HALAMAN JUDUL

POLIMER BIOADHESIVE
Disusun untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Pilihan Eksipien

Disusun Oleh :
Siti Rokhayah 172210101042
Khoiriyah Haifa Husnun 172210101104
Novia Paramitha 172210101105
Ema Refayani Prastiwi 172210101157

Dosen Pengampu :
apt. Lusia Oktora Ruma Kumala Sari, S.F., M.Sc.

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2020
Pendahuluan
Bioadhesive didefinisikan sebagai kemampuan dari bahan untuk mematuhi substrat
biologis, digunakan untuk pertama kalinya sebagai alat farmakoteknik sekitar 12-15 tahun yang
lalu. Substrat biologis, mukosa, sesuai dengan tempat aktivitas terbaik atau penyerapan obat
terbaik. Pada awalnya, bioadhesive ditangani sebagian besar dengan bukal atau vagina
pemberian bentuk sediaan padat dan terutama tablet. Ini bisa dijelaskan dengan
mudahaksesibilitas mukosa, dan proses sederhana pembuatan tablet.
Konsep baru ini dengan cepat menghasilkan gagasan bahwa bioadhesive dapat
digunakan secara menguntungkan untuk meningkatkan obat penyerapan melalui jalur
administrasi lain, seperti jalur hidung, mata dan kolon. Jelas, sifat dari bentuk sediaan yang
sesuai disesuaikan dengan rute yang bersangkutan dan dapat bervariasi dari hidrogel menjadi
mikro dan nanopartikel. Selanjutnya, mekanisme bioadhesive klasik (interpenetrasi dari rantai
polimer bioadhesif yang bengkak dan dari musin), yang terlibat dalam bioadhesion tablet, tidak
lagi ditemui untuk bioadhesion mikro- dan nanopartikel dan, terutama untuk usus dan rute
kolon, mekanismenya membutuhkan interaksi spesifik lokasi.

Definisi dan Tujuan Polimer Bioadhesive

Proses penggabungan dua permukaan antar satu sama lain dikenal sebagai "adhesi".
Adhesi dapat terjadi secara biologis, yang dikenal sebagai "bioadhesion"; dan pada selaput
lendir, disebut sebagai "mukoadhesion." Selain itu, bioadhesion juga dapat dikaitkan dengan
pengikatan polimer (alami atau sintetis) ke substrat biologis (Kumar,2017).
Bioadhesif adalah bahan polimer alami yang berfungsi sebagai perekat. Istilah ini
kadang-kadang dapat didefinisikan untuk menggambarkan lem yang dibentuk secara sintetis
dari monomer biologis seperti gula, atau untuk mengartikan bahan sintetis yang dirancang
untuk melekat pada jaringan biologis. Bioadhesif dapat terdiri dari berbagai zat, tetapi protein
dan karbohidrat menonjol. Protein seperti gelatin dan karbohidrat seperti pati telah digunakan
sebagai perekat, tetapi dikarenakan terdapat banyak kekurangan dalam kegunaannya,
seringkali digantikan oleh alternatif sintetis( Smith, 2006). Proses bioadhesion /mukoadhesion
telah banyak diteliti secara luas untuk pengiriman berbagai bioaktif ke target lokasi moleku
secara spesifik melalui penggunaan polimer bioadhesif / mukoadhesif dalam berbagai
formulasi farmasi. Suatu polimer bioadhesif yang berada di permukaan biologis
memungkinkan pengiriman terapeutik lokal dengan melepaskan molekul bioaktif di sekitar
terget aksi, sehingga dapat meningkatkan efektivitas suatu sediaan (Kumar,2017).
Tujuan
Pada rute pemberian obat secara oral, terdapat beberapa hambatan yaitu saluran cerna
yang terdiri dari beberapa segmen yang memiliki sifat-sifat berbeda satu sama lain (pH,
viskositas, gerakan, luas permukaan, absorbs, aliran darah, dll.). untuk mengatasi hambatan
yang terjadi, maka dikembangkanlah suatu system penghantaran obat melalui rute oral dengan
memperpanjang waktu tinggal dalam saluran cerna terutama waktu tinggal dalam saluran cerna
terutama waktu tinggal dalam lambung. Salah satu usaha untuk memperlama waktu tinggal
obat dalam saluran cerna adalah dengan memanfaatkan bahan-bahan obat bersifat larut air yang
memanfaatkan sifat-sifat dari polimer bioadesif (Kharenko, 2009).

Mekanisme Bioadhesi
Pemahaman lengkap tentang bagaimana dan mengapa makromolekul tertentu
menempel pada permukaan jaringan mukosa belum tersedia tetapi terdapat beberapa poin yang
dapat menggambarkan proses mekanisme bioadhesi yaitu :
• Bioadhesif harus menyebar ke seluruh substrat untuk memulai kontak dan untuk
meningkatkan luas kontak permukaan.
• Rantai perekat dapat berdifusi ke dalam mukosa substrat untuk menciptakan area
kontak yang lebih luas.
• Gaya tarik dan tolakan berkembang dan, untuk bioadhesif yang berhasil, gaya tarik
mendominasi. (Lee dkk., 2000)

Masing-masing langkah ini dapat difasilitasi oleh sifat bentuk sediaan dan cara
penerapannya. Dengan demikian, peningkatan tekanan yang diterapkan akan berkontribusi
pada penempelan polimer dengan menyebabkan deformasi viskoelastik antar permukaan.
Selain itu, polimer yang terhidrasi sebagian akan ditarik ke permukaan substrat dengan menarik
air dari permukaan. Teori bioadhesi yang lebih lengkap dan komprehensif yang memprediksi
adhesi berdasarkan sifat kimia atau fisik polimer tertentu belum tersedia. Namun, ada empat
teori klasik bioadhesion yaitu :

1. Teori Elektronik
Polimer perekat dan mukosa biasanya memiliki karakteristik elektronik yang
berbeda. Ketika kedua permukaan ini bersentuhan, lapisan ganda muatan listrik
terbentuk di antarmuka, dan kemudian adhesi berkembang karena gaya tarik dari
transfer elektron melintasi lapisan ganda listrik.
2. Teori Adsorpsi
 Dalam teori adsorpsi, polimer bioadhesif melekat pada mukosa karena gaya
permukaan sekunder seperti gaya van der Waals, ikatan hidrogen, atau interaksi
hidrofobik. Untuk polimer bioadhesif dengan gugus karboksil, ikatan hidrogen
dianggap sebagai gaya dominan pada antarmuka. Di sisi lain, interaksi hidrofobik dapat
menjelaskan fakta bahwa bioadhesif dapat mengikat substrat hidrofobik lebih erat di
banding pada permukaan hidrofilik.
3. Teori Pembasahan
Terutama berlaku untuk sistem bioadhesif cair, teori pembasahan menekankan
kontak yang erat antara perekat dan mukosa. Jadi, permukaan yang dibasahi dikontrol
oleh kemiripan struktur, derajat ikatan silang dari polimer adhesif, atau penggunaan
surfaktan.
4. Teori Difusi
Inti dari teori ini adalah bahwa rantai perekat dan substrat saling menembus
hingga kedalaman yang cukup untuk menciptakan ikatan perekat semipermanen. Laju
penetrasi tergantung pada koefisien difusi dari kedua polimer yang berinteraksi, dan
koefisien difusi diketahui bergantung pada berat molekul dan kerapatan ikatan silang.
Selain itu, mobilitas segmen, fleksibilitas polimer bioadhesif, mukus glikoprotein, dan
sifat meluas dari kedua jaringan merupakan parameter penting yang perlu
dipertimbangkan. (Lee dkk., 2000)

Teori umum ini tidak terlalu berguna dalam menetapkan dasar mekanistik untuk
bioadhesif modern dapat mengidentifikasi variabel yang penting untuk proses bioadhesif. (Lee
dkk., 2000)

Alasan Dibuat Polimer Bioadhesive

Bioadhesive diartikan sebagai kemampuan dari suatu bahan untuk melekat pada daerah
tertentu pada tubuh untuk memperpanjang waktu kerjanya, tidak hanya untuk penggunaan
lokal tetapi juga untuk efek sistemik. Diketahui sifat bioadesif yang cukup baik sehingga dapat
digunakan dalam sistem penghantaran mukoadesif . Sistem penghantaran mukoadesif adalah
suatu sistem penghantaran obat dimana obat bersama dengan polimer bioadesif didesain untuk
dapat berkontak lebih lama dengan membran mukosa dalam saluran pencernaan. Sistem ini
bertujuan untuk meningkatkan konsentrasi obat di dalam saluran pencernaan sehingga
memberikan keuntungan farmakokinetik dan farmakodinamik obat.
Karakteristik Ideal
1. Harus dapat dimuat secara substansial oleh senyawa aktif.
2. Harus dapat mengembang di lingkungan biologis berair pada tempat penyerapan.
3. Harus berinteraksi dengan mukus atau komponennya untuk proses adhesi.
4. Harus dapat melepaskan obat secara terkontrol dari senyawa aktif saat mengembang.
5. Harus dapat dikeluarkan tanpa merubah atau terdegradasi secara biologis ke oligomer
yang tidak aktif dan tidak beracun.
6. Harus memiliki jumlah gugus kimia ikatan hidrogen yang mencukupi.
7. Harus memiliki berat molekul yang tinggi.
8. Harus memiliki fleksibilitas rantai yang tinggi.
9. Harus memiliki tegangan permukaan yang dapat menyebabkan menyebar ke lapisan
mukosa.

Pemanfaatan dan Peran Polimer Bioadhesif

1. Kitosan
Kitosan adalah polimer tidak beracun yang dapat terurai secara hayati yang
diperoleh dengan deasetilasi unit N-asetil glukosamin dari chimin, umumnya dengan
hidrolisis dalam kondisi alkali pada suhu tinggi. Karena muatan positifnya
menunjukkan interaksi ionik dengan muatan negatif dari residu asam sialat mucus
sehingga memiliki sifat bioadhesif yang sangat baik. Kitosan dalah polimer kationik
yang bergantung pada pH dan biokompatibel, yang larut dalam air hingga pH 6,2.
Basifikasi larutan encer kitosan di atas pH mengarah pada pembentukan endapan
seperti gel terhidrasi. Kitosan merupakan polimer linier yang memberikan fleksibilitas
rantai polimer yang lebih besar. Banyak turunan kitosan telah disintesis dengan
peningkatan mukoadhesion seperti polimer tiolat, kitosan kuaterner, turunan asam
lemak, dan kopolimer kitosan yang berbeda. Kitosan dan turunannya telah digunakan
dalam formulasi sistem penghantaran obat secara mukoadhesif. (Kumar dkk., 2014)
2. Carbopol
Karbopol atau karbomer adalah polimer dengan berat molekul tinggi dari asam
akrilat yang dihubungkan silang dengan alil sukrosa atau alil eter dari penta erythritol.
Carbopol mengandung 56% dan 68% gugus asam karboksilat. Carbopol digunakan
sebagai zat pensuspensi atau zat peningkat viskositas, pengikat kering dan basah, serta
zat pengendali laju dalam tablet, penghambat enzim protease usus dalam bentuk
sediaan yang mengandung peptida, dll. Karbomer adalah polimer yang membentuk
 larutan pada pH asam tetapi membentuk gel viskositas rendah pada pH basa. Karbopol
menawarkan keuntungan dalam menunjukkan sifat mukoadesif yang sangat baik
dibandingkan dengan polimer lain (misalnya, turunan selulosa dan polivinil alkohol).
Formulasi mukoadesif berbeda yang mengandung karbopol telah dikembangkan dan
ditemukan bahwa carbopol menunjukkan sifat mukoadesif yang sangat baik dan
melepaskan obat secara terkontrol untuk jangka waktu yang lebih lama.(Kumar dkk.,
2014)
3. Alginat
Alginat adalah polimer linier anionik acak yang terdiri dari berbagai rasio unit
asam glukuronat dan asam manuronat. Garam alginat terbentuk ketika ion logam
bereaksi dengan residu glukuronat atau asam manuronat. Alginat telah digunakan
dalam banyak aplikasi biomedis, termasuk sistem pengiriman obat, karena bersifat
biodegradable, biokompatibel, dan mukoadesif . Garam alginat mengalami
transformasi larutan encer menjadi garam yang tidak larut dalam air karena
penambahan ion divalen seperti kalsium, strontium, dan barium. Terutama matriks
kalsium alginat digunakan untuk sistem pengiriman obat aebagai gel, film,
mikropartikel, dan spons. Alginat dengan kandungan asam glukuronat tinggi
membentuk gel yang lebih kaku dan berpori.(Kumar dkk., 2014)
4. Natrium karboksimetil selulosa (Na CMC)
Na CMC adalah turunan polisakarida dari selulosa berbiaya rendah, komersial,
larut, dan polianionik yang telah digunakan dalam pengobatan, sebagai agen
pengemulsi dalam farmasi, dan kosmetik. Karakteristik larutan tergantung pada
panjang rantai rata-rata dan derajat polimerisasi. Larutan viskositas tinggi dan sedang
dari Na CMC memiliki perilaku thixotropic. Na CMC memiliki sifat bioadhesif yang
baik dan dan telah digunakan dalam pengembangan berbagai formulasi bioadhesif
seperti tablet matriks, mikrosfer, patch bukal dan nanopartikel (Kumar dkk., 2014)
5. Hidroksipropil metil selulosa
HPMC,merupakan polimer semisintetik, inert, viskoelastik, digunakan sebagai
pelumas oftalmik, pengemulsi, zat pensuspensi, zat pengental, dan komponen
pengiriman terkontrol dalam obat yang digunakan secra oral, ditemukan dalam
berbagai produk komersial. HPMC juga dikenal sebagai hipermelosa, Hipermelosa
merupakan polimer termositif yang larutan encernya menjadi gel ketika dipanaskan
sampai suhu kritis. HPMC menunjukkan sifat bioadhesif yang baik karena
kemampuannya untuk menunjukkan ikatan hidrogen yang kuat dengan musin yang ada
 di lapisan mukosa. Berbagai film, tablet, dan formula gel telah diformulasikan
menggunakan HPMC sebagai polimer mukoadhesif. Formulasi menunjukkan
mukoadhesion yang sangat baik dan memberikan pelepasan yang
berkelanjutan.(Kumar dkk., 2014).

Keuntungan
Polimer mukoadhesif menawarkan beberapa keunggulan berdasarkan perpanjangan waktu
tinggal obat di mukosa absorpsi, mengakibatkan fluks obat yang tinggi di menyerap jaringan
gastrointestinal saluran (GIT).
• Penargetan dan lokalisasi bentuk sediaan di situs tertentu.
• Polimer mukoadesif dapat menghasilkan fluks obat yang tinggi di menyerap jaringan
• Memperpanjang waktu tinggal bentuk sediaan di tempat penyerapan, sehingga dapat
meningkatkan penyerapan dan terapeutik khasiat obat.
• Aksesibilitas yang sangat baik.
• Penyerapan cepat karena suplai darah yang sangat banyak dan laju aliran darah yang
baik.
• Peningkatan bioavailabilitas obat karena penghindaran metabolisme lewat pertama.
• Obat dilindungi dari degradasi dalam lingkungan asam di saluran pencernaan.
• Peningkatan kepatuhan pasien, kemudahan pemberian obat.
• Onset kerja yang lebih cepat dicapai karena permukaan mukosa (Mythri, 2011).
Kelemahan
• Dapat terjadinya efek ulkus lokal akibat kontak obat terlalu lama dari polimer obat
• Salah satu keterbatasan utama dalam penggunaan polimer mukoadhesif adlaah
kurangnya model skrining in vitro yang baik guna mengidentifikasi polimer obat yang
cocok pada suatu pemberian obat.
• Penerimaan pasien dalam hal rasa dan iritasi (Tangri, 2011).

Evaluasi Sediaan
• Umumnya, bioadhesive tablet dinilai dengan uji pelepasan yang terjadi antara tablet
dan substrat yang telah diterapkan sebelumnya. Besar jumlah tes tersebut telah
dijelaskan, berbeda dalam baik sifat media tempat tablet melekat, atau dengan metode
detasemen.
• Substratnya bisa buatan atau alami. Salah satu substrat buatan yang paling mengejutkan
didasari oleh kanvas saringan. Namun, sepertinya lebih baik bekerja pada mukosa.
Sebagai contoh, saat mempertimbangkan bukal, sublingual, gingiva dan Mukosa
palatal, perbedaan dapat diamati pada ketebalan, keratinisasi, dan sifat lipid antar sel.
• Selanjutnya masalah ada atau tidaknya lendir sangat penting karena, karena pergantian
biologisnya, itu adalah faktor yang mengurangi kemungkinan durasi bioadhesive.
Dikenali sebagai parameter mengarah ke bioadhesive rendah, dan rentan terhadap
perubahan penting yang terjadi setelah kematian hewan dan pelepasan dari substrat
normalnya. Untuk semua alasan ini beberapa penulis memilih untuk mengerjakan
mukosa yang bebas dari lender.
• Metode detasemen ditemukan dalam literature dapat bervariasi sesuai dengan arah gaya
detasemen: horizontal atau vertikal. Kemungkinan terakhir ini adalah paling umum
digunakan, tetapi dapat dibedakan berdasarkan mekanisme pelepasannya:
keseimbangan pegas dihubungkan ke dukungan tablet, keseimbangan digital terhubung
ke perekam, atau alat tarik universal.
• Pada alat tarik, tablet dapat ditempelkan salah satu dari dua penyangga dan permukaan
uji (mukosa) ke yang lain. Tablet dan mukosa dimasukkan kontak dengan tekanan
tertentu untuk waktu tertentu. Itu uji tarik dimulai untuk menciptakan gaya detasemen
normal ke antarmuka kontak antara tablet dan mukosa. Keuntungan menggunakan alat
Tarik untuk melakukan tes detasemen adalah memungkinkan tidak hanya evaluasi gaya
detasemen maksimal, tetapi juga pencatatan gaya detasemen sebagai fungsi
perpindahan dukungan seluler, dalam kata lain sebagai fungsi pemanjangan sendi
dibentuk oleh polimer bioadhesive interpenetrasi dan rantai musin. Metode seperti itu
memungkinkan kalkulasi parameter yang berbeda seperti kerja bioadhesion dan energi
rekahan. Bioadhesive tersebut pekerjaan diwakili oleh area di bawah detasemen kurva
gaya/perpindahan, dan energi fraktur adalah pekerjaan bioadhesive sehubungan dengan
unit permukaan: kerja bioadhesive/permukaan awal antara tablet dan mukosa.
 DAFTAR PUSTAKA

F. Lejoyeux, G. Ponchel, D. Wouessidjewe, N.A. Peppas, D. Duchene, Bioadesive tablets,

Influence of the testing medium composition on bioadhesion, Drug Dev. Ind. Pharm. 15
(1989) 2037 -2048.

Kharenko, E. A., Larionova, N. I., & Demina, N. B. (2009). Mucoadhesive drug delivery
systems (Review). Pharmaceutical Chemistry Journal, 43(4), 200–
208. doi:10.1007/s11094-009-0271-6

Kumar, K., N. Dhawan, H. Sharma, S. Vaidya, dan B. Vaidya. 2014. Bioadhesive polymers:
novel tool for drug delivery. Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology.
42(4):274–283.

Kumar, L., Verma, S., Vaidya, B., & Gupta, V. (2017). Bioadhesive Polymers for Targeted
Drug Delivery. Nanotechnology-Based Approaches for Targeting and Delivery of Drugs
and Genes, 322–362. doi:10.1016/b978-0-12-809717-5.00012-9

Lee, J. W., J. H. Park, dan J. R. Robinson. 2000. Bioadhesive‐based dosage forms: the next
generation. Journal of Pharmaceutical Sciences. 89(7):850–866.

Mythri .G, K. Kavitha, M. Rupesh Kumar, Sd. Jagadeesh Singh., (2011)., Novel Mucoadhesive
Polymers: –A Review. Journal of Applied Pharmaceutical Science 01 (08); 37-42.

R. Gurny, J. Meyer, N.A. Peppas, Bioadhesive intra-oral release systems Design, testing and
analysis, Biomaterials 5 (1984) 336- 340.

Tangri P., Khurana S., Madhav N.V.S. (2011), Mucoadhesive Drug Delivery System: Material
and Method, Int. J. Of Pham. Bio. Sci., 2(1):34-46.

T. Nagai. R. Konishi, Buccal/gingival drug delivery systems, J. Control. Release 6 (1987)

3533360.

Smith, A.M. & Callow, J.A., eds. (2006) Biological Adhesives. Springer, Berlin. ISBN 978-3-
540-31048-8