Nama: Dea Naswaniyah A

2443022201
Farmakologi II (B)
ANTIVIRUS FAVIPIRAVIR (AVIGAN)
Favipiravir adalah obat antivirus spektrum luas baru terhadap virus RNA yang telah disetujui
untuk pengobatan influenza musiman dan pandemi. Penggunaan favipiravir merupakan
pendekatan terapeutik yang potensial terhadap infeksi SARS-CoV-2; beberapa uji klinis
menunjukkan bahwa favipiravir dapat secara efektif meningkatkan pemulihan klinis dan/atau
pembersihan RNA virus pasien, dengan profil keamanan yang terbukti. Favipiravir adalah
obat prodrug dan bentuk aktifnya, favipiravir ribofuranosyl-triphosphate (FTP), menghambat
replikasi virus dengan menargetkan RNA-dependent RNA polimerase (RdRp).
Dua hipotesis utama mengenai cara kerja favipiravir adalah: (1) FTP terbentuk secara
intraseluler, bertindak sebagai analog nukleosida untuk mensimulasikan GTP/ATP, dan
kemudian menggabungkan dirinya ke dalam RNA virus yang baru lahir, sehingga
mengakibatkan penghentian sintesis RNA; (2) Penggabungan FTP ke dalam RNA virus
menyebabkan tingginya tingkat mutasi genom yang menyebabkan hilangnya infektivitas atau
produksi virion yang tidak dapat hidup, yang selanjutnya menghambat replikasi dan
reproduksi virus.

Selain itu, interaksi FTP dengan polimerase sangat mirip dengan GTP, dan situs residu
pengenalan dipertahankan di banyak virus RNA. Hal ini menunjukkan bahwa favipiravir
mungkin memiliki aktivitas antivirus spektrum luas terhadap berbagai virus RNA melalui
mekanisme serupa.
 UMIFENOVIR (ABRIDOL)
(ARB menghambat masuknya virus dan fusi membran)
Aktivitas antivirus berspektrum luas dari ARB menentukan bahwa ia bekerja pada langkah-
langkah penting perlekatan virus-sel. Selain itu, ARB berperan langsung dalam
menghilangkan virus influenza, serupa dengan peran obat antivirus yang bekerja langsung
lainnya. Efek penghambatan ARB pada berbagai tahapan siklus hidup virus, seperti
masuknya sel, perlekatan, internalisasi, dan replikasi, Oleh karena itu, ARB juga dapat
digunakan sebagai agen penargetan host. ARB dapat mengganggu masuknya virus atau fusi
membran virus dan inang untuk memblokir invasi virus. Ketika digunakan sebelum infeksi,
ARB mengerahkan aktivitas antivirus maksimal, yang menyoroti aktivitasnya pada tahap
awal infeksi virus dan/atau kebutuhan ARB untuk menghamili sel.

Arbidol, juga dikenal sebagai umifenovir, adalah senyawa antivirus berspektrum luas yang
dikembangkan di Institut Penelitian Kimia dan Farmasi Rusia sekitar 25 tahun yang lalu. dan
mendapat lisensi di Rusia dan Tiongkok untuk profilaksis dan pengobatan infeksi influenza A
dan B pada manusia, plus komplikasi pasca influenza. Selanjutnya, arbidol terbukti aktif
melawan banyak virus DNA/RNA dan virus yang terbungkus/tidak terbungkus. Cara kerja
arbidol yang dominan didasarkan pada interkalasinya ke dalam lipid membran yang
menyebabkan penghambatan fusi membran antara partikel virus dan membran plasma, dan
antara partikel virus dan membran endosom. Pada virus influenza, arbidol diamati
berinteraksi dengan virus hemagglutinin (HA), menyebabkan peningkatan stabilitas HA
sehingga mencegah transisi HA yang diinduksi pH menjadi keadaan fusogenik
fungsional. Dalam kasus virus hepatitis C (HCV) arbidol berinteraksi dengan protein
selubung HCV menyebabkan berbagai tingkat penghambatan terhadap peristiwa fusi
membran penting. Sebagai alternatif, arbidol juga dapat bersifat imunomodulator, dan dengan
demikian mampu menginduksi interferon dan/atau aktivasi makrofag. Karena aktivitas
antivirus berspektrum luas, arbidol merupakan kandidat yang menjanjikan untuk pengobatan
infeksi virus pada manusia.

PATOGEN COVID-19
Virus corona pada manusia, seperti HCoV-229E dan HCoV-OC43, telah lama diketahui
beredar di masyarakat dan virus tersebut, bersama dengan HCoV-NL63 dan HCoV-HKU1
yang baru teridentifikasi, menyebabkan infeksi saluran pernafasan musiman dan biasanya
ringan disertai dengan gejala. dari 'flu biasa'. Sebaliknya, virus corona sindrom pernapasan
akut parah (SARS-CoV), virus corona sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV), dan
SARS-CoV-2, yang muncul pada populasi manusia selama 20 tahun terakhir, bersifat sangat
patogen. Dengan menginfeksi sel epitel bronkus, pneumosit, dan sel saluran pernapasan
bagian atas pada manusia, infeksi SARS-CoV, MERS-CoV, dan SARS-CoV-2 dapat
berkembang menjadi patologi pernapasan yang parah dan mengancam jiwa serta cedera paru-
paru yang tidak memerlukan pengobatan profilaksis atau terapeutik khusus.

Penjelasan gambar: Virion virus corona terdiri dari protein struktural, yaitu spike (S),
envelope (E), membran (M), nucleocapsid (N) dan, untuk beberapa betacoronavirus,
haemagglutinin-esterase (tidak diperlihatkan). Genom RNA beruntai tunggal yang bersifat
positif (+ssRNA) dienkapsulasi oleh N, sedangkan M dan E memastikan penggabungannya
dalam partikel virus selama proses perakitan. S trimer menonjol dari selubung virus yang
diturunkan dari inang dan memberikan spesifisitas untuk reseptor masuk seluler b Partikel
virus corona berikatan dengan faktor perlekatan seluler dan interaksi S spesifik dengan
reseptor seluler (seperti enzim pengonversi angiotensin 2 (ACE2)), bersama dengan faktor
inang (seperti serin protease TMPRSS2 permukaan sel), mendorong penyerapan dan fusi
virus di membran seluler atau endosom. Setelah masuk, pelepasan dan pelepasan RNA
genom yang masuk menyebabkannya diterjemahkan langsung dari dua bingkai bacaan
terbuka besar, ORF1a dan ORF1b. Poliprotein pp1a dan pp1ab yang dihasilkan diproses
secara ko-translasi dan pasca-translasi menjadi protein non-struktural individu (nsps) yang
membentuk kompleks replikasi dan transkripsi virus. Sesuai dengan ekspresi nsps, biogenesis
organel replikasi virus yang terdiri dari karakteristik vesikel membran ganda perinuklear
(DMV), membran berbelit-belit (CM), dan bola membran ganda terbuka kecil (DMS)
menciptakan lingkungan mikro pelindung untuk replikasi RNA genom virus dan transkripsi
mRNA subgenomik (sg mRNAs) yang terdiri dari kumpulan karakteristik mRNA virus
corona yang bersarang. Protein struktural yang diterjemahkan mentranslokasi ke dalam
membran retikulum endoplasma (ER) dan transit melalui kompartemen perantara ER-ke-
Golgi (ERGIC), di mana interaksi dengan RNA genomik yang baru diproduksi dan
dienkapsulasi N menghasilkan tunas ke dalam lumen kompartemen vesikuler
sekretorik. Akhirnya, virion dikeluarkan dari sel yang terinfeksi melalui
eksositosis. Langkah-langkah penting yang dihambat oleh senyawa yang saat ini sedang
divalidasi dan mewakili target antivirus yang menarik ditandai dengan warna merah. Sebuah,
urutan 3′ poliA; tutup, struktur tutup 5′; dsRNA, RNA beruntai ganda; L, urutan
pemimpin; RdRP, RNA polimerase yang bergantung pada RNA.

DAFTAR PUSTAKA:
 Cai QX, Yang MH, Liu DJ, dkk. Pengobatan eksperimental dengan favipiravir untuk
COVID-19: Sebuah studi kontrol label terbuka. Teknik (Beijing) 2020; 6 :1192–1198.
https://translate.google.com/translate?u=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P
MC8425668/&hl=id&sl=en&tl=id&client=srp&prev=search
 Boriskin YS, Pecheur EI, Polyak SJ Arbidol: Antivirus spektrum luas yang
menghambat infeksi HCV akut dan kronis. virus. J.2006 ; 3 :56. doi: 10.1186/1743-
422X-3-56. https://www-ncbi-nlm-nih-
gov.translate.goog/pmc/articles/PMC5923478/?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=id&_x_tr_hl=id
&_x_tr_pto=tc
https://www.google.com/url?pjf=1&q=https://translate.google.com/translate%3Fu%3
Dhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/iid3.984%26hl%3Did%26sl%3Den%
26tl%3Did%26client%3Dsrp%26prev%3Dsearch&sa=U&sqi=2&ved=2ahUKEwi769f
S2-WEAxWf2DgGHbbMDmkQFnoECCYQAQ&usg=AOvVaw3c1nc-
c4ZGFpef_19y-_aG
 Corman, VM, Muth, D., Niemeyer, D. & Drosten, C. Host dan sumber virus corona
endemik manusia. Adv. Res Virus. 100 , 163–188 (2018).
https://www.google.com/url?pjf=1&q=https://translate.google.com/translate%3Fu%3
Dhttps://www.nature.com/articles/s41579-020-00468-
6%26hl%3Did%26sl%3Den%26tl%3Did%26client%3Dsrp%26prev%3Dsearch&sa=U
&sqi=2&ved=2ahUKEwjvuISL5uWEAxUe1jgGHdO3BAAQFnoECCcQAQ&usg=A
OvVaw18JiVgKC6Q10e2ouM83o44