Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents. Visit for more information.

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/329639968

Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi

Artikel dalam Ulasan Kardiologi Terkini - Desember 2018

DOI: 10.2174/1573403X15666181212125024

KUTIPAN
MEMBACA
54 39,844

8 penulis, termasuk:

Olga Kislitsina
Jonathan D Rich
Universitas Northwestern
Universitas Northwestern
52 PUBLIKASI 368 KUTIPAN
449 PUBLIKASI 26.685 KUTIPAN

Jane E Wilcox
Universitas Tấn
Universitas Northwestern
Đức Ôn Phạm Hoa
111 PUBLIKASI 1.509 KUTIPAN Sen
79 PUBLIKASI 611 KUTIPAN
Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Olga Kislitsina pada 23 Agustus 2019.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, 15, 00-00 1

TINJAUAN ARTIKEL

Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi

Olga N. Kislitsina1,2,* , Jonathan D. Rich2 , Jane E. Wilcox2 , Duc T. Pham1 , Andrei Churyla1 ,
Esther B. Vorovich2 , Kambiz Ghafourian2 dan Clyde W. Yancy2

1
Departemen Bedah Jantung Bluhm Cardiovascular Institute Feinberg School of Medicine Northwestern University
Medical Center, Chicago, Illinois, IL, USA; 2 Departemen Kardiologi Bluhm Cardiovascular Institute Feinberg School of
Medicine Northwestern University Medical Center, Chicago, Illinois, IL, USA

Abstrak: Penanganan pasien dengan syok sangat menantang karena banyaknya presentasi klinis
yang mungkin terjadi pada syok kardiogenik, syok septik dan syok hipovolemik serta keterbatasan
pilihan terapi kontemporer. Penanganan syok meliputi pemberian katekolamin endogen (epinefrin,
norepinefrin, dan dopamin) serta berbagai
agen vasopressor yang telah menunjukkan kemanjuran dalam pengobatan berbagai jenis syok. Sebagai tambahan
ARTIKLEHISTORY terhadap katekolamin endogen, dobutamin, isoproterenol, fenilefrin, dan milrinon
telah menjadi andalan terapi kejut selama beberapa dekade. Baru-baru ini, penelitian eksperimental
menunjukkan bahwa agen yang lebih baru seperti vasopresin, selepresin, agen yang peka terhadap
kalsium seperti
Diterima: 17 April 2018 levosimendan, aktivator miosin khusus jantung seperti omecamtiv mecarbil (OM), istaroxime, dan
Direvisi: 11 Oktober 2018
Diterima: 10 Desember 2018 peptida natriuretik seperti nesiritide dapat meningkatkan terapi syok, terutama ketika syok
memberikan gambaran klinis yang lebih kompleks daripada biasanya. Namun, kemampuan mereka
DOI: untuk meningkatkan hasil klinis masih harus dibuktikan. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk
10.2174/1573403X15666181212125024
menjelaskan mekanisme kerja, persyaratan dosis, kelebihan dan kekurangan, serta indikasi dan
kontraindikasi spesifik untuk penggunaan masing-masing katekolamin dan vasopresor ini, serta
untuk menjelaskan uji klinis terpenting yang menjadi dasar terapi syok kontemporer.
Kata kunci: Syok, s y o k kardiogenik, syok septik, terapi syok, katekolamin endogen, katekolamin eksogen, inotrop, vasopresor.

1. PENDAHULUAN 2. KLASIFIKASI SYOK DAN PRINSIP-PRINSIP

Pengobatan syok kardiogenik, syok septik, dan syok
hipovolemik meliputi pemberian katekolamin endogen
(epinefrin, norepinefrin, dan dopamin) serta berbagai agen
vasopresor yang telah menunjukkan kemanjuran dalam
pengobatan berbagai jenis syok tersebut. Selain katekolamin
endogen, katekolamin eksogen seperti Dobutamin,
isoproterenol, fenilefrin, dan milrinon telah menjadi andalan
terapi syok selama beberapa dekade. Vasopresin, selepresin,
agen yang peka terhadap kalsium seperti levosimendan,
aktivator miosin spesifik jantung seperti omecamtiv mecarbil
(OM), istaroksim, dan peptida natriuretik seperti nesiritide
dapat meningkatkan terapi ketika syok sangat kompleks.
Tujuan dari komunikasi ini adalah untuk menjelaskan
mekanisme kerja, persyaratan dosis, kelebihan/kekurangan,
dan indikasi/kontraindikasi untuk penggunaan masing-
masing katekolamin dan vasopresor ini, serta untuk
mendiskusikan pentingnya uji klinis utama yang menjadi
dasar terapi syok kontemporer.
*Alamat korespondensi dengan penulis ini di Associate Director, Pusat
Gagal Jantung, Institut Kardiovaskular Bluhm Feinberg School of Medicine,
Galter Pavilion 11-140, Northwestern University, Chicago, Illinois 60611,
IL, USA; Tel: 312-476-8093; T e l p : 312-696-1903; E-mail:
olga.kislitsina@nm.org
UMUM PENANGANAN SYOK
Syok didefinisikan sebagai perfusi organ dan perifer yang
tidak memadai dan dikategorikan berdasarkan etiologinya
sebagai hipovolemik, kardiogenik, atau restriktif
(vasodilatasi/distributif).
Pada syok hipovolemik, penambahan volume
intravaskular (preload) yang dikombinasikan dengan obat
yang secara khusus mampu meningkatkan kontraktilitas
ventrikel kiri dan stroke volume (SV) dapat digunakan untuk
meningkatkan curah jantung (CO). Sayangnya, tingkat
peningkatan SV secara farmakologis dibatasi oleh fakta
bahwa obat-obatan ini juga meningkatkan denyut jantung.
Syok kardiogenik paling sering disebabkan oleh infark
miokard akut, tetapi juga dapat disebabkan o l e h hambatan
pengisian jantung yang memadai, seperti tamponade
perikardial atau stenosis katup. Hal ini ditandai dengan
hipotensi awal yang memicu pelepasan vasokonstriktor untuk
membangun kembali tekanan darah normal (Gbr. 1). Namun,
meskipun tekanan arteri rata-rata (MAP) normal kembali
pulih pada syok hipovolemik dan kardiogenik dengan
tindakan kompensasi ini, MVO2 sering kali menurun pada
kedua jenis "syok dingin" ini. Jika syok kardiogenik
disebabkan oleh tamponade perikardial, diperlukan intervensi
fisik segera untuk menghilangkan tamponade. Namun, jika
syok kardiogenik disebabkan oleh miopati akut

1573-403X/19 $58.00+. 00© 2019 Bentham Science Publisher

2 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 Kislitsina et al.

Gbr. (1). Skema syok kardiogenik yang disederhanakan.

Gbr. (2). Skema syok septik yang disederhanakan.

Panel Kiri: Bakteri, virus, dan jamur gram positif dan gram negatif memiliki molekul dinding sel yang unik yang disebut pola molekul terkait
patogen yang berikatan dengan reseptor pengenal pola (toll-like receptor [TLR]) pada permukaan sel imun. Lipopolisakarida dari basil gram
negatif berikatan dengan protein pengikat lipopolisakarida, kompleks CD14. Bakteri gram positif dan lipopolisakarida bakteri gram negatif
berikatan dengan TLR-2 dan TLR-4. Keduanya merupakan sitokin proinflamasi yang mengaktifkan kekebalan adaptif dan cedera inang
langsung dan tidak langsung. Sepsis meningkatkan aktivitas inducible nitric oxide synthase (iNOS), yang meningkatkan sintesis oksida nitrat
(NO), suatu vasodilator yang kuat. Sitokin mengaktifkan sel endotel, melukai sel endotel dengan menginduksi neutrofil, monosit, makrofag,
dan trombosit untuk berikatan dengan sel endotel dan juga mengaktifkan kaskade koagulasi.
Panel Kanan: Skema sederhana syok septik yang dijelaskan dalam teks di atas.

Pada infark jantung, terapi dapat sangat bervariasi,
tergantung pada gejala sisa hemodinamik infark. Baik syok
hipovolemik (preload yang tidak memadai) maupun syok
kardiogenik (gangguan kontraktilitas jantung) ditandai
dengan volume stroke ventrikel kiri yang rendah, meskipun
tidak seperti s y o k hipovolemik, syok kardiogenik sering
kali disertai dengan denyut jantung yang lambat.
Syok vasodilatasi/distributif ditandai dengan vasodilatasi
arteriol yang berlebihan yang menyebabkan penurunan
resistensi vaskular sistemik (SVR) dengan hipotensi yang
mengakibatkan perfusi perifer yang tidak adekuat pada
kondisi ekstremitas yang hangat, oleh karena itu dikenal
dengan istilah "syok hangat".
Syok septik (Gbr. 2) adalah penyebab paling umum dari
"syok hangat" dan juga merupakan jenis syok yang paling
umum secara keseluruhan [1, 2]. Pemulihan tekanan arteri
rata-rata (MAP) paling sering dicapai dengan menggunakan
obat yang meningkatkan SVR. Namun demikian, terapi awal
yang ditujukan hanya untuk meningkatkan SVR mungkin
hanya menghasilkan sedikit peningkatan CO.
Syok hipovolemik biasanya merupakan bentuk syok yang
paling sederhana untuk diobati, tetapi banyak strategi
pengobatannya yang tidak berlaku untuk jenis syok lainnya.
Oleh karena itu, terapi syok, terlepas dari etiologinya,
menuntut pengetahuan yang menyeluruh tentang fisiologi
kardiovaskular dan farmakologi obat yang digunakan untuk
mengobati gangguannya.
Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 3

Gambar (3). Skema mekanisme yang dipostulatkan dari aksi intraseluler agonis adrenergik. Agonis alfa-adrenoseptor (agonis α) berikatan
dengan reseptor α pada otot polos pembuluh darah dan menginduksi kontraksi dan vasokonstriksi yang halus, sehingga meniru efek aktivasi
saraf adrenergik simpatis pada pembuluh darah. Reseptor α-adrenergik, mengaktifkan protein G pengatur yang berbeda (Gq), yang bekerja
melalui jalur transduksi sinyal IP 3 mengaktifkan pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma (SR) yang dengan sendirinya dan melalui
protein kinase yang bergantung pada kalsium-kalmodulin (CaMKII) memengaruhi proses seluler, yang pada otot polos pembuluh darah
menyebabkan penyempitan pembuluh darah.

3. KATEKOLAMIN ENDOGEN
Katekolamin endogen epinefrin, norepinefrin, dan
dopamin semuanya menunjukkan efek fisiologis yang
bervariasi di seluruh rentang dosis dan variabilitas pasien
yang substansial dalam respons dosis [1, 3].
4. EPINEPHRINE
Epinefrin ("adrenalin") adalah agonis nonselektif dari
semua reseptor adrenergik, termasuk subtipe utama α1 , α2 ,
β1 , β2 , dan β3. Epinefrin meningkatkan SVR melalui
vasokonstriksi yang bergantung pada reseptor α 1 (Gbr. 3) dan
meningkatkan curah jantung melalui pengikatan pada
reseptor β1 . Akibatnya, epinefrin sangat berguna untuk
pengobatan gagal ventrikel kiri akut selama pembedahan
jantung karena dapat meningkatkan curah jantung. Hal ini
paling berguna sebagai inotrop pada pasien yang mengalami
hipotensi tanpa iskemia miokard, terutama setelah operasi
jantung [3-7].
Dosis epinefrin di atas 0,3-0,5 mcg/kg/menit dianggap
tinggi, tetapi tidak ada dosis epinefrin maksimum yang
ditetapkan untuk syok refrakter [8, 9]. Sayangnya,
penggunaan epinefrin mungkin terbatas karena dapat
meningkatkan perkembangan aritmia atrium dan ventrikel.
Alasan lain untuk menghindari epinefrin adalah
kekhawatiran bahwa epinefrin dapat menyebabkan
peningkatan kadar laktat yang tidak hanya berbahaya secara
langsung, tetapi juga dapat mengacaukan tren serial kadar
laktat serum [10]. Mekanisme hiperlaktemia pada sepsis
bersifat multifaktorial dan diakibatkan oleh faktor-faktor di
luar jaringan hipoksia
cedera saja [11-13]. Memang, kadar asam laktat serum dapat
meningkat dengan adanya perfusi sistemik yang memadai,
MAP, dan pengiriman oksigen perifer [14]. Ven Genderen
dkk. menunjukkan bahwa syok septik berperilaku berbeda
dengan bentuk syok lainnya, bahkan ketika curah jantung
dan parameter sistemik lainnya dioptimalkan, masih terdapat
ketidaksesuaian oksigen mikrovaskuler regional [15]. Oleh
karena itu, Rivers dkk. memperingatkan agar tidak
menggunakan klirens laktat sebagai satu-satunya penanda
pemulihan sepsis dan menyatakan bahwa klirens laktat,
saturasi oksigen vena sentral (ScvO2 ), dan penanda lainnya
merupakan titik akhir yang saling melengkapi dan tidak
saling mengecualikan (16, 17). Namun, seperti halnya sinus
takikardia yang diinduksi vasopressor, peningkatan laktat
mungkin merupakan mekanisme kompensasi yang
bermanfaat [18] dengan memberikan aksi ganda epinefrin
pada jantung. Uji klinis terkontrol secara acak telah
menunjukkan bahwa natrium laktat pekat meningkatkan
curah jantung di antara pasien pasca-CABG dan gagal
jantung [19, 20].
5. NOREPINEPHRINE
Norepinefrin ("noradrenalin") adalah agonis reseptor α 1 -
adrenergik dengan aktivitas agonis β sederhana yang
membuatnya menjadi vasokonstriktor tetapi inotrop yang
kurang kuat. Karena norepinefrin hampir merupakan
vasokonstriktor "murni", maka norepinefrin sebenarnya
dapat menurunkan CO pada pasien dengan disfungsi jantung
karena peningkatan afterload yang kuat, meskipun banyak
pasien dengan syok kardiogenik dapat mempertahankan CO
selama terapi norepinefrin [21, 22]. Karena norepinefrin
memiliki efek chro-notropik yang minimal, norepinefrin
ber4guUnlaasadnalKaamrdipoelonggi Kislitsina et al.
aTteurrkainni,d2i01m9,aVnoal.d1e5n, yNuot. j0antung
Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi
rangsangan yang mungkin tidak diinginkan. Norepinefrin
meningkatkan tekanan darah sistolik dan diastolik sehingga
meningkatkan aliran darah koroner dan dengan demikian,
dapat meningkatkan fungsi jantung secara tidak langsung
[23]. Norepinefrin adalah vasopresor lini pertama untuk
semua bentuk syok dengan hipotensi berat [1, 3, 24].
6. DOPAMINE
Dopamin berikatan lemah dengan reseptor β 1 -adrenergik
tetapi memiliki afinitas pengikatan yang tinggi pada reseptor
dopamin dan pada reseptor terkait amina 1 (TAAR1) [25].
Pada dosis rendah, dopamin menghambat pelepasan
norepinefrin di pembuluh darah perifer, sehingga bertindak
sebagai vasodilator ringan. Ini juga menghambat
pengambilan kembali norepinefrin di terminal saraf
presinaptik yang mengakibatkan peningkatan kontraktilitas
jantung dan detak jantung secara tidak langsung. Efek
vasodilator langsung dari dopamin cenderung mengimbangi
efek vasokonstriksi tidak langsung dari peningkatan sekunder
norepinefrin sehingga biasanya hanya terjadi peningkatan
ringan pada SVR. Efek bersih dari kombinasi peningkatan
kontraktilitas, detak jantung dan hanya sedikit peningkatan
SVR adalah untuk meningkatkan CO, secara dramatis dalam
beberapa kasus [26]. Pada tingkat infus yang lebih tinggi (10-
20 mcg/kg/menit), vasokonstriksi yang dimediasi oleh
reseptor α1-adrenergik mendominasi respons perifer dan
selanjutnya meningkatkan tekanan darah [26, 27] tetapi CO
dan perifer jaringan perifer mungkin tidak akan terus
membaik.
Pada dosis rendah, dopamin meningkatkan vasodilatasi
dan peningkatan aliran darah di pembuluh darah koroner,
ginjal, mesenterika, dan otak dengan bekerja pada reseptor
dopamin postsinaptik D1 dan memberikan aliran darah
tambahan ke ginjal dengan merangsang reseptor presinaptik
D2 . Dopamin dosis rendah (di bawah 4 mcg / kg / menit)
menyebabkan vasodilatasi ginjal dan efek natriuretik yang
meningkatkan pengeluaran urin tetapi dampaknya pada
pembersihan kreatinin dan aliran darah ginjal bervariasi [28-
32] dan signifikansi klinis dopamin "dosis ginjal" masih
belum jelas. Akibatnya, dopamin tidak ada
Gbr. (4). Skema yang disederhanakan dari aksi intraseluler yang dipostulatkan dari agonis β-adrenergik. Stimulasi reseptor β, melalui unit Gs-
GTP stimulasi mengaktifkan sistem adenil siklase, yang menghasilkan peningkatan konsentrasi cAMP. Pada miosit jantung, aktivasi reseptor-
1 melalui peningkatan konsentrasi cAMP mengaktifkan saluran Ca2, yang mengarah pada peningkatan respons kronotropik yang dimediasi
oleh Ca2 dan inotropi positif dengan meningkatkan kontraktilitas sistem aktin-myosin-troponin. Pada otot polos pembuluh darah,
Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 5
tidak lagi direkomendasikan untuk dukungan vasopressor
pada syok septik kecuali pada pasien dengan bradikardia
yang memiliki risiko rendah terkena takiaritmia. [24].
7. PERBANDINGAN KATEKOLAMIN ENDOGEN
Epinefrin dan norepinefrin memiliki afinitas yang sama
pada reseptor alfa1 dan alfa2 . Norepinefrin sedikit lebih
rendah potensinya dibandingkan epinefrin dan sekitar 100
kali lipat lebih kuat daripada dopamin untuk meningkatkan
MAP [21, 27, 33, 34]. Epinefrin lebih efektif daripada
norepinefrin atau dopamin dalam meningkatkan CO pada
syok septik [7]. Pada pasien dengan syok septik dan MAP
<70 mmHg meskipun telah diberikan infus norepinefrin,
penambahan epinefrin meningkatkan MAP, HR, dan indeks
jantung lebih banyak dibandingkan dengan penambahan
dobutamin. Norepinefrin memiliki risiko takiaritmia yang
lebih rendah daripada dopamin atau epinefrin ketika
digunakan untuk dukungan vasopressor [27, 34-37]. Namun,
infus norepinefrin yang berkepanjangan dapat memiliki efek
toksik langsung pada miosit jantung dengan menginduksi
apoptosis melalui aktivasi protein kinase A dan peningkatan
masuknya kalsium sitosol [38]. Demikian juga, penggunaan
epinefrin dalam dosis tinggi untuk jangka waktu yang lama
bersifat toksik pada dinding arteri dan menyebabkan daerah
fokus nekrosis pita kontraksi miokard dan apoptosis miokard
[39].
8. KATEKOLAMIN EKSOGEN
8.1. DOBUTAMINE
Dobutamin secara langsung merangsang reseptor β1 dan
reseptor α1 tetapi memiliki afinitas yang lemah untuk
aktivitas β2, yang m e n y e b a b k a n peningkatan
substansial dalam SV dan CO, peningkatan moderat dalam
HR, dan efek yang tidak konsisten pada MAP (Gbr. 4) [3].
Ini berarti bahwa dobutamin adalah inotrop yang kuat yang
penggunaannya tidak terlalu terhambat oleh takikardia sinus
yang diinduksi daripada inotrop lainnya.
6stiUmlauslaansiKCarad2iodloagni Tpeernkiinngi,k2a0t1a9n, VcAolM. 1P5, Nmoe.n0ghasilkan stimulasi protein kinase yang bergantung pada
cAMP, fosforilasi fosfoKlaimslibtsainn,a edtaanl. peningkatan serapan Ca2 oleh retikulum sarkoplasma (SR), yang menyebabkan vasodilatasi.
Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 7
daripada dobu-tamine [50], dan dapat dikaitkan dengan
Reseptor α1 pada otot polos pembuluh darah, yang diikat peningkatan yang signifikan.
oleh dobutamin dengan cara gabungan agonis dan antagonis,
menghasilkan efek bersih vasodilatasi ringan, terutama pada
dosis di bawah 5 mcg / kg / menit. Selain itu, infus
dobutamin hingga 15 mcg / kg / menit meningkatkan
kontraktilitas jantung tanpa mempengaruhi SVR pada
sebagian besar pasien. Namun, pada dosis yang lebih tinggi
dobutamin menyebabkan lebih banyak vasokonstriksi [40].
Berbagai reaksi terkait dosis terhadap dobutamin oleh
pembuluh darah perifer ini dihasilkan dari efek penyeimbang
dari vasokonstriksi yang diperantarai α1 dan vasodilatasi
yang diperantarai β .2
Secara klinis, dobutamin meningkatkan curah jantung
pada pasien yang mengalami syok dan gagal jantung dengan
meningkatkan volume stroke dan menurunkan SVR. Ini juga
meningkatkan oksigenasi otak selama hipoksia dan / atau
anemia dan mungkin efektif dalam meningkatkan hasil
neurologis pada cedera otak iskemik melalui aksinya pada
reseptor β1. Ini juga dapat meningkatkan toleransi otak
terhadap anemia dan hipoksia dobutamin [41].
Efek dobutamin pada MAP dapat sangat bervariasi
karena bergantung pada perubahan relatif CO dan SVR dari
nilai awal. Pada syok kardiogenik ketika CO awal rendah dan
SVR tinggi, dobutamin dapat meningkatkan MAP dengan
meningkatkan volume stroke (SV) dan CO sementara SVR
menurun [3]. Namun, jika SVR turun terlalu banyak, efek
bersih dari infus dobutamin dapat berupa hipotensi jika CO
tidak meningkat secara proporsional. Hal ini dapat menjadi
masalah khusus pada pasien dengan syok vasodilatasi di
mana CO garis dasar mungkin sudah relatif tinggi dengan
adanya SVR yang rendah.
Respons kronotropik terhadap infus dobutamin terkait
dengan dosis dan dapat meniadakan efek menguntungkan
dari peningkatan CO dalam beberapa kasus, meskipun seperti
yang telah disebutkan, hal ini tidak terlalu menjadi masalah
pada dobutamin dibandingkan dengan inotrop lain. Pada
dosis hingga 5 mcg / kg / menit, SV biasanya meningkat
tanpa takikardia yang signifikan tetapi di atas dosis 10 mcg /
kg / menit, takikardia memburuk tanpa peningkatan paralel
pada CO karena penurunan waktu pengisian diastolik yang
membatasi volume stroke [42]. Masalah ini sering kali dapat
diatasi secara lebih efektif dengan menggabungkan dopamin
dosis rendah dengan dobutamin dosis rendah daripada hanya
dengan meningkatkan dosis dobutamin [43].
Keuntungan utama dobutamin pada pasien pasca-
kardiotomi [44], syok kardiogenik atau septik [45] dan
hipotensi setelah infark miokard akut [46, 47] adalah
dobutamin biasanya menyebabkan peningkatan CO yang
cepat dan memiliki waktu paruh kurang dari 2 menit,
sehingga memungkinkan titrasi cepat dan stabilisasi laju
infus yang optimal. Dobutamin harus digunakan dengan hati-
hati pada pasien dengan fibrilasi atrium karena dapat
meningkatkan kecepatan konduksi melalui simpul
atrioventrikular (AV) [48], sehingga meningkatkan
kemungkinan fibrilasi ventrikel.

8.2. ISOPROTERENOL
Isoproterenol ("Isuprel") adalah analog epinefrin dan
agonis β-adrenergik non-selektif dengan afinitas rendah
untuk reseptor α-adrenergik [49]. Kegunaan potensial
sebagai inotrop yang kuat dengan aksi vasodilatasi sistemik
dan paru dibatasi terutama oleh efek kronotropik yang
mendalam. Isoproterenol adalah vasodilator yang lebih kuat
 8 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 Kislitsina et al.

Peningkatan sirkulasi mikro, terutama pada syok septik di

mana telah terbukti meningkatkan saturasi oksigen vena
campuran (SvO2) dan indeks jantung [51]. Isoproterenol
berguna sebagai terapi tambahan untuk henti jantung, gagal
jantung kongestif, dan ketiga jenis syok.

8.3. Fenilefrin
Fenilefrin ("neosinephrine") adalah vasokonstriktor yang
kuat karena aktivitas α-adrenergiknya yang kuat dan hampir
tidak memiliki afinitas terhadap reseptor β-adrenergik. Obat
ini berguna sebagai tambahan untuk agen inotropik dalam
situasi di mana SVR perlu ditingkatkan tanpa perubahan
signifikan pada parameter jantung lainnya. Menurut Pedoman
Sepsis yang Masih Hidup, fenilefrin dikontraindikasikan
pada pasien dengan syok septik ".... kecuali jika 1) Syok
septik tetap terjadi meskipun telah menggunakan 2 atau lebih
agen inotrop/vasopresor bersama dengan vasopresin dosis
rendah, 2) Curah jantung diketahui tinggi, atau 3)
Norepinefrin dianggap telah menyebabkan aritmia yang
serius" [24]. Namun, dalam studi cross-over, fenilefrin
terbukti berkhasiat seperti norepinefrin pada pasien syok
septik dengan CO yang tinggi [21, 52]. Selain itu, mungkin
berguna ketika syok septik resisten terhadap kadar dopamin
maksimum [53].
Fenilefrin sangat berharga untuk pengobatan
kardiomiopati obstruktif hiper trofik (HOCM) karena dapat
meningkatkan afterload ventrikel kiri dengan meningkatkan
SVR. Hal ini meningkatkan luas penampang saluran aliran
keluar ventrikel kiri, sehingga mengurangi gradien
dinamisnya selama sistol ventrikel yang disebabkan oleh
hipertrofi septum.

8.4. Milrinone
Keuntungan utama Milrinone dibandingkan inotrop lain
adalah meningkatkan kontraktilitas jantung sekaligus secara
signifikan menurunkan SVR dan resistensi pembuluh darah
paru. Kombinasi unik ini menjadikannya obat yang paling
berguna untuk pengobatan sindrom curah jantung rendah
setelah operasi jantung. Milrinone bekerja dengan
menghambat fosfodiesterase 3 (PDI), sehingga meniru
aktivasi β-1 dan β-2 (Gbr. 5) [54].
Milrinone biasanya diberikan baik sebagai dosis
pemuatan 50 mcg / kg selama 10 menit atau dapat dimulai
dengan dosis pemeliharaan 0,5 mcg / kg / menit tanpa dosis
pemuatan [3, 55]. Milrinone memiliki waktu paruh yang
lebih lama daripada kebanyakan inotrop lain dan cukup
efektif pada pasien dengan gagal jantung kronis yang telah
menurunkan regulasi atau reseptor adrenal yang tidak peka
atau setelah pemberian β-agonis yang sudah berlangsung
lama. Gangguan ginjal secara signifikan meningkatkan waktu
paruh milrinone sehingga dosis pemeliharaannya harus
disesuaikan pada pasien dengan gagal ginjal. Karena
milrinone tidak merangsang reseptor β-1, aksi inotropiknya
tetap ada dengan adanya β-blocker bersamaan [56].
Menggabungkan milrinone dengan agonis β-1 langsung dapat
meningkatkan CO lebih lanjut pada pasien dengan gangguan
fungsi jantung yang parah, tetapi kombinasi ini disertai
dengan e f e k samping yang lebih sering terjadi [57, 58].
Milrinone juga telah terbukti efektif pada gagal jantung
dekompensasi akut. Ini adalah obat pilihan pada pasien
dengan SVR tinggi dan CO rendah, tetapi harus berhati-hati
pada pasien dengan SVR rendah atau hipovolemia, seperti
Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi
Gbr. (5). Mekanisme dasar kerja PDI. PDI menyebabkan peningkatan konsentrasi cAMP intraseluler, yang meningkatkan kontraktilitas
miokardium dan menyebabkan vasodilatasi pada otot polos pembuluh darah.
mereka yang mengalami syok, karena pemberian Milrinone
dapat membuat mereka terlalu hipotensi [3].
9. VASOPRESOR DAN AGEN LAINNYA
9.1. Vasopresin
Vasopresin, atau hormon antidiuretik (ADH),
mengandung arginin dan oleh karena itu, hormon ini juga
dikenal sebagai arginin vasopresin (AVP) atau argipresin
[59]. Vasopresin adalah agonis reseptor V1a, V1b, dan V2
dan dua tindakan utamanya adalah vasokonstriksi dan
pemeliharaan homeostasis melalui konservasi cairan dan
pengaturan kadar glukosa dan garam dalam darah [60, 61].
Karena vasopresin dapat mengurangi resistensi pembuluh
darah paru (PVR) sementara secara bersamaan meningkatkan
SVR, vasopresin dapat sangat efektif pada pasien pasca
operasi jantung, terutama mereka yang mengalami kegagalan
ventrikel kanan [62, 63], terutama bila dikombinasikan
dengan milri.
Vasopresin juga menyebabkan peningkatan sensitivitas
pembuluh darah terhadap norepinefrin yang dapat
meningkatkan efek pressor yang, untungnya, dipertahankan
selama kondisi hipoksia dan asidosis pada pasien syok. Dosis
vasopresin yang rendah (0,03 - 0,04 U/menit) juga dapat
memulihkan defisiensi vasopresin relatif yang sering terjadi
pada syok, yang menghasilkan peningkatan MAP dan
pengurangan kebutuhan katekolamin [3, 64-66]. Hal ini
berguna pada syok vasodilatasi setelah pemasangan LVAD
[67] dan setelah transplantasi jantung [68]. Di sisi lain, dosis
vasopresin yang lebih tinggi dapat menyebabkan iskemia
mesenterika dan harus digunakan hanya sebagai terapi salin
pada pasien dengan syok vasodilatasi refrakter [24, 69-71].
9.2. Selepressin
Selepressin, agonis reseptor vasopresin V1A yang baru
dan selektif, adalah vasopresor yang kuat, dan juga telah
terbukti mengurangi kebutuhan cairan dan membatasi
pembentukan edema pada model syok septik pada hewan
[72-75] dan sekarang dalam pengembangan klinis untuk
pengobatan syok septik. 1ADalam uji coba fase I pada
manusia, infus selepressin pada 30 subjek sehat dengan laju
infus hingga 3,0 ng/kg/menit selama 6 jam menunjukkan
sifat vasopressor yang agonis, aman, dan aman.
Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 9
ditoleransi dengan baik, dan tidak menunjukkan tanda-tanda
aktivitas vasopresin V2 . Pada uji coba fase II fase pertama
pada pasien rawat inap secara acak, uji coba terkontrol
plasebo, hipotesisnya adalah bahwa selepresin
mempertahankan tekanan arteri yang memadai tanpa adanya
norepinefrin dan memperpendek durasi disfungsi organ pada
pasien dengan syok septik dini. Telah ditunjukkan bahwa
selepressin pada tingkat infus
2,5 ng/kg/menit dengan cepat menggantikan norepinefrin
dengan tetap mempertahankan target MAP dan mungkin
telah meningkatkan keseimbangan cairan dan mempersingkat
waktu ventilasi mekanis. Studi lebih lanjut mengenai
mekanisme kerja selepressin dan uji coba terkontrol acak
yang lebih besar untuk menyelidiki kemanjurannya
diperlukan dan sedang berlangsung untuk menilai
kemampuannya dalam meningkatkan hasil pengobatan
pasien syok septik [76].
9.3. Agen yang peka terhadap kalsium
Levosimendan adalah agen inotropik dengan sifat
vasodilator yang sangat efektif untuk pengobatan pasien
gagal jantung dekompensasi akut. Sifat inotropiknya berasal
dari kemampuannya untuk membuat miokardium peka
terhadap kalsium dengan mengikat troponin C jantung. Efek
vasodilatornya adalah hasil dari pembukaan saluran kalium
yang sensitif terhadap ATP pada otot polos pembuluh darah
yang menyebabkan relaksasi otot polos. Kombinasi kontraksi
jantung dan vasodilatasi perifer mengurangi beban prabeban
dan afterload, sehingga meningkatkan curah jantung.
Levosimendan juga memiliki efek kardioprotektif karena
membuka saluran kalium yang peka terhadap ATP
mitokondria di otot jantung [77] (Gbr. 6). Karakteristik unik
levosimendan ini memungkinkan miokardium untuk
berkontraksi lebih kuat tanpa peningkatan yang sepadan
dalam kebutuhan oksigennya [78] dan tanpa mengganggu
relaksasi diastolik [79]. Ia juga memiliki sifat anti-inflamasi
[80], anti oksidatif [81], dan anti-apoptosis [82] dan
mengurangi cedera reperfusi iskemik [83].
Levosimendan juga efektif jika terjadi sepsis dan syok
septik. Obat ini meningkatkan aliran mikrosirkulasi, fungsi
ginjal, fungsi hati, dan hemodinamik secara keseluruhan
lebih baik daripada dobutamin pada pasien dengan syok
septik [84, 85]. Levosimendan juga digunakan untuk
pengobatan syok kardiogenik karena efeknya yang mendalam
pada CI tetapi terbatas
10 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0
Gbr. (6). Levosimendan (LEVO) berikatan dengan troponin C selama sistol, meningkatkan sensitivitas miokardium terhadap kalsium yang
meningkatkan kontraktilitas jantung selama sistol, tetapi tidak mempengaruhi fungsi diastolik. Levo menyebabkan pembukaan situs aktif
troponin C, sehingga meningkatkan sensitivitasnya terhadap kalsium. Levo juga memiliki efek kardioprotektif karena membuka saluran
kalium yang peka terhadap ATP mitokondria dalam otot jantung.
karena efek vasodilatasi pada pembuluh darah sistemik dan
paru [86]. Meskipun levosimendan tidak meningkatkan
risiko episode iskemik atau takiaritmia pada pasien dengan
syok kardiogenik [87], keefektifannya sebagai terapi tunggal
terbatas pada pasien dengan tekanan darah sistolik <90
mmHg [87]. Namun demikian, ketika dikombinasikan
dengan terapi tambahan lainnya seperti norepinefrin atau
konterpulsasi balon, levosimendan mungkin berguna pada
pasien dengan syok kardiogenik [88].
Pertanyaan apakah penggunaan levosimendan
meningkatkan hasil pada pasien yang menjalani operasi
jantung yang memerlukan bypass kardiopulmoner (CPB)
tidak memiliki jawaban yang pasti karena hasil penelitian
terkait masih beragam. Uji coba SURVIVE 2007, yang
membandingkan levosimendan dengan dobutamin pada
pasien CPB, gagal menunjukkan keuntungan mortalitas dari
levosimendan meskipun terdapat penurunan peptida
natriuretik tipe B plasma [89]. Lebih lanjut, uji coba
CHEETAH dan LEVO-CTS tidak menunjukkan keuntungan
dalam menggunakan levosimendan sebagai profilaksis untuk
mencegah sindrom output rendah pasca operasi [90].
Namun, dalam penelitian lain, levosimendan terbukti
meningkatkan kemampuan untuk menyapih pasien dari CPB,
menurunkan penggunaan inotrop, menurunkan tingkat infark
miokard, dan menurunkan kadar laktat jika dibandingkan
dengan plasebo [91, 92], dobu-tamine [93], atau milrinone
[94]. Efeknya yang bermanfaat lebih terasa pada pasien yang
menjalani operasi CABG dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri
sebelum operasi kurang dari 25% [91]. Ada banyak alasan
potensial untuk hasil yang beragam dari uji klinis dengan
levosimendan [77-79, 86-89] dan yang menarik, uji coba
LEVO-CT dan meta-analisis sebelumnya menunjukkan
bahwa levosimendan mungkin bermanfaat hanya jika
diberikan dalam bentuk bolus dosis tinggi pada pasien
dengan disfungsi ventrikel kiri yang parah [90].
9.4. Agen Myosin khusus jantung
Omecamtiv mecarbil (OM) meningkatkan pembentukan
dan durasi jembatan silang miosin dengan secara khusus
mengaktifkan ATPase miokard dan mempercepat laju
transisi dari miosin yang terikat lemah ke aktin menjadi
miosin yang
Kislitsina et al.
sangat terikat dengan aktin [95]. Hal ini menghasilkan
perpanjangan waktu ejeksi sistolik, peningkatan
kontraktilitas jantung, dan peningkatan pemanfaatan energi
(langkah 3 hingga 4 pada Gbr. 7). Deliniasi mekanisme kerja
OM telah memberikan wawasan yang berharga untuk
memahami bagaimana kekuatan kontraksi jantung dihasilkan
oleh motor molekuler (Gbr. 7). OM tidak mengubah
morfologi miosin itu sendiri, melainkan menyebabkan
akumulasi miosin jantung sesaat sebelum sistol ventrikel
dengan mengikat filamen aktin di lebih banyak tempat dan
dengan afinitas yang lebih besar, yang pada gilirannya
meningkatkan kekuatan kontraksi ventrikel. Hasil
keseluruhan dari pemberian OM adalah peningkatan waktu
ejeksi sistolik ventrikel kiri, pemendekan sarkomer, dan
peningkatan volume stroke sambil membiarkan tekanan
darah sistolik tidak berubah [96]. Yang penting, peningkatan
curah jantung yang dihasilkan dari kombinasi tindakan OM
ini tidak bergantung pada kadar kalsium dan cAMP di dalam
sel [97, 98]. Untuk menguji hipotesis bahwa zat seperti OM
dapat bermanfaat bagi pasien gagal jantung yang memiliki
fraksi ejeksi yang diawetkan (HF-rEF), aktivator langsung
miosin jantung diidentifikasi dengan menggunakan uji
sarkomer jantung yang dilarutkan [99]. Hasil uji coba
penggunaan OM pada sukarelawan sehat dan pada pasien
dengan HF-rEF akut atau kronis menunjukkan bahwa OM
aman dan meningkatkan durasi ejeksi sistolik dan volume
stroke tanpa meningkatkan kebutuhan energi ATP atau
kebutuhan oksigen yang lebih banyak dan tanpa mengubah
kadar kalsium intraseluler. [99]. Namun, dalam studi
ATOMIC-AHF, OM tidak meningkatkan titik akhir utama
dispnea ketika dibandingkan dengan plasebo dan meskipun
tampaknya aman, tampaknya ada peningkatan dispnea hanya
dengan dosis OM yang lebih tinggi [100, 101]. Sayangnya,
pasien yang diobati dengan OM memiliki lebih banyak
episode iskemia miokard, meskipun perbedaan ini tidak
terkait secara temporal dengan paparan OM. Ada juga sedikit
peningkatan troponin plasma pada kelompok OM, meskipun
tidak berkorelasi dengan konsentrasi plasma OM.
Meskipun hasil studi praklinis yang menjanjikan [97, 99,
102, 103] dan studi fase II pada manusia, [101], OM telah
terbukti meningkatkan kebutuhan oksigen jantung
[104] dan gejala angina telah dilaporkan pada OM tinggi
Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 11

Gbr. (7). Mesin aktin-miosin dan omecamtiv mecarbil. Langkah 1 dan 2 menunjukkan pengikatan ATP yang cepat ke kompleks miosin yang
memungkinkan miosin terlepas dari aktin. Langkah 3 menunjukkan bahwa, ATP dihidrolisis menjadi ADP dan fosfat anorganik (Pi). Energi
ini memungkinkan kepala miosin meregang. Langkah 4 menunjukkan bahwa, ikatan kompleks miosin-ADP-Pi terikat pada aktin dalam
keadaan terikat lemah saat memindai tempat pengikatan yang tepat. Langkah 5 menunjukkan bahwa, setelah terikat sepenuhnya, myosin-
ADP-Pi terikat kuat pada aktin, dan pelepasan Pi dari kompleks menyebabkan kepala miosin menekuk dan filamen aktin bergerak. Langkah 6
menunjukkan bahwa ADP dilepaskan dan dengan cepat digantikan oleh ATP, dan siklus tersebut kemudian siap untuk diulang. Omecamtiv
mecarbil mempercepat transisi dari keadaan terikat lemah ke keadaan terikat kuat. (Direproduksi ulang dari Aronson D., dkk.) [95].
kejadian hiperkalemia, hipotensi simptomatik, dan
konsentrasi. Karena hasil yang beragam ini, diperkirakan angioedema.
bahwa OM mungkin tidak bekerja secara eksklusif pada β-
myosin jantung
[105] tetapi juga membuka saluran RyR2 yang menyebabkan
penyewaan kembali kalsium dari retikulum sarkoplasma. Hal
ini dapat menjelaskan peningkatan konsumsi oksigen pada
kondisi awal yang dilaporkan baru-baru ini oleh Bakkehaug
dkk. [104]. Namun, belum didokumentasikan bahwa gejala
angina yang diamati pada konsentrasi OM yang tinggi [105]
secara langsung berkaitan dengan aktivasi reseptor RyR2
yang diketahui oleh OM. Dalam sebuah penelitian baru-baru
ini, OM terbukti mengaktifkan reseptor ryanodine secara
langsung pada otot jantung tetapi tidak pada otot rangka
tetapi sekali lagi, kadar troponin meningkat pada dosis tinggi
OM [106]. Meskipun OM tetap menjanjikan, penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk mendokumentasikan bahwa OM
aman digunakan pada pasien dengan gagal jantung akut dan
kronis dan dengan adanya fraksi ejeksi yang berkurang.
[107]. OM saat ini sedang dievaluasi dalam uji coba Fase 3
yang besar pada pasien dengan HF-rEF (GALACTIC-HF).
Percobaan ini akan membandingkan OM yang dititrasi
hingga 50 mg secara oral dua kali sehari dengan plasebo
pada pasien berusia 18 hingga 85 tahun dengan gejala New
York Heart Association (NYHA) kelas II-IV dan LVEF 35%
atau kurang yang dirawat karena eksaserbasi HF, dirawat di
rumah sakit dengan eksaserbasi HF sebelumnya, atau
mengalami masuknya HF yang mendesak dalam satu tahun
terakhir. Titik akhir utama adalah kematian kardiovaskular
atau rawat inap untuk HF. Meskipun OM memiliki potensi
untuk memenuhi kebutuhan klinis yang sebagian besar
belum terpenuhi, hasil uji coba PIONEER-HF Novartis yang
mengevaluasi sacubitril/valsartan pada populasi yang sama
diharapkan akan dipublikasikan lebih dulu daripada
GALACTIC-HF. Penting untuk dicatat bahwa titik akhir
untuk uji coba ini berbeda, dengan PIONEER-HF yang
hanya mengevaluasi kadar pro-BNP terminal N serta
 12 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 Kislitsina et al.
Hal ini akan memberikan keuntungan bagi OM jika dapat
menunjukkan penurunan mortalitas dan rawat inap ulang [108,
109].

9.5. Istaroxime
Istaroxime menghambat natrium/kalium (Na-K) ATPase
dan menstimulasi kalsium ATPase isoform 2a (SERCA2a),
yang menyebabkan retikulum sarkoplasma mengambil
kembali kalsium selama diastol ventrikel. Kombinasi
penghambatan Na-K AT-Phase dan stimulasi SERCA2a
meningkatkan curah jantung tanpa meningkatkan denyut
jantung atau menyebabkan aritmia jantung. Pada pasien
dengan gagal jantung akut, is-taoxime meningkatkan tekanan
darah sistolik dan mengurangi tekanan baji, denyut jantung,
dan volume diastolik akhir ventrikel kiri [110]. Saat ini, uji
klinis sedang dilakukan untuk mengevaluasi keamanan dan
kemanjuran Istaroxime pada pasien dengan gagal jantung
akut dan fungsi ventrikel kiri yang tertekan.

9.6. Peptida Natriuretik

Nesiritide adalah peptida natriuretik otak manusia
rekombinan (BNP) yang merupakan vasodilator,
meningkatkan ekskresi natrium, dan menekan sistem renin-
angiotensin-aldosteron s e r t a sistem saraf simpatis [111].
Dalam uji coba terkontrol secara acak pada pasien dengan
gagal jantung kongestif akut, Nesiritide memperbaiki dispnea
dan mengurangi tekanan baji, tetapi tidak memberikan
manfaat mortalitas dibandingkan dengan terapi obat vasoaktif
standar. Dalam Uji Coba ASCEND-HF yang lebih baru
(Studi Akut Efektivitas Klinis Nesiritide pada Gagal Jantung
Dekompensasi), nesiritide sekali lagi tidak berpengaruh pada
kematian atau rawat inap ulang untuk gagal jantung dalam 30
hari [112]. Nesiritide harus digunakan dengan
Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi
hati-hati pada syok kardiogenik karena kecenderungannya
menyebabkan hipotensi.
10. OBAT KHUSUS UNTUK PENGOBATAN SYOK
10.1. Syok Kardiogenik
Dalam dua dekade terakhir, tingkat kelangsungan hidup
pasien syok kardiogenik setelah infark miokard akut telah
meningkat dari 44% pada tahun 1995 [113] menjadi lebih
dari 50% pada tahun 2005 [114], dan baru-baru ini menjadi
67% [115]. Sebagian besar peningkatan tersebut disebabkan
oleh penggunaan inotrop, vasopressor, vasodilator, dan
berbagai obat baru yang telah tersedia. Karena vasodilatasi
yang parah akibat desensitisasi reseptor, inflamasi, asidemia,
hipokalsemia, dan defisiensi vasopresin dan kortikosteroid
yang relatif terjadi pada sebagian besar kasus syok refrakter
[2, 9, 54], pemberian cairan segera harus menjadi langkah
pertama dalam terapinya. Hal ini harus diikuti dengan
pemberian inotrop yang lebih lemah seperti dobutamin atau
epinefrin dosis rendah, namun jika respons yang memuaskan
tidak didapatkan, vasopresor yang lebih kuat seperti
norepinefrin [116] harus diberikan [117]. Pedoman
ACC/AHA untuk manajemen hipotensi yang menyulitkan
MI akut merekomendasikan dobutamin sebagai agen
inotropik lini pertama jika tekanan darah sistolik antara 70
dan 100 mmHg tanpa adanya tanda dan gejala syok. Namun,
pedoman yang lebih baru merekomendasikan kombinasi
norepinefrin dan dobutamin dibandingkan dopamin untuk
syok kardiogenik [27, 46, 47]. Risiko takiaritmia selama
terapi inotropik paling rendah dengan milrinone, menengahi
dengan dobutamin atau epinefrin, dan paling tinggi dengan
dopamin [54, 45].
Dobutamin juga direkomendasikan untuk syok
kardiogenik akut dengan hipotensi dan syok septik dengan
disfungsi miokard, serta pada pasien dengan gagal ginjal
berat [3, 47]. Meskipun milrinone menghasilkan vasodilatasi
yang lebih besar dan preload jantung pada pasien tersebut,
dobutamin lebih disukai karena menyebabkan peningkatan
yang lebih besar dalam konektivitas miokard [118]. Namun,
karena milrinone mengurangi PVR lebih dari dobutamin, itu
lebih disukai pada pasien dengan disfungsi ventrikel kanan
yang signifikan. Ini juga merupakan inotrop pilihan pada
pasien dengan HF kronis, terutama dengan adanya hipertensi
pulmonal, kegagalan ventrikel kanan, atau terapi b-blocker
[3, 119, 120]. Keamanan dan kemanjuran levosimendan
untuk pengobatan syok kardiogenik berpotensi diklarifikasi
dengan uji klinis acak baru pada pasien dengan fraksi ejeksi
awal yang rendah di mana levosimendan diberikan hanya
sebagai bolus dosis besar. Hingga klarifikasi tersebut
dilakukan, manfaat potensial levosimendan pada syok
kardiogenik akan tetap menjadi kontroversi.
10.2. Syok Vasodilatasi/Distributif
Pada syok septik, norepinefrin lebih efektif daripada
terapi kombinasi dopamin dan vasopresin dengan
penambahan fenilefrin pada pasien yang tidak merespons
[35] Beberapa penelitian menunjukkan dopamin
meningkatkan mortalitas saat digunakan sebagai vasopresor
lini pertama [121]. Namun, kombinasi dopamin dan
dobutamin dengan dosis 7,5 mcg / kg / menit masing-masing
meningkatkan hemodinamik jantung sambil membatasi efek
samping yang penting lebih baik daripada masing-masing
individu
Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 13
diberikan pada 15 mcg/kg/menit [118]. Epinefrin adalah
vasopresor pilihan pada syok septik yang refrakter terhadap
norepinefrin dosis tinggi, terutama bila HR tinggi atau CO
rendah [3, 24, 9]. Uji coba acak telah menunjukkan
mortalitas yang sama dengan epinefrin atau norepinefrin
pada pasien syok [33, 65]. Epinefrin kira-kira 100 kali lipat
lebih kuat daripada dobutamin atau dopamin. Percobaan
CATS yang membandingkan norepinefrin ditambah
dobutamin dengan epinefrin saja untuk pasien syok septik
menunjukkan angka kematian dan efek samping yang serupa
pada 90 hari meskipun lebih banyak asidosis laktat pada
kelompok epinefrin [21, 27, 33, 52].
Diharapkan, uji klinis ini dan uji klinis lainnya akan
mengonfirmasi bahwa sejumlah obat baru yang menjanjikan
mampu membuktikan status terapi saat ini untuk semua jenis
syok.
KESIMPULAN
Syok terkadang sulit dikategorikan secara akurat dan
sering kali sulit ditangani dengan benar karena berbagai
etiologinya dan banyaknya pilihan pengobatan yang tersedia.
Terapi yang optimal untuk satu jenis syok mungkin
berbahaya untuk jenis syok yang lain, sehingga pengenalan
jenis syok sangat penting untuk keberhasilan terapi. Selain
itu, pemahaman yang menyeluruh mengenai fisiologi
berbagai jenis syok dan farmakologi terapi syok sangat
penting untuk hasil akhir.
PERSETUJUAN UNTUK PUBLIKASI
Tidak berlaku.
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan,
baik secara finansial maupun lainnya.
UCAPAN TERIMA KASIH
Menyatakan tidak ada.
REFERENSI
[1] Vincent JL, De Backer D. Syok peredaran darah. N Engl J Med
2013; 369: 1726-34.
[2] Russell JA. Manajemen sepsis. N Engl J Med 2006; 355(16): 1699-
713.
[3] Hollenberg SM. Obat vasoaktif pada syok peredaran darah. Am J
Respir Crit Care Med 2011; 183(7): 847-55.
[4] Sato Y, Matsuzawa H, Eguchi S. Studi perbandingan efek
adrenalin, dobutamin dan dopamin pada hemodinamik sistemik dan
aliran darah ginjal pada pasien yang menjalani operasi jantung
terbuka. Jpn Circ J 1982; 46(10): 1059-72.
[5] Butterworth JFt, Prielipp RC, Royster RL, dkk. Dobutamin
m e n i n g k a t k a n denyut jantung lebih banyak daripada
epinefrin pada pasien yang baru sembuh dari operasi bypass
aortocoronary. J Cardiothorac Vasc Anesth 1992; 6(5): 535-41.
[6] Prielipp RC, MacGregor DA, Royster RL, dkk. Dobutamin
menagonisisasi efek biokimia dan kardiotonik epinefrin: Hasil
penelitian model in vitro menggunakan limfosit manusia dan studi
klinis pada pasien yang baru sembuh dari operasi jantung.
Anestesiologi 1998; 89(1): 49-57.
[7] Mahmoud KM, Ammar AS. Norepinefrin yang dilengkapi dengan
dobutamin atau epinefrin untuk dukungan kardiovaskular pada
pasien dengan syok septik. Indian J Crit Care Med 2012; 16(2): 75-
80.
[8] Kleinman ME, Goldberger ZD, Rea T, dkk. Pembaruan terfokus
American Heart Association tahun 2017 tentang bantuan hidup
dasar orang dewasa dan kualitas resusitasi jantung paru: Pembaruan
untuk American Heart
14 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 Kislitsina et al.
Perawatan Intensif 1998; 24(6): 564-8.
Pedoman Asosiasi untuk Resusitasi Jantung Paru dan Perawatan
Kardiovaskular Darurat. Circulation 2018; 137: e7-13.
[9] Bassi E, Park M, Azevedo LC. Strategi terapi untuk syok yang
bergantung pada vasopresor dosis tinggi. Crit Care Res Pract 2013;
2013: 654708.
[10] Levy B, Perez P, Perny J, dkk. Perbandingan norepinefrin-
dobutamin dengan epinefrin untuk hemodinamik, metabolisme
laktat, dan variabel fungsi organ pada syok kardiogenik. Sebuah
studi percontohan prospektif secara acak. Crit Care Med 2011;
39(3): 450-5.
[11] Bolton JD. Penggunaan klinis pengujian laktat pada keadaan syok.
Seminar Anestesi, Kedokteran Perioperatif dan Nyeri 2007; 26: 35-
9.
[12] Kraut JA, Madias NE. Asidosis laktat. N Engl J Med. 2014 ;
371(24): 2309-19.
[13] Levraut J, Ciebiera JP, Chave S, dkk. Hiperlaktatemia ringan pada
pasien septik yang stabil disebabkan oleh gangguan pembersihan
laktat dan bukan karena produksi yang berlebihan. Am J Respir
Crit Care Med 1998; 157(4 Pt 1): 1021-6.
[14] Gibot S. Tentang asal-usul laktat selama sepsis. Crit Care 2012; 16:
151.
[15] van Genderen ME, Klijn E, Lima A, dkk. Perfusi mikrovaskuler
sebagai target resusitasi cairan pada syok peredaran darah
eksperimental. Crit Care Med 2014; 42(2): e96-105.
[16] Chertoff J, Chisum M, Garcia B,. Kinetika laktat pada sepsis dan
syok septik: Tinjauan literatur dan dasar pemikiran untuk pencarian
ulang lebih lanjut. J Perawatan Intensif 2015; 3: 39.
[17] Rivers EP, Elkin R, Cannon CM. Titik tandingan: Haruskah
k l i r e n s laktat diganti dengan saturasi oksigen vena sentral
sebagai tujuan terapi sepsis berat dan syok septik dini? Tidak.
Chest 2011; 140: 1408-13. Diskusi 1409-13.
[18] Wutrich Y, Barraud D, Conrad M, dkk. Peningkatan awal
konsentrasi laktat arteri di bawah infus epinefrin dikaitkan dengan
prognosis yang lebih baik selama syok. Syok 2010; 34(1): 4-9.
[19] Nalos M, Leverve X, Huang S, dkk. Infus natrium laktat setengah
molar meningkatkan kinerja jantung pada gagal jantung akut: Uji
klinis terkontrol secara acak, tersamar. Crit Care 2014; 18(2): R48.
[20] Leverve XM, Boon C, Hakim T, dkk. Larutan natrium-laktat
setengah molar memiliki efek yang menguntungkan pada pasien
setelah pencangkokan bypass arteri koroner. Intensive Care Med
2008; 34(10): 1796-803.
[21] Morelli A, Ertmer C, Rehberg S, dkk. Fenilefrin versus
n o r e f a l i n untuk dukungan hemodinamik awal pada pasien
syok septik: uji coba terkontrol secara acak. Crit Care. 2008;12(6):
R143.
[22] Maas JJ, Pinsky MR, de Wilde RB, dkk. Respons curah jantung
terhadap norepinefrin pada pasien bedah jantung pascaoperasi:
interpresentasi dengan aliran balik vena dan kurva fungsi jantung.
Crit Care Med 2013; 41(1): 143-50.
[23] Tune JD, Richmond KN, Gorman MW, dkk. Kontrol aliran darah
koroner selama berolahraga. Exp Biol Med (Maywood) 2002; 227:
238-50.
[24] Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, dkk. Surviving sepsiscam-
paign: pedoman internasional untuk manajemen sepsis berat dan
syok septik: 2012. Crit Care Med 2013; 41(2): 580-637.
[25] Grandy DK, Miller GM, Li JX. ""Kecanduan TAARgeting" -
Alamo Menjadi Saksi Revolusi Lain: Tinjauan Umum dari
Simposium Pleno Konferensi Perilaku, Biologi, dan Kimia 2015 ".
Ketergantungan Alkohol Obat, Februari 2016; 159: 9-16.
[26] Bronwen JB, Ksatria KM. Farmakologi untuk Profesional
Kesehatan
(2nd ed.). Elsevier Australia. 2009, p. 192.
[27] De Backer D, Biston P, Devriendt J, dkk. Perbandingan dopamin
dan norepinefrin dalam pengobatan syok. N Engl J Med 2010;
362(9): 779-89.
[28] Ichai C, Soubielle J, Carles M, dkk. Perbandingan efek ginjal dari
dopamin dan dobutamin dosis rendah dan tinggi pada pasien yang
sakit kritis: Sebuah studi acak tersamar tunggal. Crit Care Med
2000; 28 (4): 921-8.
[29] Friedrich JO, Adhikari N, Herridge MS, dkk. Meta-analisis:
Dopamin dosis rendah meningkatkan produksi urin tetapi tidak
mencegah disfungsi ginjal atau kematian. Ann Intern Med 2005;
142(7): 510-24.
[30] Ungar A, Fumagalli S, Marini M, dkk. Efek hemodinamik ginjal,
tetapi tidak sistemik, dari dopamin dipengaruhi oleh tingkat
keparahan gagal jantung kongestif. Crit Care Med 2004; 32 (5):
1125-9.
[31] Juste RN, Panikkar K, Soni N. Efek infus dopamin dosis rendah
pada parameter hemodinamik dan ginjal pada pasien syok septik
yang membutuhkan pengobatan dengan noradrenalin. Med
 Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 15
[32] Girbes AR, Patten MT, McCloskey BV, dkk. Efek ginjal dan neuro-
humoral dari penambahan dopamin dosis rendah pada pasien sakit
kritis septik. Intensive Care Med 2000; 26(11): 1685-9.
[33] Annane D, Vignon P, Renault A, dkk. Norepinefrin plus dobu-
tamine versus epinefrin saja untuk penanganan syok septik: Uji
coba secara acak. Lancet 2007; 370(9588): 676-84.
[34] Myburgh JA, Higgins A, Jovanovska A, dkk. Perbandingan
epinefrin dan norepinefrin pada pasien yang sakit kritis. Intensive
Care Med 2008; 34(12): 2226-34.
[35] Patel GP, Grahe JS, Sperry M, dkk. Khasiat dan keamanan dopa-
tambang versus norepinefrin dalam pengelolaan syok septik. Syok
2010; 33(4): 375-80.
[36] Levy B, Perez P, Perny J, dkk. Perbandingan norepinefrin-
dobutamin dengan epinefrin untuk hemodinamik, metabolisme
laktat, dan variabel fungsi organ pada syok kardiogenik. Sebuah
studi percontohan prospektif secara acak. Crit Care Med 2011;
39(3): 450-5.
[37] De Backer D, Creteur J, Silva E, dkk. Efek dopamin, nore-pinefrin,
dan epinefrin pada sirkulasi splanknik pada syok septik: Mana yang
terbaik? Crit Care Med 2003; 31(6): 1659-67.
[38] Komunal C, Singh K, Pimentel DR, dkk. Norepinefrin merangsang
apoptosis pada miosit ventrikel tikus dewasa dengan aktivasi jalur
β-adrenergik. Sirkulasi 1998; 98: 1329-34.
[39] Singh K, Xiao L, Remondino A, dkk. Regulasi adrenergik dari
apoptosis miosit jantung. J Cell Physiol 2001; 189: 257-65.
[40] Ruffolo RR Jr Farmakologi dobutamin. Am J Med Sci 1987; 294:
244-8.
[41] Kurita T, Kawashima S, Morita K, dkk. Dobutamin, agonis reseptor
adrenergik β1, meningkatkan oksigenasi serebral selama anemia
akut dan hipoksia apnea. Neurocrit Care 2017; 27(3): 420-9.
[42] Romson JL, Leung JM, Bellows WH, dkk. Efek hemodinamik
dobutamin pada dobutamin dan kinerja ventrikel kiri setelah bypass
kardiopulmoner pada pasien bedah jantung. Anesthesiol 1999;
91(5): 1318-28.
[43] Richard C, Ricome JL, Rimailho A, dkk. Efek hemodinamik
gabungan dari dopamin dan dobutamin pada syok kardiogenik.
S i r k u l a s i 1983; 67 (3): 620-6.
[44] Butterworth JFt, Prielipp RC, Royster RL, dkk. Dobutamin
m e n i n g k a t k a n denyut jantung lebih banyak daripada
epinefrin pada pasien yang baru sembuh dari operasi bypass
aortocoronary. J Cardiothorac Vasc Anesth 1992; 6(5): 535-41.
[45] Jentzer J, Coons J, Pharm D, dkk. Pembaruan farmakoterapi pada
penggunaan vasopressor dan inotrop di unit perawatan intensif. J
Car- diovasc Pharmacol Therapeut 2015; 20(3): 249-60.
[46] Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW, dkk. Garis panduan
ACC/AHA untuk pengelolaan pasien dengan infark miokard elevasi
ST: laporan dari American College of Cardiology / American Heart
Association Task Force on Practice Guidelines (Komite untuk
Merevisi Pedoman 1999 untuk Pengelolaan Pasien dengan Infark
Miokard Akut). Circulation 2004; 110(9): e82- 292.
[47] Werdan K, Russ M, Buerke M, dkk. Syok kardiogenik akibat infark
miokard: Diagnosis, pemantauan dan pengobatan: Pedoman S3
Jerman-Austria. Deutsch Arztebl Int 2012; 109(19): 343-51.
[48] Volkow ND, Wang GJ, Kollins SH, dkk. Mengevaluasi jalur hadiah
dopamin pada ADHD: Implikasi klinis. JAMA 2009; 302 (10):
1084-91.
[49] Mozayani A, Raymon L. Buku Pegangan Interaksi Obat: Panduan
Klinis dan Forensik. Springer Science & Business Media. 2003; pp.
541-2.
[50] Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, dkk. Kampanye sepsis yang
bertahan: Pedoman internasional untuk pengelolaan sepsis dan syok
septik. Intensive Care Med 2017; 43(3): 304-77.
[51] Leone M, Boyadjiev I, Boulos E, dkk. Penilaian ulang isoprotere-
nol dalam terapi syok septik yang diarahkan pada tujuan. Syok
2006; 26(4): 353-7.
[52] Morelli A, Lange M, Ertmer C, dkk. Efek jangka pendek fenilefrin
pada hemodinamik sistemik dan regional pada pasien dengan syok
septik: Studi percontohan crossover. Shock 2008; 29(4): 446-51.
[53] Jain G, Singh DK. Perbandingan fenilefrin dan n o r e p i n e f r i n
dalam penatalaksanaan syok septik yang resisten terhadap dopamin.
Indian J Crit Care Med 2010; 14(1): 29-34.
[54] Bangash MN, Kong ML, Pearse RM. Penggunaan inotrop dan agen
vaso-pressor pada pasien yang sakit kritis. Br J Pharmacol 2012;
165(7): 2015-33.
16 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 Kislitsina et al.

[55] Baruch L, Patacsil P, Hameed A, dkk. Efek farmakodinamik

[78] Gordon AC, Perkins GD, Singer M, dkk. Levosimendan untuk
milrinone dengan dan tanpa infus pemuatan bolus. Am Heart J
pencegahan disfungsi organ akut pada sepsis. N Engl J Med 2016;
2001; 141(2): 266-73.
[56] Carceles, MD, Fuentes, T, Aroca V, dkk. Efek milrinone pada 375(17): 1638-48.
[79] Ukkonen H, Saraste M, Akkila J, dkk. Efisiensi miokard s e l a m a
kontraktilitas dan produksi adenosin monofosfat siklik yang
sensitisasi kalsium dengan levosimendan: Studi noninvasif dengan
disebabkan oleh aktivasi reseptor beta1 dan beta2-adrenergik pada
tomografi emisi positron dan ekokardiografi pada sukarelawan
miokardium manusia. Clin Ther 2007; 29: 1718-24.
sehat. Clin Pharmacol Ther 1997; 61: 596-607.
[57] Rossinen J, Harjola VP, Siirila-Waris K, dkk. Penggunaan lebih
[80] Wang Q, Yokoo H, Takashina M, dkk. Profil anti-inflamasi
dari satu inotrop pada gagal jantung akut dikaitkan dengan
levosimendan pada tikus septik yang diinduksi ligasi sekum dan
peningkatan mortalitas: Sebuah studi observasional multi-pusat.
pada makrofag yang dirangsang lipopolisakarida. Crit Care Med
Perawatan Jantung Akut 2008; 10(4): 209-13.
2015; 43: e508-20.
[58] Royster RL, Butterworth JFt, Prielipp RC, dkk. Efek inotropik
[81] Hasslacher J, Bijuklic K, Bertocchi C, dkk. Levosimendan
gabungan dari amrinon dan epinefrin setelah bypass
menghambat pelepasan spesies oksigen reaktif pada leukosit
kardiopulmoner pada manusia. Anesth Analg 1993; 77(4): 662-72.
polimorfonuklear secara in vitro dan pada pasien gagal jantung akut
[59] Anderson DA (2012). Kamus Kedokteran Bergambar Dorland. 32 nd
dan syok septik: Sebuah studi observasional prospektif. Crit Care
ed. New York. Elsevier. ISBN 978-1-4160-6257-8.
2011; 15: R166.
[60] Caldwell HK, Young WS III. Oksitosin dan Vasopresin: Implikasi
[82] Paraskevaidis IA, Parissis JT, Th Kremastinos D. Efek
Genetika dan Perilaku (PDF). Dalam: Lajtha A, Lim R. Buku
antiinflamasi dan anti-apoptosis levosimendan pada gagal jantung
pegangan Neurokimia dan Neurobiologi Molekuler: Protein dan
tanpa kompensasi: Mekanisme baru peningkatan yang diinduksi
Peptida Neuroaktif (3rd ed.). Berlin: Springer. 2006; hlm. 573-607.
obat dalam kinerja kontraktil jantung yang gagal. Curr Med Chem
[61] Babar SM. SIADH berhubungan dengan siprofloksasin. Ann
Cardiovasc Hematol Agents 2005; 3(3): 243-7.
Pharma- cother 2003; 47(10): 1359-63.
[83] du Toit EF, Genis A, Opie LH, Pollesello P. Peran jalur RISIKO
[62] Morelli A, Ertmer C, Rehberg S, dkk. Infus terlipresin
dan saluran K (ATP) dalam pra- dan pasca-kondisi yang diinduksi
berkelanjutan versus infus vasopresin pada syok septik
oleh levosimendan di jantung marmot yang terisolasi. Br J Phar-
(TERLIVAP): Sebuah studi percontohan terkontrol yang terkontrol.
macol 2008; 154(1): 41-50.
Crit Care 2009; 13(4): R130. [84] Morelli A, Donati A, Ertmer C, dkk. Levosimendan untuk resusitasi
[63] Luckner G, Mayr VD, Jochberger S, dkk. Perbandingan dua rejimen
mikrosirkulasi pada pasien syok septik: Studi terkontrol s e c a r a
dosis vasopresin arginin pada syok vasodilatasi lanjut. Crit Care
acak. Crit Care 2010; 14: R232.
Med 2007; 35(10): 2280-5. [85] Memiş D, Inal MT, Sut N. Efek levosimendan vs dobu-tamine yang
[64] Russell JA, Fjell C, Hsu JL, dkk. Vasopresin dibandingkan dengan
ditambahkan ke dopamin pada fungsi hati yang dinilai dengan
norepinefrin menambah penurunan kadar sitokin plasma pada syok
pemantauan fungsi hati non-invasif pada pasien dengan syok
septik. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188(3): 356-64.
septik. J Crit Care 2012; 27: 318.e1-e6.
[65] Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, dkk. Kampanye bertahan hidup
[86] Buerke M, Lemm H, Krohe K, dkk. Levosimendan dalam
sepsis: pedoman internasional untuk manajemen sepsis berat dan
penanganan syok kardiogenik. Minerva Cardioangiologica 2010;
syok septik: 2012. Crit Care Med 2013; 41(2): 580-637.
58(4): 519-30.
[66] Polito A, Parisini E, Ricci Z, dkk. Vasopresin untuk pengobatan [87] Shang G, Yang X, Song D . Efek levosimendan pada pasien dengan
syok vasodilatasi: Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis gagal jantung yang mengalami komplikasi sindrom koroner akut:
ESICM. Intensive Care Med 2012; 38(1): 9-19. Sebuah meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. Am J
[67] Argenziano M, Chen JM, Choudri AF, dkk. Penatalaksanaan syok Cardiovasc Drugs 2017; 17: 453.
vasodilatasi setelah operasi jantung: Identifikasi faktor predisposisi [88] Russ MA, Prondzinsky R, Christoph A, dkk. Perbaikan
dan penggunaan agen penekan baru. J Thoracic Cardiovasc Surg hemodinamik setelah pengobatan levosimendan pada pasien
1998; 116: 973-80. dengan infark miokard akut dan syok kardiogenik. Crit Care Med
[68] Argenziano M, Chen JM, Cullinane S, dkk. T r a n s p l a n t a s i 2007; 35(12): 2732-9.
jantung untuk penyakit jantung stadium akhir. Cardiol Rev 1999; [89] Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, dkk. Levosimendan vs
7(6): 349-55.
dobutamin untuk pasien gagal jantung dekompensasi akut: Uji
[69] Torgersen C, Dunser MW, Wenzel V, dkk. Membandingkan dua
Coba Acak SURVIVE. JAMA 2007; 297(17): 1883-
dosis vasopresin arginin yang berbeda pada syok vasodilatasi
91.
tingkat lanjut: Percobaan acak, terkontrol, dan berlabel terbuka.
[90] Mehta RH, Leimberger JD, van Diepen S, dkk. Levosimendan pada
Med Perawatan Intensif 2010; 36(1): 57-65.
pasien dengan disfungsi ventrikel kiri yang menjalani bedah
[70] Luckner G, Mayr VD, Jochberger S, dkk. Perbandingan dua rejimen
jantung. Peneliti LEVO-CTS. N Engl J Med 2017; 376(21): 2032-
dosis vasopresin arginin pada syok vasodilatasi lanjut. Crit Care
42.
Med 2007; 35(10): 2280-5.
[91] Levin R, Degrange M, Del Mazo C, dkk. Levosimen pra operasi
[71] Tayama E, Ueda T, Shojima T, dkk. Arginin vasopresin merupakan
menurunkan mortalitas dan perkembangan curah jantung yang
obat yang ideal setelah bedah jantung untuk penanganan hipotensi
rendah pada pasien berisiko tinggi dengan disfungsi ventrikel kiri
resisten vaskular s i s t e m i k y a n g t e r j a d i bersamaan
yang parah yang tidak menjalani pencangkokan bypass arteri
dengan hipertensi paru. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2007;
koroner dengan bypass kardiopulmoner. Exp Clin Cardiol 2012;
6(6): 715-9.
17(3): 125-30.
[72] He X, Su F, Taccone FS, dkk. Agonis reseptor V1A selektif,
[92] Toller W, Heringlake M, Guarracino F, Algotsson L. Penggunaan
selepresin, lebih unggul daripada vasopresin arginin dan
levosimendan pra operasi dan perioperatif pada bedah jantung:
norepinefrin pada syok septik ovarium. Kritik. Med Perawatan
Eropa - pendapat ahli. Int J Cardiol 2015; 184: 323-36.
2016; 44 (1): 23-31.
[93] Levin RL, Degrange MA, Porcile R, dkk. Sensitizer kalsium
[73] Maybauer MO, Maybauer DM, Enkhbaatar P, dkk. Selepressin
levosimendan memberikan hasil yang lebih unggul daripada
agonis reseptor vasopresin tipe 1a selektif (FE 202158) memblokir
dobutamin pada sindrom curah jantung rendah pasca operasi. Rev
kebocoran pembuluh darah pada sepsis berat ovine. Crit Care Med
Esp Cardiol 2008; 61(5): 471-9.
2014; 42(7): e525-33.
[94] De Hert SG, Lorsomradee S, Cromheecke S, dkk. Efek
[74] Rehberg S, Ertmer C, Vincent JL, dkk. Peran agonisme reseptor
levosimendan pada pasien bedah jantung dengan fungsi ventrikel
V1a selektif pada syok septik ovarium. Crit Care Med 2011; 39(1): kiri yang buruk. Anesth Analg 2007; 104(4): 766-73. Erratum
119- 25. dalam: Anesth
[75] Rehberg S, Yamamoto Y, Sousse L, dkk. Agonisme V1a selektif Analg 2007; 104(6): 1544.
melemahkan disfungsi vaskular dan akumulasi cairan pada sepsis [95] Aronson D, Krum H. Terapi baru pada gagal jantung akut dan
berat ovine. Am J Fisiol Jantung Sirk Fisiol 2012; 303(10): H1245- kronis. Pharmacol Ther 2012; 135(1): 1-17.
54. [96] Liu LC, Dorhout B, van der Meer P, dkk. Omecamtiv mecarbil:
[76] Russell J, Vincent J, Kjølbye A, dkk. Selepressin, agonis vasopresin Aktivator miosin jantung baru untuk pengobatan gagal jantung. Ex-
V1A selektif baru yang selektif, merupakan pengganti yang efektif pert Opin Investig Drugs 2016; 25(1): 117-27.
untuk norepinefrin dalam uji coba terkontrol plasebo fase IIa secara [97] Shen YT, Malik FI, Zhao X, dkk. Peningkatan fungsi jantung oleh
acak pada pasien syok septik. Crit Care 2017; 21: 213. aktivator Myosin jantung pada anjing yang sadar dengan gagal
[77] Lehtonen L, Põder P. Kegunaan levosimendan dalam pengobatan jantung sistolik. Circ Heart Fail 2010; 3(4): 522-7.
gagal jantung. Ann Med 2007; 39(1): 2-17.
Syok - Klasifikasi dan Prinsip-prinsip Patofisiologis Terapi
[98] Teerlink JR, Metra M, Zacà V, dkk. Agen dengan ikatan inotropik
yang tepat untuk pengelolaan sindrom gagal jantung akut. Agen
tradisional dan selanjutnya. Heart Fail Rev 2009; 14(4): 243-53.
[99] Malik FI, Hartman JJ, Elias KA, dkk. Aktivasi miosin jantung:
pendekatan terapeutik potensial untuk gagal jantung sistolik. Sains
2011; 331 (6023): 1439-43.
[100] Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ, dkk. Pengobatan akut
dengan omecamtiv mecarbil untuk meningkatkan kontraktilitas
pada gagal jantung akut: Studi ATOMIC-AHF. J Am Coll Cardiol
2016; 67(12): 1444- 55.
[101] Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ, dkk. Studi oral kronis
tentang aktivasi myosin untuk meningkatkan kontraktilitas pada
gagal jantung (COS-MIC-HF): Uji coba fase 2, farmakokinetik,
acak, terkontrol plasebo. Lancet 2016; 388(10062): 2895-903.
[102] Utter MS, Ryba DM, Li BH, dkk. Omecamtiv mecarbil, aktivator
miosin jantung, meningkatkan sensitivitas Ca2+ pada miofilamen
dengan mutan kardiomiopati dilatasi tropomiosin E54K. J
Cardiovasc Pharmacol 2015; 66(4): 347-53.
[103] Mamidi R, Gresham KS, Li A, Efek molekuler dari aktivator
miosin omecamtiv mecarbil pada sifat kontraktil miokardium
berkulit yang tidak memiliki protein pengikat miosin jantung-C. J
Mol Cell Cardiol 2015; 85: 262-72.
[104] Bakkehaug JP, Kildal AB, Engstad ET, dkk. Aktivator miosin
omecamtiv mecarbil meningkatkan konsumsi oksigen miokard dan
mengganggu efisiensi jantung yang dimediasi oleh aktivitas miosin
ATPase istirahat. Circ Heart Fail 2015; 8: 766-75.
[105] Cleland JGF, Teerlink JR, Senior R, dkk. Efek aktivator miosin
jantung, omecamtiv mecarbil, pada fungsi jantung pada gagal
jantung s i s t e m i k : U j i coba fase 2 tersamar ganda,
terkontrol plasebo, crossover, dengan rentang dosis. Lancet 2011;
378: 676-83.
[106] Nánási P Jr, Gaburjakova M, Gaburjakova J, dkk. Omecamtiv
mecarbil mengaktifkan reseptor ryanodine dari jantung anjing
tetapi tidak pada otot rangka. Eur J Pharmacol 2017; 809: 73-9.
[107] Planelles-Herrero VJ, Hartman JJ, Robert-Paganin J, dkk. Dasar
mekanisme dan struktural untuk aktivasi produksi kekuatan miosin
jantung oleh omecamtiv mecarbil. Nat Commun 2017; 8(1): 190.
[108] Horváth B, Szentandrássy N, Veress R, dkk. Efek yang bergantung
pada frekuensi dari omecamtiv mecarbil pada pemendekan sel
kardiomiosit ventrikel anjing yang terisolasi. Naunyn
Schmiedebergs Arch Pharma- col 2017; 390 (12): 1239-46.
[109] PharmaPoint: Gagal Jantung-Perkiraan Obat Global dan Analisis
Pasar hingga 2026 New York, New York: Data Global. Juli 2017.
[110] Gheorghiade M, Ambrosy AP, Ferrandi M, dkk. Menggabungkan
aktivasi SERCA2a dan penghambatan Na-K ATPase: sebuah
harapan
Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 17
pendekatan baru untuk mengelola sindrom gagal jantung akut
dengan curah jantung yang rendah. Discov Med 2011; 12(63): 141-
51.
[111] Colucci WS, Elkayam U, Horton DP, dkk. Nesiritide intravena,
peptida natriuretik, dalam pengobatan gagal jantung kongestif
dekompensasi. Kelompok Studi Nesiritide. N Engl J Med 2000;
343(4): 246-53.
[112] O'Connor CM, Starling RC, Hernandez AF, dkk. Efek nesiri pada
pasien dengan gagal jantung dekompensasi akut. N Engl J Med
2011; 365(1): 32-43.
[113] Holmes DR Jr, Bates ER, Kleiman NS, Sadowski Z. Terapi
reperfusi kontemporer untuk syok kardiogenik: Pengalaman uji
coba GUSTO-I. Para Peneliti GUSTO-I. Pemanfaatan global strep-
tokinase dan aktivator plasminogen jaringan untuk arteri koroner
yang tersumbat. J Am Coll Cardiol 1995; 26(3): 668-74.
[114] Babaev A, Frederick PD, Pasta DJ, dkk. Tren dalam manajemen
dan hasil dari pasien dengan infark miokard akut yang disebabkan
oleh syok kardiogenik. JAMA 2005; 294(4): 448-54.
[115] Anderson ML, Peterson ED, Peng SA, dkk. Perbedaan profil,
pengobatan, dan prognosis pasien syok kardiogenik berdasarkan
klasifikasi infark miokard: Sebuah laporan dari NCDR. Circ
Cardiovasc Qual Outcomes 2013; 6(6): 708-15.
[116] Martin C, Papazian L, Perrin G, dkk. Norepinefrin atau dopamin
untuk pengobatan syok septik hiperdinamik? Dada 1993; 103(6):
1826-31.
[117] Levy B, Dusang B, Annane D, dkk. Respons kardiovaskular
terhadap dopamin dan prediksi awal hasil pada syok septik: Sebuah
studi multi-pusat yang prospektif. Crit Care Med 2005; 33(10):
2172-
7.
[118] Mager G, Klocke RK, Kux A, dkk. P e n g h a m b a t a n
fosfodiesterase III atau stimulasi adrenoreseptor: milrinone sebagai
alternatif dobutamin dalam pengobatan gagal jantung berat. Am
Heart J 1991; 121(6 pt 2): 1974-83.
[119] Metra M, Nodari S, D'Aloia A, dkk. Terapi beta-blocker
m e m p e n g a r u h i respons hemodinamik terhadap agen
inotropik pada pasien gagal jantung: Perbandingan acak dobutamin
dan enoximone sebelum dan sesudah pengobatan kronis dengan
metoprolol atau carvedilol. J Am Coll Cardiol 2002; 40(7): 1248-
58.
[120] Tilley DG, Rockman HA. Peran sinyal reseptor beta-adrenergik
dan desensitisasi pada gagal jantung: konsep baru dan prospek
pengobatan. Expert Rev Cardiovasc Ther 2006; 4: 417-32.
[121] Overgaard C, Džavík V. Inotropes dan vasopressor meninjau
fisiologi dan penggunaan klinis pada penyakit kardiovaskular.
Sirkulasi 2008; 118: 1047-56.
 18 Ulasan Kardiologi Terkini, 2019, Vol. 15, No. 0 Kislitsina et al.
Lihat statistik publikasi