VIRUS

Virus adalah agen infeksi terkecil (berkisar antara sekitar 20 hingga 300 nm) dan hanya
mengandung satu jenis asam nukleat (RNA atau DNA) sebagai genomnya.Asam nukleat
terbungkus dalam kulit protein, yang mungkin dikelilingi oleh membran yang mengandung lipid.
Seluruh unit infeksius disebut virion.

INFLUENZA VIRUS
Merupakan golongan orthomyxovirus. Dari orto Yunani (benar atau normal) dan myxa
(mucus); virion mengikat mmucoprotein (Single-stranded negative sense segmented
RNA virus.)

TAKSONOMI
Family: Orthomyxoviridae
Genus:
 Influenza virus A yang menginfeksi human, pig, bird, horse dan kelalawar.
 Influenza virus B yang menginfeksi human dan anjing laut.
 Influenza virus C yang menginfeksi human, pig dan dog.

VIRION :
 Enveloped particles, quasi-spherical or filamentous. Diameter 80–120 nm.
 Envelope berasal dari plasma membrane sel inang
 Compact helical nucleocapsids.
GENOME
 Linear single-stranded RNA,
 negative sense.
 6-8 segment berbeda
 Total Panjang genome 10–15 kb.
GENES AND PROTEINS
  Nukleoprotein (NP) berhubungan dengan RNA virus untuk membentuk struktur
ribonukleoprotein (RNP) berdiameter 9 nm yang mengasumsikan konfigurasi heliks
dan membentuk nukleokapsid virus.
 Tiga protein besar (PB1, PB2, dan PA) terikat pada RNP virus dan bertanggung
jawab untuk transkripsi dan replikasi RNA.
 Protein matriks (M1), yang membentuk cangkang di bawah amplop lipid virus,
penting dalam morfogenesis partikel dan merupakan komponen utama virion (~ 40%
protein virus).
 Dua glikoprotein yang disandikan oleh virus, hemagglutinin (HA) dan
neuraminidase (NA), dimasukkan ke dalam amplop dan diekspos sebagai paku
sekitar 10 nm panjang pada permukaan partikel. Kedua glikoprotein permukaan ini
menentukan variasi antigenik dari virus influenza dan kekebalan pejamu. HA
mewakili sekitar 25% protein virus dan NA sekitar 5%.
 Protein saluran ion M2 dan protein NS2 juga ada dalam amplop tetapi hanya
beberapa salinan per partikel.
 Virus influenza protein nonstruktural NS1 memiliki peran pasca transkripsional
dalam mengatur ekspresi gen virus dan seluler.
Virus influenza luar biasa karena seringnya terjadi perubahan antigenik pada HA dan
NA. Varian antigenik dari virus influenza memiliki keunggulan selektif atas virus induk dengan
adanya antibodi yang ditujukan terhadap strain asli. Fenomena ini bertanggung jawab atas fitur
epidemiologi influenza yang unik. Agen saluran pernapasan lainnya tidak menunjukkan variasi
antigenik yang signifikan.
Dua antigen permukaan influenza menjalani variasi antigenik yang tidak tergantung satu
sama lain. Perubahan antigenik minor disebut antigenic drift; perubahan antigenik utama pada
HA atau NA, yang disebut antigenic shift, menghasilkan tampilan subtipe baru.
Antigenic drift paling mungkin menyebabkan epidemi. Antigenic drift disebabkan oleh
akumulasi titik mutasi pada gen, menghasilkan perubahan asam amino dalam protein. Perubahan
sekuens dapat mengubah situs antigenik pada molekul sehingga virion dapat lolos dari
pengenalan oleh sistem kekebalan inang. Sistem kekebalan tidak menyebabkan variasi antigenik
tetapi berfungsi sebagai kekuatan seleksi yang memungkinkan varian antigenik baru
berkembang. Varian harus mempertahankan dua mutasi atau lebih sebelum strain baru yang
signifikan secara epidemiologis muncul.
Antigenic shift mencerminkan perubahan drastis dalam urutan protein permukaan virus,
yang disebabkan oleh reassortment genetik antara virus manusia, babi, dan flu burung. Virus
influenza B dan C tidak menunjukkan pergeseran antigenik karena hanya sedikit virus terkait
yang ada pada hewan.

LIFE CYCLE
Setelah masuk oleh endositosis yang dimediasi reseptor, selubung virus menyatu dengan
membran endosom, melepaskan nukleokapsid ke dalam sitoplasma (setiap segmen genom
dikaitkan dengan protein nukleokapsid [NP] dan PB1 untuk membentuk nukleokapsid).
Nukleokapsid memasuki nukleus, tempat sintesis mRNA dan genom virus terjadi. Yang penting
untuk produksi mRNA dan genom virus adalah RNA polimerase yang bergantung pada RNA
enzim. Enzim ini merupakan salah satu aktivitas protein PB1. Yang lainnya adalah aktivitas
endonuklease, yang digunakan untuk membelah ujung 5' dari mRNA host.

INFLUENZA VIRUS & FLU

 Influenza dan flu biasa(common colds): Influenza, umumnya dikenal sebagai "flu,"
adalah penyakit pernapasan akut yang disebabkan oleh virus influenza.
 Gejalanya bisa ringan hingga berat. Gejalanya antara lain: demam tinggi, pilek, sakit
tenggorokan, nyeri otot, sakit kepala, batuk, dan rasa lelah.
 Flu berbeda dengan "flu biasa” atau “common cold,”, yang berhubungan dengan gejala
pernapasan ringan Pilek biasa disebabkan oleh infeksi rhinovirus atau adenovirus.
 Flu “Common colds” adalah bentuk infeksi saluran pernapasan yang lebih parah. Flu
mungkin bukan penyakit yang parah bagi kebanyakan orang dewasa, tetapi bisa parah
atau bahkan fatal bagi anak-anak dan orang lanjut usia, yang kekebalannya terganggu.
 Di seluruh dunia, sekitar 300.000 hingga 500.000 orang per tahun meninggal karena
wabah flu musiman dan angka kematian diperkirakan 0,2%.
  Di Amerika Serikat, sekitar 30.000 hingga 40.000 orang meninggal karena flu setiap
tahun. Virus influenza menginfeksi dan merusak selaput lender saluran pernapasan
bagian atas, yang sebaliknya bertindak untuk menghilangkan mikroba yang menyerang.
 Akibatnya, infeksi bakteri sekunder pada saluran pernapasan bagian bawah dapat terjadi.
Hasil yang fatal disebabkan oleh infeksi pneumonia bakterial sekunder.

PATOGENESIS
 Virus ditransmisikan dari orang-ke-orang melalui droplets yang dikeluarkan pada saat
bersin atau batuk. Beberapa dari virus yang di hidup akan menuju ke lower respiratory
tract dan situs primer dari penyakitnya adalah tracheobronchial tree (nasofaring juga
terlibat)
 Neuraminidase dari envelope virus berperan sebagai asam N-asetilneuraminat pada
mucus untuk memproduksi pencairan mucus. Bersamaan dengan transportasi mukosiliar,
lender yang dicairkan dapat membantu menyebarkan virus melalui saluran pernapasan
 Infeksi dari sel mucosal menyebabkan destruksi seluler dan deskuamaasi dari mukosa
permukaan.
 Edema dan infiltrasi sel mononuclear pada area yg terlibat diiringi dengan gejala seperti
batuk kering, sakit tenggorokan, nasal discharge.Terkadang juga diiringi dengan demam,
nyeri otot.
VASKIN & Terapi
 Cara paling efektif untuk mengendalikan infeksi influenza adalah vaksinasi. Vaksin
influenza secara tradisional dibuat dari telur berembrio.
 Disebut dengan “split vaccines” telah digunakan selama bertahun-tahun untuk vaksin
influenza. Vaksin split terdiri dari dua antigen virus — hemagglutinin (HA) dan
neuraminidase (NA) –yang difraksinasi dari partikel virus yang disebarkan dalam telur
berembrio.
 Epidemi flu setiap tahun disebabkan oleh strain baru (yaitu, subtipe) virus influenza.
Dengan demikian, diyakini bahwa antibodi yang ditimbulkan oleh infeksi atau vaksinasi
di masa lalu tidak dapat memberikan kekebalan perlindungan terhadap jenis flu musiman.
 Oleh karena itu, berbeda dengan vaksin virus lainnya, vaksin influenza perlu diberikan
setiap tahun

Ada dua jenis utama dari vaksin influenza yang tersedia di Amerika Serikat, vaksin mati
dan vaksin hidup yang dilemahkan ( Tabel 38–4 ). Baik vaksin trivalen yang mengandung isolat
terbaru dari dua strain A (H1N1 dan H3N2) dan satu strain B dan vaksin quadrivalent yang
mengandung dua strain A dan dua strain B.
 Vaksin yang paling sering digunakan adalah vaksin mati yang dibuat dalam telur ayam.
Virus ini dinonaktifkan dengan formaldehida dan kemudian diolah dengan pelarut lipid yang
memisahkan virion. Perhatikan bahwa hemaglutinin adalah antigen terpenting karena ia
memperoleh antibodi penetral. Vaksin ini biasanya diberikan secara intramuskular. Vaksin
mematikan dosis tinggi yang mengandung hemaglutinin empat kali lebih banyak dari vaksin
standar direkomendasikan untuk mereka yang berusia di atas 65 tahun. Vaksin influenza
mematikan yang dapat diberikan secara intradermal juga tersedia.

Vaksin lainnya adalah vaksin hidup yang dilemahkan yang mengandung mutan yang
sensitif terhadap suhu dari virus influenza A dan B. Mutan yang peka terhadap suhu ini dapat
bereplikasi di mukosa hidung yang lebih dingin (33 ° C) di mana mereka menginduksi IgA, tetapi
tidak di saluran pernapasan bagian bawah yang lebih hangat (37 ° C). Virus hidup dalam vaksin
karenanya mengimunisasi tetapi tidak menyebabkan penyakit. Tidak ada bukti pengembalian ke
virulensi.

CLINICAL FINDINGS
 Influenza menyerang terutama saluran pernapasan bagian atas. Ini menimbulkan risiko
serius bagi orang dewasa lanjut usia, anak-anak yang sangat kecil, dan orang dengan
kondisi medis yang mendasari seperti masalah paru-paru, ginjal, atau jantung, diabetes,
kanker, atau imunosupresi.
A. Influenza Tanpa Komplikasi atau Uncomplicated Influenza
 Gejala influenza klasik biasanya muncul secara tiba-tiba dan termasuk menggigil, sakit
kepala, dan batuk kering yang diikuti oleh demam tinggi, nyeri otot menyeluruh, malaise,
dan anoreksia.
 Demam biasanya berlangsung selama 3–5 hari, seperti halnya gejala sistemik. ‘
  Gejala pernapasan biasanya berlangsung 3–4 hari lagi
 Gejala ini dapat disebabkan oleh jenis influenza A atau B.
 Gejala klinis influenza pada anak-anak serupa dengan orang dewasa, meskipun anak-
anak mungkin mengalami demam yang lebih tinggi dan insidensi manifestasi
gastrointestinal yang lebih tinggi seperti muntah. Kejang demam bisa terjadi.
B. Pneumonia
 Komplikasi serius biasanya hanya terjadi pada orang dewasa lanjut usia dan individu
yang lemah, terutama mereka yang menderita penyakit kronis yang mendasari..
 Infeksi influenza yang memperumit pneumonia dapat berupa virus, bakteri sekunder, atau
kombinasi keduanya.
 Peningkatan sekresi lendir membantu membawa agen ke saluran pernapasan bagian
bawah. Infeksi influenza meningkatkan kerentanan pasien terhadap superinfeksi bakteri.
C. Sindrom Reye
 Sindrom Reye adalah ensefalopati akut pada anak-anak dan remaja, biasanya berusia
antara 2 dan 16 tahun.
 Angka kematiannya tinggi (10-40%). Penyebab sindrom Reye tidak diketahui, tetapi
merupakan komplikasi langka dari influenza B, influenza A, dan infeksi herpesvirus
varicella-zoster.

Sumber:
Jawetz, Melnick Adelberg’s Medical Microbiology by Stefan Riedel, Stephen Morse, Timothy
Mietzner, Steve Miller (z-l.pdf

Fundamentals of Molecular Virology ( PDFDrive ).pdf

Virology_ Molecular Biology and Pathogenesis ( PDFDrive ).pdf

Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases, 16e
Sherris Medical Microbiology, 7e