Machine Translated by Google

Patologi Burung

ISSN: 0307-9457 (Cetak) 1465-3338 (Online) Beranda jurnal: https://www.tandfonline.com/loi/cavp20

Virus penyakit Newcastle: Makromolekul dan peluang

Khatijah Yusoff & Wen Siang Tan

Mengutip artikel ini: Khatijah Yusoff & Wen Siang Tan (2001) Newcastle
disease virus: Makromolekul dan peluang, Avian Pathology, 30:5, 439-455,
DOI: 10.1080/03079450120078626

Untuk menautkan ke artikel ini: https://doi.org/10.1080/03079450120078626

Diterbitkan online: 17 Juni 2010.

Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini

Tampilan artikel: 5215

Lihat artikel terkait

Mengutip artikel: 20 Lihat artikel yang mengutip

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat ditemukan di

https://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=cavp20
Machine Translated by Google
Patologi Burung (2001) 30, 439–455

MENGULAS ARTIKEL

Virus penyakit Newcastle: makromolekul dan

peluang

Khatijah Yusoff* & Wen Siang Tan

Departemen Biokimia dan Mikrobiologi, Universiti Putra Malaysia, 43400 UPM, Serdang, Selangor DE, Malaysia

Selama dua dekade terakhir, kemajuan besar telah terjadi di bidang struktural dan biologis
karakterisasi virus penyakit Newcastle (NDV). Alhasil, tidak hanya rangkaian lengkapnya saja
genom virus telah ditentukan sepenuhnya, tetapi juga pemahaman yang lebih jelas tentang protein virus dan mereka
peran masing-masing dalam siklus hidup telah tercapai. Artikel ini mengulas kemajuan dalam bidang molekuler
biologi NDV dengan penekanan pada teknologi baru. Hal ini juga mengidentifikasi permasalahan mendasar yang ada
perlu dibenahi dan berupaya memprediksi beberapa peluang penelitian di NDV yang dapat direalisasikan
dalam waktu dekat untuk diagnosis, pencegahan dan pengobatan penyakit.

Perkenalan sebagai prototipe untuk genus Paramyxovirus, tetapi dalam

Newcastle disease virus (NDV) atau avian paramyxovirus 1
(Alexander, 1997) adalah penyakit yang secara ekonomi
virus unggas penting yang dapat mengakibatkan dampak besar
kerugian bagi industri perunggasan. Ia mempunyai jangkauan inang yang luas,
menginfeksi 27 dari 50 ordo burung (Jørgensen et
al., 1998; Kuiken dkk., 1998; Schelling dkk., 1999; Alexander,
2000). Virus ini ditularkan melalui
tertelan atau terhirup dan menimbulkan penyakit
tingkat keparahan klinis dan penularan yang bervariasi
tergantung pada patotipenya. Berdasarkan tingkat keparahannya
Dari penyakitnya, NDV dapat dikelompokkan menjadi tiga
patotipe: strain lentogenik hanya menyebabkan penyakit
pernapasan yang ringan atau tidak tampak secara klinis; itu
strain mesogenik menghasilkan pernapasan dan saraf
tanda-tanda dengan angka kematian sedang; dan viscerotropik
atau strain velogenik neurotropik menyebabkan lesi usus yang
parah atau penyakit neurologis, yang mengakibatkan
angka kematian yang tinggi (sampai 100% pada ayam) (Alex
ander, 1989, 1997). Meskipun virus saat ini
dikendalikan secara efektif melalui vaksinasi dan massal
penyembelihan, hal ini tetap merupakan ancaman potensial terhadap produksi
komersial atau produksi di halaman belakang rumah, seperti yang telah dibuktikan oleh
wabah baru-baru ini di Australia (Westbury, 2001)
dan Malaysia, yang mengakibatkan pemberantasan massal.
NDV diklasifikasikan sebagai anggota ordo
Mononegavirales, famili Paramyxoviridae, sub famili
Paramyxovirinae. Ini awalnya dipertimbangkan
1993 ia dimasukkan ke dalam genus Rubulavirus
(Rima dkk., 1995). Karena virus itu tidak mengandung
gen hidrofobik kecil (Lamb & Kolakofsky, 1996) yang terdapat
pada semua virus rubula lainnya, de Leeuw & Peeters (1999)
menyarankan agar gen tersebut ditempatkan sebagai
anggota terpisah dari Paramyxovirinae.
Makalah ini mengulas pengetahuan terkini di
biologi molekuler NDV, dengan penekanan khusus pada
pengembangan yang dilakukan di laboratorium kami
selama 10 tahun terakhir. Pembaca dirujuk
ulasan lain untuk liputan lebih komprehensif tentang
berbagai aspek virus (Lamb & Kolakofsky, 1996; Sharma, 1999;
Alexander, 2000, 2001; Sinkovics & Horvath, 2000; Aldous &
Alexander, 2001).
Struktur virion
Pemeriksaan mikroskopis elektron terhadap sediaan NDV yang
dimurnikan dari cairan alantois yang terinfeksi
embrio unggas domestik menunjukkan struktur pleomorfik
(Gambar 1a). Sebagian besar berbentuk bulat
dengan diameter sekitar 100 hingga 500 nm. Kadang-kadang,
partikel berfilamen sekitar 100 nm
diameter dan panjang variabel dapat dilihat.
Virion diselimuti oleh lapisan ganda lipid
membran yang berasal dari membran sel inang
(Gambar 2a). Tertanam di dalam amplop ada dua

*Kepada siapa korespondensi harus ditujukan. Email: khatijah@fsas.upm.edu.my

ISSN 0307-9457 (cetak)/ISSN 1465-3338 (online)/01/050439-17 © 2001 Taylor & Francis Ltd
DOI: 10.1080/03079450120078626
Machine Translated by Google
440 K. Yusoff & WS Tan

Gambar 1. (a) Mikrograf elektron partikel NDV yang dimurnikan dari cairan alantoik. (b) Partikel NDV yang terganggu sebagian memperlihatkan
nukleokapsid. Batangan mewakili 100 nm.

Gambar 2. (a) Representasi skema struktur virion NDV. Representasi protein tidak memiliki signifikansi kuantitatif atau posisi. Pembesaran
sebagian virion ditandai dengan lingkaran di sebelah kanan; C dan N, masing-masing, mewakili
ujung terminal karboksi HN dan ujung terminal amino F yang terpapar pada permukaan virion. (b) organisasi genom NDV
dan transkrip virus. Untai minus RNA NDV diwakili oleh sebuah batang pada arah 39 hingga 59 . Perkiraan panjang (kb) dari
setiap gen ditampilkan di atas garis, dan jumlah nukleotida di daerah pemimpin antargenik (l) dan trailer (t) ditunjukkan di bawah garis.
Transkrip virus utama ditandai dengan garis tebal di bawah bilah. d Situs awal mRNA; AAA, situs poliadenilasi.
Machine Translated by Google
glikoprotein yang berbeda, hemaglutinin-neu -
protein raminidase (HN) dan fusi (F) , yang
tampak seperti paku kecil yang menonjol dari luar
permukaan membran bila diamati di bawah
mikroskop elektron. Ini relatif rumit
protein berinteraksi satu sama lain dan terlibat dalam
infektivitas dan virulensi virus (Stone-Hulslander &
Morrison, 1997). Salah satu dari protein ini dapat menginduksi
imunitas protektif (Meulemans et al., 1986; Nagy
dkk., 1991). Di bawah membran lipid ini ada sebuah lapisan
matriks non-glikosilasi yang relatif hidrofobik
(M) protein, yang tidak hanya terkait dengan
membran tetapi juga dengan segmen N-terminal
protein HN yang terletak di permukaan bagian dalamnya
(Garcia Sastre et al., 1989). Protein M diyakini
berinteraksi dengan nukleokapsid (NP) yang menyerupai
morfologi herringbone klasik yang mungkin ada
terlihat jelas ketika membran virus dihilangkan atau
terganggu (Gambar 1b). Struktur seperti tulang herring ini
terdiri dari ribuan subunit NP
terkait erat dengan beberapa salinan fosfoprotein (P) dan
protein besar (L). Genom RNA sense negatif beruntai
tunggal yang tidak tersegmentasi dengan 15.186 basa
(Krishnamurthy & Samal, 1998; Phillips et al., 1998, de
Leeuw & Peeters, 1999) terletak di lubang tengah
nukleokapsid seperti tulang herring. Bersama-sama, ketiganya
Protein terkait RNA dan genom RNA
membentuk kompleks transkriptase virus. Itu
interaksi antara makromolekul ini dan makromolekulnya
domain pengikatan belum didefinisikan secara lengkap.
Genom virus
Genom RNA (Gambar 2b) berisi enam genom utama
gen yang mengkode protein struktural dalam urutan
39 -NP-PMF-HN-L-59 (Chambers dkk., 1986a;
Wilde et al., 1986) serta dua non-struktural
protein, W dan V. Protein non-struktural ini
mungkin dihasilkan dari inisiasi diferensial (McGinnes et
al., 1988) atau pengeditan transkripsi gen P
mRNA (Steward dkk., 1993). pengurutan RNA
penelitian mengungkapkan bahwa ujung 39 dan 59
RNA genom masing-masing mengandung pemimpin
urutan dan urutan trailer sekitar 50
nukleotida (Kurilla et al., 1985; Yusoff et al., 1987).
Transkripsi urutan pemimpin menghasilkan
produksi transkrip pemimpin, yaitu
mRNA terkecil namun paling melimpah (Peeples, 1988).
Baru-baru ini, Phillips dkk. (1998) menunjukkan bahwa trailer
wilayah Beaudette C memiliki 114 nukleotida. 59
ujung dari urutan trailer memiliki tingkat yang tinggi
saling melengkapi dengan terminal 39
urutan pemimpin (Peeters et al., 2000). Ini
urutan mungkin terlibat dalam regulasi NDV
replikasi, transkripsi dan enkapsidasi
RNA genomik dan antigenomik (Lamb & Kolakofsky, 1996).
Enam gen struktural dipisahkan
oleh daerah antargenik dengan panjang yang bervariasi (1 hingga 47
nukleotida; Gambar 2b), yang mungkin terlibat dalam
menghentikan transkripsi mRNA dari sebelumnya
Virus penyakit tetelo 441
gen, sebelum memulai transkripsi gen berikutnya (Ishada et
al., 1986; Millar et al., 1986;
Yusoff dkk., 1987; Phillips dkk., 1998).
Setidaknya delapan spesies transkrip mRNA
(Gambar 2b) diproduksi oleh virus transkriptase
kompleks, terdiri dari genom RNA, NP, P dan
L protein. Yang terbesar dari semuanya, genom RNA
komplemen positif atau antigenom, berfungsi sebagai
cetakan untuk sintesis RNA genom panjang penuh
(Duesberg & Robinson, 1965). Transkripsi langsung dari
sinyal awal
(39 -UGCCCAUCU/CU-59 ) sebelum enam mayor
gen menghasilkan enam mRNA, yang dibatasi, dimetilasi,
dan diakhiri pada situs poliadenilasi umum (39 -AA/
UCUUUUUU-59 ) (Ishada
dkk., 1986; Millar dkk., 1986; Yusoff dkk., 1987).
Berbeda dengan mRNA ini, transkrip pemimpinnya tidak
tertutup, termetilasi atau poliadenilasi (Peeples,
1988). Modifikasi transkripsi gen P
mRNA, dengan menyisipkan satu atau dua G. non-template
residu pada posisi nukleotida 484 di P
transkrip, menghasilkan spesies tambahan yang dimodifikasi
mRNA (Steward et al., 1993; Locke et al., 2000)
yang mengkode protein non-struktural, V (+ satu
pergeseran bingkai nukleotida) dan W (+ dua nukleotida
pergeseran bingkai), masing-masing.
Protein nukleokapsid
Nukleokapsid terisolasi dari NDV tampak pada mikroskop
elektron pewarnaan negatif sebagai heliks fleksibel
struktur dengan diameter sekitar 18 nm dan 1 m m
panjangnya (Gambar 3). Rupanya, struktur ini
menyerupai morfologi herringbone klasik dengan
paku yang menonjol dari saluran pusat. Itu
subunit penting dari struktur adalah satu
polipeptida dari 489 residu dengan berat molekul
Gambar 3. Mikrograf elektron nukleokapsid NDV.
Nukleokapsidnya menyerupai morfologi tulang herring
diisolasi dari partikel NDV. Bilah mewakili 100 nm.
Machine Translated by Google
442 K. Yusoff & WS Tan
sekitar 53 kDa. Penelitian terbaru kami menunjukkan hal itu
beberapa monomer NP membentuk partikel seperti cincin dan
banyak dari partikel-partikel ini berkumpul untuk membentuk
nukleokapsid dengan panjang penuh (Kho et al., 2001b). Yang viral
RNA terletak di dalam saluran pusat, dikelilingi oleh 2200
hingga 2600 subunit NP (Choppin &
Compans, 1975) yang melindunginya dari nuklease
kegiatan. Berhubungan dengan protein L dan P,
protein NP diduga terlibat di dalamnya
replikasi dan transkripsi genom virus, tapi
baik peran protein NP maupun mekanismenya
proses-proses ini telah diselidiki secara mendalam.
Protein NP telah diekspresikan dalam baculovirus
(Errington & Emmerson, 1997) dan Escher ichia coli (Kho
et al., 2001b), di mana mereka berkumpul
menjadi struktur yang secara morfologi mirip dengan aslinya
nukleokapsid diisolasi dari virion utuh. Ini
sistem ekspresi pasti akan menyediakan sumber alternatif
untuk produksi subunit NP
atau produk rakitannya dalam analisis struktural dan
fungsional.
Sampai saat ini, urutan nukleotida gen NP
dari lima strain NDV telah ditentukan: AF2240, Beaudette
C, La Sota, Ulster 2C, dan Hitchner B1. A
perbandingan prediksi asam amino NP mereka
urutan mengungkapkan identitas tingkat tinggi (91 hingga
98%) di antara strain-strain tersebut, namun persentasenya sangat rendah
identitas (<35%) dengan anggota lainnya
Paramyxoviridae (Kho dkk., 2001a). Namun demikian,
terletak di tengah struktur utama
Protein NP dari Paramyxoviridae ada empat
segmen hidrofobik yang dilestarikan yang mungkin dimiliki
fungsi umum.
Fosfoprotein dan protein non-struktural
Berdasarkan analisis urutan nukleotida, P
protein terdiri dari 395 asam amino dengan berat molekul
dihitung ~42 kDa (McGinnes et
al., 1988; Steward dkk., 1993). Nilai ini adalah
berbeda secara signifikan dari virion utuh
dianalisis pada elektroforesis gel natrium dodesil sulfat-
poliakrila - mide yang menunjukkan dua perbedaan
pita 53 dan 55 kDa. Selanjutnya band-band ini
dapat difraksinasi menjadi empat bentuk utama dengan
titik isoelektrik asam sekitar 5,7 hingga 6,4 (Smith &
Menara Tinggi, 1981). Pengamatan ini bisa jadi
karena sifat asam dari sub-unit protein
dan juga perbedaan derajat fosforilasi
produk yang diterjemahkan (Kho et al., 2001c).
Peran pasti protein P belum diketahui, namun dalam
berasosiasi dengan protein L dan NP membentuk suatu
kompleks aktif yang terlibat dalam replikasi genom dan
transkripsi (Hamaguchi dkk., 1983 , 1985).
paramyxovirus lainnya, protein P terfosforilasi merupakan
komponen modulator yang berperan sentral
berperan dalam semua sintesis RNA (Lamb & Kolakofsky,
1996). Ia juga terbukti bertindak sebagai pendamping
untuk mencegah enkapsidasi RNA non-virus yang tidak
terkontrol oleh protein NP yang belum dirangkai (Erring
ton & Emmerson, 1997).
Modifikasi transkripsional mRNA
mengkode protein P di tempat penyuntingan
(476-CUAAAAAGGGCCCA-489) dengan memasukkan
satu hingga empat nukleotida G non-template pada posisinya
484 memungkinkan terjemahan potensial dari dua protein
non-struktural, V dan W (Steward et al., 1993;
Locke dkk., 2000). Protein P, V dan W terjadi
dengan perkiraan perbandingan relatif 7 : 3 : 1 inci
sel yang terinfeksi (Steward et al., 1993). Protein V
mengandung motif yang sangat lestari menyerupai seng
protein pengikat jari (Steward et al., 1995) dan a
wilayah terminal C yang kaya sistein, yang mungkin
terlibat dalam replikasi dan patogenesis penyakit tersebut
virus (Mebatsion dkk., 2001).
Proteinnya besar
Protein L adalah protein struktural terbesar
NDV, terdiri dari 2204 asam amino dengan berat molekul
terhitung sekitar 249 kDa
(Yusoff dkk., 1987). Sampai saat ini, hanya gen L dari
Strain NDV Beaudette C (aksesi GenBank
nomor X05399) dan B1 (aksesi GenBank
nomor NC 002617) telah terurut lengkap.
Protein L dan P terlibat dalam RNA virus
sintesis (Hamaguchi et al., 1983). Yang tepat
fungsi protein L saja masih belum jelas, dan hanya kloning
dan ekspresi gen 6,7 kb
pada akhirnya akan memberikan cara alternatif untuk itu
mempelajari struktur dan fungsi protein ini.
Protein matriks
Gen M dari banyak strain NDV telah
diurutkan dan produk terjemahannya berisi 364
asam amino dengan berat molekul dihitung
sekitar 40 kDa (Chambers et al., 1986c;
Segel dkk., 2000). Protein umumnya hidrofobik dan
mengandung banyak residu basa. Namun, analisis urutan
struktur primer terungkap
bahwa ia tidak mengandung daerah hidrofobik dalam waktu lama
cukup untuk menjangkau lapisan ganda lipid, yang dalam kondisi baik
sesuai dengan lokasi protein pada
permukaan bagian dalam selubung virus (Li et al., 1980).
Protein M diyakini memainkan peran penting
dalam perakitan virus dengan berinteraksi dengan
nukleokapsid, bilayer lipid dan juga daerahnya
dari glikoprotein permukaan yang terpapar pada
permukaan bagian dalam membran. Domain di
Protein M yang terlibat dalam pengikatan dengan
tiga makromolekul belum dapat digambarkan, dan tentunya
akan memenuhi banyak eksperimen
ilmuwan di bidang biokimia, molekuler
biologi dan biologi struktural di milenium ini.
Glikoprotein HN
Analisis urutan nukleotida gen HN
di antara 15 strain NDV yang diisolasi dalam 50 strain terakhir
tahun mengungkapkan bahwa seluruh gen HN terdiri
sekitar 2000 nukleotida yang membawa pembacaan terbuka
Machine Translated by Google
bingkai pengkodean 571, 577, 581 atau 616 asam amino
(Sakaguchi dkk., 1989; Tan dkk., 1995). Itu
terbesar dari semuanya, HN0616 (yang dapat diamati di
beberapa strain lentogenik: Queensland, Ulster dan
D26), dapat diubah menjadi HN yang aktif secara biologis
protein dengan pembelahan proteolitik dari 45 residu dari
terminal-C dari prekursor HN0 (Sakaguchi et
al., 1989). Namun, tiga terjemahan lainnya
produk dari 571, 577 dan 581 asam amino adalah
sudah dalam bentuk aktifnya dan biasanya ditemukan di
strain yang mematikan (Yusoff et al., 1997). Jadi, di
Prinsipnya, panjang protein HN bisa jadi a
penentu patogenik NDV.
Glikoprotein HN dari NDV memiliki aktivitas hemaglutinin
(HA) dan neuraminidase (NA)
(Scheid & Choppin, 1974). HA disebabkan oleh
penyerapan virus ke reseptor spesifik pada warna merah
sel darah untuk membentuk jaringan kisi antara
sel (Kimball, 1990). NA menghidrolisis ketosidik
ikatan antara asam neuraminat tersubstitusi pada inang
reseptor, memungkinkan membran mendekat
bersama-sama dan memungkinkan glikoprotein F untuk dibuat
kontak dengan membran inang, sehingga memungkinkan
virus untuk menembus permukaan sel (Domba &
Kolakofsky, 1996).
Asosiasi kegiatan NA dan HA di
glikoprotein yang sama berbeda dengan distribusinya
aktivitas ini pada dua glikoprotein terpisah di
Orthomiksoviridae. Antibodi monoklonal (mAb)
terhadap situs yang mengandung residu 193, 194 dan 201
menghambat aktivitas HA dan NA (Iorio et al., 1989). Selain
itu, Yusoff dkk. (1988) menunjukkan
bahwa mAb yang berbeda, yang mengenali asam amino
454, 456, 457 dan 460, juga menghambat aktivitas NA.
Analisis urutan HN oleh Jorgensen et al.
(1987) menunjukkan bahwa diduga ada pengikatan asam sialat
situs (234-Asn-Arg-Lys-Ser-Cys-Ser-239; Gambar 4)
NDV analog dengan protein influenza NA.
Selain itu, urutan ini juga ditemukan dilestarikan
di antara paramyxovirus lainnya (Kawano et al.,
Gambar 4. Diagram skema domain penting dan fitur glikoprotein NDV HN. Batang tersebut mewakili protein HN dengan panjang berbeda. Lokasi glikosilasi yang
tepat (U) dan potensial ( ) ditunjukkan di atas batang. Residu sistein adalah
ditunjukkan oleh C di bawah garis, dan ikatan disulfida intra-molekul diwakili oleh garis yang menghubungkan dua residu C. Ikatan disulfida antar molekul yang
menyatukan dua protein HN ditunjukkan dengan panah tebal. Angka-angka tersebut mewakili posisi asam amino dalam protein.
Virus penyakit tetelo 443
1990). Mutasi residu di sekitar dan di dalamnya
kawasan yang dilestarikan tidak hanya menghapuskan NA
aktivitas, tetapi juga menghambat aktivitas HA (Sheehan &
Iorio, 1992; Mirza dkk., 1994; Deng et al., 1999), menyatakan
bahwa satu lokasi bertanggung jawab atas keduanya
fungsi atau lokasinya berdekatan. Paling
namun baru-baru ini, struktur kristal HN berubah
tidak mengungkapkan situs pengikatan kedua dalam molekul,
menyiratkan bahwa kedua kegiatan itu sebenarnya bisa terjadi
dikatalisis oleh hanya satu situs yang diaktifkan oleh a
peralihan konformasi tergantung pada sifat lingkungan
(Crennell et al., 2000).
Glikoprotein HN berlabuh di virus
amplop di dekat ujung aminonya (Schuy et al., 1984).
Analisis gen HN menunjukkan bahwa a
bentangan asam amino berkisar antara 27 hingga 48 adalah
sangat hidrofobik (Millar et al., 1986; Sakaguchi
et al., 1989), memberikan bukti adanya perlekatan terminal
amino HN ke membran virus
(Gambar 4). Wilayah hidrofobik seperti itu mungkin saja terjadi
berisi sinyal translokasi untuk memulai ekspor
glikoprotein HN melintasi endoplasma kasar
retikulum, tempat ia disintesis dan ditambatkan
membran plasma.
Selama sintesisnya, glikosilasi seluler
mesin menambahkan residu karbohidrat mannose yang tinggi
ke situs glikosilasi yang berpotensi terkait Asn (Asn X-Ser/
Thr) pada HN, yang kemudian diproses menjadi rantai
karbohidrat kompleks (Peeples,
1988; Ong dkk., 1999). Secara umum, protein HN
mengandung enam situs glikosilasi potensial (Gambar 4)
pada posisi 119, 341, 433, 481, 508 dan 538
(Sakaguchi dkk., 1989; Tan dkk., 1995; Yusoff dkk .
al., 1996), lima di antaranya dilestarikan di antara
paramyxovirus (Crennell et al., 2000; Pitt et al., 2000). Dua
dari lokasi ini, pada residu 341 dan 481, dipastikan
terglikosilasi dari titik
analisis mutasi dan analisis struktur sinar-X
(Yusoff dkk., 1988; McGinnes & Morrison, 1995;
Crennell dkk., 2000). Selain itu, penggunaan
Machine Translated by Google
444 K. Yusoff & WS Tan
situs glikosilasi ini terbukti ditentukan oleh adanya ikatan
disulfida intramolekul pada protein (McGinnes & Morrison,
1997).
Sebagian besar glikoprotein HN dari strain NDV
mengandung 13 residu sistein (Gambar 4) yang tersimpan
dengan baik di antara strain tersebut; kecuali sistein 123,
yang digantikan oleh triptofan pada strain tertentu
(Sakaguchi et al., 1989; Tan et al., 1995).
Studi komprehensif residu ini melalui mutagenesis
(McGinnes & Morrison, 1994), prediksi biokomputasi
(Langedijk et al., 1997), spektrometri massa (Pitt et al.,
2000) dan talografi crys sinar-X (Crennell et al. , 2000;
Takimoto et al., 2000) mengungkapkan enam ikatan
disulfida intra-molekul dan satu ikatan disulfida antar-
molekul pada sistein 123 untuk membentuk homodimer
kovalen (Gambar 4).
Meskipun residu sistein ini tidak terdapat pada semua
strain NDV, protein tersebut masih membentuk dimer dan
tetramer, menunjukkan bahwa ikatan disulfida antarmolekul
hanya menstabilkan struktur oligomer (McGinnes &
Morrison, 1994) dan mungkin tidak terlibat dalam fungsi
HN secara keseluruhan.
Glikoprotein fusi
Glikoprotein F yang memediasi fusi virus dan membran
sel disintesis sebagai prekursor tidak aktif, F0 , yang
mengandung 553 asam amino dengan berat molekul
terhitung ~55 kDa (Chambers et al., 1986b; Salih et al.,
2000 ). Prekursor dibelah secara proteolitik pada ikatan
peptida residu 116 dan 117, untuk menghasilkan dua
polipeptida terkait disulfida, F1 (48 hingga 54 kDa) dan
F2 (10 hingga 16 kDa) oleh protease seluler spesifik
(Gotoh et al., 1992; Ogasawara dkk., 1992). Saat ini
terdapat bukti bahwa pembelahan F0 merupakan penentu
utama virulensi (Peeters dkk., 1999).
Berbeda dengan HN, domain transmembran dari
glikoprotein F, yang mengikat protein dalam membran,
terletak di dekat terminal-C (residu 501 hingga 527;
Gambar 5) (Chambers et al., 1986b).
Ada lima hingga enam lokasi glikosilasi potensial dalam
glikoprotein F (Gambar 5), yang satu terletak pada
fragmen F2 dan sisanya ditemukan.
Gambar 5. Diagram skema domain dan fitur penting dalam glikoprotein F. Bilah mewakili prekursor, F0 , dan protein fusi teraktivasi
yang terdiri dari F2 dan F1 ditampilkan di atas bilah. Lokasi potensial glikosilasi ditunjukkan dengan bayangan gelap ( ) di atas
batang. Kotak bertitik mewakili domain pengulangan heptad (HR) . Angka-angka tersebut menunjukkan posisi asam amino dalam
protein.
dalam fragmen F1 (Chamber et al., 1986b; McGinnes &
Morrison, 1986). Namun, belum ada penelitian yang
dilakukan untuk menentukan situs mana yang memang
mengalami glikosilasi.
Analisis urutan asam amino dari glikoprotein F NDV
dan paramyxovirus lainnya mengungkapkan daerah
hidrofobik yang dilestarikan dari sekitar 20 residu yang
terletak di ujung amino dari fragmen F1 ( Lamb &
Kolakofsky, 1996). Wilayah ini, yang dikenal sebagai
peptida fusi atau urutan fusi, diperkirakan berpartisipasi
langsung dalam fusi membran sel virus dan inang
(Hernandez et al., 1996). Selain itu, tiga heptad repeats
(HR) (Gambar 5), yang dapat membentuk kumparan
beruntai tiga yang mengandung tiga heliks a, telah terbukti
memainkan peran penting dalam fusi melalui analisis
mutasi (Buckland et al., 1992; Sergel -Germano dkk.,
1994;Reitter dkk., 1995). HRa terletak tepat setelah fusi
peptida antara asam amino 143 dan 185 (Chambers et
al., 1990), wilayah antara asam amino 268 dan 289
membentuk HRb (Sergel et al., 2000), dan HRc terletak
berdekatan ke domain transmembran (Buckland & Wild,
1989). Baik HRa dan HRb tampaknya dapat berinteraksi
satu sama lain dan memainkan peran penting dalam fusi
yang dimediasi oleh koekspresi protein HN dan F (Young
et al., 1997, 1999). Berbeda dengan paramyxovirus
lainnya, HRb tampaknya spesifik terhadap virus dan
hanya dapat menghambat fusi jika ditambahkan ke virus
sebelum pembelahan F0 (Young et al., 1999). Domain
HRb dan HRc mengandung motif pengulangan leusin
(ritsleting) di setiap posisi ketujuh (Sergel et al., 2000).
Sayangnya, tidak ada informasi yang tersedia mengenai
struktur glikoprotein F untuk menjelaskan lokasi tiga
dimensi daerah fusi ini dan fungsi sinergisnya dalam
aktivitas fusi.
Replikasi NDV Lamb
& Kolakofsky (1996) telah menulis gambaran komprehensif
mengenai replikasi Para myxoviridae. Di sini, kami
menyajikan gambaran singkat tentang langkah-langkah
yang terlibat, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6.
Machine Translated by Google
Virus penyakit tetelo 445

Gambar
Machine Translated by Google
446 K. Yusoff & WS Tan
Reseptor sebenarnya untuk pengikatan NDV ke sel
inang belum dapat diidentifikasi. Karena NDV
mengandung aktivitas neuraminidase dan menginfeksi
berbagai macam sel yang mengandung residu asam
sialat, ada kemungkinan bahwa molekul yang
mengandung asam sialat tersebut akan berfungsi sebagai reseptor untuk virus.
Ketika glikoprotein HN pertama kali menempel pada
reseptornya, perubahan konformasi dapat terjadi pada
kedua protein sehingga mengganggu interaksi HN dan
F, yang mengakibatkan paparan peptida fusi ke membran
target, yang kemudian memungkinkan terjadinya fusi
virus dan membran seluler. (Batu-Hulslander & Morrison,
1997). Pada fusi, protein M di bawah membran
dipisahkan dari nukleokapsid melalui mekanisme yang
tidak diketahui, melepaskan nukleokapsid virus ke dalam
sitoplasma untuk memulai replikasi dan transkripsi.
Hamaguchi dkk. (1983, 1985) menunjukkan bahwa
kompleks transkriptase aktif terdiri dari protein NP, P
dan L, serta RNA genomik yang dienkapsulasi. Protein
P dan L diharapkan bertindak sebagai RNA polimerase
virus, menyalin RNA genom negatif untuk menghasilkan
mRNA sub-genomik yang diperlukan untuk sintesis
protein virus. Replikasi genom kemudian terjadi melalui
sintesis RNA positif berukuran penuh, yang selanjutnya
berfungsi sebagai cetakan untuk produksi RNA genom
negatif. Peralihan dari transkripsi ke replikasi belum
diteliti di NDV. Hal ini, mungkin, dimediasi oleh
pengikatan monomer NP ke rantai RNA yang sedang
tumbuh yang entah bagaimana menyebabkan polimerase
mengabaikan sinyal kodon awal dan akhir transkripsional,
sehingga menghasilkan produksi RNA positif full-length.
Baru-baru ini, telah terbukti bahwa replikasi NDV
mengikuti “aturan enam”
(Phillips et al., 1998; Peeters et al., 2000), yang mana
panjang genom virus merupakan kelipatan enam, dan
kemungkinan besar terkait dengan fakta bahwa setiap
monomer NP berasosiasi secara tepat dengan enam
nukleotida dari virus. RNA genom (Egelman et al., 1989).
Kedua glikoprotein, HN0 dan F0 , disintesis di
retikulum endoplasma kasar, sedangkan protein
struktural virus lainnya (NP, P, L dan M) dan protein non-
struktural (V dan W) diproduksi di retikulum endoplasma
kasar. sitoplasma. Glikoprotein mengalami sejumlah
modifikasi pasca-translasi, seperti glikosilasi dan
pembentukan ikatan disulfida, ketika diangkut melintasi
retikulum endoplasma dan aparatus Golgi.
Pembelahan F0 menjadi dua fragmen d yang terikat
disulfida, F1 dan F2 , terjadi pada aparatus Golgi
(Peeples, 1988). Stone-Hulslander & Morrison (1997)
menunjukkan bahwa protein HN0 dan F0 berinteraksi
satu sama lain sebelum pembelahan proteolitik F0 ,
menunjukkan bahwa kedua protein tersebut berinteraksi
dalam retikulum endoplasma kasar. Namun, masih
belum jelas apakah glikoprotein diangkut bersama-sama
atau secara individu dalam jalur perdagangan menuju
membran plasma.
Protein M sangat penting untuk perakitan virion, dan
karena itu mungkin terlibat di dalamnya
interaksi spesifik dengan nukleokapsid, membran plasma
dan juga daerah glikoprotein yang terpapar pada
permukaan bagian dalam membran. Mekanisme dan
lokasi pengenalan selubung nukleokapsid masih belum
dapat dikarakterisasi.
Isolat NDV di Malaysia NDV
mempunyai dampak ekonomi yang cukup besar terhadap
industri unggas di Malaysia, mulai dari kerugian akibat
penyakit dan biaya vaksinasi hingga biaya besar untuk
pemeriksaan laboratorium diagnostik. Selain itu, praktik
pertanian di halaman belakang rumah di Malaysia dan
negara berkembang lainnya mempersulit pelaksanaan
program vaksinasi yang terkendali. Karena alasan ini,
varian NDV yang tahan panas, V4(UPM), diisolasi
setelah proses seleksi panas dari strain V4(Que)
(Simmons, 1967) dan dikembangkan sebagai vaksin
pelet pakan termostabil (Ideris dkk., 1990). Ini sekarang
tersedia untuk petani lokal.
Sebagian besar uji coba vaksin yang dilakukan di
Malaysia menggunakan strain AF2240 sebagai uji coba.
Strain NDV viscerotropik-velogenik ini pertama kali
diisolasi dari wabah lokal di lapangan pada tahun 1960an
dan dilaporkan menyebabkan mortalitas dan morbiditas
yang tinggi pada unggas. Isolat ini berbeda dengan isolat
NDV lainnya karena mempunyai panjang protein HN
yang berbeda (Tan et al., 1995).
Kedua isolat NDV lokal ini, AF2240 dan V4 (UPM),
menunjukkan termostabilitas signifikan yang lebih tinggi
pada HA, NA dan infektivitas (Tan et al., 1995; Yusoff et
al., 1996). Analisis urutan nukleotida gen HN mereka
mengungkapkan bahwa Arg 403 telah dihapus. Korelasi
antara tidak adanya Arg 403 dan stabilitas panas dapat
dibuktikan secara langsung melalui mutagenesis terarah
di lokasi, yang kini sedang dilakukan di laboratorium
kami.
Identifikasi dan diferensiasi
Telah diketahui bahwa diagnosis dini NDV akan
memungkinkan pengendalian penyakit ini lebih efektif.
Namun, diagnosis pasti virus memerlukan kombinasi
teknik seperti tanda dan gejala klinis (pengamatan kasar
dan histologis), isolasi virus, dan serologi. Deteksi
langsung NDV dapat dicapai melalui imunohistokimia,
hibridisasi in situ dan uji imunoperoksidase (Russell et
al., 1983; Lockaby et al., 1993; Brown et al., 1999).
Namun, metode yang paling banyak digunakan untuk
mendeteksi NDV adalah tes serologis rutin seperti
netralisasi virus dan uji hemaglutinasi-inhibisi (HI) (Alex
ander, 1989). Meskipun tes ini relatif murah dan mudah
dilakukan, tes ini memakan waktu dan mungkin kurang
sensitif ketika menguji serum dari spesies lain. Reaksi
silang sering terjadi pada HI dan hasil yang diperoleh
seringkali tidak dapat direproduksi bila dilakukan pada
HI
Machine Translated by Google
laboratorium yang berbeda (Beard & Wilkes, 1985). Di dalam
Selain itu, netralisasi virus memerlukan pertumbuhan
virus pada inang atau kultur sel tertentu.
Imunosorben terkait-enzim tidak langsung
pengujian (ELISA) yang kini menjadi lebih banyak
populer berkorelasi dengan tes HI (Brown et al., 1990; Cvelic-
Cabrilo et al., 1992; Cadman et al., 1997; Schelling et al.,
1999). Mereka lebih banyak
sensitif dan spesifik dibandingkan HI (Williams et al., 1997).
Standardisasi dapat dicapai melalui
penggunaan antibodi NDV yang tersedia secara komersial
Kit ELISA yang dapat digunakan secara semi otomatis
mesin. Awalnya, seluruh virus digunakan sebagai
melapisi antigen untuk deteksi NDV (Miers et al., 1983;
Wilson et al., 1984, Jestin et al., 1989) tetapi
mereka tidak dapat membeda-bedakan orang yang terinfeksi secara alami
burung dari mereka yang divaksinasi seperti yang dilakukan kedua antisera
mengikat seluruh virus. Untuk mencapai hal ini, diferensial
ELISA (Errington dkk., 1995; Makkay dkk., 1999)
dan mAb memblokir ELISA (Czifra et al., 1996)
teknik dikembangkan. Burung yang divaksinasi
vaksin subunit fowlpox-NDV HN rekombinan
sekarang dapat dibedakan dari yang alami
orang yang terinfeksi melalui respons antibodinya terhadap
vaksin subunit pada pelat ELISA yang dilapisi dengan
protein baculovirus-NP rekombinan sebagai pelapis
antigen. Namun, tes tersebut hanya berguna jika
vaksin hidup atau tidak aktif yang ada diganti
dengan vaksin subunit rekombinan. MAbs mengenali epitop
spesifik serotipe yang terpelihara dengan baik
digunakan dalam teknik ELISA pemblokiran mAb, membuatnya
lebih sensitif dan spesifik daripada tidak langsung
ELISA dan HI.
Harus diingat bahwa diagnosis serologis
tergantung pada status kekebalan yang diharapkan dari penyakit tersebut
burung yang terlibat. Standarisasi hasil sering kali dilakukan
sulit dicapai karena bergantung pada referensi
strain serta antibodi referensi. Antibodi spesifik NDV
(Alexander dkk., 1987; Meulemans dkk., 1987; Lana dkk.,
1988; Jestin dkk., 1989; Collins dkk., 1998) seringkali tidak
mudah diperoleh.
tersedia untuk semua laboratorium. Variasinya berbeda-beda
strain vaksin yang digunakan untuk vaksinasi dapat menjadi rumit
interpretasi hasil tes. Selain itu,
munculnya strain baru mungkin terlewatkan oleh
panel antibodi yang digunakan dan tes seperti ELISA cenderung
menghasilkan hasil yang bervariasi (King & Seal, 1998), yang
dapat mengurangi sensitivitas dan spesifisitas metode
sehingga kurang efektif sebagai metode
alat diagnosa. Namun demikian, selain HI, ini
tes masih menjadi metode pilihan di sebagian besar orang
laboratorium untuk mendeteksi NDV.
Identifikasi NDV biasanya tidak cukup
mengendalikan epidemi. Seperti yang telah kami sebutkan,
virus dapat dibagi menjadi tiga besar
patotipe: lentogenik, mesogenik, dan velogenik
strain. Berbagai epitop pada HN dan F
glikoprotein diidentifikasi dengan menguji virus
mengisolasi terhadap berbagai panel mAb dan juga oleh
mengurutkan mutan pelarian mereka (Yusoff et al., 1988,
1989; Iorio dkk., 1989, 1991). Banyak dari mAb ini
Virus penyakit tetelo 447
tampaknya menunjukkan variabilitas tinggi, yang mungkin berguna
dalam studi evolusi antigenik (Panshin et al., 1998),
memantau penyebaran strain tertentu di
epidemi (Russell, 1988), dan pengelompokan
berbagai NDV (Alexander et al., 1997; Collins et al., 1998).
Namun, keberhasilan mereka terbatas
patotipe NDV, sehingga kurang berguna dalam viral
diagnosa. Pathotyping masih padat karya,
melibatkan pertumbuhan virus baik secara in ovo atau in vivo
untuk menentukan waktu kematian rata-rata embrio atau
indeks patogenisitas intraserebral dan indeks patogenisitas
intravena pada ayam. Alexander
(1989) mampu membedakan antara strain viscero tropic-
velogenic dan neurotropic-velogenic
menggunakan indeks patogenisitas intracloacal. Selain itu,
strain NDV yang virulen dapat dibedakan berdasarkan
kemampuan mereka untuk bereplikasi di sebagian besar lini
sel unggas dan mamalia tanpa penambahan trypsin (Nagai
dkk., 1976; Rott, 1979; Raja, 1993).
Patotipe NDV baru berkembang setelah diperkenalkannya
teknik molekuler yang berbasis pada NDV
teknologi asam nukleat (diulas oleh Aldous &
Alexander, 2001). Ini termasuk hibridisasi asam nukleat
dengan probe spesifik (Jarecki-Black et al., 1992; Jarecki-
Black & King, 1993), genom virus
Analisis sidik jari RNA (McMillan & Hanson, 1982; Palmieri &
Mitchell, 1991), dan penggunaan
antibodi antipeptida ke daerah spesifik patotipe
pada protein HN dan F (Scanlon et al., 1999).
Penambahan langkah transkripsi terbalik ke a
reaksi berantai polimerase (PCR), yang dikenal sebagai kebalikannya
reaksi berantai transkripsi-polimerase (RT-PCR), telah
digunakan untuk memperkuat urutan gen F
berbagai strain dalam cairan alantois ayam yang terinfeksi
(Jestin & Jestin, 1991; Hodder dkk., 1993; Yusoff
dkk., 1993). Ini telah berfungsi sebagai sarana sejak dini
deteksi infeksi virus karena memberikan langsung
bukti adanya asam nukleat virus.
Tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi di antara keduanya
sensitivitas histologi, isolasi virus dan serologi, dan RT-PCR
(Kuiken et al., 1999).
Patogenisitas NDV telah terbukti
bergantung pada urutan asam amino pada
situs pembelahan protein F0 (Nagai et al., 1976;
Glickman dkk., 1988; Panjang dkk. 1988; Collins dkk
al., 1993, 1994). Urutan situs pembelahan
berkorelasi dengan patogenisitas strain NDV.
Untuk strain mesogenik dan velogenik,
situs pembelahan terdiri dari dua residu dibasa
dipisahkan oleh residu glutamin tunggal (111-Gly Arg-Arg-
Gln-Arg/Lys-Arg-116) dan Phe pada residu
117, sedangkan pada strain lentogenik terdapat
lebih sedikit residu dasar karena residu tersebut di
posisi 112 dan 115 digantikan oleh yang lain
asam amino (111-Gly/Glu-Gly-Lys/Arg-Gln-Gly/
Glu-Arg-116) dan Leu pada residu 117.
Dengan melakukan pengecekan produk RT-PCR F0
situs pembelahan dan bagian gen M untuk dibatasi
analisis enzim, adalah mungkin untuk mengidentifikasi dan
membedakan
´ berbagai isolat NDV (Ballagi Pordany et al.,
1996; Wehmann et al., 1997, 1999);
Machine Translated by Google
448 K. Yusoff & WS Tan
Kuo dkk., 1999; Gohm dkk., 2000; Herczeg dkk., 2001).
Nanthakumar dkk. (2000a,b) dapat membedakan strain
lentogenik dari strain mesogenik dan velogenik dengan
metode ini. Metode alternatif adalah dengan mengurutkan
produk RT-PCR (Collins et al., 1993) namun diperlukan
beberapa set primer yang berbeda untuk strain yang
berbeda.
Prediksi patotipe selanjutnya ditingkatkan dengan
menggunakan serangkaian primer yang mengalami
degenerasi (untuk situs pembelahan F0 dan sinyal
lokalisasi inti protein M) dalam reaksi RT-PCR tabung
tunggal yang digabungkan dengan pengurutan DNA
langsung diikuti dengan analisis filogenetik (Seal et al. ,
1995). Tes ini berguna dalam pengawasan strain
velogenik (Berinstein et al., 1999). Demikian pula RT-
PCR multipleks tabung tunggal telah dikembangkan
untuk mendeteksi dan membedakan antara NDV dan
avian pneumovirus (Ali & Reynolds, 2000). Primer umum
telah digunakan untuk memperkuat daerah pembelahan
protein F dari berbagai patotipe NDV (Kant et al., 1997;
Oberdorfer & Werner, 1998; Gohm et al., 2000).
Kant dkk. (1997) melakukan PCR bersarang kedua
yang melibatkan primer spesifik patotipe. Oligonukleotida
spesifik patotipe digunakan oleh Oberdorfer & Werner
(1998) untuk menyelidiki produk PCR yang telah terlihat
pada nitroselulosa, hibridisasi terungkap melalui
pembentukan warna. Aldous dkk. (2001) juga
menggunakan pemeriksaan oligonukleotida spesifik
patotipe, hibridisasi terjadi selama reaksi PCR dan
terungkap melalui emisi cahaya.
Namun semua metode ini tampaknya terbatas pada
laboratorium penelitian dan kurang cocok untuk
laboratorium diagnostik rutin yang biasanya memerlukan
sensitivitas dan spesifisitas yang lebih besar untuk
analisis throughput tinggi. Selain itu, masalah
kontaminasi, biaya dan logistik teknik ini menimbulkan
pertanyaan apakah teknik tersebut dapat digunakan di
luar laboratorium penelitian, khususnya di negara-
negara berkembang.
Untuk mengatasi masalah ini, kami mengembangkan
teknik RT-PCR satu tabung yang digabungkan dengan
sistem deteksi kolorimetri berbasis ELISA untuk
mendeteksi NDV (Kho et al., 2000). Sistem ini juga telah dari burung yang bermigrasi.
digunakan oleh beberapa kelompok lain untuk
meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas tes diagnostik penting di negara-negara berkembang seperti Malaysia
(Wilson et al., 1993; Lage et al., 1996; Britten et al., dimana penyakit ini tampaknya merupakan penyakit
1997; Shaio et al., 1997). Tabung tunggal yang
digunakan dalam pengujian ini tidak hanya menghemat
waktu dan biaya tetapi juga mengurangi kemungkinan
kontaminasi, terutama ketika sampel dalam jumlah
besar dianalisis pada satu waktu. Sensitivitas dan
spesifisitas ditingkatkan dengan memasukkan produk
PCR ke PCR putaran kedua dengan serangkaian primer
internal (PCR bersarang). Alih-alih mendeteksi dengan
elektroforesis gel agarosa, yang sederhana namun bisa
sangat membosankan untuk throughput sampel yang
tinggi, metode deteksi kolorimetri alternatif yang
melibatkan penggunaan biotin-avidin peroksidase
digunakan. Sampel dapat dengan mudah dianalisis secara visual
Berdasarkan hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa
Teknik ini lebih sensitif dibandingkan elektroforesis gel
atau uji HI. Namun metode ini bukannya tanpa
keterbatasan karena tidak mampu membedakan
berbagai patotipe. Sekali lagi, langkah pengurutan
tambahan diperlukan untuk pembuatan patotipe.
Meskipun demikian, kami yakin bahwa, melalui
pemahaman kami tentang biologi molekuler virus, tidak
akan lama lagi tes diagnostik yang ideal dengan semua
persyaratan yang diperlukan untuk spesifisitas,
kecepatan dan kesederhanaan dapat tersedia bagi
petani di halaman belakang rumah setempat.
Peluang dari NDV
Artikel ini tidak akan lengkap tanpa menyebutkan
pengendalian penyakit dan vaksinasi. Jenis vaksin yang
umum digunakan untuk melawan NDV adalah vaksin
hidup yang dilemahkan dan tidak aktif seperti Hitchner
B1, La Sota dan Clone-30 (Meulemanns, 1988; Bell et
al., 1991). Jenis vaksin lain yang sedang dikembangkan
termasuk vaksin subunit dan rekombinan (Boursnell et
al., 1990; Nagy et al., 1991; Peeters et al., 2001), dan
vaksin DNA (Sakaguchi et al., 1996). Meskipun sebagian
besar vaksin tersebut telah menunjukkan keberhasilan
dalam melindungi unggas dari virus tantangan, masih
terdapat ruang untuk pengembangan vaksin dosis
tunggal yang dapat mencapai tingkat kekebalan yang
diinginkan. Metode pemberian vaksin mungkin mahal
jika diperlukan vaksinasi booster. Seringkali, virus
tantangan mampu bertahan dan bereplikasi pada
unggas yang tampak sehat dan penularannya dapat
terdeteksi lama setelah vaksinasi (Parede & Young,
1990). Selain itu, NDV yang virulen dapat ditularkan
secara vertikal dari peternak yang secara klinis normal
dengan tingkat antibodi yang tinggi.
Oleh karena itu, banyak dari vaksin ini tidak bebas risiko.
Pertanyaan apakah perlu melakukan vaksinasi atau
tidak, serta perlunya biosekuriti, dan bukan sekedar
vaksinasi untuk mengendalikan NDV, telah dibahas
secara rinci oleh Alexander (2001). Bagaimanapun,
pemantauan ketat terhadap virus harus dilakukan untuk
mencegah masuknya atau penyebaran isolat lapangan
Tidak ada keraguan bahwa vaksinasi sangatlah
endemik. Sekali lagi, persoalan ekonomi dan penerapan
kebijakan dan perundang-undangan terkait biosekuriti
serta program vaksinasi harus ditangani oleh semua
pihak yang berkepentingan untuk mencegah
berjangkitnya penyakit ini. Kebanyakan vaksin NDV
diberikan melalui air minum, aerosol, obat tetes mata, atau mela
Beberapa keberhasilan juga telah dicapai melalui
pengenalan vaksin pakan-pelet yang tahan panas bagi
para petani di halaman belakang rumah di Afrika dan
Asia (Ideris et al., 1990; Foster et al., 1999; Nasser et
al., 2000), dan mungkin melihat beberapa bentuk
pengendalian profilaksis penyakit ini. Misalnya, vaksin
termostabil
atau dalam
strain
pembaca
I2 telahELISA.
dikembangkan untuk negara-
negara berkembang di Asia dan Afrika melalui sponsor
Machine Translated by Google
dikirim oleh Australian Centre for International
Penelitian Pertanian (Bensink & Spradbrow, 1999; Nasser
dkk., 2000).
Peluang dari selesainya
urutan NDV tidak dapat diabaikan. Itu
pengenalan sistem genetik terbalik ke
biologi molekuler NDV telah terbuka sepenuhnya
cakrawala baru dalam pengembangan vaksin NDV.
Sekarang dimungkinkan untuk menghasilkan rekombinan
NDV lentogenik dari cDNA kloning full-length
(Peeters dkk., 1999; Romer-Ober ¨ dorfer ¨ dkk., 1999).
Dengan memperkenalkan mutasi pada F atau
protein V (Peeters et al., 1999; Mebatsion et al., 2001) atau
memasukkan gen asing ke dalam cDNA
(Krishnamurthy et al., 2000), tingkat patogenisitas dapat dikurangi
secara signifikan untuk menciptakan kondisi yang sangat aman.
vaksin virus hidup yang dilemahkan. Salah satu konstruksi
ini, NDV-P1, diberikan secara in ovo dan it
terbukti sangat imunogenik; itu bisa
menginduksi respon imun yang cukup untuk melindungi
ayam dengan atau tanpa antibodi yang diturunkan dari ibu
(Mebatsion et al., 2001). Apalagi seperti itu
vaksin dapat diberikan ke dalam telur berembrio
dalam dosis seragam dengan otomatisasi. Mungkin tidak
tidak terpikirkan, tapi ini mungkin yang ideal
Vaksin ND dimana telur berembrio divaksin secara otomatis
dalam ovo sebelum menetas,
sehingga secara signifikan mengurangi tenaga kerja dan
biaya produksi tanpa mengorbankan keselamatan dan
tingkat kemanjuran.
Mengingat semakin meningkatnya minat untuk menggunakan
Vaksin NDV untuk terapi kanker (Nelson, 1999),
tidak ada keraguan bahwa penggunaan genetika terbalik
juga harus terbukti bermanfaat dalam pembangunan
NDV sebagai agen antineoplastik. Berbeda dengan unggas
vaksin, vaksin NDV pada manusia dimaksudkan untuk itu
pengobatan kanker dibandingkan pencegahannya.
Hasil yang menjanjikan telah terlihat
beberapa uji klinis (Schirrmacher et al., 1998;
Csatary dkk., 1999; Nelson, 1999). Efek antikanker oleh
NDV ini pertama kali diamati oleh Cassel
& Garret (1965), dan sejak itu telah digunakan
untuk menginduksi regresi pada berbagai jenis keganasan
sel tumor manusia (Reichard et al., 1992). Itu
virus memiliki beberapa sifat unik itu
menjadikannya agen antikanker yang sangat baik: manfaatnya
sifat mengikat sel; itu mengikat secara khusus ke
sel tumor; itu bereplikasi secara selektif dalam tumor
sitoplasma sel, tidak bergantung pada proliferasi sel;
itu relatif aman; dan itu dapat bertindak sebagai bahan pembantu
(Ockert dkk., 1996; Schirrmacher dkk., 1999a).
Entah virusnya sendiri atau virus oncolysates
diperoleh dari tumor atau tumor pasien sendiri
garis sel digunakan dalam vaksin. Menyelesaikan
regresi memang telah dicapai dalam beberapa hal
tumor yang tidak bermakna akut atau kronis
efek samping dari NDV
´ hidup (Lorence dkk., 1994;
Csatary & Bakacs, 1999).
Beberapa mekanisme efek antitumor oleh
NDV telah diusulkan. Virusnya sepertinya begitu
secara selektif menginfeksi sel-sel tumor yang pada gilirannya
Virus penyakit tetelo 449
memodifikasi permukaan sel dan merangsang produksi
sitokin seperti interferon atau nekrosis tumor
faktor, yang akibatnya mengaktifkan yang lebih luas
respon antitumor in vivo (Haas et al., 1998;
Schirrmacher dkk., 1999a,b, 2000). Itu juga
kemungkinan bahwa lisis sel disebabkan oleh virus secara langsung
mekanisme terlibat ´(Lorence et al., 1994;
Csatary & Bakacs, 1999; Sinkovics & Horvath, 2000).
Tampaknya vaksin semacam itu bisa menghambat
menegakkan tumor metastatik dan mencegah tumor
dari berkembang. Namun, masih banyak
belum diketahui dalam terapi kanker NDV. Efektivitas
berbagai jenis atau jenis virus
sel tumor yang digunakan dalam terapi belum
menjawab. Selain itu, tidak ada laporan mengenai hal tersebut
hasil vaksinasi NDV dengan kemoterapi,
radioterapi atau penggunaan sitokin. walaupun
keturunan virus dari sel tumor yang terinfeksi NDV
tidak menular (Schirrmacher et al., 1999a), hati-hati
juga harus dipertimbangkan karena tidak ada
agen antivirus belum untuk pengobatan NDV
infeksi jika hal itu terjadi.
Kami telah berhasil mendefinisikan anti-NDV
peptida yang dapat menghambat replikasi virus melalui
penggunaan biopanning dan tampilan fag
perpustakaan. Keragaman struktural peptida yang luas
ditampilkan pada permukaan bakteriofag memberikan cara
alternatif terhadap konvensional lainnya
pendekatan, yang melibatkan penyaringan senyawa timbal
dari tanaman, organisme laut, mikro-organisme atau peptida
sintetik kombinatorial
perpustakaan. Bakteriofag berfilamen ditampilkan
peptida acak pada protein gpIII mereka digunakan
untuk menyaring pengikatan pada NDV yang telah dilapisi
pada piring mikrotiter dengan baik (Gambar 7). Setelah tiga
putaran seleksi afinitas (biopanning) dan
amplifikasi, subset dari fag yang dipilih
ditandai dengan mengurutkan gen gpIII yang membawa
sisipan. Urutan peptida TLTTKLY
dan beberapa urutan terkait diidentifikasi. Peptida sintetik
berdasarkan ligan terpilih ini
secara signifikan menghambat penyebaran NDV di
telur ayam berembrio (Ramanujam et al., 2001). Kami
menemukan bahwa virus dan sistem penyebarannya
memberikan model yang sangat baik untuk dinilai
secara langsung efektivitas peptida tertentu atau
senyawa untuk bertindak sebagai inhibitor, yang pada gilirannya
mungkin berguna untuk pengembangan terapi
agen.
Selain itu, kami telah menunjukkan bahwa subunit NP
diproduksi di E. coli berkumpul menjadi partikel seperti cincin
dan rangkaian peptida lainnya dapat digabungkan ke dalamnya
Ujung terminal C tanpa merusak partikel
pembentukan. Selanjutnya, urutan tambahannya adalah
terbukti terekspos pada permukaan seperti cincin
partikel, menunjukkan bahwa partikel tersebut dapat digunakan sebagai
pembawa umum untuk menyajikan epitop yang diinginkan
vaksin sub-unit atau vaksin multi-komponen
(Kho dkk., 2001b). Temuan ini bersama dengan
spesifisitas virus untuk hanya menginfeksi sel tumor
(dan mungkin sel lain ketika mekanismenya
Machine Translated by Google
450 K. Yusoff & WS Tan
Gambar 7. Biopanning fag fusi terhadap NDV. Partikel NDV dilapisi ke dalam lubang pelat mikrotiter dan perpustakaan tampilan fag
dengan batasan disulfida ditambahkan ke dalam lubang tersebut. Fag yang tidak terikat dibersihkan dan fag yang terikat dielusi dari
sumur. Fag yang terikat diperbanyak dengan menginfeksi E. coli dan digunakan pada biopanning putaran kedua dan ketiga. Identitas
Jumlah peptida yang berinteraksi dengan NDV ditentukan dengan mengurutkan gen gpIII yang membawa sisipan.
kekhususan tersebut diketahui) akan berarti spesifik tersebut
obat (atau peptida) dapat terikat secara kovalen pada
Monomer NP dan ditargetkan pada sel tumor tertentu
hidup.
Kesimpulan
Banyak wawasan yang dijelaskan dalam ulasan ini
didorong oleh perkembangan teknologi dan instrumentasi
baru, seperti PCR, rekombinan
Teknik DNA, penyaringan perpustakaan tampilan fag,
pengurutan protein dan DNA, bioinformatika, mutagenesis
terarah oligonukleotida, spektroskopi resonansi magnetik,
spektroskopi massa, elektron
mikroskop dan kristalografi sinar-X. Meskipun
kemajuan besar yang dicapai kita masih jauh dari a
pemahaman lengkap tentang patogenesis virus, dan hal ini
terutama berlaku sehubungan dengan virus
reseptor, peralihan dari transkripsi ke replikasi, perakitan,
dan selubung nukleokapsid. Dalam dekade pertama milenium
baru ini, penekanan yang lebih besar perlu diberikan pada
analisis
struktur komponen virus individu, dan mereka
interaksi satu sama lain dan faktor seluler
memahami sepenuhnya fungsi biologis dasarnya. Seperti
informasi seiring dengan kemajuan biomolekuler
rekayasa harus menghasilkan kemungkinan-kemungkinan baru
produk farmasi yang akan berdampak pada
pencegahan, diagnosis dan pengobatan
penyakit.
Ucapan Terima Kasih
Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada CL Kho
mikrograf elektron dan siswanya untuk mereka
mendukung.
Referensi
Aldous, EW & Alexander, DJ (2001). Deteksi dan diferensiasi
virus penyakit Newcastle (avian paramyxovirus tipe 1). burung
Patologi, 30, 117–128.
Aldous, EW, Collins, MS, McGoldrick, A. & Alexander, DJ (2001).
Patotipe cepat virus penyakit Newcastle (NDV) menggunakan probe
fluorogenik dalam uji PCR. Mikrobiologi Kedokteran Hewan, 80, 201–
212.
Alexander, DJ (1989). Penyakit Newcastle. Dalam Pembelian HG, LH Arp,
CH Domermuth & JE Pearson (Ed.), Manual Laboratorium untuk
Isolasi dan Identifikasi Patogen Burung edisi ke-3 (hal.
114–120). Kennett Square, PA: Asosiasi Ahli Patologi Burung Amerika.
Alexander, DJ (1997). Penyakit tetelo dan infeksi burung Paramyxoviridae
lainnya. Dalam BW Calneck (Ed.), Penyakit Unggas
Edisi ke-10 (hlm. 541–569). Ames, IA: Pers Universitas Negeri Iowa.
Alexander, DJ (2000). Penyakit tetelo pada burung unta (Struthio
camelus) – ulasan. Patologi Burung, 29, 95–100.
Alexander, DJ (2001). Penyakit Newcastle. Ilmu Unggas Inggris, 42,
5–22.
Alexander, DJ, Manville, RJ, Kemp, PA, Parsons, G., Collins, MS,
Brockman, S., Russel, PH & Lister, SA ( 1987). Penggunaan monoklonal
antibodi dalam karakterisasi isolat avian paramyxovirus (New castle
disease virus) yang diserahkan ke referensi internasional
laboratorium. Patologi Burung, 16, 553–565.
Alexander, DJ, Manvell, RJ, Lowings, JP, Frost, KM, Collins, MS, Russell,
PH & Smith, JE ( 1997). Keanekaragaman antigenik dan
kesamaan terdeteksi pada avian paramyxovirus tipe 1 (Newcastle
virus penyakit) diisolasi menggunakan antibodi monoklonal. Patologi
Burung, 26, 399–418.
Ali, A. & Reynolds, DL (2000). Uji transkripsi balik multipleks- reaksi
berantai polimerase untuk virus penyakit Newcastle dan
pneumovirus burung (strain Colorado). Penyakit Burung, 44, 938–943.
´
Ballagi-Pordan´ y, A., Wehmann, E., Herczeg, J., Belak, S. & Lomniczi, B.
(1996). Identifikasi dan pengelompokan virus penyakit tetelo
strain dengan analisis situs restriksi suatu wilayah dari gen F.
Arsip Virologi, 141, 243–261.
Jenggot, CW & Wilkes, WJ (1985). Perbandingan hasil tes penghambatan
hemaglutinasi penyakit Newcastle dari diagnostik
laboratorium di Amerika Serikat bagian tenggara. Penyakit Burung, 29,
1048–1056.
Machine Translated by Google
Bell, IG, Nicholls, PJ, Norman, C., Ideris, A. & Cross, GM (1991).
Ketahanan daging ayam yang divaksin aerosol dengan V4 hidup
Vaksin virus penyakit tetelo di lapangan untuk menantang virus penyakit tetelo
velogenik. Jurnal Kedokteran Hewan Australia, 68, 97–101.
Bensink, Z. & Spradbrow, P. (1999). Virus penyakit Newcastle strain I2 – vaksin
prospektif termostabil untuk digunakan di negara berkembang.
Mikrobiologi Kedokteran Hewan, 68, 131–139.
Berinstein, A., Seal, BS, Zanetti, F., Kaloghlian, A., Segade, C. &
Carillo, E. (1999). Surveilans virus penyakit Newcastle di Argentina:
penggunaan reaksi berantai transkripsi-polimerase terbalik dan
sekuensing untuk tipifikasi molekuler. Penyakit Burung, 43, 792–797.
Boursnell, MEG, Green, PF, Campbell, JIA, Deuter, A., Peters, FW, Tomley, FM,
Samson, ACR, Emmerson, PT & Binns, MM (1990) . Penyisipan gen fusi dari
virus penyakit Newcastle ke wilayah non-esensial pada pengulangan terminal
fowlpox
virus dan demonstrasi kekebalan protektif yang disebabkan oleh
rekombinan. Jurnal Virologi Umum, 71, 621–628.
Britten, D., Wilson, SM, McNerney, R., Moody, AH, Chiodini, PL
& Ackers, JP (1997). Berbasis PCR kolorimetri yang ditingkatkan
metode deteksi dan diferensiasi Entamoeba histoly tica dan Entamoeba
dispar dalam tinja. Jurnal Mikrobiologi Klinis, 35, 1108–1111.
Brown, J., Kebangkitan, RS & Dickson, TG (1990). Hubungan
antara penghambatan hemaglutinin dan uji imunosorben terkait-enzim untuk
mendeteksi antibodi terhadap penyakit Newcastle. burung
Penyakit, 34, 585–587.
Coklat, CC, Raja, DJ & Seal, BS (1999). Perbandingan dari
teknik berbasis patologi untuk mendeteksi virus penyakit Newcastle velogenik
viscerotropik pada ayam. Jurnal Patologi Komparatif, 120, 383–389.
Buckland, R. & Liar, F. (1989). Motif resleting leucine memanjang. Alam,
338, 547.
Buckland, R., Malvoisin, E., Beauverger, P. & Liar, F. (1992). A
struktur ritsleting leusin hadir dalam protein fusi virus campak
tidak diperlukan untuk tetramerisasinya tetapi penting untuk fusi. Jurnal
Virologi Umum, 73, 1703–1707.
Cadman, HF, Kelly, PJ, de Angelis, ND, Rohde, C, Collins, N &
Zulu, T. (1997). Perbandingan uji imunosorben terkait-enzim
dan uji penghambatan hemaglutinasi untuk mendeteksi antibodi terhadap
virus penyakit tetelo pada burung unta (Struthio camelus).
Patologi Burung, 26, 357–364.
Cassell, W. & Garret, RE (1965). Virus penyakit Newcastle sebagai
agen antineoplastik. Kanker, 18, 863–868.
Chambers, P., Millar, NS, Bingham, RW & Emmerson, PT (1986a).
Kloning molekul DNA komplementer terhadap virus penyakit Newcastle, dan
analisis urutan nukleotida dari persimpangan antara gen yang mengkode
haemagglutinin-neuraminidase dan protein besar. Jurnal Virologi Umum, 67,
475–486.
Chambers, P., Millar, NS & Emmerson, PT (1986b). Nukleotida
urutan gen yang mengkode fusi glikoprotein virus penyakit Newcastle. Jurnal
Virologi Umum, 67, 2685–2694.
Chambers, P., Millar, NS, Platt, SG & Emmerson, PT
(1986c). Urutan nukleotida dari gen yang mengkode matriks
protein virus penyakit Newcastle. Penelitian Asam Nukleat, 14, 9051–9061.
Chambers, P., Pringle, CR & Easton, JJ (1990). Ulangi tujuh puluh tahun
urutan terletak berdekatan dengan daerah hidrofobik di beberapa
jenis glikoprotein fusi virus. Jurnal Virologi Umum, 71, 3075–3080.
Choppin, PW & Rekan, RW (1975). Reproduksi paramyxovirus. Dalam H.
Fraenkel-Conrat & RR Wagner (Ed.), Virologi Komprehensif Vol. 4 (hlm. 95–
178). New York: Pers Pleno.
Collins, MS, Bashiruddin, JB & Alexander, DJ (1993). Disimpulkan
urutan asam amino di tempat pembelahan protein fusi
Virus penyakit tetelo menunjukkan variasi dalam antigenisitas dan
patogenisitas. Arsip Virologi, 128, 363–370.
Collins, MS, Franklin, S., Strong, I., Meulemans, G. & Alexander, DJ (1998).
Studi antigenik dan filogenetik pada suatu varian
Virus penyakit tetelo menggunakan anti fusi protein monoklonal
antibodi dan sekuensing parsial gen protein fusi. burung
Patologi, 27, 90–96.
Virus penyakit tetelo 451
Crennell, S., Takimoto, T., Portner, A. & Taylor, G. (2000). Kristal
struktur hemagglutinin-neuraminidase paramyxovirus multifungsi. Biologi
Struktur Alam, 7, 1068–1074.
´
Csatary, LK & Bakacs, T. (1999). Penggunaan vaksin virus penyakit Newcastle
(MTH-68/H) pada pasien dengan glioblastoma derajat tinggi. Itu
Jurnal Asosiasi Medis Amerika, 281, 1588–1589.
Csatary, LK, Moss, RW, Beuth, J., Torocsik, B., Szeberenyi, J. &
´
Bakacs, T. (1999). Menguntungkan pengobatan pasien dengan stadium lanjut
kanker menggunakan vaksin virus penyakit Newcastle (MTH-68/H).
Penelitian Antikanker, 19, 635–638.
Cvelic-Cabrilo, V., Mazija, H., Bindin, Z. & Ragland, WL (1992).
Korelasi penghambatan hemaglutinasi dan terkait enzim
tes imunosorben untuk antibodi terhadap virus penyakit Newcastle.
Patologi Burung, 21, 509–512.
´
Czifra, G., Nilsson, M., Alexander, DJ, Manvell, R., Kecskemeti &
Engstrom, BE (1996). Deteksi antibodi spesifik PMV-1 dengan
antibodi monoklonal memblokir uji imunosorben terkait-enzim.
Patologi Burung, 25, 691–703.
de Leeuw, O. & Peeters, B. (1999). Urutan nukleotida lengkap dari
Virus penyakit Newcastle: bukti adanya genus baru dalam subfamili
Paramyxovirinae. Jurnal Virologi Umum, 80, 131–136.
Deng, R., Wang, Z., Mahon, PJ, Marinello, M., Mirza, A. & Iorio, RM (1999).
Mutasi pada protein hemaglutinin-neuraminidase virus penyakit Newcastle
yang mengganggu kemampuannya untuk
berinteraksi dengan protein F homolog dalam mendorong fusi.
Virologi, 253, 43–54.
Duesberg, PH & Robinson, WS (1965). Isolasi asam nukleat
virus penyakit Newcastle (NDV). Prosiding Nasional
Akademi Ilmu Pengetahuan AS, 4, 794–800.
Egelman, EH, Wu, SS, Amrein, M., Portner, A. & Murti, G. (1989).
Nukleokapsid virus Sendai ada setidaknya dalam empat heliks berbeda
negara bagian. Jurnal Virologi, 63, 2233–2243.
Errington, W. & Emmerson, PT (1997). Perakitan rekombinan
Protein nukleokapsid virus penyakit Newcastle menjadi seperti nukleokapsid
struktur dihambat oleh fosfoprotein. Jurnal Umum
Virologi, 78, 2335–2339.
Errington, W., Steward, M. & Emmerson, PT (1995). Sebuah diagnostik
immunoassay untuk virus penyakit Newcastle berdasarkan nukleokapsid
protein yang diekspresikan oleh baculovirus rekombinan. Jurnal Metode
Virologis, 55, 357–365.
Foster, HA, Chitukuro, HR, Tuppa, E., Mwanjala, T. & Kusila, C
(1999). Vaksin penyakit Newcastle termostabil di Tanzania.
Mikrobiologi Kedokteran Hewan, 68, 127–130.
Garcia-Sastre, A., Gabezas, JA, & Villar, E. (1989). Protein dari
Selubung virus penyakit Newcastle: interaksi antara glikoprotein hemaglutinin-
neuraminidase bagian luar dan protein matriks tersilasi non-gliko bagian
dalam. Biochimica dan Biophysica Acta, 999, 171–175.
Glickman, R., Syddall, RJ, Iorio, RM, Sheehan, JP & Bratt, MA
(1988). Persyaratan residu dasar kuantitatif dalam belahan dada
situs aktivasi glikoprotein fusi sebagai penentu
virulensi terhadap virus penyakit Newcastle. Jurnal Virologi, 62, 354–356.
Gohm, DS, Kam, B. & Hofmann, MA (2000). Deteksi
Virus penyakit tetelo pada organ dan feses secara eksperimental
ayam yang terinfeksi menggunakan RT-PCR. Patologi Burung, 29, 143–152.
Gotoh, B., Ohnishi, Y., Innocencio, M., Esaki, E., Nakayama, K., Barr, PJ,
Thomas, G. & Nagai, Y. (1992) . Terkait subtilisin mamalia
proteinase dalam aktivasi pembelahan fusi paramyxovirus
glikoprotein: keunggulan furin/PACE dibandingkan PC2 atau PC1/PC3. Jurnal
Virologi, 66, 6391–6397.
Haas, C., Ertel, C., Gerhards, R. & Schirrmacher, V. (1998).
Pengenalan fungsi kekebalan perekat dan kostimulasi ke dalam
sel tumor oleh infeksi virus penyakit Newcastle. Internasional
Jurnal Onkologi, 13, 1105–1115.
Hamaguchi, M., Yoshida, T., Nishikawa, K., Naruse, H. & Nagai, Y.
(1983). Kompleks transkripsi virus penyakit Newcastle. I. Keduanya L
dan protein P diperlukan untuk membentuk kompleks aktif. Ilmu pengetahuan virus,
128, 105–117.
Hamaguchi, M., Nishikawa, K., Toyoda, T., Yoshida, T., Hanaichi, T. &
Nagai, Y. (1985). Kompleks transkripsi virus penyakit Newcastle.
II. Perakitan struktural dan fungsional terkait dengan kerangka sitoskeleton.
Virologi, 147, 295–308.
Machine Translated by Google
452 K. Yusoff & WS Tan
Herczeg, J., Pascucci, S., Massi, P., Luini, M., Selli, L., Capua, I. &
Lomniczi, B. (2001). Sebuah studi longitudinal terhadap genotipe virus
penyakit Newcastle velogenik yang diisolasi di Italia antara tahun 1960 dan 2000.
Patologi Burung, 30, 163–168.
Hernandez, LD, Hoffman, LR, Wolfsberg, TG & White, JM
(1996). Fusi sel-sel virus dan sel-sel. Tinjauan Tahunan Biologi Seluler dan
Perkembangan, 12, 627–661.
Hodder, AN, Selleck, PW, White, JR & Gorman, JJ (1993). Analisis
fitur struktural spesifik patotipe dan aktivasi pembelahan
Glikoprotein membran virus penyakit Newcastle menggunakan antipeptida
antibodi. Jurnal Virologi Umum, 74, 1081–1091.
Ideris, A., Ibrahim, AL & Spradbrow, PB (1990). Vaksinasi dari
ayam terhadap penyakit Newcastle dengan vaksin pelet makanan. burung
Patologi, 19, 371–384.
Iorio, RM, Glickman, RL, Riel, AM, Sheehan, JP & Bratt, MA
(1989). Profil fungsional dan netralisasi tujuh tumpang tindih
situs antigenik pada glikoprotein HN virus penyakit Newcastle: antibodi
monoklonal pada beberapa situs mencegah perlekatan. Virus
Penelitian, 13, 245–262.
Iorio, RM, Syddal, RJ, Sheehan, JP, Bratt, MA, Glickman, RL &
Riel, AM (1991). Peta netralisasi glikoprotein hemagglutinin-neuraminidase
virus penyakit Newcastle: domain
dikenali oleh antibodi monoklonal yang mencegah pengenalan reseptor.
Jurnal Virologi, 65, 4999–5006.
Ishada, N., Tairo, H., Omata, T., Mizumoto, K., Hattori, S., Iwasaki, K.
& Kawakita, M. (1986). Urutan 2.617 nukleotida dari ujung 39 RNA genom
virus penyakit Newcastle dan prediksinya
urutan asam amino protein NP virus. Penelitian Asam Nukleat, 14, 6551–
6564.
Jarecki-Hitam, JC & Raja, DJ (1993). Sebuah penyelidikan oligonukleotida itu
membedakan isolat yang virulensinya rendah dengan isolat yang lebih patogen
strain virus penyakit Newcastle. Penyakit Burung, 37, 724–730.
Jarecki-Black, JC, Bennett, JD & Palmieri, SW (1992). Novel
probe oligonuleotida untuk mendeteksi virus penyakit Newcastle.
Penyakit Burung, 36, 134–138.
Jestin, V. & Jestin, A. (1991). Deteksi RNA virus penyakit Newcastle dalam
cairan alantois yang terinfeksi dengan amplifikasi enzimatik in vitro
(PCR). Arsip Virologi, 118, 151–161.
Jestin, V., Cherbonnel, M., L'hospitalier, R. & Bennejean, G. (1989).
Tes pemblokiran ELISA menggunakan anti-HN berlabel peroksidase
antibodi monoklonal untuk titrasi antibodi terhadap unggas
paramyxovirus tipe 1. Virologi Acta, 105, 199–208.
Jorgensen, ED, Collins, PL & Lomedico, PT (1987). Kloning dan
urutan nukleotida virus penyakit Newcastle hemaglutinin-neuraminidase
mRNA: identifikasi ikatan asam sialat yang diduga
lokasi. Virologi, 156, 12–24.
Jørgensen, PH, Herczeg, J., Lomniczi, B., Manvell, RJ, Holm, E. &
Alexander, DJ (1998). Isolasi dan karakterisasi unggas
paramyxovirus tipe 1 (penyakit Newcastle) virus dari kawanan
burung unta (Struthio camelus) dan emu (Dromaius novaehollandiae)
di Eropa dengan serologi yang tidak konsisten. Patologi Burung, 27, 352–
358.
Kant, A., Koch, G., Van Roozelaar, D., Balk, F. & Ter Huurne, A.
(1997). Diferensiasi strain virulen dan non virulen
Virus penyakit tetelo dalam waktu 24 jam melalui rantai polimerase
reaksi. Patologi Burung, 26, 837– 849.
Kawano, M., Bando, H., Yuasa, T., Kondo, K., Tsurudome, M., Komada, H.,
Nishio, M. & Ito, Y. (1990) . Penentuan urutan
gen hemagglutinin-neuraminidase (HN) parainfluenza manusia
virus tipe 2 dan konstruksi pohon filogenetik untuk HN
protein dari semua paramyxovirus yang menular ke manusia.
Virologi, 174, 308–313.
Kho, CL, Mohd-Azmi, ML, Arshad, SS & Yusoff, K. (2000).
Kinerja ELISA PCR bersarang RT untuk mendeteksi virus penyakit Newcastle.
Jurnal Metode Virologi, 86, 71–83.
Kho, CL, Tan, WS & Yusoff, K. (2001a). Analisis urutan nukleoprotein strain
NDV tahan panas Malaysia: perbandingan dengan anggota Paramyxoviridae
lainnya. Jurnal Biokimia, Biologi Molekuler & Biofisika (sedang dicetak).
Kho, CL, Tan, WS & Yusoff, K. (2001b). Produksi protein nukleokapsid virus
penyakit Newcastle di Escherichia coli
dan perakitannya menjadi partikel seperti cincin dan seperti nukleokapsid.
Jurnal Mikrobiologi (sedang dicetak).
Kho, CL, Tan, WS & Yusoff, K. (2001c) Kloning dan ekspresi
fosfoprotein virus penyakit Newcastle di Excherichia coli.
Jurnal Biokimia, Biologi Molekuler & Biofisika (in
tekan).
Kimball, JW (1990). Pengantar Imunologi edisi ke-3 (hlm. 42–46 ).
New York: Perusahaan Penerbitan Macmillan.
Raja, DJ (1993). Lintasan virus penyakit Newcastle dalam sel MDBK sebagai
bantuan dalam mendeteksi subpopulasi yang mematikan. Penyakit Burung,
37, 961–969.
Raja, DJ & Anjing Laut, BS (1998). Karakterisasi biologis dan molekuler isolat
lapangan virus penyakit Newcastle (NDV) dengan
perbandingan dengan strain NDV referensi. Penyakit Burung, 42, 507–516.
Krishnamurthy, S. & Samal, SK (1998). Urutan nukleotida dari
trailer, gen protein nukleokapsid dan daerah antargenik
Virus penyakit Newcastle strain Beaudette C dan penyelesaiannya
seluruh urutan genom. Jurnal Virologi Umum, 79, 2419–2424.
Krishnamurthy, S., Huang, Z. & Samal, SK (2000). Pemulihan strain virus
penyakit Newcastle yang mematikan yang dikloning cDNA: ekspresi
gen asing mengakibatkan keterbelakangan dan pelemahan pertumbuhan.
Virologi, 278, 168–182.
Kuiken, T., Heckert, RA River, J., Leighton, FA & Wobeser, G.
(1998). Ekskresi virus penyakit Newcastle yang patogen oleh burung
kormoran jambul ganda (Phalacrocorax auritus) tanpa adanya angka kematian
atau gejala klinis suatu penyakit. Patologi Burung, 27, 541–546.
Kuiken, T., Wobeser, G., Leighton, FA, Haines, DM, Chelack, B., Bogdan, J.,
Hassard, L., Heckert, RA & Riva, J. (1999) . Patologi
penyakit Newcastle pada burung kormoran jambul ganda dari Saskatchewan,
dengan perbandingan metode diagnostik. Jurnal Penyakit Satwa Liar, 35, 8–
23.
Kuo, YT, Chueh, LL & Wang, CH (1999). Fragmen pembatasan
analisis polimorfisme panjang gen F virus penyakit Newcastle yang diisolasi
dari ayam dan burung hantu di Taiwan. Jurnal dari
Ilmu Kedokteran Hewan, 61, 1191–1195.
Kurilla, MG, Batu, HO & Keene, JD (1985). Urutan RNA dan
sifat transkripsi dari ujung 39 genom virus penyakit Newcastle. Virologi, 145,
203–212.
Lage, AP, Fauconnier, A., Burette, A., Glupczynski, Y., Bollen, A. &
Godfroid, E. (1996). Uji hibridisasi kolorimetri cepat untuk mendeteksi DNA
Helicobacter pylori yang diperkuat dalam biopsi lambung
spesimen. Jurnal Mikrobiologi Klinis, 34, 530–533.
Domba, RA & Kolakofsky, D. (1996). Paramyxoviridae: virus dan replikasinya.
Di BN Fields, DM Knipe & PM Howley
(Eds.), Fields virology edisi ke-3, Vol. 1 (hlm. 1177–1203). Philadelphia, PA:
Lippincott-Raven.
Lana, DP, Snyder, DB, Raja, DJ & Marquardt, WW (1988).
Karakterisasi serangkaian antibodi monoklonal untuk membedakan virus
penyakit Newcastle dan paramyxovirus merpati- 1
strain. Penyakit Burung, 32, 273–281.
Langedijk, JP, Daus, FJ & van Oirschot, JT (1997). Urutan dan
penyelarasan struktur protein perlekatan Paramyxoviridae dan
penemuan aktivitas enzimatik untuk hemagglutinin morbillivirus.
Jurnal Virologi, 71, 6155–6167.
Li, JK, Miyakawa, T. & Fox, CF (1980). Organisasi protein di
Virus penyakit Newcastle seperti yang diungkapkan oleh pengobatan yang tidak tepat. Jurnal
Virologi, 34, 268–271.
Lockaby, SB, Hoerr, FJ, Ellis, AC & Yu, MS (1993). imunohis
deteksi tokimia virus penyakit tetelo pada ayam. burung
Penyakit, 37, 433–437.
Locke, DP, Penjual, HS, Crawford, JM, Schultz-Cherry, A., King, DJ,
Meinersmann, RJ & Seal, BS ( 2000). Analisis gen fosfoprotein virus penyakit
Newcastle dan pengeditan transkripsi
sel burung. Penelitian Virus, 69, 55–68.
Panjang, LE, Brasseur, R., Wemers, C., Meulemans, G. & Burny, A.
(1988). Gen protein fusi (F) dari virus penyakit Newcastle: urutan
dan analisis perbandingan hidrofobisitas antara virulen dan
strain avirulen. Gen Virus, 1, 333–350.
Lawrence, RM, Reichard, KW, Katubig, BB, Reyes, HM, Phuang sab, A,
Mitchell, BR, Cascino, CJ, Walter, RJ & Peeples, SAYA
(1994). Regresi lengkap xenografts neuroblastoma manusia di
tikus athymic setelah terapi virus penyakit Newcastle lokal. Jurnal dari
Institut Kanker Nasional, 86, 1228–1233.
Machine Translated by Google
´
Makkay, AM, Krell, PJ & Nagy, E. ELISA (1999). Berbasis deteksi antibodi
diferensial untuk ayam yang terinfeksi atau divaksinasi NDV versus
Ayam yang divaksin subunit NDV HN. Mikrobiologi Kedokteran Hewan, 66,
209–222.
McGinnes, LW & Morrison, TG (1986). Urutan nukleotida dari gen yang
mengkode protein fusi virus penyakit Newcastle dan
perbandingan urutan protein fusi paramyxovirus. Virus
Penelitian, 5, 343–536.
McGinnes, LW & Morrison, TG (1994). Peran individu
residu sistein dalam pembentukan HN antigenik yang matang
protein virus penyakit Newcastle. Virologi, 200, 470–483.
McGinnes, LW & Morrison, TG (1995). Peran individu
rantai oligosakarida dalam aktivitas glikoprotein HN
Virus penyakit tetelo. Virologi, 212, 398–410.
McGinnes, LW & Morrison, TG (1997). Pembentukan ikatan disulfida
merupakan penentu glikosilasi pada hemaglutinin-neuraminidas e
glikoprotein virus penyakit Newcastle. Jurnal Virologi, 71, 3083–3089.
McGinnes, L., McQuain, C. & Morrison, T. (1988) Protein P dan
protein non-struktural 38 dan 29 kDa dari virus penyakit Newcastle berasal
dari kerangka pembacaan terbuka yang sama. Virologi, 164, 256–264.
McMillan, BC & Hanson, RP (1982). Diferensiasi eksotik
strain virus penyakit Newcastle dengan sidik jari oligonukleotida.
Penyakit Burung, 26, 332–339.
Mebatsion, T., Verstegen, S., de Vaan, LTC, Romer-Oberdorfer, A. &
Schrier, CC (2001). Virus penyakit Newcastle rekombinan dengan
ekspresi protein V tingkat rendah bersifat imunogenik dan tidak memiliki
patogenisitas pada embrio ayam. Jurnal Virologi, 75, 420–428.
Meulemans, G. (1988). Pengendalian dengan vaksinasi. Di DJ Alexander
(Ed.), Penyakit Newcastle (hlm. 318–332). Boston, MA: Akademik Kluwer.
Meulemans, G., Gonze, M., Carlier, MC, Petit, P., Burny, A. & Long, L. (1986).
Efek perlindungan antibodi monoklonal spesifik glikoprotein HN dan F
pada penyakit Newcastle eksperimental. burung
Patologi, 15, 761–768.
Meulemans, G., Gonze, M., Carlier, MC, Petit, P., Burny, A. & Long, L. (1987).
Evaluasi penggunaan antibodi monoklonal terhadap
hemaglutinasi dan fusi glikoprotein virus penyakit Newcastle untuk
identifikasi virus dan tujuan diferensiasi strain.
Virologi, 130, 318–330.
Miers, LA, Bankowski, RA & Zee, YC (1983). Mengoptimalkan
uji imunosorben terkait-enzim untuk mengevaluasi kekebalan pada
ayam terhadap penyakit Newcastle. Patologi Burung, 27, 1112–1125.
Millar, NS, Chambers, P. & Emmerson, PT (1986). Nukleotida
analisis urutan gen haemagglutinin-neuraminidase
Virus penyakit tetelo. Jurnal Virologi Umum, 67, 1917–1927.
Mirza, AM, Deng, R. & Iorio, RM (1994). Mutagenesis terarah situs dari
heksapeptida yang dilestarikan dalam glikoprotein hemaglutinin-
neuraminidase paramyxovirus: efek pada struktur antigenik dan
fungsi. Jurnal Virologi, 68, 5093–5099.
Nagai, Y., Klenk, HD & Rott, R. (1976). Pembelahan proteolitik glikoprotein
virus dan signifikansinya terhadap virulensi
Virus penyakit
´ tetelo. Virologi, 72, 494–508.
Nagy, E., Krell, PJ, Dulac, GC & Derbyshire, JB (1991).
Vaksinasi terhadap penyakit Newcastle dengan vaksin subunit baculovirus
hemagglutinin-neuraminidase rekombinan. Penyakit Burung, 35, 585–590.
Nanthakumar, T., Kataria, RS, Tiwari, AK, Butchaiah, G. & Kataria,
JM (2000a). Patotipe virus penyakit tetelo dengan RT-PCR
dan analisis enzim restriksi. Komunikasi Penelitian Kedokteran Hewan,
24, 275–286.
Nanthakumar, T., Tiwari, AK, Kataria, RS, Butchaiah, G. & Kataria,
JM & Goswami, PP (2000b). Analisis urutan belahan dada
wilayah pengkodean lokasi gen protein fusi virus penyakit Newcastle dari
India dan Nepal. Patologi Burung, 29, 603–607.
Nasser, M., Lohr, JE, Mebratu, GY, Zessin, K.-H., Baumann, MPO
& Ademe, Z. (2000). Uji coba vaksinasi penyakit Newcastle oral di
Etiopia. Patologi Burung, 29, 27–34.
Nelson, NJ (1999). Ketertarikan ilmiah pada virus penyakit tetelo adalah
hidup kembali. Jurnal Institut Kanker Nasional, 91, 1708–1710.
Virus penyakit tetelo 453
Oberdorfer, A. & Werner, O. (1998). Virus penyakit Newcastle: deteksi
dan karakterisasi dengan PCR pada isolat Jerman terbaru yang berbeda
patogenisitas. Patologi Burung, 27, 237–243.
Ockert, D., Schirrmacher, V., Beck, N., Stoelben, E., Ahlert, T., Flechtenmacher,
J., Hagmuller, E., Buchcik, R., Nagel, M. & Saeger, HD ( 1996 ). Penyakit
tetelo yang terinfeksi virus autologus utuh
vaksin sel tumor untuk imunoterapi spesifik aktif adjuvan
karsinoma kolorektal yang direseksi. Penelitian Kanker Klinis, 2, 21–28.
Ogasawara, T., Gotoh, B., Suzuki, H., Asaka, J., Shimokata, K., Rott, R. &
Nagai, Y. ( 1992). Ekspresi faktor X dan signifikansinya untuk
penentuan ropisme paramyxovirus pada embrio ayam.
Jurnal EMBO, 11, 467–472.
Ong, HKA, Ali, AM, Omar, AR, Tan, WS & Yusoff, K. (1999).
Protein HN glikosilasi terkait-N dari strain NDV AF2240 diekspresikan
dalam sel Sf9 yang terinfeksi Baculovirus. Jurnal Biokimia, Biologi Molekul
& Biofisika, 3, 147–151.
Palmieri, S. & Mitchell, BW (1991). Perbandingan ketiga velogenik
strain virus penyakit Newcastle dengan sidik jari oligonukleotida.
Penyakit Burung, 35, 384–388.
Panshin, A., Shihmanter, E., Weisman, Y., Orvell, C. & Lipkind, M.
(1998). Variabilitas epitop antigenik dari protein fusi
Virus penyakit tetelo. Imunologi Komparatif, Mikrobiologi &
Penyakit Menular, 21, 51–63.
Parede, L. & Muda, PL (1990). Patogenesis infeksi virus penyakit tetelo
velogenik pada ayam dari berbagai umur dan
tingkat kekebalan yang berbeda. Penyakit Burung, 34, 803–808.
Peeples, SAYA (1988). Replikasi virus penyakit tetelo. Di DJ
Alexander (Ed.), Penyakit Newcastle (hlm. 45–73). Boston, MA: Akademik
Kluwer.
Peeters, BP, de Leeuw, OS, Koch, G. & Gielkens, AL (1999).
Penyelamatan virus penyakit Newcastle dari kloning cDNA: bukti bahwa
pembelahan protein fusi merupakan penentu utama virulensi. Jurnal
Virologi, 73, 5001–5009.
Peeters, BP, Gruijthuijsen, YK, de Leeuw, OS & Gielkens, AL
(2000). Replikasi genom virus penyakit Newcastle: keterlibatan
dari aturan enam. Arsip Virologi, 145, 1829–1845.
Peeters, BP, de Leeuw, OS, Verstegen, I., Koch, G. & Gielkens, AL (2001).
Pembuatan vaksin virus penyakit Newcastle chimeric rekombinan yang
memungkinkan diferensiasi serologis
antara hewan yang divaksinasi dan hewan yang terinfeksi. Vaksin, 19,
1616–1627.
Phillips, RJ, Samson, ACR & Emmerson, PT (1998). Nukleotida
urutan 59 -terminus virus dan perakitan penyakit Newcastle
urutan genom lengkap: sesuai dengan “aturan enam”.
Arsip Virologi, 143, 1993–2002.
Pitt, JJ, Da Silva, E. & Gorman, J. (2000). Penentuan susunan ikatan disulfida
virus penyakit tetelo hemag-glutinin-neuraminidase. Korelasi dengan baling-
baling beta-sheet
lipatan struktural diprediksi untuk protein perlekatan paramyxoviridae.
Jurnal Kimia Biologi, 275, 6469–6478.
Ramanujam, P., Tan, WS, Nathan, S. & Yusoff, K. (2001). Pilihan dari
inhibitor peptida yang menghambat replikasi virus penyakit Newcastle.
Arsip Virologi (diserahkan).
Reichard, KW, Lawrence, RM, Cascino, CJ, Peeples, SAYA, Walter, RJ,
Fernando, MB, Kings, HM & Grenger, JA ( 1992).
Virus penyakit Newcastle secara selektif membunuh sel tumor manusia.
Jurnal Penelitian Bedah, 52, 448–453.
Reitter, J., Sergel, T. & Morrison, TG (1995). Analisis mutasi dari
motif ritsleting leusin dalam fusi virus penyakit Newcastle
protein. Jurnal Virologi, 69, 5995–6004.
Rima, BK, Alexander, DJ, Billeter, MA, Collins, PL, Kingsbury, DW, Lipkind,
MA, Nagai, Y., Oervell, C., Pringle, CR & ter Meulen, V. (1995) .
Paramyxoviridae. Dalam FA Murphy, CM
Fauquet, DHL Bishop, SA Ghabrial, AW Jarvis, GP Martelli, MA Mayo &
MD Summers (Eds.), Taksonomi Virus, Klasifikasi
dan Tata Nama Virus. Laporan Keenam Internasional
Komite Taksonomi Virus (hlm. 268–274). New York: Springer Verlag.
Romer-Oberd¨ ¨ orfer, A., Mundt, E., Mebatsion, T., Buchholz, U. &
Mettenleiter, T. (1999). Generasi virus penyakit Newcastle lentogenik
rekombinan dari cDNA. Jurnal Virologi Umum, 80, 2987–2995.
Machine Translated by Google
454 K. Yusoff & WS Tan
Rott, R. (1979). Dasar molekuler dari infektivitas dan patogenisitas
myxovirus. Arsip Virologi, 59, 285–298.
Russel, PH (1988). Antibodi monoklonal dalam penelitian, diagnosis dan
epizootiologi penyakit Newcastle. Dalam DJ Alexander (Ed.), Penyakit
Newcastle (hlm. 131–146). Boston, MA: Akademik Kluwer.
Russell, PH, Griffiths, PC & Meriam, MJ (1983). Sebuah sumur mikro
tes imunoperoksidase untuk skrining hibridoma dan untuk mendiagnosis
Penyakit Newcastle dan virus Sendai. Jurnal Imunologi
Metode, 61, 165–170.
Sakaguchi, T., Toyoda, T., Gotoh, B., Innocence, NM, Kuma, K., Miyata, T. &
Nagai, Y. ( 1989). Evolusi virus penyakit Newcastle. SAYA.
Garis keturunan ganda ditentukan oleh variabilitas urutan gen hemaglutinin-
neuraminidase. Virologi, 169, 260–272.
Sakaguchi, M., Nakamura, H., Sonoda, K., Hamada, F. & Hirai, K.
(1996). Perlindungan ayam dari penyakit Newcastle melalui vaksinasi dengan
DNA plasmid linier yang mengekspresikan protein F
Virus penyakit tetelo. Vaksin, 14, 747–752.
Salih, O., Omar, AR, Ali, AM & Yusoff, K. (2000). Nukleotida
analisis sekuens gen protein F dari strain NDV velogenik Malaysia AF2240.
Jurnal Biologi Molekuler, Biokimia &
Biofisika, 4, 51–57.
Scanlon, DB, Corino, GL, Shiell, BJ, Della-Porta, AJ, Manvell, RJ, Alexander, DJ,
Hodder, AN & Gorman, JJ (1999) .
Pembuatan patotipe isolat virus penyakit tetelo menggunakan antipeptida
antibodi terhadap daerah spesifik patotipe fusinya dan protein hemaglutinin-
neuraminidase. Arsip Virologi, 144, 55–72.
Scheid, A. & Choppin, PW (1974). Hemaglutinasi dan
protein neuraminidase dari paramyxovirus: interaksi dengan asam neu
raminic dalam kromatografi afinitas. Virologi, 62, 125–133.
Schelling, E., Kam, B., Griot, C. Audige, L. (1999). Epidemiologis
studi penyakit Newcastle pada unggas halaman belakang dan burung liar
populasi di Swiss. Patologi Burung, 28, 263–272.
Schirrmacher, V., Ahlert, T., Masalah, T., Steiner, HH, Herold-Mende, C.,
Gerhards, R., Hagmuller, E. & Steiner, HH (1998) . Imunisasi dengan sel
tumor yang dimodifikasi virus. Seminar Onkologi, 25, 677–696.
Schirrmacher, V., Haas, C., Bonifer, R., Ahlert, T., Gerhards, R. &.
Ertel, C. (1999a). Modifikasi sel tumor manusia oleh infeksi virus: cara yang
efisien dan aman untuk memproduksi vaksin kanker dengan pleitropik
sifat stimulasi kekebalan tubuh saat menggunakan virus penyakit Newcastle.
Terapi Gen, 6, 63–73.
Schirrmacher, V., Jurianz, VK, Roth, C., Griesbach, A., Bonifer, R. &.
Zawatzky, R. (1999b). Modifikasi sel stimulator tumor dengan
infeksi virus penyakit Newcastle: analisis efek dan
mekanisme dalam budaya MLTC-CML. Jurnal Internasional
Onkologi, 14, 205–215.
Schirrmacher, V., Bai, L., Umansky, V., Yu, L., Xing, Y. & Qian, Z.
(2000). Virus penyakit Newcastle mengaktifkan makrofag untuk aktivitas anti
tumor. Jurnal Internasional Onkologi, 16, 363–373.
Schuy, W., Garten, W., Linder, D., & Klenk, HD (1984). Itu
carboxyterminus dari hemagglutinin-neuraminidase virus penyakit Newcastle
terpapar pada permukaan selubung virus. Virus
Penelitian, 1, 415–426.
Segel, BS, Raja, DJ & Bennett, JD (1995). Karakterisasi dari
Virus penyakit Newcastle diisolasi dengan PCR transkripsi terbalik
digabungkan untuk mengarahkan pengurutan nukleotida dan pengembangan
database urutan untuk prediksi patotipe dan analisis epidemiologi molekuler.
Jurnal Mikrobiologi Klinis, 33, 2624–2630.
Seal, BS, Raja, DJ & Meinersmann, RJ (2000). Evolusi molekul gen protein
matriks virus penyakit Newcastle dan
hubungan filogenetik di antara paramyxoviridae. Virus
Penelitian, 66, 1–11.
Sergel, TA, McGinnes, LW & Morrison, T. (2000). Sebuah amino tunggal
perubahan asam pada protein fusi virus penyakit Newcastle mengubah
kebutuhan protein HN dalam fusi. Jurnal Virologi, 74, 5101–5107.
Sergel-Germano, T., McQuain, C. & Morrison, T. (1994). Mutasi di
fusi peptida dan daerah pengulangan heptad dari fusi blok protein fusi virus
penyakit Newcastle. Jurnal Virologi, 68, 7654–7658.
Shaio, MF, Lin, PR & Liu, JY (1997). Kolorimetri satu tabung bersarang
PCR untuk mendeteksi Trichomonas vaginalis pada keputihan.
Jurnal Mikrobiologi Klinis, 35, 132–138.
Sharma, JM (1999). Pengenalan vaksin unggas dan imunitas.
Kemajuan dalam Kedokteran Hewan, 41, 481–494.
Sheehan, JP & Iorio, RM (1992). Substitusi asam amino tunggal dalam
hasil hemagglutinin-neuraminidase dari virus penyakit Newcastle
dalam kekurangan protein pada kedua fungsi tersebut. Virologi, 189, 778–781.
Simmons, GC (1967). Isolasi penyakit Newcastle di
Queensland. Jurnal Kedokteran Hewan Australia, 43, 39–40.
Sinkovics, JG & Horvath, JC (2000). Virus penyakit tetelo
(NDV): sejarah singkat strain oncolyticnya. Jurnal Klinis
Virologi, 16, 1–15.
Smith, GW & Hightower, LE (1981). Identifikasi protein P dan protein terkait
disulfida dan terfosforilasi lainnya dari virus penyakit Newcastle. Jurnal
Virologi, 37, 256–267.
Steward, M., Vipond, IB, Millar, NS & Emmerson, PT (1993). RNA
pengeditan pada virus penyakit Newcastle. Jurnal Virologi Umum, 74, 2539–
2547.
Steward, M., Samson, ACR, Errington, W. & Emmerson, PT (1995).
Protein V virus penyakit Newcastle mengikat seng. Arsip di
Virologi, 140, 1321–1328.
Batu-Hulslander, J. & Morrison, TG (1997). Deteksi sebuah
interaksi antara protein HN dan F dalam sel yang terinfeksi virus penyakit
Newcastle. Jurnal Virologi, 71, 6287–6295.
Takimoto, T., Taylor, GL, Crennell, SJ, Scroggs, RA & Portner, A.
(2000). Kristalisasi virus penyakit tetelo hemaglutinin- glikoprotein
neuraminidase. Virologi, 270, 208–214.
Tan, WS, Lau, CH, Ng, BK, Ibrahim, AL & Yusoff, K. (1995).
Urutan nukleotida dari hemaglutinin-neuraminidase (HN)
gen virus penyakit Newcastle viscerotropik-velogenik tahan panas Malaysia.
Urutan DNA, 6, 47–50.
Wehmann, E., Herczeg, J., Ballagi-Pordan´ y, A. & Lomniczi, B. (1997).
Identifikasi cepat vaksin virus penyakit Newcastle strain LaSota dan B-1
melalui analisis situs restriksi gen matriksnya.
Vaksin, 15, 1430–1433.
Wehmann, O., Herczeg, J., Tanyi, J., Nagy, E. & B. Lomniczi. (1999).
Isolat lapangan lentogenik dari virus penyakit Newcastle diisolasi di
Kanada dan Hongaria identik dengan jenis vaksin yang digunakan di negara tersebut
wilayah. Patologi Burung, 28, 6–12.
Westbury, H. (2001). Virus penyakit Newcastle: patogen yang berkembang.
Patologi Burung, 30, 5–11.
Wilde, A., McQuain, C. & Morrison, T. (1986). Identifikasi
isi urutan empat transkrip polisistronik yang disintesis di
Sel yang terinfeksi virus penyakit Newcastle. Penelitian Virus, 5, 77–95.
Williams, R., Boshoff, CH, Verwoerd, D., Schoeman, M., van Wyk, A., Gerdes,
TH & Roos, K. ( 1997). Deteksi antibodi terhadap
Virus penyakit tetelo pada burung unta (Struthio camelus) oleh an
ELISA tidak langsung. Penyakit Burung, 41, 864–869.
Wilson, RA, Perrotta, C., Frey, B. & Eckroade, RJ (1984). Sebuah
uji imunosorben terkait-enzim yang mengukur tingkat antibodi pelindung
terhadap virus penyakit Newcastle pada ayam. Penyakit Burung, 29, 1079–
1085.
Wilson, TM, McNerney, R., Nye, PM, Godfrey-Fausett, PD, Stoker, NG & Voller,
A. (1993). Kemajuan menuju polimerase yang disederhanakan
reaksi berantai dan penerapannya pada diagnosis tuberkulosis.
Jurnal Mikrobiologi Klinis, 31, 776–782.
Muda, JK, Hicks, RP, Wright, GE & Morrison, TG (1997).
Analisis fusi inhibitor peptida paramyxovirus (NDV) menggunakan
pengujian biologis, NMR, dan pemodelan molekuler. Virologi, 238, 291–304.
Muda, JK, Li, D., Abrmowitz, A. & Morrison, TG (1999).
Interaksi peptida dengan urutan dari daerah pengulangan heptad protein fusi
virus penyakit Newcastle. Jurnal Virologi, 73, 5945–5956.
Yusoff, K., Millar, NS, Chambers, P. & Emmerson, PT (1987).
Analisis urutan nukleotida gen L virus penyakit Newcastle: homologi dengan
virus Sendai dan stomatitis vesikuler.
Penelitian Asam Nukleat, 15, 3961–3976.
Yusoff, K., Nesbit, M., McCartney, H., Emmerson, PT & Samson, ACR (1988).
Pemetaan tiga situs antigenik pada protein hemaglutinin-neuraminidase virus
penyakit Newcastle. Virus
Penelitian, 11, 319–333.
Yusoff, K., Nesbit, M., McCartney, H., Meulemans, G., Alexander, DJ, Collins,
MS, Emmerson, PT & Samson, ACR ( 1989). Lokasi
menetralkan epitop pada protein fusi penyakit Newcastle
Machine Translated by Google
Virus penyakit tetelo 455

strain virus Beaudette C. Jurnal Virologi Umum, 70, 3105–3109. RINGKASAN

Virus penyakit Newcastle: makromolekul dan kemungkinan

Yusoff, K., Ng, BK, Tan, WS, Lau, CH & Ibrahim, AL (1993).
Deteksi isolat virus penyakit Newcastle di lapangan Malaysia
cairan alantoik melalui reaksi berantai RNA-polimerase. Asia Pacific
Jurnal Biologi Molekuler & Bioteknologi, 1, 108–112.
Yusoff, K., Tan, WS, Lau, CH, Ng, BK & Ibrahim, L. (1996).
Urutan gen hemaglutinin-neuraminidase dari vaksin oral virus penyakit
Newcastle strain V4 (UPM). Patologi Burung, 25, 837–844.
Yusoff, K., Tey, BT & Tan, WS (1997). Penetapan 39
urutan terminal gen HN virus penyakit Newcastle
diisolasi dengan pengurutan nukleotida langsung. Jurnal Asia-Pasifik
Biologi Molekuler & Bioteknologi, 5, 48– 50.
Selama dua dekade terakhir, struktur
dan karakterisasi biologis virus penyakit tetelo
(NDV) membuat kemajuan besar. Hasilnya, tidak hanya urutan lengkap
¨
genom virus dapat ditentukan secara lengkap,
tetapi juga pengetahuan yang lebih mendalam tentang protein virus dan kandungannya
peran masing-masing
¨ dalam siklus hidup telah diperoleh. Artikel ini memberi
gambaran umum kemajuan biologi molekuler dari NDV dengan penekanan
pada teknologi baru. Laporan ini juga mengidentifikasi permasalahan
mendasar yang sedang ditangani dalam NDV
¨ ¨
harus dan mencoba beberapa pilihan penelitian
memprediksi apa yang dapat dicapai di masa mendatang sehubungan
dengan diagnosis, pencegahan dan pengobatan penyakit.

RINGKASAN
´
RINGKASANE´ ´
Virus penyakit Newcastle: makromolekul dan
´
Virus penyakit Newcastle: makromolekul dan peluang
perspektif ´ ´
Selama dua dekade terakhir, telah terjadi kemajuan yang sangat besar
´ ´ ´ ´ ´ ´
Selama dua puluh tahun terakhir, kemajuan kemajuan telah terjadi ´ realis es dalam karakterisasi struktural dan biologis virus penyakit Newcastle
´ ´
besar telah dicapai dalam bidang karakterisasi biologis dan struktural (NDV). Hasilnya, tidak hanya urutan lengkap genom virus yang Telah
´ ´
virus penyakit tetelo. Urutan lengkap genom virus memiliki ditentukan, tetapi juga
´ ´ ´ ´ ´
ditentukan sepenuhnya.
Demikian pula, susunan protein virus dan perannya masing-masing Juga pengetahuan tentang protein virus dan
´ ´ ´
selama siklus virus juga dipelajari. fungsinya masing-masing dalam siklus hidup virus ini. Ini
´ ´ ´
yaitu. artikel passe en revue les progr'es realis en biologi molekuler du
adalah
Artikel ini mengulas kemajuan dalam aspek biologi molekuler
´ ´ ´
NDV dengan penekanan pada teknologi baru. Hal ini juga mengidentifikasi NDV dengan penekanan khusus pada teknologi baru. Mereka juga dengan

´ ´ ´
permasalahan mendasar yang perlu dijelaskan mengidentifikasi permasalahan mendasar yang harus dipecahkan dan
´
mencoba memprediksi beberapa perspektif penelitian dalam hal berupaya memprediksi beberapa aspek dari NDV yang mungkin terjadi
ˆ ´ ´ ´ ´
NDV yang dapat dilakukan dalam waktu dekat untuk diselidiki di masa depan mengenai diagnosis, pengobatan pencegahan Dan
´
ees diagnosis, pencegahandan pengobatan penyakit. penyakit.