KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat dan karunia-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di
PT Lucas Djaja, Bandung, Jawa Barat. Pelaksanaan Praktik Kerja Profesi Apoteker
di PT Lucas Djaja ini berlangsung mulai tanggal 3 Juli – 28 Juli 2017. Laporan ini
merupakan hasil Praktik Kerja Profesi Apoteker yang kami laksanakan di PT Lucas
Djaja sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Profesi Apoteker di
Fakultas Farmasi Universitas Andalas agar setiap calon Apoteker mendapatkan
pengetahuan dan gambaran yang jelas mengenai industri farmasi yang merupakan
salah satu tempat pengabdian profesi Apoteker.
Selama menjalankan praktik kerja profesi ini, penulis banyak menerima
arahan, bimbingan, dorongan semangat dan motivasi dari banyak pihak. Dalam
kesempatan ini penulis hendak menyampaikan rasa hormat dan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada:
1. Ibu Charly yusfa L., S. Farm., Apt., sebagai Manager RnD dan sekaligus
pembimbing I yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk
melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di PT Lucas Djaja
dan memberikan bimbingan selama melaksanakan PKPA.
2. Ibu Deni Noviza, S.Farm, M.Si, Apt., dan Lili Fitriani, M.Pharm, S.C., A
Apt selaku pembimbing II yang telah memberikan bimbingan dan
arahannya kepada penulis.
3. Bapak Prof. Dr. Helmi Arifin, MS. Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Andalas, Padang
4. Bapak Sofyan, S.Si, M. Farm, Apt., selaku Ketua Program Profesi Apoteker
Fakultas Farmasi Universitas Andalas, Padang.
5. Seluruh Manager, Supervisor, Analis, dan Staf PT Lucas Djaja yang telah
meluangkan waktu, memberikan bimbingan dan ilmu yang sangat
bermanfaat selama Penulis menjalani PKPA di industri.
6. Orang tua, saudara, terima kasih atas dukungan dan semangat yang
tercurahkan bagi penulis dalam perjalanan awal hingga akhir PKPA ini.

iii
 7. Seluruh Staf Pengajar dan Tata Usaha Program Pendidikan Profesi
Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Andalas Padang.
8. Rekan-rekan seperjuangan Program Studi Profesi Apoteker Universitas
Andalas angkatan III 2016, atas kebersamaan, persaudaraan, persahabatan,
dorongan, doa dan semangat selama ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penulisan laporan ini masih banyak terdapat
kekurangan dan kesalahan. Penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik
yang membangun guna perbaikan. Kami berharap semoga pengetahuan dan
pengalaman yang kami peroleh selama menjalani Praktek Kerja Profesi Apoteker
ini dapat memberikan manfaat bagi rekan-rekan sejawat dan semua pihak yang
memerlukan.

Bandung, Juli 2017

iv
 DAFTAR ISI

COVER .................................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iii
DAFTAR ISI ........................................................................................................... v
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ viii
BAB I ...................................................................................................................... 1
PENDAHULUAN .................................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang Praktek Kerja Profesi Apoteker ........................................... 1
1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ........................................... 3
1.3 Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ......................................... 3
1.4 Metodologi Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ................................... 3
BAB II ..................................................................................................................... 4
TINJAUAN UMUM ............................................................................................... 4
2.1 Industri Farmasi ............................................................................................. 4
2.1.1 Persyaratan Usaha Industri Farmasi ....................................................... 4
2.1.2 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi ................................................ 5
2.1.3 Kewajiban Industri Farmasi .................................................................... 5
2.2 Cara Pembuatan Obat Yang Baik .................................................................. 5
2.2.1 Manajemen Mutu .................................................................................... 5
2.2.2 Personalia ........................................................................................ 11
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas ......................................................................... 12
2.2.4 Peralatan................................................................................................ 13
2.2.5 Sanitasi dan Higienis ............................................................................ 14
2.2.6 Produksi ................................................................................................ 15
2.2.7 Pengawasan Mutu (Quality Control) .................................................... 20
2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ............................................................... 21
2.2.9 Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk, dan
Produk Kembalian ......................................................................................... 22
2.2.10 Dokumentasi ....................................................................................... 25
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi...................................................................... 30
BAB III ................................................................................................................. 37

v
TINJAUAN KHUSUS PT LUCAS DJAJA ......................................................... 37
3.1 Riwayat Singkat PT Lucas Djaja ................................................................. 37
3.2 Visi dan Misi PT Lucas Djaja ..................................................................... 38
3.2.1 Visi Perusahaan..................................................................................... 38
3.2.2 Misi Perusahaan .................................................................................... 38
3.3 Lokasi dan Sarana Produksi ........................................................................ 38
3.4 Struktur Organisasi Operasional ................................................................. 39
BAB IV ................................................................................................................. 40
PEMBAHASAN ................................................................................................... 40
4.1 Pengelolaan PT Lucas Djaja........................................................................ 40
4.2 Manajemen Mutu ........................................................................................ 40
4.3 Personalia .................................................................................................... 41
4.4 Bangunan dan Fasilitas ................................................................................ 42
4.5 Peralatan ...................................................................................................... 43
4.6 Sanitasi dan Higiene .................................................................................... 44
4.7 Production Planning Inventory Control (PPIC) ......................................... 45
4.7.1 Production Planning Control (PPC)...................................................... 45
4.7.2 Inventory Control (IC) .......................................................................... 46
4.8 Research and Development (R&D) ............................................................. 47
4.8.1 Product Development ........................................................................... 47
4.8.2 Analitcal Development ......................................................................... 48
4.9 Warehouse ................................................................................................... 51
4.9.1 Gudang Bahan Baku ............................................................................. 51
4.9.2 Pengeluaran Bahan Baku dan Bahan Kemas ........................................ 52
4.9.3 Pengiriman produk jadi ......................................................................... 53
4.9.4 Penanganan produk kembalian ............................................................. 53
4.10 Produksi ..................................................................................................... 53
4.10.1 Non Steril dan Non Betalaktam .......................................................... 56
4.10.2 Betalaktam .............................................................................................. 57
4.10.3 Injeksi.................................................................................................. 59
4.11 Pemastian Mutu (Quality Assurance)........................................................ 59
4.11.1 QA sistem ........................................................................................... 60
4.11.2 QA kualifikasi dan kalibrasi ............................................................... 62
4.12 Pengawasan Mutu (Quality Control)......................................................... 63

vi
 4.12.1 Pemeriksaan Kimia ............................................................................. 63
4.12.2 Pemeriksaan Mikrobiologi .................................................................. 64
4.12.3 Pemeriksaan Stabilitas ........................................................................ 67
4.12.4 Pemeriksaan In Process Control (IPC) ............................................... 69
4.12.5 Pemeriksaan Bahan Kemas ................................................................. 70
4.13 Validasi ...................................................................................................... 71
4.14 Registrasi ................................................................................................... 75
BAB V................................................................................................................... 77
KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................. 77
5.1 Kesimpulan .................................................................................................. 77
5.2 Saran ............................................................................................................ 77
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 79

vii
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1. Struktur organisasi PT. Lucas Djaja 80

Lampiran 2. Struktur organisasi Finance Division 81

Lampiran 3. Struktur Organisasi Human Resources Divison 82

Lampiran 4. Struktur Organisasi Marketing Division 83

Lampiran 5. Struktur Organisasi Supply Chain Division 84

Lampiran 6. Struktur Organisasi Plant Division 85

Lampiran 7. Struktur Organisasi Engineering Department 86

Lampiran 8. Struktur Organisasi Research & Development (R&D)

Department 87

Lampiran 9. Struktur Organisasi Production Department 88

Lampiran 10. Struktur Organisasi Quality Control (QC) Department 89

Lampiran 11. Struktur Organisasi Department Quality Assurance 90

Lampiran 12. Alur Proses Produksi Injeksi 91

Lampiran 13. Alur Proses Produksi Sirup 92

Lampiran 14. Alur Proses Produksi Suspensi 93

Lampiran 15. Alur Proses Produksi Larutan 94

Lampiran 16. Alur Proses Produksi Kapsul 95

Lampiran 17. Alur Proses Produksi Kapsul Lunak 96

Lampiran 18. Alur Proses Produksi Sirup Kering 98

Lampiran 19. Alur Proses Produksi Kaplet 99

viii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Praktek Kerja Profesi Apoteker

Di era globalisasi saat ini, industri farmasi dituntut untuk dapat bersaing
dengan industri farmasi lain baik yang di dalam negeri maupun di luar negeri
untuk mendapatkan pangsa pasar dan memenuhi kebutuhan obat bagi
masyarakat. Pengawasan menyeluruh pada pembuatan obat sangat penting
untuk menjamin bahwa masyarakat menerima obat yang bermutu tinggi. Selain
itu, pemenuhan persyaratan mutu obat ini juga bertujuan untuk mewujudkan
derajat kesehatan masyarakat yang setinggi-tingginya maka diperlukan produk
farmasi yang aman, berkhasiat, bermutu, dalam jumlah yang cukup dan dengan
harga yang terjangkau (Dirjen Binfar dan Alkes, 2011).
Obat jadi tidak hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi
sangat penting bahwa mutu obat harus diperhatikan dalam setiap tahapan
pembuatan obat tersebut. Berdasarkan hal tersebut, diperlukan pedoman bagi
industri farmasi untuk dapat menghasilkan produk yang bermutu yaitu dengan
CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik). Pada pedoman ini istilah
“pembuatan” mencakup seluruh kegiatan penerimaan bahan, produksi,
pengemasan ulang, pelabelan, pelabelan ulang, pengawasan mutu, pelulusan,
penyimpanan dan distribusi dari obat serta pengawasan terkait. Pedoman ini
dimaksudkan untuk digunakan oleh industri farmasi sebagai dasar
pengembangan aturan internal sesuai kebutuhan (CPOB, 2012). Pada tahun
2012, pemerintah telah memperbarui CPOB ini menjadi CPOB terkini atau
cGMP (Current Good Manufacturing Practices).
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) mencakup seluruh aspek
produksi mulai dari manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas,
peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan
audit mutu dan persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan
penarikan kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan
kontrak, kualifikasi dan validasi (CPOB, 2012).

1
 Di dalam pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dan juga
diatur dalam perundang-undangan terkait perizinan industri farmasi, untuk
memperoleh izin industri farmasi harus memiliki paling sedikit tiga orang
Apoteker Warga Negara Indonesia (WNI) yang masing-masing berperan
sebagai penanggung jawab (Kepala Bagian) produksi, penanggung jawab
(Kepala Bagian) pengawasan mutu dan penanggung jawab (Kepala Bagian)
manajemen mutu (pemastian mutu) (Permenkes RI No. 1799, 2010). Sebagai
industri skala besar, maka diperlukan kemampuan untuk mengatur sumber daya
yang ada seefisien mungkin. Apoteker merupakan sumber daya manusia yang
sangat dibutuhkan dalam suatu industri farmasi, berkaitan dengan kemampuan
dan pengetahuannya di bidang farmasi.
Apoteker bertanggung jawab penuh terhadap keseluruhan proses
produksi dan pengawasan mutu sehingga dapat menjamin kualitas, keamanan,
dan khasiat obat yang dihasilkan. Apoteker dalam industri farmasi juga
mempunyai tugas untuk melakukan pekerjaan kefarmasian yang meliputi
pembuatan dan pengendalian mutu obat, pengadaan, penyimpanan, distribusi
obat, serta pengembangan obat modern maupun obat tradisional.
Mengingat begitu pentingnya peran dan tanggung jawab seorang
Apoteker, maka calon Apoteker perlu mendapatkan pembekalan wawasan dan
pengalaman praktis mengenai industri farmasi. Calon tenaga kefarmasian perlu
melihat langsung penerapan dari konsep-konsep farmasi industri di lapangan
untuk mengetahui aplikasi ilmu kefarmasian dan juga ilmu pengetahuan lain
yang tidak didapat dalam dunia perkuliahan. Untuk mendukung tercapainya hal
tersebut, Program Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas
Andalas bekerja sama dengan Industri Farmasi PT Lucas Djaja yang beralamat
di Jl. Ciwastra RT 07 RW 06 Kel. Margasari Kec. Buah Batu, Bandung,
melaksanakan kegiatan Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) bagi
mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas
Andalas di bidang industri farmasi.

2
1.2 Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)
1) Meningkatkan pemahaman calon Apoteker tentang peran, fungsi, posisi dan
tanggung jawab Apoteker dalam industri farmasi.
2) Membekali calon Apoteker agar memiliki wawasan, pengetahuan,
keterampilan dan pengalaman praktis untuk melakukan pekerjaan
kefarmasian di industri farmasi.
3) Memberi kesempatan kepada calon Apoteker untuk mempelajari prinsip
CPOB dan penerapannya dalam industri farmasi.
4) Mempersiapkan calon Apoteker dalam memasuki dunia kerja sebagai
tenaga farmasi yang profesional.
5) Memberi gambaran nyata tentang permasalahan pekerjaan kefarmasian di
industri farmasi.
6) Memberikan gambaran yang jelas tentang industri farmasi, penerapan
CPOB, proses pembuatan sediaan farmasi, sarana dan prasarana dalam
industri farmasi dan fungsi kefarmasian dalam industri farmasi.

1.3 Manfaat Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

1) Mengetahui, memahami tugas dan tanggung jawab Apoteker dalam
menjalankan pekerjaan kefarmasian di industri farmasi.
2) Mendapatkan pengalaman praktis mengenai pekerjaan kefarmasian di
industri farmasi.
3) Meningkatkan rasa percaya diri untuk menjadi Apoteker yang profesional.

1.4 Metodologi Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) dilaksanakan selama kurang
lebih enam minggu pada periode 3 Juli - 28 Juli 2017 di PT Lucas Djaja yang
beralamat di Jl. Ciwastra RT 07 RW 06 Kel. Margasari Kec. Buah Batu,
Bandung.

3
 BAB II

TINJAUAN UMUM

2.1 Industri Farmasi

Industri farmasi, menurut Permenkes No. 1799/Menkes/XII/2010
tentang industri farmasi, adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri
Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat. Proses pembuatan obat
dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi. Proses adalah
seluruh rangkaian kegiatan yang menghasilkan suatu obat yang meliputi
produksi dan pengawasan mutu mulai dari pengadaan bahan awal, proses
pengolahan, pengemasan sampai obat jadi dan siap didistribusikan. Industri
bahan baku adalah semua bahan baik yang berkhasiat maupun tidak berkhasiat
yang digunakan dalam proses pengolahan atau pembuatan obat (Depkes RI,
2006).
Industri farmasi adalah industri yang bergerak di bidang kefarmasian
yang memproduksi barang atau jasa kefarmasian yang diatur oleh peraturan
perindustrian dan kefarmasian serta diawasi oleh beberapa dinas/kementerian
terkait. Industri farmasi mempunyai tiga fungsi, yaitu pembuatan obat dan/atau
bahan obat, pendidikan dan pelatihan, dan penelitian dan pengembangan.
Berdasarkan jenis-jenis kegiatannya, industri farmasi dapat dikelompokkan
menjadi (Depkes RI, 2006) :
1. Industri riset farmasi
2. Industri sintesis farmasi
3. Industri manufaktur farmasi
4. Industri jasa farmasi

2.1.1 Persyaratan Usaha Industri Farmasi

Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh izin industri
farmasi. Untuk memperoleh izin tersebut, maka industri farmasi harus
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Izin usaha industri farmasi
yang diberikan kepada pemohon yang telah siap berproduksi sesuai
persyaratan CPOB.

4
 2.1.2 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi
Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi dilakukan bila Perusahaan
Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi:
a. Melakukan pemindahtanganan hak milik izin usaha industri farmasi
dan perluasan tanpa izin.
b. Tidak menyampaikan informasi industri tiga kali berturut-turut atau
dengan sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar
c. Melakukan pemindahan lokasi industri tanpa persetujuan tertulis
terlebih dahulu dari Menteri Kesehatan RI.
d. Dengan sengaja memproduksi obat atau bahan baku obat vang tidak
memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku (obat palsu).
e. Tidak memenuhi ketentuan dalam izin usaha industri farmasi.

2.1.3 Kewajiban Industri Farmasi

Kewajiban lain yang harus dilakukan oleh perusahaan yang telah
memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi, yaitu:
a. Membuat laporan jumlah dan nilai produksinya sekali dalam 6 (enam)
bulan, sedangkan untuk laporan lengkap wajib disampaikan sekali
dalam setahun.
b. Menyalurkan produksinya sesuai dengan ketentuan perundang-
undangan yang berlaku.
c. Melaksanakan upaya keseimbangan dan kelestarian serta mencegah
pencemaran lingkungan.
d. Melaksanakan keamanan dan keselamatan alat, bahan baku, proses,
hasil produksi, pengangkutan dan keselamatan kerja.
e. Melakukan Analisa Dampak Lingkungan (AMDAL) berupa Upaya
Pengelolaan Lingkungan (UKL) dan Upaya Pemantauan Lingkungan
(UPL).

2.2 Cara Pembuatan Obat Yang Baik

2.2.1 Manajemen Mutu
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai
dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum

5
dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang
membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak
efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini
melalui suatu “Kebijakan Mutu”, yang memerlukan partisipasi dan
komitmen jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para
pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara
konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem Pemastian Mutu yang
didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta
menginkorporasi Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan
Mutu dan Manajemen Risiko Mutu. Hal ini hendaklah didokumentasikan
dan dimonitor efektivitasnya (CPOB, 2012).
Unsur dasar manajemen mutu adalah:
a) Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur
organisasi, prosedur, proses dan sumber daya; dan
b) Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian
dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau
jasa pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan
yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut
Pemastian Mutu.
1. Pemastian Mutu
Pemastian Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup
semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan
memengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah
totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk
memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan
tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB
ditambah dengan faktor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan
pengembangan produk (CPOB, 2012).
Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi pembuatan
obat hendaklah memastikan bahwa:
a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang
memerhatikan persyaratan CPOB.

6
b. Semua langkah produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas
dan CPOB diterapkan.
c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam
uraian jabatan.
d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pemasokan dan
penggunaan bahan awal dan pengemas yang benar.
e. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan
selama proses lain serta dilakukan validasi.
f. Pengkajian terhadap semua dokumen terkait dengan proses,
pengemasan dan pengujian tiap bets, dilakukan sebelum
memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi produk jadi.
Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan
termasuk kondisi produksi, hasil pengujian selama proses,
pengkajian dokumen pembuatan (termasuk pengemasan),
pengkajian penyimpangan dari prosedur yang telah ditetapkan,
pemenuhan persyaratan dari Spesifikasi Produk Jadi dan
pemeriksaan produk dalam kemasan akhir.
g. Obat tidak dijual atau didistribusikan sebelum kepala
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap
bets produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan
persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain
yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu dan
pelulusan produk.
h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa,
sedapat mungkin, produk disimpan, didistribusikan dan
selanjutnya ditangani sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga
selama masa simpan obat.
i. Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara
berkala mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem
Pemastian Mutu.

7
 j. Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan
disetujui untuk memenuhi spesifikasi mutu yang telah
ditentukan oleh perusahaan.
k. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat.
l. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang
berdampak pada mutu produk.
m. Prosedur pengolahan ulang produk dievaluasi dan disetujui
n. Evaluasi berkala mutu obat dilakukan untuk verifikasi
konsistensi proses dan memastikan perbaikan proses yang
berkesinambungan.
2. Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)
CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan
bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai
standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan
dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk. CPOB
mencakup Produksi dan Pengawasan Mutu.
Persyaratan dasar dari CPOB adalah:
a. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji
secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti mampu
secara konsisten menghasilkan obat yang memenuhi
persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah ditetapkan.
b. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses
dan sarana penunjang serta perubahannya yang signifikan
divalidasi.
c. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk:
- Personil yang terkualifikasi dan terlatih
- Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai
- Peralatan dan sarana penunjang yang sesuai
- Bahan, wadah dan label yang benar
- Prosedur dan instruksi yang disetujui dan
- Tempat penyimpanan dan transportasi yang memadai

8
 d. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan
bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan
secara spesifik pada sarana yang tersedia.
e. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur
secara benar.
f. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat
selama pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah
yang dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang
ditetapkan benar- benar dilaksanakan dan jumlah serta mutu
produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan. Tiap
penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi.
g. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan
penelusuran riwayat bets secara lengkap, disimpan secara
komprehensif dan dalam bentuk yang mudah diakses.
h. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko
terhadap mutu obat.
i. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat manapun dari
peredaran.
j. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat
mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang
tepat dan pencegahan pengulangan kembali keluhan.
3. Pengawasan Mutu
Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan
dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan
organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan
bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan
bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk
yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya
dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap industri farmasi
hendaklah mempunyai fungsi Pengawasan Mutu. Fungsi ini
hendaklah independen dari bagian lain. Sumber daya yang memadai
hendaklah tersedia untuk memastikan bahwa semua fungsi

9
 Pengawasan Mutu dapat dilaksanakan secara efektif dan dapat
diandalkan (CPOB, 2012).
4. Pengkajian Mutu Produk
Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan
terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan
untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi
bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi, untuk melihat tren dan
mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses.
Pengkajian mutu produk secara berkala biasanya dilakukan tiap tahun
dan didokumentasikan, dengan mempertimbangkan hasil kajian ulang
sebelumnya dan hendaklah meliputi :
a. Kajian terhadap bahan awal dan bahan pengemas yang
digunakan untuk produk, terutama yang dipasok dari sumber
baru.
b. Kajian terhadap pengawasan selama proses yang kritis dan hasil
pengujian produk jadi.
c. Kajian terhadap semua bets yang tidak memenuhi spesifikasi
yang ditetapkan dan investigasi yang dilakukan.
d. Kajian terhadap semua penyimpangan atau ketidaksesuaian
yang signifikan, dan efektivitas hasil tindakan perbaikan dan
pencegahan.
e. Kajian terhadap semua perubahan yang dilakukan terhadap
proses atau metode analisis.
f. Kajian terhadap variasi yang diajukan, disetujui, ditolak dari
dokumen registrasi yang telah disetujui termasuk dokumen
registrasi untuk produk ekspor.
g. Kajian terhadap hasil program pemantauan stabilitas dan segala
tren yang tidak diinginkan.
h. Kajian terhadap semua produk kembalian, keluhan dan
penarikan obat yang terkait dengan mutu produk, termasuk
investigasi yang telah dilakukan.

10
 i. Kajian kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk
atau peralatan yang sebelumnya.
j. Kajian terhadap komitmen pasca pemasaran dilakukan pada
obat yang baru mendapatkan persetujuan pendaftaran dan
variasi persetujuan pendaftaran.
k. Status kualifikasi peralatan dan sarana yang relevan misal
sistem tata udara (HVAC), air, gas bertekanan, dan lain-lain.
l. Kajian terhadap Kesepakatan Teknis untuk memastikannya
selalu mutakhir.
Industri farmasi hendaklah melakukan evaluasi terhadap hasil
kajian, dan suatu penilaian hendaklah dibuat untuk menentukan
apakah tindakan perbaikan dan pencegahan ataupun validasi ulang
hendaklah dilakukan. Alasan tindakan perbaikan hendaklah
didokumentasikan. Manajemen risiko mutu adalah suatu proses
sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian
risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara
proaktif maupun retrospektif (CPOB,2012).

2.2.2 Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan
penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat
yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk
menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai
untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami
tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah
memahami prinsip dasar CPOB (basic GMP) dan memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang
berkaitan dengan pekerjaan.
Personil kunci mencakup kepala bagian pemastian mutu. Kepala
produksi dan pemastian mutu harus seorang Apoteker yang terdaftar dan
terkualifikasi dan memiliki pengalaman praktis. Kepala bagian
pengawasan mutu harus diutamakan seorang terkualifikasi dan seorang
Apoteker. Dalam CPOB 2012 dijelaskan bahwa dalam struktur

11
 organisasi industri farmasi bagian produksi, manajemen mutu atau
pengawasan mutu dipimpin oleh orang berbeda serta tidak saling
bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Mengenai pelatihan, industri
farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil yang
karena tugasnya harus berada di dalam area produksi, gudang
penyimpanan atau laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan,
dan petugas kebersihan) dan personil lain yang kegiatannya akan
berdampak pada mutu produk. Pelatihan diberikan secara
berkesinambungan dan efektif penerapannya secara berkala.

2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan
dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang
benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk
memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan
lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang
efektif untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau
kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat.
Letak bangunan dirancang untuk menghindarkan pencemaran dari
lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah dan air
serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan
tidak sesuai, maka diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap
pencemaran tersebut. Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain,
dikonstruksi, dilengkapi dan dirawat supaya dapat melindungi dari
pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang
serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Catatan
pembersihan dan disinfeksi hendaklah disimpan. Perbaikan serta
perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar
kegiatan tersebut tidak memengaruhi mutu obat.
Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban dan ventilasi
hendaklah tepat agar tidak mengakibatkan dampak yang merugikan baik
secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama proses

12
 pembuatan dan penyimpanan, atau terhadap ketepatan/ketelitian fungsi
dari peralatan.
Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan :
a. Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin
dilakukan di dalam sarana yang sama atau sarana yang
berdampingan; dan
b. Pencegahan area produksi dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas
umum bagi personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat
penyimpanan bahan atau produk selain yang sedang diproses.
Area penimbangan terpisah yang didesain khusus untuk kegiatan
tersebut. Area ini dapat menjadi bagian dari area penyimpanan atau area
produksi (CPOB, 2012).

2.2.4 Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan
konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan
dikualifikasi dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta
seragam dari bets-ke-bets dan untuk memudahkan pembersihan serta
perawatan agar dapat mencegah kontaminasi silang, penumpukan debu
atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak buruk pada mutu
produk (CPOB, 2012).
1. Desain dan Konstruksi
Peralatan manufaktur hendaklah didesain, ditempatkan dan
dirawat sesuai dengan tujuannya. Permukaan peralatan yang
bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau produk jadi tidak
boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang dapat
memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang
ditentukan. Jika dibutuhkan bahan tambahan untuk mengoperasikan
peralatan, maka bahan tersebut tidak boleh bersentuhan dengan bahan
yang sedang diolah sehingga tidak memengaruhi identitas, mutu atau
kemurnian bahan awal, produk antara ataupun produk jadi.
Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar
mudah dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai

13
 prosedur tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan
kering. Peralatan untuk mengukur, menimbang, mencatat dan
mengendalikan hendaklah dikalibrasi dan diperiksa pada interval
waktu tertentu dengan metode yang ditetapkan. Catatan yang
memadai dari pengujian tersebut hendaklah disimpan.
2. Pemasangan dan Penempatan
Peralatan hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk mencegah
risiko kesalahan atau kontaminasi dan ditempatkan pada jarak yang
cukup untuk menghindarkan kesesakan serta memastikan tidak terjadi
kekeliruan dan ketercampurbauran produk.
3. Perawatan
Peralatan hendaklah dirawat sesuai jadwal untuk mencegah
malfungsi atau pencemaran yang dapat memengaruhi identitas, mutu
atau kemurnian produk. Peralatan dan alat bantu hendaklah
dibersihkan, disimpan, dan bila perlu disanitasi dan disterilisasi untuk
mencegah kontaminasi atau sisa bahan dari proses sebelumnya yang
akan memengaruhi mutu produk termasuk produk antara di luar
spesifikasi resmi atau spesifikasi lain yang telah ditentukan.
Bila peralatan digunakan untuk produksi produk dan produk
antara yang sama secara berurutan atau secara kampanye, peralatan
hendaklah dibersihkan dalam tenggat waktu yang sesuai untuk
mencegah penumpukan dan sisa kontaminan (misal: hasil urai atau
tingkat mikroba yang melebihi batas). Buku log untuk peralatan utama
dan kritis hendaklah dibuat untuk pencatatan validasi pembersihan
dan pembersihan yang telah dilakukan termasuk tanggal dan personil
yang melakukan kegiatan tersebut.

2.2.5 Sanitasi dan Higienis

Menurut CPOB terkini tahun 2012, sanitasi dan higiene merupakan
salah satu aspek penting yang harus diterapkan di suatu industri farmasi.
Hal-hal yang harus dilakukan terkait dengan higiene perorangan atau
higiene personil yang terkait dengan proses produksi antara lain sebagai
berikut :

14
 a. Program higiene dipromosikan secara luas selama sesi pelatihan
sumber daya manusia.
b. Personil yang masuk ke area produksi hendaknya memakai pakaian
pelindung.
c. Semua personil menjalani pemeriksaan kesehatan pada saat
perekrutan dan dilanjutkan dengn pemeriksaan secara berkala.
d. Untuk petugas pemeriksaan visual hendaknya melakukan
pemeriksaan mata secara berkala, personil yang sakit (dengan luka
terbuka) tidak boleh ikut serta dalam proses produksi
e. Personil harus mencuci tangan sebelum memasuki ruangan
produksi
f. Hindari persentuhan langsung dengan bahan baku, produk antara
dan produk ruahan maupun produk jadi,
g. personil dilarang merokok, makan, minum, mengunyah,
memelihara tanaman, menyimpan makanan dan minuman serta
obat pribadi di dalam ruang produksi, laboratorium, gudang dan
daerah lain.

2.2.6 Produksi
Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang
telah ditetapkan; dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin
senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar.
Pengolahan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan secara
bersamaan atau bergantian dalam ruang kerja yang sama kecuali tidak
ada risiko terjadi ketercampurbauran kontaminasi silang. Produk dan
bahan hendaklah dilindungi terhadap pencemaran mikroba atau
pencemaran lain pada tiap tahap pengolahan. Bila bekerja dengan bahan
atau produk kering, hendaklah dilakukan tindakan khusus untuk
mencegah debu timbul serta penyebarannya. Hal ini terutama dilakukan
pada penanganan bahan yang sangat aktif atau menyebabkan sensitisasi.
Selama pengolahan, semua bahan, wadah produk ruahan, peralatan atau
mesin produksi dan bila perlu ruang kerja yang dipakai hendaklah diberi

15
label atau penandaan dari produk atau bahan yang sedang diolah,
kekuatan (bila ada) dan nomor bets. Bila perlu, penandaan ini hendaklah
juga menyebutkan tahapan proses produksi.
Pencemaran bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain
harus dihindarkan. Risiko pencemaran silang dapat timbul akibat tidak
terkendalinya debu, gas, uap, percikan atau organisme dari bahan atau
produk yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan
pakaian kerja operator. Tingkat risiko pencemaran ini tergantung dari
jenis pencemar dan produk yang tercemar. Di antara pencemar yang
paling berbahaya adalah bahan yang dapat menimbulkan sensitisasi kuat,
preparat biologis yang mengandung mikroba hidup, hormon tertentu,
bahan sitotoksik, dan bahan lain berpotensi tinggi. Produk yang paling
terpengaruh oleh pencemaran adalah sediaan parenteral, sediaan yang
diberikan dalam dosis besar dan/atau sediaan yang diberikan dalam
jangka waktu yang panjang.
Pencegahan pencemaran silang dengan tindakan teknis atau pengaturan
yang tepat, misal:
a. Produksi di dalam gedung terpisah (diperlukan untuk produk
seperti penisilin, hormon seks, sitotoksik tertentu, vaksin hidup,
dan sediaan yang mengandung bakteri hidup dan produk biologi
lain serta produk darah).
b. Tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara.
c. Memperkecil risiko pencemaran yang disebabkan oleh udara yang
disirkulasi ulang atau masuknya udara yang tidak diolah atau udara
yang diolah secara tidak memadai.
d. Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area di mana produk
yang berisiko tinggi terhadap pencemaran silang diproses.
e. Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang
terbukti efektif, karena pembersihan alat yang tidak efektif
umumnya merupakan sumber pencemaran silang.
f. Menggunakan sistem self-contained.

16
 g. Pengujian residu dan menggunakan label status kebersihan pada
alat.
Tindakan pencegahan terhadap pencemaran silang dan efektifitasnya
hendaklah diperiksa secara berkala sesuai prosedur yang ditetapkan. Ada
beberapa tahapan pada proses produksi, seperti:
1. Penimbangan
Bahan awal sebelum penimbangan dan penyerahan, tiap wadah
bahan awal hendaklah diperiksa kebenaran penandaan, termasuk label
pelulusan dari Bagian Pengawasan Mutu. Kapasitas, ketelitian dan
ketepatan alat timbang dan alat ukur yang dipakai hendaklah sesuai
dengan jumlah bahan yang ditimbang atau ditakar. Untuk tiap
penimbangan atau pengukuran hendaklah dilakukan pembuktian
kebenaran identitas dan jumlah bahan yang ditimbang atau diukur
oleh dua orang personil yang independen, dan pembuktian tersebut
dicatat. Kegiatan penimbangan dan penyerahan hendaklah dilakukan
dengan memakai peralatan yang sesuai dan bersih. Bahan awal,
produk antara dan produk ruahan yang diserahkan hendaklah
diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor
produksi sebelum dikirim ke area produksi. Sesudah ditimbang atau
dihitung, bahan untuk tiap bets hendaklah disimpan dalam satu
kelompok dan diberi penandaan yang jelas.
2. Pencampuran
Mesin pencampur, pengayak dan pengaduk hendaklah
dilengkapi dengan sistem pengendali debu, kecuali digunakan sistem
tertutup. Parameter operasional yang kritis (misal: waktu, kecepatan
dan suhu) untuk tiap proses pencampuran, pengadukan dan
pengeringan hendaklah tercantum dalam dokumen produksi induk,
dan dipantau selama proses berlangsung serta dicatat dalam catatan
bets.
3. Pencetakan
Mesin pencetak tablet hendaklah dilengkapi dengan fasilitas
pengendali debu yang efektif dan ditempatkan sedemikian rupa untuk

17
 menghindarkan ketercampurbauran antar produk. Untuk mencegah
ketercampurbauran perlu dilakukan pengendalian yang memadai baik
secara fisik, prosedural maupun penandaan. Hendaklah selalu tersedia
alat timbang yang akurat dan telah dikalibrasi untuk pemantauan
bobot tablet selama-proses. Tablet yang diambil dari ruang pencetak
tablet untuk keperluan pengujian atau keperluan lain tidak boleh
dikembalikan lagi ke dalam bets yang bersangkutan. Tablet yang
ditolak atau yang disingkirkan hendaklah ditempatkan dalam wadah
yang ditandai dengan jelas mengenai status dan jumlahnya dicatat
pada Catatan Pengolahan Bets. Tiap kali sebelum dipakai, punch dan
die hendaklah diperiksa keausan dan kesesuaiannya terhadap
spesifikasi. Catatan pemakaian hendaklah disimpan.
4. Penyalutan
Udara yang dialirkan ke dalam panci penyalut untuk
pengeringan hendaklah disaring dan mempunyai mutu yang tepat.
Larutan penyalut hendaklah dibuat dan digunakan dengan cara
sedemikian rupa untuk mengurangi risiko pertumbuhan mikroba.
Pembuatan dan pemakaian larutan penyalut hendaklah
didokumentasikan.
5. Pengisian kapsul keras
Cangkang kapsul hendaklah diperlakukan sebagai bahan awal.
Cangkang kapsul hendaklah disimpan dalam kondisi yang dapat
mencegah kekeringan dan kerapuhan atau efek lain yang disebabkan
oleh kelembaban. Persyaratan-persyaratan yang tertulis pada
pencetakan tablet juga berlaku untuk pengisian kapsul keras.
Hendaklah diberikan perhatian khusus untuk menghindarkan
ketercampurbauran selama proses penandaan tablet salut dan kapsul.
Bilamana dilakukan penandaan pada produk atau bets yang berbeda
dalam saat yang bersamaan hendaklah dilakukan pemisahan yang
memadai. Tinta yang digunakan untuk penandaan hendaklah yang
memenuhi persyaratan untuk bahan makanan. Hendaklah diberikan
perhatian khusus untuk menghindarkan ketercampurbauran selama

18
 proses pemeriksaan, penyortiran dan pemolesan kapsul dan tablet
salut.
6. Pengemasan
Kegiatan pengemasan berfungsi membagi dan mengemas
produk ruahan menjadi produk jadi. Pengemasan hendaklah
dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat untuk menjaga
identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas. Produk yang
berbeda tidak boleh dikemas berdekatan kecuali ada segregasi fisik.
Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan
instruksi yang diberikan dan menggunakan bahan pengemas yang
tercantum dalam Prosedur Pengemasan Induk. Rincian pelaksanaan
pengemasan hendaklah dicatat dalam Catatan Pengemasan Bets.
Sebelum kegiatan pengemasan dimulai, hendaklah dilakukan
pemeriksaan untuk memastikan bahwa area kerja dan peralatan telah
bersih serta bebas dari produk lain, sisa produk lain atau dokumen lain
yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengemasan yang bersangkutan.
Kesiapan jalur pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai daftar
periksa yang tepat. Semua penerimaan produk ruahan, bahan
pengemas dan bahan cetak lain hendaklah diperiksa dan diverifikasi
kebenarannya terhadap Prosedur Pengemasan Induk atau perintah
pengemasan khusus. Seluruh bahan pengemas dan bahan cetak lain
yang telah diberi prakodifikasi hendaklah diperiksa sebelum ditransfer
ke area pengemasan.
Kesiapan jalur pengemasan digunakan untuk:
a. Memastikan bahwa semua bahan dan produk yang sudah
dikemas dari kegiatan pengemasan sebelumnya telah benar
disingkirkan dari jalur pengemasan dan area sekitarnya.
b. Memeriksa kebersihan jalur dan area sekitarnya.
c. Memastikan kebersihan peralatan yang akan dipakai.
Kemasan akhir dan kemasan setengah jadi yang ditemukan di
luar jalur pengemasan hendaklah diserahkan kepada supervisor dan
tidak boleh langsung dikembalikan ke jalur pengemasan. Bila produk

19
 tersebut setelah diperiksa oleh supervisor ternyata identitasnya sama
dengan bets yang sedang dikemas dan keadaannya baik, maka
supervisor dapat mengembalikannya ke jalur pengemasan yang
sedang berjalan. Kalau tidak, maka bahan tersebut hendaklah
dimusnahkan dan jumlahnya dicatat.
Pengawasan pada jalur pengemasan selama proses pengemasan
hendaklah meliputi paling sedikit hal-hal sebagai berikut:
a. Tampilan kemasan secara umum
b. Apakah kemasan sudah lengkap
c. Apakah produk dan bahan pengemas yang dipakai sudah benar
d. Apakah prakodifikasi sudah benar
e. Apakah monitor pada jalur sudah berfungsi dengan benar

2.2.7 Pengawasan Mutu (Quality Control)

Pengawasan mutu merupakan bagian yang essensial dari CPOB
untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai
mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Pengawasan mutu
mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk
pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan
bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak
diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai
mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan. Dokumentasi dan
prosedur pelulusan yang diterapkan bagian Pengawasan Mutu hendaklah
menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum
bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum
didistribusikan (CPOB, 2012).
Semua pengujian yang dilakukan oleh QC harus dilaksanakan
mengacu pada Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik yang
diatur dalam CPOB 2012. Personil, bangunan dan fasilitas serta
peralatan-peralatan laboratorium hendaklah sesuai untuk jenis tugas yang
ditentukan dan skala kegiatan pembuatan obat. Area laboratorium
hendaklah terpisah secara fisik dari area produksi agar bebas dari sumber
cemaran maupun getaran yang dapat berpengaruh terhadap hasil

20
 pengujian. Laboratorium fisiko-kimia, mikrobiologi, dan radioisotop
hendaklah memiliki ruang tersendiri karena perbedaan jenis pengujian,
peralatan dan bahan-bahan penguji yang terdapat di setiap laboratorium
(PPOP CPOB, 2012).

2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua
aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi
ketentuan CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk
mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan
tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan
secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan
yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif. Inspeksi diri
hendaklah dilakukan secara rutin dan, di samping itu, pada situasi
khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau
terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan
supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah
didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.
1. Audit Mutu
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap
inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua
atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik
untuk meningkatkannya. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh
spesialis dari luar atau independen atau suatu tim yang dibentuk
khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan.
2. Audit Dan Persetujuan Pemasok
Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah
bertanggung jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi
persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan
bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan
awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan
ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok

21
 disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi.
Evaluasi hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat
bahan yang dipasok. Jika audit diperlukan, audit tersebut hendaklah
menetapkan kemampuan pemasok dalam pemenuhan standar CPOB.

2.2.9 Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali

Produk, dan Produk Kembalian
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan
kemungkinan terjadi kerusakan obat, dapat bersumber dari dalam
maupun dari luar industri, dan memerlukan penanganan serta pengkajian
secara teliti. Keluhan atau informasi yang bersumber dari dalam industri
antara lain dapat dari bagian produksi, bagian pengawasan mutu, bagian
gudang dan bagian pemasaran, sementara dari luar industri antara lain
dapat berasal dari pasien, dokter, parameter, klinik, rumah sakit, apotek,
distributor dan Badan POM (POPP CPOB, 2012).
Uraian tugas kepala bagian Pemastian Mutu hendaklah mencakup
penanganan keluhan. Apabila penanganan keluhan dicakup dalam uraian
tugas personil yang bukan kepala bagian Pemastian Mutu, hendaklah
personil yang ditunjuk telah mendapat pelatihan dan dapat menunjukkan
kemampuan untuk melakukan penanganan keluhan (POPP CPOB,
2012).
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan
kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai
dengan prosedur tertulis. Tiap keluhan hendaklah diselidiki dan
dievaluasi secara menyeluruh dan mendalam serta mencakup:
a. Pengkajian seluruh informasi mengenai laporan atau keluhan
b. Inspeksi atau pengujian sampel obat yang dikeluhkan dan diterima
serta, bila perlu, pengujian sampel pertinggal dari bets yang sama.
c. Pengkajian semua data dan dokumentasi termasuk catatan bets,
catatan distribusi dan laporan pengujian dari produk yang
dikeluhkan atau dilaporkan (POPP CPOB, 2012).
Penanganan keluhan dan laporan suatu produk termasuk hasil
evaluasi dari penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan hendaklah

22
dicatat dan dilaporkan kepada manajemen atau bagian yang terkait.
Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan
disebabkan oleh pemalsuan. Jika produk pada suatu bets ditemukan atau
diduga cacat, maka hendaklah dipertimbangkan untuk memeriksa bets
lain untuk memastikan apakah bets lain juga terpengaruh. Khusus bets
yang mengandung hasil pengolahan ulang dari bets yang cacat hendaklah
diselidiki (CPOB, 2012).
Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan
keluhan mengenai suatu produk hendaklah dilakukan tindak lanjut.
Tindak lanjut ini mencakup:
a. Tindakan perbaikan bila diperlukan (misal perubahan formula,
prosedur pembuatan, bahan pengemas, dan kondisi penyimpanan).
b. Penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang
bersangkutan.
c. Tindakan lain yang tepat.
Badan POM hendaklah diberitahukan apabila industri farmasi
mempertimbangkan tindakan yang terkait dengan kemungkinan
kesalahan pembuatan, kerusakan produk, pemalsuan atau segala hal lain
yang serius mengenai mutu produk. Untuk menangani semua kasus yang
mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup
penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari
peredaran secara cepat dan efektif (CPOB, 2012).
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali
dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari rantai
distribusi karena keputusan bahwa produk tidak layak lagi untuk
diedarkan. Keputusan ini dapat bersumber dari Badan POM atau industri.
Penarikan kembali produk dilakukan apabila ditemukan produk yang
cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang
serius serta berisiko terhadap kesehatan. Produk kembalian adalah obat
jadi yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi
karena keluhan mengenai kerusakan, kadaluwarsa, atau alasan lain
misalnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan

23
keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang
bersangkutan (POPP CPOB, 2012).
Keputusan penarikan kembali produk dapat diprakarsai oleh
industri farmasi atau atas perintah Otoritas Pengawasan Obat, secara
intern hendaklah datang dari kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian
Mutu) dan manajemen perusahaan, dapat melibatkan satu bets atau lebih
atau seluruh bets produk akhir, dan dapat mengakibatkan penundaan atau
penghentian pembuatan produk (PPOB CPOB, 2012).
Pelaksanaan penarikan kembali produk diantaranya:
a. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera
setelah diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan
mengenai reaksi yang merugikan.
b. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan,
hendaklah dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan
dengan penarikan kembali segera. Penarikan kembali hendaklah
menjangkau sampai tingkat konsumen.
c. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi,
hendaklah menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali
dilaksanakan secara cepat, efektif dan tuntas.
d. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk
hendaklah dibuat untuk memungkinkan embargo dan penarikan
kembali dapat dilakukan dengan cepat dan efektif dari seluruh mata
rantai distribusi (POPP CPOB, 2012).
Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi identifikasi dan
disimpan terpisah di area yang aman sementara menunggu keputusan
terhadap produk tersebut. Perkembangan dari proses penarikan kembali
hendaklah dicatat dan dibuat laporan akhir, termasuk hasil rekonsiliasi
antara jumlah produk yang dikirim dan yang ditemukan kembali (CPOB,
2012).

24
 Pelaksanaan produk kembalian:
a. Produk kembalian dapat dikategorikan sebagai berikut :
- Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dapat
dikembalikan ke dalam persediaan.
- Produk kembalian yang dapat diproses ulang.
- Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak
dapat diproses ulang.
b. Produk kembalian yang tidak dapat diolah ulang hendaklah
dimusnahkan. Prosedur pemusnahan bahan atau pemusnahan
produk yang ditolak hendaklah disiapkan dan mencakup tindakan
pencegahan terhadap pencemaran lingkungan dan penyalahgunaan
bahan atau produk oleh orang yang tidak mempunyai wewenang.
Prosedur hendaklah mencakup :
a. Identifikasi dan catatan mutu produk kembalian;
b. Penyimpanan produk kembalian dalam karantina;
c. Penyelidikan, pengujian dan analisis produk kembalian oleh bagian
Pengawasan Mutu;
d. Evaluasi yang kritis sebelum manajemen mengambil keputusan
apakah produk dapat diproses ulang atau tidak;
e. Pengujian tambahan terhadap persyaratan dari produk hasil
pengolahan ulang.

2.2.10 Dokumentasi
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang essensial dari pemastian
mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan
bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan
rinci sehingga memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan
yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan
(CPOB, 2012).
Tujuan utama sistem dokumentasi yang digunakan haruslah untuk
menentukan, mengendalikan, memantau dan mencatat seluruh kegiatan
yang secara langsung atau tidak langsung berdampak terhadap semua

25
aspek mutu obat. Ada dua jenis dokumentasi yang digunakan untuk
pengelolaan dan pencatatan pemenuhan CPOB, yaitu instruksi (perintah,
persyaratan) dan catatan dan/atau laporan. Penyelenggaraan yang tepat
dari dokumentasi yang baik hendaklah diterapkan sesuai dengan jenis
dokumen (POPP CPOB, 2012). Adapun dokumen yang diperlukan yaitu:
a. Spesifikasi (meliputi spesifikasi bahan awal, spesifikasi bahan
pengemas, spesifikasi produk antara dan produk ruahan, dan
spesifikasi produk jadi).
b. Dokumen produksi
Dokumen yang essensial dalam produksi adalah Dokumen
Produksi Induk (biasanya disiapkan oleh bagian Penelitian dan
Pengembangan dan masih memerlukan konversi ke dalam
Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk),
Catatan Pengolahan Bets, dan Catatan Pengemasan Bets.
c. Prosedur dan Catatan
Prosedur Tetap (Protap) disiapkan untuk tiap cara
melaksanakan operasi tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian,
pengendalian lingkungan, pengambilan sampel, pengujian,
pengoperasian peralatan, pelatihan personil, penanganan keluhan,
penarikan kembali produk jadi, penanganan obat kembalian,
penanganan penyimpangan, pengendalian perubahan, penyiapan
protokol dan sebagainya. Semua Protap dibuat seragam dan
konsisten. Hendaklah juga disiapkan Protap untuk membuat
Protap, yang meliputi antara lain format Protap, siapa yang
menyiapkan dan siapa memeriksa, cara merevisi, mengesahkan,
mendistribusikan, menarik kembali dan memusnahkan Protap yang
tidak berlaku lagi. Format Protap biasanya mencakup tujuan, ruang
lingkup, tanggung jawab, bahan dan alat (bila perlu), prosedur,
pelaporan (bila perlu), daftar lampiran (bila ada), dokumen rujukan
(bila ada), riwayat dan distribusi.
d. Dokumen penerimaan, pengambilan sampel, dan pengujian (POPP
CPOB, 2012).

26
Daftar dokumen yang diperlukan :
- Pemastian Mutu
Meliputi : Dokumen Induk Industri Farmasi, Protap Membuat
Prosedur Tetap (Protap), Pengkajian Catatan Bets dan Pelulusan
Akhir, Inspeksi Diri dan audit internal, Protap membuat protokol
kualifikasi/validasi, Protap membuat laporan kualifikasi/validasi,
penarikan kembali obat, keluhan terhadap obat, audit terhadap
kontraktor, audit terhadap pemasok, pengendalian, revisi, dan
distribusi dokumen, catatan mengenai karyawan, catatan
kesehatan, pelatihan (teknik dan CPOB), laporan kejadian yang
merugikan, pengendalian perubahan, penanganan penyimpangan,
pemantauan suhu penyimpangan, prosedur distribusi produk,
catatan distribusi, karantina, pelulusan, penolakan dan
penyimpanan, dan Rencana Validasi Induk.
- Untuk Bahan Awal
Meliputi : spesifikasi/ kode produk, persetujuan terhadap
pemasok, penerimaan dan penyimpanan, prosedur pengambilan
contoh, pengujian oleh pengawasan mutu, inspeksi mutu,
karantina, pelulusan dan persetujuan.
- Untuk Bahan Awal Biologi (misalnya Sel, Telur, Hewan, Virus,
Bakteri)
Meliputi : spesifikasi, sumber, nama, karakteristik, riwayat,
sistem lot dan penyimpanan, pengujian sebelum penggunaan di
produksi, pemasok (persetujuan, pemesanan), pemeliharaan
hewan, pengkajian protokol hewan.
- Untuk Sarana
Meliputi : pengoperasian sistem, pemeliharaan dan kalibrasi
(misalnya pengaturan udara/HVAC, air, uap bersih), pembersihan
sarana, pemantauan lingkungan, keluar-masuk ruang bersih,
mengenakan pakaian kerja, alur produk, alur penyaluran bahan,
alur karyawan, aliran udara, alur dan pembuangan limbah,

27
 pencucian dan sterilisasi pakaian, pencucian dan sterilisasi
peralatan gelas, desinfektan/fumigasi dan pembasmian hama.
- Untuk Peralatan Produksi dan Pengawasan Mutu
Meliputi : operasi, pembersihan/sterilisasi (permukaan, Clean In
Place (CIP), Clean Out Place (COP), persiapan larutan
pembersih, sisa produk dan bahan pembersih, buku Log( untuk
tiap peralatan utama), pemeliharaan preventif, kalibrasi,
pemantauan, dan kalibrasi peralatan yang disertifikasi.
- Untuk Produksi
Meliputi : dokumen produksi induk, prosedur pengolahan induk,
catatan pengolahan induk, prosedur pengemasan induk, catatan
pengemasan induk, pengujian dalam pengolahan (produksi),
pembuatan larutan untuk pengolahan, dan pengambilan contoh
lingkungan.
- Untuk Penandaan dan Pengemasan
Meliputi : Pengkajian dan pengendalian terhadap penandaan dan
kemasan, spesifikasi dan tanggal kadaluarsa.
- Untuk Pengawasan Mutu
Meliputi : Pengujian/pemeriksaan dan pelulusan, penetapan
kadar, sampel pertinggal dan sampel pembanding, uji stabilitas,
baku pembanding dan pengawasannya (pemeliharaan dan
pengujian), sertifikasi ulang/kalibrasi ulang peralatan
pengawasan mutu, dan pembuatan pereaksi dan bahan untuk
pengujian oleh pengawasan mutu (POPP CPOB, 2012).

2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara
benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman
yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak
memuaskan. Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima
Kontrak harus dibuat secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan
kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas
prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi

28
tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian
Mutu) (CPOB, 2012).
Hendaklah dibuat kontrak tertulis meliputi pembuatan dan/atau
analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait.
Semua pengaturan untuk pengaturan dan analisis berdasarkan kontrak
termasuk usul perubahan teknis atau pengaturan lain hendaklah sesuai
izin edar untuk produk bersangkutan. Dalam hal analisis berdasarkan
kontrak, pelulusan akhir harus diberikan oleh kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu) Pemberi Kontrak (CPOB, 2012).
a. Pemberi Kontrak
Bertanggung jawab untuk menilai kompetensi Penerima
Kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang
diperlukan dan memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB
diikuti. Pemberi kontrak hendaklah menyediakan semua informasi
yang diperlukan kepada Penerima Kontrak untuk melaksanakan
pekerjaan kontrak secara benar sesuai izin edar dan persyaratan
legal lain (CPOB, 2012).
b. Penerima Kontrak
Penerima Kontrak harus mempunyai gedung dan peralatan
yang cukup, pengetahuan dan pengalaman, dan personil yang
kompeten unuk melakukan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi
Kontrak dengan memuaskan. Pembuatan obat berdasarkan kontrak
hanya bisa dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki sertifikat
CPOB yang diterbitkan oleh Badan POM. Penerima kontrak
hendaklah memastikan bahwa semua produk dan bahan yang
diterima sesuai dengan tujuan penggunaannya (CPOB, 2012).

29
 c. Kontrak
Kontrak hendaklah dibuat antara Pemberi Kontrak dan
Penerima Kontrak dengan menetapkan tanggung jawab masing-
masing pihak yang berhubungan dengan produksi dan
pengendalian mutu produk. Kontrak hendaklah menyatakan secara
jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan dan
memastikan bahwa tiap bets telah dibuat dan diperiksa
pemenuhannya terhadap persyaratan izin edar yang menjadi
tanggung jawab penuh Kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) (CPOB, 2012).

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi
validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek
kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap
fasilitas, peralatan dan proses yang dapat memengaruhi mutu produk
hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian risiko hendaklah
digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi.
Sebelum melakukan validasi, hendaklah seluruh kegiatan
direncanakan. Unsur utama validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan
didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi. RIV dibuat dengan
singkat, tepat dan jelas, sekurang-kurangnya RIV berisikan :
a. Kebijakan validasi
b. Struktur organisasi kegiatan validasi
c. Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses yang akan
divalidasi
d. Format dokumen: format protokol dan laporan validasi,
perencanaan dan jadwal pelaksanaan
e. Pengendalian perubahan
f. Acuan dokumen yang digunakan
1. Dokumentasi
Protokol validasi tertulis hendaklah dibuat untuk merinci
kualifikasi dan validasi yang akan dilakukan. Protokol hendaklah

30
 dikaji dan disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian
Mutu). Protokol validasi hendaklah merinci langkah kritis dan kriteria
penerimaan.
Hendaklah dibuat laporan yang mengacu pada protokol
kualifikasi dan/atau protokol validasi dan memuat ringkasan hasil
yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi,
kesimpulan dan rekomendasi perbaikan. Setiap perubahan terhadap
rencana yang ditetapkan dalam protokol hendaklah didokumentasikan
dengan pertimbangan yang sesuai. Setelah kualifikasi selesai
dilaksanakan, hendaklah diberikan persetujuan tertulis untuk dapat
melaksanakan tahap kualifikasi dan validasi selanjutnya.
2. Kualifikasi
a. Kualifikasi Desain (KD)
Kualifikasi Desain (KD) adalah unsur pertama dalam
melakukan validasi terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru.
Desain hendaklah memenuhi ketentuan CPOB dan di-
dokumentasikan.
b. Kualifikasi Instalasi (KI)
Kualifikasi Instalasi (KI) hendaklah dilakukan terhadap
fasilitas, sistem dan peralatan baru atau yang dimodifikasi. KI
hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada hal berikut:
- Instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjang dan
instrumentasi hendaklah sesuai dengan spesifikasi dan gambar
teknik yang didesain.
- Pengumpulan dan penyusunan dokumen pengoperasian dan
perawatan peralatan dari pemasok.
- Ketentuan dan persyaratan kalibrasi.
- Verifikasi bahan konstruksi.
c. Kualifikasi Operasional (KO)
KO hendaklah dilakukan setelah KI selesai dilaksanakan,
dikaji dan disetujui. Penyelesaian KO yang berhasil hendaklah
mencakup finalisasi kalibrasi, prosedur operasional dan prosedur

31
 pembersihan, pelatihan operator dan persyaratan perawatan
preventif. Setelah selesai KO maka pelulusan fasilitas, sistem dan
peralatan dapat dilakukan secara formal.
d. Kualifikasi Kinerja (KK)
KK hendaklah dilakukan setelah KI dan KO selesai
dilaksanakan, dikaji dan disetujui. KK dapat dilakukan pengujian
dengan menggunakan bahan baku, bahan pengganti yang
memenuhi spesifikasi atau produk simulasi yang dilakukan
berdasarkan pengetahuan tentang proses, fasilitas, sistem dan
peralatan. Untuk peralatan non steril dilakukan tiap 1 tahun sekali
dan untuk peralatan steril dilakukan tiap 6 bulan sekali.
3. Validasi Proses
Validasi proses berlaku untuk pembuatan sediaan obat, yang
mencakup validasi proses baru (initial validation), validasi bila terjadi
perubahan proses dan validasi ulang. Pada umumnya validasi proses
dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif). Dalam
keadaan tertentu, jika hal di atas tidak memungkinkan, validasi dapat
juga dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi
konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi
(validasi retrospektif).
Fasilitas, sistem dan peralatan yang digunakan hendaklah telah
terkualifikasi dan metode analisis hendaklah divalidasi. Personil yang
melakukan validasi hendaklah mendapat pelatihan yang sesuai.
Fasilitas, sistem, peralatan dan proses hendaklah dievaluasi secara
berkala untuk verifikasi bahwa fasilitas, sistem, peralatan dan proses
tersebut masih bekerja dengan baik.
a. Validasi Prospektif
Validasi prospektif mencakup hal sebagai berikut :
- Uraian singkat suatu proses
- Ringkasan tahap kritis proses pembuatan yang harus
diinvestigasi

32
 - Daftar peralatan/fasilitas yang digunakan termasuk alat ukur,
pemantau dan pencatat serta status kalibrasinya
- Spesifikasi produk jadi untuk diluluskan
- Daftar metode analisis yang seharusnya
- Usul pengawasan selama-proses dan kriteria penerimaan
- Pengujian tambahan yang akan dilakukan termasuk kriteria
penerimaan dan validasi metode analisisnya, bila diperlukan
- Pola pengambilan sampel (lokasi dan frekuensi)
- Metode pencatatan dan evaluasi hasil
- Fungsi dan tanggung jawab
- Jadwal yang diusulkan
Secara teoritis, jumlah proses produksi dan pengamatan yang
dilakukan sudah cukup menggambarkan variasi dan menetapkan
tren sehingga dapat memberikan data yang cukup untuk keperluan
evaluasi. Secara umum, 3 (tiga) bets berurutan yang memenuhi
parameter yang disetujui dapat diterima telah memenuhi
persyaratan validasi proses. Ukuran bets yang digunakan dalam
proses validasi hendaklah sama dengan ukuran bets produksi yang
direncanakan.
Jika bets validasi akan dipasarkan, kondisi pembuatannya
hendaklah memenuhi ketentuan CPOB, hasil validasi tersebut
hendaklah memenuhi spesifikasi dan sesuai izin edar.
b. Validasi Konkuren
Dalam kondisi khusus, dimungkinkan tidak menyelesaikan
program validasi sebelum produksi rutin dilaksanakan. Keputusan
untuk melakukan validasi konkuren harus dijustifikasi,
didokumentasikan dan disetujui oleh kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu). Persyaratan dokumentasi untuk validasi
konkuren sama seperti validasi prospektif.

33
 c. Validasi Retrospektif
Validasi retrospektif hanya dapat dilakukan untuk proses
yang sudah mapan, namun tidak berlaku jika terjadi perubahan
formula produk, prosedur pembuatan atau peralatan.
Validasi proses hendaklah didasarkan pada riwayat produk.
Tahap validasi memerlukan pembuatan protokol khusus dan
laporan hasil kajian data untuk mengambil kesimpulan dan
memberikan rekomendasi. Sumber data hendaklah mencakup,
tetapi tidak terbatas pada Catatan Pengolahan Bets dan Catatan
Pengemasan Bets, rekaman pengawasan proses, buku log
perawatan alat, catatan penggantian personil, studi kapabilitas
proses, data produk jadi termasuk catatan data tren dan hasil uji
stabilitas.
Bets yang dipilih untuk validasi retrospektif hendaklah
mewakili seluruh bets yang dibuat selama periode pengamatan,
termasuk yang tidak memenuhi spesifikasi, dan hendaklah dalam
jumlah yang cukup untuk menunjukkan konsistensi proses.
Pengujian tambahan sampel pertinggal mungkin perlu untuk
mendapatkan jumlah atau jenis data yang dibutuhkan untuk
melakukan proses validasi retrospektif. Pada umumnya, validasi
retrospektif memerlukan data dari 10 (sepuluh) sampai 30 (tiga
puluh) bets berurutan untuk menilai konsistensi proses, tapi jumlah
bets yang lebih sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi.
4. Validasi Pembersihan
Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk konfirmasi
efektivitas prosedur pembersihan. Penentuan batas kandungan residu
suatu produk, bahan pembersih dan pencemaran mikroba, secara
rasional hendaklah didasarkan pada bahan yang terkait dengan proses
pembersihan. Batas tersebut hendaklah dapat dicapai dan diverifikasi.
Hendaklah digunakan metode analisis tervalidasi yang memiliki
kepekaan untuk mendeteksi residu atau cemaran. Batas deteksi
masing-masing metode analisis hendaklah cukup peka untuk

34
 mendeteksi tingkat residu atau cemaran yang dapat diterima. Interval
waktu antara penggunaan alat dan pembersihan hendaklah divalidasi
demikian juga antara pembersihan dan penggunaan kembali.
Hendaklah ditentukan metode dan interval pembersihan.
Prosedur pembersihan untuk produk dan proses yang serupa,
dapat dipertimbangkan untuk memilih suatu rentang yang mewakili
produk dan proses yang serupa. Studi validasi tunggal dapat dilakukan
menggunakan pendekatan kondisi terburuk dengan memerhatikan isu
kritis. Validasi prosedur pembersihan hendaklah dilakukan tiga kali
berurutan dengan hasil yang memenuhi syarat untuk membuktikan
bahwa prosedur pembersihan tersebut telah tervalidasi.
5. Validasi Metode Analisis
Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan
bahwa metode analisis sesuai tujuan penggunaannya. Perlu
dipertimbangkan tabel mengenai karakteristik yang berlaku untuk
identifikasi, pengujian terhadap impuritas dan prosedur penetapan
kadar.
Penetapan
Kadar
Parameter Pengujian Impuritas
Identifikasi - Disolusi*
Validasi
- Kandungan/P
Kuantitatif Batas otensi
Akurasi - + - +
Presisi + - +
Ripitabilitas - + - +
Presisi
- + (1) - + (1)
Intermediat
Spesifisitas (2) + + + +
Limit Deteksi - - (3) + -
Limit Kuantitasi - + - -
Linearitas - + - +
Rentang - + - +

35
 Keterangan :
(-) : Tidak dipersyaratkan.
(+) : Dipersyaratkan.
(1) : Dalam hal telah dilakukan test reprodusibiltas, maka presisi
intermediat tidak dipersyaratkan.
(2) : Kekurangan spesifisitas dari salah satu prosedur analisis
dapat dikompensasikan dengan prosedur analisis lain yang
dapat menunjang.
(3) : Hanya diperlukan pada kasus tertentu.
*( : Hanya untuk mengetahui kadar zat terlarut.

Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis:

a) Uji identifikasi
b) Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)
c) Uji batas impuritas
d) Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat
atau komponen tertentu dalam obat
Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau
penentuan ukuran partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga
divalidasi.

6. Validasi Ulang
Fasilitas, sistem, peralatan dan proses termasuk proses
pembersihan serta metode analisis hendaklah dievaluasi secara
berkala untuk konfirmasi keabsahannya. Jika tidak ada perubahan
yang signifikan terhadap status validasi, peninjauan dengan bukti
bahwa fasilitas, sistem, peralatan, proses dan metode analisis
memenuhi persyaratan yang ditetapkan akan kebutuhan
revalidasi.Validasi ulang mungkin diperlukan pada kondisi sebagai
berikut:
a) Perubahan sintesis bahan aktif obat
b) Perubahan komposisi produk jadi
c) Perubahan prosedur analisis

36
 BAB III

TINJAUAN KHUSUS PT LUCAS DJAJA

3.1 Riwayat Singkat PT Lucas Djaja

PT Lucas Djaja merupakan perusahaan farmasi yang melakukan
pengembangan formulasi, produksi, dan penjualan produk obat yang aman dan
berkualitas tinggi. PT Lucas Djaja merupakan perusahaan farmasi yang
didirikan pada tahun 1968 di Indonesia dan merupakan industri pertama yang
bekerjasama dengan pemerintah dalam memproduksi obat generik berlogo.
Pada tahun 1968, PT Lucas Djaja memproduksi sediaan sirup kemudian
pada tahun 1981 memperluas daerah industri sebesar 15.000 m2 dengan
mengembangkan produk menjadi sediaan sirup, suspensi, produk steril dan
kapsul. Pada tahun 1991 telah memperoleh sertifikat GMP untuk sediaan steril
dan sediaan non steril non betalaktam. Pada tahun 1995 PT Lucas Djaja telah
membangun fasilitas untuk sediaan baru yaitu fasilitas untuk sediaan
betalaktam yang kemudian berlanjut pada tahun 1999. PT Lucas Djaja telah
berhasil melakukan ekspor produk ke Myamar.
Pada tahun 2003, PT Lucas Djaja telah dipercayakan oleh pemerintah
untuk memproduksi obat generik untuk kebutuhan obat-obatan Negara RI. PT
Lucas Djaja tidak berhenti melakukan terobosan hingga itu saja, PT Lucas
Djaja selalu melakukan pengembangan-pengembangan dan usaha guna
menghasilkan produk yang terjamin dan berkualitas bagi masyarakat sehingga
pada tahun 2007, PT Lucas Djaja telah memperoleh sertifikat GMP untuk
fasilitas sediaan kapsul lunak dan juga memperoleh sertifikat ISO.
Untuk saat ini, PT Lucas Djaja mempunyai sertifikat CPOB sebagai
berikut:
1. CPOB
a. Tablet biasa
b. Kapsul keras penisilin
c. Suspensi kering oral antibiotik penisilin
d. Kapsul keras non betalaktam
e. Cairan oral non betalaktam

37
 f. Cairan obat luar non betalaktam
g. Injeksi volume kecil non betalaktam
h. Injeksi volume brsar non betalaktam
i. Kapsul lunak non betalaktam
j. Obat tradisional
2. Halal
3. ISO 9001/2008

3.2 Visi dan Misi PT Lucas Djaja

3.2.1 Visi Perusahaan
Perusahaan farmasi terpercaya yang peduli pada kesehatan dan
kualitas hidup masyarakat.
3.2.2 Misi Perusahaan
a. Menyediakan produk farmasi dan health care yang terjangkau.
b. Mengembangkan proses produksi ynag lebih efektif dan efisien secara
berkelanjutan.
c. Menyediakan berbagai produk generik kompleks, khususnya untuk
terapi onkologi, dan penyakit degeneratif.
d. Menjadi partner strategis bagi pemerintah dan perusahaan farmasi
lainnya.
e. Meningkatkan kepuasaan pelanggan.

3.3 Lokasi dan Sarana Produksi

PT Lucas Djaja terletak di Jl. Ciwastra RT 07 RW 06 Kel. Margasari
Kec. Buah Batu, Bandung, Jawa barat. Bangunan PT Lucas Djaja terdiri dari dua
lantai yang diperuntukankan sebagai berikut :
1. Lantai I : lobby, resepsionis, pos satpam, ruang rapat direksi,ekspedisi,
galeri produk, ruang kerja keuangan, ruang kerja HRD, locker pegawai,
mushalla, ruang istirahat karyawan,ruang administrasi dan manager
warehouse, gudang bahan awal, gudang produk jadi, gudang bahan kemas
botol, area produksi, ruang pengolahan air, ruang komputer, ruang genset,
area pengolahan air,kolam pengolahan limbah, area asset mesin, ruang
spare part mesin, bengkel dan gudang mesin.

38
 2. Lantai II : ruang produksi injeksi lantai 2, gudang bahan kemas dan bahan
kemas terkondisi, ruang pembuatan corbox, ruang kerja R&D, ruang PPIC,
ruang QA, ruang QC, mushalla, gudang penyimpanan terkondisi, ruang
coding, laboratorium kimia & fisika, laboratorium biologi, ruang akunting,
perpustakaan, ruang stabilitas, ruang dokumen.

3.4 Struktur Organisasi Operasional

Pimpinan tertinggi PT Lucas Djaja adalah seorang Direktur Utama yang
dibantu oleh sekretaris, membawahi 5 divisi yaitu, Senior Manager Human
Resource, dipimpin oleh Direktur Legal dan Human Resource; Senior Plan
Manager dan Senior Manager Marceting, dipimpin oleh Direktur Operasional
dan Pemasaran; Senior Manager Finance dan Senior Manager Supply Chain,
dipimpin oleh Direktur Finance dan Supply Chain (Lihat Lampiran 1).

39
 BAB IV

PEMBAHASAN

4.1 Pengelolaan PT Lucas Djaja

Seluruh industri farmasi di Indonesia diwajibkan menerapkan
cGMP/CPOB terkini. Sesuai visi-misi dan legal aspek di Indonesia, PT Lucas
Djaja telah menerapkan dan melaksanakan cGMP/CPOB. Penerapan CPOB
oleh PT Lucas Djaja menyangkut aspek managemen mutu, personalia,
bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan
mutu, inspeksi diri, penanganan keluhan terhadap obat, penarikan kembali obat
dan obat kembalian, dokumentasi, serta kualifikasi dan validasi.
Prinsip tentang CPOB diterapkan dengan baik kepada seluruh karyawan
melalui pelatihan-pelatihan dan training secara berkala. GMP training ini
diberikan untuk karyawan baru sebelum mulai bekerja, sedangkan untuk
karyawan lama juga harus diberikan training kembali setiap satu tahun sekali.
Evaluasi dilakukan untuk mengetahui effective training. Peserta yang
mengikuti training dievaluasi dengan cara memberikan tes pada awal dan akhir
training. Pembekalan CPOB kepada karyawan bertujuan untuk menciptakan
sikap dan kesadaran tinggi dalam menerapkan CPOB. Selain itu, karyawan
juga mendapatkan pelatihan tentang prosedur-prosedur (SOP) yang ada dan
harus dipahami dalam menjalankan sistem yang berlaku di PT Lucas Djaja.

4.2 Manajemen Mutu

Berdasarkan CPOB 2012, setiap industri farmasi harus memiliki suatu
manajemen mutu, maka PT Lucas Djaja telah memiliki manajemen mutu yaitu
departemen Quality Assurance (QA) dan departemen Quality Control (QC)
untuk dapat menjalankan peran dan tugas dari manajemen mutu. Selain
departemen untuk menjalankan manajemen mutu, digunakan juga CPOB
sebagai pedoman dalam menjalankan manajemen mutu.
Untuk menjamin bahwa setiap proses produksi bisa menghasilkan
produk yang terjaga kualitasnya, maka pada setiap proses produksi telah
ditetapkan suatu prosedur tetap (Protap) sehingga setiap pekerjaan dapat

40
 terpantau dengan adanya Protap tersebut. Protap dibuat sesuai dengan
kebutuhan dan tidak melenceng terhadap aspek-aspek yang terdapat dalam
CPOB maupun pedoman lain yang relevan. Protap yang dibuat harus diketahui
oleh semua pihak terkait. Sehingga setiap pekerjaan, siapapun yang
melakukannya akan menghasilkan hasil yang konsisten.

4.3 Personalia
Sumber daya manusia atau personil merupakan aspek vital dalam
pelaksanaan, pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang
memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Suatu industri farmasi hendaklah
mempunyai personil yang terkualifikasi sesuai dengan ketentuan dalam Cara
Pembuatan Obat Yang Baik tahun 2012 (CPOB 2012). Berdasarkan CPOB,
personil di suatu industri farmasi harus mempunyai pengalaman praktis dimana
setiap personil tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk
menghindari resiko terhadap mutu obat. Dengan sumber daya manusia yang
terampil dan berpengalaman maka proses produksi dapat berjalan sesuai
dengan CPOB secara konsisten dan terus menerus. Oleh karena itu, PT Lucas
Djaja mengadakan perekrutan dengan pemilihan calon pegawai secara ketat
dengan kriteria tertentu yang telah ditetapkan oleh pihak perusahaan. Proses
perekrutan dilakukan oleh bagian Departemen HRD yang dapat dilakukan
kapan saja, adapun recruitmen sistem dilakukan berdasarkan analisa kebutuhan
dari tiap bagian berdasarkan surat permohonan berupa form permintaan tenaga
kerja dari masing-masing departemen yang diketahui oleh manager bagian. Isi
dari form tersebut meliputi posisi yang dibutuhkan dan kualifikasi mengenai
calon tenaga kerja. Setelah form di setujui oleh supervisor, manager dan plant
manager, barulah HRD mengadakan persiapan untuk recruitmen tenaga kerja.
Untuk proses recruitmen tenaga kerja HRD dapat mengambil dari
beberapa sumber yaitu bank data dimana informasi bisa didapatkan dari
internal karyawan, warga sekitar, via pos. Setelah mendapatkan kualifikasi
maka dilakukan proses penerimaan karyawan yang dilakukan dengan dua cara
yaitu jalur psikotest dan interview. Tenaga kerja yang memenuhi kualifikasi
akan mendapatkan kontrak kerja sebagai karyawan di PT Lucas Djaja atas
dasar hukum UU no 13 tahun 2003 tentang ketenaga kerjaan.

41
4.4 Bangunan dan Fasilitas
Pada CPOB 2012 prinsip bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat
harus memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan
kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi
yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa
sehingga memudahkan pembersihan, sanitasi, serta perawatan yang efektif
untuk memperkecil risiko terjadinya kekeliruan, kontaminasi silang,
penumpukan debu dan kotoran, serta dampak lain yang dapat menurunkan
mutu obat.
Bangunan PT Lucas Djaja terletak di tengah pemukiman penduduk,
sehingga pencemaran dari kegiatan industri baik melalui udara, tanah, dan air
dapat ditangani dan dicegah secara efektif. Konstruksi dibuat kokoh dan tidak
terpengaruh oleh cuaca, serta terlindungi dari masuknya hewan pengerat,
sarang serangga, rembesan air dari tanah. Perawatan dan pembersihan
dilakukan secara berkala dan didokumentasikan.
PT Lucas Djaja memiliki bangunan dan fasilitas untuk produksi obat
golongan betalaktam. Dalam rangka mewujudkan prinsip CPOB untuk
memperkecil resiko kekeliruan dan pencemaran silang, maka desain bangunan
dan tata letak fasilitas produksi golongan betalaktam dibuat terpisah dari area
produksi lainnya. Tata letak ruang produksi dirancang dengan luas area yang
sesuai dengan kapasitas mesin dan personil. Cara lain untuk mengurangi
kontaminasi yaitu adanya air shower pada ruang produksi. Air shower ini
efektif mengurangi kontaminasi bila digunakan dengan cara yang benar yaitu
dapat mencegah debu zat aktif yang menempel pada baju personel terbawa
keluar. Permukaan lantai, dinding dan langit-langit ruang produksi terbuat dari
bahan yang halus, tidak mudah retak, serta kedap air hal ini bertujuan supaya
mudah dibersihkan, tidak melepaskan partikel yang dapat menjadi sumber
cemaran dan meningkatkan kelembaban akibat air yang meresap, kemudian
pada sudut dibuat melengkung supaya debu tidak tertahan.
Titik ventilasi dan lampu penerangan ruangan terpasang di dalam pada
langit-langit supaya tidak menjadi sumber partikel dan mudah dibersihkan.
Pipa didesain menggantung (tidak menempel dinding) sehingga mudah

42
 dibersihkan. Pengendalian partikel, kelembaban, suhu, dan aliran udara diatur
AHU. Ruangan produksi telah memenuhi persyaratan klasifikasi kebersihan
ruangan dan terkualifikasi secara berkala. Penerangan pada area produksi telah
disesuaikan sesuai dengan peraturan pemerintah.
Area penyimpanan PT Lucas Djaja memiliki kapasitas sesuai yang
dibutuhkan, bila penyimpanan melebihi kapasitas, maka menggunakan ruang
penyimpanan kosong lain yang memiliki spesifikasi ruangan yang sama dan
diberi penandaan pada display pintu atau barang. Penyimpanan produk yang
ditolak diletakkan pada area terpisah yang terkunci. Laboratorium pengawasan
mutu terpisah dari proses produksi.

4.5 Peralatan
Berdasarkan CPOB 2012, prinsip peralatan yang digunakan di suatu
industri farmasi hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran
yang memadai serta ditempatkan, dikualifikasi dan dikalibrasi dengan tepat
agar mutu obat terjamin dan konsisten. Mesin-mesin dan peralatan ditempatkan
pada masing-masing ruangan secara berurutan sesuai proses tahap produksi.
Kualifikasi ulang terhadap peralatan dilakukan setiap 1 tahun. Alat ukur yang
digunakan untuk produksi dikalibrasi secara berkala tiap 6 bulan untuk
produksi produk steril dan satu tahun sekali untuk alat ukur yang digunakan
untuk produksi produk nonsteril.
Alat yang digunakan harus mudah dibersihkan dan selalu dalam
keadaan bersih ketika digunakan untuk proses produksi. Hal ini bertujuan
untuk menghindari mix up dengan produk yang sebelumnya. Untuk
memastikan alat sudah bersih atau belum maka harus dicantumkan label
“Bersih”. Untuk proses produksi yang menggunakan alat saring harus
dilakukan integrity test untuk memastikan alat tersebut tidak bocor dan masih
memenuhi spesifikasi. Selain itu saringan yang digunakan tidak boleh
melepaskan serat.
Peralatan merupakan salah satu aspek penting yang berkaitan dengan
kelancaran proses produksi. Berdasarkan hal tersebut, PT Lucas Djaja telah
menyediakan suatu departemen yang bertanggung jawab untuk memelihara
fungsi alat/mesin dengan baik, yaitu departemen QA. Dengan peran

43
 departemen ini, mendukung departemen produksi untuk melakukan proses
produksi sesuai jadwal yang telah ditentukan sehingga dengan tersedianya
peralatan yang berfungsi sesuai kegunaannya, maka dapat meningkatkan
efisiensi dan efektivitas produksi.
Berdasarkan pengamatan yang dilakukan, diketahui bahwa batas mesin
kotor yaitu selama 12 jam sedangkan batas mesin bersih masih bisa digunakan
selama 2 x 24 jam. Sehingga jika mesin tidak digunakan selama lebih dari 2 x
24 jam, maka mesin harus disanitasi lagi.

4.6 Sanitasi dan Higiene

Berdasarkan ketentuan di atas, PT Lucas Djaja telah menerapkan hal
tersebut dengan memberikan fasilitas pendukung agar semua ketentuan sesuai
CPOB khususnya dalam hal hygiene perorangan dapat dilaksanakan. Hal ini
terbukti dari tersedianya ruang ganti pakaian khusus para pegawai dan tamu
pengunjung, tersedianya tempat mencuci tangan sebelum memasuki area
produksi, penggunaan sarung tangan bagi para pegawai yang langsung
bersentuhan baik dengan bahan baku, produk antara, produk ruahan maupun
produk jadi. Selain itu, PT Lucas Djaja juga telah melakukan proses tes
kesehatan saat perekrutan pegawai serta memberikan fasilitas medical check
up bagi para personil/ pegawai yang ada di industri farmasi ini namun yang
lebih diutamakan adalah para pegawai yang riskan terhadap kelemahan indera,
misal operator mesin. Sebelum memasuki kawasan gedung produksi, para
pegawai meletakkan tas di loker yang sudah disediakan di luar area produksi
dan sebelum meninggalkan kawasan gedung juga diperiksa oleh para security
guna mencegah terjadinya penyelewengan peraturan yang ada, yang diterapkan
di PT Lucas Djaja tentunya mengacu pada CPOB terkini.
PT Lucas Djaja selalu mengadakan pelatihan bagi para pegawai
khususnya terkait dengan CPOB yang terkini. Pihak QA yang bertanggung
jawab mengkoordinasi terhadap pelatihan yang akan dilakukan. Untuk melihat
keberhasilan training tersebut, QA memberikan pretest maupun post test
dimana hasil akan dijadikan dalam bentuk persentase dan dibuat grafik untuk
melihat keberhasilan training tersebut. Bagi personil yang mendapat nilai di
bawah 50 maka dilakukan retraining secara privat oleh pihak QA. Selain

44
 pelatihan tentang CPOB, para personil juga mendapat training khusus
tergantung dari pihak departemen masing-masing, misal departemen produksi
melakukan pelatihan terhadap operator baru maupun terhadap mesin baru agar
efektifitas produksi dapat dicapai. Pelatihan bagi para personil pabrik sangat
bermanfaat bagi ilmu pengetahuan dan ketrampilan para pegawai. Oleh karena
itu, industri farmasi diwajibkan melakukan pelatihan kepada para pegawainya
terkait dengan CPOB dan keterampilan khusus terkait dengan tanggung jawab.

4.7 Production Planning Inventory Control (PPIC)

PPIC merupakan departemen yang bertanggungjawab atas pengadaan
dan pengendalian bahan baku dan bahan kemas, mengatur rencana produksi
dan suplai obat jadi. Perencanaan produksi yang dilakukan oleh PPIC atas
dasar permintaan marketing. PPIC dibagi menjadi Inventory Control (IC), dan
Production Planning Control (PPC). PPIC setiap minggu mengadakan rapat
untuk menentukan jadwal produksi terhadap departemen terkait.
4.7.1 Production Planning Control (PPC)
Tugas Production Planning Control (PPC) :
1. Menyusun jadwal perencanaan produksi (MPS dan WPS)
2. Bertanggungjawab atas penomoran bets
3. Memantau persediaan produk jadi di gudang obat jadi dari bulan
sebelumnya untuk melihat stok yang tersisa.
4. Memantau tercapainya perencanaan produksi dan kalkulasi terhadap
pangsa pasar.
Bagian PPC merupakan bagian perencanaan dan pengendalian
produksi. Perencanaan yang dilakukan berdasarkan forecast dan MO
(Marketing Oorder). Forecast yang didapat dibagi menjadi tiap bulan.
Perencanaan produksi dibagi menjadi 2 yaitu :
1. MPS (Master Production Schedule)
a) Ditetapkan tiap bulan berdasarkan posisi stok di akhir bulan
berjalan untuk perencanaan bulan selanjutnya.
b) Disepakati bersama dengan departemen yang bersangkutan.

45
 2. WPS (Weekly Production Schedule)
Ditetapkan setiap pekan berdasarkan MPS yang sudah
disepakati sebelumnya. PPC membuat perencanaan produksi
berdasarkan stok yang masih ada di gudang obat jadi dan walking
process (WIP). Idealnya stok obat jadi yang ada di gudang obat jadi
dan WIP harus mampu mengantisipasi adanya fluktuasi permintaan
marketing baik ketika permintaan pasar lebih kecil maupun lebih
besar dari forecast.
WPS dirapatkan setiap akhir pekan bersama dengan departemen
produksi, QC, QA, engineering, warehouse, dan R&D. Perencanaan
disetujui maka WPS diedarkan ke departemen produksi, QC, PPIC,
dan engineering untuk ditandatangani. Supervisor PPC menurunkan
perintah produksi yang mencantumkan pengambilan bahan baku,
bahan kemas, penimbangan, dan proses produksi dalam satu minggu.
Penomoran bets dilakukan oleh bagian PPC, pengaturan nomor
bets dilakukan setiap produk yang akan diproduksi. Tanggungjawab
penomoran bets, batas kadaluarsa, diberikan kepada Koordinator PPC
yang bertanggungjawab untuk mengeluarkan nomor bets pada catatan
produksi.
4.7.2 Inventory Control (IC)
Tugas bagian Inventory Control (IC) :
1. Menyediakan starting material sesuai kebutuhan
2. Koordinasi dengan pihak gudang dalam pengaturan pemesanan
starting material berkaitan dengan kapasitas gudang.
3. Memastikan barang yang dipesan telah close (tidak ada kekurangan
dalam pengiriman)
4. Memastikan starting material yang datang ke gudang sesuai waktu
yang telah ditentukan.
Bagian IC melakukan analisis pemesanan sesuai dengan forecast
yang mempertimbangkan dari kapasitas gudang, stok yang ada, leadtime
yang diperlukan pemasok untuk mendatangkan bahan baku maupun
bahan kemas. Pada stok dilihat mencukupi untuk produksi atau tidak, bila

46
 cukup maka diberitahukan pada pihak PPC untuk merencanakan jadwal
produksi, bila tidak mencukupi maka akan membuat PR (purchase
requisition). IC melakukan perhitungan stok bahan baku setiap waktu
tertentu untuk memutuskan apakah dibuat PR baru atau tidak. IC akan
melakukan review MPS dan marketing jumlah bahan baku dan bahan
kemas yang dibutuhkan. Jika starting material tersebut kurang, IC akan
segera follow up ke bagian purchasing untuk mempercepat kedatangan
starting material tersebut.

4.8 Research and Development (R&D)

R&D melakukan serangkaian proses penelitian dengan melakukan
pengembangan dan perencanaan produk baru, mengevaluasi dan memperbaiki
formula produk yang sudah beredar, bekerjasama dengan bagian pengawasan
mutu dalam menentukan standardisasi bahan baku, bahan kemas, dan obat jadi,
melaksanakan uji stabilitas terhadap produk baru yang sedang dikembangkan,
dan obat yang beredar di pasaran, melakukan pengembangan metode analisis
untuk uji produk, membuat dan mengumpulkan dokumen dengan departemen
terkait, dan melakukan pengembangan design kemasan. R&D terbagi menjadi
2 divisi, yaitu :
4.8.1 Product Development
Product Development bertugas dalam kegiatan formulasi,
pengembangan formula, dan kemasan produk. Product Development
terbagi atas tiga bagian, antara lain :
1. Process Development
Process Development melakukan pembuatan formula baru atau
reformulasi produk.
2. Packaging Development
Packaging Development bertugas melakukan :
a. Trial kemasan primer
b. Pemilihan kemasan primer sesuai dengan produk
c. Pembuatan design atau artwork kemasan sekunder
d. Pembuatan design atau artwork kemasan tersier

47
 e. Pembuatan prosedur tetap masing-masing bahan kemas untuk
produk baru
3. Dokumentasi
Dokumentasi bertugas melakukan :
a. Pembuatan Catatan Pengolahan Bets (CPB), Catatan
Pengemasan Primer (CPP), dan Catatan Pengemasan Sekunder
(CPS).
b. Penyimpanan surat masuk, surat keluar, berita acara, infomasi
internal, chain control, pembuatan prosedur tetap, dan dokumen
R&D.
c. Input Material Requirement Planning (MRP), dan pengisian
Bill of Material (BOM).

4.8.2 Analitcal Development

Analitcal Development bertugas dalam kegiatan trial metode
pengujian dan stabilitas produk.
1. Trial metode pengujian dilakukan sesuai FI, USP, BP, atau
modifikasi.
Kegiatan ini bertujuan untuk menentukan metode yang sesuai
untuk diterapkan di laboratorium terhadap masing-masing produk
yang kemudian dapat dilakukan validasi metode analisisnya oleh
bagian validasi. Kegiatan uji trial metode juga mencakup transfer
metode ke bagian QC & validasi.
2. Pengujian stabilitas produk
Stabilitas merupakan faktor essensial mutu, keamanan dan
khasiat produk obat. Pada pengujian stabilitas, dapat terjadi perubahan
fisika, kimia dan mikrobiologi.
a. Tujuan stabilitas
- Meneliti karakteristik tentang bagaimana mutu bahan atau
produk obat berubah di bawah pengaruh faktor lingkungan,
seperti suhu, kelembaban dan cahaya selama masa
penyimpanan atau per periode waktu tertentu.

48
 - Menentukan masa edar produk, yaitu waktu penyimpanan
dalam kondisi tertentu dimana produk obat tersebut masih
memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.
- Memberikan rekomendasi untuk kondisi saat diproses,
pengangkutan dan penyimpanan.
b. Spesifikasi parameter pemeriksaan stabilitas
- Harus dilakukan evaluasi terhadap penetapan kadar dan hasil
penguraian untuk setiap bentuk sediaan.
- Pemeriksaan yang dilakukan untuk obat bentuk tablet antara
lain: pemerian (bentuk, bau, dan warna), kadar bahan aktif,
hasil penguraian, disolusi, kadar air, kekerasan, waktu hancur,
keseragaman bobot, kerapuhan dan kekerasan.
- Pemeriksaan yang dilakukan untuk obat jenis kapsul keras
antara lain: pemerian (bentuk, bau, dan warna), isi kapsul,
kadar bahan aktif, hasil penguraian, disolusi, kadar air dan uji
batas mikroba.
- Semua bentuk sediaan dilakukan pemeriksaan sesuai dengan
metode spesifikasi produk ungtuk diluluskan.
c. Studi stabilitas
Studi stabilitas dilakukan untuk :
- Produk baru
- Perubahan formula, metode pengolahan atau sumber atau
pembuat bahan awal dan bahan pengemas primer.
- Batch yang diluluskan dengan pengecualian misalnya batch
yang sifatnya berbeda dari standar atau batch yang diolah
ulang.
- Pengolahan standar batch dengan hasil validasi proses
produksi.
d. Pengujian stabilitas
- Pra pemasaran untuk produk baru dan produk dalam masa
pengembangan.
- Fotostability untuk produk yang sensitive terhadap cahaya.

49
 - In use stability merupakan lamanya produk dapat digunakan
seperti obat tetes mata, sirup kering dan injeksi.
- On going stability yaitu pengujian stabilitas produk yang
sudah dipasarkan secara luas yang diambil minimal satu batch
setiap tahunnya untuk mengetahui dari tahun ke tahun.
e. Penyimpanan sampel stabilitas
Penyimpanan sampel stabilitas normal terdiri dari dua jenis, yaitu:
- Stabilitas dipercepat
Obat disimpan dalam climatic chamber, obat dalam kemasan
aslinya dipaparkan pada suhu 40ºC ±2ºC dan kelembaban 75
±5%.
- Stabilitas jangka panjang
Obat disimpan pada suhu 30ºC ±2ºC dan kelembaban 75 ±5%.
Penyimpanan obat dengan suhu penyimpanan di refrigator
terdiridari dua jenis, yaitu:
- Stabilitas dipercepat
Obat disimpan dalam refrigator, obat dalam kemasan aslinya
dipaparkan pada suhu 25ºC ±2ºC dan kelembaban 65 ±5%.
- Stabilitas jangka panjang
Obat disimpan pada suhu 5ºC ±3ºC.
f. Pengujian sampel stabilitas
Uji sampel stabilitas dipercepat pada 0,3,6 bulan. Sedangkan
uji stabilitas jangka panjang 0,3,6,9,12,18,24,36,48 dan 60 bulan
atau jika perlu dilakukan hingga 1 tahun setelah ED yang nantinya
dicantumkan dalam kemasan obat.
g. Indikator ketidakstabilan produk apabila dilihat dari data stabilitas
- Adanya penurunan kadar 5% dari interval sebelumnya.
- Melampaui batas spesifikasi uji fisik, kimia, mikro jika ada.
- Profil disolusi TMS hingga S2.
- Tidak memenuhi spesifikais pemerian, seperti perubahan
warna, bau, rasa, pemisahan fasa, resuspensibilitas rendah.

50
4.9 Warehouse
Warehouse adalah sarana pendukung kegiatan produksi dan operasi
industri farmasi yang berfungsi untuk menyimpan bahan baku, bahan kemas
dan obat jadi yang belum didistribusikan. Selain untuk penyimpanan,
warehouse juga berfungsi untuk melindungi bahan baku, bahan kemas, dan
obat jadi dari pengaruh luar dan binatang seperti, serangga, tikus, serta
melindungi obat dari kerusakan.
Bangunan warehouse di PT Lucas Djaja terdiri dari beberapa gudang
yaitu, gudang bahan baku, gudang bahan pengemas, dan gudang obat jadi.
4.9.1 Gudang Bahan Baku
Gudang bahan baku di PT Lucas Djaja dibagi menjadi dua area
yaitu, gudang suhu normal (<30○C) dan gudang suhu terkendali (<25○C).
Adanya pemisahan antara suhu normal dan suhu terkondisi ini
disesuaikan dengan sifat fisika kimia dari bahan baku itu sendiri, dan
bertujuan agar bahan baku tetap terjaga selama penyimpanan.
Bahan baku dikirim oleh supplier dan diterima oleh bagian
gudang didaerah penerimaan barang. Petugas gudang melakukan
pemeriksaan kesesuaian dokumen dengan barang yang datang, yaitu
nama bahan baku, kode barang, nomor batch, kadaluwarsa, jumlah,
pemeriksaan fisik kemasan, dan nama pemasok. Jika sudah sesuai, bahan
baku disimpan digudang dan diberi label karantina dengan penandaan
nama produk atau bahan, nomor batch, tanggal kadaluwarsa, nama
pembuat atau pemasok, jumlah, tanggal penerimaan, kondisi
penyimpanan, nama, dan paraf petugas. Selanjutnya dilakukan
pengajuan sampling ke bagian QC, QC akan memeriksa sampel di
laboratorium untuk memutuskan apakah starting material memenuhi
spesifikasi atau tidak. Pemeriksaan dilakukan secara kimia, fisika, dan
mikrobiologi. Adapun hal yang diperiksa dari sampel bahan baku adalah
pemeriksaan fisik (secara organoleptik), identifikasi kelarutan,
kemurnian, dan kadar, serta mikrobiologi sesuai metspek masing-masing
bahan. Setelah selesai pemeriksaan dan memenuhi persyaratan, maka
bahan baku akan ditempelkan label hijau “DILULUSKAN” dan

51
 dikeluarkan Nomor Laporan Analisis (LA). Jika bahan baku tidak
memenuhi syarat, maka akan ditempelkan label merah “DITOLAK”
yang berarti tidak boleh digunakan. Bahan baku digunakan berdasarkan
sistem first expired first out FEFO dan bahan pengemas digunakan
berdasarkan sistem first expired first out (FEFO) dan sistem first in first
out (FIFO).
Warehouse melakukan perhitungan bahan secara fisik/stock
opname (SO) dan laporan dilakukan setiap bulan dengan cara :
1. Keluarkan data kartu stok dan data stok yang ada pada komputer
sebagai acuan.
2. Hitung stok fisik dan cocokkan. Bila ada selisih maka harus ditelusur
pengeluaran bahan baku.
Kemungkinan terjadinya perbedaan jumlah pada bahan baku
dapat terjadi karena bahan baku berpotensi mengalami penyusutan dan
tumpah. Maximal selisih bahan baku pada SO adalah 3%.
Tugas bagian gudang :
1. Bersama IC memantau ketersediaan bahan baku dan bahan kemas.
2. Menyesuaikan penempatan bahan baku sesuai spesifikasi yang telah
ditetapkan (kelembaban, suhu, pencahayaan, dan kebersihan)
3. Melakukan prosedur stock opname.
4. Menyiapkan bahan baku dan bahan kemas yang akan digunakan untuk
produksi.
5. Memastikan semua transaksi bahan baku (baik transaksi masuk
maupun keluar) tercatat di kartu stok.

4.9.2 Pengeluaran Bahan Baku dan Bahan Kemas

PPC mendistribusikan rencana produksi ke bagian gudang, yang
memiliki tugas memastikan ketersediaan bahan baku dan bahan kemas di
gudang satelit, bila tidak mencukupi maka membuat surat PO
(production order) ke gudang sentral, bagian gudang sentral akan
memberikan barang sesuai permintaan dengan sistem pengambilan
FEFO (first expired first out) dan FIFO (first in first out). Bagian gudang
menyiapkan bahan baku dan kemas sampai ke penimbangan. Pada saat

52
 penimbangan bagian gudang memastikan ulang nomor analisis,
pemasok, dan label “RELEASE”.
4.9.3 Pengiriman produk jadi
Bagian gudang mendapat barang dari bagian produksi, diperiksa
ulang label realesed dari QC kemudian diberikan ke bagian distributor.
4.9.4 Penanganan produk kembalian
Tujuan utama penanganan produk kembalian yaitu agar produk
yang sudah dipasarkan yang tidak memenuhi persyaratan tidak
disalahgunakan. Alasan dilakukan pengembalian produk diantaranya
adalah produk sudah mendekati atau mencapai expire date (ED), produk
rusak, terjadi kesalahan pengiriman, dan barang yang belum sampai ke
konsumen namun dibawa kembali ke gudang.
Alur penanganan produk kembalian yaitu pihak gudang
menerima produk, kemudian mengisi form (surat pengantar dari
distributor), selanjutnya disetujui oleh pihak marketing, form yang sudah
disetujui diberikan kepada QA, kemudian QA melakukan pengecekan
ulang. Setelah itu QA membuat laporan yang berisi informasi-informasi
berupa nama ditributor, tanggal penerimaan, nama produk, harga eceran
tertingi (HET), expire date (ED), mfg date, kondisi fisik produk
(kemasan primer, sekunder, dan tersier), dan alasan pengembalian
produk. Produk yang sudah ED dan tidak memenuhi syarat (TMS) akan
dimusnahkan, pemusnahan dilakukan atas persetujuan seluruh manager.

4.10 Produksi
Produksi merupakan rangkaian kegiatan mengubah bahan baku
menjadi obat jadi. Bagian produksi lucas djaja dipimpin oleh seorang Apoteker
sebagai manager produksi dibantu oleh staff administrasi dan membawahi lima
supervisor dari lima unit produksi, yaitu produksi injeksi (steril), produksi
sediaan kapsul lunak, produksi sediaan betalaktam, produksi sediaan non steril
non betalaktam, dan produksi pengemasan.
Proses produksi di PT Lucas Djaja dilaksanakan sesuai ketentuan yang
tertera di CPOB sehingga menghasilkan obat yang terjamin dan berkualitas.

53
Dalam pelaksanaan produksi obat ataupun suplemen, ada beberapa persyaratan
yang harus dipenuhi, yaitu sebagai berikut:
1. Produksi dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten.
2. Penanganan bahan baku hingga produk jadi, seperti penerimaan bahan baku,
pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan
pengemasan dan distribusi telah dilakukan sesuai dengan prosedur atau
instruksi tertulis.
3. Seluruh bahan awal yang diiterima telah diperiksa untuk memastikan
kesesuaian bahan dengan pesanan.
4. Kerusakan wadah dan masalah lain yang dapat berdampak terhadap
penurunan mutu harus diselidiki, dicatat dan dilaporkan kepada bagian
pengawasan mutu.
5. Bahan yang diterima dan produk jadi dikarantina secara fisik atau
administrasi segera setelah bahan diterima atau diolah, hingga dinyatakan
lulus untuk dipakai atau didistribusikan.
6. Produk antara dan produk ruahan ditangani seperti penerimaan bahan awal.
7. Semua bahan dan produk jadi telah disimpan sesuai dengan kondisi
penyimpanan yang disarankan oleh pabrik pembuatnya dan ditata secara
teratur agar ada pemisahan antar bets sehingga memudahkan rotasi stok.
8. Pengolahan produk yang berbeda tidak dilakukan secara bersamaan atau
bergantian dalam ruangan yang sama kecuali tidak ada resiko terjadinya
kontaminasi silang.
9. Peralatan yang digunakan harus dalam keadaan bersih.
10. Setiap proses harus dilanjutkan setelah dinyatakan memenuhi persyaratan
sebagai produk antara dan produk ruahan.
Seluruh proses produksi yang dilaksanakan dicatat dan
didokumentasikan dalam catatan pengolahan dan pengemasan bets (batch
record) yang disusun oleh bagian terkait dan disetujui oleh manager dan
supervisor. Kemudian didistribusikan dan didokumentasikan. Hal yang
diuraikan dalam prosedur pengolahan dan pengemasan induk adalah nama
produk, kekuatan, bentuk sediaan, pemerian, kondisi penyimpanan, perhatian

54
khusus dan dokumentasi terkait seperti nomor bets, besar bets dan tanggal
pembuatan.
Pada bagian pengolahan dalam catatan pengolahan bets diuraikan
mengenai jumlah penimbangan bahan, prosedur pengolahan serta data
pemeriksaan selama proses (In Process Control). Pada bagian pengemasan
dalam catatan bets diuraikan tentang jumlah bahan pengemas yang digunakan,
prosedur pengemasan, pengambilan sampel, hasil jadi obat, dan pengiriman ke
gudang obat jadi.
Proses produksi dimulai dari penimbangan bahan baku yang akan
disunakan dan dikeluarkan dari gudang bahan baku berdasarkan Catatan
Pengolahan Bets (CPB) untuk setiap produk. Barang yang telah dikeluarkan
dari gudang bahan baku selanjutnya memasuki tahap pengolahan pada masing-
masing bagian produksi.
Parameter kritis pada saat proses produksi meliputi waktu, kecepatan,
jumlah partikel, kelembaban dan suhu. Waktu dan kecepatan optimal
diperlukan untuk menghasilkan produk yang baik. Kelembaban dan suhu dapat
mempengaruhi stabilitas obat dan kondisi operator, sehingga harus diatur.
Dalam semua tahapan pengolahan harus diperhatikan masalah pencemaran.
Untuk mencegah pencemaran maka sebelum dilakukan kegiatan produksi
harus dipastikan kesiapan jalur produksi. Kesiapan jalur ini dilaksanakan oleh
bagian produksi dan dipastikan oleh bagian IPC. Semua bahan baku yang akan
dipakai dalam proses produksi harus diperiksa ulang kesesuaiannya dengan
catatan pengolahan bets yang meliputi nomor analisa, nomor bets, nama
sediaan, kode bahan baku, dan berat bahan baku. Perlu juga dilakukan
pemeriksaan kondisi ruangan seperti suhu dan kelembaban ruangan,
kebersihan ruangan, kebersihan peralatan yang dilakukan oleh koordinator
produksi dan dilakukan pemeriksaan ulang oleh bagian IPC. Setiap ruangan
dan peralatan yang sudah dibersihkan diberi label “BERSIH” yang ditempel
pada ruangan dan peralatan tersebut. Setelah selesai kesiapan jalur maka diberi
penandaan identitas ruangan yang akan dipakai, hal ini berguna untuk
mengetahui identitas batch sediaan yang sedang dijalankan pada suatu tahapan
proses di ruangan tersebut.

55
 Setiap peralatan seperti mesin pencampuran, mesin pengisian kapsul,
mesin pengisian sirup dan mesin pengisian sirup kering, yang kemungkinan
menyebabkan risiko kontaminasi seperti adanya debu-debu bahan baku yang
berterbangan telah dilengkapi dengan adanya dust collector. Selain itu, ruangan
yang menghasilkan banyak debu telah dipasang sistem penghisap udara yang
efektif dengan adanya lubang untuk pengeluaran udara atau exhaust sehingga
tidak menyebabkan cross contamination ataupun mix up.
Proses produksi pada masing- masing bagian produksi di departemen produksi
adalah sebagai berikut:
4.10.1 Non Steril dan Non Betalaktam
Bagian produksi non steril non betalaktam dikepalai oleh
seorang supervisor yang bertanggung jawab terhadap semua kegiatan
produksi untuk produk non steril non betalaktam, dan hasil tiap tahap
produksi diperiksa oleh IPC (In Process Control).Bagian non steril non
betalaktam memproduksi sirup, suspensi, larutan dan kapsul. Kegiatan
pada bagian produksi non steril non betalaktam ini meliputi
penimbangan, pencampuran dan pengemasan primer. Hasil dari bagian
produksi non steril non betalaktam kemudian diserahkan ke bagian
pengemasan untuk pengemasan sekunder dan tersier.
Bangunan pada produksi non steril non betalaktam diatur sesuai
dengan kegunaannya agar dapat memenuhi ketentuan dalam CPOB.
Beberapa hal yang harus diperhatikan pada bangunan produksi non
steril non betalaktam adalah pengaturan suhu, kelembaban, tekanan
udara, kebersihan, alur barang dan personil. Hal yang paling
pentingadalah pengaturan tekanan udara dan kelembaban udara,
perbedaan tekanan udara antara ruang tergantung pada produk dan
sediaan. Hal ini bertujuan untuk mencegah terjadinya pencemaran
produk dan kontaminasi silang.
Pada tiap ruangan produksi maupun ruang antara terdapat
magnehelic yang terletak di bagian dinding. Magnehelic adalah sebuah
alat yang digunakan untuk mengukur perbedaan tekanan pada sistem
elektrikal dan mekanikal seperti fan, blower, ruangan, ducting dan lain

56
 sebagainya. Alat ini sangat penting sebab dapat mempermudah
pemantauan tekanan sekitar ruangan, sehingga tekanan akan selalu
terkontrol. Sistem tata udara, suhu dan kelembpan sangat diperhatikan
dalam proses produksi di non steril non betalaktam karena dapat
mempengaruhi mutu obat yang dihasilkan. Bagian IPC dan produksi
selalu mengontrol perubahan terhadap tekanan udara, suhu dan
kelembaban di setiap area bagian produksi pada waktu yang ditentukan.
Unit produksi non steril non betalaktam memproduksi beberapa
bentuk sediaan, yaitu sediaan kapsul dan sediaan cair seperti larutan,
suspensi dan sirup.
Adapun uraian dari masing- masing bentuk sediaan adalah
sebagai berikut:
1. Sediaan kapsul
Ruang produksi kapsul terdiri dari ruang pencampuran,
ruang pengisian dan polishing serta ruang stripping. Peralatan yang
digunakan untuk pembuatan kapsul diantaranya adalah mesin
pencampur, mesin pengisi kapsul, mesin polishing dan mesin strip.
Proses produksi kapsul terdiri dari beberapa tahapan. (lihat lampiran
16 dan 17). Contoh sediaan kapsul adalah zentropil, phenytoin,
camistan dan oximax.
2. Sediaan cair (suspensi, sirup, dan larutan)
Ruang produksi sediaan cair terdiri dari ruang pencampuran
dan ruang pengisian.Peralatan yang digunakan yaitu mixer, colloid
mill, tangki pemanas (double jacket), filter, drum stainless, mesin
filling sediaan cair dan penutup botol. Proses produksi sediaan cair
terdiri dari beberapa tahapan. (lihat lampiran 13- 15). Contoh
produksi sediaan cair adalah OBH, paracetamol, camaag dan
gliserol.

4.10.2 Betalaktam
Bagian betalaktam dipimpin oleh seorang Apoteker sebagai
supervisor dan koordinator ruang betalaktam. Area betalaktam terpisah
dari area produksi lainnya, karena produk yang dihasilkan memiliki

57
 cincin beta yang dapat menyebabkan alergi terhadap cincin beta dan
untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang produk. Adapun
persyaratan yang harus dipenuhi pada ruang produksi betalaktam
adalah :
1. Persyaratan personalia
a) Masuk ke area produksi betalaktam
Setiap personil diwajibkan untuk mencuci tangan sebelum
dan sesudah masuk ruangan, menggunakan seragam lengkap
(baju dan celana laboratorium/ produksi, masker, penutup kepala
sampai telinga, sarung tangan karet dan sepatu kerja).Hal tersebut
dilakukan selain menjamin mutu obat juga melindungi personil
dari resistensi terhadap obat.
b) Keluar dari area produksi betalaktam
Setiap personil harus melewati airshower untuk
menghilangkan debu ataupun serat kain yang menempel pada
pakaian. Setelah melaksanakan kegiatan produksi di area
betalaktam, setiap personil diharuskan untuk membersihkan diri
dengan mandi, seragam kerja disimpan di ruangan laundry untuk
selanjutnya dicuci secara khusus.
Catatan :
- Operator yang mengalami hipersensitifitas/alergi terhadap
senyawa betalaktam, dianjurkan untuk bekerja di daerah
selain area betalaktam.
- Operator produksi yang masuk ke area produksi dari person
entry kelas III dengan menggunakan pakaian khusus kelas
III, tutup kepala dan masker bersih dengan operator yang
sudah terlatih.
2. Persyaratan tempat
a) Ruang produksi sediaan betalaktam harus terpisah dari ruang
produksi lain.
b) Ruang produksi dibuat dengan tekanan udara lebih kecil dari
tekanan koridor dan udara luar.

58
 c) Bangunan harus mudah dibersihkan da dibuat tanpa sudut.
d) Permukaan dinding, lantai dan langit- langit tidak melepaskan
partikulat serta memungkinkan pelaksanaan pembersihan yang
mudan dan efektif.
e) Konstruksi lantai di area pengolahan terbuat dari bahan kedap air
(menggunakan cat epoksi), permukaan lantai rata dan sudut
antara dinding dan lantai di area pengolahan berbentuk
lengkungan.

4.10.3 Injeksi
Bagian produksi injeksi dipimpin oleh seorang Apoteker
sebagai supervisor produksi injeksi. Ruangan injeksi harus senantiasa
terjaga kebersihannya. Ruangan untuk proses produksi harus memenuhi
persyaratan tertentu. Untuk memenuhi persyaratan tersebut harus
digunakan HVAC (Heating Ventilating and Air Conditioner) yang
mengontrol kondisi lingkungan produksi seperti suhu, kelembaban
relatif (RH), tekanan udara, tingkat kebersihan (sesuai dengan kelas
yang dipersyaratkan). Perbedaan ruang produksi injeksi dengan
ruangan yang lain adalah adanya pembagian kelas produksi serta
adanya LAF dengan backround kelas B.
Pada pengolahan produk steril pakaian yang digunakan
berbeda- beda sesuai kelas ruangan yang akan dituju. Produk steril yang
diproduksi berupa produk injeksi dalam vial ataupun ampul. Tahapan
pada pengolahan produk steril dapat dilihat pada lampiran 12. Beberapa
produk yang dihasilkan adalah lidocaine 2%, lidocaine compositum,
cyanocobalamin, dipenhydramine, papaverine dan amynophyllin.

4.11 Pemastian Mutu (Quality Assurance)

Pemastian mutu bertujuan untuk menjamin bahwa keseluruhan sistem
berjalan sebagaimana mestinya dan memenuhi CPOB untuk menghasilkan
produk yang terjamin dan berkualitas. Tugas pokok departemen QA adalah
sebagai berikut:

59
 1. Melaksanakan pengawasan dan pengaturan pada tahap kegiatan produksi
sesuai ketentuan CPOB.
2. Melaksanakan pelatihan terhadap personil yang ditentukan.
3. Merencanakan jadwal dan melaksanakan audit baik internal maupun
eksternal.
4. Kalibrasi dan kualifikasi
5. Pengendalian dokumen dan change control.
6. Penanganan dan pengkajian produk tahunan, keluhan pelanggan, produk
kembalian, dan penarikna kembali produk jadi.
Departemen Quality Assurance PT Lucas Djaja memiliki 2 bagian, yaitu
4.11.1 QA sistem
Kegiatan yang dilakukan QA sistem meliputi :
1. Input data Annual Product Review (APR) yang bertujuan sebagai
petunjuk dalam penyusunan laporan pengkajian mutu produk
dengan mengevaluasi parameter kritis produk secara periodik, dan
melakukan analisis tren yang dapat digunakan sebagai peringatan
adanya suatu penyimpangan yang dpat berdampak pada kualitas
produk, dan agar memahami kemampuan produk secara
komprehensif sebagai data pendukung untuk meningkatkan mutu
produk
2. Melaksanakan self inspection dan quality audit yang betujuan untuk
memantau pelaksanaan sesuai dengan CPOB dalam semua aspek
produksi dan pengendalian mutu, untuk mengusulkan langkah-
langkah perbaikan yang diperlukan.
3. Menangani keluhan terhadap produk, termasuk investigasi,
pelaporan, dan penelusuran tren suatu keluhan.
4. Melakukan pelulusan produk jadi, dengan tahapan sebagai berikut :
- Departemen QA menerima batch record yang sudah diisi oleh
departemen produksi.
- Staf QA melakukan review terhadap kelengkapan batch record
yang didalamnya termasuk laporan IPC (In Process Control)
dan juga laporan QC berupa analisa terhadap obat tersebut.

60
 Apabila batch record dan laporan QC telah sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan, maka produk tersebut akan
diriliskan oleh Manajer QA. Apabila ditemukan adanya ketidak-
sesuaian/penyimpangan pada saat proses review, maka akan
dilakukan investigasi dan produk dapat diriliskan apabila sudah
dilakukan penyelesaian terhadap penyimpangan/ketidak-
sesuaian yang terjadi.
- Produk diluluskan ataupun ditolak.
4 Menangani produk kembalian (Return), dengan tahapan sebagai
berikut:
- Distributor membawa surat pengantar yang telah disetujui oleh
departemen sales and marketing.
- Kordinator Gudang Produk Jadi memeriksa dokumen terkait
dan membuat tanda terima.
- Untuk produk kembalian dengan alasan kadaluarsa akan dibuat
surat pengajuan pemusnahan.
- Staff Warehouse atau oordninator Gudang Produk Jadi emeriksa
kondisi fisik produk kembalian dan mengisis formulir laporan
produk kembalian.
- Formulir laporan produk kembalian diserahkan kepada
Departemen Sales and Marketing dan Departemen QA.
- Staf QA memverifikasi kebenaran dari laporan produk
kembalian.
- Jika Manajer QA memutuskan untuk melakukan pengujian oleh
QC, maka staf QC akan melakukan pengambilan sampel untuk
pengujian lebih lanjut dan mengisi formulir laporan produk
kembalian.
- Departemen QC menyerahkan laporan hasil pengujian ke
Departemen QA serta memberikan rekomendasi terhadap
produk kembalian.
- Koordinator Gudang Obat Jadi melakukan tindak lanjut sesuai
disposisi yang ditentukan oleh Departemen QA.

61
 - Untuk produk kembalian yang dikemas ulang, maka produk
tersebut diberi penandaan dan disimpan di area karantina produk
jadi, seksi IPC mengambil sampel pertinggal dan menempelkan
label karantina pada produk jadi yang menunggu disposisi
kelulusan atau penolakan dari manajer QA.
5 Melakukan pemusnahan yang dikategorikan menjadi tiga kelompok:
- Bahan awal, dikemas dalam wadah dan disimpan dalam dan
diserahkan ke perusahaan pengolahan limbah dan diberi
penandaan.
- Bahan kemas, bahan kemas yang memiliki identitas atau
informasi produk harus dirusak identitasnya dengan cara
dirobek, dihancurkan atau dipotong, sehingga tidak dapat
digunakan lagi.
- Produk steril, produk dalam kemasan primer dipisahkan dari
bahan kemasan sekunder, kemudian bahan kemas sekunder
dihancurkan, sedangkan produk ditampung dalam drum plastik
dan dihancurkan dengan cara ditumbuk dengan besi.

4.11.2 QA kualifikasi dan kalibrasi

Kualifikasi adalah dokumentasi yang menjadi jaminan bahwa
suatu alat atau sistem telah terpasang dan beroperasi sesuai dengan
spesifikasi, dan dapat menghasilkan produk yang berkualitas. Peralatan
yang beroperasi harus memiliki bukti unuk mendukung dan
memverifikasi parameter operasional, dan batas variabel kritis
pengoperasian alat. Adapun tujuan kualifikasi adalah untuk menjamin
semua alat atau sistem penunjang telah terpasang dan berfungsi sesuai
dengan spesifikais yang telah ditetapkan. Kalibrasi adalah kegiatan
untuk menunjukkan nilai alat ukur dengan cara membandingkan
dengan standarnya. Tujuan kalibrasi yaitu memastikan ketelitian atau
akurasi dari alat ukur yang digunakan yang memunyai pengaruh secraa
langsung terhadap kualitas produk.

62
4.12 Pengawasan Mutu (Quality Control)
4.12.1 Pemeriksaan Kimia
1. Pemeriksaan Bahan Baku
Bahan baku meliputi zat aktif dan zat tambahan. Zat aktif
merupakan zat yang memiliki efek farmakologis. Sedangkan zat
tambahan adalah zat yang dimaksudkan sebagai zat pengisi, pelarut,
pelapis, pembantu, propelan, dan zat yang dimaksudkan untuk
mempertinggi kegunaan, kemantapan, keawetan atau sebagai zat
warna dan tidak memiliki efek farmakologis.
Pemeriksaan bahan baku merupakan hal yang penting karena
untuk menghasilkan produk yang berkualitas, maka dibutuhkan juga
bahan baku yang memiliki kualitas yang baik dan memenuhi
spesfifikasi yang diinginkan. Pentingnya pemenuhan spesifikasi ini
dalam pemeriksaan bahan baku karena paramater-parameter dalam
pengujian memiliki pengaruh signifikan terhadap setiap tahapan
produksi obat. Misalnya parameter kadar air. Pengujian kadar air
penting dilakukan untuk menjamin bahwa kadar air bahan baku telah
sesuai dengan yang dipersyaratkan. Hal ini karena produk yang
diproduksi di PT Lucas Djaja tidak stabil dengan adanya air sehingga
sediaan yang diproduksi dalam bentuk serbuk kering oral maupun
injeksi. Jika kadar dari air bahan baku tidak terpenuhi maka akan
mengganggu stabilitas produk jadi.
Untuk bahan baku yang berasal dari suplier baru
pemeriksaan bahan baku dilakukan oleh RnD. Jika hasil pengujian
masuk dalam spesifikasi maka suplier akan masuk ke Approved
Vendor List. Kemudian untuk barang dari supplier yang baru
tersebut akan masuk ke QC.
2. Pemeriksaan Obat Jadi
Pemeriksaan obat jadi penting dilakukan untuk memastikan
bahwa obat jadi yang akan dipasarkan telah memenuhi persyaratan.
Beberapa pemeriksaan yang dilakukan oleh QC terhadap obat jadi
diantaranya identifikasi kadar bahan aktif, pH, waktu hancur, bobot

63
 jenis, volume, bahan asing, kontaminasi partikel, endotoksin bakteri,
uji sterilitas, pengujian kadar bahan aktif, uji stabilitas dan parameter
lain yang dipersyaratkan untuk masing-masing produk.
Pemeriksaan kadar dilakukan untuk melihat kandungan zat
aktif yang terdapat dalam sediaan. Hal ini berkaitan dengan efek
terapeutik dari obat. Disolusi merupakan kemampuan suatu obat
melarut untuk mencapai nilai bioavaibilitas dalam tubuh. Nilai
bioavaibilitas suatu obat ini juga berhubungan dengan kemampuan
obat memberikan efek. Sedangkan waktu hancur adalah waktu yang
dibutuhkan oleh obat untuk berubah bentuk dari sediaannya menjadi
serbuk-serbuk kecil yang akan terdisolusi dalam tubuh. Waktu
hancur juga harus memenuhi spesifikasi karena berkaitan dengan
farmakokinetik obat dan juga waktu obat dapat memberikan efek.
Hasil pemeriksaan terhadap produk antara, produk ruahan,
dan produk jadi dicatat dan didokumentasikan. Catatan lengkap yang
berhubungan dengan masing-masing bets disimpan setidaknya satu
tahun setelah waktu kadaluarsa. Semua informasi tambahan yang
merupakan bagian dari catatan pengolahan bets, data-data mentah
seperti buku catatan laboratorium (log book) juga disimpan.
Instrument yang digunakan dalam pemeriksaan antara lain :
a. Fume hood (lemari asam)
b. Timbangan
c. Dissolution tester
d. Pencatat suhu dan kelembaban
e. Spectrophotometer IF
f. High Performance Liquid Chromatoghraphy (HPLC)
4.12.2 Pemeriksaan Mikrobiologi
Laboratorium mikrobiologi bertugas untuk melakukan
pemeriksaan secara mikrobiologi terhadap bahan baku, bahan
pengemas, produk ruahan, produk jadi, pemantauan kualitas air serta
environmental monitoring. Pengujian mikrobiologi bertujuan untuk
memastikan terpenuhinya spesifikasi cemaran mikrobiologi bahan awal

64
dan bahan kemas primer, bioburden pada bulk product, lingkungan
yang digunakan untuk proses produksi, serta sterilitas produk jadi.
Pengujian mikrobiologi berdasarkan jenis sediaan :
1. Pengujian mikrobiologi untuk sediaan steril
Beberapa pengujian yang dilakukan yaitu :
a) Uji sterilitas
Ada 3 metode yang digunakan pada uji sterilitas yaitu (1)
filtrasi membran terbuka dimana semua alat yang digunakan
dalam kondisi terbuka. Membran yang digunakan yaitu membran
0.22µm dan pakai vacuum. Membran ini dapat menyaring bakteri
dan jamur. Media yang digunakan Fluid Thiogycolate Medium
(FTM) untuk bakteri dan Tryptic Soybean Broth (TSB) untuk
jamur. Caranya membran digunakan untuk menyaring kemudian
membran dibagi dan dimasukkan dalam media kemudian
diinkubasi selama 14 hari, selama 7 hari pertama pada suhu 20-
25ºC dilanjutkan 7 hari berikutnya pada suhu 30-35ºC (2) filtrasi
membran tertutup dan (3) inokulasi langsung. Metode ini
biasanya digunakan untuk kemasan misal allu cap, rubber, vial.
Media yang digunakan adalah TSB dan indikator yang digunakan
adalah kekeruhan. Jika hasil dari pengujian ini positif maka
dibuat Quality Information (QI) dan diajukan ke QA, kemudian
dibuat Out Of Spesification (OOS) report. Lalu dilakukan
investigasi untuk menentukan penyebab pencemaran. Apabila
bakteri hasil investigasi yang ditemukan sama dengan bakteri
environmental lab maka dilakukan pengujian ulang (retest).
Apabila bakteri yang ditemukan berbeda dengan bakteri dari
poduksi maka produk tersebut di-reject.
b) Uji endotoksin
Pengujian endotoksin dilakukan menggunakan metode gel
cloth dengan reagen Limulus Amebocyte Lysate (LAL). Caranya
produk yang akan diuji ditambahkan reagen LAL. Kemudian
diinkubasi selama 1 jam pada suhu 37ºC di water bath, lalu

65
 tabung tersebut dibalik dengan cepat. Apabila terbentuk gel yang
meluruh berarti endotoksin negatif dan apabila terbentuk gel yang
mengendap berarti endotoksin positif.
c) Uji partikulat
Pengujian ini bertujuan untuk menentukan jumlah partikulat
yang ada dalam sample. Caranya sampel beserta vial dimasukkan
ke dalam alat kemudian hasil pengukuran akan terbaca di
komputer. Adapun persyaratan partikel yang harus dipenuhi yaitu
partikel ≤10µm tidak boleh lebih dari 600/container dan partikel
≤25µm tidak boleh lebih dari 40% dari limit.
d) Environmental monitoring
Beberapa teknik yang digunakan yaitu : (1) settle plate
(pemaparan petri di titik tertentu di ruangan/worst case. Media
yang digunakan TSA untuk bakteri dan SDA untuk jamur; (2)
swap (dengan menggunakan cotton bud). Media yang digunakan
TSA + lesitin. Kemudian inkubasi 2 hari di inkubator bakteri dan
3 hari pada inkubator jamur; (3) contact plate (menggunakan
rodac plate); (4) air sampling (dengan alat MAS). Caranya udara
disedot masuk ke dalam petri sebanyak 1000 ml selama 10 detik
kemudian diinkubasi.
2. Pengujian mikrobiologi untuk sediaan non-steril
Beberapa pengujian yang dilakukan yaitu :
a) Bilangan Kuman (Angka Lempeng Total/ALT)
Ada 2 metode yang dapat digunakan yaitu pour plate (media
dan sampel dituang bersamaan kemudian diinkubasi) dan spread
plate (media dikeraskan terlebih dahulu kemudian letakkan
sampel dan diinkubasi). Syarat yang harus dipenuhi yaitu untuk
bakteri <2000 colony forming unit (cfu) dan jamur <200 cfu.
b) Environmental Monitoring
Pengujian yang dilakukan sama dengan pengujian
environmental monitoring pada sediaan steril.

66
4.12.3 Pemeriksaan Stabilitas
Pengujian ini bertujuan untuk mengetahui performa fisik
sediaan selama masa edar. Melalui uji stabilitas diketahui pengaruh
lingkungan seperti suhu dan kelembaban terhadap parameter-parameter
stabilitas produk seperti kadar zat aktif, pH, berat jenis, sterilitas,
endotoksin bakteri, dan kontaminasi partikulat sehingga dapat ditetapkan
tanggal kadaluarsa yang sebenarnya dan kondisi penyimpanan yang
direkomendasikan.
Berdasarkan durasinya, uji stabilitas dibagi menjadi:
1. Uji stabilitas dipercepat (accelerated stability) merupakan kondisi
stress dimana suhu penyimpanan lebih tinggi hingga 15ºC daripada
kondisi normal baik itu pada kondisi suhu ambient, refrigerated,
ataupun frozen. Accelerated stability dilakukan selama 6 bulan dengan
interval uji bulan ke-0, bulan ke-3 dan bulan ke-6.
2. Uji stabilitas jangka panjang (long term stability) merupakan kondisi
penyimpanan produk sesuai dengan klaim simpan yang tertera pada
label kemasan tiap-tiap produk. Pengujiaannya dilakukan setiap 3
bulan sekali pada tahun pertama dan setiap 6 bulan sekali pada tahun
kedua. Pada tahun ketiga dan seterusnya, pengujian dilakukan setahun
sekali. Pengujian ini dilakukan hingga expired date (ED) +1 tahun
(hingga masa daluarsa, jika hingga masa daluarsa parameter-
parameter stabilitas suatu produk masih memenuhi spesifikasi yang
telah ditentukan, maka studi stabilitas dilanjutkan hingga 1 tahun
setelah waktu daluarsa dengan interval pengujian tiap 6 bulan).
Misalkan untuk produk yang memiliki klaim stabil hingga 3 tahun,
maka pengujian dilakukan pada bulan ke-3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 42,
dan 48.
3. Intermediate stability adalah studi yang dilakukan pada suhu
30ºC±2ºC dan RH 65%±5% dan dirancang untuk meningkatkan laju
degradasi atau perubahan baik sifat kimia maupun fisika produk obat.

67
Pengujian stabilitas produk obat jadi yang dilakukan oleh QC
Departemen Unit 2 dilakukan dalam kasus-kasus :
1. Batch validasi
Batch validasi adalah batch produk yang diambil setiap ada
validasi yang dilakukan masing-masing produk dan disimpan di
semua kondisi penyimpanan.Terdapat 2 pengujian stabilitas yang
dilakukan yaitu accelerated stability pada suhu 40ºC±2ºC dan RH
75%±5% dan long term stability yaitu pada suhu 25ºC±2ºC dan RH
60%±5%; 30ºC±2ºC dan RH 65%±5%; dan 30ºC±2ºC dan RH
75%±5%. Untuk batch validasi minimal 3 batch awal yang harus
dilakukan uji stabilitas.
2. Batch post marketing
Batch post marketing adalah batch produk yang diambil dari
market dimana pengambilan sampel berkoordinasi dengan bagian
marketing. Uji stabilitas ini dilakukan pada kondisi pengujian long
term stability. Long term stability dilakukan sesuai dengan kondisi :
a) Untuk produk dengan klaim penyimpanan below 25ºC maka
pengujian stabilitas dilakukan pada 2 kondisi yaitu suhu
30ºC±2ºC dan RH 75%±5% dan 25ºC±2ºC dan RH 60%±5%.
b) Untuk produk dengan klaim penyimpanan below 30ºC maka
pengujian dilakukan pada suhu 30ºC±2ºC dan RH 75%±5%.
Waktu pengujian dilakukan tiap 1xtahun sampai expired date
(ED) + 1 tahun. Misal jika ED produk 2 tahun maka pengujian
dilakukan t12, t24, ED+6 dan ED+12. Sampling dan pengujian
dilakukan setiap interval 1 tahun (12 bulan).
3. Batch on going
Batch on going adalah batch produk yang diambil setiap tahun
sebanyak satu batch untuk dilakukan pengujian stabilitas baik uji
dipercepat maupun jangka panjang yang disimpan sesuai dengan
klaim penyimpanan masing-masing produk. Pengujian yang
dilakukan yaitu accelerated stability dan long term stability (sama
dengan pengujian pada batch post marketing).

68
 4. Batch deviasi
Batch deviasi adalah batch produk yang diambil jika ada
disposisi dari Head of Quality (HoQ) terkait dengan deviasi yang
terjadi selama proses produksi. Pengujian yang dilakukan yaitu
accelerated stability dan long term stability. Jumlah dan lamanya
penyimpanan tergantung disposisi HoQ berdasarkan DVR. Sampling
dan pengujian dilakukan setiap interval 3 bulan untuk uji dipercepat
dan 6 bulan untuk uji jangka panjang.
5. Batch pasca rekonstitusi
Batch pasca rekonstitusi adalah batch produk untuk semua
bentuk sediaan Dry Injection dan Dry Syrup yang ada. Uji ini
dilakukan untuk batch on going dalam long term stability serta
dilakukan sesuai dengan klaim stabilitas pasca rekonstitusi untuk
masing-masing produk (XºC±2ºC). Parameter yang diuji diantaranya
kondisi fisik, kadar zat aktif, kadar air dan disolusi.

4.12.4 Pemeriksaan In Process Control (IPC)

IPC merupakan bagian dari departemen QC yang bertugas
melakukan pengawasan dan pengujian terhadap tahap-tahap kritis proses
pembuatan obat untuk menjamin kualitas proyang dihasilkan. Tugas
pokok bagian IPC meliputi :
1. Memastikan bahwa line clearance telah dilakukan terhadap setiap
proses produksi dan pengemasan. Line clearance merupakan kegiatan
pemeriksaan untuk mencegah terjadinya mix up.
2. Memantau atau mengontrol tahap-tahap proses pembuatan obat.
3. Melakukan sampling sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan.
Beberapa pemeriksaan yang dilakukan oleh IPC yakni :
a) Proses penimbangan
Pemeriksaan yang dilakukan diantaranya ID test, label
“RELEASE”, apakah kemasan baik/tidak, apakah zat/ bahan
yang dicek sama/tidak dengan batch record.

69
 b) Proses mixing
Pengujian yang dilakukan yaitu tap density dan bulk
density. Pada proses ini, IPC juga melakukan pengambilan
sample untuk QC yang digunakan untuk analisa kadar
berdasarkan Standar Pemeriksaan Obat Jadi (SPOJ).
c) Proses tabletting
Pengujian yang dilakukan yaitu keragaman ukuran,
keseragaman bobot, kekerasan (hardness), waktu hancur dan
kerapuhan (friability).
d) Proses stripping
Pemeriksaan yang dilakukan yaitu kebenaran hasil
printing polycellonium (misal nomor bets, HET, expired date),
keadaan fisik strip (misal strip kosong, penandaan tinta pada
kemasan tidak bagus, dan kebocoran strip).
e) Proses filling dry syrup
Pemeriksaan yang dilakukan yaitu keseragaman bobot,
hasil sealling pp cap.
f) Proses filling dry injection
Pemeriksaan yang dilakukan yaitu keseragaman bobot,
bintik warna, keadaan kemasan (rubber stopper dan alucap),
dan label.
Tugas IPC tidak hanya melakukan pemeriksaan selama proses
produksi berjalan namun juga melakukan pengambilan sample untuk
QC. Sample yang diambil oleh IPC akan dikirim lewat lift barang,
diterima oleh QC dan diberi label “Nomor Analisa”. Bon pengambilan
contoh yang merupakan hasil analisa IPC dan laporan IPC juga
diserahkan ke QC.
4.12.5 Pemeriksaan Bahan Kemas
Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian
yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan, dan mutu produk akhir
yang dikemas.

70
 Secara umum, bahan kemas dibagi menjadi :
1. Bahan kemas primer : misal blister, vial, botol, rubber, pp cap
2. Bahan kemas sekunder : misal inner box, etiket, brosur
3. Bahan kemas tersier : misal cor box

4.13 Validasi
Departemen validasi bertugas dalam melakukan berbagai macam
pengujian validasi seperti validasi metode analisis, validasi proses produksi
dan validasi pembersihan. Validasi metode analisis meupakan suatu tindakan
penilaian terhadap parameter tertentu berdasarkan percobaan laboratorium,
untuk membuktikan bahwa parameter tersebut memenuhi persyaratan untuk
penggunaannya. Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan
bahwa metode analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya. Karekteristik
validasi yang perlu diperhatikan adalah (BPOM, 2012):
1. Akurasi
Akurasi merupakan kemampuan suatu metode analisa untuk
memperoleh nilai yang sebenarnya. Biasanya dilakukan pengukuran pada
tiga konsentrasi dengan tiga kali replikasi.
2. Presisi
Presisi merupakan kemampuan suatu metode analisis untuk
menentukan kedekatan dari suatu seri pengujian yang diperoleh dari
smapel yang homogen. Pengujiannya dilakukan pada suatu konsentrasi
dengan enam replikasi.
3. Ripitabilitas
Pengujian ripitabilitas menggunakan 9 penentuan dalam rentang
penggunaan metode analisis tersebut.
4. Intermediate precision
Intermediate precision merupakan pengujian presisi pada kondisi
tertentu, yaitu perbedaan hari, pelarut dan operator/ personil.

71
5. Spesifisitas
Spesifisitas merupakan parameter pengujian mengenai akurasi tes
atau seberapa spesifik suatu metode dapat digunakan untuk pengujian
suatu sampel.
6. Batas deteksi
Batas deteksi merupakan jumlah analit terkecil yang masih dapat
dideteksi namun tidak perlu dapat terukur.
7. Batas kuantitasi
Batas kuantitasi merupakan jumlah analit terkecil yang masih bisa
terdeteksi dan dapat terukur.
8. Linearitas
Linearitas merupakan kemampuan suatu metode analisa untuk
menunjukkan hubungan secara langsung atau proporsional antara respon
detektor dengan perubahan konsentrasi analit.
Validasi proses merupakan suatu tindakan terdokumentasi yang
menunjukkan bahwa suatu proses bekerja secara efektif dan memberikan
hasil yang dapat terulang untuk menghasilkan produk sesuai dengan
spesifikasi yang ditetapkan. Validasi proses produksi terdiri atas tiga bagian
yaitu:
a. Validasi prospektif
Validasi prospektif merupakan suatu validasi proses yang
dilakukan sebelum produk dipasarkan. Secara umum, 3 (tiga) bets
berurutan yang memenuhi parameter yang disetujui dapat diterima
telah memenuhi persyaratan validasi proses.
b. Validasi konkuren
Validasi konkuren merupakan suatu validasi proses yang
dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan. Ketentuan bets
yang digunakan untuk validasi konkuren sama seperti validasi
prospektif.
c. Validasi retrospektif
Validasi retrospektif merupakan suatu validasi proses yang
dilakukan untuk produk atau proses yang sudah berjalan. Pada

72
 umumnya, validasi retrospektif memerlukan data dari 10- 30 batch
berurutan untuk menilai konsistensi proses.
Dalam melakukan validasi proses produksi, terdapat beberapa ketentuan yang
harus dipenuhi, diantaranya:
a) Bahan yang digunakan sudah lulus uji, seperti memiliki nomor
analisa.
b) Alat yang digunakan terkalibrasi dan terkualifikasi.
c) Personil yang akan melakukan validasi harus terlatih dan
terkualifikasi.
d) Ruang produksi yang digunakan harus memenuhi persyaratan, seperti
persyaratan kualifikasi kebersihan ruangan.
e) Metode pengujian yang digunakan tervalidasi.
f) Fasilitas, sistem, proses dan peralatan hendaklah dievaluasi secara
berkala untuk verifikasi.
Validasi pembersihan merupakan suatu tindakan terdokumentasi
untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk membersihkan
peralatan sehingga tidak terjadi kontaminasi dan kontaminasi silang. Validasi
pembersihan dilakukan untuk konfirmasi efektifitas prosedur pembersihan.
Penentuan batas residu zat aktif dari suatu produk, batas residu pembersih
atau deterjen dan pencemaran mikroba dilakukan dalam pengujian validasi
pembersihan. Dalam validasi pembersihan terdapat tiga pengujian,
diantaranya:
1. Clean Equipment Holding Time (CETH)
Tujuan pengujian ini untuk menetapkan lamanya alat dapat disimpan
setelah dibersihkan.
2. Dirty Equipment Holding Time (DETH)
Tujuan pengujian ini untuk mengetahui waktu maksimal alat dapat
digunakan dalam kondisi kotor sampai dilakukan pembersihan
sebelum alat tersebut digunakan kembali.

73
 3. Campaign length
Sekuel maksimal yang diperbolehkan terhadap produk yang sama
sejak pembersihan sampai prosedur pembersihan berikutnya
dilakukan.
Cara pengambilan sampel yang dilakukan dalam validasi pembersihan
terdapat 2(dua) cara, yaitu dengan cara swab dan rinse. Pengambilan sampel
dengan cara swab dilakukan pada 5x5 cm dari luas permukaan sampel,
sedangkan cara rinse dilakukan pengambilan sampel pada bilasan akhir
pembersihan.
Validasi pembersihan tidak dilakukan pada semua produk yang
diproduksi, melainkan hanya pada produk- produk tertentu yang diproduksi
oleh suatu industri, atau disebut juga dengan produk marker. Produk marker
adalah produk yang dipilih untuk dilakukan validasi pembersihan. Parameter
dalam menentukan produk marker untuk validasi pembersihan:
a. Kelarutan
Semakin tinggi kelarutan suatu zat aktif makan skala faktor resiko
semakin kecil.
b. Dosis
Semakin tinggi potensi suatu zat aktif maka skala faktor resiko
semakin kecil.
c. Toksisitas
Semakin tinggi tingkat toksisitas suatu zat aktif maka skala faktor
resiko semakin besar.
d. Besar batch
Semakin besar batch yang diproduksi maka skala faktor resiko
semakin besar.
e. Jumlah zat aktif
Semakin kecil dosis zat aktif maka skala faktor resiko semakin besar.
f. Warna
Semakin banyak pemakaian zat warna maka skala faktor resiko
semakin besar.

74
 Dari keenam parameter tersebut akan dijumlahkan yang kemudian produk
yang memberikan angka paling rendah maka produk tersebut yang digunakan
sebagai produk marker.

4.14 Registrasi
Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk
mendapat izin edar. (BPOM,2011). Registrasi obat terdiri atas:
1. Registrasi baru
Registrasi baru terdiri dari tiga kategori, yaitu:
a) Kategori 1 : registrasi obat baru dan produk biologi, termasuk produk
biologi sejenis (PBS) atau Similar Biotherapeutic Product (SBP).
b) Kategori 2 : registrasi obat copy.
c) Kategori 3 : registrasi sediaan lain yang mengandung obat.
2. Registrasi variasi
Registrasi variasi terdiri dari tiga kategori, yaitu:
a) Kategori 4 : registrasi variasi major (VaMa). Registrasi variasi major
(VaMa) adalah registrasi variasi yang berpengaruh bermakna terhadap
aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat.
b) Kategori 5 : registrasi variasi minor yang memerlukan persetujuan
(VaMi-B). Registrasi variasi minor yang memerlukan persetujuan
(VaMi-B) adalah registrasi variasi yang tidak termasuk kategori
regidtrasi minor dengan notifikasi maupun variasi major.
c) Kategori 6 : registrasi variasi minor dengan notifikasi (VaMi-A).
Registrasi variasi minor dengan notifikasi (VaMi-A) adalah registrasi
variasi yang berpengaruh minimal atau tidak berpengaruh sama sekali
terhadap aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat, serta tidak
merubah informasi pada sertifikat izin edar.
3. Registrasi ulang
Registrasi ulang adalah registrasi perpanjangan masa berlaku izin edar.

75
Registrasi obat dapat berupa :
a. Obat produksi dalam negeri
Obat produksi dalam negeri dapat berupa obat produksi sendiri,
produksi berdasarkan lisensi atau produksi berdasarkan kontrak.
b. Obat impor
Obat impor dapat berupa obat impor bentuk ruahan atau obat impor
dalam bentuk produk jadi.

76
 BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan
Setelah melaksanankan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di PT
Lucas Djaja selama kurang lebih 4 (enam) minggu, beberapa kesimpulan
yang didapatkan yaitu :
1. Penulis telah mendapatkan penjelasan dan melakukan pengamatan secara
langsung tentang industri farmasi, pembuatan sediaan farmasi, sarana dan
prasarana yang dibutuhkan sekaligus maintance yang diperlukan, tugas dan
tanggungjawab kefarmasian di industri farmasi, serta penerapan aspek
CPOB secara langsung di lapangan
2. Profesi Apoteker memiliki peranan yang sangat penting dalam suatu
industri farmasi yaitu menduduki posisi kunci sebagai tenaga profesional
farmasi khususnya pada bagian produksi, pengawasan mutu serta pemastian
mutu.
3. Dari pengamatan yang dilakukan, PT Lucas Djaja telah menerapkan aspek-
aspek yang ada di dalam CPOB ke dalam seluruh rangkaian proses baik
yang berkaitan langsung dengan produksi maupun tidak.
4. Dalam pembuatan sediaan farmasi, dibutuhkan pengontrolan kualitas dan
mutu dari obat, mulai dari bahan baku produk jadi sebelum dijual ke
pasaran.
5. Meningkatkan persiapan calon Apoteker dalam memasuki dunia kerja
khususnya industri sebagai tenaga kerja profesional.

5.2 Saran
Berdasarkan pengamatan selama pelaksanaan PKPA, penulis ingin
menyarankan beberapa hal demi kemajuan dan perkembangan PT Lucas Djaja
kedepannya agar lebih baik lagi, menjadi perusahaan farmasi yang terdepan
dalam menghasilkan produk-produk yang bermutu tinggi, aman terhadap
lingkungan dan terjangkaua bagi masyarakat.

77
Saran yang penulis berikan yaitu :
1. Penerapan aspek-aspek CPOB yang telah berjalan baik di PT Lucas Djaja
hendaklah dipertahankan untuk tetap menjaga kualitas mutu obat yang
dihasilkan.
2. PT Lucas Djaja agar selalu melakukan meningkatkan kualitas kerja serta
disiplin yang tinggi demi kemajuan dan perkembangan perusahaan ke
depan.
3. Berusaha lebih kooperatif dalam regulasi dan fasilitas dalam
penanggulangan manajemen resiko dan kemajuan sarana dan prasarana agar
mampu bersaing di pangsa pasar dunia.

78
 DAFTAR PUSTAKA

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2012. Pedoman
Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta : Badan Pengawas Obat dan
Makanan Republik Indonesia.

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2012. Petunjuk
Operasional Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, Jilid
I. Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia.

Menteri Kesehatan Republik Indonesia. 2010. Peraturan Menteri Kesehatan

Republik Indonesia No. 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri
Farmasi. Jakarta : Kementerian Kesehatan Republik Indonesia

79