LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI

APOTEKER
di
PT. VARIA SEKATA
PANCUR BATU

Disusun oleh:
Khairani Rahmadani, S. Farm
2250181

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

INSTITUT KESEHATAN MEDISTRA
LUBUK PAKAM
2023
 KATA PENGANTAR
Puji, syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah
melimpahkan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan
Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang diselenggarakan pada tanggal 29
Mei 2023 sampai 10 Juni 2023 di PT. Varia Sekata Pancur Batu. Adapun Praktek
Kerja Profesi ini merupakan salah satu syarat dalam menyelesaikan Program Studi
Pendidikan Profesi Apoteker di Fakultas Farmasi untuk mencapai gelar Apoteker.
Terlaksananya Praktik Kerja Profesi Apoteker ini tidak terlepas dari
bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terimakasih
yang sebesar-besarnya kepada:
1. Dr. apt Samran, M.Si selaku Dekan Fakultas Farmasi Institut Kesehatan
Medistra Lubuk Pakam
2. apt. Yosi Darmirani, S.Farm., M.KM., M.Farm selaku Ketua Program Studi
Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra
Lubuk Pakam
3. apt. Novidawati Br Situmorang, S.Farm., M.KM sebagai Penanggung jawab
PKPA Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam
4. Ibu apt. Suci Wulandari, S.Farm., M.K.M, M.Farm selaku pembimbing dari
Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam
5. apt. Nela Septiani Sitepu, S.Farm selaku Apoteker Pembimbing di PT. Varia
Sekata Pancur Batu
6. Ayahanda dan Ibunda penulis yang selalu mendukung, mendoakan dan
memberikan semangat kepada penulis sehingga penulis dapat menyelesaikan
laporan.
7. Penulis juga mengucapkan terimakasih kepada Bapak dan Ibu Staf Pengajar
Program Studi Profesi Apoteker Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam
yang telah memberikan bimbingan dan pengetahuan kepada penulis.
8. Teman-teman satu tim dalam melaksanakan praktik kerja profesi yang telah
bekerja sama dengan baik selama masa Praktik Kerja Profesi Apoteker
(PKPA) di PT. Varia Sekata.
Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan.
Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua

i
pihak demi kesempurnaan laporan ini. Semoga laporan ini dapat bermanfaat bagi semua
pihak.
Lubuk Pakam, 18 Desember
2023

Khairani Rahmadani S. Farm

ii
 RINGKASAN

Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi PT. Varia Sekata
Pancur Batu telah di laksanakan pada 29 Mei 2023 sampai 10 Juni 2023. Praktik
Kerja Profesi Apoteker ini di laksanakan dalam upaya mengetahui dan melihat
secara langsung peran, fungsi dan tanggung jawab apoteker di industri farmasi
serta memahami penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di PT. Varia
Sekata Pancur Batu. Kegiatan ini bertujuan agar calon apoteker mendapatkan
bekal pengetahuan dan pengalaman praktis yang cukup tentang pekerjaan
kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB.
Kegiatan PKPA di PT. Varia Sekata Pancur Batu yang dilakukan meliputi
pemahaman mengenai tugas dan fungsi apoteker di industri farmasi yakni
dibagian produksi, pemastian mutu, pengawasan mutu, dan melihat secara
langsung pelaksanaan kegiatan produksi yang telah memiliki sertifikat CPOB
untuk produk betalaktam dan non betalaktam sesuai dengan CPOB.

iii
 DAFTAR ISI
JUDUL Halaman
KATA PENGANTAR.............................................................................................i
DAFTAR ISI..........................................................................................................iv
DAFTAR GAMBAR............................................................................................vii
DAFTAR TABEL................................................................................................viii
DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................ix
BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................1
1.1. Latar Belakang.................................................................................... 1
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)................................ 2
1.3. Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA).............................. 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................3
2.1. Industri Farmasi...................................................................................3
2.1.1. Pengertian Industri Farmasi.....................................................3
2.1.2. Persyaratan Industri Farmasi...................................................3
2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi....................................................3
2.1.3.1. Persyaratan Mengakses Online Single Submission
(OSS)
4
2.1.3.2. Prosedur Menggunakan Online Single Submission
(OSS)
4
2.1.3.3Cara Penggunaan Online Single Submission (OSS)....4
2.1.4. Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi........................5
2.1.5. Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi.................................6
2.2. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).......................................... 6
2.2.1. Sistem Mutu Industri Farmasi.................................................7
2.2.2. Personalia................................................................................9
2.2.3. Bangunan-Fasilitas................................................................10
2.2.4. Peralatan................................................................................12
2.2.5. Produksi.................................................................................13
2.2.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik...........18
2.2.7. Pengawasan Mutu.................................................................18
2.2.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok........19
2.2.9. Keluhan Dan Penarikan Produk............................................21
2.2.10. Dokumentasi..........................................................................24
2.2.11. Kegiatan Alih Daya...............................................................26
2.2.12. Kualifikasi dan Validasi........................................................27
2.3. Registrasi Sediaan Farmasi................................................................31
2.3.1. Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia........................31
2.3.2. Kategori Registrasi................................................................31
2.3.3. Masa Berlaku Izin Edar.........................................................32
2.3.4. Dokumen Registrasi..............................................................33
iv
BAB III TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA.......................34
3.1. Sejarah...............................................................................................34
3.2. Visi dan Misi..................................................................................... 36
3.2.1. Visi........................................................................................36
3.2.2. Misi........................................................................................36
3.3. Lokasi................................................................................................36
3.4. Struktur Organisasi............................................................................37
3.5. Personalia.......................................................................................... 37
3.6. Sarana dan Prasarana Fisik................................................................38
3.7. Penerapan CPOB PT. VARIA SEKATA..........................................39
3.8. Persyaratan Dasar CPOB...................................................................40
3.9. Keterlibatan Dalam Produksi............................................................ 41
3.10.Bagian Produksi PT. VARIA SEKATA.......................................... 43
3.10.1. Unit Tablet............................................................................43
3.11.Tinjauan Kebagian-Bagian Lain.......................................................43
3.11.1. Research and Development (R&D).......................................43
3.11.2. Quality Control (QC)............................................................44
3.11.3. Quality Assurance (QA)........................................................48
3.11.4. Produksi.................................................................................49
3.11.5. Gudang..................................................................................49
3.11.6. Limbah..................................................................................51
3.11.6.1. Limbah Non Betalaktam.........................................51
3.11.7. Sistem Tata Udara (AHU/HVAC)........................................54
3.11.8. Sistem Pengolahan Air..........................................................54
3.12.Produk-produk PT. Varia Sekata.....................................................56
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN..............................................................57
4.1. PT. VARSE SEKATA (VARSE)......................................................57
4.2. Penerapan CPOB PT. VARIA SEKATA..........................................57
4.2.1. Sistem Mutu Industri Farmasi...............................................57
4.2.2. Personalia..............................................................................58
4.2.3. Bangunan-Fasilitas................................................................58
4.2.4. Peralatan................................................................................60
4.2.5. Produksi.................................................................................62
4.2.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik...........63
4.2.7. Pengawasan Mutu..................................................................63
4.2.8. Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok...........64
4.2.9. Kualifikasi Pemasok..............................................................64
4.2.10. Keluhan Penarikan Kembali Produk……………………….65
4.2.11. Dokumentasi..........................................................................65
4.2.12. Kegiatan Alih Daya...............................................................65
4.2.13. Kualifikasi dan Validasi........................................................66
4.2.14. Registrasi...............................................................................66
BAB V KESIMPULAN........................................................................................67
v
5.1. Kesimpulan..........................................................................67
5.2. Saran....................................................................................67
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................68
LAMPIRAN..........................................................................................................70

vi
 DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi............................5
Gambar 3.1. Denah Lokasi PT. Varia Seketa......................................................36
Gambar 3.2. Struktur Organisasi..........................................................................37
Gambar 3.3. Diagram system pengolahan limbah pada PT. VARSE..................53

vii
 DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan....................................................................12
Tabel 3.2 Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. VARIA SEKATA..............52
Tabel 3.3 Sistem Penanggulangan Limbah Udara.................................................54

viii
 DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 : Sertifikat Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB).......................70
Lampiran 2 : Denah Ruangan................................................................................71
Lampiran 3 : Bagan proses pembuatan tablet........................................................72
Lampiran 4 : Produk PT. Varia Sekata (VARSE)..................................................73
Lampiran 5 : Dokumentasi Kegiatan di PT. Varia Sekata (VARSE)....................76

ix
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) merupakan bagian yang tidak

terpisakan dari sistem program pengajaran serta wadah yang tepat untuk
mengaplikasikan pengetahuan, sikap dan keterampilan yang diperoleh pada proses
belajar mengajar dibidang Profesi Apoteker. Prakter Kerja Profesi Apoteker
(PKPA) biasanya dilakukan di instalasi tertentu misalnya dilakukan di Rumah
Sakit, Puskesmas, Apotek, Pedagang Besar Farmasi (PBF) dan Industri.
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di indutri bertujuan untuk
memenuhi salah satu syarat kelulusan program Studi Pendidikan Profesi Apoteker
dan merupakan kegiatan mandiri mahasiswa yang dilakukan diluar lingkungan
kampus untuk membekali diri tentang bidang penelitian dan pengembangan,
pengawasan mutu dan bagian produksi serta penerapan Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) di industri. Cara pembuatan obat yang baik (CPOB) adalah
cara pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang
dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya.
Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang industri farmasi. Industri Farmasi adalah
badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan
kegiatan pembuatan obat dan bahan obat.
Salah satu industri farmasi yang ada di Sumatera Utara yang berfungsi untuk
membuat obat yang berkualitas tinggi dan memenuhi kebutuhan obat di wilayah
Sumatera adalah PT. VARIA SEKATA. Pembuatan obat adalah seluruh tahapan
kegiatan dalam menghasilkan obat, yang meliputi pengadaan bahan awal dan
bahan pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu, dan pemastian mutu
sampai diperoleh obat untuk didistribusikan.
Berdasarkan uraian diatas, maka dilakukan Praktek Kerja Profesi Apoteker
(PKPA) di PT. Varia Sekata agar mahasiswa dapat mengetahui, memahami dan
mengaplikasikan ilmu yang selama ini didapatkan dari bangku perkuliahan sesuai
dengan fungsi dan kompetensi ahli farmasi pekerjaan kefarmasian di industri yang
merupakan salah satu lapangan pekerjaan bagi lulusan Apoteker. Praktek Kerja

1
 2

Profesi Apoteker (PKPA) ini dilaksanakan agar para lulusan Apoteker lebih
terampil saat bekerja di Industri Farmasi.
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)
Adapun tujuan dilaksanakannya Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di
Industri Varia Sekata (VARSE) adalah :
1. Untuk mengetahui penerapan prinsip-prinsip Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB) di industri farmasi.
2. Memberi kesempatan kepada calon apoteker untuk mempelajari prinsip
CPOB dan penerapan dalam industri farmasi.
3. Memberi gambaran nyata tentang permasalahan pekerjaan kefarmasian di
industri farmasi.
1.3. Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)
Adapun manfaat dilaksanakannya Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)
ini adalah :
1. Mengetahui, memahami tugas dan tanggungjawab apoteker
dalam menjalankan pekerjaan kefarmasian di industri farmasi.
2. Mendapatkan pengalaman praktis mengenai pekerjaan kefarmasian di
industri farmasi.
3. Meningkatkan rasa percaya diri untuk menjadi apoteker yang profesional.
 BAB II
TINJAUAN
PUSTAKA

2.1. Industri Farmasi

2.1.1. Pengertian Industri Farmasi

Menurut Peraturan menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki
izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan
obat. Pembuatan obat adalah seluruh tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat,
yang meliputi pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan,
pengawasan mutu dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk
didistribusikan. Industri farmasi menghasilkan obat yang harus memenuhi
persyaratan khasiat, keamanan dan mutu alam dosis yang digunakan untuk tujuan
pengobatan karena menyangkut keberlangsungan hidup manusia.
2.1.2. Persyaratan Industri Farmasi
Menurut Surat Keputusan Menteri Kesehatan No. 1799/Menkes/PER/XII/
2010 usaha Industri Farmasi wajib memenuhi persyaratan sebagai berikut:
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.
2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan perubahan obat.
3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP)
4. Memiliki secara tetap paling sedikit tiga orang apoteker Warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi dan pengawasan mutu
5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat baik langsung atau tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
6. Dikecualikan dari persyaratan pada huruf (a) dan (b), bagi pemohon izin
industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian Negara
Republik Indonesia.
2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi
Berdasarkan PP No. 24 Tahun 2018 untuk memperoleh Izin Usaha Industri
Farmasi diperlukan persetujuan prinsip, perizinan Berusaha Terintegrasi Secara
Elektronik atau Online Single Submission yang selanjutnya disingkat OSS adalah
3
 4

Perizinan Berusaha yang diterbitkan oleh Lembaga OSS untuk dan atas nama
menteri, pimpinan lembaga, gubernur, atau bupati/wali kota kepada Pelaku Usaha
melalui sistem elektronik yang terintegrasi.
2.1.3.1. Persyaratan Mengakses Online Single Submission (OSS)
1. Memiliki NIK dan menginputnya dalam proses pembuatan user-ID. Khusus
untuk pelaku usaha berbentuk badan usaha, Nomor Induk Kependudukan
(NIK) yang dibutuhkan adalah NIK Penanggung Jawab Badan Usaha.
2. Pelaku usaha badan usaha berbentuk PT, badan usaha yang didirikan oleh
yayasan, koperasi, CV, firma, dan persekutuan perdata menyelesaikan proses
pengesahan badan usaha di Kementerian Hukum dan HAM melalui AHU
Online, sebelum mengakses OSS.
3. Pelaku usaha badan usaha berbentuk perum, perumda, badan hukum lainnya
yang dimiliki oleh negara, badan layanan umum atau lembaga penyiaran
menyiapkan dasar hukum pembentukan badan usaha.
2.1.3.2. Prosedur Menggunakan Online Single Submission (OSS)
1. Membuat user-ID
2. Log-in ke sistem OSS dengan menggunakan user-ID
3. Mengisi data untuk memperoleh Nomor Induk Berusaha (NIB)
4. Untuk usaha baru: melakukan proses untuk memperoleh izin dasar, izin usaha
dan/atau izin komersial atau operasional, berikut dengan komitmennya.
5. Untuk usaha yang telah berdiri: melanjutkan proses untuk memperoleh izin
berusaha (izin usaha dan/atau komersial) baru yang belum dimiliki,
memperpanjang izin berusaha yang sudah ada, mengembangkan usaha,
mengubah dan/memperbarui data perusahaan.
2.1.3.3. Cara Penggunaan Online Single Submission (OSS)
1. Masuk ke laman OSS
2. Begitu laman terbuka, klik tombol Daftar/Masuk. Setelah itu, klik tombol Daftar.
3. Laman registrasi akan terbuka. Anda akan diminta untuk mengisi data, yaitu
mengisi Nomor Induk Kependudukan/NIK untuk perseorangan dan nomor
pengesahan akta pendirian atau nomor pendaftaran untuk non perseorangan.
4. Setelah semua data sudah lengkap terisi, isi captcha yang tersedia dan klik
 5

Submit.
5. Anda akan menerima e-mail verifikasi akun OSS, klik tombol Aktivasi.
6. Berikutnya Anda akan kembali menerima e-mail yang berisi username serta
password yang dikirimkan oleh sistem.
7. Akses kembali laman di atas, lalu klik tombol Daftar/Masuk dan pilih Masuk.
Setelah Anda bisa masuk ke akun, berikutnya Anda tinggal mempelajari
detail lanjutan untuk mendapatkan NIB.

Gambar 2.1. Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi

2.1.4. Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Pembinaan terhadap pengembangan Industri Farmasi dilakukan oleh
Direktur Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan.
Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/
XII/2010 dapat dikenakan sanksi administratif berupa:
1. Peringatan secara tertulis
2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk
penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan
obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,
khasiat/kemanfaatan, atau mutu
3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi
 6

persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu

4. Penghentian sementara kegiatan
5. Pembekuan Izin Industri Farmasi
6. Pencabutan Izin Industri Farmasi

2.1.5. Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

a. Persetujuan Prinsip
Persetujuan prinsip batal apabila setelah jangka waktu 3 tahun dan/atau
setelah jangka waktu 1 tahun perpanjangan, pemohon belum menyelesaikan
pembangunan fisik (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).
b. Izin Industri Farmasi
Izin produksi industri farmasi dapat dicabut apabila melanggar ketentuan
peraturan perundangan yang berlaku (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).
2.2. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
Berdasarkan Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik
Indonesia 34 Tahun 2018, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara
pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan
sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Aspek-aspek CPOB meliputi
manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan
higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu dan audit &
persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan
kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta
kualifikasi dan validasi.
Berdasarkan CPOB, semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas,
dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti secara konsisten
menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah
ditetapkan. Setiap tahap kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana
penunjang serta perubahan yang signifikan divalidasi.
Prosedur dan instruksi ditulis dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna
ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana yang tersedia. Operator
selayaknya memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.
Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama pembuatan
yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur
 7

dan instruksi yang ditetapkan benar-benar dilaksanakan dan jumlah serta mutu
produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan.
Setiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi. Memiliki
catatan pembuatan dan distribusi yang memungkinkan penelusuran riwayat bets
secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan dalam bentuk yang mudah
diakses. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko terhadap
mutu obat. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu
diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan
pengulangan kembali keluhan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2018).

2.2.1. Sistem Mutu Industri Farmasi

Manajemen mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua aspek
baik secara individual maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu
produk. Manajemen mutu mencakup juga Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) (Badan POM, 2018).
Unsur dasar manajemen mutu adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu industri farmasi yang tepat mencakup
struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya
b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan)
yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu.
Suatu Sistem Mutu Industri Farmasi yang tepat bagi pembuatan obat
hendaklah menjamin bahwa :
a. Realisasi produk diperoleh dengan mendesain, merencanakan,
mengimplementasikan, memelihara dan memperbaiki sistem secara
berkesinambungan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan
atribut mutu yang tepat
b. Pengetahuan mengenai produk dan proses dikelola pada seluruh tahapan
siklus hidup
c. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan
ketentuan CPOB
d. Kegiatan produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan mengacu
 8

pada ketentuan CPOB

e. Tanggung jawab manajerial diuraikan secara jelas
f. Pengaturan ditetapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar; seleksi dan pemantauan pemasok, dan untuk
memverifikasi setiap pengiriman bahan berasal dari pemasok yang disetujui
g. Proses tersedia untuk memastikan manajemen kegiatan alih daya (outsource)
h. Kondisi pengawasan ditetapkan dan dipelihara dengan mengembangkan dan
menggunakan sistem pemantauan dan pengendalian yang efektif untuk
kinerja proses dan mutu produk
i. Hasil pemantauan produk dan proses diperhitungkan dalam pelulusan bets,
dalam investigasi penyimpangan, dan untuk menghindarkan potensi
penyimpangan di kemudian hari dengan memperhitungkan tindakan
pencegahannya
j. Semua pengawasan yang diperlukan terhadap produk antara dan
pengawasan selama-proses serta validasi dilaksanakan
k. Perbaikan berkelanjutan difasilitasi melalui penerapan peningkatan mutu
yang sesuai dengan kondisi terkini terhadap pengetahuan tentang produk
dan proses
l. Pengaturan tersedia untuk evaluasi prospektif terhadap perubahan yang
direncanakan dan persetujuan terhadap perubahan sebelum
diimplementasikan dengan memerhatikan laporan dan, di mana diperlukan,
persetujuan dari badan pengawas obat dan makanan
m. Setelah pelaksanaan perubahan, evaluasi dilakukan untuk mengonfirmasi
pencapaian sasaran mutu dan bahwa tidak terjadi dampak merugikan
terhadap mutu produk
n. Analisis akar penyebab masalah yang tepat hendaklah diterapkan selama
investigasi penyimpangan, dugaan kerusakan produk dan masalah lain. Hal
ini dapat ditentukan dengan menggunakan prinsip Manajemen Risiko Mutu.
Dalam kasus di mana akar penyebab masalah sebenarnya tidak dapat
ditetapkan, hendaklah dipertimbangkan identifikasi beberapa akar penyebab
 9

masalah yang paling mungkin terjadi dan mengambil tindakan yang

diperlukan.
o. Penilaian produk mencakup kajian dan evaluasi terhadap dokumen produksi
yang relevan dan penilaian deviasi dari prosedur yang ditetapkan

p. Obat tidak boleh dijual atau didistribusikan sebelum pemastian mutu

meluluskan tiap bets produksi yang dibuat dan dikendalikan sesuai dengan
persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain yang
berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan dan pelulusan produk

q. Pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat mungkin,

produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani agar mutu tetap
dipertahankan selama masa kedaluwarsa obat

2.2.2. Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaannya (Badan POM RI, 2018).
Industri farmasi harus memiliki personil yang terkualifikasi dan
berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil tidak dibebani
tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap mutu obat,
industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan
kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantumkan
dalam uraian tugas secara tertulis, tugas mereka boleh didelegasikan kepada wakil
yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi yang memadai. Personil Kunci
mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan kepala
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), posisi utama tersebut dijabat oleh
personil purnawaktu, yang berarti seluruh personil kunci harus selalu hadir dalam
menjalankan tugas kefarmasiannya. Kepala bagian Produksi dan kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian Pengawasan Mutu harus
 10

independen satu terhadap yang lain.

Konsultan yang terlibat dalam industri farmasi hendaklah memiliki
pendidikan, pelatihan, dan pengalaman yang memadai dalam melaksanakan
tanggung jawabnya. Selama melaksanakan tugasnya semua catatan tentang nama,
alamat, kualifikasi, dan jenis pelayanan yang diberikan oleh konsultan untuk
disimpan dengan baik.
Semua personil menerapkan higiene perorangan yang baik, mereka dilatih
mengenai penerapan higiene perorangan semua personil yang berhubungan
dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan tingkat higiene perorangan
yang tinggi. Tiap personil yang mengidap penyakit atau menderita luka terbuka
yang dapat merugikan mutu produk hendaklah dilarang menangani bahan awal,
bahan pengemas, bahan yang sedang diproses, dan obat jadi sampai kondisi
personil tersebut dipertimbangkan tidak lagi menimbulkan risiko. Semua personil
hendaklah diperintahkan dan didorong untuk melaporkan kepada atasan langsung
tiap keadaan (pabrik, peralatan atau personil) yang menurut penilaian mereka
dapat merugikan produk. Hendaklah dihindarkan persentuhan langsung antara
tangan operator dengan bahan awal, produk antar dan produk ruahan yang
terbuka, bahan pengemas primer dan juga dengan bagian peralatan yang
bersentuhan dengan produk.
Personil hendaklah diinstruksikan menggunakan sarana mencuci tangan dan
mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu, perlu
dipasang poster yang sesuai. Merokok, makan, minum, mengunyah, menyimpan
makanan, minuman, bahan untuk merokok atau obat pribadi hanya diperbolehkan
di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang, dan
area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

2.2.3. Bangunan-Fasilitas
Prinsip Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat
dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan
desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi
kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan
pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan
 11

pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat
menurunkan mutu obat (Badan POM RI, 2018).
Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan
pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah
dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan
tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap
pencemaran tersebut (Badan POM RI, 2018).
Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan
dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh
cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung,
binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk
pengendalian binatang pengerat dan hama (Badan POM RI, 2018).
Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan,
bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci. Catatan pembersihan dan
disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area
produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling
bangunan hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan
hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta
perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan
tersebut tidak memengaruhi mutu obat. (Badan POM RI, 2018).
Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang ditentukan:
penerimaan bahan, karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal dan bahan
pengemas, penimbangan dan penyerahan bahan atau produk, pengolahan,
pencucian peralatan, penyimpanan peralatan, penyimpanan produk ruahan,
pengemasan, karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir,
pengiriman produk, dan laboratorium pengawasan mutu (Badan POM RI, 2018).
Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat menurut CPOB 2018
hendaklah diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang
diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel di bawah ini:
 12

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan

Ruangan

Sarana Pendukung seperti ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan

dari area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Sarana untuk mengganti
pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet hendaklah disediakan dalam jumlah
yang cukup dan mudah diakses. Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan
area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah
berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah. Sedapat
mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari area
produksi. Apabila suku cadang, asesori mesin dan perkakas bengkel disimpan di
area produksi, hendaklah disediakan ruangan atau lemari khusus untuk
penyimpanan alat tersebut (Badan POM RI, 2018).
2.2.4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat harus memiliki desain dan konstruksi yang
tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, agar
mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk
memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi
silang, penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yang umumnya berdampak
buruk pada mutu produk (Badan POM RI, 2018).
Rancangan bangunan dan kontruksi peralatan harus memenuhi persyaratan
sebagai berikut:
a. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk antara,
produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi atau mengasorbsi, yang dapat
mengubah identitas, mutu atau kemurniannya di luar batas yang ditentukan
b. Bahan-bahan yang diperlukan untuk suatu tujuan khusus, seperti pelumas
 13

atau pendingin tidak boleh bersentuhan langsung dengan bahan yang diolah
c. Peralatan tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap produk
d. Peralatan dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam maupun
bagian luar
e. Peralatan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat
hendaklah diperiksa ketelitiannya secara teratur serta dikalibrasi
f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar
tidak menjadi sumber kontaminasi
g. Tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang
tepat untuk proses produksi dan pengawasan
h. Filter cairan yang digunakan intuk proses produksi tidsk boleh melepaskan
sarat ke dalam produk
i. Pipa air suling, air deionisasi dan lainya hendaklah sisanitasi
Alat-alat harus dikalibrasi dan divalidasi untuk menjamin kelancaran kerja
Daerah yang digunakan sebagai tempat penyimpanan bahan yang mudah terbakar
hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi serta
dibumikan dengan sempurna (Badan POM RI, 2018).

2.2.5. Produksi
Produksi dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan
memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang
memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin
edar (Badan POM RI, 2018).
Selain itu, produksi baiknya dilakukan dan diawasi oleh personil yang
kompeten, mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap
produk akhir, melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses
produksi sejak pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia,
bangunan, peralatan, kebersihan dan hygienitas sampai dengan pengemasan.
Prinsip utama produksi adalah:
a. Adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets.
b. Proses produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk yang
seidentik mungkin (dalam batas syarat mutu) baik bagi bets yang sudah
diproduksi maupun yang akan diproduksi.
 14

Sedangkan hakikat produksi adalah:

a. Mutu produk obat tidak ditentukan oleh hasil akhir analisa saja, tetapi
ditentukan oleh keseluruhan proses produksi.
b. Adanya prosedur baku (standar) untuk setiap langkah (tahapan) proses
produksi dengan persyaratan yang harus diikuti dengan konsisten. Hal-
hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain:
a. Pembelian Bahan Awal
Bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan
memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah
bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai
pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan, tanggal pelulusan, dan tanggal
daluarsa.
Pengambilan sampel bahan awal hendaklah dilakukan menurut pola dibawah
ini:
1. Pola n
Hanya jika bahan yang akan diambil sampelnya diperkirakan homogen dan
diperoleh dari pemasok yang disetujui. Sampel dapat diambil dari bagian
manapun dari wadah (umumnya dari lapisan atas), dimana n=1+√N
2. Pola p
Jika bahan homogeny, diterima dari pemasok yang disetujui dan tujuan
utama adalah untuk pengujian identitas, dimana p=0,4√N
3. Pola r
Jika bahan diperkirakan tidak homogeny atau diterima dari pemasok yang
belum dikualifikasi. Pola r dapat digunakan untuk bahan yang berasal herbal
(ekstrak) yang digunakan sebagai bahan awal, dimana r=1,5√N (WHO,2005)
b. Validasi
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan
sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Apabila suatu formula pembuatan
atau metode preparasi baru diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk
membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan
bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan
yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
 15

persyaratan mutu.
c. Pencegahan Pencemaran Silang
Risiko kontaminasi silang ini dapat timbul akibat tidak terkendali debu, gas,
uap, aerosol, bahan genetis atau organisme dari bahan aktif, bahan lain (bahan
awal maupun yang sedang diproses), dan produk yang sedang diproses, residu
yang tertinggal pada alat, dan pakaian kerja serta kulit operator. untuk
mengendalikan risiko kontaminasi silang diperlukan tindakan teknis dan tindakan
terorganisasi.
Tindakan teknis:
1. Fasilitas pembuatan terdedikasi (bangunan- fasilitas dan peralatan)
2. Area produksi terkungkung dengan alat pengolahan dan sistem tata udara
yang terpisah. Isolasi sarana penunjang tertentu dari yang digunakan di area
lain mungkin juga diperlukan
3. Desain proses pembuatan, bangunan-fasilitas dan peralatan yang dapat
meminimalisasi risiko kontaminasi silang selama pemrosesan, pemeliharaan
dan pembersihan
4. Penggunaan "sistem tertutup" untuk pemrosesan dan transfer bahan/produk
antar peralatan
5. Penggunaan sistem penghalang fisik, termasuk isolator, sebagai tindakan
pengungkungan
6. Pembuangan debu terkendali di dekat sumber kontaminan, misal melalui
ekstraksi di tempat
7. Dedikasi peralatan, dedikasi bagian kontak produk atau dedikasi bagian
tertentu yang sulit dibersihkan (misal filter), dedikasi alat pemeliharaan
8. Penggunaan teknologi sekali pakai
9. Penggunaan peralatan yang dirancang untuk memudahkan
pembersihan Tindakan Terorganisasi:
1. Pendedikasian seluruh fasilitas pembuatan atau area produksi terkungkung
secara kampanye (yang didedikasikan melalui pemisahan berdasarkan
waktu) diikuti dengan proses pembersihan yang efektivitas telah divalidasi
2. Penggunaan pakaian pelindung khusus di area di mana diproses produk
yang berisiko tinggi terhadap kontaminasi silang
 16

3. Verifikasi pembersihan setelah setiap kampanye produk hendaklah

dipertimbangkan sebagai alat pendeteksi untuk mendukung keefektifan
Manajemen Risiko Mutu untuk produk yang dianggap memberikan risiko
lebih tinggi

4. Tergantung pada risiko kontaminasi, verifikasi pembersihan permukaan

yang tidak kontak dengan produk dan pemantauan udara di dalam area
pembuatan dan/atau daerah yang bersebelahan untuk menunjukkan
efektivitas tindakan pengendalian terhadap kontaminasi udara atau
kontaminasi melalui transfer mekanis
Tindakan khusus untuk penanganan limbah, air bilasan yang terkontaminasi
dan pakaian kotor
1. Pencatatan terhadap tumpahan, kejadian tidak sengaja atau penyimpangan
prosedur

2. Desain proses pembersihan untuk bangunan-fasilitas dan peralatan

sedemikian rupa sehingga proses pembersihan tersebut tidak menyebabkan
risiko kontaminasi silang

3. Desain catatan rinci untuk proses pembersihan untuk pemastian

penyelesaian pembersihan sesuai dengan prosedur yang disetujui dan
penggunaan label status bersih pada peralatan dan area pembuatan

4. Penggunaan area pencucian umum secara kampanye

5. Supervisi perilaku kerja untuk memastikan efektivitas pelatihan dan

kepatuhan dengan prosedur terkait.

6. Sistem Penomoran Bets/Lot, system ini menjelaskan secara rinci penomoran

bets/lot dengan tujuan untuk memastikan tiap bets/lots produk antara, produk
ruahan atau produk jadi dapat diidentifikasi.
d. Penimbangan-Penyerahan
Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara
dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan
dokumentasi yang lengkap. Semua pengeluaran bahan awal, bahan pengemas,
produk antara dan produk ruahan termasuk bahan tambahan yang telah diserahkan
sebelumnya ke produksi. Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan
 17

produk ruahan yang telah diluluskan oleh pengawasan mutu dan masih belum
kadaluarsa yang boleh diserahkan.
e. Pengembalian
Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang
penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar.
f. Operasional Pengolahan-Produk Antara dan Produk Ruahan
Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa
sebelum dipakai. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti
prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua produk
antara dan ruahan diberi label. Proses kritis hendaklah divalidasi untuk sistem
kritis yang tergantung pada operasi komputer hendaklah disiapkan sistem
pengganti manakala terjadi kegagalan.
g. Kegiatan Pengemasan
Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk
jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat
untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua
kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang
diberikan dan menggunakan bahan pengemasan yang tercantum dalam prosedur
pengemasan induk. Rincian pelaksanaan hendaklah dicatat dalam catatan
pengemasan bets.
h. Pengawasan Selama Proses
Pengawasan selama proses hendaklah mencakup :

1. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada saat
awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan

2. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang waktu

yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi dan
memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam
prosedur pengemasan induk.
i. Karantina Produk Jadi
Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum
penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk
diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk
 18

memastikan produk dan catatan pengolahan bets memenuhi spesifikasi yang

ditentukan.
j. Keterbatasan Pasokan Produk Akibat Kendala Proses Pembuatan
Industri farmasi atau pemilik Izin Edar hendaklah melapor kepada otoritas
terkait dalam waktu yang tepat, setiap kendala dalam kegiatan pembuatan yang
dapat mengakibatkan keterbatasan/ketergangguan pasokan. Otoritas terkait yang
dimaksud adalah Kementerian Kesehatan dan Badan POM (Badan POM RI,
2018).

2.2.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik

Prinsip penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam
kegiatan dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini
menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan tanggung
jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan penyimpanan
produk. Dokumen ini memberikan pedoman bagi penyimpanan dan pengiriman
produk jadi dari industri farmasi ke distributor. Jika gudang industri farmasi
bertindak juga sebagai pusat distribusi produk ke fasilitas distribusi, fasilitas
pelayanan kefarmasian dan fasilitas pelayanan kesehatan, hendaklah industri
farmasi juga menerapkan dan memenuhi pedoman Cara Distribusi Obat yang Baik
(CDOB).
Mutu obat dapat dipengaruhi oleh kekurangan pengendalian yang diperlukan
terhadap kegiatan selama proses penyimpanan dan pengiriman. ditekankan
keperluan akan pembuatan, pengembangan dan pemeliharaan prosedur
penyimpanan dan pengiriman obat, serta pengendalian kegiatan proses distribusi.
Untuk menjaga mutu awal obat, semua kegiatan dalam penyimpanan dan
pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai prinsip CPOB dan CDOB.

2.2.7. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang mencakup pengambilan
sampel, spesifikasi dan pengujian, serta mencakup organisasi, dokumentasi dan
prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan
relevan telah dilakukan. Bahan tidak boleh diluluskan untuk digunakan dan
produk tidak boleh diluluskan untuk dijual atau didistribusi sampai mutunya
dinilai memuaskan. Prinsip dasar Pengawasan Mutu adalah:
 19

1. Fasilitas memadai, personel terlatih dan tersedia prosedur yang disetujui

untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan
pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila perlu
untuk pemantauan kondisi lingkungan sesuai tujuan CPOB. Pengambilan
sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan
produk jadi dilakukan oleh personel yang ditetapkan dan
menggunakanmetode yang disetujui
2. Metode pengujian telah tervalidasi
3. Pencatatan dilakukan secara manual dan/atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan
dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian benar-
benar telah dilaksanakan. Tiap penyimpangan dicatat lengkap dan
diinvestigasi
4. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan
kuantitatif sesuai dengan yang tercantum dalam Izin Edar atau Persetujuan
Uji Klinik, memiliki derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas
dalam wadah yang sesuai dan pelabelan yang benar
5. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan
pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang secara
formal dinilai terhadap spesifikasi
6. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang
cukup sesuai Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal, untuk
pengujian ulang di kemudian hari bila perlu. Sampel produk jadi disimpan
dalam kemasan akhir.
2.2.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok
Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek
produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB
(Badan POM RI, 2018).
Aspek-aspek dalam inspeksi diri antara lain:
a. Personalia
b. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personil
c. Pemeliharaan bangunan dan peralatan
 20

d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

e. Peralatan
f. Produksi dan pengawasan selama proses
g. Pengawasan mutu
h. Dokumentasi
i. Sanitasi dan hygiene
j. Program validasi dan revalidasi
k. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran
l. Prosedur penarikan obat jadi
m. Penanganan keluhan
n. Pengawasan label
o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh personil-
personil perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah membentuk tim
inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan
memahami CPOB (Badan POM RI, 2018).
Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan kebutuhan
perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilaksanakan
minimal
1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam
prosedur inspeksi diri. Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat, laporan
hendaklah mencakup:
a. Semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila
memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan
b. Hendaklah ada program penindaklanjutan yang efektif, manajemen
perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun
tindakan perbaikan bila diperlukan.
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit
mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem
manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu
umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim
yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga
dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak (Badan POM RI, 2018).
 21

Kepala bagian manajemen mutu (Pemastian Mutu) hendaklah bertanggung

jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang
dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi
spesifikasi yang telah ditentukan. Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui
untuk bahan awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan
ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan
dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi
mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Semua
pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur (Badan POM
RI, 2018).
2.2.9. Keluhan Dan Penarikan Produk
Suatu sistem dan prosedur yang sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat,
menilai, menginvestigasi dan meninjau keluhan termasuk potensi cacat mutu dan,
jika perlu, segera melakukan penarikan obat termasuk obat uji klinik dari jalur
distribusi secara efektif.
Keluhan dapat ditangani dengan:
a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan yang diambil
setelah menerima keluhan. Semua keluhan hendaklah didokumentasikan dan
dinilai untuk menetapkan apakah terjadi cacat mutu atau masalah lain.
b. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan
atau cacat mutu yang dicurigai berkaitan dengan pemalsuan.
c. Karena tidak semua keluhan yang diterima diakibatkan oleh cacat mutu,
keluhan yang tidak menunjukkan potensi cacat mutu hendaklah
didokumentasikan dengan tepat dan dikomunikasikan kepada bagian atau
personel yang relevan yang bertanggung jawab atas investigasi dan
pengelolaan keluhan terkait, misal dugaan efek samping.
d. Hendaklah tersedia prosedur untuk memfasilitasi permintaan investigasi
mutu dari suatu bets obat dalam rangka investigasi dugaan efek samping
yang dilaporkan.
e. Ketika investigasi cacat mutu dimulai, hendaklah tersedia prosedur yang
setidaknya mencakup hal-hal berikut:
 22

1. Deskripsi cacat mutu yang dilaporkan.

2. Penentuan luas dari cacat mutu. Hendaklah dilakukan pemeriksaan atau
pengujian sampel pembanding dan/atau sampel pertinggal, dan dalam kasus
tertentu, peninjauan catatan produksi bets, catatan sertifikasi bets dan
catatan distribusi bets (khususnya untuk produk yang tidak tahan panas)
hendaklah dilakukan.

3. Kebutuhan untuk meminta sampel atau produk cacat yang dikembalikan dan
bila sampel telah tersedia, kebutuhan untuk melakukan evaluasi yang
memadai.
4. Penilaian risiko yang ditimbulkan oleh cacat mutu, berdasarkan tingkat
keparahan dan luas dari cacat mutu.
5. Proses pengambilan keputusan yang akan digunakan terkait dengan
kemungkinan kebutuhan tindakan pengurangan-risiko dalam jaringan
distribusi, seperti penarikan bets/produk atau tindakan lain.
6. Penilaian dampak dari tindakan penarikan obat terhadap ketersediaannya di
peredaran bagi pasien, dan kebutuhan untuk melaporkan dampak penarikan
obat kepada otoritas terkait.
7. Komunikasi internal dan eksternal yang perlu dilakukan sehubungan dengan
cacat mutu dan investigasi.
8. Identifikasi potensi akar masalah dari cacat mutu.
9. Kebutuhan untuk melakukan identifikasi dan mengimplementasikan
Tindakan Korektif dan Pencegahan yang tepat, dan penilaian terhadap
efektivitasnya (Badan POM RI, 2018).
Penarikan produk dan kemungkinan tindakan pengurangan risiko lain dapat
ditangani dengan :
a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang jika perlu dikaji dan
dimutakhirkan secara berkala, untuk mengatur segala tindakan penarikan
atau tindakan pengurangan-risiko lain.
b. Setelah produk diedarkan, pengembalian apa pun dari jalur distribusi
sebagai akibat dari cacat mutu hendaklah dianggap dan dikelola sebagai
penarikan. (Ketentuan ini tidak berlaku untuk pengambilan atau
pengembalian sampel produk dari jalur distribusi untuk memfasilitasi
 23

investigasi terhadap masalah/laporan cacat mutu).

c. Pelaksanaan penarikan hendaklah mampu untuk dilakukan segera setiap
saat. Dalam kasus tertentu, untuk melindungi kesehatan masyarakat
pelaksanaan penarikan mungkin perlu dimulai sebelum menetapkan akar
masalah dan luas dari cacat mutu.
d. Catatan distribusi bets/produk hendaklah tersedia untuk digunakan oleh
personel yang bertanggung jawab terhadap penarikan. Catatan distribusi
hendaklah berisi informasi yang lengkap mengenai distributor dan
pelanggan yang dipasok secara langsung (dengan alamat, nomor telepon,
dan/atau nomor fax pada saat jam kerja dan di luar jam kerja, nomor bets
dan jumlah yang dikirim), termasuk distributor di luar negeri untuk produk
yang diekspor.
e. Dalam hal obat untuk uji klinik, semua lokasi dan negara tujuan uji klinis
hendaklah diidentifikasi. Obat untuk uji klinik yang telah memiliki izin edar,
pabrik pembuat hendaklah bekerja sama dengan sponsor untuk
memberitahukan pemilik izin edar tentang setiap cacat mutu yang terkait
obat tersebut. Sponsor hendaklah menerapkan prosedur untuk mengungkap
identitas produk blinded, apabila diperlukan dilakukan penarikan secara
cepat. Sponsor hendaklah memastikan bahwa prosedur untuk
mengungkapkan identitas produk blinded hanya dilakukan jika diperlukan.
f. Pertimbangan hendaklah diberikan setelah berkonsultasi dengan otoritas
pengawas obat terkait, cakupan jalur distribusi untuk melakukan tindakan

g. penarikan, dengan mempertimbangkan potensi risiko terhadap kesehatan

masyarakat dan setiap dampak yang mungkin terjadi dari tindakan penarikan
yang diajukan. Otoritas pengawas obat hendaklah diberitahukan apabila
tidak ada tindakan penarikan yang diusulkan untuk bets yang cacat karena
bets telah kedaluwarsa
h. Semua otoritas pengawas obat terkait hendaklah diinformasikan sebelumnya
jika produk akan ditarik. Untuk masalah yang sangat serius (misalnya
produk yang berpotensi menimbulkan dampak serius pada kesehatan
pasien), tindakan pengurangan-risiko yang cepat (seperti penarikan produk)
hendaklah dilakukan sebelum melapor kepada otoritas pengawas obat.
 24

i. Pertimbangkan apabila tindakan penarikan yang diajukan dapat

mempengaruhi pasar dengan cara yang berbeda-beda, terkait dengan hal
tersebut, tindakan pengurangan-risiko yang tepat dan spesifik untuk pasar
tertentu hendaklah dibuat dan didiskusikan dengan otoritas pengawas obat.
Dengan mempertimbangkan penggunaan terapi, risiko kekurangan obat
yang tidak memiliki alternatif hendaklah dipertimbangkan sebelum
memutuskan tindakan pengurangan-risiko seperti penarikan. Setiap
keputusan untuk tidak melakukan tindakan pengurangan-risiko yang tidak
diperlukan hendaklah disetujui oleh otoritas pengawas obat terkait.
j. Produk yang ditarik diberi identitas dan disimpan terpisah di area yang aman
sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut. Disposisi formal
dari semua bets yang ditarik hendaklah dibuat dan didokumentasikan.
k. Perkembangan proses penarikan hendaklah dicatat sampai selesai dan dibuat
laporan akhir, termasuk hasil rekonsiliasi antara jumlah produk/bets yang
dikirim dan yang dikembalikan.
l. Efektivitas penyelenggaraan penarikan dievaluasi secara berkala untuk
memastikan ketangguhan dan kelayakan prosedur yang digunakan. Evaluasi
tersebut diperluas baik dalam hari kerja maupun di luar hari kerja dan saat
melakukan evaluasi hendaklah mempertimbangkan apakah simulasi
penarikan perlu dilakukan. Evaluasi ini hendaklah didokumentasikan dan
dijustifikasi.
m. Selain penarikan, perlu dipertimbangkan tindakan tambahan untuk
mengurangi risiko yang terjadi akibat cacat mutu. Tindakan tersebut dapat
mencakup penerbitan surat yang memperingatkan tenaga kesehatan
profesional terkait penggunaan bets yang berpotensi cacat. Hal ini hendaklah
dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan didiskusikan dengan
otoritas pengawas obat terkait (Badan POM RI, 2018).

2.2.10. Dokumentasi
Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem
pemastian mutu dan merupakan kunci untuk pemenuhan persyaratan CPOB.
Berbagai jenis dokumen dan media yang digunakan hendaklah sepenuhnya
 25

ditetapkan dalam Sistem Mutu Industri Farmasi. Ada dua jenis dokumentasi utama
yang digunakan untuk mengelola dan mencatat pemenuhan CPOB:
prosedur/instruksi (petunjuk, persyaratan) dan catatan/laporan.
Dokumen Induk Industri Farmasi (DIIF) adalah dokumen yang menjelaskan
tentang aktivitas terkait CPOB. Jenis- jenis dokumen yaitu:
a. Spesifikasi
Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi
produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen
ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Spesifikasi bahan awal, bahan
pengemas dan produk jadi yang disahkan dengan benar dan diberi tanggal,
spesifikasi produk antara dan produk ruahan, spesifikasi produk jadi.
b. Dokumen Produksi
Dokumen Produksi melibuti Dokumen Produksi Induk, Formula
Pembuatan, Prosedur Pengolahan, Prosedur Pengemasan dan Instruksi
Pengujian/Metode Analisis: menyajikan rincian semua bahan awal, peralatan dan
sistem komputerisasi (jika ada) yang akan digunakan dan menjelaskan semua
prosedur pengolahan, pengemasan, pengambilan sampel dan pengujian.
Pengawasan selama-proses dan process analytical technologies (PAT) yang akan
digunakan hendaklah ditentukan bersama kriteria keterimaannya.
c. Prosedur
Prosedur disebut juga Prosedur Tetap atau Protap, memberikan petunjuk
cara pelaksanaan suatu kegiatan tertentu.
d. Protokol
Protokol meliputi kualifikasi, validasi, uji stabilitas, dan lain lain yang
berfungsi memberikan instruksi untuk melakukan dan mencatat kegiatan tertentu.
e. Perjanjian Teknis
Perjanjian Teknis yaitu kesepakatan antara pemberi kontrak dan penerima
kontrak untuk kegiatan alih daya.
Prosedur dan catatan
1. Penerimaan
Penerimaan hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan penerimaan
untuk tiap pengiriman bahan awal, bahan pengemas primer dan bahan pengemas
 26

cetak.
Catatan penerimaan hendaklah mencakup:
a. Nama bahan pada surat pengiriman dan wadah
b. Nama “internal” dan/atau kode bahan
c. Tanggal penerimaan
d. Nama pemasok dan bila mungkin nama pembuat
e. Nomor bets atau referen pembuat
f. Jumlah total dan jumlah wadah yang diterima
g. Nomor bets yang diberikan setelah penerimaan
h. Segala komentar yang relevan (misal, kondisi wadah saat diterima).
i. Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk penandaan karantina internal dan
penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan bahan lain, sesuai
keperluan.
2. Pengambilan Sampel
Prosedur pengambilan sampel yaitu tertulis yang mencakup personil yang
diberi wewenang mengambil sampel, metode dan alat yang harus digunakan,
jumlah yang harus diambil dan segala tindakan pengamanan yang harus
diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi bahan atau segala penurunan
mutu.

3. Pengujian
Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengujian bahan dan produk
yang diperoleh dari tiap tahap produksi yang menguraikan metode dan alat yang
harus digunakan. Pengujian yang dilaksanakan hendaklah dicatat.

2.2.11. Kegiatan Alih Daya

Kontrak dibuat antara pemberi kontrak dan penerima kontrak yang secara
jelas menentukan peran dan tanggung jawab masing-masing pihak yang
berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Semua pengaturan
untuk kegiatan alih daya termasuk usulan perubahan teknis harus sesuai dengan
peraturan regulasi dan izin edar yang disetujui oleh kedua belah pihak.
Pemberi kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):
a. Bertanggung jawab untuk menilai legalitas, kesesuaian dan kompetensi
Penerima Kontrak untuk dapat dengan sukses melaksanakan kegiatan alih
 27

daya
b. Menyediakan semua informasi dan pengetahuan yang diperlukan kepada
Penerima Kontrak untuk melaksanakan pekerjaan yang dialihdayakan secara
benar sesuai peraturan yang berlaku dan Izin Edar produk terkait
c. Memantau dan mengkaji kinerja Penerima Kontrak dan mengidentifikasi
perbaikan yang diperlukan dan pelaksanaannya.

Penerima kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Dapat melaksanakan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak
dengan memuaskan misal memiliki bangunan-fasilitas, peralatan,
pengetahuan, pengalaman, dan personel yang kompeten.
b. Memastikan bahwa semua produk, bahan dan transfer pengetahuan yang
diterima sesuai dengan tujuan alih daya.
c. Tidak boleh mengalihkan pekerjaan apa pun yang dipercayakan sesuai
kontrak, tanpa terlebih dahulu dievaluasi, disetujui dan didokumentasikan
oleh Pemberi Kontrak.
d. Tidak boleh melakukan perubahan apa pun, di luar kontrak, yang dapat
berpengaruh buruk pada mutu produk alih daya dari Pemberi Kontrak.
e. Memahami bahwa kegiatan alih daya, termasuk kontrak analisis, dapat
diperiksa oleh Badan POM.
2.2.12. Kualifikasi dan Validasi
CPOB mempersyaratkan industri farmasi mengendalikan aspek kritis
kegiatan yang dilakukan melalui kualifikasi dan validasi sepanjang siklus hidup
produk dan proses. Tiap perubahan yang direncanakan terhadap fasilitas,
peralatan, sarana penunjang, dan proses, yang dapat memengaruhi mutu produk,
didokumentasikan secara formal dan dampak pada status validasi atau strategi
pengendaliannya dinilai. Sistem komputerisasi yang digunakan untuk pembuatan
obat juga divalidasi sesuai dengan persyaratan Aneks 7 Sistem Komputerisasi.
Elemen kunci program kualifikasi dan validasi ditetapkan secara jelas dan
didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen lain yang
setara. Spesifikasi kebutuhan penggunaan adalah suatu dokumen yang merugikan
semua kebutuhan fungsional dari suatu peralatan, fasilitas, sarana penunjang atau
sistem yang akan diadakan.
 28

Kualifikasi mesin, peralatan produksi maupun sarana penunjang merupakan

langkah pertama (first step) dalam pelaksanakan validasi di industri farmasi.
Kualifikasi terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:
1. Kualifikasi Desain
Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan atau
bangunan yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangunan) sesuai dengan
ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB) yang berlaku. Jadi kualifikasi desain dilaksanakan sebelum mesin,
peralatan produksi atau sarana penunjang tersebut dibeli atau dipasang atau
dibangun.
2. Kualifikasi Instalasi
Menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang
diinstalasi atau dipasang sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada dokumen
pembelian, buku manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya dilakukan
memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Jadi kualifikasi instalasi dilaksanakan
pada saat pemasangan atau instalasi peralatan produksi atau sarana penunjang.
3. Kualifikasi Operasional
Menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang telah
diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan.
kualifikasi operasional dilaksanakan setelah pemasangan atau instalasi mesin atau
peralatan produksi atau sarana penunjang dan digunakan sebagai mesin atau
peralatan percobaan.
4. Kualifikasi Kinerja
Menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang telah
diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan dengan
cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan penggunaan. Pelaksanaan
kualifikasi harus dilakukan secara berurutan dan berkesinambungan. Maka,
pelaksanaan kualifikasi dimulai dari kualifikasi desain, kemudian kualifikasi
instalasi, kualifikasi operasional dan yang terakhir kualifikasi kinerja, tidak bisa
dibolak-balik.
Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa
tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang
 29

digunakan dalam produksi dan pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil
yang diinginkan secara konsisten/terus-menerus (Badan POM RI, 2018).
1. Validasi Proses
Validasi Proses diartikan sebagai tindakan pembuktian yang
didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang
ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat
menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi (Badan POM RI, 2018).
Tujuannya adalah memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur
produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi (Batch Processing
Record), mencapai hasil yang diinginkan secara terus- menerus, mengurangi
problem yang terjadi selama proses produksi serta memperkecil kemungkinan
terjadinya proses ulang.
2. Validasi Konkuren
Merupakan validasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin produk untuk
dijual yang oleh suatu hal belum dilakukan validasi prospektif. Produk yang tidak
divalidasi secara prospektif, karena hal tertentu seperti:
a. Perubahan parameter proses sebagai tindak lanjut dari adanya
penyimpangan atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu Produk
b. Perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama
c. Perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama
d. Transfer pembuatan produk ke pabrik lain
3. Validasi Proses Tradisonal
Merupakan validasi yang dilakukan terhadap sejumlah bets produk yang
diproduksi dalam kondisi rutin untuk memastikan reprodusibilitas, minimal
produk tiga bets berturut-turut dalam kondisi rutin.
4. Validasi Proses Kontinu
Merupakan validasi yang dilakukan terhadap produk yang dikembangkan
berdasarkan pendekatan Quality by Design (QbD), selama proses pengembangan
telah ditetapkan secara ilmiah, strategi pengendalian yang memberikan tingkat
kepastian mutu produk yang tinggi.
 30

5. Pendekatan Hibrida (tandem/gabungan)

Merupakan validasi yang dilakukan dengan mengabungkan pendekatan
tradisional dan verifikasi proses kontinu. Pendekatan ini dapat digunakan
bilamana sudah dipeoleh pengetahuan dan pemahaman yang tinggi
mengenaiproduk dan proses yang diperoleh dari pengalaman pembuatan data
riwayat bets.
6. Verifikasi Proses On-going selama Siklus Hidup Produk
7. Verifikasi Transportasi Ruang lingkup berupa obat jadi, obat uji klinik, produk
ruahan dan sampel.
8. Validasi Pengemasan
Bertujuan untuk membuktikan bahwa variasi pada parameter peralatan
selama proses pengemasan primer tidak berdampak signifikan dan fungsi kemasan
yang benar (strip, blister, sachet dan bahan pengemas steril).
9. Kualifikasi Sarana Penunjang adalah konfirmasi mutu dari uap air, air,
udara, gas dan lain-lain.
10. Validasi Metode Analisis
Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa metode
analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya (Badan POM RI, 2018).
Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu:
a. Uji identifikasi
b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)
c. Uji batas impuritas
d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat atau
komponen tertentu dalam obat.
Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran
partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga divalidasi (Badan POM RI,
2018).
Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah sebagai
berikut:
a. Akurasi.
b. Presisi.

c. Ripitabilitas.
d. Intermediate precision.
e. Spesivisitas.
 31

f. Batas deteksi.
g. Batas kuantitasi.
h. Linearitas.
i. Rentang.
11. Validasi Pembersihan
Tujuan dari pelaksanaan Validasi Pembersihan (Cleaning Validation) adalah
untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk membersihkan suatu
peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu membersihkan sisa
bahan aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk proses pencucian dan juga
dapat mengendalikan cemaran mikroba pada tingkat yang dapat diterima.
2.3. Registrasi Sediaan Farmasi
Dalam rangka melindungi masyarakat dari peredaran obat yang tidak
memenuhi persyaratan khasiat, keamanan, dan mutu perlu dilakukan registrasi
obat sebelum diedarkan. Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi Obat
untuk mendapatkan persetujuan (Menkes RI, 2017).

2.3.1. Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia

Persyaratan obat yang beredar di Indonesia adalah:
1. Obat yang akan diedarkan di wilayah Indonesia wajib memiliki Izin Edar.
2. Untuk memperoleh Izin Edar harus dilakukan Registrasi.
3. Registrasi diajukan oleh Pendaftar kepada Kepala Badan (Menkes RI,
2017).

2.3.2. Kategori Registrasi

Registrasi terdiri atas :
a. Registrasi Baru
Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan Izin
Edar di Indonesia.
b. Registrasi Variasi
Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,
khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang telah
memiliki Izin Edar di Indonesia. Registrasi variasi terdiri dari :
1. Registrasi Variasi Major : Registrasi Variasi yang berpengaruh bermakna
terhadap aspek khasiat, keamanan dan/atau mutu Obat.
 32

2. Registrasi Variasi Minor : Registrasi Variasi yang tidak termasuk kategori

Registrasi Variasi Major maupun Registrasi Variasi Notifikasi.
3. Registrasi Variasi Notifikasi : Registrasi Variasi yang berpengaruh minimal
atau tidak berpengaruh sama sekali terhadap aspek khasiat, keamanan,
dan/atau mutu Obat, serta tidak mengubah informasi pada Izin Edar
(Menkes RI, 2017).
c. Registrasi Ulang : Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa
berlaku Izin Edar (Menkes RI, 2017).

2.3.3. Masa Berlaku Izin Edar

a. Izin edar dan persetujuan khusus ekspor berlaku paling lama 5 (lima) tahun
selama memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan.
b. Dalam hal izin edar tidak diregistrasi ulang, obat tidak dapat diproduksi
dan/atau diedarkan, dan yang sudah beredar wajib dilakukan penarikan
kembali.
c. Dikecualikan dari ketentuan, untuk registrasi obat berdasarkan perjanjian/
penunjukan dengan masa kerja sama kurang dari 5 (lima) tahun, masa
berlaku izin edar sesuai dengan masa berlaku kerja sama dalam dokumen
perjanjian.
d. Obat yang telah habis masa berlaku Izin Edarnya dapat diperpanjang selama
memenuhi kriteria (Menkes RI, 2017).
Obat yang mendapat izin edar harus mendapat kriteria sebagai berikut :
a. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan melalui
uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan status
perkembangan ilmu pengetahuan
b. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan,
termasuk proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan bukti
c. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak
menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan obat secara tepat, rasional
dan aman
d. Khusus untuk Psikotropika baru, harus memiliki keunggulan dibandingkan
dengan obat yang telah disetujui beredar di Indonesia
e. Khusus obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan persyaratan
 33

yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara program kesehatan

nasional (Menkes RI, 2017).

2.3.4. Dokumen Registrasi

Dokumen registrasi merupakan dokumen rahasia yang dipergunakan

hanya untuk keperluan evaluasi oleh yang berwenang (Menkes RI, 2017).
Dokument registrasi terdiri dari beberapa bagian antara lain:
a. Bagian I : dokumen administratif, Informasi Produk dan Label.
b. Bagian II : dokumen mutu.
c. Bagian III : dokumen nonklinik.
d. Bagian IV : dokumen klinik.
 BAB III
TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA
3.1. Sejarah
Pada tahun 1969, Firma Apotik VARIA yang beralamat di Jalan Jenderal
Gatot Subroto No. 184 C Medan, telah memproduksi obat-obat suntik terutama
yang mengandung vitamin. Hal ini memungkinkan untuk dilaksanakan karena
pada saat itu belum ada peraturan yang melarang ataupun yang mengatur tentang
pembuatan obat. Pada tahun 1970, Departemen Kesehatan R.I.c.q. Directorat
Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, mengeluarkan Surat Edaran yang isinya:
“Setiap perusahaan yang akan memproduksi obat harus berbadan hukum
berbentuk Perseroan Terbatas (PT), mendapat izin dari pemerintah dalam hal ini
Departemen Kesehatan R.I.c.q Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan”.
Pemerintah memberikan tenggang waktu selama 3 (tiga) tahun untuk
pemberlakuannya guna memberikan kesempatan kepada perusahaan-perusahaan
yang berminat untuk mempersiapkan diri mendirikan Perseroan Terbatas (PT),
mempersiapkan semua fasilitas produksi dan mengurus penyelesaian izinnya dari
pemerintah. Berdasarkan Akte No.25 Tanggal 18 September 1973 yang dibuat
oleh Malem Ukur Sembiring, Sarjana Hukum Notaris di Medan, didirikanlah
PT.VARIA PHARMACEUTICAL LABORATORIES (disingkat PT. VARMA).
Kemudian berdasarkan akte No. 52 tanggal 29 Januari 1974 diadakan
perubahan nama menjadi PT. VARIA SEKATA PHARMACEUTICAL
LABORATORIES (disingkat PT. VARSE), guna mendapatkan pengesahan dari
Departemen Kehakiman RI pada nama PT Ini dipakai nama VARIA karena modal
dan sejarah produksi obat suntik tersebut berasal dari Fa. Apotik Varia. Sedangkan
SEKATA, berasal dari : Semuanya yang ada adalah ciptaan Tuhan danmilik-Nya.
Kami adalah manusia mahluk ciptaan-Nya yang tertinggi, berusaha dengan
pengetahuan dan kemampuan kami, mengolah hasil ciptaan-Nya untuk
kepentingan manusia. Tunjukkanlah kepada kami jalan terbaik dan bimbinglah
kami dalam usaha kami mengolah hasil ciptaan Tuhan tersebut, sehingga tidak
pernah terjadi kesalahan. Ampunilah kami Tuhan, ika dala kekurangan kami tanpa
senga ja kami berbuat kesalahan.

34
 35

Sejalan pula dengan tuntutan kemajuan zaman, pemerintah dalam hal ini
Menteri Kesehatan RI mengeluarkan SK No.43/Men./Kes./SK/II/1988. Tanggal
02 Februari 1988, tentang pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bagi
semua pabrik farmasi di Indonesia dan diberikan kesempatan untuk berbenah diri
sampai 01 April 1991. Untuk memenuhi persyaratan CPOB tersebut, dengan
pertimbangan pengobatan udara yang masuk kedalam ruangan prod uksi dan
pengotoran udara dari udara yang keluar dari ruang produksi dan juga
dihubungkan dengan penanganan limbah cair dan limbah padat, maka
diputuskanlah bahwa industri farmasi PT. VARASE yang selama ini berlokasi di
Jalan Jenderal Jamin Ginting Km 19,5 Pancur Batu, Medan-Kabanjahe.
Pada lokasi baru tersebut, telah dikeluarkan izin oleh Menteri Kesehatan
Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan No. PO.01.01.2.0725 tanggal
17 Maret 1997 dimana tercantum :
1. Bidang Usaha : Industri Farmasi
2. Jenis Industri : Formulasi Obat
3. N P W P : 01-100-483-5-125.000
4. Lokasi Industri : Jl. Jenderal Jamin Ginting Km. 19,5 Pancur Batu,
Kabupaten Deli Serdang Sumatera Utara.
5. Kantor Pemasaran : Jl. Jenderal Gatot Subroto No. 184 C Medan
Sertifikat CPOB yang telah dikeluar kan oleh Direktur Jenderal Pengawasan
Obat dan Makanan adalah :
1. Tablet Non betalaktam, No.5601/CPOB//XII/19 tanggal 30 Desember 2019.
2. Kapsul keras Non betalaktam, No.5602/CPOB/A/XII/19 tanggal 30
Desember 2019.
Dengan catatan tambahan, kami tetap berusaha menambah produk untuk
setiap jenis obat yang telah memiliki sertifikat CPOB dan pada masa yang akan
datang juga diusahakan memproduksi obat-obatan golongan betalaktam dan
golongan obat-obat steril lainnya. Untuk sementara PT. Varia Sekata belum
mempunyai fasilitas produksi untuk membuat obat-obatan dalam kapsul untuk
golongan betalaktam dan obat-obat steril, maka PT. VARSE melakukan
“Toolmanufacturing” ke pabrik-pabrik yang sudah memiliki CPOB antara lain ke
PT. Lucas Jaya di Bandung. Demikianlah sejarah singkat berdirinya PT. VARIA
 36

SEKATA dengan motto : BAKTI KAMI MELALUI OBAT.

3.2. Visi dan Misi

3.2.1. Visi
Visi perusahaan PT. Varia Sekata Pancur Batu adalah menjadi perusahaan
farmasi utama dan berdaya saing di Indonesia.

3.2.2. Misi
Misi dari perusahaan ini adalah menyediakan dan menyalurkan obat
kesehatan yang berkualitas untuk memenuhi kebutuhan masyarakat serta
mengembangkan sumber daya manusia perusahaan untuk meningkatkan kopetensi
dan komitmen guna pengembangan perusahaan serta berperan aktif dalam
pengembangan industri farmasi.
3.3. Lokasi
PT.VARSE (Varia Sekata) berada di Jalan Jenderal Jamin Ginting Km 19,5
Pancur Batu Kabupaten Deli Serdang Sumatera Utara.

3.4 Struktur Organisasi

Gambar 3.1. Denah Lokasi PT. Varia Seketa

 37

3.4. Struktur Organisasi

Struktur Organisasi Perusahaan merupakan salah satu faktor penting yang
mempengaruhi keberhasilan suatu perusahaan dalam mencapai tujuannya, dengan
adanya struktur organisasi perusahaan pembagian tugas dan tanggung jawab dapat
memudahkan dalam menuntun dan mengawasi pelaksanaan kegiatan perusahaan.
Organisasi perusahaan memberikan kerangka untuk perencanaan, pelaksanaan,
pengendalian dan pemantauan aktivitas. Organisasi perusahaan dibuat untuk
mencapai tujuan tertentu.
Organisasi perusahaan yang disusun harus dapat menunjukkan garis
wewenang dan tanggung jawab yang jelas, struktur organisasi di perusahaan
berbentuk garis dan staf, ini terbukti dengan adanya satu pimpinan. Struktur
organisasi PT. Varia Sekata menetapkan sistem hubungan dalam organisasi yang
memungkinkan tercapainya koordinasi dan pengintegrasian segenap kegiatan
organisasi baik kearah vertikal maupun horizontal.

Gambar 3.2. Struktur Organisasi.

3.5. Personalia
Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil
PT. Varia Sekata Medan di bidang personalia adalah dengan cara mengutus
pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Pimpinan atau staf
tersebut memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB kepada karyawan
sehingga kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOB.
 38

Berdasarkan jenjang pendidikannya, personil PT. Varia Sekata terdiri dari

Apoteker, S-1,dan SMA.
3.6. Sarana dan Prasarana Fisik
1. Bangunan Utama
Ada beberapa bangunan utama di PT. Varia Sekata, yaitu : kantor, gudang,
ruang produksi dan laboratorium QC.
a. Kantor terdiri dari :
1) Ruang keuangan, ruang administrasi, ruang tamu
2) Ruang Direktur Utama
3) Ruang Pertemuan
4) Ruang bagian personalia
5) Ruang manajer, yaitu ruang manajer produksi, manajer QC dan manajer QA.
6) Ruang administrasi produksi
b. Gudang yang terdiri atas :
1) Gudang bahan baku, terdiri dari ruangan seperti ruang kepala gudang bahan
baku, ruang karantina, ruang penyimpanan bahan baku sejuk, ruang
sampling dan ruang sejuk.
2) Gudang bahan kemasan, terdiri dari ruangan seperti ruang kepala gudang
bahan kemasan, ruang etiket dan brosur serta ruang reject.
3) Gudang obat jadi, terdiri dari ruangan seperti ruang kepala gudang obat jadi,
ruang karantina, ruang tempat obat jadi yang diluluskan dan ruang obat
kembalian.
c. Laboratorium QC
d. Bangunan Teknik
e. Bangunan R & D
f. Sarana Penunjang lain seperti Air Handling Unit (AHU), Generasi
Diesel, Listrik dan Kompresor.
2. Lantai
Lantai ruang produksi terbuat dari beton yang dilapisi epoksi dan sudut
ruang berbentuk lengkungan, permukaan yang rata, mudah dibersihkan, tidak
menahan partikel, tahan terhadap gesekan, deterjen, desinfektan dan bahan kimia.
 39

3. Dinding
Dinding ruang terbuat dari beton yang dilapisi dengan bahan cat berkualitas
tinggi dan sebagian acrylic sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata, kedap
air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak
menahan partikel, serta tidak menjadi tempat sarangnya binatang kecil.
4. Langit-langit
Langit-langit ruang terbuat dari beton yang dilapisi gypsum dengan
permukaan langit-langit di cat berkualitas tinggi sesuai persyaratan CPOB (licin,
rata, kedap air, mudah dibersihkan), tahan terhadap bahan kimia, deterjen,
desinfektan dan tidak menahan partikel.
5. Pengaturan Udara
Aliran udara yang digunakan Air Handling System (AHS), supply udara
yang akan disalurkan ke dalam ruangan produksi berasal dari 2 sumber, yaitu
berasal dari udara yang disirkulasi kembali (sebanyak 80%) dan berasal dari udara
bebas (sebanyak 20%). Supply udara tersebut melewati filter yang terdapat di
dalam filter house yang terdiri dari prefiltery yang memiliki efisiensi penyaring
sebesar 35%, medium filter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 95% dan
HEPA filter dengan efisiensi 99,9995%.
Selanjutnya, supply udara melewati coolingcoil (evaporator) yang akan
menurunkan suhu (T) dan kelembaban relatif (RH) udara, kemudian udara
dipompa dengan menggunakan staticpressurefan (blower) ke dalam ruang
produksi melalui ducting (saluran udara). Jumlah udara yang masuk ke dalam
ruangan produksi diatur dengan menggunakan volume dumper.
Selanjutnya udara disirkulasi kembali ke AHS. Kecepatan pertukaran udara
dalam ruangan produksi beta laktam maupun nonbetalaktam 20 kali per jam.
3.7. Penerapan CPOB PT. VARIA SEKATA
CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat
diproses dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang
sesuai tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam izin edar maupun spesifikasi
CPOB mencakup seluruh aspek dan pengendalian mutu. Sistem CPOB adalah
untuk penggendalian menyeluruh dan sangat esensial menjamin bahwa konsumen
menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan
 40

tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa,

memulihkan atau memelihara kesehatan. Dimana prinsipnya bahwa mutu harus
dibentuk kedalam produk tersebut.
Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi
dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang di pakai dan personil yang
terlibat. CPOB yang terdapat di PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories
(VARSE) ada 2 yaitu:
1. Tablet Biasa
2. Tablet salut non-betalaktam
3.8. Persyaratan Dasar CPOB
1. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara sistem
matis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara konsisten
menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang
telah ditetapkan.
2. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana
penunjang serta perubahannya yang signifikan yang divalidasi.
3. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk:
a. Personil yang terkualifikasi dan terlatih.
b. Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai.
c. Peralatan dan sarana penujang yang sesuai.
d. Bahan, wadah, dan label yang benar.
e. Prosedur tervalidasi dan instruksi yang disetujui.
f. Tempat penyimpanan, dan tranportasi yang memadai.
4. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang
jelas, tidak bermakna ganda, diterapkan secara spesifik pada sarana yang
tersedia.
5. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.
6. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan
dalam prosedur, dan instruksi yang diciptakan benar-benar dilaksanakan lalu
jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan.
Tiap penyimpanan dicatat secara lengkap dan di investigasi.
 41

7. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran

riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensip, dan dalam
bentuk yang mudah di akses.
8. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil resiko terhadap
mutu obat.
9. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat maupun dari peredaran.
3.9. Keterlibatan Dalam Produksi
Produksi adalah semua kegiatan mulai dari penerimaan bahan awal,
pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk menghasilkan obat jadi. Selama
proses produksi berlangsung harus dilakukan pengawasan selama proses atau yang
disebut dengan In Proces Control (IPC) baik terhadap produk antara
maupunproduk ruahan dari tiap tahap produksi.
Bagian pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control (IPC) setelah
seksi bagian produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara maupun
produk ruahan yang sedang diperiksa, apabila tidak memenuhi persyaratan yang
telah ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan
yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan
untuk diproses ulang. Sedangkan produk yang diperiksa atau yang berstatus
karantina diberi label kuning dan jika lulus dari pemeriksaan akan diberi label
hijau dan dapat diteruskan ke proses selanjutnya.
Tugas dan fungsi bagian produksi PT. VARIA SEKATA antara lain sebagai
berikut:
1. Melaksanakan pembuatan obat sesuai dengan process order (PO), mulai dari
permintaan bahan baku ke gudang, penimbangan, pengolahan, pengemasan
sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi sesuai dengan prosedur yang
tertulis pada prosedur tetap (protap).
2. Melaksanakan secara teknis dan administratif semua tugas selama
pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman kepada prosedur tetap
yang telah ditetapkan.
3. Melaksanakan dokumentasi atas semua tindakan yang dilakukan selama
proses pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman pada protap.
Sebelum dimulainya kegiatan produksi, petugas yang terlibat dalam
 42

kegiatan produksi ataupun yang memasuki area produksi harus memakai pakaian
bersih, penutup kepala, mulut, alas kaki khusus dan sarung tangan.
Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain:
1. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang ditetapkan
secara efektif dan efisien.
2. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah dan waktu
penyerahan yang diminta.
Sebelum proses berlangsung ada beberapa hal yang perlu dipersiapan dalam
proses produksi sehingga dapat berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk
sesuai dengan yang diharapkan.
Hal-hal yang harus diperhatikan sebelum memulai kegiatan produksi adalah
sebagai berikut :
1. Area produksi harus tetap terjaga kebersihan, di mana kegiatan pembersihan
dilakukan sebelum dimulai kegiatan produksi dan sesudah selesai kegiatan
produksi dan juga tidak ada sisa produk, label dari produk sebelumnya di
ruang produksi.
2. Peralatan yang digunakan dipastikan selalu dalam keadaan bersih sebelum
dan sesudah dilakukan kegiatan produksi.
3. Suhu dan kelembaban serta tekanan ruangan produksi telah sesuai dengan
kualifikasi ruangan.
4. Area produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara yang
cukup agar kegiatan produksi berjalan lancar.
5. Pelaksana produksi harus memberi label dan status yang jelas pada produk
yang diproses serta menempel label apabila telah selesai produksi.
6. Dokumen produksi seperti Catatan Pengolahan Bets (CPB) harus selalu
mengikuti produk yang diolah.
Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses produksi yang
bertujuan untuk dokumentasi sehingga jika terjadi kekeliruan atau kesalahan pada
proses produksi maka segera diketahui pada proses mana kesalahan terebut terjadi
dan dilakukan langkah-langkah untuk mengatasi pemasalahan tersebut.
Laporan proses produksi berguna untuk menghitung jam kerja yang
diperlukan dalam mengerjakan suatu bets sediaan, laporan ini dibuat dan
 43

ditandatangani oleh petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi. Selama

proses produksi berlangsung harus dilakukan pengawasan selama In Proces Control
(IPC) baik terhadap produk antara maupun produk ruahan dari tiap tahap produksi.
Bagian pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control (IPC) setelah
seksi bagian produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara maupun
produk ruahan yang sedang diperiksa, diberi label kuning, dan jika lulus
pemeriksaan diberi label hijau, sehingga dapat diteruskan ke proses selanjutnya.
Produk yang tidak memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan diberi label merah
dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan yang ditentukan atau bahan
tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan untuk diproses ulang.
Setelah tahap pengemasan selesai, obat jadi dikarantina dan kemudian dibuat
permohonan pemeriksaan kebagian pengawasan mutu untuk dilakukan Finished
Pack Analysis. Obat jadi yang lulus pemeriksaan selanjutnya diserahkan ke
gudang obat jadi.
3.10. Bagian Produksi PT. VARIA SEKATA
3.10.1. Unit Tablet
Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin pencampuran bahan, mesin
pencetak tablet, mesin FBD (Fluid Bed Dryer), mesin coating, mesin strip dan
mesin blister. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot,
waklu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat berkhasiat, friabilitas, LOD (Losson
Drying) dan disolusi.
Setiap tahapan proses pembuatan tablet dibuat dalam ruangan terpisah dari
ruangan penimbangan, pencampuran, produk ruahan dan pengemasan. Ruangan
produksi dengan gudang bahan baku dibuat sedemikian rupa saling berdekatan
sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkat bahan baku dari gudang
bahan baku ke area produksi relatif cepat.
3.11. Tinjauan Kebagian-Bagian Lain
3.11.1. Research and Development (R&D)
Research and Development (R&D ) di PT. VARIA SEKATA baru dibentuk
pada tahun 2008. R&D bertanggung jawab dalam menghasilkan produk- produk
baru di PT. VARIA SEKATA. Kegiatan-kegiatan yang terlibat dalam
 44

menghasilkan produk-produk baru tersebut adalah formulasi yang meyusun semua

protokol validasi maupun laporan validasi proses yang diperlukan di PT. VARIA
SEKATA. R&D menyusun protap untuk mengetahui stabilitas obat jadi, kondisi
penyimpanan yang cocok dan tanggal kadaluarsa.
Pengujian stabilitas obat meliputi:
1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan sifat zat yang diuji.
2. Kondisi penyimpanan.
3. Metode pengujian yang spesifik, bermakna dan handal.
4. Pengujian produk dengan kemasan produk yang dipasarkan.
5. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan sebelum
dan sesudah rekonstitusi.

3.11.2. Quality Control (QC)

Tanggung jawab bagian pengawasan mutu antara lain :
1. Memeriksa bahan awal memenuhi spesifikasi yang ditetapkan untuk
identitas, kekuatan, kemurnian, kualitas, dan keamanan.
2. Memeriksa setiap tahapan produksi obat telah dilaksanakan sesuai prosedur
yang ditetapkan.
3. Memeriksa semua pengawasan selama proses dan pemeriksaan selama
proses dan pemeriksaan laboratorium terhadap suatu bets obat telah
dilaksanakan dan bets tersebut memilki spesifikasi yang ditetapkan sebelum
didistribusi.
Laboratorium pengawasan mutu di PT. VARIA SEKATA terbagi atas
laboratorium kimia dan laboratorium mikrobiologi. Kedua laboratorium tersebut
dalam ruangan yang terpisah dan memiliki alat pengujian masing-masing. Selain itu,
ruang penimbangan, ruang penyimpanan bahan dan ruangan instrumen dipisahkan
secara tersendiri. Terdapat ruangan khusus untuk instrumen Spektrofotometer dan
ruang High Permance Liquid Chromatography (HPLC) dan terdapat juga lemari
asam yang memiliki sistem penghisap udara tersendiri.
Sarana Pemeriksaan Laboratorium di PT. VARIA SEKATA antara lain:
a. HPLC 1 unit
b. Spektrofotometer 1 unit
c. Dissolution tester 1 unit
 45

d. Friabilator tester 2 unit

e. Sonikator 1 unit
f. PH Meter2 unit
g. Leakness Teaster 1 unit
h. Uji waktu Hancur2 unit
i. LOD 1 Unit
j. Melting Point
k. Coloni Counter
l. Biologycal Safety Cabinet
m. Alat Gelas Laboratorium
Sampah dan sisa bahan laboratorium QC dibuang pada tempat yang sudah
disediakan. Bahan beracun dan bahan yang mudah terbakar disimpan pada tempat
khusus dan tempat terpisah. Limbah yang dihasilkan dari bagian QC dibuang ke
Instalasi Pengolahan Air Limbah di PT Varia Sekata. Personil bagian QC terdiri
dari Apoteker dan Analisis yang terdidik, terlatih serta berpengalaman di
bidangnya. Tugas dan wewenang personil diterangkan dalam protap yang
disimpan oleh personil yang bersangkutan.
Tiap personil menggunakan pakaian jas laboratorium, masker dan sarung
tangan yang diperlukan untuk tugasnya. Peralatan laboratorium uji disesuaikan
dengan prosedur pengujian. Dibuat protab untuk pengoperasian dan peralatan serta
dilekatkan pada dinding yang berdekatan dengan peralatan yang bersangkutan.
Perawatan dan kalibrasi peralatan dilakukan secara rutin dan didokumentasikan.
Terdapat penandaan yang jelas tentang keadaan peralatan apakah berfungsi baik
atau tidak. Tanggal dan waktu kalibrasi selanjutnya tertera pada instrumen dengan
jelas.
Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat dalam buku
khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium berdasarkan petunjuk
pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi label yang sesuai seperti
konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi
ulang, kondisi penyimpanan, tanggal pembuatan dan tanda tangan petugas
pembuat. Prosedur pengujian yang akan digunakan terlebih dahulu divalidasi
dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur
 46

pengujian untuk setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi
memuat ketentuan dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian,
kualitas dan kadar (potensi).
Prosedur pengujian memuat:
1. Jumlah contoh yang diperlukan
2. Banyaknya pereaksi yang digunakan untuk pengujian
3. Alat atau instrumen yang digunakan
4. Rumus perhitungan yang digunakan
5. Range yang diperbolehkan
6. Referensi yang digunakan sebagai acuan.
Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian untuk
masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor. Catatan analisa
meliputi:
1. Nama dan nomor bets
2. Nama petugas yang mengambil contoh
3. Metode analisa yang digunakan
4. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan dan range yang
diperbolehkan
5. Kesimpulan (diterima atau ditolak)
6. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian
7. Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah bahan awal yang diterima
8. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk antara,
produk ruahan dan obat jadi dari bets yang dianalisa
9. Rujukan pustaka dari mana prosedur pengujian diambil
Sampel pertinggal diberi identitas yang jelas, mewakili tiap bets bahan baku
yang diterima dan obat jadi dalam kemasan lengkap disimpan dalam jangka waktu
tertentu (sampai batas waktu kadaluarsa plus 1 tahun) dengan kondisi yang sesuai
dengan label penandaan yang jelas. Jumlah sampel pertinggal adalah minimal
cukup digunakan untuk 2 kali pengujian lengkap.
Validasi yang dilakukan oleh PT. VARIA SEKATA antara lain:
1. Validasi metode analisa, bertujuan untuk mengetahui apakah metode
analisisnya sudah sesuai dengan tujuan penggunaanya.
 47

2. Validasi proses terdiri dari komposisi/formula, spesifikasi bahan baku,

bagan alur proses, perlengkapan dan peralatan terkait, sistem penunjang,
kondisi ruangan, proses pembuatan dan parameter kritis, dokumentasi,
stabilitas dan pengemasan.
3. Validasi pembersihan, hanya dilakukan untuk permukaan alat yang
bersentuhan langsung dengan produk.
Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah memenuhi persyaratan
yang ada dalam farmakope dan senantiasa direvisi secara rutin. Spesifikasi dibuat
dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri yang meliputi:
1. Spesifikasi bahan baku
2. Spesifikasi bahan pengemas
3. Spesifikasi produk antara
4. Spesifikasi produk ruahan
5. Spesifikasi produk jadi.
Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari bets yang ada.
Sampel yang diambil hendaklah mewakili bets yang ada dan berdasarkan prosedur
tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil mengikuti rumus √n + 1.
Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara acak mewakili tiap wadah
dengan menggunakan peralatan yang sesuai yang diambil pada proses awal,
tengah dan akhir.
Pengambilan sampel dilakukan dengan tepat untuk mencegah kontaminasi
silang. Wadah untuk bahan sampel diberi label yang menunjukkan isi wadah,
nomor bets, tanggal pengambilan dan tanda bahwa sampel telah diambil dari
wadah tersebut, Pengambilan sampel bahan baku dilakukan pada tempat yang
bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih dahulu sebelum pengambilan
sampel.
Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat analisis dari
produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi fisiknya. Pengawasan
pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan pengemasan berjalan, selama
proses berlangsung, dan pada produk akhir yang sudah dikemas. Untuk menjamin
keseragaman bets, sampel diambil mewakili setiap bets produk antara dan produk
ruahan untuk diuji identitas, kekuatan, kemurnian dan kualitasnya. Produk antara
 48

dan produk ruahan yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem
karantina.
Setiap bets obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang
ditetapkan, bets yang tidak memenuhi syarat, dilakukan penyelidikan dan
dilakukan pengujian ulang bersama bagian penelitian dan pengembangan.
Bila dilakukan pengolahan ulang, maka prosedur tersebut harus diperiksa
dan disetujui oleh bagian QA. Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan
dan produk jadi yang telah diuji dan memenuhi persyaratan yang ditetapkan
diberilabel “DILULUSKAN”
Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi telah
ditetapkan batas waktu penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu
penyimpanan, maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan
tanggal pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label
“DILULUSKAN”.

3.11.3. Quality Assurance (QA)

Merupakan suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik secara
tersendiri maupun secara kolektif yang akan mempengaruhi mutu dari obat yang
dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan
tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu yang sesuai
dengan tujuan pemakaiannya.
Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup :
1. Memantau kerja sistem mutu atau prosedur serta menilai efeksivitasnya
penekanan difokuskan pada pencegahan kerugian atau cacat dan realisasi
peluang perbaikan yang berkesinambungan.
2. Memastikan proses pemeriksaan sudah dilakukan dengan metode analisa
yang benar dan telah tervalidasi.
3. Menyiapkan prosedur dalam penerapan CPOB dalam pembuatan obat,
pengemasan, penyimpanan dan pengawasan mutu
4. Memastikan obat yang diproduksi aman selama masa edarnya.
5. Memastikan pemenuhan mutu peraturan-peraturan pemerintah dan standar
perusahaan.
6. Melaksanakan inspeksi diri dan menyelenggarakan pelatihan CPOB.
 49

7. Menyetujui Protap dan mengelola system protap.

8. Melakukan penilaian terhadap keluhan teknik farmasi dan mengambil
keputusan serta tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama dengan
bagian lain.
9. Memastikan penyelenggaraan validasi, proses pembuatan dan sistem
pelayanan.
10. Memantau penyimpangan bets.
11. Mengawasi system pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.
12. Menyetujui Prosedur Pengolahan Induk dan prosedur pengemasan Induk.
13. Menyetujui atau menolak pasokan bahan baku.
14. Bertanggung jawab dalam pelulusan atau penolakan obat jadi sesuai protap
terkait.

3.11.4. Produksi
Ruangan produksi dengan gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, dan
gudang obat jadi dibuat sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan untuk
mengangkut bahan baku ke ruang produksi bahan kemasan ke ruang pengemasan,
obat jadi dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat dan tidak melalui
ruang produksi lainnya sehingga kemungkinan terjadinya pencemaran silang dapat
dihindari.

3.11.5. Gudang
Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan, pemeliharaan
bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi, gudang melaksanakan penyimpanan dan
pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan kemasan dengan memakai prinsip FIFO
(First In First Out) maupun FEFO (First Expired First Out). Gudang terbagi 3
yaitu gudang bahan baku, gudang sediaan jadi dan gudang kemasan yang dibuat
dengan sistem satu pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah peenerimaan,
penyimpanan, pemeliharaan, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan
kemasan serta melaksanakan administrasi, penyaluran sesuai peraturan dan
ketentuan yang berlaku.
Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut:
1. Bahan dipesan menggunakan Surat pesanan (SP).
2. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus disertai dengan
 50

Certificate of Analysis (CoA) dan disesuaikan dengan SP.

3. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahan tersebut.
4. Bon faktur ditanda tangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan ke kasir
industri.
5. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti Barang Masuk
(BBM).
Selanjutnya bahan dikarantina untuk di analisis lebih lanjut, barang yang
belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina, label
karantina diberi warna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor bets tanggal
diterima, unit penerimaan dan tanda tangan. Barang yang diluluskan diberi label
“diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama barang, tanggal diterima, jumlah,
pembuat atau penyalur nomor bets asal dan data yang diisi oleh unit Quality
Control (QC) (tanggal tes, nomor lot, tanda tangan dan tanggal kadaluarsa),
barang yang diambil sampelnya untuk dilakukan pemeriksaan maka diberi label
berwarna putih, sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang
berwarna merah dan berisi nama barang, jumlah, nomor bets, tanggal diterima,
dan tanda tangan bagian QC.
Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh unit Quality Control (QC) setelah
menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan. Unit ini bertugas
memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan baku dan kemasan
berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan yang diluluskan oleh unit
Quality Control (QC) akan diberi label hijau (di luluskan) ditempel di atas label
kuning (karantina) dan ditempatkan di area penyimpanan.
Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di gudang
memiliki kartu stock yang berfungsi sebagai kontrol dan memudahkan
pemeriksaan jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku disusun berdasarkan
jenis bahan baku, sedangkan untuk bahan baku cair disimpan terpisah, untuk
penyimpanan kemasan disusun berdasarkan bentuk dan jenisnya sehingga mudah
dalam pengambilan maupun penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang tidak
tahan pada suhu kamar disimpan pada ruangan khusus yang dilengkapi dengan
AC. Masuknya obat jadi atau sediaan jadi digudang obat jadi diserahkan oleh
kepala limit kemasan sekunder kepada kepala gudang obat jadi kemudian kepala
 51

gudang obat jadi membuat surat Bukti Penyerahan Hasil Produksi (BPHP) yang
menerangkan nama obat jadi, kemasan, jumlah, nomor bets yang ditanda tangani
oleh kepala gudang obat jadi. Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk
sediaan guna memudahkan dalam pencarian jadi untuk proses administrasi
masing-masing kepala gudang membuat laporan masuk atau keluar bahan baku,
obat jadi dan kemasan secara komputerisasi maupun manual.

3.11.6. Limbah
3.11.6.1. Limbah Non Betalaktam
Pengolahan limbah di industri PT, Varia Sekata ada 4 jenis yaitu limbah
cair, limbah padat, limbah udara dan limbah suara.
1. Limbah cair
Sumber limbah cair berasal dari air cucian di ruang produksi dan air cucian
alat-alat di laboratorium. Limbah cair tersebut perlu diolah lebih lanjut agar tidak
memberikan dampak negative pada lingkungan.
Proses pengolahan limbah cair, yaitu:
a. Limbah cair yang dikeluarkan ditampung dalam bak penampungan
selanjutnya dialirkan ke bak netralisasi.
b. Pada bak netralisasi kalau perlu ditambahkan air kapur untuk menetralkan
limbah cair yang dikeluarkan. Selanjutnya limbah cair yang telah netral
dialirkan ke bak sedimentasi.
c. Pada bak sedimentasi, terjadi proses pengendapan. Didalam bak ini terdapat
sekat-sekat yang menghambat laju lairan air sehingga reaksi pengendapan
berlangsung lama. Selanjutnya limbah cair akan dialirkan ke bak koagulasi
dan flokulasi.
d. Pada bak koagulasi dan flokulasi dilakukan penambahan koagulan dan
flokulan, koagulan akan membantu mengendapkan partikel-partikel yang
sangat halus yang terdapat dalam air limbah dan flokulan akan membantu
mengendapkan endapan yang masih terbawa sehingga akan terbentuk flok-
flok yang akan diendapkan pada bak sedimentasi kedua.
e. Pada bak sedimentasi kedua ini terjadi proses pengendpatan dan dapat
dilihat perubahan warna cairan dari keruh menjadi agak jernih. Setelah dari
bak sedimentasi limbah cair akan dialirkan ke bak aerasi.
 52

f. Pada bak aerasi cairan limbah dialirkan dengan menggunakan aerator yang
bertujuan untuk menginjeksikan oksigen ke dalam bak tersebut supaya
oksigen yang diinjeksikan tersebut dapat melakukan penguraian bahan
organik yang terdapat dalam limbah cair tersebut. Pada bakini juga terdapat
bakteri aerob yang berguna untuk menguraikan zat seperti gula yang
terdapat pada obat.
g. Dari bak aerasi, limbah mengalir ke bak sedimentasi. Limbah cair
diendapkan dan selanjutnya mengalir ke bak biokontrol. Sebelum dialirkan
ke bak biokontrol ada penambahan sedikit kaporit untuk membunuh bakteri
patogen atau untuk menghilangkan zat-zat yang masih tersisa, dan juga
untuk menjernihkan air.
h. Pada bak biokontrol dilakukan pengujian terhadap hasil pengolahan limbah
cair tersebut berupa nilai BOD (Biological Oxygen Demand) dan COD
(Chemical Oxygen Demand) TSS, TDS, pH secara periodik.
i. Dari bak biokontrol limbah cair dibuang ke saluran pembuangan
Tolak ukur dipakai untuk pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku
mutu air limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri Negara
Kependudukan dan Lingkungan Hidup No. 03/Men KLH/II/1991 seperti yang
terdapat dalam tabel berikut:
Tabel 3.2 Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. VARIA SEKATA

2. Limbah Padat
Limbah padat ini berasal dari:
a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan) seperti kertas,
kotak karton, wadah kayu/plastik kaca, drum dan kaleng.
b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk antara atau
ruahan yang rusak atau kotor, kemasan (alumunium foil, botol, dus dan
lain-
 53

lain)
c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet bekas pengujian
kekerasan, waktu hancur dan lain-lain.
d. Bahan awal yang rusak
e. Produk obat jadi yang rusak
f. Wadah bekas bahan produksi (plastik, tong rusak, dan lain-lain)
g. Limbah padat domestic
Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah kualitas
lingkungan atau kebersihan didalam area industri, dimana tidak terdapat lagi
limbah padat yang berserakan dipabrik. Diagram sistem pengolahan limbah padat
di PT. VARIA SEKATA adalah sebagai berikut :

Gambar 3.3. Diagram system pengolahan limbah pada PT. VARSE

3. Limbah Udara
Limbah udara ini berasal dari:
a. Gas, uap dan asap
▪ Bahan kimia/reagensia
▪ Bahan baku seperti amonia liquida, alcohol dan lain-lain
▪ Pembakaran zat padat
▪ Asap pembakaran sampah
b. Debu selama proses produksi
c. Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah udara adalah kualitas
udara didalam dan diluar lingkungan pabrik, meliputi kadar NH2, SO2, CO,
NO2, TSP.
 54

Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel berikut:
Tabel 3.3 Sistem Penanggulangan Limbah Udara

4. Limbah Suara
Limbah suara ini berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem
penunjang (AHU, mesin boiler), cara pengendalian limbah suara ini dapat diatasi
dengan menggunakan ear insert oleh pekerja. Tolak ukur yang digunakan untuk
pemantauan limbah suara adalah angka kebisingan dan getaran didalam dan diluar
area pabrik yang diukur sesuai dengan angka kebisingan maksimum 65 dB dan
getran maksimum 7,5Hz. Upaya pengelolaan lingkungan adalah dengan
menggunakan pelindung telinga yaitu berupa aer plugs dan aer muffs.
3.11.7. Sistem Tata Udara (AHU/HVAC)
PT. VARIA SEKATA Medan memiliki sistem pengatur udara atau lebih
dikenal dengan Air Handling Unit (AHU) atau Heating, Ventilating, Air
Conditioning (HPAC). Ruang produksi dibagi menjadi 3 zona yaitu zona A untuk
tablet dan kapsul, zona B untuk koridor dan zona C untuk krim, setiap unit
pengatur udara memilki 2 saluran udara yaitu saluran udara masuk (Inlet) dan
saluran udara keluar (Outlet). Udara masuk terdiri dari udara segar (Fresh Air)
danudara sirkulasi (Circulation Air) dengan perbandingan 20% : 80%. Udara yang
keluar merupakan udara kotor dari ruang produksi yang kemudian masuk ke
pengatur udara untuk dilakukan proses penyaringan.
Ada 3 proses penyaringan yaitu penyaringan awal (PreFilter), penyaringan
medium (Medium Filter), dan penyaringan partikulat udara berefisiensi tinggi
(High Efficiency Particulate Air Filter/HEPA Filter).

3.11.8. Sistem Pengolahan Air

Sumber air yang digunakan di PT. VARIA SEKATA berasal dari air sumur
dangkal, air tersebut kemudian ditampung kedalam tangki dengan kapasitas
11.000 L.
 55

Pengolahan air selanjutnya sebagai berikut:

1. Air disaring dengan menggunakan filter 25 μm, lalu dialirkan kedalam
sandfilter, tujuannya adalah untuk menyaring partikel partikel yang terdapat
didalam air.
2. Kemudian air akan masuk kedalam carbon filter, tujuanya adalah untuk
menghilangkan bau, rasa dan warna yang terdapat di dalam air, air yang
keluar dari filter ini berupa air baku.
3. Kemudian air akan masuk kedalam resin penukar kation, tujuannya adalah
untuk menghilangkan ion-ion positif yang terdapat di dalam air.
4. Tahap selanjutnya air masuk kedalam resin penukar anion, tujuanya untuk
menghilangan ion-ion negatif yang terdapat didalam air.
5. Kemudian air akan masuk kedalam mixbed, tujuanya adalah untuk
menyaring kembali kation anion yang masih mungkin terdapat di dalam air,
air yang keluar dari mixbed ini merupakan air demineralisata dengan
konduktivitas maksimal 20s.
6. Tahap selanjutnya air dimurnikan menggunakan sistem reverse
osmosis(RO) yang merupakan suatu metoda penyaringan berbagai molekul
dan ion dari suatu larutan dengan menggunakan membran semipermiabel,
tahap pemurnian ini dimulai dari :
a. Air dari penampungan akan masuk kedalam membran RO untuk menyaring
ion-ion yang mungkin masih ada di dalam air.
b. Kemudian air akan masuk kedalam mixbed untuk tahap polising anion dan
kation.
c. Setelah itu air akan masuk kedalam filter 0,2 μm untuk partikel yang masih
ada terdapat pada air.
d. Air akan melewati sinar UV
e. Terakhir air muni akan masuk pada tangki produksi dengan konduktivitas
antara 0-1,3 s.
Apabila resin telah jenuh akan diregenerasi, regenerasi resin kation ini dapat
dilakukan dengan cara penambahan HCl dan resin anion dapat dilakukan dengan
penambahan NaOH dan regenerasi mixbed dapat dilakukan dengan penambahan
HCl + NaOH. Air murni disirkulasikan ke ruang produksi dengan sistem looping
 56

yang mengalir terus-menerus dan sanitasi pipa dilakukan dengan pemanasan pada
suhu 850-900C selama 30 menit. Sistem pengolahan air di PT. VARIA SEKATA
telah dikualifikasi sampai fase III dan telah memenuhi syarat.
3.12. Produk-produk PT. Varia Sekata
Produk obat yang diproduksi oleh PT. Varia Sekata dapat digolongkan
berdasarkan efek farmakologinya yaitu sebagai berikut :
a. Multivitamin : Vitamin B1, Vitamin B Kompleks, Vitamin B12 dan Vitamin
B6
b. Hand Sanitizer
c. Alkohol 70% dan 96%
d. Minyak Telon (Tambar)
e. Minyak Kayu Putih
f. Natural Oil
 BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1. PT. VARSE SEKATA (VARSE)
Sebagai industri farmasi, PT. Varia Sekata memiliki kewajiban untuk
memenuhi ketentuan CPOB menurut Keputusan Menteri Kesehatan Republik
Indonesia No. 1799/MenKes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi dan Peraturan
Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.03.1.33.12.12.8195
Tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk
memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan
penggunaannya. Agar mutu suatu produk obat yang didapat selalu konsisten maka
PT. Varia Sekata selalu berpedoman kepada standar mutu CPOB. Pemilihan
standar yang digunakan berdasarkan persyaratan yang lebih ketat. PT. Varia
Sekata telah mendapatkan Sertifikat CPOB untuk seluruh produk atau bentuk
sediaan yang dihasilkan. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh aspek yang tertuang
di dalam CPOB telah dipenuhi oleh PT. Varia Sekata.
4.2. Penerapan CPOB PT. VARIA SEKATA

4.2.1. Sistem Mutu Industri Farmasi

Untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya, PT. VARIA
SEKATA memiliki manajemen mutu sesuai dengan CPOB 2018. Hal ini dapat
dilihat dari adanya pemisahan kewenangan dan tanggung jawab departemen QA
dan QC. Departemen QA diwajibkan bertanggung jawab dalam menjamin mutu
produk mulai dari pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap
dikonsumsi konsumen termasuk di dalamnya pemilihan pemasok.
Departemen QC memiliki kewenangan dan tanggung jawab melaksanakan
pengawasan dan pengujian seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam
produksi, melakukan pengawasan selama proses produksi dan pengujian obat jadi.
Sedangkan departemen QA memiliki kewenangan dan tanggung jawab untuk
menyusun kebijakan mutu perusahaan berdasarkan CPOB yang dapat menjamin
mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan mutu obat dan memastikan
seluruh kegiatan yang terlibat dalam proses pembuatan obat.
Departemen QA menjadi polisi yang mandiri untuk memantau keseluruhan
proses pembuatan obat mulai dari rencana design industri (R&D), pembelian

57
 58

bahan, proses produksi hingga distribusi obat jadi.

4.2.2. Personalia
Dalam melaksanakan sistem manajemen mutu, PT. Varia Sekata didukung
oleh personil yang terkualifikasi disetiap departemen dengan pembagian tanggung
jawab yang adil dan sesuai kapasitasnya.
PT. VARIA SEKATA memiliki struktur organisasi di mana departemen
produksi, QA, RnD dan QC dipimpin oleh seorang manager yang memiliki basis
farmasi yaitu Apoteker dimana mereka meliki tugas yang berbeda dan tidak saling
bertanggung jawab satu dengan yang lain. Sedangkan untuk manajer teknik dan
manajer administrasi dipimpin oleh seorang yang berkompeten di bidang tersebut.
Kegiatan operasional di PT. VARIA SEKATA memerlukan personil yang
terampil dan terlatih sehingga setiap karyawan di PT. Varia Sekata harus
mengikuti training yang dilaksanakan pada awal masuk dan dilakukan secara
berkala yang wajib diikuti oleh semua personil yang pekerjaannya terkait dengan
mutu produk. Karyawan yang membutuhkan keahlian khusus diberikan pelatihan
khusus untuk pemahaman teori dan pelaksanaan kualifikasi untuk pemahaman
cara prakteknya. Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah
yang diambil
PT. VARIA SEKATA Medan dibidang personalia adalah dengan cara mengirim
pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya
diharapkan pimpinan atau staf tersebut dapat memberikan bimbingan dan
pelatihan tentang CPOB kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan
memenuhi ketentuan CPOB.

4.2.3. Bangunan-Fasilitas
Bangunan dan fasilitas yang terdapat di PT. Varia Sekata sudah sesuai
dengan persyaratan di pedoman CPOB diantaranya desain bagunan, ukuran, dan
konstruksi serta letak strategis yang sesuai dengan kebutuhan produksi dan bentuk
sediaan yang dibuat. Kondisi bangunan dan fasilitasnya pun terawat dengan baik.
Setiap ruangan dibuat terpisah dan dirancang untuk setiap proses dan produk,
disetiap ruangan produksi memiliki alat magnehelic yang berfungsi sebagai
pengatur tekanan udara untuk mencegah kontaminasi silang. Desain dinding
bangunan berbentuk lengkungan, sedangkan permukaan lantai, dinding, langit-
 59

langit dan pintu dibuat kedap air, tidak terdapat sambungan, tahan terhadap
metode pembersihan dan bahan pembersih maka lantai dilapisi dengan cat epoksi.
Lantai epoksi digunakan dalam bangunan merupakan lantai kedap air dan
pencegahan dari rembesan air tanah, lantai tersebut harus dijaga supaya tidak
tergores dan rusak karena dapat mengurangi fungsinya dan dapat menjadi tempat
akumulasi debu serta kotoran. Upaya yang dilakukan untuk menghindari
kerusakan pada lantai antara lain dengan penggunaan sepatu khusus yang
beralaskan karet, bentuk sudut pada dinding, langit-langit maupun lantai
dihilangkan dan menggantinya menjadi bentuk lengkungan (skirting)..
Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur
dengan baik pada bangunan dan fasilitas, hal terbesut dilakukan agar tidak
mengakibatkan dampak yang merugikan baik secara langsung maupun tidak
langsung terhadap produk selama proses pembuatan dan penyimpanan. Disetiap
ruangan-ruangan dilengkapi dengan air lock seperti di ruang granulasi, tableting,
penyalutan serta ruang antara Warehouse dan Processing. Hal tersebut dilakukan
untuk mencegah kontaminasi silang antar ruangan. Rancang bangun dan tata letak
ruang di PT. Varia Sekata telah memenuhi persyaratan yang ditetapkan dalam
CPOB.
Di daerah produksi terdapat ruang transit material untuk memindahkan
barang dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2 yang bertujuan untuk menghindari
penyebaran debu dari gudang ke area kelas 3 atau kelas 2. Sehingga harus di
lakukan pengendalian cemaran udara, pengendalian cemaran udara dilakukan
dengan memperhatikan perbedaan tekanan udara yang tepat dalam daerah proses
atau harus menggunakan sistem penghisap udara dan penyaring udara yang
memadai.
Misalnya tekanan ruang di koridor kelas 3 bertekanan lebih positif daripada
di ruang-ruang produksi, hal tersebut di lakukan untuk menjaga supaya zat-
zat/material-material yang ada di dalam ruang produksi tidak beterbangan keluar
dan mengotori koridor. Sehingga digunakanlah Gowning area untuk
meminimalkan terjadinya pengotoran oleh partikel debu yang terbawa oleh
karyawan.
Gudang dibuat terpisah dari bangunan produksi tetapi masih disediakan
 60

beberapa akses keluar masuk yang ketat dari gudang ke bangunan produksi.
Daerah penyimpanan barang di gudang dikelompokkan berdasarkan status
material yang bersangkutan (quarantine/ released/ rejected), suhu penyimpanan
dan tipe material (bahan baku, produk jadi, bahan pengemas).
Setiap bangunan PT. Varia Sekata dilengkapi dengan pintu emergency untuk
keadaan darurat, pintu ini selalu ditutup rapat untuk mencegah pencemaran.
Seluruh bangunan PT. Varia Sekata termasuk daerah produksi, laboratorium,
gudang, area perkantoran terawat dengan baik dan senantiasa dalam keadaan rapi
dan bersih. Seluruh bangunan dilengkapi dengan peralatan dan utilitas untuk
menunjang pelaksanaan kegiatan dengan memprioritaskan sanitasi, higiene,
keamanan dan keselamatan kerja serta kelestarian lingkungan sekitar.
Sarana pendukung yang terdapat di PT. Varia Sekata antara lain: ruang
istirahat, mushola, dan kantin yang terletak terpisah dengan area produksi dan
laboratorium pengawasan mutu. Terdapat pula ruang loker untuk karyawan pria
dan wanita untuk menyimpan barang-barang, dan gowning room untuk mengganti
pakaian kerja dan membersihkan diri.
Toilet juga disediakan dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses serta
tidak berhubungan langsung dengan area produksi atau area penyimpanan. Ruang
ganti pakaian berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya
terpisah.
4.2.4. Peralatan
Peralatan yang digunakan oleh PT. Varia Sekata untuk pembuatan obat
memiliki desain dan konstruksi yang sesuai dengan fungsinya, ukuran yang
memadai, telah terkualifikasi dengan baik, dan mudah dalam pembersihan serta
perawatan. Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan bahan awal,
produk antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga tidak
menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian
produk diluar batas yang ditentukan.
Semua peralatan di PT. Varia Sekata dilengkapi dengan dokumen
kualifikasi, prosedur tetap untuk operasional, pembersihan dan pemeliharaan, serta
log book untuk kalibrasi dan pemakaian alat. Peralatan tersebut ditempatkan
dengan benar sehingga memudahkan pembersihan, perawatan dan perbaikan.
 61

Seluruh peralatan utama dan kritis yang digunakan harus dikualifikasi terlebih
dahulu meliputi kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi
operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ). Cara kualifikasi di PT. Varia
Sekata telah diuraikan dalam prosedur tetap kualifikasi peralatan, peralatan yang
digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat selalu diperiksa
ketelitiannya secara teratur dan dikalibrasi berdasarkan jadwal dan prosedur tetap
kalibrasi, tiap peralatan utama diberi nomor identifikasi.
Nomor tersebut dipakai pada semua instruksi kerja dan pada catatan
pengolahan dan pengemasan bets yang menunjukkan bahwa alat tersebut
digunakan pada proses tertentu. Setiap peralatan yang akan digunakan untuk
pengujian harus dipastikan bahwa jadwal kalibrasi peralatan tersebut masih
berlaku, sehingga hasil yang diperoleh dari pengujian menggunakan peralatan
tersebut dapat dipertanggungjawabkan dan menunjukkan hasil yang sebenarnya.
Peralatan yang digunakan untuk proses produksi obat, sebelumnya harus
dipastikan terlebih dahulu bahwa alat tersebut telah dibersihkan dan telah diberi
label “BERSIH” hal ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi produk oleh
produk yang dibuat sebelumnya. Peralatan selalu dibersihkan secara teratur sesuai
prosedur pembersihan alat yang dirinci dalam prosedur tetap, tiap peralatan yang
digunakan selalu dilengkapi catatan yang menerangkan pemeliharaan,
penggunaan, kalibrasi dan perbaikan dalam satu kesatuan pencatatan. Peralatan
yang menggunakan software atau sistem yang diakses “password” harus dalam
keadaan terkunci ketika meninggalkan alat atau komputer.
Program sanitasi dan higiene personalia yang diterapkan antara lain program
pemeriksaan kesehatan dan penerapan kebersihan perorangan seperti cuci tangan
sebelum memasuki ruang produksi dan ruang sampling, penggunaan pakaian
bersih serta kebiasaan higienis seperti dilarang makan di ruang produksi. Untuk
menjamin keamanan karyawan dan untuk menjamin perlindungan terhadap produk dari
pencemaran, maka karyawan menggunakan pakaian pelindung badan yang bersih dan
juga alat pelindung diri seperti masker, sarung tangan dan kacamata. Setiap karyawan
yang melanggar peraturan yang ada di PT. Varia Sekata akan dikenakan sanksi berupa
tilang.
Di PT. Varia Sekata bangunan dilengkapi dengan toilet, tempat cuci tangan dalam
jumlah yang cukup dan letaknya terjangkau dari tempat kerja karyawan. Bagi karyawan
 62

yang hendak ke toilet maka karyawan tersebut tidak boleh mengenakan pakaian dan
sepatu pabrik, semua peralatan yang digunakan dibersihkan menurut prosedur yang telah
ditetapkan serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih. Sebelum dipakai
kebersihannya harus selalu diperiksa ulang, pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor
(yang dapat dipakai ulang) disimpan dalam wadah tertutup hingga saat pencucian.
Catatan mengenai pelaksanaan pembersihan dan sanitasi disimpan dengan
baik selain itu prosedur sanitasi dan higiene dievaluasi secara berkala untuk
memastikan bahwa hasil penerapan prosedur yang bersangkutan cukup efektif dan
selalu memenuhi persyaratan.

4.2.5. Produksi
Produksi di PT. Varia Sekata dilaksanakan berdasarkan prosedur yang telah
ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB 2018 yang berlaku untuk menjamin
produksi senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi).
Kegiatan produksi dilakukan dari penerimaan bahan awal, pengolahan
sampai pengemasan untuk menghasilkan obat jadi, proses produksi dilaksanakan
berdasarkan rencana produksi mingguan. Manager produksi akan menurunkan
Surat Perintah Produksi (SPP) kemudian melampirkan catatan pengolahan dan
pengemasan batch.
Bersama dengan dikeluarnya SPP, manager produksi juga mengeluarkan
Surat Perintah Pengeluaran Barang (SPPB) kepada kepala gudang. Bahan awal
kemudian diserahkan ke ruang penimbangan, setiap penimbangan dilakukan
pembuktian kebenaran identitas, jumlah bahan yang ditimbang dilakukan oleh dua
petugas penimbangan dan pembuktian tersebut dicatat. Sebelum dilakukan
pengolahan, peralatan diperiksa kebersihannya dan dinyatakan bersih secara
tertulis sebelum digunakan. Semua kegiatan pengolahan dilaksanakan mengikuti
prosedur pengolahan induk, pengawasan selama proses produksi dilakukan pada
produk antara dan produk ruahan.
Setelah produk atau obat selesai di cetak tahap selanjutnya adalah tahap
pengemasan. Pengemasan dilakukan pada produk ruahan agar dihasilkan produk
jadi, produk jadi dikarantina pada area produksi. Bagian pengawasan mutu
melakukan finished pack analysis dan pengambilan sampel pertinggal, setelah
produk jadi memenuhi persyaratan spesifikasi departemen pemastian mutu
 63

meluluskannya, produk jadi kemudian diserahkan ke gudang obat jadi dan siap
didistribusikan.

4.2.6. Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik

Bahan baku obat disimpan dalam gudang bahan baku dan diberi label
kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah dinyatakan lulus
pengujian diberi label hijau. Bahan kemasan disimpan digudang bahan kemasan
diberi label kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah
dinyatakan lulus pengujian diberi label. Obat jadi disimpan dalam gudang obat
jadi dan diberi label kuning sebelum dilakukan pemastian mutu dan diberi label
hijau jika sudah dinyatakan lulus. Setelah itu dilakukan tahap pengiriman obat
dengan memperhatikan suhu, kelembapan, jumlah stock/ tumpukannya serta obat
harus dialasi dengan pallet karena tidak boleh bersentuhan langsung dengan lantai.

4.2.7. Pengawasan Mutu

Departemen pengawasan mutu di PT. VARIA SEKATA bertanggung jawab
atas:
a. Pelaksanaan pengambilan contoh.
b. Pemeriksaan contoh bahan baku, produk ruahan dan produk jadi.
c. Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC.
d. Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan.
Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina,
gudang akan mengirimkan slip penerimaan barang kedepartemen QC berdasarkan
slip yang diterima kemudian QC melakukan pengambilan contoh untuk semua
bahan aktif dan bahan penolong. Setiap bahan baku yang masuk harus dilengkapi
dengan sertifikat analisa yang akan digunakan sebagai acuan pemeriksaan bahan.
Setelah diperiksa, bahan baku yang diluluskan ditempelkan label released (warna
hijau) kemudian disimpan di gudang.
Apabila bahan baku ditolak ditempelkan label rejected (warna merah) dan
ditempatkan pada area ditolak yang ada di gudang kemudian dikembalikan kepada
pemasok. Penolakan terhadap bahan baku dilakukan berdasarkan literatur dan
COA. Setelah diperiksa sesuai dengan spesifikasinya, penerbitan label
released/rejected harus diparaf oleh manager QA.
 64

4.2.8. Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok

Inspeksi diri PT. VARIA SEKATA diadakan satu tahun sekali. Inspeksi diri
dilakukan oleh tim inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA. Inspeksi diri
dilakukan terhadap departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan Teknik. Laporan
dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan, inspeksi yang dilakukan pada
tiap- tiap departemen.
Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan,
saran tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM, audit ini
mencakup aspek CPOB. Badan POM didampingi manager QA melaksanakan
audit langsung di lapangan.
4.2.9. Kualifikasi Pemasok
Dalam angka memastikan pemenuhan standar dan/atau persvaratan
keamanan, Khasiat, dan mutu serta rantai pasok bahan obat, produsen obat dan
PBF termasuk PBF cabang yang menyelenggarakan pengadaan, penyimpanan,
dan penyaluran bahan obat (PBF bahan obat) harus melaksanakan kualifikasi
pemasok bahan obat.
Kualifikasi pemasok bahan bat sebagaimana dimaksud dalam angka I
harus memenuht ketentuan sebagai berikut:
a. Produsen obat dan PBF bahan obat harus memperoleh pasokan Tahan obat
dari pemasok yang memiliki izin sesuai dengan Ketentuan peraturan
perundang-undangan.
b. Pemasok sebagaimana dimaksud yaitu berupa industri farmasi bahan obat
dan/atau PBF bahan obat.
c. Izin sebagaimana dimaksud yaitu dibuktikan dengan sertifikat cara
pembuatan bat yang baik untuk bahan bat yang diperoleh dari industri
farmasi bahan obat dan sertifikat cara distribusi obat yang baik untuk bahan
bat yang diperoleh dari PBF bahan obat.
d. Dalam hal pasokan bahan obat diperoleh dari luar negeri, pemasok
sebagaimana dimaksud dapat berupa produsen bahan obat yang telah
memiliki sertifikat Good Manufacturing Practice (GMP) atau dokumen
yang setara yang dikeluarkan oleh otoritas pengawas obat setempat dan/atau
otoritas pengawas obat negara lain, distributor bahan bat yang telah
memiliki sertifikat Good Distribution Practice (GDP) yang dikeluarkan ole
otoritas pengawas obat setempat dan/atau badan sertifikasi yang diakui oleh
otoritas negara setempat, distributor yang ditunjuk oleh dan/atau bekerja
sama dengan produsen bahan obat; atau distributor yang memiliki kerjasama
 65
dengan distributor yang ditunjuk ole produsen bahan obat.
e. Distributor yang memiliki kerja sama dengan distrinutor yang ditunjuk oleh
produsen bahan obat harus dapat menunjukkan atau menyediakan dokumen
penunjukan dan/atau kerjasama dalam rantai pasoknya sampai dengan
produsen bahan obat.
f. Beberapa kriteria yang harus diperhatikan dalam proses pemilihan pemasok
antara lain memenuhi Ketentuan perizinan dan/atau penunjukan/ kerja sama
sebagai distributor resmi.
Kualifikasi pemasok bahan obat sebagaimana dimaksud harus dilaksanakan
dengan memperhatikan pengaturan mengenai kualifikasi pemasok sebagaimana
telah diatur dalam Peraturan Badan POM Nomor 9 Tahun 2019 tentang Pedoman
Teknis Cara Distribusi Obat yang Baik sebagaimana telah diubah dengan
Peraturan Badan POM Nomor 6 Tahun 2020 tentang Perubahan atas Peraturan
Badan POM Nomor 9 Tahun 2019 tentang Pedoman Teknis Cara Distribusi Obat
yang Baik dan Peraturan Badan POM Nomor 34 Tahun 2018 tentang
PedomanCara Pembuatan Obat yang Baik.

4.2.10. Keluhan Penarikan Kembali Produk

Berdasarkan jenisnya, keluhan dibagi dua yaitu pertama yang menyangkut
Efek Samping Obat (ESO) dan menyangkut Keluhan Teknis Kualitas Obat
(KTKO). Penanganan keluhan menjadi tanggung jawab dan dikelola dengan cepat
karena menyangkut nama baik perusahaan, semua keluhan harus diselidiki dan
dievaluasi serta diambil tindak lanjut yang sesuai dengan cara penyelesaian yang
sebaik mungkin. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar
perusahaan, keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal semua pihak yang
berhubungan dengan kegiatan manufaktur sedangkan keluhan dari luar perusahaan
dapat berasal dari distributor, dokter, pasien, apoteker, rumah sakit/ klinik,
pemerintah (BPOM) dan media massa.
Tindak lanjut dari keluhan dapat berupa penggantian produk atau penarikan
produk, penarikan kembali obat dilakukan bila ditemukan ada produk obat yang
tidak memenuhi persyaratan mutu atau adanya efek samping obat yang dapat
berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat jadi ini dapat dilakukan atas
keinginan produsen (misalnya karena stabilitas obat tidak baik) atau keinginan
Badan POM (keluhan dari segi medis dan farmasi). Penarikan kembali obat jadi
harus dilakukan segera setelah evaluasi laporan dan bila perlu setelah didapatkan
hasil pemeriksaan contoh pertinggal di laboratorium QC. Penarikan obat jadiharus
cepat dan tuntas, semua obat yang telah terlanjur beredar di tingkat distributor,
sub- distributor maupun pengecer (toko obat, apotek) dan pemakai langsung
 66
(rumah sakit, dokter) diusahakan untuk dapat ditarik kembali.
Penarikan kembali obat hendaklah diselidiki hingga tingkat mana produk
tersebut ada pada jarigan distribusi dan hasil penyelidikan ini membuat tingkat
embargonya, tingkat penarikan kembali obat jadi ditentukan berdasarkan luas dan
jauhnya obat jadi tersebut beredar di pasaran.
Dalam kasus reaksi obat yang merugikan, penarikan kembali sebaiknya
dilaksanakan sampai tingkat konsumen. Dokumentasi yang dapat mendukung
pelaksanaan penarikan kembali obat adalah catatan distribusi obat, penghentian
pembuatan obat dapat merupakan keputusan produsen sendiri atau keputusan
pemerintah (Badan POM) untuk mempermudah Penarikan Kembali Obat Jadi PT.
Varia Sekata melakukan audit kepada distributor yang akan dipilih. Hal ini
dilakukan untuk menjaga mutu produk PT. Varia Sekata agar setelah keluar dari
pabrik dapat terjamin mutunya saat sampai ke konsumen.

4.2.11. Dokumentasi
Sistem dokumentasi merupakan hal yang paling penting dalam industri
farmasi untuk memastikan bahwa setiap karyawan mendapat instruksi yang jelas
dan rinci mengenai bidang tugas yang harus dilaksanakannya sehingga
memperkecil resiko terjadinya salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul
apabila hanya mengandalkan instruksi lisan.
Sistem dokumentasi produk (catatan pengolahan dan pengemasan batch)
harus menggambarkan riwayat lengkap dari setiap batch suatu produk sehingga
memungkinkan penyelidikan serta penelusuran kembali terhadap batch yang
bersangkutan apabila terdapat kesalahan selama produk tersebut dipasarkan.

4.2.12. Kegiatan Alih Daya

Pembuatan dan Analisis berdasarkan kontrak harus di buat secara benar,
disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahamam yang dapat
menyebabkan produk atau pekerja dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak
tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus di buat secara jelas
yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak, kontrak
harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk
diedarkan yang menjadi tangungg jawab penuh kepada bagian manajemen mutu
(pemastian mutu).
 67

4.2.13. Kualifikasi dan Validasi

Kualifikasi di PT. VARIA SEKATA merupakan tanggung jawab
departemen teknik. Sedangkan validasi proses yang dilakukan PT. VARIA
SEKATA adalah conccurent validation. Validasi yang dilakukan oleh PT. VARIA
SEKATA adalah validasi proses terhadap produk yang telah diproduksi dan
dipasarkan tetapi belum pernah dilakukan validasi. Manager QA membentuk tim
validasi dan menyusun protokol validasi untuk produk yang akan divalidasi.
Kegiatan validasi akan dilakukan oleh departemen yang bersangkutan, dimonitor
dan didokumentasikan oleh tim validasi, setiap akhir validasi harus dibuat suatu
laporan validasi sebagai pertanggung jawaban.

4.2.14. Registrasi
Registrasi yang dilakukan di PT. VARIA SEKATA adalah registrasi
renewal (ulang) dan registrasi variasi, pada registrasi ulang produk-produk yang
sudah mendekati ED akan di registrasi ulang selambat-lambatnya 2 bulan sebelum
ED dan secepat-cepatnya 6 bulan sebelum ED. Registrasi variasi dilakukan bila
terdapat perubahan pada produk obat, baik itu bahan awal yang berganti pemasok,
logo obat, atau yang lainnya.
 BAB V
KESIMPULAN

5.1. Kesimpulan

1. Apoteker memiliki peranan penting di Industri Farmasi sebagai pendorong

dan pengarah dalam penerapan CPOB, serta yang berkaitan dengan mutu
obat terutama pada posisi kunci yaitu dibagian produksi, bidang pemastian
mutu (QA) dan pengawasan mutu (QC). Apoteker bertanggung jawab untuk
memastikan dan mengawasi pelaksanaan CPOB di Industri Farmasi
PT.VARIA SEKATA (VARSE) telah memaksimalkan peran apoteker
dengan baik pada posisi kunci.
2. PT.VARIA SEKATA (VARSE) telah menerapkan setiap aspek CPOB
dengan baik dan mengacu kepada GMP International dan menjamin kualitas
produk yang dihasilkan.
5.2. Saran
1. Peranan setiap aspek CPOB di PT.VARIA SEKATA (VARSE) perlu terus
dipertahankan dan ditingkatkan untuk menjamin konsistensi mutu produk
yang dihasilkan
2. Sebaiknya mahasiswa PKPA dapat terlibat langsung disemua departemen
yang menjadi tanggung jawab utama Apoteker dalam industri Farmasi agar
lebih memahami peranan apoteker disetiap departemen.

67
 DAFTAR PUSTAKA
Badan BPOM No. HK.03.1.33.12.12.8195 (2012). Penerapan Pedoman Cara
Pembukaan Obat yang Baik. Jakarta.
BPOM RI. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta : Badan
Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.
BPOM RI. 2012. Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan
Republik Indonesia Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 Tentang
Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, Jakarta : Badan
Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.
Depkes RI. (1990), Menkes No.245/Men.kes/SK/V/1990, Tentang Ketentuan dan
Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi. Jakarta;
Menkes 1990.
Depkes RI.(2010). Permenkes RI No.1799/Menkes/Per/XII/2010, Tentang
Industri Farmasi, Jakarta; Depkes RI, 2010.
Haryati, V. Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri di Lembaga Farmasi
Angkatan Udara (LAFIAU) Bandung. Medan; Universitas Sumatra Utara.
Marlyne R. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Guardian
Pharmatama Kawasan Industri Manis Jl. Manis Raya Km 8,5 Gandasari,
Jatiuwung, Tangerang Periode 6 February-28. Universitas Industri; 2014.
Menkes RI. 2010. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Jakarta;
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Menkes Ri. 2013. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Jakarta;
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Pradana, R. 2011. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Combiphar Jl.
Raya Simpang 383 Padalarang Bandung Periode 7. Depok; Universitas
Sumatra Utara.
Rangkuti, A.,B. Laporan Praktek Kerja Profesi Farma di PT. Kimia Farma
(Persero) Tbk. Plant Bandung Medan: Universitas Sumatera Utara; 2009.
Sari, P. 2013. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Bintang Toedjoe

68
 69

Pulogadung Jalan Rawa Sumur Barat 9 Kawasan Industri Pulogadung

Jalan Rawa Sumur Barat 11 Kavling 9 Kawasan Industri Pulogadung
Periode 2. Depok; Universitas Sumatera Utara.
Sinurat, Learnita. 2020. Aspek-aspek Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).
Medan.
 LAMPIRAN
Lampiran 1: Sertifikat Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)

70
 71

Lampiran 2 : Denah Ruangan

 72

Lampiran 3 : Bagan proses pembuatan tablet

Penimbangan

Pencampuran

Slugging Cetak tidak langsung

Granulasi basah
Pengeringan di
oven suhu 60⁰

Granulasi kering

IPC-LOD

Lubrika penambahan
bahan pelicin

IPC- Kadar zat

Karantina
berkhasiat

pencetakan
IPC :
- Diameter
- Friabilitas
- Keseragam bobot Karantina
- Tebal tablet
- Kekerasan
- kadar
Pengemasan

pencetakan Karantina

Gudang hasil jadi

 73

Lampiran 4 : Produk PT. Varia Sekata (VARSE)

Multivitamin Generik

Vitamin B1

Vitamin B6

Vitamin B Komplek

Vitamin B12
 74

Vitamin C- 50 mg

Alkohol

Alkohol 96%

Alkohol 70%

Cairan Luar (Tambar)

Minyak Telon
 75

Minyak Kayu Putih

Natural Oil
 76

Lampiran 5 : Dokumentasi Kegiatan di PT. Varia Sekata (VARSE)

Mesin Super Mixer Mesin Granulasi Basah

Fluid Bed Dryer (FBD) Oven

 77

Mesin Pencampuran Akhir Mesin Pencetak Tablet

Mesin Stripping