAR PUSTAKA
Badan POM RI. (2011). Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat Dan Makanan
Republik Indonesia Nomor Hk.03.1.23.12.11.10690 Tahun 2011 Tentang
Penerapan Farmakovigilans Bagi Industri Farmasi. Jakarta : Badan
Pengawas Obat dan Makanan.
Badan POM RI. (2012). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jilid I. Jakarta : Badan Pengawas Obat Dan Makanan.
Badan POM RI. (2017). Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
Republik Indonesia Nomor 24 Tahun 2017 Tentang Kriteria dan Tata
Laksana Registrasi Obat. Jakarta : Badan Pengawasan Obat dan Makanan.
Badan POM RI. (2018). Perubahan Atas Peraturan Kepala Badan Pengawas
Obat Dan Makanan Republik Indonesia Nomor HK.03.1.33.12.12.8195
Tahun 2012 Tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang
Baik. Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan.
Dirjen Binfar dan Alkes RI. (2011). Pedoman Pelayanan Perizinan Industri
Farmasi. Jakarta : Direktorat Bina Produksi Dan Distribusi Kefarmasian,
Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian Dan Alat Kesehatan Kementerian
Kesehatan RI.
Menkes RI. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/menkes/per/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Jakarta :
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Menkes RI. (2018). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 26
Tahun 2018 Tentang Pelayanan Perizinan Berusaha Terintegrasi Secara
Elektronik Sektor Kesehatan. Jakarta : Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia
66
LAMPIRAN
Lampiran 1. Sertifikat CPOB Cairan Obat Luar Non betalaktam
Gambar 4. Sertifikat CPOB Cairan Obat Luar Nonbetalaktam
67
Lampiran 2. Sertifikat CPOB Cairan Oral Non betalaktam
Gambar 5. Sertifikat CPOB Cairan Oral Non betalaktam
68
Lampiran 3. Sertifikat CPOB Kapsul Keras Non betalaktam
Gambar 6. Sertifikat CPOB Kapsul Keras Non betalaktam
69
Lampiran 4. Sertifikat CPOB Semi solid Non betalaktam
Gambar 7. Sertifikat CPOB Semi solid Non betalaktam
70
Lampiran 5. Sertifikat CPOB Serbuk Obat Luar Non betalaktam
Gambar 8. Sertifikat CPOB Serbuk Obat Luar Non betalaktam
71
Lampiran 6. Sertifikat CPOB Tablet Biasa dan Tablet Salut Non betalaktam
Gambar 9. Sertifikat CPOB Tablet Biasa dan Tablet Salut Non betalaktam
72
Lampiran 7. Sertifikat CPOB Serbuk Oral Antibiotik Penisilin dan Turunannya
Gambar 10. Sertifikat CPOB Serbuk Oral Antibiotik Penisilin danTurunannya
73
Lampiran 8. Sertifikat CPOB Tablet Biasa Antibiotik Penisilin dan Turunannya
Gambar 11. Sertifikat CPOB Tablet Biasa Antibiotik Penisilin dan Turunannya
74
Lampiran 9. Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida
Penimbangan
Pelarutan
Pencampuran
Penyaringan
IPC:
pH larutan
Bj
Kadar zat Karantina
Berkhasiat
Viskositas
Pengisian ke wadah
IPC:
Keseragaman volome Karantina
Kadar zat berkhasiat
Kebocoran wadah
Pengemasan
Finished Pack
Karantina
Analysis
Obat Jadi
Gambar 12. Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida
75
Lampiran 10. Bagan Proses Pembuatan Kapsul
Penimbangan
Pengeringan dan pencampuran
IPC:
Kadar zat berkhasiat Karantina
IPC:
Pengisian ke cangkang kapsul
Suhu
Kelembaban
IPC: maks 50%
Kadar zat
berkhasiat
Waktu hancur
Keseragaman
bobot Karantina
Disolusi
Seleksi
Pengemasan
Finished Pack Karantina

Analysis
Gudang hasil jadi
Gambar 13. Bagan Proses Pembuatan Kapsul
76
Lampiran 11. Bagan Proses Pembuatan Tablet dan Kaplet
Metode Granulasi Kering Metode Granulasi Basah

Penimbangan
Pencampuran Awal Pencampuran Awal
Granulasi Basah
Pengayakan Basah
Slugging Pengeringan Granul

IPC :
LOD
Pengayakan kering Pengayakan Kering
Pencampuran akhir Pencampuran akhir
IPC : Homogenitas
Pencetakan tablet
IPC :
- Pemerian
- Diameter
- Friabilitas
Karantina
- Keseragaman bobot
- Waktu hancur
- Ketebalan
- Kekerasan
- Disolusi
- Kadar zat berkhasiat
Pengemasan
Finished pack analysis Karantina
Gedung obat jadi
Gambar 14. Bagan Proses Pembuatan Tablet dan Kaplet
77
Lampiran 12. Label Identitas Produk
Gambar 15. Label Identitas Produk
Gambar 16. Label Sampel Telah Diambil
Gambar 17. Label Pembersihan Mesin/Alat
78
Lampiran 13. Label Sampel Pertinggal
Gambar 18. Label Sampel Pertinggal
79
Lampiran 14. Label Karantina Bahan Baku
Gambar 19. Label Karantina Bahan Baku
80
Lampiran 15. Catatan Pengujian Kadar Produk Jadi
Gambar 20. Catatan Pengujian Kadar Sediaan Padat
Gambar 21. Catatan Pengujian Kadar Cairan
81
Lampiran 17. Label Bahan Baku Lulus Uji
Gambar 22. Label Bahan Baku Lulus Uji
82
Lampiran 18. Label Penimbangan
Gambar 23. Label Penimbangan
83
Lampiran 19. Bukti Permintaan dan Penyerahan Bahan Baku
Gambar 24. Bukti Permintaan dan Penyerahan Bahan

Baku
84
Lampiran 20. Kartu Persediaan Bahan Baku
Gambar 25. Kartu Persediaan Bahan Baku
85
Lampiran 21. Struktur Organisasi
Gambar 26. Struktur Organisasi
86
Lampiran 22. Daftar Produk Obat PT.MUTIFA
Table 6. Daftar Produk Obat PT.MUTIFA
BETALAKTAM
No. Namaobat Komposisi

1. Omemox dry syrup Amoxicillin
2. Omemox 500 Amoxicillin
NON BETALAKTAM
TABLET DAN KAPLET
No. Nama obat Komposisi

1. Allopurinol100 Allopurinol
2. Ambroxol tablet Ambroxol
3. Amlodipine 5 MF Amlodipine
4. Amlodipine 5 Mulia Amlodipine
5. Amlodipine 10 MF Amlodipine
6. Amlodipine 10 Mulia Amlodipine
7. As. Mefenamat blister Asam mefenamat
8. As. Mefenamat Strip MF Asam mefenamat
9. As. Mefenamat Strip MU Asam mefenamat
10. Cetirizine Kap MF Cetirizine
11. Cetirizine Kap Mulia Cetirizine
12. Cimetidine Cimetidine
13. Domperidone Tablet Domperidone
14. Gentirizin Kap Cetirizin
15. Genvask 5mg Amlodipine besylate
16. Genvask 10mg Amlodipine besylate
17. Glenistan 500 Asam mefenamat
18. Ibuprofen 200 Ibuprofen
19. Ibuprofen 400 Ibuprofen
87
20. Loratadine Loratadin
21. Methyl prednisolone 4 Methyl prednisolone
24. Metilgen 4 Methyl prednisolone
27. Metronidazole 500 Metronidazole
28. Omecal+ D CaCO3, Vit D
29. Omecidal Mebhidrolin
30. Omecold Paracetamol, phenylpropanolamine
HCI, Chlorpheniramine maleat
31. Omedeson 200 Dexamethason
32. Omedom tablet Domperidon
33. Omedrinat Dimendrinat
34. Omefulvin 125 mg Griseofulvin
35. Omefulvin 500m Griseofulvin
36. Omega vit kapsul Fero Fumarat 89,5 mg, Mn- Sulfat 0,2 mg,
CuSulfat 0,2 mg, Vit C 50 mg, Folic Acid 1
mg , Vit B 127,5 mg
37. Omegdiar tablet Kaolin, pectin
38. Omegesic Metampiron,Vit B1, Vit B6, Vit B12
39. Omegrip tablet Paracetamo l500 mg
40. Omegtamine Dexamethason, Dexhlorfeniramine maleat
41. Omegtrim tablet Trimethoprin, Sulphametoxazole
42. Omegzole Ketokonazole
43. Omekur Cimetidine
88
44. Omellegar kaplet Loratadin
89
45. Omenacort Triamcinolone
46. Omeneuron tablet VitB1, Vit B6, Vit B12
47. Omenizol tab Metronidazole
48. Omeproksil kaplet Cyprofloxacine HCI monohidrat
49. Omeranin 150 mg Ranitidin
50. Omeretik 20 mg Piroxicam
51. Omeric 100 mg tab Allopurinol
52. Omeric 300 mg tab Allopurinol
53. Omeroxol tablet Ambroxol HCI
54. Omesivask 5 Amlodipine
55. Omesivask 10 Amlodipine
56. Omesolvon tablet Bromheksin HCl
57. Omestan 500 (blister) Asam mefenamat
58. Omestan 500 (strip) Asam mefenamat
59. Ometilson 4 Metil prednisolon
60. Ometilson 8 Metil prednisolon
61. Omezyrteks tablet Cetirizin HCl
62. Oraprofen 200 Ibuprofen
63. Oraprofen 400 Ibuprofen
64. Panvit C Vit C, Vit B1, Vit B2, Vit B3 (Nikotinamid),
Vit B5, Vit B6,Vit B12,
65. Panviton kaplet Curcumae, Ekstrak ginseng, Vit V, Vit B1,
VitB12, Nikotinamid, Capantothenat,
Mn(II), Cu, Co, Ca, Mg, Zn
66. Piroxicam Piroxicam
67. Ranitidine Rantidine
68. Simvastatin MF Simvastatin
69. Simvastatin MFS Simvastatin
70. Stomach tablet Aluminium Hidroksida,
Magnesium Hidroksida, Simetikon
90
71. Tianvas Simvastatin
72. Vidabion Cal Fero Fumarat, Asam Folat, Vitamin
B12,Calcium Carbonate, Kolekalsiferol,
Asam Ascorbat
73. Vilergi kaplet Dexchlorfeniramine Maleat
74. Vitalamin kaplet Vit A, Vit B1, Vit B2, Vit B6, Vit B12,
VitC, Vit D, kalsium pantotenat,
Nikotinamid, Asam Folat, Fe (II), Fumarat,
ZnSO4, CuSO4, MnSO4
PRODUK POT

1. Chloramphenicol Chloramphenicol
2. Prednison isi100 Prednison
3. Vitamin B complek isi 250 Vit B1, VitB2,Vit B5,Vit B6,
4. Vitamin B1 Vitamin B1
5. Vitamin B6 isi 250 Vitamin B6
PRODUK SIRUP
1. Cetirizine syr Cetirizine
2. Cough friend 100ml CTM, Amoniumklorida, Succus liquiritae
3. Curbion kids emulsion Betakaroten, curcuma, biotin, lysin HCl, Vit
B1,Vit B2, Vit B3, Vit B5, Vit B6, Vit B12
4. Curbion syr 60ml Betakaroten, curcumae, biotin, lysin HCl, Vit
B1,Vit B2, Vit B3, VitB5, Vit B6, Vit B12
5. Gentrizin syr Cetirizine
6. Muliavit 60ml VitA, D3, B1, B6, B2, C
7. OBH 100 ml Paracetamol, CTM, Ammonium chlorida,
efedrin HCl, Succus Liquiritae
8. OBH 200 ml kaca Paracetamol, CTM, Ammonium chlorida,
efedrin HCl, Succus Liquiritae
9. Omecidal syrup Mebhidrolin
91
92
10. Omecough syr 60ml Dextromerthofan HBr,
paracetamol, guaiafenesin, CTM
11. Omedom syr 60ml Domperidon
12. Omegdiar syrup Kaolin, pectin
13. Omegrip syrup Paracetamol
14. Omegrip strawberry Paracetamol
15. Omegtamin syrup Deksamethasone, deksklorfeniramin maleat
16. Omegtrim syrup Sulfametoxazole, Trimethorprim
17. Omellegar syr Loratadine
18. Omenizol syr Metronidazole benzoate
19. Omeroxol syr Ambroxol HCl
20. Omestan suspense Asam mefenamat
21. Ometri dry l60 ml syr Difenhidramin HCl, Amoniumklorida, Na-
sitrat, Destrometorphan HBr, Etilalkohol
22. Omevitasyr 60 ml Vitamin A palmitate, Vit (D3, B1, B2,
B6, B12 ,C), Niacinamide, ca.
pantothonat
23. Omevomidsyr 60ml Metoklopropamide
24. Omezyrteks syrup 60ml Cetirizine
25. Oraprofen 60ml syr Ibuprofen
26. Oraprofen forte 60ml Ibuprofen
27. Oratifed hijau syr Triprolide HCl, Pseudoephedrin HCl,
Gliserin Guaiakolat
28. Oratifed kuning syr Triprolide HCl, Pseudoephedrin HCl,
Gliserin Guaiakolat
29. Oratifed merah syr Triprolide HCl, Pseudoephedrin HCl,
Dextromethorpan HBr, Ethanol
30. Pacdin cough 60ml Parasetamol, Gliserin
Guaiakolat, kloramfeniramin
maleat
31. Pacdin cough strawberry Parasetamol, Gliserin
Guaiakolat, kloramfeniramin
maleat
93
32. Pacdin vit cur Curcuma Extract95%, AA10%
33. Stomach syrup Aluminium hidroksida,
Magnesium hidroksida,simethicone
34. Tusselix 100ml syr Glycyrrizae Succus, Efedrin HCl,
Klorpheniramin Maleat, Amonium Klorida
PRODUK OBAT LUAR

1. Alkohol70% 100 ml Alkohol
2. Alkohol70% 1000 ml Alkohol
3. Gentianviolet 15 ml Gentian violet
4. Ichtyol salap Ichtammolum0,1gr
5. Pacdin biosepta 1L
6. Pacdin biosepta 15 ml
10. Povidoneiodine 1L Povidon iodine
11. Povidoneiodine 15 ml Povidon iodine
15. Rivanol 100 ml Rivanol
16. Rivanol 300 ml Rivanol
17. Rodehond 100 ml
18. Rodehond 300 ml
19. Salap 2-4
20. Salicyl menthol talk
94
21. Salicyl talk 100gr
22. Salicyl talk btl
23. Talcum powder 100gr
24. Talcum powder 500gr
93

Laporan Pkpa Industri Pt. Mutifa 8.1 Kelompok

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Laporan Pkpa Industri Pt. Mutifa 8.1 Kelompok

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

LAPORAN AKHIR

PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

1. Desi Linda Sari, S.Farm (2202012)

3. Ester Helen Handelina, S.Farm (2202020)

Pekanbaru, Januari 2023

3.2. Visi dan Misi.............................................................................................36

1. Sertifikat CPOB Cairan Obat Luar Nonbetalaktam.............................................67

2.1.1. Pengertian Industri Farmasi

Gambar 1. Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip

Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat hendaklah

Ukuran Partikel Non Operasional Operasional

Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan

Tabel 4. Luas Bangunan PT. MUTIFA

1. Adapun tugas dan Fungsi Apoteker di Industri farmasi yakni dibagian

Lampiran 1. Sertifikat CPOB Cairan Obat Luar Non betalaktam

Gambar 4. Sertifikat CPOB Cairan Obat Luar Nonbetalaktam

Gambar 5. Sertifikat CPOB Cairan Oral Non betalaktam

Gambar 6. Sertifikat CPOB Kapsul Keras Non betalaktam

Gambar 7. Sertifikat CPOB Semi solid Non betalaktam

Gambar 8. Sertifikat CPOB Serbuk Obat Luar Non betalaktam

Gambar 10. Sertifikat CPOB Serbuk Oral Antibiotik Penisilin danTurunannya

Gambar 12. Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida

Pengeringan dan pencampuran

Kadar zat berkhasiat Karantina

Finished Pack Karantina

Gudang hasil jadi

Gambar 13. Bagan Proses Pembuatan Kapsul

Metode Granulasi Kering Metode Granulasi Basah

Pencampuran Awal Pencampuran Awal

Slugging Pengeringan Granul

Pengayakan kering Pengayakan Kering

Pencampuran akhir Pencampuran akhir

Finished pack analysis Karantina

Gedung obat jadi

Gambar 14. Bagan Proses Pembuatan Tablet dan Kaplet

Gambar 15. Label Identitas Produk

Gambar 16. Label Sampel Telah Diambil

Gambar 17. Label Pembersihan Mesin/Alat

Gambar 18. Label Sampel Pertinggal

Gambar 19. Label Karantina Bahan Baku

Gambar 20. Catatan Pengujian Kadar Sediaan Padat

Gambar 21. Catatan Pengujian Kadar Cairan

Gambar 22. Label Bahan Baku Lulus Uji

Gambar 23. Label Penimbangan

Gambar 24. Bukti Permintaan dan Penyerahan Bahan

Gambar 25. Kartu Persediaan Bahan Baku

Gambar 26. Struktur Organisasi

No. Namaobat Komposisi

No. Nama obat Komposisi

No. Namaobat Komposisi

PRODUK OBAT LUAR

Anda mungkin juga menyukai