Guptadkk.

Gangguan Endokrin BMC

(2022) 22:180 https://doi.org/10.1186/s12902-022-01098-0 Akses terbuka

PENELITIAN

Skrining disglikemia dengan tes toleransi

glukosa oral pada remaja dengan sindrom
ovarium polikistik dan hubungannya
dengan obesitas
Jyotsna Gupta1, Zoltan Antal 1, Elizabeth Mauer2, Linda M. Gerber2, Anjile An 2 and Marisa
Censani1*

Abstrak
Latar Belakang: Remaja dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS) berisiko lebih tinggi mengalami
gangguan toleransi glukosa (IGT) dan diabetes melitus tipe 2. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi disglikemia dan perbedaan biokimia berdasarkan status BMI dan menilai kemampuan
prognostik peningkatan hemoglobin A1c (HbA1c) dalam memprediksi tes toleransi glukosa oral (OGTT) 2
jam yang abnormal.
Metode: Kohort retrospektif pasien wanita berusia 11-18 tahun yang menjalani OGTT 75 g dan dievaluasi
untuk PCOS di rumah sakit perawatan tersier perkotaan antara Januari 2002 hingga Desember 2017.
Hasil: Pada 106 remaja dengan PCOS yang memiliki hasil OGTT tersedia, IGT secara nyata diucapkan
pada kelompok BMI persentil ≥95 (17 dari 72; 23,6%) dibandingkan dengan kelompok BMI persentil <95
(4 dari 34; 11,7%). Satu pasien dengan obesitas memenuhi kriteria diabetes tipe 2. Pasien dengan
obesitas memiliki penilaian model homeostasis yang lebih tinggi secara signifikan (HOMA-IR) dan indeks
sensitivitas insulin seluruh tubuh (WBISI) yang lebih rendah (p <0,001) dibandingkan dengan pasien
tanpa obesitas. Tingkat testosteron bebas juga lebih tinggi pada pasien dengan obesitas (p<0,03) dan
secara signifikan terkait dengan HOMA-IR ketika mengontrol indeks massa tubuh (BMI). HbA1c tidak
menunjukkan kemampuan yang kuat untuk memprediksi OGTT abnormal pada analisis kurva karakteristik
operasi penerima (ROC) [Area di bawah kurva (AUC) = 0,572, 95% CI: 0,428, 0,939]).
Kesimpulan: Dalam sebuah penelitian untuk menilai abnormalitas glukosa pada remaja dengan PCOS,
IGT ditemukan meningkat tajam pada pasien dengan obesitas, dengan metabolisme glukosa abnormal
yang teridentifikasi pada lebih dari seperlima pasien. HbA1c saja mungkin merupakan tes yang buruk
untuk menilai IGT dan kami merekomendasikan remaja yang didiagnosis dengan PCOS dan obesitas
menjalani tes toleransi glukosa oral formal.
Kata Kunci: PCOS, Obesitas, Disglikemia, BMI,
New York, NY, USA
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

Latar Belakang toleransi glukosa (IGT), gangguan puasa glukosa, dan

diabetes melitus tipe 2. Resistensi insulin setidaknya
Sindrom ovarium polikistik adalah salah satu
sebagian berkontribusi terhadap IGT dan peningkatan
gangguan endokrin yang paling umum mempengaruhi
risiko diabetes mellitus tipe 25-7][. Patofisiologi PCOS
remaja perempuan [1–4] dan dikaitkan dengan
melibatkan kombinasi faktor-faktor seperti
peningkatan risiko gangguan
hiperandrogenisme adrenal dan ovarium, adipositas,
resistensi insulin dan kelainan sekresi gonadotropin
[7]. Ada sedikit literatur yang menggambarkan
*Korespondensi: mac9232@med.cornell.edu
prevalensi kadar glukosa abnormal pada remaja
1
Departemen Pediatri, Divisi Endokrinologi Anak, Rumah Sakit dengan PCOS, dan hubungannya dengan obesitas
Presbiterian New York, Weill Cornell Medicine, 505 East 70th Street,
 tidak jelas.

© Penulis 2022. Akses Terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons
Attribution 4.0, yang mengizinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau
format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai dengan aslinya penulis dan sumbernya, berikan
tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya
dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit
materi. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan tujuan penggunaan Anda tidak
diizinkan oleh peraturan undang-undang atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin
langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Pengabaian Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons
(http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali
dinyatakan lain dalam batas kredit untuk data.
Guptadkk. BMC Endocrine Disorders (2022) 22:180 Halaman 2 dari 8
PCOS dikaitkan dengan banyak faktor risiko sindrom
metabolik yang diketahui [14, 15], yang membutuhkan
pemeriksaan lebih dekat. Lain [16] menunjukkan
bahwa konsentrasi tes tosterone yang cukup tinggi,
Sebagian besar studi tentang toleransi glukosa bersama dengan faktor inflamasi terkait obesitas,
abnormal pada remaja dengan PCOS memiliki jumlah memodifikasi homeostasis glukosa dengan
pasien yang relatif kecil dan kurang evaluasi meningkatkan resistensi insulin dan sekresi insulin
komprehensif terkait kelainan metabolik. Dalam studi awal.
sebelumnya [5], sekelompok 66 remaja dengan OGTT rumit dan tidak dilakukan di semua pusat.
PCOS dianalisis, dan IGT adalah kelainan metabolik Dalam penelitian ini, kami menilai kadar HbA1c
yang paling umum diidentifikasi, terjadi dengan serum, yang lebih sederhana untuk dilakukan, untuk
frekuensi yang sama pada remaja dengan dan tanpa kegunaannya sebagai indikator toleransi glukosa
obesitas. Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan abnormal pada pasien remaja dengan PCOS. Selain
yang diamati pada insulin dua jam, high-density itu, kami juga menganalisis hubungan antara
lipoprotein, dan kadar testosteron pada remaja sensitivitas insulin dan kadar testosteron pada remaja
dengan IGT meskipun ada perbedaan mencolok pada penderita PCOS. Penting untuk mengidentifikasi
BMI. Studi ini mendukung pelaksanaan OGTT untuk subkelompok pasien mana dalam populasi ini yang
remaja yang didiagnosis dengan PCOS terlepas dari paling diuntungkan dari skrining disglikemia.
BMI, meskipun dibatasi oleh ukuran sampel yang Metode
relatif kecil dan kurangnya keragaman populasi Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi
pasiennya. disglikemia dan perbedaan biokimia berdasarkan
Obesitas tampaknya mempengaruhi metabolisme status BMI pada pasien wanita remaja dan menilai
serta karakteristik klinis pada pasien dengan PCOS kemampuan prognostik peningkatan hemoglobin A1c
[8, 9]. Penting bahwa obesitas dipertimbangkan dalam (HbA1c) dalam memprediksi tes toleransi glukosa oral
klasifikasi fenotipe PCOS untuk memberikan fokus (OGTT) 2 jam yang abnormal.
pengobatan [10]. Ada banyak perdebatan seputar tes
skrining yang optimal untuk adanya perubahan
Subyek
metabolisme glukosa pada kelompok usia ini. Dalam
Studi retrospektif ini termasuk pasien wanita dengan
studi lain [11] dari 163 remaja, penulis
diagnosis PCOS berusia 11 hingga 18 tahun, yang
menggambarkan prevalensi kelainan pada kadar
dievaluasi di klinik endokrinologi pediatrik dari pusat
glukosa pasien remaja dengan PCOS dan
medis akademik perkotaan tersier antara Januari
mendukung penggunaan OGTT sebagai tes
2002 dan Desember 2017. Agar dapat dimasukkan
diagnostik superior untuk menilai kadar glukosa
dalam penelitian ini, pasien harus menjalani skrining
abnormal pada remaja dengan obesitas atau
OGTT dan/atau HbA1c (berdasarkan preferensi
kelebihan berat badan. status. Namun, penulis
dokter) sebagai bagian dari perawatan klinis rutin.
melaporkan penggunaan OGTT yang terbatas pada
Untuk pasien yang menjalani skrining OGTT dan
remaja dengan PCOS yang memiliki berat badan
HbA1c, kedua tes harus dilakukan dalam jangka
normal. Dalam studi lain oleh Gooding et al. [12] yang
waktu tiga bulan [12, 17]. Dari 286 pasien yang
terdiri dari 68 remaja, lebih banyak pasien yang
diidentifikasi memiliki PCOS, 128 pasien memenuhi
diidentifikasi memiliki disglikemia oleh HbA1c
kriteria inklusi awal dan memiliki dokumentasi klinis
dibandingkan dengan OGTT. Sebuah penelitian yang
dan data laboratorium yang diperlukan. Pasien
dilakukan [13] pada wanita Austria dewasa dengan
dengan anemia atau
PCOS dengan median BMI dalam kisaran berat
nopati hemoglobi lain yang diketahui memengaruhi
badan normal tidak mendukung penggunaan glukosa
kadar HbA1c dikeluarkan. Tambahan 22 pasien
puasa atau HbA1c untuk skrining pradiabetes pada
dikeluarkan karena mereka dirawat dengan
wanita dengan PCOS.
metformin, yang dapat mempengaruhi hasil HbA1c
Selain itu, metabolisme glukosa abnormal pada dan OGTT, pada saat kunjungan awal atau pada saat
 pengambilan lab. Pada akhirnya, 106 pasien (Gambar
1) yang menjalani tes toleransi glukosa oral
dimasukkan dalam analisis akhir. Data yang
dikumpulkan termasuk usia, etnis, berat badan, BMI,
dan tekanan darah sistolik dan diastolik.
Definisi
PCOS didefinisikan sesuai dengan kriteria Androgen
Excess Society (AES) 2009 yang meliputi adanya
hiperandrogenisme (klinis dan/atau biokimia),
disfungsi ovarium (oligo-anovulasi dan/atau ovarium
polikistik), dan pengecualian gangguan terkait [1].
Kriteria American Diabetes Association (ADA)
digunakan untuk mengklasifikasikan peserta memiliki
toleransi glukosa normal (<140mg/dl), IGT (140–199
Guptadkk. BMC Endocrine Disorders (2022) 22:180 Halaman 3 dari 8
Gambar 1 Bagan alir yang menunjukkan subjek penelitian
Tes Biokimia
Data laboratorium yang diambil dari rekam medis
termasuk HbA1c selain glukosa dan insulin 0, 30, 60,
90, dan 120 menit nilai yang diperoleh selama OGTT.
Pengukuran glukosa serum dilakukan dengan
menggunakan ADVIA ® Sistem XPT Kimia, dan
pengukuran insulin serum dilakukan dengan
menggunakan ADVIA ® Centaur Insulin assay, sebuah
immunoas sandwich dua tempat mengatakan bahwa
menggunakan teknologi chemiluminescent langsung.
Analisis HbA1c dilakukan dengan menggunakan
Tosoh Automated Glycohemoglobin Analyzer, yang
mg/dl), dan diabetes tipe 2 (≥ 200mg/dl) pada dua jam
setelah OGTT [18]. Obesitas didefinisikan sebagai
memiliki BMI ≥ persentil ke-95 untuk usia. Penilaian
model homeostasis (HOMA-IR) dan perhitungan
indeks sensitivitas insulin seluruh tubuh (WBISI)
dilakukan untuk menilai resistensi insulin [19, 20].
HOMA IR dihitung menggunakan rumus berikut:
HOMA-IR = [insulin puasa (μU/mL) × glukosa puasa
(mmol/L)] / 22,5, dan tingkat normal didefinisikan
sebagai <3,02 [21]. WBISI dihitung menurut rumus
oleh Mat suda et al. [WBISI = 10.000/√(glukosa puasa
× insulin puasa) × (glukosa rata-rata × insulin
rata-rata)] dengan tingkat prediksi resistensi insulin
<4,3 [21, 22].
menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC)
penukar ion non-pori. Data laboratorium tambahan
yang diekstraksi mencakup testosteron total dan
bebas, yang diperoleh di laboratorium bersertifikat
(Quest atau Labcorp). Testosteron bebas diperoleh
dengan dialisis kesetimbangan, dan testosteron total
diperoleh dengan menggunakan spektrometri massa
kromatografi.
Analisis Statistik
Data digambarkan sebagai N (%) untuk variabel
kategori dan median [IQR] untuk variabel kontinyu
setelah menilai normalitas dengan bantuan tes
Shapiro-Wilk. Disglikemia dan perbedaan biokimia
dibandingkan antara kelompok BMI dengan uji
Chi-squared/Fisher's Exact atau uji peringkat
Wilcoxon. Rasio HOMA-IR dan WBISI dihitung. Kurva
karakteristik operasi penerima (ROC) dihasilkan untuk
menilai kemampuan prognostik
HbA1c dengan gangguan toleransi glukosa dua jam.
Hubungan antara testosteron dengan HOMA-IR dan
WBISI dinilai menggunakan regresi linier. Studi
ini disetujui oleh Institutional Review Board di Weill
Cornell Medical College. Semua analisis dua sisi,
dengan signifikansi statistik dievaluasi pada tingkat
alfa 0,05. Analisis dilakukan dalam R versi 3.5.3
(Vienna, Austria).
Hasil
Karakteristik demografis dan biokimia dari subjek
penelitian kami dirinci dalam Tabel1. Usia rata-rata
pasien kami adalah 15,8 (14,2-16,4) tahun. Ras/etnis
mereka dicatat di tempat yang dilaporkan, dengan
mayoritas pasien (selain yang lain/tidak diketahui)
Guptaet al. Gangguan Endokrin BMC). 2022) 22:180 Halaman 4 dari 8
Tabel 1 Karakteristik klinis dan biokimia populasi penelitian
Semua Pasien (n = 106)
N (%) atau Median [IQR]
Usia (tahun) 15,8 [14,2–16,4] Ras/Etnis
Asia 8 (7,5%)
Kaukasia 27 (25,5%) Afrika Amerika 11 (10,4%)
Hispanik 17 (16,0%) Lainnya/Tidak Diketahui 43
(40,6%)
BMI (kg/m2) 30,7 [27,4–35,7] Skor BMI Z 1,96 [1,47 –2.25]
Persentil BMI 97.6 [92.7–98.8] Glukosa Puasa (mg/dl) 82.5
[78.0–88.8] Glukosa 2 jam (mg/dl) 108.0 [91.2–132]
HbA1c % (n = 89) 5.40 [5.20–5.80 ] IQR Kisaran Interkuartil
BMI Indeks Massa Tubuh HbA1c Hemoglobin A1c
11,7%) ) (Tabel2). Satu pasien dengan obesitas
memenuhi kriteria diabetes tipe 2 (glukosa dua jam
273 mg/dl dan HbA1c 8,1%).
Pasien dengan PCOS dan obesitas memiliki
resistensi insulin yang lebih tinggi secara signifikan
pada OGTT seperti yang didefinisikan oleh HOMA-IR
(4,02 vs 1,79) dan sensitivitas insulin yang lebih
rendah seperti yang didefinisikan oleh WBISI (2,00 vs
5,13) dibandingkan dengan Tabel 2 Karakteristik biokimia subjek PCOS remaja yang
kelompok tanpa obesitas (p <0,001 untuk kedua dikelompokkan berdasarkan BMI
HOMA -IR dan WBISI) (Gbr.2B). Kadar HbA1c secara BMI < persentil ke-95 (N = 34)
statistik tidak berbeda pada subjek dengan obesitas Median [IQR]
dibandingkan dengan subjek tanpa obesitas, dengan
median kadar dalam kisaran normal (<5,7%) untuk BMI > persentil ke-95 (N = 72)
kedua kelompok (Tabel2). Delapan puluh persen P
pasien tanpa obesitas memiliki nilai HbA1c normal Median [IQR]
melaporkan etnis Kaukasia (25,5%) atau Hispanik
(16,0%) dan perwakilan yang adil dari ras/etnis lain
sebagaimana dicatat (Tabel1) . OGTT dua jam yang
abnormal ditemukan pada lebih dari seperlima
(21,6%) dari total populasi pasien kami (Gbr.1). BMI
rata-rata adalah 30,7 (rentang interkuartil 27,4–35,7)
kg/m2, dan skor-z BMI rata-rata adalah 1,96 (rentang
interkuartil 1,47–2,25). Perbedaan yang signifikan
dalam beberapa karakteristik biokimia diamati antara
pasien dengan obesitas (N=72) dibandingkan
dengan mereka yang tidak obesitas (N=34; Tabel 2).
Perbedaan yang signifikan secara statistik antara
kadar glukosa dua jam selama OGTT antara pasien
tanpa obesitas [median 97 mg/dl (kisaran 84,8–111)]
dan mereka yang obesitas [median 116 mg/dl
(96,0–138,0)] (p = 0,005) (Gbr.2A) juga diamati.
Gangguan toleransi glukosa terjadi lebih sering pada
subjek dalam >95 (17 dari 72, 23,6% jika
dibandingkan dengan kelompok BMI persentil ke-95
(4 dari 34,
dibandingkan dengan 61,5% pada pasien obesitas.
Tose dengan obesitas juga memiliki kadar testosteron
bebas yang lebih tinggi secara signifikan
dibandingkan dengan pasien tanpa obesitas [7,90
ng/dl (kisaran interkuartil 3,92–11) vs 4,70 ng/dL
(kisaran interkuartil 2,30–8,25), p = 0,025] (Gbr.2C ).
Dari semua pasien penelitian, 89 (dari 106) memiliki
hasil OGTT dan HbA1c yang tersedia dalam periode
tiga bulan. Median HbA1c untuk populasi adalah
5,40% (kisaran antar kuartil 5,20–5,80) (Tabel1).
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam proporsi
pasien dengan TGT antara kelompok HbA1c normal
dan abnormal (masing-masing 20,3% - 12/59 vs 30%
- 9/30; p=0,310). HbA1c tidak menunjukkan
kemampuan yang kuat untuk memprediksi OGTT 2
jam yang abnormal dan analisis ROC menunjukkan
bahwa HbA1c saja mungkin merupakan prediktor
yang buruk untuk IGT dua jam (AUC = 0,572, 95% CI:
0,428, 0,939) (Gbr.3).
Dengan menggunakan analisis regresi linier untuk
pasien dengan kadar testosteron yang tersedia, kami
menemukan bahwa kadar testosteron serum total
berhubungan secara signifikan dengan HOMA-IR saja
(β = 0,031, 95% CI: 0,005-0,06) dan mendekati
signifikansi statistik dengan HOMA-IR ketika
mengontrol BMI (β = 0,022, 95%

Usia pada saat OGTT 16.1 [15.6–16.8] 15.2 [13.3–16.1] 0.002** BMI (kg/m2) 25.4 [23.5–27.6] 34.7 [30.6–38.1] < 0.001*** BMI z-score
1.15 [0.87 –1,43] 2,17 [1,95–2,38] < 0,001*** kadar HbA1c (%) (N = 89) 5,40 [5,10–5,53] 5,50 [5,20–5,80] 0,147 Hasil OGTT 0,325
Normal 30 (88,2%) 54 (75,0 %)
Gangguan Toleransi Glukosa 4 (11,7%) 17 (23,6%)
Diabetes Mellitus Tipe 2 0 (0,00%) 1 (1,4%)
Kadar glukosa 2 jam (mg/dl) 97,0 [84,8–111,0] 116 [96,0–138,0 ] 0,005** HOMA-IR (N = 103) 1,79 [1,04–2,36] 4,02 [2,82–5,94] <
0,001*** WBISI (N = 103) 5,13 [3,90–8,64] 2,00 [1,23–3,21] < 0,001*** Total testosteron (ng/dl) (N = 102) 44,0 [26,5–53,5] 45,0
[37,0–56,0] 0,293 Testosteron bebas (ng/dl) (N = 78) 4,70 [2,30–8,25] 7,90 [3,92–11,0] 0,026* Rasio LH/FSH (N = 94) 2,19
[0,94–2,68] 1,54 [1,00–2,30] 0,328 LH/FSH diagnostik (N = 94) 0,028* <= 2 13 (43%) 43 (67%)
> 2 17 (57%) 21 (33%)
IQR Interquartile range, OGTT Oral Glucose Tolerance Test, BMI Body Mass Index, HbA1c Hemoglobin A1c , HOMA-IR Penilaian Model
Homeostasis WBISI Indeks Sensitivitas Insulin Seluruh Tubuh
***P ≤ 0,001, **P ≤ 0,01, *P ≤ 0,05
Guptaet al. BMC Endocrine Disorders (2022) 22:180 Halaman 5 dari 8
 Gambar. 2 Perbedaan karakteristik biokimia antara kelompok <persentil ke-95 dan ≥ persentil ke-95 untuk A glukosa 2 jam B
HOMA-IR dan WBISI, dan C kadar testosteron bebas
Diskusi
Studi kami menggambarkan disglikemia dan
CI: -0,001-0,045). Testosteron bebas secara signifikan hubungannya dengan karakteristik biokimia pada
terkait dengan HOMA-IR saja (β = 0,214, 95% CI: remaja putri dengan PCOS. Disglikemia telah terlibat
0,091-0,336) dan juga ketika mengontrol BMI (β = sebagai faktor risiko independen dalam
0,151, 95% CI: 0,033-0,269). Baik testosteron total perkembangan diabetes mellitus tipe 2 serta penyakit
satu maupun testosteron bebas secara signifikan kardiovaskular [22, 23], menunjukkan perlunya
terkait dengan WBISI, baik sendiri atau saat skrining pada semua populasi berisiko,
mengontrol BMI (Tabel3).
Guptaet al. BMC Endocrine Disorders (2022) 22:180 Halaman 6 dari 8
 studi [5], kami menemukan bahwa IGT adalah
kelainan glukosa yang paling umum pada OGTT,
menekankan
pentingnya perubahan gaya hidup dan mempertahankan
BMI yang sehat pada pasien dengan PCOS. Kami juga
menemukan bahwa
pasien dengan obesitas memiliki resistensi insulin yang lebih
besar dan
sensitivitas insulin yang lebih rendah berdasarkan
masing-masing indeks HOMA-IR dan WBISI, dan perbedaan
ini
signifikan. Sepengetahuan kami, penelitian sebelumnya pada
pasien remaja dengan PCOS belum menjelaskan
hubungan ini secara rinci. Studi kami menekankan bahwa
perhitungan indeks ini dapat memberikan lebih banyak
wawasan tentang
kelainan metabolisme glukosa pada
populasi pasien ini.
Ada perdebatan tentang tes skrining yang optimal
untuk mendiagnosis kelainan glukosa pada remaja
dengan PCOS, dan rekomendasinya
bervariasi. Sebuah studi [11] menunjukkan utilitas terbatas
skrining dysglyce mia menggunakan OGTT pada remaja dengan
berat badan normal (BMI <persentil ke-85) yang memiliki PCOS. Pada tahun 2007,
Gambar 3 Kurva ROC dari HbA1c memprediksi OGTT abnormal IGT dengan OGTT dua jam dan beberapa anggota
dewan AES merekomendasikan skrining wanita
dengan PCOS untuk IGT dan diabetes tipe 2.
termasuk remaja dengan PCOS yang mungkin tidak menggunakan OGTT hanya pada pasien dengan
memiliki gejala klinis yang jelas dari metabolisme faktor risiko tambahan [22]. Te American Diabetes
glukosa abnormal. Lebih dari seperlima kelompok Association menyatakan dalam standar perawatan
remaja kami ditemukan memiliki IGT. Karena kami medis 2019 baru-baru ini pada diabetes bahwa
hanya memasukkan pasien yang telah menjalani tes pengujian pradiabetes harus dipertimbangkan pada
OGTT formal, prevalensi sebenarnya dari kelainan orang dewasa dengan obesitas atau kelebihan berat
glukosa ini mungkin lebih tinggi pada populasi ini. badan (BMI ≥ 25 kg/m2 atau ≥ 23 kg/m2 di Asia
Temuan kami sejalan dengan orang lain yang telah Amerika) didiagnosis dengan PCOS. Rekomendasi ini
mencatat tingkat metabolisme glukosa abnormal yang sebagian besar didasarkan pada data penelitian
serupa pada remaja dengan PCOS [5, 11]. orang dewasa dan tidak melihat secara spesifik
Kami juga menemukan bahwa meskipun kelainan disglikemia pada remaja dengan PCOS.
glukosa dapat terjadi pada rentang BMI obesitas dan Beberapa penelitian telah membandingkan HbA1c
non-obesitas, peningkatan BMI ≥ persentil ke-95 dengan OGTT untuk mendiagnosis disglikemia pada
menempatkan pasien pada risiko disglikemia yang remaja dengan PCOS. Satu studi [5]
lebih tinggi pada kelompok pasien ini, dengan lebih merekomendasikan OGTT terlepas dari status BMI.
dari seperempat dari pasien ini bertemu. kriteria IGT. Studi lain [11] mendukung penggunaan
Sejalan dengan temuan sebelumnya glukosa
Androgen Excess Society merekomendasikan bahwa
semua pasien dewasa dengan PCOS diskrining untuk

pada puasa

vs
remaja
jam glukosa dua% CI) P
Total testosteron (ng/dl) 0,031 (0,005, 0,06) 0,024* 0,022 (–0,001, 0,045) 0,069 Testosteron bebas (ng/dl) 0,214 (0,091, 0,336)
0,001** 0,151 (0,033, 0,269) 0,014 * WBISI
Total testosteron (ng/dl) –0,026 (–0,054, 0,003) 0,080 –0,017 (–0,043, 0,009) 0,203 Testosteron bebas (ng/ dl) –0.110 (–0.248,
0.027) 0.119 –0.033 (–0.162, 0.096) 0.620
BMI Indeks Massa Tubuh HOMA-IR Penilaian Model Homeostasis WBISI Indeks Sensitivitas Insulin Seluruh Tubuh
***P ≤ 0,001, **P ≤ 0,01 , *P ≤ 0,05
Guptaet al. BMC Endocrine Disorders (2022) 22:180 Halaman 7 dari 8
dengan status overweight dan obesitas. Sebuah studi
terpisah [12] menemukan bahwa HbA1c memiliki
sensitivitas dan spesifisitas sedang dibandingkan
dengan OGTT. Studi yang melibatkan wanita dewasa
dengan PCOS juga mendukung modalitas skrining
yang lebih baik dan penggunaan OGTT dibandingkan
dengan HbA1c [24, 25], dan
temuan kami konsisten dengan data orang dewasa.
Dalam penelitian kami, kami menganalisis
penggunaan HbA1c sebagai prediktor untuk IGT.
Kami menggambarkan kemampuan prediktif HbA1c
yang buruk berdasarkan analisis ROC. Nilai HbA1c
yang normal mungkin meyakinkan secara keliru, dan
menjalani OGTT formal dapat mengidentifikasi
disglikemia pada populasi pasien ini. Berdasarkan
perbedaan yang kami temukan pada pasien dengan
dan tanpa obesitas, kami merekomendasikan bahwa
semua pasien dengan BMI >9persentil ke-5 harus
menjalani OGTT. Utilitas pada pasien dengan BMI <
persentil ke-95 dan efektivitas biaya masih perlu
ditentukan.
Kami juga menemukan bahwa kadar testosteron
bebas yang lebih tinggi berkorelasi dengan resistensi
insulin yang lebih tinggi (sebagaimana didefinisikan
oleh HOMA-IR). Oleh karena itu, kadar testosteron
bebas yang tinggi dapat menjadi indikator adanya
resistensi insulin dan mungkin berguna tambahan
dalam penilaian kelompok remaja ini.
Studi kami memiliki berbagai keterbatasan. Sifat
retrospektifnya tidak memungkinkan kami untuk
menilai semua pasien secara sistematis, dan
keputusan klinis untuk melakukan skrining glukosa
bergantung pada penyedia. Selain itu, karena desain
retrospektif penelitian kami, kelompok kontrol non
PCOS komparatif belum dimasukkan untuk
pembanding. Kekuatan penelitian kami meliputi
penilaian variabel selain dari toleransi glukosa, dan
beragam populasi heterogen dari pusat perawatan
kesehatan perkotaan perawatan tersier.
Produksi globulin pengikat hormon seks hepatik
(SHBG) yang rendah mungkin merupakan langkah
kunci dalam patogenesis PCOS. Ada bukti yang
muncul bahwa kadar SHBG serum dapat menjadi
biomarker diagnostik yang berguna dan target terapi
untuk mengelola wanita dengan diagnosis PCOS [26].
Mungkin menarik untuk mempelajari hubungan SHBG
dengan obesitas pada populasi pasien remaja kami
BMI
estimasi P (95% CI) P
sebagai arah masa depan penelitian kami. Selain itu,
klasifikasi fenotipikal
dari kelompok pasien kami berdasarkan faktor-faktor
seperti oligo-anovulasi, hiperandrogenisme, etnis dan
morfologi ovarium polikistik di masa depan dapat
memberikan informasi lebih lanjut dalam subklasifikasi
fenotipe PCOS pada remaja dengan PCOS.
Kesimpulan
Kami telah menggambarkan adanya kelainan glukosa
pada pasien remaja yang didiagnosis dengan PCOS,
dengan peningkatan tingkat IGT dan resistensi insulin
pada mereka dengan BMI > 9persentil ke-5. Kami
menemukan bahwa HbA1c adalah prediktor IGT yang
buruk jika dibandingkan dengan OGTT standar 75
gram. Selain itu, pasien dengan
kadar testosteron bebas yang lebih tinggi
menunjukkan hubungan yang lebih tinggi dengan
resistensi insulin terlepas dari BMI – hubungan yang
membutuhkan penelitian lebih lanjut. Kami percaya
bahwa semua pasien remaja dengan PCOS dan BMI
> persentil ke-95 harus menjalani OGTT formal untuk
lebih membantu mengidentifikasi individu yang
mungkin berisiko mengembangkan diabetes tipe 2
dan berpotensi mendapat manfaat dari inisiasi awal
terapi medis serta diet dan gaya hidup. perubahan.
Singkatan
PCOS: Sindrom Ovarium Polikistik; IGT: Toleransi Glukosa
Terganggu; BMI: Indeks Massa Tubuh; HbA1c: Hemoglobin A1c
(HbA1c); OGTT: Tes Toleransi Glukosa Oral; HOMA-IR: Penilaian
Model Homeostasis; WBISI : Indeks Sensitivitas Insulin Seluruh
Tubuh; ROC: Karakteristik Pengoperasian Penerima; AUC: Area di
Bawah Kurva; AES: Masyarakat Kelebihan Androgen; ADA: Asosiasi
Diabetes Amerika; HPLC: Kromatografi Cair Kinerja Tinggi; β:
Estimasi beta; IQR: Rentang Interkuartil; SHBG: Globulin Pengikat
Hormon Seks.
Ucapan Terima Kasih
Tidak ada
Kontribusi penulis
JG berkontribusi pada konsep dan desain protokol penelitian,
melakukan ekstraksi data, menyusun naskah, dan merevisi naskah
secara kritis untuk konten intelektual yang penting. ZA berkontribusi
pada desain protokol penelitian. Dia mengawasi personel studi dan
secara kritis merevisi naskah manuskrip untuk konten intelektual yang
penting. EM, LG dan AA membantu mengembangkan alat statistik
untuk analisis data dan melakukan uji statistik pada data. Mereka juga
secara kritis merevisi naskah untuk konten intelektual yang penting.
MC bertanggung jawab atas seluruh protokol studi, berkontribusi pada
konsep dan desain studi, menyusun naskah, dan secara kritis merevisi
naskah untuk konten intelektual yang penting. Semua penulis
membaca dan menyetujui manuskrip akhir seperti yang diserahkan
dan setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan.
Pendanaan
 Dr. Linda Gerber, Ms. Elizabeth Mauer dan Ms Anjile An sebagian
didukung oleh dana dari Pusat Sains Klinis dan Terjemahan (CTSC),
Pusat Nasional untuk Memajukan Ilmu Terjemahan (NCATS) dari
Institut Kesehatan Nasional, penghargaan # UL1 -TR002384-01.
Ketersediaan data dan bahan
Semua data yang dihasilkan atau dianalisis selama penelitian ini
dimasukkan dalam artikel yang diterbitkan ini.
Deklarasi
Persetujuan Etika dan Persetujuan untuk Berpartisipasi
Protokol penelitian telah disetujui oleh Institutional Review Board di
Weill Cornell Medical College, New York City (Protokol #:
1703018088). Karena desain retrospektif, informed consent
dikecualikan oleh Institutional Review Board di Weill Cornell Medical
Guptadkk. BMC Endocrine Disorders (2022) 22:180 Halaman 8 dari 8
Diterima: 24 Januari 2022 Diterima: 8 Juli 2022
Referensi
1. Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E,
Escobar-Morreale HF, Futterweit W, dkk . Kriteria Kelebihan
Androgen dan Masyarakat PCOS untuk sindrom ovarium
polikistik: laporan gugus tugas lengkap. Steril Subur.
2009;91(2):456–88.
2. Maret WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ.
Davies MJ Prevalensi sindrom ovarium polikistik dalam
sampel komunitas dinilai berdasarkan kriteria diagnostik
kontras. Hum Reprod. 2010;25(2):544–51.
3.Gordon CM. Gangguan menstruasi pada remaja. Kelebihan
androgen dan sindrom ovarium polikistik. Klinik Pediatr Am Utara.
1999;46(3):519–43. 4. Carmina E, Lobo RA. Sindrom ovarium
polikistik (PCOS): endokrinopati yang paling umum dikaitkan dengan
morbiditas yang signifikan pada wanita. J Clin Endokrinol Metab.
1999;84(6):1897–9.
5. Flannery CA, Rackow B, Cong X, Duran E, Selen DJ, Burgert TS,
dkk. Sindrom ovarium polikistik pada masa remaja: gangguan
toleransi glukosa terjadi di seluruh spektrum BMI. Diabetes Anak.
2013;14(1):42–9.
6. Lewy VD, Danadian K, Witchel SF, Arslanian S. Kelainan
metabolisme awal pada gadis remaja dengan sindrom ovarium
polikistik. J Pediatr. 2001;138(1):38–44.
7. Palmert MR, Gordon CM, Kartashov AI, Legro RS, Emans SJ,
Dunaif A. Skrining untuk toleransi glukosa abnormal pada remaja
dengan sindrom ovarium polikistik. J Clin Endokrinol Metab.
2002;87(3):1017–23.
8. Baldani DP, Skrgatić L, Goldstajn MS, Zlopasa G, Oguić SK, Canić
T, dkk. Karakteristik klinis, hormonal dan metabolik sindrom
ovarium polikistik di antara wanita gemuk dan tidak gemuk pada
populasi Kroasia. Kol Antropol. 2013;37(2):465–70.
9. Silfen ME, Denburg MR, Manibo AM, Lobo RA, Jafe R, Ferin M,
dkk. Karakteristik endokrin, metabolik, dan sonografi awal dari
sindrom ovarium polikistik (PCOS): perbandingan antara remaja
nonobese dan obesitas sen. J Clin Endokrinol Metab.
2003;88(10):4682–8.
10. Moran C, Arriaga M, Rodriguez G, Moran S. Obesitas
secara berbeda memengaruhi fenotipe sindrom ovarium
polikistik. Int J Endocrinol. 2012;2012:317241.
11. Coles N, Bremer K, Kives S, Zhao X, Hamilton J. Utilitas tes
toleransi glukosa oral untuk menilai kelainan glukosa pada remaja
dengan sindrom ovarium polikistik. J Pediatr Adolesc Gynecol.
2016;29(1):48–52.
12. Gooding HC, Milliren C, St. Paul M, Mansfeld MJ, DiVasta A.
Mendiagnosis disglikemia pada remaja dengan sindrom
ovarium polikistik. J Kesehatan Remaja. 2014;55(1):79–84.
13. Lerchbaum E, Schwetz V, Giuliani A, Obermayer-Pietsch B.
Penilaian metabolisme glukosa pada sindrom ovarium
polikistik: HbA1c atau glukosa puasa dibandingkan dengan tes
toleransi glukosa oral sebagai metode skrining. Hum Reprod.
College, New York City dan semua informasi tidak melibatkan privasi
pasien. Semua metode dilakukan sesuai dengan pedoman dan
peraturan yang relevan.
Persetujuan untuk publikasi
Tidak berlaku
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing.
Rincian penulis
1
Department of Pediatrics, Division of Pediatric Endocrinology, New
York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medicine, 505 East 70th
Street, New York, NY, USA. 2Departemen Ilmu Kesehatan
Kependudukan, Divisi Biostatistik, Weill Cornell Medicine, 1300 York
Avenue, New York, NY, USA.
2013;28(9):2537–44.
14. Dumesic DA, Oberfeld SE, Stener-Victorin E, Marshall JC, Laven
JS, Legro RS. Pernyataan ilmiah tentang kriteria diagnostik,
epidemiologi, patofisiologi, dan genetika molekuler sindrom
ovarium polikistik. Endocr Rev. 2015;36(5):487–525.
15. Hudecova M, Holte J, Olovsson M, Larsson A, Berne C,
Sundstrom-Poro maa I. Prevalensi sindrom metabolik pada
wanita dengan diagnosis sindrom ovarium polikistik sebelumnya:
tindak lanjut jangka panjang. Steril Subur. 2011;96(5):1271–4.
16. Luotola K, Piltonen TT, Puurunen J, Morin-Papunen LC,
Tapanainen JS. Testosteron dikaitkan dengan indeks resistensi
insulin secara independen dari adipositas pada wanita dengan
sindrom ovarium polikistik. Ginekol Endokrinol. 2018;34(1):40–4.
17. Karung DB. A1C versus pengujian glukosa: perbandingan.
Perawatan Diabetes. 2011;34(2):518–23.
18. DA Amerika. Diagnosis dan klasifikasi diabetes melitus.
Perawatan Diabetes. 2010;33(1):S62–9.
19. Gutch M, Kumar S, Razi SM, Gupta KK, Gupta A. Penilaian
sensitivitas/resistensi insulin. Metab J Endokrinol India.
2015;19(1):160–4. 20. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor
BA, Pengkhianat DF, Turner RC. Penilaian model homeostasis:
resistensi insulin dan fungsi sel beta dari glukosa plasma puasa dan
konsentrasi insulin pada manusia. Logika diabetes.
1985;28(7):412–9.
21. Shashaj B, Luciano R, Contoli B, Morino GS, Spreghini MR,
Rustico C, dkk. Rentang referensi HOMA-IR pada orang muda
Kaukasia dengan berat badan normal dan obesitas. Acta
Diabetol. 2016;53(2):251–60.
22. Barrett-Connor E, Ferrara A. Isolated postchallenge
hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in
older women and men. The Rancho Bernardo study.
Perawatan Diabetes. 1998;21(8):1236–9.
23. Tominaga M, Eguchi H, Manaka H, Igarashi K, Kato T, Sekikawa
A. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular
disease, but not impaired fasting glucose. The Funagata diabetes
study. Perawatan Diabetes. 1999;22(6):920–4.
24. Summary of revisions. standards of medical care in
diabetes-2019. Diabe tes Care. 2019;42(1):S4–6.
25. Hudnut-Beumler J, Kaar JL, Taylor A, et al. Development of type 2
diabetes in adolescent girls with polycystic ovary syndrome and
obesity. Pediatr Diabetes. 2021;22:699–706.
26. Qu X, Donnelly R. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) as an
Early Biomarker and Therapeutic Target in Polycystic Ovary
Syndrome. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8191. Published 2020 Nov
1. https://doi.org/10.3390/ ijms21218191.
Publisher's Note
Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims
in pub lished maps and institutional afliations.
Ready to submit y submit your research ? Choose BMC and benefit from:

• fast, convenient online submission

• thorough peer review by experienced researchers in your field
rapid publication on acceptance
•
support for research data, including large and complex data types
• • gold
Open Access which fosters wider collaboration and increased citations •
maximum visibility for your research: over 100M website views per year

At BMC, research is always in progress.

Learn more biomedcentral.com/submissions