LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

FARMASI INDUSTRI
DI
PT. VARIA SEKATA PHARMACEUTICAL LABORATORIES
PANCUR BATU

Disusun oleh:

MELISA SRI ULINA SITEPU S,Farm

                                             NIM  2150189

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT KESEHATAN MEDISTRA
LUBUK PAKAM
2022
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kepada Tuhan yang maha Esa atas segala rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) dan laporan
Praktik Kerja Profesi (PKP) Industri Farmasi di PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories
Pancur Batu. Laporan ini ditulis berdasarkan teori dan hasil pengamatan selama melakukan
Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi tersebut. Praktik Kerja Profesi ini
merupakan salah satu syarat dalam mengikuti Program Studi Profesi Apoteker (PSPA) angkatan
VIII Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam untuk memperoleh gelar
Apoteker.
Terlaksananya Praktik Kerja Profesi ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak. Pada
kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis menyampaikan terima kasih atas
kesempatan, bimbingan serta kerjasama yang telah diberikan selama maupun setelah masa
pelaksanaan PKP di PT. Varia Sekata Pancur Batu kepada :
1. Ibu apt. Romauli Anna Teresia Marbun, S.Farm., M.Si selaku Dekan Program Studi
Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam yang telah
memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk dapat menjalani PKPA ini.
2. Ibu apt. Yosi Darmirani, S. Farm., M.K.M., M.Farm, selaku Ketua Program Studi Profesi
Apoteker Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam yang telah
memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk dapat menjalani PKPA ini.
3. Ibu apt. Novidawati Boru Situmorang, S.Farm., M.K.M selaku Pembimbing dari Fakultas
Farmasi Profesi Apoteker Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam yang telah berkenan
memberikan izin, arahan, bimbingan dan berbagi pengalamannya kepada penulis selama
menjalani PKPA sampai selesainya penyusunan laporan ini serta
4. Bapak apt. Dhani Emisma Sembiring, S.Si. selaku pembimbing dan Manajer Pemastian
Mutu di PT. Varia Sekata Pancur Batu yang telah memberikan fasilitas dan dukungan
pengarahan selama melaksanakan Praktik Kerja Profesi Apoteker.
5. Bapak dan Ibu staf Pengajar Program Studi Profesi Apoteker (PSPA) angkatan VIII
Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam yang telah mendidik dan
selalu memberi bimbingan kepada penulis. Seluruh karyawan di PT. Varia Sekata Pancur
Batu, atas kerjasama dan bantuan yang diberikan selama penulis melakukan PKPA ini
sehingga laporan ini dapat selesai.
iii
 6. Ibu apt. Erda wati., S.Farm., M.Farm selaku dosen pembimbing yang telah bersedia
meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan dan pengarahan kepada kami sehingga
Proses PKPA puskesmas dapat berjalan dengan lancar
7. Teman – teman Profesi Apoteker angkatan VIII Fakultas Farmasi Institut Kesehatan
Medistra Lubuk Pakam dan semua pihak yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu
yang telah memberikan dukungan selama pelaksanaan PKPA ini.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan laporan ini masih jauh dari
kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis menerima kritik dan saran
demi kesempurnaan laporan ini. Penulis berharap laporan ini dapat memberikan gambaran yang
jelas dan benar mengenai industri Farmasi PT. Varia Sekata Pancur Batu serta memberi manfaat
bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.

Medan, September 2022

MELISASRIULINA SITEPU S,Farm

                                             NIM  2150189

iv
 DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .....................................................................................................................
LEMBAR PENGESAHAN ....................................................................................
KATA PENGANTAR.............................................................................................i
DAFTAR ISI............................................................................................................iii
DAFTAR GAMBAR...............................................................................................vi
DAFTAR TABEL....................................................................................................vii
DAFTAR LAMPIRAN...........................................................................................viii
RINGKASAN..........................................................................................................ix
BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................1
Latar Belakang 1
Tujuan 3
Manfaat 4
Pelaksanaan Kegiatan 4
BAB II TINJAUAN UMUM INDUSTRI FARMASI.........................................5
Industri Farmasi 5
Pengertian Industri Farmasi.............................................................5
Persyaratan Industri Farmasi 5
Perizinan Usaha Industri Farmasi...............................................................................................6
Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi..........................................................................11
Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi..................................................................................12
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)................................................................................12
Sistem Mutu Industri Farmasi 14
Personalia 18
Bangunan dan Fasilitas 20
Peralatan 22
Sanitasi dan Hygiene.......................................................................24
Produksi 24
Pengawasan Mutu 32
Inspeksi Diri, Audit Mutu, dan Persetujuan Pemasok....................24
Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali
Produk..............................................................................................37

v
 Dokumentasi....................................................................................39
Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak...............................40
Kualifikasi dan Validasi..................................................................41
Registrasi Sediaan Farmasi.......................................................................................................48
Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia............................................................................48
Kategori Registrasi 49
Masa Berlaku Izin Edar 50
Dokumen Registrasi 51
BAB III TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA.......................52
Sejarah 52
Visi dan Misi 55
Visi 55
Misi 55
Lokasi......................................................................................................55
Struktur Organisasi 56
Personalia 57

Sarana dan Prasarana Fisik.......................................................................................................58

Penerapan CPOB PT.Varia Sekata...........................................................................................61
Persyaratan Dasar CPOB..........................................................................................................62
Keterlibatan Dalam Produksi....................................................................................................63
Bagian Produksi PT.Varia Sekata...........................................................66
Unit Tablet.......................................................................................66
Unit Kapsul.....................................................................................67
Tinjauan Kebagian – Bagian Lain...........................................................67
Research and Development (R&D).................................................67
Quality Control (QC)......................................................................68
Quality Assurance (QA)..................................................................74
Produksi...........................................................................................75
Gudang............................................................................................75
Limbah............................................................................................78
SistemTataUdara (AHU/HVAC)....................................................83

Sistem Pengolahan Air....................................................................84

Produk-Produk PT.VARSE 85

vi
 BAB IV PEMBAHASAN.....................................................................................90
Industri PT.Varia Sekata...........................................................................................................90
Spesifitas/Selektivitas 91
Linearitas.........................................................................................91
Akurasi/Ketepatan 92
Presisi/Ketelitian 93
Robustness Test/Uji Ketahanan94
Batas Deteksi (LOD) /Limit Of Detection.......................................95
Batas Kuantitasi (LOQ) /Limit of Quantitation...............................95
Perhitungan Masa Edar (Uji Stabilitas Dipercepat)..................................................................96
Uji Validasi Pembersihan.........................................................................................................97
Sistem Pengelolaan Air 101
Sistem Pengelolaan Udara......................................................................................................105
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................108
Kesimpulan 108
Saran 109
DAFTAR PUSTAKA.........................................................................................110
LAMPIRAN........................................................................................................112

vii
 DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.Tata cara pemberian persetujuan prinsip...............................................8
Gambar 2.Tata cara pemberian izin usaha industri farmasi.................................11
Gambar 3. Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian
Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu........................................................18
Gambar 4. Denah Lokasi PT.Varia Sekata...........................................................55
Gambar 5. Struktur Organisasi PT.Varia Sekata..................................................57
Gambar 6. Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT.Varia Sekata...........81
Gambar 7. Vitamin B1..........................................................................................86
Gambar 8.Vitamin B Kompleks...........................................................................86
Gambar 9. Vitamin B12.........................................................................................87
Gambar 10.Vitamin B6..........................................................................................87
Gambar 11. Hand Sanitizer...................................................................................87
Gambar 12. Alkohol 70% dan 96%......................................................................88
Gambar 13. Minyak Telon (Tambar)....................................................................88
Gambar 14. Minyak Kayu Putih...........................................................................88
Gambar 15. Natural Oil........................................................................................89
Gambar 16. Proses Pemurnian Air di PT.Varia Sekata......................................102
Gambar 17. Sistem full freshair..........................................................................105
Gambar 18. Sistem resirkulasi.............................................................................106
Gambar 19. Sistem Ekstraks...............................................................................107

vii
 DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 1. Kelas Kebersihan Ruangan...................................................................22
Tabel 2. Personil PT.Varia Sekata.......................................................................58
Tabel 3.Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT.Varia Sekata........................80
Tabel 4. Sistem Penanggulangan Limbah Udara.................................................82
Tabel 5.Tingkat Kelarutan Zat............................................................................99
Tabel 6. Nilai Safety Factor..............................................................................100
Tabel 7. Klasifikasi Pembersihan Ruang Pembuatan Obat...............................104

viii
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1. Sertifikat Cara Pembuatan Obat Yang Baik........................112
Lampiran 2. Denah Ruangan...................................................................114
Lampiran 3. Ruang Penyimpanan Obat Jadi...........................................115

ix
 RINGKASAN

Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi PT.Varia

Sekata Pancur Batu telah dilaksanakan pada 23 Agustus 2022 – 03
September 2022. Praktik Kerja Profesi Apoteker ini dilaksanakan dalam upaya
mengetahui dan melihat secara langsung peran, fungsi dan tanggungjawab
apoteker di industri farmasi serta memahami penerapan Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) di PT. Varia Sekata Pancur Batu. Kegiatan ini bertujuan agar
calon apoteker mendapatkan bekal pengetahuan dan pengalaman praktis yang
cukup tentang pekerjaan kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB.
Kegiatan PKPA di PT. Varia Sekata Pancur Batu yang dilakukan meliputi
pemahaman mengenai tugas dan fungsi apoteker di industri farmasi yakni di
bagian produksi, pemastian mutu, pengawasan mutu, dan melihat secara
langsung pelaksanaan kegiatan produksi yang telah memiliki sertifikat CPOB
untuk produk betalaktam dan non betalaktam sesuai dengan CPOB.

x
 BAB I

PENDAHULUAN

Latar Belakang
Berdasarkan Undang-Undang Republik Indonesia Nomor 36 tahun 2009 tentang
kesehatan, kesehatan adalah keadaan sehat, baik secara fisik, mental, spiritual maupun
sosial yang memungkinkan setiap orang untuk hidup produktif secara sosial dan
ekonomis. Untuk merealisasikan definisi kesehatan, maka masyarakat butuh
melaksanakan upaya kesehatan.
Apoteker memegang peranan penting dalam pelaksanaan upaya kesehatan.
Menurut Peraturan Pemerintah Republik Indonesia Nomor 51 Tahun 2009, pekerjaan
kefarmasian adalah pembuatan termasuk pengendalian mutu sediaan farmasi,
pengamanan, pengadaan, penyimpanan dan pendistribusian atau penyaluran obat,
pengelolaan obat, pelayanan obat atas resep dokter, pelayanan informasi obat, serta
pengembangan obat, bahan obat dan obat tradisional.

Salah satu sarana untuk menyelenggarakan pekerjaan kefarmasian adalah

industri farmasi. Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi, yang dimaksud dengan
industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk
melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan baku obat (Menkes RI, 2010).
Obat merupakan bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi, yang
digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi
dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan
kesehatan dan kontrasepsi untuk manusia, sedangkan bahan obat adalah bahan baik
yang berkhasiat maupun tidak berkhasiat yang digunakan dalam pengolahan obat
dengan standar dan mutu sebagai bahan baku farmasi. Pada pembuatan obat dan bahan
obat, pengendalian menyeluruh bersifat esensial untuk menjamin konsumen menerima
obat bermutu tinggi. Oleh karena itu, industri farmasi dalam seluruh aspek dan
rangkaian kegiatan pembuatan obat dan/atau bahan obat wajib menerapkan Pedoman
CaraPembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM RI, 2018).
Industri Farmasi merupakan suatu sarana kefarmasian yang menyelenggarakan
kegiatan pembuatan obat dan harus memenuhi aspek- aspek Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB) dalam kegiatannya. CPOB menyangkut seluruh aspek produksi dan

11
pengendalian mutu bertujuan menjamin mutu obat yang dihasilkan senantiasa
memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan
penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi (BPOM RI, 2012).
Apoteker dalam industri farmasi memegang peranan penting untuk menjamin
mutu obat yang dihasilkan. Kedudukan apoteker diatur oleh peraturan pemerintah yang
dituangkan dalam pedoman CPOB, yaitu Oleh karena itu, industri farmasi dalam
seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan obat dan/atau bahan obat wajib
menerapkan Pedoman CaraPembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM RI, 2018).

apoteker berperan sebagai penanggung jawab (Kepala Bagian) produksi,

penanggung jawab (Kepala Bagian) pengawasan mutu dan penanggungjawab (Kepala
Bagian) manajemen mutu (pemastian mutu). Untuk menghasilkan sediaan obat jadi
yang tetap memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan sesuai dengan tujuan
penggunaannya (BPOM RI, 2018).
Dengan pemaparan seperti yang di atas, calon apoteker perlu mendapat bekal
pengetahuan dan pengalaman yang memadai agar memenuhi standar kompetensi yang
diperlukan dalam bidang farmasi industri. Oleh karena itu, Program Profesi Apoteker
Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Medistra Lubuk Pakam mengadakan kerja sama
dengan PT. Varia Sekata Pancur Batu dalam menyelenggarakan Praktik Kerja Profesi
Apoteker (PKPA) agar dapat menjadi sarana pembelajaran di industri farmasi bagi para
calon apoteker untuk meningkatkan kompetensinya serta melihat secara langsung
penerapan aspek- aspek CPOB dalam suatu industri farmasi. Praktik kerja profesi ini
dimulai dari 23 Agustus 2022 – 03 September 2022 secara offline.

Tujuan
Adapun tujuan dilaksanakannya Praktik Kerja Profesi Apoteker(PKPA) di
Industri Varia Sekata (VARSE) adalah :
1. Mengetahui penerapan prinsip-prinsip Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
di industri farmasi.
2. Meningkatkan pemahaman calon Apoteker tentang peran, fungsi, posisi dan
tanggung jawab Apoteker dalam pekerjaan kefarmasian.
3. Membekali calon Apoteker agar memiliki wawasan, pengetahuan,
ketrampilan dan pengalaman praktis untuk melakukan pekerjaan kefarmasian

12
 Manfaat
Adapun manfaat dilaksanakannya Praktik Kerja Profesi Apoteker(PKPA) ini
adalah :
1. Meningkatkan pengetahuan tentang pelaksanaan Cara PembuatanObat yang
Baik (CPOB) di industri farmasi.
2. Meningkatkan pengetahuan terkait peran dan tanggung jawab Apoteker dalam
industri farmasi terurtama sebagai penanggungjawab produksi, pemastian mutu,
dan pengawasan mutu
3. Mengetahui, memahami tugas, dan tanggung jawab apoteker

Pelaksanaan Kegiatan
Praktik Kerja Profesi Apoteker dilaksanakan dari tanggal 23 Agustus 2022 – 03
September 2022 di PT. Varia Sekata yang berlokasi di Jalan Djamin Ginting No.50,
Deli Serdang, Kecamatan Pancur Batu, Kab Deli Serdang, Sumatera Utara.

13
 BAB II
TINJAUAN UMUM INDUSTRI FARMASI

Industri Farmasi

2.1.1Pengertian

Industri Farmasi
Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi, yang dimaksud dengan industri
Farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari menteri kesehatan untuk melakukan
kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri Farmasi harus membuat obat sesuai
aturan CPOB agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang
tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko yang
membahayakan konsumen, baik karena ketidakamanan, ketidakefektifan, maupun mutu
obat yang substandar.
Industri obat jadi adalah industri yang menghasilkan suatu produk yang telah
melalui seluruh tahap proses pembuatan, sedangkan industri bahan baku adalah industri
yang menghasilkan bahan baku yangdiperlukan pada proses pembuatan suatu obat jadi.
Proses pembuatan adalah seluruh tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat, yang
meliputi pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan,
pengawasan mutu, dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk didistribusikan
(Menkes, 2010).
Persyaratan Industri Farmasi

Proses pembuatan obat dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh industri
farmasi. Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh Izin Industri Farmasi dari
Direktur Jenderal. Direktur Jenderal yang dimaksud adalah Direktur Jenderal pada
Kementerian Kesehatan yang bertugas dan bertanggung jawab dalam pembinaan
kefarmasian dan alat kesehatan (Menkes RI, 2010). Persyaratan untuk memperoleh
Izin Industri Farmasi tercantum dalam Permenkes RI Nomor
1799/Menkes/Per/XII/2010 adalah sebagai berikut:
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas
2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat
3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak

14
4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang Apoteker Warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi,

15
 dan pengawasan mutu
1. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung ataupun tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian
2. Dikecualikan dari persyaratan pada nomor (1) dan (2), bagi pemohon izin
industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian Negara
Republik Indonesia (Menkes RI, 2010).
Perizinan Usaha Industri Farmasi
Izin Prinsip Industri Farmasi
Berdasarkan Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, untuk
memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi diperlukan persetujuan prinsip. Tata cara
permohonan persetujuan prinsip industri farmasi sebagai berikut:

1. Permohonan persetujuan prinsip diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi.
2. Sebelum pengajuan permohonan persetujuan prinsip, pemohon wajib
mengajukan permohonan persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP)
kepada Kepala Badan.
3. Persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala Badan
dalam bentuk rekomendasi hasil analisis Rencana Induk Pembangunan (RIP)
paling lama dalam jangka waktu 14 (empat belas) hari kerja sejakpermohonan
diterima.
4. Permohonan persetujuan prinsip diajukan dengan kelengkapannya.
5. Persetujuan prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal paling lama dalam waktu
14 (empat belas) hari kerja setelah permohonan diterima atau menolaknya.
6. Pemohon izin industri farmasi dengan status Penanaman Modal Asing atau
Penanaman Modal Dalam Negeri yang telah mendapatkan Surat Persetujuan
Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman
modal, wajib mengajukan permohonan persetujuan prinsip sesuai dengan
ketentuan sebagaimana dimaksud dalam Pasal ini (Ditjen Binfar dan AlkesRI,
2011).

16
 Gambar 1. Tata cara pemberian persetujuan prinsip

(Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011)

Pejabat yang bertanggung jawab dalam pemberian persetujuan prinsip ini adalah
Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan.Persetujuan prinsip berlaku
selama 3 (tiga) tahun.Persetujuan prinsip dapat dicabut bilamana terjadi pelanggaran
terhadap ketentuanmaupun peraturan perundang-undangan yang berlaku (Dirjen Binfar
dan Alkes RI, 2011).
Pada saat permohonan izin industri farmasi mulai melakukan pembangunan
fisik, yang bersangkutan dapat menyampaikan surat permohonan impor mesin-mesin
dan peralatan lainnya termasuk peralatan pengendalian pencemaran sesuai ketentuan
peraturan perundang-undangan. Selama melaksanakan pembangunan fisik, yang
bersangkutan wajib menyampaikan laporan informasi kemajuan setiap 6 (enam) bulan
sekali kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala
Dinas Kesehatan (Dirjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

Apabila dalam pembangunan setelah menerima persetujuan prinsip dilaksanakan

lebih dari 3 (tiga) tahun sehingga masa berlaku persetujuan prinsip habis, maka
persetujuan prinsip tersebut dapat diperpanjang oleh Direktur Jenderal untuk paling
lama 1 (satu) tahun (Dirjen Binfar dan Alkes RI, 2011).
Izin Industri Farmasi
Izin usaha industri farmasi diberikan oleh Menteri Kesehatan yang kemudian
wewenangnya dilimpahkan kepada Badan Pengawasan Obat dan Makanan (Badan
POM). Izin ini berlaku seterusnya selama perusahaan industri farmasi tersebut masih
berproduksi dan memenuhi ketentuan peraturanperundang- undangan dengan
perpanjangan izin setiap 5 tahun (Menkes RI, 2010). Pemohon yang telah selesai

17
melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat mengajukan permohonan izin industri
farmasi. Permohonan izin industri farmasi diajukan kepada Direktur Jenderal dengan
tembusan Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan provinsi setempat. Surat
Permohonan Izin industri farmasi harus ditandatangani olehdirektur utama dan apoteker
penanggung jawab pemastian mutu. Setelah memperoleh persetujuan prinsip, Industri
Farmasi dapat mengurus Izin Industri Farmasi dengan tata cara sebagai berikut:
1. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat
mengajukan permohonan izin industri farmasi.

2. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh Direktur

Utama dan Apoteker penanggung jawab pemastian mutu diajukan ke
Kementerian Kesehatan beserta kelengkapannya. Permohonan izin industri
diajukan kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan
Kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat.
3. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejakditerimanya tembusan
permohonan, Kepala Badan melakukan audit pemenuhan persyaratan CPOB.
4. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya
tembusan permohonan, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi melakukan verifikasi
kelengkapan persyaratan administratif.
5. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan
memenuhi persyaratan CPOB, Kepala Badan mengeluarkan rekomendasi
pemenuhan persyaratan CPOB kepada Direktur Jenderal dengan tembusan
kepada Kepala Dinas Kesehatan Provinsi dan pemohon.
6. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari sejak dinyatakan
memenuhi kelengkapan persyaratan administratif, Kepala Dinas Kesehatan
Provinsi mengeluarkan rekomendasi pemenuhan persyaratan administratif
kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan
pemohon.
7. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja setelah menerima
rekomendasi serta persyaratan lainnya, Direktur Jenderal menerbitkan izin
industri farmasi (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

18
 Gambar 2. Tata cara pemberian izin usaha industri farmasi

Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Pembinaan terhadap pengembangan Industri Farmasi dilakukan oleh Direktur
Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan. Pelanggaran terhadap
ketentuan dalam Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 dapat dikenakan
sanksi administratif berupa:
1. Peringatan secara tertulis
2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk
penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan
obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,
khasiat/kemanfaatan, atau mutu
3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi
persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu
4. Pengentian sementara kegiatan
5. Pembekuan Izin Industri Farmasi
6. Pencabutan Izin Industri Farmasi

Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

1. Persetujuan Prinsip
2. Persetujuan prinsip batal apabila setelah jangka waktu 3 (tiga) tahun dan/atau
setelah jangka waktu 1 (satu) tahun perpanjangan, pemohon belum
menyelesaikan pembangunan fisik (Ditjen Binfar dan Alkes RI,2011).

19
 3. Izin Industri Farmasi
Izin produksi industri farmasi dapat dicabut apabila melanggar ketentuan
peraturan perundangan yang berlaku (Ditjen Binfar dan AlkesRI, 2011).
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
Menurut Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia
34 Tahun 2018, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara pembuatan obat
yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan
persyaratan dan tujuan penggunaan. Pedoman CPOB wajib menjadiacuan bagi industri
farmasi dan sarana yang melakukan kegiatan pembuatan Obat dan Bahan Obat, karena
tidaklah cukup bila produk jadi hanya sekedar lulus dariserangkaian pengujian, tetapi
yang lebih penting adalah bahwa mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut.
Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan
pengendalian mutu, bangunan, peralatan yangdipakai dan personel yang terlibat
(BPOM RI, 2018).
Aspek-aspek CPOB meliputi manajemen mutu, personalia, bangunan dan
fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri,
audit mutu dan persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan
penarikan kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak,
serta kualifikasi dan validasi (BPOM RI, 2018).
Berdasarkan CPOB, semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas,
dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti secara konsisten
menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah
ditetapkan. Setiap tahap kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana
penunjang serta perubahan yang signifikan divalidasi. Prosedur dan instruksi ditulis
dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik
pada sarana yang tersedia. Operator selayaknya memperoleh pelatihan untuk
menjalankan prosedur secara benar. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan
alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang
dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan benar-benar dilaksanakan
dan jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan. Setiap
penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi. Memiliki catatan pembuatan
dan distribusi yang memungkinkan penelusuran riwayat bets secara lengkap, disimpan
secara komprehensif dan dalam bentuk yang mudah diakses. Penyimpanan dan

20
distribusi obat yang dapat memperkecil risiko terhadap mutu obat. Keluhan terhadap
produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan
perbaikan yang tepat dan pencegahan pengulangan kembali keluhan (BPOM,2012).

Sistem Mutu Industri Farmasi

Menurut BPOM RI 2018 tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik, Pemegang
Izin Industri Farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai tujuan
penggunaan, memenuhi persyaratan Izin Edar atau Persetujuan Uji Klinik, jika
diperlukan, dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan pasien pengguna
disebabkan karena keamanan, mutu atau efektivitas yang tidak memadai. Untuk
mencapai sasaran mutu yang handal, diperlukan Sistem Mutu yang didesain secara
komprehensif dan diterapkan secara benar serta mencakup Cara Pembuatan Obat yang
Baik dan Manajemen Risiko Mutu. Pelaksanaan sistem ini hendaklah didokumentasi
lengkap dan dimonitor dipantau efektivitasnya. Semua bagian Sistem Mutu hendaklah
didukung ketersediaan personel yang kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan
yang cukup dan memadai. Tambahan tanggung jawab legal diberikan kepada pemegang
Izin Industri Farmasi (IIF) dan kepada Pemastian Mutu (BPOM RI, 2018).
Manajemen mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua aspek baik
secara individual maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu produk.
Manajemen mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat, dengan tujuan untuk
memastikan bahwa obat memiliki mutu yang sesuai tujuan penggunaan. Oleh karena
itu, manajemen mutu mencakup juga Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
(BPOM, 2018). Unsur dasar manajemen mutu adalah:

1. Suatu infrastruktur atau sistem mutu industri farmasi yang tepat

mencakupstruktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya
2. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang
dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu.
Suatu Sistem Mutu Industri Farmasi yang tepat bagi pembuatan obat
hendaklah menjamin bahwa:
1. Realisasi produk diperoleh dengan mendesain, merencanakan,
mengimplementasikan, memelihara dan memperbaiki sistem secara
berkesinambungan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan
21
 atribut mutu yang tepat
2. Pengetahuan mengenai produk dan proses dikelola pada seluruh tahapan siklus
hidup
Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan ketentuan
CPOB
1. Kegiatan produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan mengacu pada
ketentuan CPOB
2. Tanggung jawab manajerial diuraikan secara jelas
3. Pengaturan ditetapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar; seleksi dan pemantauan pemasok, dan untuk
memverifikasi setiap pengiriman bahan berasal dari pemasok yang disetujui

1. Suatu infrastruktur atau sistem mutu industri farmasi yang tepat

mencakupstruktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya
2. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang
dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu.
Suatu Sistem Mutu Industri Farmasi yang tepat bagi pembuatan obat
hendaklah menjamin bahwa:
1. Realisasi produk diperoleh dengan mendesain, merencanakan,
mengimplementasikan, memelihara dan memperbaiki sistem secara
berkesinambungan sehingga secara konsisten menghasilkan produk dengan
atribut mutu yang tepat
2. Pengetahuan mengenai produk dan proses dikelola pada seluruh tahapan siklus
hidup
3. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan
ketentuan CPOB
4. Kegiatan produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan mengacu pada
ketentuan CPOB
5. Tanggung jawab manajerial diuraikan secara jelas
6. Pengaturan ditetapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar; seleksi dan pemantauan pemasok, dan untuk
memverifikasi setiap pengiriman bahan berasal dari pemasok yang disetujui

22
prinsip Manajemen Risiko Mutu. Dalam kasus di mana akar penyebab masalah
sebenarnya tidak dapat ditetapkan, hendaklah dipertimbangkan identifikasi beberapa
akar penyebab masalah yang paling mungkin terjadi dan mengambil tindakan yang
diperlukan.
1. Penilaian produk mencakup kajian dan evaluasi terhadap dokumen
produksi yang relevan dan penilaian deviasi dari prosedur yang
ditetapkan
2. Obat tidak boleh dijual atau didistribusikan sebelum pemastian
mutu meluluskan tiap bets produksi yang dibuat dan dikendalikan
sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan
peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan
dan pelulusan produk
3. Pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat
mungkin, produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani
agar mutu tetap dipertahankan selama masa kedaluwarsa obat; dan
4. Tersedia proses inspeksi diri dan/atau audit mutu yang
mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem mutu industri farmasi
secara berkala.
Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua
hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi
mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua
pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat
dihasilkan dengan mutu sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu
Pemastian Mutu mencakup CPOB ditambah dengan factor lain di

luar Pedoman ini, seperti desain dan pengembangan produk (BPOM

RI, 2018).

23
 Gambar 3. Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian
Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu

Personalia

Semua bagian Sistem Mutu Industri Farmasi hendaklah didukung

dengan ketersediaan personel yang kompeten. Oleh sebab itu,
industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personel yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua
tugas dan memahami prinsip CPOB yang menyangkut tugasnya serta
memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan (BPOM RI, 2018).
Tiap personel tidak boleh dibebani tanggung jawab yang berlebihan
untuk menghindarkan risiko terhadap kualitas obat. Industri farmasi harus
memiliki struktur organisasi. Tugas spesifik dan kewenangan dari personel
pada posisi penanggung jawab hendaklah dicantumkan dalam uraian
tugas tertulis. Tugas mereka boleh didelegasikan kepada wakil yang
ditunjuk dengan tingkat kualifikasi yang memadai (BPOM RI, 2018).

Personel Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian

Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
Posisi utama tersebut dijabat oleh personel purnawaktu. Kepala bagian
Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu)
atau kepala bagian Pengawasan Mutu harus independen satu
terhadap yang lain serta tidak mempunyai kepentingan lain yang
dapat menimbulkan konflik kepentingan pribadi atau finansal (BPOM RI,
2018).
Semua personel hendaklah dilatih sesuai dengan tugas yang
diberikan dan menerapkan higiene perorangan yang baik. Pelatihan
spesifik diberikan kepada personel yang bekerja di area di mana
kontaminasi menimbulkan bahaya. Pengunjung atau personel yang tidak
mendapatkan pelatihan sebaiknya tidak dibawa masuk ke area produksi dan
laboratorium pengawasan mutu. Semua personel yang berhubungan
dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan tingkat higiene
perorangan yang tinggi. Semua personel hendaklah diperintahkan dan
didorong untuk melaporkan kepada atasan langsung tiap keadaan
(pabrik, peralatan atau personel) yang menurut penilaian mereka dapat
24
 merugikan produk.
Hindari persentuhan langsung antara tangan operator ataupun
operator yang memiliki penyakit dengan bahan awal, produk antar dan
produk ruahan yang terbuka, bahan pengemas primer dan juga dengan
bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk (BPOM RI, 2018).

Personel hendaklah diinstruksikan menggunakan sarana mencuci

tangan dan mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi.
Dilarang makan, minum, mengunyah atau merokok, atau menyimpan
makanan, minuman, bahan merokok atau obat-obatan di area produksi,
area gudang, dan area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu
produk (BPOM RI, 2018).
Bangunan dan Fasilitas

Prinsip Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus

memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan
kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan
operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian
rupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan
kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan
yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu
atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat (BPOM
RI, 2018).
Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan
pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara,
tanah dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila
letak bangunan tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang
efektif terhadap pencemaran tersebut (BPOM RI, 2018).
Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi
dan dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap
pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang

serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah

tersedia prosedur untuk pengendalian binatang pengerat dan hama (BPOM
RI, 2018).

25
 Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat,
dibersihkan dan, bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci.
Catatan pembersihan dan disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh bangunan
dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area penyimpanan,
koridor dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah dirawat dalam
kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur
dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta perawatan bangunan dan
fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak
memengaruhi mutu obat (BPOM RI, 2018).
Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang
ditentukan: penerimaan bahan, karantina barang masuk, penyimpanan
bahan awal dan bahan pengemas, penimbangan dan penyerahan bahan
atau produk, pengolahan, pencucian peralatan, penyimpanan peralatan,
penyimpanan produk ruahan, pengemasan, karantina produk jadi
sebelum memperoleh pelulusan akhir, pengiriman produk, dan
laboratorium pengawasan mutu (BPOM RI, 2018).
Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat menurut
CPOB 2018 hendaklah diklasifikasikan sesuai dengan jumlah
maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk tiap kelas
kebersihan sesuai tabel di bawah ini.

Tabel 1. Kelas Kebersihan Ruangan

Ukuran Non Operasional Operasion
Partikel al
Jumlah maksimum partikel / m3 yang diperbolehkan
Kelas ≥ 0,5 µm ≥ 5 µm ≥ 0,5 µm ≥ 5 µm

A 3.520 2 3.520 20
B 3.520 2 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan
E 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan

26
 Sarana Pendukung seperti ruang istirahat dan kantin hendaklah
dipisahkan dari area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Sarana
untuk mengganti pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet hendaklah
disediakan dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses. Toilet tidak boleh
berhubungan langsung dengan area produksi atau area penyimpanan.
Ruang ganti pakaian hendaklah berhubungan langsung dengan area
produksi namun letaknya terpisah. Sedapat mungkin letak bengkel
perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari area produksi. Apabila
suku cadang, asesori mesin dan perkakas bengkel disimpan di area
produksi, hendaklah disediakan ruangan atau lemari khusus untuk
penyimpanan alat tersebut (BPOM RI, 2018).
Peralatan

Menurut BPOM RI 2018, peralatan untuk pembuatan obat

hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang
memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, agar mutu obat
terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk
memudahkan pembersihan serta perawatan, mencegah kontaminasi silang,
penumpukan debu atau kotoran. Rancangan bangunan dan kontruksi
peralatan hendaklah memenuhi persyaratan sebagai berikut:
1. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk
antara, produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi atau mengasorbsi,
yang dapat mengubah identitas, mutu atau kemurniannya di luar batas
yang ditentukan
2. Bahan-bahan yang diperlukan untuk suatu tujuan khusus, seperti
pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan langsung dengan
bahan yang diolah
3. Peralatan tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap
produk
4. Peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian
dalam maupun bagian luar
5. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur,
menguji, dan mencatat hendaklah diperiksa ketelitiannya secara
teratur serta dikalibrasi menurut suatu program dan prosedur yang
27
 tepat
6. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan
digunakan agar tidak menjadi sumber kontaminasi
7. Tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian
yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan
8. Filter cairan yang digunakan intuk proses produksi tidsk boleh
melepaskan sarat ke dalam produk

9. Pipa air suling, air deionisasi dan lainya hendaklah sisanitasi

10. Alat-alat harus dikalibrasi dan divalidasi untuk menjamin kelancaran
kerja Daerah yang digunakan sebagai tempat penyimpanan bahan yang
mudah terbakar hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang
kedap eksplosi serta dibumikan dengan sempurna (BPOM RI, 2018).
Sanitasi dan Hygiene
Sanitasi dan higiene tingkat tinggi hendaklah diterapkan pada
setiap aspek pembuatan produk. Ruang lingkup sanitasi dan higiene
meliputi personel, bangunan-fasilitas, peralatan dan perkakas, kegiatan
produksi dan wadah serta segala hal yang mungkin menjadi sumber
kontaminasi terhadap produk (BPOM RI, 2018).
Sanitasi dan higiene yang diatur dalam pedoman CPOB 2018
adalah terhadap perorangan, bangunan-fasilitas, dan peralatan. Prosedur
pembersihan, sanitasi dan higiene hendaklah divalidasi serta dievaluasi
secara berkala untuk memastikan efektivitas prosedur dan selalu
memenuhi persyaratan (BPOM RI, 2018).
Produksi
Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang
telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (BPOM RI, 2018).
Selain itu, produksi baiknya dilakukan dan diawasi oleh personil
yang kompeten, mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa
terhadap produk akhir, melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama

tahapan proses produksi sejak pemilihan bahan awal, penimbangan, proses

produksi, personalia, bangunan, peralatan, kebersihan dan hygienitas

28
sampai dengan pengemasan.
Prinsip utama produksi adalah:
1. Adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets.
2. Proses produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk
yang seidentik mungkin (dalam batas syarat mutu) baik bagi bets
yang sudah diproduksi maupun yang akan diproduksi.
Sedangkan hakikat produksi adalah:
1. Mutu produk obat tidak ditentukan oleh hasil akhir analisa saja, tetapi
ditentukan oleh keseluruhan proses produksi.
2. Adanya prosedur baku (standar) untuk setiap langkah (tahapan) proses
produksi dengan persyaratan yang harus diikuti dengan konsisten.
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain:
1. Bahan Awal
Bahan awal jika memungkinkan, hendaklah dibeli langsung dari
pabrik pembuat. Seleksi, kualifikasi, persetujuan dan pemeliharaan
pemasok bahan awal, beserta pembelian dan penerimaannya,
hendaklah didokumentasikan sebagai bagian dari sistem mutu
industri farmasi. Tingkat pengawasan hendaklah proporsional dengan
risiko yang ditimbulkan oleh masing-masing bahan, dengan
mempertimbangkan sumbernya, proses pembuatan, kompleksitas
rantai pasokan, dan penggunaan akhir di mana bahan tersebut
digunakan dalam produk obat. Personel yang terlibat dalam kegiatan

ini hendaklah memiliki pengetahuan terkini tentang pemasok, rantai

pasokan, dan risiko yang terkait. Semua penerimaan, pengeluaran dan
jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi
keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan
atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal kedaluwarsa bila ada.
Pengambilan sampel bahan awal hendaklah dilakukan menurut
pola dibawah ini:
a. Pola n
Hanya jika bahan yang akan diambil sampelnya
diperkirakan homogen dan diperoleh dari pemasok yang
disetujui. Sampel dapat diambil dari bagian manapun dari

29
 wadah (umumnya dari lapisan atas), dimana n=1+√N
b. Pola p
jika bahan homogeny, diterima dari pemasok yang di etujui dan
tujuan utama adalah untuk pengujian identitas,, dimana p=
0,4√N
c. Pola r
Jika bahan diperkirakan tidak homogen dan/atau diterima
dari pemasok yang belum dikualifikasi. Pola r dapat digunakan
untuk bahan yang berasal herbal (ekstrak) yang digunakan
sebagai bahan awal, dimana r=1,5√N (WHO,2005).
2. Validasi
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan
dilakukan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Apabila
suatu formula pembuatan atau metode preparasi baru diadopsi,
hendaklah diambil langkah untuk membuktikan prosedur tersebut
cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah
ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah
ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
persyaratan mutu.
3. Pencegahan Kontaminasi Silang
Pencemaran bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain
harus dihindarkan. Risiko pencemaran silang ini dapat timbul akibat
tidak terkendalinya debu, gas, uap, percikan atau organisme dari
bahan atau produk yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada
alat dan pakaian kerja operator. Tingkat risiko pencemaran ini
tergantung dari jenis pencemar dan produk yang tercemar. Di
antara pencemar yang paling berbahaya adalah bahan yang dapat
menimbulkan sensitisasi kuat, preparat biologis yang mengandung
mikroba hidup, hormon tertentu, bahan sitotoksik, dan bahan lain
berpotensi tinggi. Produk yang paling terpengaruh oleh pencemaran
adalah sediaan parenteral, sediaan yang diberikan dalam dosis besar
dan/atau sediaan yang diberikan dalam jangka waktu yang panjang
(BPOM RI, 2018).
Pencemaran silang hendaklah dihindarkan dengan tindakan teknis
30
 atau pengaturan yang tepat, antara lain:
a. Produksi di dalam gedung terpisah (diperlukan untuk produk
seperti penisilin, hormon seks, sitotoksik tertentu, vaksin hidup,
dan sediaan yang mengandung bakteri hidup danproduk biologi lain
serta produk darah);

b. Tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara;

c. Memperkecil risiko pencemaran yang disebabkan oleh udara
yang disirkulasi ulang atau masuknya udara yang tidak diolah
atau udara yang diolah secara tidak memadai;
d. Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area di mana
produk yang berisiko tinggi terhadap pencemaran silang
diproses;
e. Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area dimana produk
yang beresiko tinggi terhadap pencemaran silang diproses;
f. Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi
yang terbukti efektif;
g. Menggunakan sistem self-contained;
h. Pengujian residu dan menggunakan label status kebersihan
pada alat.
4. Sistem Penomoran Bets/Lots
Hendaklah tersedia sistem yang menjelaskan secara rinci
penomoran bets/lot dengan tujuan untuk memastikan bahwa tiap
bets/lot produk antara, produk ruahan atau produk jadi dapat
diidentifikasi. Sistem penomoran bets/lot yang digunakan pada
tahap pengolahan dan tahap pengemasan hendaklah saling
berkaitan, serta mennjamin bahwa nomor yang sama tidak dipakai
secara berulang dan dicatat dalam buku log dengan mencakup tanggal

pemberian nomor, identitas produk dan ukuran bets/lot yang

bersangkutan.
5. Penimbangan dan Penyerahan
Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas,
produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari
siklus produksi dan memerlukan dokumentasi yang lengkap. Semua

31
 pengeluaran bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan
produk ruahan termasuk bahan tambahan yang telah diserahkan
sebelumnya ke produksi. Hanya bahan awal, bahan pengemas,
produk antara dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh
pengawasan mutu dan masih belum kadaluarsa yang boleh
diserahkan. Sebelum penimbangan dan penyerahan, tiap wadah bahan
awal harus diperiksa kebenaran penandaan. Sesudah ditimbang,
bahan untuk tiap bets hendaklah disimpan dalam satu kelompok dan
diberi penandaan yang jelas.
6. Pengembalian

Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk

ruahan yang dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah
didokumentasikan dengan benar dan direkonsiliasi.
7. Pengolahan produk antara dan produk ruahan
Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah
diperiksa sebelum dipakai. Kegiatan pembuatan produk yang berbeda
tidak boleh dilakukan bersamaan di dalam ruang yang sama kecuali
jika tidak ada risiko terjadinya kecampurbauran atau pencemaran
silang. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan

mengikuti prosedur yang tertulis dan setiap penyimpangan

hendaklah dilaporkan. Semua produk antara dan ruahan diberi
label.
8. Kegiatan Pengemasan
Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi
produk jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah
pengendalian yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu
produk akhir yang dikemas. Semua kegiatan pengemasan
hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang diberikan dan
menggunakan bahan pengemasan yang tercantum dalam prosedur
pengemasan induk. Rincian pelaksanaan hendaklah dicatat dalam
catatan pengemasan bets.
9. Pengawasan Selama Proses
Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur tertulis

32
 yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang
harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah
dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat.
Pengawasan selama proses hendaklah mencakup :
a. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk
diperiksa pada saat awal dan selama proses pengolahan atau
pengemasan.

b. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan

selang waktu yang teratur untuk memastikan
kesesuaiannya dengan spesifikasi dan memastikan semua
komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam prosedur
pengemasan induk.
10. Bahan dan Produk yang Ditolak, Dipulihkan dan Dikembalikan
Bahan dan produk yang ditolak diberi penandaan yang jelas
dan disimpan terpisah di “area terlarang” (restricted area). Bahan
atau produk tersebut dikembalikan kepada pemasok atau diolah
ulang atau dimusnahkan. Langkahapapun yang diambil harus
disetujui dulu oleh kepala bagian Pemastian Mutu dan dicatat.
Pengolahan ulang produk yang ditolak hanya diperbolehkan jika
mutu akhir produk tidak terpengaruh, bila spesifikasinya dipenuhi
dan prosesnya dikerjakan sesuai dengan prosedur yang telah
ditetapkan dan disetujui setelah dilakukan evaluasi terhadap
risiko yang mungkin timbul. Pemulihan semua atau sebagian
dari bets sebelumnya, yang memenuhi persyaratan mutu, dengan
cara digabungkan ke dalam bets lain dari produk yang sama pada
suatu tahap pembuatan obat harus diotorisasi sebelumnya, dan
harus dievaluasi terhadap risiko seperti kemungkinan pengaruh
terhadap masa edar produk.
11. Karantina dan Penyerahan Produk Jadi
Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian
sebelum penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan.
Sebelum diluluskan untuk diserahkan ke gudang, pengawasan
yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk memastikan produk
33
 dan catatan pengolahan bets memenuhi spesifikasi yang
ditentukan.
12. Keterbatasan Pasokan Produk Akibat Kendala Proses Pembuatan
Industri farmasi atau pemilik Izin Edar hendaklah melapor
kepada otoritas terkait dalam waktu yang tepat, setiap kendala
dalam kegiatan pembuatan yang dapat mengakibatkan
keterbatasan/ketergangguan pasokan. Otoritas terkait yang
dimaksud adalah Kementerian Kesehatan dan Badan POM (BPOM
RI, 2018).
Pengawasan Mutu
Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB
untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai
mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan
komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap
merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal
pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi.
Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi,
pengujian, dokumentasi dan prosedur pelulusan. Pengawasan mutu tidak
terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam
semua keputusan yang terkait mutu produk (BPOM RI, 2018).
Bagian Pengawasan Mutu secara keseluruhan mempunyai
tanggung jawab, antara lain:
1. Membuat, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur
pengawasan mutu,

2. Menyimpan sampel pembanding dari bahan dan produk,

3. Memastikan pelabelan yang benar pada wadah bahan dan produk,
4. Memastikan pelaksanaan pemantauan stabilitas dari produk,
5. Ikut serta pada investigasi/pengkajian dari keluhan yang terkait
dengan mutu produk.
Prinsip dasar Pengawasan Mutu adalah:
1. Fasilitas memadai, personel terlatih dan tersedia prosedur yang
disetujui untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian
bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan

34
 produk jadi, dan bila perlu untuk pemantauan kondisi lingkungan
sesuai tujuan CPOB
2. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara,
produk ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personel yang
ditetapkan dan menggunakan metode yang disetujui
3. Metode pengujian telah tervalidasi
4. Pencatatan dilakukan secara manual dan/atau dengan alat pencatat
selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang
dipersyaratkan dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan
dan pengujian benar- benar telah dilaksanakan. Tiap penyimpangan
dicatat lengkap dan diinvestigasi
5. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara
kualitatif dan kuantitatif sesuai dengan yang tercantum dalam Izin
Edar atau Persetujuan Uji Klinik, memiliki derajat kemurnian yang

dipersyaratkan serta dikemas dalam wadah yang sesuai dan pelabelan

yang benar
6. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan awal,
bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi
yang secara formal dinilai terhadap spesifikasi
7. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam
jumlah yang cukup sesuai Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel
Pertinggal, untuk pengujian ulang di kemudian hari bila perlu.
Sampel produk jadi disimpan dalam kemasan akhir.
Bagian Pengawasan Mutu memiliki wewenang khusus untuk
memberikan keputusan akhir meluluskan atau menolak atas mutu bahan
baku, produk obat ataupun hal lain yang mempengaruhi mutu obat.
Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian Pengawasan
Mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah
dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui
sebelum didistribusikan (BPOM RI, 2018).
Inspeksi Diri, Audit Mutu, dan Persetujuan Pemasok
Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua
aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi

35
ketentuan CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk
mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan
tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan
secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan

yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara objektif (BPOM RI,

2018).
Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan di samping itu,
pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi
atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan
perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri
hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif
(BPOM RI, 2018). Aspek-aspek dalam inspeksi diri antara lain:
1. Personalia
2. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personil
3. Pemeliharaan bangunan dan peralatan
4. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi
5. Peralatan
6. Produksi dan pengawasan selama proses
7. Pengawasan mutu
8. Dokumentasi
9. Sanitasi dan hygiene
10. Program validasi dan revalidasi
11. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran
12. Prosedur penarikan obat jadi
13. Penanganan keluhan
14. Pengawasan label
15. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.

Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh

personil-personil perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah
membentuk tim inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya
masing-masing dan memahami CPOB (BPOM RI, 2018).
Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan
kebutuhan perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh

36
hendaklah dilaksanakan minimal 1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi
inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur inspeksi diri. Semua hasil
inspeksi diri hendaklah dicatat, laporan hendaklah mencakup:
1. Semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila
memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan,
2. Hendaklah ada program penindaklanjutan yang efektif,
manajemen perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan
inspeksi diri maupun tindakan perbaikan bila diperlukan.
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap
inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau
sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk
meningkatkannya. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis
dari luar atau independen atau suatu tim yang dibentuk khusus untuk hal
ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap
pemasok dan penerima kontrak (BPOM RI, 2018).
Kepala bagian manajemen mutu (Pemastian Mutu) hendaklah
bertanggung jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi
persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan

bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.

Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan awal dan
bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan ditinjau ulang.
Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan
ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah
mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Semua
pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur
(BPOM RI, 2018).
Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali
Produk
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan
kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai
dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak,
hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali
produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan

37
efektif (BPOM RI, 2018).
Keluhan dapat ditangani dengan:
1. Menunjuk personel yang bertanggung jawab untuk menangani
keluhan dan memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama
staf yang memadai untuk membantunya.
2. Tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, evaluasi, tindak
lanjut yang sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan
kembali produk, dalam menanggapi keluhan terhadap obat yang
diduga cacat.

3. Penanganan keluhan dan laporan suatu produk termasuk hasil

evaluasi dari penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan
hendaklah dicatat dan dilaporkan kepada manajemen atau bagian
yang terkait.
4. Memberikan perhatian khusus untuk menetapkan apakah
keluhan disebabkan oleh pemalsuan.
5. Mencatat tiap keluhan yang menyangkut kerusakan produk
mencakup rincian mengenai asal-usul keluhan dan diselidiki secara
menyeluruh dan mendalam.
Pelaksanaan penarikan kembali produk:
1. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera
setelah diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima
laporan mengenai reaksi yang merugikan.
2. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan,
hendaklah dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan
dengan penarikan kembali dengan segera.
3. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri
farmasi, hendaklah menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali
dilaksanakan secara cepat, efektif dan tuntas.
4. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk
hendaklah dibuat untuk memungkinkan embargo dan penarikan
kembali dapat dilakukan dengan cepat dan efektif dari seluruh
mata rantai distribusi. Produk yang ditarik kembali diberi identifikasi

38
 dan disimpan terpisah di area yang aman sementara menunggu
keputusan terhadap produk tersebut (BPOM RI, 2018).
Dokumentasi
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian
mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan
bahwa tiap personel menerima uraian tugas yang relevan secara jelas
dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan
yang biasanya timbulkarena hanya mengandalkan komunikasi lisan.
Spesifikasi, Dokumen Produksi Induk/Formula Pembuatan, prosedur,
metode dan instruksi, laporan dan catatan harus bebas dari kekeliruan dan
tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat penting
(BPOM RI, 2018).
Dokumen didesain, disiapkan, dikaji dan didistribusikan dengan
cermat. Isi dokumen hendaklah tidak bermakna ganda; judul, sifat dan
tujuannya hendaklah dinyatakan dengan jelas. Penampilan dokumen
hendaklah dibuat rapi dan mudah dicek. Dokumen hasil reproduksi
hendaklah jelas dan terbaca. Reproduksi dokumen kerja dari dokumen
induk tidak boleh menimbulkan kekeliruan yang disebabkan proses
reproduksi. Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala dan dijaga
agar selalu mutakhir. Bila suatu dokumen direvisi, hendaklah dijalankan
suatu sistem untuk menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak
berlaku secara tidak sengaja (BPOM RI, 2018). Adapun dokumen yang
diperlukan yaitu:

1. Spesifikasi
2. Spesifikasi Bahan Awal
3. Spesifikasi Bahan Pengemas
4. Spesifikasi Produk Antara dan Produk Ruahan
5. Spesifikasi Produk Jadi
6. Dokumen Produksi
7. Dokumen Produksi Induk
8. Prosedur Pengolahan Induk
9. Prosedur Pengemasan Induk

39
 10. Catatan Pengolahan Bets
11. Catatan Pengemasan Bets
12. Prosedur dan Catatan
Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak
Kontrak dibuat untuk menghindarkan kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak
memuaskan. Kontrak hendaklah dibuat antara pemberi kontrak dan
penerima kontrak dengan menetapkan tanggung jawab masing-masing
pihak yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk.
Semua pengaturan pembuatan dan analisis harus sesuai dengan izin edar
dan disetujui oleh kedua belah pihak (BPOM RI, 2018).
Pemberi kontrak hendaklah:
1. Bertanggung jawab untuk menilai kompetensi penerima kontrak
dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukan.

2. Menyediakan semua informasi yang diperlukan penerima kontrak

untuk melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar sesuai izin edar
dan persyaratan legal lain.
3. Memastikan semua produk yang diproses dan bahan yang
dikirimkan oleh penerima kontrak memenuhi spesifikasi yang
ditetapkan atau telah diluluskan oleh kepala bagian Pemastian
Mutu. Penerima kontrak hendaklah:
1. Mempunyai gedung dan peralatan yang cukup,
pengetahuan dan pengalaman, dan personel yang kompeten.
2. Memastikan bahwa semua produk dan bahan yang diterima sesuai
dengan tujuan penggunaannya.
3. Tidak mengalihkan pekerjaan atau pengujian kepada pihak ketiga
tanpa persetujuan pihak pemberi kontrak.
4. Membatasi diri dari segala aktifitas yang berpengaruh buruk pada
mutu.
Kualifikasi dan Validasi
CPOB mempersyaratkan industri farmasi mengendalikan aspek
kritis kegiatan yang dilakukan melalui kualifikasi dan validasi sepanjang
siklus hidup produk dan proses. Tiap perubahan yang direncanakan

40
terhadap fasilitas, peralatan, sarana penunjang, dan proses, yang dapat
memengaruhi mutu produk, hendaklah didokumentasikan secara formal
dan dampak pada status validasi atau strategi pengendaliannya dinilai.
Sistem komputerisasi yang digunakan untuk pembuatan obat hendaklah
juga divalidasi sesuai dengan persyaratan Aneks 7 Sistem
Komputerisasi.

Elemen kunci program kualifikasi dan validasi hendaklah

ditetapkan secara jelas dan didokumentasikan dalam Rencana Induk
Validasi (RIV) atau dokumen lain yang setara. Spesifikasi kebutuhan
pengguna adalah suatu dokumen yang menguraikan semua kebutuhan
fungsional dari suatu peralatan, fasilitas, sarana penunjang atau sistem yang
akan diadakan. Kualifikasi mesin, peralatan produksi maupun
sarana penunjang merupakan langkah pertama (first step) dalam
pelaksanakan validasi di industri farmasi.
Kualifikasi terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:
1. Kualifikasi Desain
Kualifikasi Desain (KD) adalah unsur pertama dalam melakukan
validasi terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru. Desain hendaklah
memenuhi ketentuan CPOB dan didokumentasikan. Kualifikasi desain
dilaksanakan sebelum mesin, peralatan produksi atau sarana penunjang
(termasuk bangunan untuk industri farmasi) tersebut dibeli atau dipasang
atau dibangun.
2. Kualifikasi Instalasi
Kualifikasi Instalasi (KI) hendaklah dilakukan terhadap fasilitas,
sistem dan peralatan baru atau yang dimodifikasi. Untuk menjamin dan
mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang diinstalasi atau
dipasang sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada dokumen pembelian,
buku manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya dilakukan
memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Jadi, kualifikasi instalasi
dilaksanakan pada saat pemasanganatau instalasi peralatan produksi atau
sarana penunjang.
Kualifikasi Instalasi hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada
hal berikut:

41
 a. Instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjang dan
instrumentasi hendaklah sesuai dengan spesifikasi dan
gambar teknik yang didesain;
b. Pengumpulan dan penyusunan dokumen pengoperasian dan
perawatan peralatan dari pemasok;
c. Ketentuan dan persyaratan kalibrasi; dan
d. Verifikasi bahan konstruksi.
3. Kualifikasi Operasional
Kualifikasi operasional hendaklah dilakukan setelah kualifikasi
instalasi selesai dilaksanakan untuk menjamin dan mendokumentasikan
bahwa sistem atau peralatan yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi)
sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan. Jadi, Kualifikasi Operasional
dilaksanakan setelah pemasangan atau instalasi mesin atau peralatan
produksi atau sarana penunjang dan digunakan sebagai mesin atau
peralatan percobaan.
Kualifikasi operasional hendaklah mencakup:
a. Pengujian yang perlu dilakukan berdasarkan pengetahuan
tentang proses, sistem dan peralatan; dan

b. pengujian yang meliputi satu atau beberapa kondisi yang

mencakup batas operasional atas dan bawah, sering dikenal
sebagai kondisi terburuk (worst case).
4. Kualifikasi Kinerja
Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau
peralatan yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan
spesifikasi yang diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan
tujuan penggunaan.
Pelaksanaan kualifikasi harus dilakukan secara berurutan dan
berkesinambungan. Maka, pelaksanaan kualifikasi dimulai dari kualifikasi
desain, kemudian kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan
yang terakhir kualifikasi kinerja, tidak bisa dibolak-balik.
Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai
bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau
mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan mutu akan

42
senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten/terus-menerus
(BPOM RI, 2018).
1. Validasi Proses
Validasi Proses diartikan sebagai tindakan pembuktian yang
didokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter
yang ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat
terulang untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi
dan atribut mutu yang ditetapkan sebelumnya (BPOM, 2018).

Tujuannya adalah memberikan dokumentasi secara tertulis

bahwa prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses
produksi (Batch Processing Record), senantiasa mencapai hasil yang
diinginkan secara terus menerus, mengurangi problem yang terjadi selama
proses produksi serta memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.
2. Validasi Konkuren
Validasi Konkuren adalah validasi yang dilakukan pada saat
pembuatan rutin produk untuk dijual yang oleh suatu hal belum dilakukan
validasi prospektif.
Produk yang tidak divalidasi secara prospektif, karena hal tertentu
seperti:
a. Perubahan parameter proses sebagai tindak lanjut dari
adanya penyimpangan atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu
Produk
b. Perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama
c. Perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama
d. Transfer pembuatan produk ke pabrik lain
3. Validasi Proses Tradisonal
Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap
sejumlah bets produk yang diproduksi dalam kondisi rutin untuk
memastikan reprodusibilitas. Pada umumnya, minimal produk tiga bets
berturut-turut dalam kondisi rutin.

4. Validasi Proses Kontinu

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap produk
yang dikembangkan berdasarkan pendekatan Quality by Design (QbD),

43
selama proses pengembangan telah ditetapkan secara ilmiah, strategi
pengendalian yang memberikan tingkat kepastian mutu produk yang tinggi.
5. Pendekatan Hibrida
Merupakan validasi yang dilakukan dengan pendekatan hibrida
(tandem/gabungan) dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses
kontinu. Pendekatan ini dapat digunakan bilamana sudah dipeoleh
pengetahuan dan pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses
yang diperoleh dari pengalaman pembuatan data riwayat bets.
6. Verifikasi Proses On-going selama Siklus Hidup Produk
7. Verifikasi Transportasi Ruang lingkup berupa obat jadi, obat uji
klinik, produk ruahan dan sampel.
8. Validasi Pengemasan
Bertujuan untuk membuktikan bahwa variasi pada parameter
peralatan selama proses pengemasan primer tidak berdampak signifikan
dan fungsi kemasan yang benar (strip, blister, sachet dan bahan pengemas
steril).
9. Kualifikasi Sarana Penunjang
Adalah konfirmasi mutu dari uap air, air, udara, gas dan lain-lain.

10. Validasi Metode Analisis

Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa
metode analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya (BPOM RI,
2018).
Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu:
a. Uji identifikasi
b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)
c. Uji batas impuritas
d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau
obat atau komponentertentu dalam obat.
Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau
penentuan ukuran partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga
divalidasi (BPOM RI, 2018).
Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah
sebagai berikut:

44
 a. Akurasi
b. Presisi
c. Ripitabilitas
d. Intermediate precision
e. Spesivisitas
f. Batas deteksi
g. Batas kuantitasi
h. Linearitas
i. Rentang

11. Validasi Pembersihan

Tujuan dari pelaksanaan Validasi Pembersihan (Cleaning
Validation) adalah untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan
untuk membersihkan suatu peralatan pengolahan, hingga pengemasan
primer mampu membersihkan sisa bahan aktif obat dan deterjen yang
digunakan untuk proses pencucian dan juga dapat mengendalikan cemaran
mikroba pada tingkat yang dapat diterima.
Registrasi Sediaan Farmasi
Dalam rangka melindungi masyarakat dari peredaran obat yang
tidak memenuhi persyaratan khasiat, keamanan, dan mutu perlu
dilakukan registrasi obat sebelum diedarkan. Registrasi adalah prosedur
pendaftaran dan evaluasi obat untuk mendapatkan persetujuan (PERKA
BPOM, 2017).
Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia
Persyaratan obat yang beredar di Indonesia adalah:
1. Obat yang akan diedarkan di wilayah Indonesia wajib memiliki
Izin Edar.
2. Untuk memperoleh Izin Edar harus dilakukan Registrasi.
3. Registrasi diajukan oleh Pendaftar kepada Kepala Badan (PERKA
BPOM, 2017).
Obat yang mendapat Izin Edar harus memenuhi kriteria berikut:
1. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan
melalui uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai
dengan status perkembangan ilmu pengetahuan.

45
 2. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang
ditetapkan, termasuk proses produksi sesuai dengan CPOB dan
dilengkapi dengan bukti yang sahih;
3. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan
tidak menyesatkan dapat menjamin penggunaan Obat secara tepat,
rasional dan aman.
4. Khusus untuk Psikotropika baru, harus memiliki keunggulan
dibandingkan dengan Obat yang telah disetujui beredar di Indonesia
5. Khusus Obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan
persyaratan yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara
program kesehatan nasional (PERKA BPOM, 2017).
Kategori Registrasi
Registrasi terdiri atas:
1. Registrasi Baru
Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum
mendapatkan Izine dar di Indonesia. Registrasi baru terdiri atas:
a. Kategori 1: Obat Baru dan Produk Biologi, termasuk
Produk Biosimilar. b. Kategori 2: Registrasi Obat Generik dan
Obat Generik Bermerek.
c. Kategori 3: Registrasi sediaan lain yang mengandung Obat
dengan teknologi khusus, dapat berupa transdermal patch,
implant, dan beads.

2. Registrasi Variasi
Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek
administratif, khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan
Label Obat yang telah memiliki Izin Edar di Indonesia. Registrasi variasi
terdiri dari :
a. Registrasi Variasi Major: Registrasi Variasi yang
berpengaruh bermakna terhadap aspek khasiat, keamanan
dan/atau mutu Obat.
b. Registrasi Variasi Minor: Registrasi Variasi yang tidak
termasuk kategori Registrasi Variasi Major maupun Registrasi
Variasi Notifikasi.
46
 c. Registrasi Variasi Notifikasi: Registrasi Variasi yang
berpengaruh minimal atau tidak berpengaruh sama sekali terhadap
aspek khasiat, keamanan, dan/atau mutu Obat, serta tidak
mengubah informasi pada Izin Edar (PERKA BPOM, 2017)
3. Registrasi Ulang.
Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa
berlaku Izin
Edar (PERKA BPOM, 2017).
Masa Berlaku Izin Edar
Masa berlaku izin edar yaitu :
1. Izin edar dan persetujuan khusus ekspor berlaku paling lama 5
(lima) tahun selama memenuhi ketentuan peraturan perundang-
undangan.

2. Dalam hal izin edar tidak diregistrasi ulang, obat tidak dapat
diproduksi dan/atau diedarkan, dan yang sudah beredar wajib
dilakukan penarikan kembali.
3. Dikecualikan dari ketentuan, untuk registrasi obat berdasarkan
perjanjian/ penunjukan dengan masa kerja sama kurang dari 5 (lima)
tahun, masa berlaku izin edar sesuai dengan masa berlaku kerja
sama dalam dokumen perjanjian.
4. Obat yang telah habis masa berlaku Izin Edarnya dapat diperpanjang
selama memenuhi kriteria (PERKA BPOM, 2017).
Dokumen Registrasi
Dokumen registrasi meliputi :
1. Bagian I : dokumen administratif, Informasi Produk dan Label.
2. Bagian II : dokumen mutu.
3. Bagian III : dokumen nonklinik.
4. Bagian IV : dokumen klinik.
Dokumen registrasi merupakan dokumen rahasia yang
dipergunakan hanya untuk keperluan evaluasi oleh yang berwenang
(PERKABPOM,2017).

47
 BAB III
TINJAUAN KHUSUS INDUSTRI VARIA SEKATA

Sejarah
Pada tahun 1969, firma Apotek VARIA beralamat di Jalan Jenderal
Gatot Subroto No. 184 C Medan, telah memproduksi obat-obat suntik
terutama yang mengandung vitamin. Hal ini memungkinkan untuk
dilaksanakan karena saat itu belum ada peraturan yang melarang ataupun
yang mengatur tentang pembuatan obat. Pada tahun 1970, Departemen
Kesehatan R.I.c.q. Directorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan,
mengeluarkan Surat Edaran isinya: “Setiap perusahaan yang akan
memproduksi obat harus berbadan hukum berbentuk Perseroan Terbatas
(PT), mendapat ijin dari pemerintah dalam hal ini Departemen Kesehatan
R.I.c.q Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan”.
Pemerintah memberikan tenggang waktu selama 3 (tiga) tahun
untuk pemberlakuannya guna memberikan kesempatan kepada perusahaan-
perusahaan yang berminat untuk mempersiapkan diri mendirikan Perseroan
Terbatas (PT), mempersiapkan semua fasilitas produksi dan mengurus
penyelesaian ijinnya dari Pemerintah. Berdasarkan Akte No.25 Tanggal
18 September 1973 yang dibuat oleh Malem Ukur Sembiring, Sarjana
Hukum Notaris di Medan, didirikanlah PT. Varia Pharmaceutical
Laboratories (disingkat PT. VARMA), yang kemudian berdasarkan akte
No. 52 tanggal 29 Januari 1974 yang dibuat juga oleh Malem Ukur
Sembiring, Sarjana Hukum, Notaris di Medan, diadakan perubahan
nama dari Varia Pharmaceutical Laboratories (PT. VARMA).

Menjadi PT. Varia Sekata Pharmaceutical Laboratories (PT.

VARSE), guna mendapatkan pengesahan dari Departemen Kehakiman RI
pada nama PT. Ini dipakai nama VARIA karena modal dan sejarah
produksi obat suntik tersebut berasal dari Apotek Varia. Sedangkan
SEKATA, berasal dari : SEmuanya yang ada adalah ciptaan Tuhan dan
milik-Nya. KAmi adalah manusia mahluk ciptaan- Nya yang tertinggi,
berusaha dengan pengetahuan dan kemampuan kami, mengolah hasil
ciptaan-Nya untuk kepentingan manusia. Tunjukkanlah kepada kami jalan
terbaik dan bimbinglah kami dalam usaha kami mengolah hasil ciptaan
48
Tuhan tersebut, sehingga tidak pernah terjadi kesalahan. Ampunilah kami
Tuhan, jika ada kekurangan kami tanpa sengaja kami berbuat kesalahan.
Sejalan pula dengan tuntutan kemajuan zaman, pemerintah dalam hal ini
Menteri Kesehatan RI mengeluarkan SK No.43/Men./Kes./SK/II/1988.
Tanggal 02 Februari 1988, tentang pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) bagi semua pabrik farmasi di Indonesia dan diberikan
kesempatan untuk berbenah diri sampai 01 April 1991.
Untuk memenuhi persyaratan CPOB tersebut, dengan pertimbangan
pengobatan udara yang masuk kedalam ruangan produksi dan pengotoran
udara dari udara yang keluar dari ruang produksi dan juga dihubungkan
dengan penanganan limbah cair dan limbah padat, maka diputuskanlah
bahwa industri farmasi PT. VARSE yang selama ini berlokasi di Jalan
Jenderal Jamin Ginting Km 19,5 Pancur Batu, Medan-Kabanjahe.Pada
lokasi baru tersebut, telah dikeluarkan ijin oleh Menteri Kesehatan cq

Direktur Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan No. PO.01.01.2.0725

tanggal 17 Maret 1997 dimana tercantum :
1. Bidang Usaha : Industri Farmasi
2. Jenis Industri : Formulasi Obat
3. N P W P : 01-100-483-5-125.000

4. Lokasi Industri : Jl. Jenderal Jamin Ginting Km. 19,5 Pancur Batu,

Kabupaten Deli Serdang Sumatera Utara.

5. Kantor Pemasaran : Jl. Jenderal Gatot Subroto No. 184 C Medan
Sertifikat CPOB yang telah dikeluarkan oleh Direktur
Jenderal
Pengawasan Obat dan Makanan adalah:
1. Tablet Non betalaktam, No.5601/CPOB//XII/19 tanggal 30
Desember 2019.
2. Kapsul keras Non betalaktam, No.5602/CPOB/A/XII/19
tanggal 30 Desember 2019.
Dengan catatan tambahan, pihak industri farmasi PT. VARSE akan
tetap berusaha menambah produk untuk setiap jenis obat yang telah
memiliki sertifikat CPOB dan pada masa yang akan datang juga

49
 diusahakan memproduksi obat- obatan golongan betalaktam dan golongan
obat-obat steril lainnya. Untuk sementara PT. VARSE belum mempunyai
fasilitas produksi untuk membuat obat- obatan dalam kapsul untuk
golongan betalaktam dan obat-obat steril, maka PT. VARSE melakukan
“Tool manufacturing” ke pabrik-pabrik yang sudah memiliki CPOB untuk

itu antara lain ke PT. Lucas Jaya di Bandung. Demikianlah sejarah singkat
berdirinya PT. Varia Sekata dengan motto : “Bakti Kami Melalui Obat”.
Visi dan Misi
Visi
Adapun visi perusahaan PT. Varia Sekata Pancur Batu adalah
menjadi perusahaan farmasi utama dan berdaya saing di Indonesia.
Misi
Adapun misi dari perusahaan ini adalah menyediakan dan
menyalurkan obat kesehatan yang berkualitas untuk memenuhi
kebutuhan masyarakat serta mengembangkan sumber daya manusia
perusahaan untuk meningkatkan kopetensi dan komitmen guna
pengembangan perusahaan serta berperan aktif dalam pengembangan
industri farmasi.
Lokasi
PT.VARSE (Varia Sekata) berada di Jalan Jenderal Jamin
Ginting KM19,5 Pancur Batu, Kabupaten Deli Serdang Sumatera
Utara.

Gambar 4. Denah Lokasi PT. Varia Sekata

50
Struktur Organisasi
Struktur Organisasi Perusahaan merupakan salah satu faktor penting
yang mempengaruhi keberhasilan suatu perusahaan dalam mencapai
tujuannya. Dengan adanya struktur organisasi perusahaan maka akan
kelihatan pembagian tugas dan tanggung jawab untuk memudahkan dalam
menuntun dan mengawasi pelaksanaan kegiatan perusahaan. Dalam
struktur organisasi perusahaan yang baik terdapat pemisahan fungsi dan
tanggung jawab dari pelaksanaan perusahaan serta akan terlihat secara
tegas garis wewenang dari atasan kepada bawahan. Organisasi
perusahaan dibentuk oleh manusia untuk mencapai tujuan-tujuan tertentu.
Organisasi perusahaan memberikan kerangka untuk perencanaan,
pelaksanaan, pengendalian dan pemantauan aktivitas.
Pengembangan struktur organisasi mencakup pembagian wewenang
dan pembebanan tanggung jawab di dalam suatu organisasi perusahaan
dalam mencapai tujuan organisasi. Penyusunan struktur organisasi
perusahaan harus pula didasari pertimbangan bahwa organisasi itu harus
fleksibel dalam arti memungkinkan adanya penyesuaian-penyesuaian tanpa
harus mengadakan perubahan total. Organisasi perusahaan yang disusun
juga harus dapat menunjukkan garis wewenang dan tanggung jawab yang
jelas. Struktur organisasi di perusahaan berbentuk garis dan staf, ini
terbukti dengan adanya satu pimpinan. Organisasi adalah sekelompok
orang yang bekerja sama dengan menggunakan dan alat-alat dan
teknologi serta terikat dengan peraturan-peraturan lingkungan tertentu
supaya dapat mengarahkan pada pencapaian tujuan yang diinginkan
perusahaan. Struktur organisasi PT. Varia Sekata menetapkan Sistem
Hubungan dalam organisasi yang memungkinkan tercapainya koordinasi
dan pengintegrasian segenap kegiatan organisasi baik kearah vertikal
maupun horizontal. Adapun bagan struktur organisasi pada perusahaan.

51
 Gambar 5. Struktur Organisasi PT. Varia Sekata
Personalia
Untuk mendukung kegiatan operasional, PT. Varia Sekata
memerlukan personil yang memiliki ilmu pengetahuan sesuai dengan
bidangnya, terampil dan terlatih, disiplin, jujur dan mempunyai tingkat
kesadaran yang tinggi akan pentingnya CPOB.
Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah
yang diambil PT. Varia Sekata Medan di bidang personalia adalah
dengan cara mengutus pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan
mengenai CPOB. Selanjutnya, pimpinan atau staf tersebut memberikan
bimbingan dan pelatihan tentang CPOB kepada karyawan sehingga
kegiatan perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOB. Berdasarkanjenjang
pendidikannya, personil PT. Varia Sekata terdiri dari
Apoteker, S-1,dan SMK, yang dapat dilihat pada tabel 3.1 berikut ini:
Tabel 2. Personil PT. Varia Sekata
No. Jenjang Pendidikan Jumlah (Orang)

1 Apoteker 4 orang

2 Sarjana Teknik 1 orang

3 SMK 15 orang

4 Admin 2 orang

52
 Sarana dan Prasarana Fisik
Sarana dan prasarana fisik PT. VARSE mencakup ;
1. Bangunan Utama
Ada beberapa bangunan utama di PT. VARSE, yaitu: kantor,
gudang, ruang produksi dan laboratorium QC.
a. Kantor terdiri dari :
i. Ruang keuangan, ruang administrasi, ruang tamu
ii. Ruang Direktur Utama
iii. Ruang Pertemuan
iv. Ruang bagian personalia
v. Ruang manajer, yaitu ruang manajer produksi, manajer
QC dan manajer QA.
vi. Ruang administrasi produksi
vii.Ruang QA, QC, locker.

b. Gudang yang terdiri atas :

i. Gudang bahan baku. Didalam gudang ini terdiri dari
ruangan seperti ruang kepala gudang bahan baku, ruang
karantina, ruang penyimpanan bahan baku sejuk, ruang
sampling dan ruang sejuk.
ii. Gudang bahan kemasan. Didalam gudang ini terdiri dari
ruangan seperti ruang kepala gudang bahan kemasan,
ruang etiket dan brosur serta ruang reject.
iii. Gudang obat jadi. Didalam gudang ini terdiri dari ruangan
seperti ruang kepala gudang obat jadi, ruang karantina,
ruang tempat obat jadi yang diluluskan dan ruang obat
kembalian.
c. Ruang produksi terdiri atas:
i. Lantai
Lantai ruang produksi terbuat dari beton yang dilapisi epoksi
dan sudut ruang berbentuk lengkungan. Lantai mempunyai
permukaan yang rata, mudah dibersihkan, tidak menahan
partikel, tahan terhadap gesekan, deterjen, desinfektandan
bahan kimia.

53
ii. Dinding
Dinding ruang terbuat dari beton yang dilapisi dengan bahan
cat berkualitas tinggi dan sebagian acrylic, sehingga
permukaan dinding menjadi licin, rata, kedap air, mudah
dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen,

desinfektan, tidak menahan partikel, serta tidak menjadi

tempat sarangnya binatang kecil.
iii. Langit-langit
Langit-langit ruang terbuat dari beton yang dilapisi gypsum
dengan permukaan-permukaan langit-langit dicat dengan cat
berkualitas tinggi sesuai persyaratan CPOB (licin dan rata,
kedap air, mudah dibersihkan), tahan terhadap bahan kimia,
deterjen, desinfektan dan tidak menahan partikel.
iv. Pengaturan Udara
Aliran udara yang digunakan Air Handling System (AHS).
Supply udara yangakan disalurkan ke dalam ruangan
produksi berasal dari 2 sumber, yaitu berasal dari udara
yang disirkulasi kembali (sebanyak 80%) dan berasal
dari udara bebas (sebanyak 20%). Supply udara tersebut
melewati filter yang terdapat di dalam filter house yang
terdiri dari prefiltery yang memiliki efisiensi penyaring
sebesar 35%, medium filter yang memiliki efisiensi
penyaringan sebesar 95% dan HEPA filter dengan
efisiensi 99,9995%. Selanjutnya, supply udara melewati
coolingcoil (evaporator) yang akan menurunkan suhu (T)
dan kelembaban relatif (RH) udara. Kemudian udara
dipompa dengan menggunakan staticpressurefan (blower)
ke dalam ruang produksi melalui ducting (saluran udara).
Jumlah udara yang masuk ke dalam ruangan produksi
diatur dengan menggunakan volume dumper. Selanjutnya
udara disirkulasi kembali ke AHS.
d. Laboratorium QC

54
 i. Bangunan Teknik
ii. Bangunan R & D
e. Sarana Penunjang lain
Sarana penunjang lain seperti Air Handling Unit (AHU),
Generasi Diesel, Listrik dan Kompresor.
Penerapan CPOB PT. Varia Sekata
CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa
obat diproses dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar
mutu yang sesuai tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam
izin edar maupun spesifikasi CPOB mencakup seluruh aspek dan
pengendalian mutu. Sistem CPOB adalah untuk penggendalian menyeluruh
dan sangat esensial menjamin bahwa konsumen menerima obat yang
bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi
produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan atau
memelihara kesehatan. Dimana prinsipnya bahwa mutu harus dibentuk
kedalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan
pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan
yang di pakai dan personil yang terlibat.
CPOB yang terdapat di PT. Varia Sekata ada 2 yaitu:
1. Tablet Non betalaktam.
2. Kapsul keras Non betalaktam.

Persyaratan Dasar CPOB

1. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara
sistem matis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara
konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu
dan spesifikasi yang telah ditetapkan.
2. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan
sarana penunjang serta perubahannya yang signifikan yang divalidasi.
3. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk:
a. Personil yang terkualifikasi dan terlatih.
b. Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai.
c. Peralatan dan sarana penujang yang sesuai.
d. Bahan, wadah, dan label yang benar

55
 e. Prosedur tervalidasi dan instruksi yang disetujui.
f. Tempat penyimpanan, dan tranportasi yang memadai.
4. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi denganbahasa
yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik
pada sarana yang tersedia.
5. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara
benar.
6. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat
selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang
dipersyaratkan dalam prosedur, dan instruksi yang diciptakan benar-
benar dilaksanakan lalu jumlah serta mutu produk yang dihasilkan
sesuai dengan yang diharapkan. Tiap penyimpanan dicatat secara lengkap
dan di investigasi.
7. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan
penelusuran riwayat bets secara lengkap, disimpan secara
komprehensip, dan dalam bentuk yang mudah di akses.
8. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil resiko
terhadap mutu obat.
9. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat maupun dari peredaran.
Keterlibatan Dalam Produksi
Yang dimaksud dengan produksi adalah semua kegiatan mulai dari
penerimaan bahan awal, pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk
menghasilkan obat jadi. Selama proses produksi berlangsung harus
dilakukan pengawasan selama proses atau yang disebut dengan In
Proces Control baik terhadap produk antara maupun produk ruahan dari
tiap tahap produksi. Bagian pengawasan mutu akan melakukan In
Proces Control setelah seksi bagian produksi membuat permohonan
pemeriksaan produk antara maupun produk ruahan yang sedang
diperiksa, apabila tidak memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan diberi
label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan yang
ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan
untuk diproses ulang. Sedangkan produk yang diperiksa atau yang berstatus
karantina diberi label kuning, dan jika lulus dari pemeriksaan akan diberi
label hijau dan dapat diteruskan ke proses selanjutnya.
56
 Tugas dan fungsi bagian produksi PT. Varia Sekata antara lain
sebagai berikut:
1. Melaksanakan pembuatan obat sesuai dengan process order (PO),
mulai dari permintaan bahan baku ke gudang, penimbangan,
pengolahan,pengemasan sampai pengiriman obat ke gudang obat
jadi sesuai dengan prosedur yang tertulis pada prosedur tetap
(protap).
2. Melaksanakan secara teknis dan administratif semua tugas
selama pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman kepada
prosedur tetap yang telah ditetapkan.
3. Melaksanakan dokumentasi atas semua tindakan yang dilakukan
selama prosespengolahan dan pengemasan dengan berpedoman pada
protap.
Sebelum dimulainya kegiatan produksi, petugas yang terlibat dalam
kegiatan produksi ataupun yang memasuki area produksi harus memakai
pakaian bersih,penutup kepala, mulut, alas kaki khusus dan sarung tangan.
Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain:

1. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang

ditetapkan secara efektif dan efisien.
2. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah dan
waktu penyerahan yang diminta. Sebelum proses berlangsung ada
beberapa hal yang perlu dipersiapan yang agar produksi dapat
berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk sesuai dengan yang
diharapkan.

Hal-hal yang harus diperhatikan sebelum memulai kegiatan

produksi adalah sebagai berikut:
1. Area produksi harus tetap terjaga kebersihan, di mana kegiatan
pembersihan dilakukan sebelum dimulai kegiatan produksi dan
sesudah selesai kegiatan produksi dan juga tidak ada sisa produk,
label dari produk sebelumnya di ruang produksi.
2. Peralatan yang digunakan dipastikan selalu dalam keadaan bersih
sebelum dan sesudah dilakukan kegiatan produksi.
3. Suhu dan kelembaban serta tekanan ruangan produksi telah sesuai
57
 dengan kualifikasi ruangan.
4. Area produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara
yang cukup agar kegiatan produksi berjalan lancar.
5. Pelaksana produksi harus memberi label dan status yang jelas pada
produk yang diproses serta menempel label apabila telah selesai
produksi.
6. Dokumen produksi seperti Catatan Pengolahan Bets (CPB) harus
selalu mengikuti produk yang diolah.
Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses
produksi yang bertujuan untuk dokumentasi, sehingga jika terjadi
kekeliruan atau kesalahan pada proses produksi, maka segera diketahui
pada proses mana kesalahan terebut terjadi dan dilakukan langkah-langkah
untuk mengatasi pemasalahan tersebut.
Laporan proses produksi berguna untuk menghitung jam kerja yang
diperlukan dalam mengerjakan suatu bets sediaan. Laporan ini dibuat dan
ditandatangani oleh petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi.
Selama proses produksi berlangsung harus dilakukan pengawasan
selama proses atau yang disebut dengan In Proces Control (IPC) baik
terhadap produk antara maupun produk ruahan dari tiap tahap produksi.
Bagian pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control setelah seksi
bagian produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara maupun
produk ruahan yang sedang diperiksa, diberi label kuning, dan jika lulus
pemeriksaan diberi label hijau, sehingga dapat diteruskan ke proses
selanjutnya. Produk yang tidak memenuhi persyaratan yang telah
ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum
persyaratan yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan
jika tidak memungkinkan untuk diproses ulang. Setelah tahap pengemasan
selesai, obat jadi dikarantina dan kemudian dibuat permohonan
pemeriksaan kebagian pengawasan mutu untuk dilakukan Finished Pack
Analysis. Obat jadi yang lulus pemeriksaan selanjutnya diserahkan ke
gudang obat jadi.

58
Bagian Produksi PT. Varia Sekata
Unit Tablet
Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin pencampuran bahan,
mesin pencetak tablet, mesin FBD (Fluid Bed Dryer), mesin coating, mesin
strip dan mesin blister. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah
keseragaman bobot, waklu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat
berkhasiat, friabilitas, LOD (Loss on Drying) dan disolusi. Setiap tahapan
proses pembuatan tablet dibuat dalam ruangan terpisah dari ruangan
penimbangan, pencampuran, produk ruahan dan pengemasan. Ruangan
produksi dengan gudang bahan baku dibuat sedemikian rupa saling
berdekatan sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkat bahan
baku dari gudang bahan baku ke area produksi relatif cepat.
Unit Kapsul
Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin
pencampuran bahan, mesin pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul
perlu diperhatian kondisi ruangan yaitu temperatur dan kelembaban.
Pengaturan temperatur dengan memakai alat pendingin (AC) untuk
mendapatkan temperature 25ºC. Hal-hal yang diperiksa selama produksi
adalah keseragaman bobot, kadar zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi dan
LOD.
Tinjauan Kebagian-Bagian Lain
Researchand Development
(R&D)
Research and Development (R&D ) di PT. Varia Sekata baru
dibentuk pada tahun 2008. R&D bertanggung jawab dalam menghasilkan
produk- produk baru di PT. Varia Sekata. Kegiatan-kegiatan yang terlibat
dalam menghasilkan produk-produk baru tersebut adalah formulasi yang
meyusun semua protokol validasi maupun laporan validasi proses yang
diperlukan di PT. Varia Sekata. R&D menyusun protap untuk
mengetahui stabilitas obat jadi. Kondisi penyimpanan yang cocok dan
tanggal kadaluarsa. Pengujian stabilitas obat meliputi:

1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan sifat zat yang diuji.
2. Kondisi penyimpanan.

59
 3. Metode pengujian yang spesifik, bermakna dan handal.
4. Pengujian produk dengan kemasan produk yang dipasarkan.
5. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan
sebelum dansesudah rekonstitusi.
Quality Control (QC)
Tanggung jawab bagian pengawasan mutu antara lain:
1. Memeriksa bahan awal memenuhi spesifikasi yang ditetapkan
untuk identitas,kekuatan, kemurnian, kualitas, dan keamanan.
2. Memeriksa setiap tahapan produksi obat telah dilaksanakan sesuai
prosedur yang ditetapkan.
3. Memeriksa semua pengawasan selama proses dan pemeriksaan
selama proses dan pemeriksaan laboratorium terhadap suatu
bets obat telah dilaksanakan dan bets tersebut memilki spesifikasi
yang ditetapkan sebelum didistribusi.
Sistem pengawasan mutu harus di rancang dengan tepat untuk
menjamin bahwa tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar
dan jumlah yang tepat sesuai dengan prosedur, sehingga obat tersebut
senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.
Laboratorium pengawasan mutu di PT. Varia Sekata bagi
atas laboratorium kimia dan laboratorium mikrobiologi. Kedua
laboratorium tersebut dalam ruangan yang terpisah dan memiliki alat
pengujian masing masing. Selain itu, ruang penimbangan, ruang
penyimpanan bahan dan ruangan instrumen dipisahkan secara tersendiri.
Terdapat ruangan khusus untuk instrumen Spektrofotometer dan ruang
High Permance Liquid Chromatography (HPLC) dan terdapat juga lemari
asam yang memiliki sistem penghisap udara tersendiri.
Sarana Pemeriksaan Laboratorium di PT. Varia Sekata antara lain:
1. HPLC 1 unit
2. Spektrofotometer 1 unit
3. Dissolution tester 1 unit
4. Friabilator tester 1 unit
5. Sonikator 1 unit
6. pH Meter 2 unit

60
 7. Leakness Teaster 1 unit
8. Uji waktu Hancur 1 unit
9. LOD1 Unit
10. Melting Point
11. Coloni Counter
12. Biologycal Safety Cabinet
13. Alat Gelas Laboratorium
Sampah dan sisa bahan laboratorium QC dibuang pada tempat yang
sudah disediakan. Bahan beracun dan bahan yang mudah terbakar disimpan
pada tempat khusus dan tempat terpisah. Limbah yang dihasilkan dari
bagian QC dibuang ke Instalasi Pengolahan Air Limbah di PT Varia
Sekata. Personil bagian QC terdiri dari Apoteker dan analisis yang
terdidik, terlatih serta berpengalaman di bidangnya. Tugas dan wewenang
personil diterangkan dalam protap yang disimpan oleh personil yang
bersangkutan. Tiap personil menggunakan pakaian jas laboratorium,
masker dan sarung tangan yang diperlukan untuk tugasnya.
Peralatan laboratorium uji disesuaikan dengan prosedur pengujian.
Dibuat protap untuk pengoperasian dan peralatan serta dilekatkan pada
dinding yang berdekatan dengan peralatan yang bersangkutan.
Perawatan dan kalibrasi peralatan dilakukan secara rutin dan
didokumentasikan. Terdapat penandaan yang jelas tentang keadaan
peralatan apakah berfungsi baik atau tidak. Tanggal dan waktu kalibrasi
selanjutnya tertera pada instrumen dengan jelas
Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat
dalam buku khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium
berdasarkan petunjuk pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi
label yang sesuai seperti konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu
penggunaan, tanggal standarisasi ulang, kondisi penyimpanan, tanggal
pembuatan dan tanda tangan petugas pembuat. Prosedur pengujian yang
akan digunakan terlebih dahulu divalidasi dengan memperhatikan fasilitas
dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur pengujian untuk setiap
bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi memuat ketentuan
dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian, kualitas dan

61
kadar (potensi).
Prosedur pengujian memuat:
1. Jumlah contoh yang diperlukan
2. Banyaknya pereaksi yang digunakan untuk pengujian

3. Alat atau instrumen yang digunakan

4. Rumus perhitungan yang digunakan
5. Range yang diperbolehkan
6. Referensi yang digunakan sebagai acuan.
Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian
untuk masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor.
Catatan analisa meliputi:
1. Nama dan nomor bets
2. Nama petugas yang mengambil contoh
3. Metode analisa yang digunakan
4. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan
dan range yang diperbolehkan
5. Kesimpulan (diterima atau ditolak)
6. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian
7. Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah bahan awal yang
diterima
8. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk
antara, produk ruahan dan obat jadi dari bets yang dianalis.
9. Rujukan pustaka dari mana prosedur pengujian diambil
Untuk pertinggal diberi identitas yang jelas, mewakili tiap bets
bahan baku yang diterima dan obat jadi dalam kemasan lengkap disimpan
dalam jangka waktu tertentu (sampai batas waktu kadaluarsa plus 1 tahun)
dengan kondisi yang sesuai dengan label penandaan yang jelas. Jumlah

sampel pertinggal adalah minimal cukup digunakan untuk 2 kali pengujian

lengkap.
Validasi yang dilakukan oleh PT. Varia Sekata antara lain:
1. Validasi metode analisa, bertujuan untuk mengetahui apakah metode
analisisnya sudah sesuai dengan tujuan penggunaanya.
2. Validasi proses terdiri dari komposisi/formula, spesifikasi bahan
62
 baku, bagan alur proses, perlengkapan dan peralatan terkait, sistem
penunjang, kondisi ruangan, proses pembuatan dan parameter kritis,
dokumentasi, stabilitas dan pengemasan.
3. Validasi pembersihan, hanya dilakukan untuk permukaan alat yang
bersentuhan langsung dengan produk.
Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah
memenuhi persyaratan yang ada dalam farmakope dan senantiasa direvisi
secara rutin.
Spesifikasi dibuat dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri
yang meliputi:
1. Spesifikasi bahan baku
2. Spesifikasi bahan pengemas
3. Spesifikasi produk antara
4. Spesifikasi produk ruahan
5. Spesifikasi produk jadi.
Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari bets
yang ada. Sampel yang diambil hendaklah mewakili bets yang ada dan
berdasarkan prosedur tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil
mengikuti rumus √n+1. Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara
acak mewakili tiap wadah dengan menggunakan peralatan yang sesuai
yang diambil pada proses awal, tengah dan akhir. Pengambilan sampel
dilakukan dengan tepat untuk mencegah kontaminasi silang. Wadah untuk
bahan sampel diberi label yang menunjukkan isi wadah, nomor bets,
tanggal pengambilan dan tanda bahwa sampel telah diambil dari wadah
tersebut, Pengambilan sampel bahan baku dilakukan pada tempat yang
bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih dahulu sebelum
pengambilan sampel.
Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat
analisis dari produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi
fisiknya. Pengawasan pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan
pengemasan berjalan, selama proses berlangsung, dan pada produk akhir
yang sudah dikemas. Untuk menjamin keseragaman bets, sampel diambil
mewakili setiap bets produk antara dan produk ruahan untuk diuji identitas,

63
kekuatan, kemurnian dan kualitasnya. Produk antara dan produk ruahan
yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem karantina.

Setiap bets obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang

ditetapkan, bets yang tidak memenuhi syarat, dilakukan penyelidikan
dan dilakukan pengujian ulang bersama bagian penelitian dan
pengembangan. Bila dilakukan pengolahan ulang, maka prosedur tersebut
harus diperiksa dan disetujui oleh bagian QA. Setiap bahan awal, produk
antara, produk ruahan dan produk jadi yang telah diuji dan memenuhi
persyaratan yang ditetapkan diberi label “Diluluskan”. Setiap bahan awal,
produk antara, produk ruahan dan obat jadi telah ditetapkan batas waktu
penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu penyimpanan,
maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan tanggal
pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label
“Diluluskan”.
Quality Assurance (QA)
Pemastian mutu merupakan suatu konsep luas yang mencakup
semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan
mempengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah
totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan
bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan
pemakaiannya.
Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:
1. Memantau kerja sistem mutu atau prosedur serta menilai
efeksivitasnya penekanan difokuskan pada pencegahan kerugian atau
cacat dan realisasi peluang perbaikan yang berkesinambungan.
2. Memastikan proses pemeriksaan sudah dilakukan dengan metode
analisa yang benar dan telah tervalidasi.
3. Menyiapkan prosedur dalam penerapan CPOB dalam pembuatan
obat, pengemasan, penyimpanan dan pengawasan mutu.
4. Memastikan obat yang diproduksi aman selama masa edarnya.
5. Memastikan pemenuhan mutu peraturan-peraturan pemerintah dan
standar perusahaan.
6. Melaksanakan inspeksi diri dan menyelenggarakan pelatihan CPOB.

64
 7. Menyetujui Protap dan mengelola sistem protap.
8. Melakukan penilaian terhadap keluhan teknik farmasi dan mengambil
keputusan serta tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama
dengan bagian lain.
9. Memastikan penyelenggaraan validasi, proses pembuatan dan sistem
pelayanan.
10. Memantau penyimpangan bets.
11. Mengawasi sistem pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.
12. Menyetujui Prosedur Pengolahan Induk dan prosedur pengemasan
Induk.
13. Menyetujui atau menolak pasokan bahan baku.
14. Bertanggung jawab dalam pelulusan atau penolakan obat jadi sesuai
protap terkait.
Produksi
Ruangan produksi dengan gudang bahan baku, gudang bahan
kemasan, dan gudang obat jadi, dibuat sedemikian rupa sehingga waktu
yang dibutuhkan untuk mengangkut bahan baku ke ruang produksi, bahan
kemasan ke ruang pengemasan, obat jadi dari ruang karantina ke gudang
obat jadi relatif singkat dan tidak melalui ruang produksi lainnya
sehingga kemungkinan terjadinya pencemaran silang dapat dihindari.
Gudang
Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan,
pemeliharaan bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi. Gudang
melaksanakan penyimpanan dan pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan
kemasan dengan memakai prinsip FIFO (First In First Out) maupun FEFO
(First Expired First Out). Gudang terbagi 3 yaitu gudang bahan baku,
gudang sediaan jadi dan gudang kemasan yang dibuat dengan sistem satu
pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah menerima, menyimpan,
memelihara, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan kemasan serta
melaksanakan administrasi, penyimpanan, penyaluran sesuai peraturan dan
ketentuan yang berlaku.
Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut:
1. Bahan dipesan menggunakan Surat pesanan (SP).

65
 2. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus
disertai dengan Certificate of Analysis (CoA) dan disesuaikan
dengan SP.
3. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahan tersebut.
4. Bon faktur ditanda tangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan
ke kasir industri.
5. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti
Barang Masuk
(BBM).
Selanjutnya bahan dikarantina untuk di analisis lebih lanjut. Barang
yang belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina.
Label karantina diberi warna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor
bets tanggal diterima, unit penerimaan dan tanda tangan. Barang yang
diluluskan diberi label “diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama
barang ,tanggal diterima, jumlah, pembuat atau penyalur nomor bets asal
dan data yang diisi oleh unit Quality Control (QC) (tanggal tes,
nomor lot, tanda tangan dan tanggal kadaluarsa), barang yang diambil
sampelnya untuk dilakukan pemeriksaan maka diberi label berwarna putih,
sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang berwarna merah
dan berisi nama barang, jumlah, nomor bets, tanggal diterima, dan tanda
tangan bagian QC.
Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh unit Quality Control
(QC) setelah menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan.
Unit ini bertugas memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan
baku dan kemasan berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan
yang diluluskan oleh unit Quality Control (QC) akan diberi label hijau
(di luluskan) ditempel di atas label kuning (karantina) dan ditempatkan di
area penyimpanan. Bahan baku atau kemasan yang ditolak oleh unit
Quality Control (QC) akan merobek label “karantina” dan ditempelkan
label “ditolak” yang berwarna merah serta menempatkannya diarea ditolak.
Khusus bahan baku dan kemasan yang ditolak, unit Quality Control (QC)
harus membuat surat penolakan kepada pemasok dengan menyebutkan
alasan penolakan. Barang yang sesuai dengan spesifikasi atau

66
persyaratan selanjutnya disimpan di gudang obat jadi atau bahan baku dan
dibuat berita acara penerimaan barang.
Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di
gudang memiliki kartu stock yang berfungsi sebagai kontrol dan
memudahkan pemeriksaan jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku
disusun berdasarkan jenis bahan baku, sedangkan untuk bahan baku cair
disimpan terpisah. Untuk penyimpanan kemasan disusun berdasarkan
bentuk dan jenisnya sehingga mudah dalam pengambilan maupun
penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang tidak tahan pada suhu
kamar, disimpan pada ruangan khusus dilengkapi dengan AC.
Masuknya obat jadi atau sediaan jadi digudang obat jadi diserahkan
oleh kepala limit kemasan sekunder kepada kepala gudang obat jadi,
kemudian kepala gudang obat jadi membuat surat Bukti Penyerahan Hasil
Produksi (BPHP) yang menerangkan nama obat jadi, kemasan, jumlah,
nomor bets yang ditanda tangani oleh kepala gudang obat jadi.
Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk sediaan guna memudahkan
dalam pencarian. Jadi untuk proses administrasi masing-masing kepala
gudang membuat laporan masuk atau keluar bahan baku, obat jadi dan
kemasan secara komputerisasi maupun manual.
Limbah
Pengolahan limbah di industri PT. Varia Sekata ada 4 jenis yaitu
limbah cair, limbah padat, limbah udara dan limbah suara.
1. Limbah cair
Sumber limbah cair berasal dari air cucian di ruang produksi
dan air cucian alat-alat di laboratorium. Limbah cair yang langsung
dibuang akan menyebabkan pencemaran lingkungan. Untuk itu limbah cair
tersebut perlu diolah lebih lanjut agar tidak memberikan dampak negatif.
Proses pengolahan limbah cair, yaitu:
a. Limbah cair yang dikeluarkan ditampung dalam bak
penampungan selanjutnya dialirkan ke bak netralisasi.

b. Pada bak netralisasi kalau perlu ditambahkan air kapur untuk

menetralkanlimbah cair yang dikeluarkan. Selanjutnya limbah
cair yang telah netral dialirkan ke bak sedimentasi.

67
c. Pada bak sedimentasi, terjadi proses pengendapan. Didalam
bak ini terdapat sekat-sekat yang menghambat laju lairan air
sehingga reaksi pengendapan berlangsung lama. Selanjutnya
limbah cair akan dialirkan ke bak koagulasi danflokulasi.
d. Pada bak koagulasi dan flokulasi dilakukan penambahan
koagulan dan flokulan, koagulan akan membantu
mengendapkan partikel-partikel yang sangat halus yang terdapat
dalam air limbah dan flokulan akan membantu mengendapkan
endapan yang masih terbawa sehingga akan terbentuk flok-flok
yang akan diendapkan pada bak sedimentasi kedua.
e. Pada bak sedimentasi kedua ini terjadi proses pengendpatan dan
dapat dilihat perubahan warna cairan dari keruh menjadi agak
jernih. Setelah dari bak sedimentasi limbah cair akan dialirkan ke
bak aerasi.
f. Pada bak aerasi cairan limbah dialirkan dengan menggunakan
aerator yang bertujuan untuk menginjeksikan oksigen ke dalam
bak tersebut supaya oksigen yang diinjeksikan tersebut dapat
melakukan penguraian bahan-bahan organik yang terdapat dalam
limbah cair tersebut. Pada bakini juga terdapat bakteri aerob
yang berguna untuk menguraikan zat- zat seperti gula yang
terdapat padaobat.

g. Dari bak aerasi, limbah mengalir ke bak sedimentasi. Limbah cair

diendapkan dan selanjutnya mengalir ke bak biokontrol. Sebelum
dialirkan ke bak biokontrol ada penambahan sedikit kaporit
untuk membunuh bakteri patogen atau untuk menghilangkan zat-
zat yang masih tersisa, dan juga untuk menjernihkan air.
h. Pada bak biokontrol dilakukan pengujian terhadap hasil
pengolahan limbah cair tersebut berupa nilai BOD (Biological
Oxygen Demand) dan COD (Chemical Oxygen Demand) TSS,
TDS, pH secara periodik. i. Dari bak bio kontrol limbah cair
dibuang ke saluran pembuangan Tolak ukur dipakai untuk
pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku mutu air
limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri

68
Negara

69
 Kependudukan dan Lingkungan Hidup No. 03/Men KLH/II/1991
seperti yang terdapat dalam tabel berikut:
Tabel 3. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair PT. Varia Sekata
Proses Pembuatan
Formulasi
Parameter Bahan Formula
Pencampuran(mg/L)
(mg/L)
BOD 100 75
(Biological Oxygen Demand)
COD 300 150
(Chemical Oxygen Demand)
TSS 100 75
(Total Suspended Solid)
Total-N 30 -
Fenol 1,0 -

2. Limbah Padat
Limbah padat ini berasal dari:
a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan)
seperti kertas, kotakkarton, wadah kayu/plastik kaca, drum dan
kaleng
b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk
antara atau ruahan yang rusak atau kotor, kemasan
(alumunium foil, botol, dus dan lain-lain)
c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet
bekas pengujiankekerasan, waktu hancur dan lain-lain.
d. Bahan awal yang rusak
e. Produk obat jadi yang rusak
f. Wadah bekas bahan produksi (plastik, tong rusak, dan lain-lain)
g. Limbah padat domestik
Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah
kualitas lingkungan atau kebersihan didalam area industri, dimana
tidak didapat lagi limbah padat yang berserakan dipabrik. Diagram sistem
pengolahan limbah padat di PT. Varia Sekata adalah sebagai berikut :

70
 Gambar 6. Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT. Varia Sekata

3. Limbah Udara
Pencemaran udara adalah masuknya gas dan senyawa asing
kedalam udara sehingga menyebabkan kualitas udara menurun atau
membahayakan kehidupan makhluk hidup atau tidak sesuai lagi
peruntukkannya.
Limbah udara ini berasal dari:
a. Gas, uap dan asap
i. Bahan kimia/reagensia
ii. Bahan baku seperti amonia liquida, alcohol dan lain-lain iii.
Pembakaran zat padat
iv. Asap pembakaran sampah b. Debu selama proses produksi
Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah udara adalah
kualitas udara didalam dan diluar lingkungan pabrik, meliputi kadar
NH2,SO2, CO.
Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel
berikut:
Tabel 4. Sistem Penanggulangan Limbah Udara

Jenis Cara Pengendalian

Bahan kimia atau reagensia
laboratorium
Asap pembakaran sampah
Uap solven
Debu selama proses produksi
Lemari asam
Incemerator cerobong tinggi
Exhaust fran
Pemasangan dust collector

71
 4. Limbah Suara
Limbah suara ini berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem
penunjang (AHU, mesin boiler). Cara pengendalian limbah suara ini dapat
diatasi dengan menggunakan ear insert oleh pekerja. Tolak ukur yang
digunakan untuk pemantauan limbah suara adalah angka kebisingan dan
getaran didalam dan diluar area pabrik yang diukur sesuai dengan angka
kebisingan maksimum 65 dB dan getran maksimum 7,5 Hz. Upaya
pengelolaan lingkungan adalah dengan menggunakan pelindung telinga
yaitu berupa aer plugs dan aer muffs.
Sistem Tata Udara (AHU/HVAC)
PT. Varia Sekata Medan memiliki sistem pengatur udara atau lebih
dikenal dengan Air Handling Unit (AHU) atau Heating, Ventilating,
Air Conditioning (HPAC). Ruang produksi dibagi menjadi 3 zona. Zona A
untuk tablet dan kapsul, zona B untuk koridor dan zona C untuk krim
setiap unit pengatur udara memilki 2 saluran udara yaitu saluran udara
masuk (Inlet) dan saluran udara keluar (Outlet). Udara masuk terdiri dari
udara segar (Fresh Air) dan udara sirkulasi (Circulation Air) dengan
perbandingan 20%:80%. Udara yang keluar merupakan udara kotor dari
ruang produksi yang kemudian masuk ke pengatur udara untuk dilakukan
proses penyaringan. Ada 3 proses penyaringan yaitu penyaringan awal
(Pre Filter), penyaringan medium (Medium Filter), dan yang terakhir
penyaringan partikulat udara berefisiensi tinggi (High Efficiency
Particulate Air Filter/HEPA Filter).

Sistem Pengolahan Air

Sumber air yang digunakan di PT. Varia Sekata berasal dari air
sumur dangkal. Air tersebut kemudian ditampung kedalam tangki
dengan kapasitas
L. Pengolahan air selanjutnya sebagai
berikut:
1. Air disaring dengan menggunakan filter 25 μm, lalu dialirkan
kedalam sand filter, tujuannya adalah untuk menyaring partikel
partikel yang terdapat didalam air.
2. Kemudian air akan masuk kedalam carbon filter, tujuanya adalah

72
 untuk menghilangkan bau, rasa dan warna yang terdapat di dalam air,
air yang keluar dari filter ini berupa air baku.
3. Kemudian air akan masuk kedalam resin penukar kation, tujuannya
adalah untuk menghilangkan ion-ion positif yang terdapat di dalam
air.
4. Tahap selanjutnya air masuk kedalam resin penukar anion, tujuanya
untuk menghilangan ion-ion negatif yang terdapat didalam air.
5. Kemudian air akan masuk kedalam mix bed, tujuanya adalah
untuk menyaring kembali kation anion yang masih mungkin terdapat
di dalam air, air yang keluar dari mix bed ini merupakan air
demineralisata dengan konduktivitas maksimal 20s.
6. Tahap selanjutnya air dimurnikan menggunakan sistem reverse
osmosis (RO) yang merupakan suatu metoda penyaringan berbagai
molekul dan io dari suatu larutan dengan menggunakan membran
semipermiabel, tahap pemurnian ini dimulai dari :
a. Air dari penampungan akan masuk kedalam membran RO
untuk menyaringion-ion yang mungkin masih ada di dalam
air.
b. Kemudian air akan masuk kedalam mixbed untuk tahap polising
anion dan kation.
c. Setelah itu air akan masuk kedalam filter 0,2 μm untuk
partikel yang masih ada terdapat pada air.
d. Air akan melewati sinar UV
e. Terakhir air muni akan masuk pada tangki produksi
dengan konduktivitas antara 0-1,3 s.
Apabila resin telah jenuh akan diregenerasi, regenerasi resin kation
ini dapat dilakukan dengan cara penambahan HCl dan resin anion dapat
dilakukan dengan penambahan NaOH dan regenerasi mixbed dapat
dilakukan dengan penambahan HCl + NaOH.
Air murni disirkulasikan ke ruang produksi dengan sistem looping
yang mengalir terus-menerus dan sanitasi pipa dilakukan dengan
pemanasan pada suhu 850-900C selama 30 menit. Sistem pengolahan
air di PT. Varia Sekata telah dikualifikasi sampai fase III dan telah
memenuhi syarat.
73
 Produk-Produk PT. VARSE
Produk obat yang diproduksi oleh PT. Varia Sekata dapat
digolongkan berdasarkan efek farmakologinya yaitu sebagai berikut
:
1. Multivitamin: Vitamin B1, Vitamin B Kompleks, Vitamin B12 dan

Vitamin B6,

2. Hand Sanitizer,

3. Alkohol 70% dan 96%,

4. Minyak Telon (Tambar),

5. Minyak Kayu Putih,

6. Natural Oil.

Contoh produk di PT. VARSE (Varia Sekata) berdasarkan sediaan:

1. Multivitamin (Vitamin B1, Vitamin B Kompleks, Vitamin
B12 dan VitaminB6)

Gambar 7. Vitamin B1

Gambar 8. Vitamin B Kompleks

74
 Gambar 9. Vitamin B12

Gambar 10. Vitamin B6

2. Hand Sanitizer

Gambar 11. Hand Sanitizer

75
3. Alkohol 70% dan 96%

Gambar 12. Alkohol 70% dan 96%

4. Minyak Telon (Tambar)

Gambar 13. Minyak Telon (Tambar)

5. Minyak Kayu Putih

76
Gambar 14. Minyak Kayu Putih

77
6. Natural Oil

Gambar 15. Natural Oi

78
 BAB IV
PEMBAHASAN

Industri PT. Varia Sekata

Sebagai industri farmasi, PT. Varia Sekata memiliki kewajiban
untuk memenuhi ketentuan CPOB menurut Keputusan Menteri Kesehatan
Republik Indonesia No. 1799/MenKes/Per/XII/2010 tentang Industri
Farmasi dan Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman
Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk memastikan agar mutu obat yang
dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya. Agar
mutu suatu produk obat yang didapat selalu konsisten maka PT. Varia
Sekata selalu berpedoman kepada standar mutu CPOB. Pemilihan standar
yang digunakan berdasarkan persyaratan yang lebih ketat. PT. Varia
Sekata telah mendapatkan Sertifikat CPOB untuk seluruh produk atau
bentuk sediaan yang dihasilkan. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh aspek
yang tertuang di dalam CPOB telah dipenuhi oleh PT. Varia Sekata.
Adapun yang akan dibahas dalam bab ini yaitu, aspek-aspek CPOB
yang diterapkan oleh industri farmasi PT. Varia Sekata (VARSE), uji
validasi analisa dengan metode HPLC (High Performance Liquid
Chromatography) KCKT (Kromatografi Cair Kinerja Tinggi),
perhitungan masa edar suatu produk, uji validasi pembersihan, serta sistem
pengelolaan air dan udara di PT. Varia Sekata (VARSE).

4.1.2 Spesifitas/Selektivitas
Spesifitas merupakan kemampuan untuk mengukur analit yang
dituju secara tepat dengan adanya komponen-komponen lain dalam
matriks sampel seperti ketidakmurnian, produk degradasi, dan
komponen matriks (USP XXXVII), pemisahan yang baik antara analit
dengan kompinen yang lain. Spesifisitas metode ditentukan dengan
membandingkan tR sampel dengan tR baku serta membandingkan hasil
analisis (kromatogram) sampel dengan bahan baku (Yuwono dan
Indrayanto, 2005).
Adapun rumus dalam menghitung nilai spesifitas/selektivitas yaitu:
79
RS = 2 (𝑡2−𝑡1)

𝑤2+𝑤1

80
 Keterangan:
Rs: Nilai retensi
selektivitas t1 : Waktu
retensi baku
t2 : Waktu retensi sampel
W1 : Nilai kromatogram
baku
W2 : Nilai kromatogram sampel
Dengan syarat nilai Rs = 1,5 –
2,0 4.1.3Linearitas
Linieritas menunjukkan kemampuan suatu metode analisis untuk
memperoleh hasil pengujian yang sesuai dengan konsentrasi analit yang
terdapat pada sampel pada kisaran konsentrasi tertentu. Sedangkan rendang
metode pernyataan batas terendah dan tertinggi analit yang sudah
ditunjukkan dapat ditetapkan dengan kecermatan, keseksamaan dan
linieritas yang dapat diterima. Rentang dapat dilakukan dengan cara
membuat kurva kalibrasi dari beberapa set larutan standart yang telah
diketahui konsentrasinya (Ermer dan Miller, 2005).
Data yang diperoleh selanjutnya diproses dengan metode kuadrat
terkecil, untuk selanjutnya dapat ditentukan nilai kemiringan (slope),
intersep, dan koefisien korelasinya. Linieritas dapat dilihat melalui kurva
kalibrasi yang menunjukkan hubungan antara respon dengan konsentrasi
analit pada beberapa seri larutan baku. Diuji secara statistik, yaitu dengan
persamaan regresi (y= ax+b); dimana b adalah kemiringan slope garis
regresi dan a adalah perpotongan dengan sumbu y (Gandjar dan Rohman,
2014).
Sebagai parameter adanya hubungan linear digunakan koefisien
korelasi r pada analisis regresi linear yang ditunjukkan dengan nilai r ≥
0,98 (Harmita,2004).
Akurasi/Ketepatan
Akurasi adalah ukuran yang menujukan derajat kedekatan hasil
analisis dengan kadar analit yang sebenarnya. Akurasi dinyatakan

81
sebagai persen perolehan kembali (recovery) analit yang ditambahkan.
Kecermatan hasil analis sangat tergantung dengan sebaran galat sistematik

82
 didalam keseluruhan tahapan analisis (Gandjar, 2007).
Adapun rumus dalam menentukan nilai akurasi, yaitu:

𝒌𝒂𝒅𝒂𝒓 𝒕𝒆𝒓𝒖𝒌𝒖𝒓
%Recovery = 𝒙 𝟏𝟎𝟎 %
𝒌𝒂𝒅𝒂𝒓 𝒕𝒆𝒐𝒓𝒊𝒕𝒊𝒔

Dengan syarat, % Recovery = 98 – 102 %

Presisi/Ketelitian
Presisi adalah ukuran kedekatan hasil analisis diperoleh dari
serangkaian pengukuran ulangan dari ukuran yang sama. Hal ini
mencerminkan keselahan acak yang terjadi dalam sebuah metode. Dua set
diterima secara umum kondisi di mana presisi diukur adalah kondisi
berulang dan reproduksi. Presisi biasanya diukur sebagai koefisien
variasi atau deviasi standar relatif dari hasil analisis yang diperoleh dari
independen disiapkan standar kontrol kualitas (Riyanto, 2014).
Presisi biasanya dinyatakan dengan coefficient of variation (CV).
Suatu metode dapat dinyatakan memiliki presisi yang baik apabila
memiliki CV < 2 % (Harmita, 2004). Rumus untuk menghitung nilai
presisi, yaitu:
𝑆𝐷
CV= 𝑥 100%
𝑋

∑𝑛= (xi-x)2

∑ = (𝑥𝑖 − 𝑥)2
𝑆𝐷 = √
𝑛−1

83
Keterangan :
CV : Nilai presisi (coefficient of variation)
SD : Standar Deviasi
X : Rata-rata % Recovery
xi : Nilai % Recovery pada percobaan i
(i=1) x : Nilai rata-rata % Recovery
n : Ulangan pengujian

Robustness Test/Uji Ketahanan

Robustness dari suatu metode analisis dapat diartikan sebagai
pengukuran kapabilitas dari suatu metode untuk tetap tidak terpengaruhi
oleh adanya variasi parameter metode yang kecil (Yuwono dan Indrayanto,
2005). Menurut USP XXXVII tahun 2014, robustness dalam prosedur
analisis merupakan pengukuran kemampuan metode untuk tidak
terpengaruh oleh variasi kecil tetapi disengaja dalam parameter prosedural
yang tercantum dalam dokumentasi prosedur dan memberikan indikasi
kesesuaian selama penggunaan normal.
Menurut ICH pada tahun 2005 dalam melakukan evaluasi
robustness dapat ditunjukkan dengan serangkaian parameter uji
kesesuaian sistem. Menurut USP XXXVII tahun 2014 uji kesesuaian
sistem dilakukan untuk menunjukkan bahwa sistem kromatografi memadai
untuk dilakukan analisis. Parameter dari uji kesesuaian sistem diantaranya
RSD area puncak dari lima kali replikasi <2%, faktor ikutan puncak
(tailing factor) <2.0, jumlah plat teoritis >2000 (Riyanto, 2002).

% RSD = x 100%

Keterangan:
RSD : Relatif Standar
Deviation SD : Standar
Deviasi
X : Nilai rata-rata

Batas Deteksi (LOD)/Limit Of Detection

LOD didefinisikan sebagai konsentrasi analit terendah yang
masih dapat dideteksi meskipun tidak selalu dapat dikuantifikasi
84
(Yuwono dan Indrayanto,2005). Limit deteksi merupakan jumlah atau

85
 konsentrasi terkecil analit dalam sampel yang dapat dideteksi, namun
tidak perlu diukur sesuai dengan nilai sebenarnya. Limit deteksi dihitung
dari rerata kemiringan garis dan simpangan baku intersep kurva standar
yang diperoleh (ICH, 2005).
Adapun rumus dalam menghitung nilai LOD menurut Riyanto
(2002), yaitu :
3 𝑥 𝑠𝑏
LOD =
𝑠𝑙𝑜𝑝𝑒
Keterangan:
LOD : Batas deteksi
Sb : Simpangan baku respon
Slope : Arah garis linear (kepekaan arah) dari kurva antara respon
terhadap konsentrasi = slope (nilai a pada persamaan garis
y= ax+b)
Batas Kuantitasi (LOQ)/Limit of Quantitation
LOQ didefinisikan sebagai konsentrasi analit terendah dalam
sampel yang dapat ditentukan dengan presisi dan akurasi pada kondisi
analisis yang digunakan (Yuwono dan Indrayanto, 2005). Limit kuantitas
merupakan parameter pengujian kuantitatif untuk konsentrasi analit yang
rendah dalam matriks yang kompleks dan digunakan untuk menentukan
adanya pengotor atau degradasi produk. Limit kuantitasi dihitung dari
rerata kemiringan garis dan simpangan baku intersep kurva
standaryang diperoleh (ICH, 2005).
Adapun rumus dalam menghitung nilai LOQ menurut Riyanto
(2002), yaitu:
10 𝑥 𝑠𝑏
LOD =
𝑠𝑙𝑜𝑝𝑒
Keterangan:
LOD : Batas deteksi
Sb : Simpangan baku respon
Slope : Arah garis linear (kepekaan arah) dari kurva antara respon
terhadap konsentrasi = slope (nilai a pada persamaan garis y
= ax+b)
86
Perhitungan Masa Edar (Uji Stabilitas Dipercepat)
Semua obat akan mengalami dekomposisi dengan jalannya waktu.
Instabilitas dari formulasi biasanya diketahui setelah penyimpanan di
bawah kondisi normal. Untuk menentukan stabilitas dari formulasi produk
ini biasa digunakan high stress seperti temperatur penyimpanan,
kelembapan dan intensitas cahaya. Kondisi high stress menyebabkan
peningkatan deterionisasi dari produk dan dengan demikian dapat
mengurangi waktu yang diperlukan untuk uji ini.
Kemungkinan akan lebih banyak data yang bisa dikumpulkan
dalam jangka waktu yang pendek dan ketidakpuasan dari formulasi
dapat dihilangkan sejak awal dari tes dan mengurangi waktu yang
diperlukan untuk mendapatkan produk yang baik dan dipasarkan (Aulton,
2002).

Uji stabilitas dipercepat dengan satu peringkat suhu, yaitu 400C

selama 1 bulan dapat digunakan untuk memprediksi stabilitas suatu sediaan
selama 6 bulan ke depan yang digunakan untuk memprediksi beyond use
date (masa edar) dengan lebih cepat (Kupiec, 2003).
Sasaran dari uji stabilitas dipercepat ini adalah :
1. Kecepatan deteksi dari deterionisasi pada awal formulasi yang
berbeda tapipada produk yang sama untuk mendapatkan formulasi
yang paling baik.
2. Untuk memprediksi dari shelf life, merupakan waktu dimana
produk tetap stabil ketika disimpan dibawah kondisi normal atau
kondisi yang seharusnya.
3. Merupakan syarat dari kontrol kualitas untuk memastikan
tidak ada perubahan yang tidak diharapkan ketika penyimpanan
(Aulton, 2002).
Rumus dalam menghitung masa edar produk :
C = Co – k x t
Keterangan :
C : Konsentrasi pada waktu t
Co : Konsentrasi pada waktu 0
k :Konstanta lajupenguraian

87
t : waktu (waktu penyimpanan)
Uji Validasi Pembersihan
Validasi pembersihan merupakan upaya yang dilakukan dalam
langkah konfirmasi atau pembuktian efektivitas prosedur pembersihan
dalam industri ketika memproduksi obat (Praditasari dan Saptarini, 2018).
Menurut WHO (2016), validasi pembersihan merupakan bukti yang
terdokumentasi untuk menetapkan suatu prosedur pembersihan dapat
menghilangkan residu hingga memenuhi syarat penerimaan yang telah
ditentukan, dengan mempertimbangkan faktor-faktor seperti ukuran bets,
dosis, toksikologi dan ukuran peralatan. Adapun tujuan validasi
pembersihan yaitu untuk memastikan tidak ada risiko yang terkait
dengan kontaminasi silang bahan aktif atau pembersih (Praditasari dan
Saptarini, 2018).
Penentuan suatu parameter validasi pembersihan memenuhi syarat
atau tidak ditentukan oleh metode penilaian MACO (Maximum Allowable
Carryover). Adapun nilai maksimum penerimaan MACO adalah 10 ppm
(Praditasari dan Saptarini, 2018).
Risiko kontaminasi dari prosedur pembuatan obat dapat berasal dari
beberapa sumber seperti: bahan aktif zat obat, bahan residu pembersih, dan
kontaminasi mikroba (Praditasari dan Saptarini, 2018).
1. Bahan Aktif Zat Obat
Terdiri dari : Kelarutan, Toksisitas (LD50), dan dosis
terapeutik harian.
a. Kelarutan
Adapun kelarutan tersebut berdasarkan tingkat kelarutan
bahan aktif zat obat. Kelarutan zat yang tercantum dalam
Farmakope Indonesia (2020) dinyatakan dengan istilah
sebagaiberikut:

88
 Tabel 5. Tingkat Kelarutan Zat
Jumlah bagian pelarut yang
Istilah Kelarutan diperlukan untuk melarutkan
1bagian zat
Sangat mudah larut Kurang dari 1
Mudah larut 1-10
Larut 10-30
Agak sukar larut 30-100
Sukar larut 100-1000
Sangat sukar larut 1000-10.000
Praktis tidak larut Lebih dari 10.000

b. Toksisitas (LD50)

Adapun perhitungan MACO berdasarkan toksisitas (LD50),

yaitu: 𝐿𝐷50 𝑥 𝐵𝑊
NOEL =
2000
𝑁𝑂𝐸𝐿 𝑥 𝑀𝐵𝑆
MACO =
𝑆𝐹 𝑥 𝑇𝐷𝐷 𝑛𝑒𝑥𝑡

Keterangan:
NOEL : No Observed Effect Level (mg/hari)
BW :Berat badan rata-rata orang dewasa (misalkan 70
kg)
MBS :Ukuran bets minimal untuk produk berikutnya
(mg) SF :Safety Factor
TDDnext :Therapeutic Daily Dose ukuran standar dosis
terapeutik harian untuk produk berikutnya
(mg/hari)

c. Dosis Terapeutik Harian

Adapun perhitungan MACO berdasarkan dosis terapeutik harian,

yaitu:
𝑇𝐷𝐷𝑝𝑟𝑒𝑣𝑖𝑢𝑜𝑠 𝑥 𝑀𝐵𝑆
MACO =
Keterangan:
𝑆𝐹 𝑥 𝑇𝐷𝐷 𝑛𝑒𝑥
89
 TDDprevious :Therapeutic Daily Dose ukuran standar dosis
terapeutik harianuntuk produk sebelumnya
(mg/hari)
MBS :Ukuran bets minimal untuk produk berikutnya
(mg) SF: Safety Factor
TDDnext :Therapeutic Daily Dose ukuran standar dosis
terapeutik harianuntuk produk berikutnya
(mg/hari)
Untuk nilai safety factor dari berbagai sediaan menurut
Pradita sari dan Saptarini (2018) dapat dilihat pada tabel di bawah berikut.
Tabel 6. Nilai Safety Factor

Rute Safety Factor

Topikal 10-1000

Oral 100-1000
Parenteral 1000-10000
2. Bahan Residu Pembersih
Bahan-bahan pembersih ini merupakan ancaman potensial sebagai
kontaminan. Cara efektif untuk menangani masalah tersebut adalah
menggunakan agen pembersih dengan toksisitas terendah yang efektif
dalam menghilangkan residu dalam situasi pembersihan. Faktor yang sama
juga berlaku untuk agen sanitasi yang digunakan untuk membersihkan
peralatan (Praditasari dan Saptarini, 2018).
3. Kontaminasi Mikroba
Kontaminasi mikroba sangat berbahaya karena kontaminan dapat
berkembang bahkan setelah dibersihkan. Faktor penyebab utama adalah
penyimpanan peralatan dalam kondisi basah menjadi media alami untuk
bakteri dapat tumbuh (Praditasari dan Saptarini, 2018).
Sistem Pengelolaan Air
Air murni merupakan salah satu komponen penting pada
industri, termasuk industri farmasi. Teknologi yang digunakan untuk
produksi air murni umumnya adalah penyisihan ion (deionisasi), karena

90
salah satu parameter penting pada kualitas air murni yaitu nilai
konduktivitas yang berkaitan erat dengan keberadaan ion dalam air
(Wardani, 2015).
Air murni dapat diklasifikasikan berdasarkan parameter, seperti
konduktivitas, resistivitas, keberadaan mikroorganisme, jumlah pirogen,
silika, dan senyawa organik (TOC/Total Organic Carbon) (Wardani,
2015).
Setiap kategori air murni memiliki aplikasi atau kegunaan yang
berbeda- beda, yaitu sebagai berikut:

1. Air terionisasi (deionized water), untuk umpan boiler dengan

tekana sedang, make up pada proses dialisis ginjal, dan pembuatan
baterai;
2. Air murni (purified water), untuk industri farmasi, kosmetik, dan
kimia;
3. Air apirogenik (apyrogenic water), digunakan pada pencucian
botol, pembuatan tisu, dan air untuk injeksi,
4. Air kemurnian tinggi (high purity water), untuk boiler tekanan
tinggi, sistem pembangkit, dan untuk keperluan laboratorium;
5. Air ultra murni (ultrapure water), untuk industri mikro
elektronik, semikonduktor, dan umpan pada boiler superkritik
(Wardani, 2015).
Adapun proses pemurnian air yang diterapkan di PT. Varia Sekata
dapat dilihat pada bagan berikut:

Tank
Pengolahan Awal
Penampun
gan Air

Lopping
pengolahan akhir

Gambar 16. Proses Pemurnian Air di PT. Varia Sekata

91
 1. Tank penampungan air
Air pasokan yang berasal dari sumber air (sumur, sungai, atau air
PAM) ditampung dalam sebuah tank.
2. Pengolahan awal
Dilakukan desinfeksi dengan menggunakan desinfektan seperti
clorin, karbonaktif, atau pasir, untuk menyaring kotoran yang
terdapat dalam air.
3. Pengolahan akhir
Dilakukan penghilangan ion dengan resin penukar ion (softener),
RO (Reverse Osmosis), dilanjutkan dengan elektrodeionization, untuk
menghilangkan anion/kation, bau, dan kotoran yang terdapat pada air hasil
dari tahap pengolahan awal.
4. Sistem Looping
Air yang telah dimurnikan dimasukkan ke sistem looping, dimana
air akan diputar terus menerus dengan kecepatan 1 meter/detik, guna
mencegah pertumbuhan bakteri.
Sistem Pengelolaan Udara
Sistem Tata Udara (AHU/HVAC) adalah suatu sistem yang
mengkondisikan lingkungan melalui pengendalian suhu, kelembaban nisbi,
arah pergerakan udara dan mutu udara, termasuk pengendalian
partikel dan pembuangan kontaminan yang ada di udara (seperti 'vapors'
dan 'fumes'). Adapun parameter kritis tata udara, yaitu:

1. Suhu dan Kelembapan

Suhu antara 23-28oC dikatakan suhu yang bisa diterima. Tetapi
suhu juga ditentukan berdasarkan pada jenis kegiatan yang dilakukan
dalam ruang tersebut ataupun jenis seragam kerja operator.

2. Partikel Udara (viabel dan non viabel)

Partikel udara hendaklah dikendalikan pada fasilitas yang
diklasifikasi; yakni Kelas A, B, C, D dan E. Untuk area aseptis dan area
yang diklasifikasi, dibutuhkan isolator pelindung (Uni-directional Airflow
Hood/UFH) untuk mengisolasi area produk terhadap ruang secara
substansial.

92
Tabel 7. Klasifikasi Pembersihan Ruang Pembuatan Obat (BPOM RI, 2018)
Nonoperasional Operasional
Ukuran
Jumlah maksimum partikel/m yang diperbolehkan
Partikel
> 0,5 μm > 5 μm > 0,5 μm > 5 μm
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 Tidak ditetapkan Tidak ditetapkan
E 3.520.000 29.000 Tidak ditetapkan Tidak ditetapkan

3. Perbedaan Tekanan Antar Ruang dan Pola Aliran Udara

4. Perbedaan tekanan udara sebesar 15 Pa sering diterapkan untuk
mencapai tekanan udara yang maksimal, namun perbedaan
tekanan antara 10 Pa – 15 Pa juga dikatakan memiliki hasil
yang baik.
5. Volume Alir Udara dan Pertukaran Udara
6. Berdasarkan nilai rules of thumb (aturan kira-kira), pertukaran
udara tiap ruangan, yaitu:

a. 6 hingga 20 pertukaran udara/jam untuk ruang Kelas D dan E

b. 20 hingga 40 pertukaran udara/jam untuk ruang Kelas C
c. 40 hingga 60 pertukaran udara/jam untuk ruang Kelas B
7. Sistem Filtrasi Udara
8. Ada tiga sistem dasar tata udara di industri farmasi, yaitu sistem udara
segar 100 % (sekali lewat)/full fresh air (once through), sistem
resirkulasi, dan sistem ekstraksi (exhaust).
a. Sistem udara segar 100 % (sekali lewat)/full fresh air (once
through) Sistem ini menyuplai udara luar yang sudah diolah
hingga memenuhi persyaratan kondisi suatu ruang, kemudian
diekstrak dan dibuang ke atmosfer. Sistem ini biasanya
digunakan pada fasilitas yang menangani produk/pelarut
beracun untuk mencegah udara tercemar disirkulasikan
kembali.

93
 Gambar 17. Sistem full fresh air
b. Sistem resirkulasi
Sistem Resirkulasi dapat digunakan bila filter HEPA
dipasang pada aliran udara pasokan (atau aliran udara balik)
untuk menghilangkan kontaminan sehingga mencegah
kontaminasi silang. Cara kerja sistem ini dimulai dari udara
yang berada di ruangan akan masuk ke dalam unit AHU yang
berguna membantu sistem HVAC. Secara bersamaan udara segar
yang berasal dari luar ruangan juga akan masuk ke dalam
sistem AHU tersebut. Setelah itu udara tersebut akan
disalurkan kembali ke ruangan yang dituju secara berkala. Pada
PT. Varse sistem udara yang dipergunakan adalah sistem udara
resirkulasi dengan memakai tiga filter, yaitu prefilter, medium
filter, dan HEPA filter.

Gambar 18. Sistem resirkulasi

c. Sistem ekstraksi (exhaust)
Pada sistem ini debu atau cemaran uap akan
dihilangkan dari sumbernya. Cara kerjanya dimulai dari
masuknya udara yang kurang berkualitas pada saluran udara

94
yang ada. Selanjutnya udar tersebut masuk ke dalam
pembersih udara dan dikeluarkan menuju kipas yang berguna
untuk menyaringnya. Setelah itu udara yang berkualitas akan
dialirkan ke dalam ruangan yang dituju. Titik tempat
ekstraksi hendaklah sedekat mungkin dengan sumber keluarnya
debu. Dapat digunakan ventilasi setempat atau tudung
penangkap debu yang sesuai. Kecepatan transfer bergantung

pada densitas debu (semakin tinggi densitasnya maka semakin

tinggi kecepatan transfernya, misal: 15-20 meter/detik)
(BPOM, 2013).

Gambar 19. Sistem Ekstraks

95
 BAB V
KESIMPULAN DAN
SARAN
Kesimpulan

Adapun kesimpulan yang dapat diambil dari hasil laporan Praktek

Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ini adalah:
1. Industri PT. Varia Sekata dapat meningkatkan pemahaman calon
Apoteker tentang peran, fungsi, posisi dan tanggung jawab apoteker
pada bidang pemastian mutu, produksi dan pengawasan mutu setiap
produk sediaan, memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan
sesuai prosedur agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan
dan memberikan persetujuan terhadap prosedur yang terkait dengan
kegiatan produksi dan memastikan bahwa prosedur diterapkan
secara ketat.
2. Industri PT. Varia Sekata membekali calon apoteker agar memiliki
wawasan dalam memahami tentang Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB), dan pengetahuan dalam cara pembuatan obat skala
laboraturium atau teknologi pembiayan obat di industri farmasi,
baik ketrampilan dan pengalaman praktis dalam metode pengemas
untuk melakukan pekerjaan kefarmasian.
3. Penerapan prinsip-prinsip Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
di PT. Varia Sekata telah sesuai dengan Nomor Sertifikat:
5601/CPOB/A/XII/19. Hal ini terlihat dari aktivitas Formulasi,
Pencetakan, Pengemasan primer dan Pengemasan sekunder tablet
non antibiotik.

Saran
1. Disarankan untuk melakukan pelatihan CPOB secara rutin
dan berkesinambungan kepada personil agar personil benar-benar
memahami prinsip-prinsip CPOB.
2. PT. Varia Sekata diharapkan untuk selalu meningkatkan dan
memperbaiki mutu produk yang diproduksi, serta melakukan
pengembangan dan inovasi untuk menghasilkan produk baru yang
lebih berkualitas
96
 DAFTAR PUSTAKA

Annissa,S., dkk. 2020. Perbandingan Metode Analisis Instrumen HPLC dan

UHPLC: Article Review. Jurnal Farmaka. 17(3): 189-197.
BPOM RI. 2012. Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jilid I. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan.
BPOM RI. 2013. Sarana Penunjang Kritis Industri Farmasi. Jakarta: Badan
Pengawas Obat dan Makanan.
BPOM RI. 2018. Perubahan atas Peraturan kepala badan pengawas obat
dan makanan republic Indonesia nomor HK.03.1.33.12.12.8195
Tahun 2012 tentang penerapan pedoman cara pembuatan obat yang baik.
Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan.
Depkes RI. 2020. Farmakope Indonesia. Edisi VI. Jakarta: Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.
Dirjen Binfar dan Alkes RI. 2011. Pedoman Pelayanan Perizinan Industri
Farmasi. Jakarta: Direktorat Bina Produksi Dan Distribusi
Kefarmasian, Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian Dan Alat
Kesehatan Kementerian Kesehatan RI.
Ermer, J. H., dan Miller, McB. 2005. Method Validation in Pharmaceutical
Analysis. Weinheim: Willey – Vch, Verlog GmbH and Co.
Gandjar, G. I. 2007. Kimia Farmasi Analisis. . Yogyakarta: Pustaka
Belajar.
Gandjar, G. I., dan Rohman, A. 2014. Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta:
Pustaka Belajar.
Harmita. 2004. Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan Cara
Perhitungannya.Majalah Ilmu Kefarmasian 1(3):117-134
ICH, 2005. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2 (R1),
International Conference on Harmonization of Techincal Requirements
for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.
Kupiec, T. 2003. Beyond Use Dating. Analytical Research Laboratories. Aulton,
M.E., 2002, Pharmaceutics : The Science Of Dosage Form Design,
Churchill Livingstone, United State of America, 109-111
Menkes RI. 2010. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia
Nomor1799/menkes/per/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta:
97
 Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
PERKA BPOM RI. 2017. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
Republik Indonesia Nomor 24 Tahun 2017 tentang kriteria dan tata
laksana registrasi obat. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan
Republik Indonesia.
Praditasari, A. dan Saptarini, N. M. 2018. Review: Parameter dan
Metode Sampling Validasi Pembersihan di Industri Farmasi. Jurnal
Farmaka. 16(2): 166-174.

Presiden RI. 2009a. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia Nomor 51

tahun2009 tentang Pekerjaan Kefarmasian. Jakarta: Lembaran Negara
RepublikIndonesia.
Presiden RI. 2009b. Undang-Undang Republik Indonesia Nomor 36 tahun 2009
tentang Kesehatan. Jakarta: Presiden Republik Indonesia.
Riyanto. 2002. Validasi dan Verifikasi Metode Uji. Yogyakarta: Deepublish
(GrupPenerbitan CV. Budi Utama).
Riyanto. 2014. Validasi dan Verifikasi Metode Uji : Sesuai dengan
ISO/IEC17025 Laboratorium Pengujian dan Kalibrasi. Yogyakarta:
Deepublish.
USP. 2014. The United States Pharmacopeia : the National Formulary. USP
37 NF 32 Supplement 1. Rockville. Md: United States
Pharmacopeial Convention.
Wardani, A. K. 2015. Teknologi Deionisasi untuk Produksi Air Murni.
Jurnal ResearchGate: 1-10.
WHO. 2005. WHO Guidelines for Sampling of Pharmaceutical Products
and related Materials. WHO Technical Report Series No.925. WHO.
2016. Guideline for Validation. Switzerlantd: WHO.
Yuwono, M., dan Indrayanto, G. 2005. Valdation of Chromatographic Method
of Analysis, Profile of Drug Substances, Excipients, and Related
Methodologi. 32(1): 243 – 259.

98