Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Migrain Anak
Sebuah pembaharuan

Kaitlin Greene,MD, Samantha L.Irwin,MD, MSc, MB BCh BAO, FRCPC,

Amy A. Gelfand,MD*

KATA KUNCI
- Migrain - Sakit Kepala - Pediatrik - Anak - Remaja

POIN PENTING

- Pengenalan dan pengobatan migrain pada pediatri penting mengingat tingginya prevalensi
dan kecacatan terkait pada populasi ini.
- Migrain pada anak-anak lebih cenderung terjadi secara bilateral dan durasinya lebih singkat;
namun, ciri-ciri lain juga sama dengan migrain dewasa, termasuk gejala firasat dan otonom
kranial.
- Sindrom episodik yang dapat dikaitkan dengan migrain sering muncul pada masa kanak-kanak, dan
tortikolis paroksismal jinak dikaitkan dengan varian genetik yang terlihat pada migrain hemiplegik.

- Triptan telah terbukti efektif untuk pengobatan migrain akut pada anak-anak dan remaja.
Perawatan pencegahan migrain pada kelompok usia ini mungkin termasuk pengobatan,
perawatan perilaku, dan/atau manajemen gaya hidup.

LATAR BELAKANG

Migrain sering terjadi pada populasi anak-anak, dengan perkiraan prevalensi keseluruhan sebesar
7,7%.1Prevalensi migrain meningkat pada masa kanak-kanak dan remaja, dari 5% pada anak usia 5
hingga 10 tahun menjadi sekitar 15% pada remaja.2Migrain kronis, dimana sakit kepala terjadi
setidaknya 15 hari/bln, memiliki prevalensi 0,8% hingga 1,8% di antara anak-anak berusia 12 hingga 17
tahun.2,3Pada masa kanak-kanak dan remaja awal, anak laki-laki dan perempuan memiliki
kemungkinan yang sama untuk terkena migrain, namun pada masa remaja akhir, prevalensi migrain
lebih tinggi pada anak perempuan, dengan rasio serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa.1
Migrain dapat menyebabkan kecacatan yang signifikan pada anak-anak dan remaja, sehingga
mengakibatkan ketidakhadiran di sekolah, gangguan prestasi sekolah, dan bolos

Pengungkapan: Lihat halaman terakhir artikel.

Departemen Neurologi, Pusat Sakit Kepala Pediatri UCSF, Universitas California, San Francisco,
Rumah Sakit Anak UCSF Benioff, Mission Hall Box 0137, 550 16th Street, Lantai 4, San Francisco, CA
94158, AS
* Penulis yang sesuai.
Alamat email:amy.gelfand@ucsf.edu

Klinik Neurol 37 (2019) 815–833 https://doi.org/10.1016/

j.ncl.2019.07.009 0733-8619/19/ª2019 Elsevier Inc. Hak cipta neurologi.theclinics.com
dilindungi undang-undang.
816 Greene dkk

kegiatan ekstrakulikuler.4Pengenalan dan diagnosis migrain menjadi semakin penting seiring

dengan semakin banyaknya intervensi terapeutik khusus migrain yang tersedia untuk anak-
anak.

PENDEKATAN RIWAYAT SAKIT KEPALA PEDIATRI

Anak-anak dan remaja umumnya mampu memberikan riwayat sakit kepala yang rinci dan
akurat secara pribadi, dan penting untuk mendapatkan laporan langsung tentang sakit kepala
dari anak bila memungkinkan. Untuk memfasilitasi hal ini, akan bermanfaat jika
mengidentifikasi anak tersebut sebagai sejarawan utama pada awal kunjungan. Pada saat yang
sama, wawasan orang tua mengenai riwayat sakit kepala sangat berharga, khususnya berkaitan
dengan kelahiran, riwayat perkembangan, dan riwayat keluarga, dan anak harus didorong
untuk meminta masukan dari orang tua bila diperlukan.
Pada anak-anak yang lebih kecil, akan sangat membantu jika mereka diberi kesempatan
untuk menggambarkan apa yang mereka alami selama sakit kepala. Dalam sebuah penelitian,
interpretasi gambar memperkirakan diagnosis klinis sakit kepala migrain versus sakit kepala
nonmigrain pada 90% kasus.5Karena kadang-kadang sulit bagi anak-anak untuk
mengartikulasikan pengalaman fitur-fitur terkait seperti fotofobia dan fonofobia atau mual,
deskripsi perilaku anak-anak selama serangan dapat menjelaskan gejala-gejala tambahan.
Misalnya, preferensi untuk berbaring di ruangan yang tenang dan gelap menunjukkan fotofobia
dan fonofobia, sedangkan penurunan nafsu makan selama serangan mungkin menunjukkan
mual.

DIAGNOSIS MIGRAIN PEDIATRI DAN KONDISI TERKAIT

Tujuan pertama dari riwayat sakit kepala pada pasien anak adalah untuk mengidentifikasi
tanda bahaya yang mungkin menjadi petunjuk adanya sakit kepala sekunder. Ciri-cirinya
antara lain sakit kepala tipe baru atau memburuk, sakit kepala dengan ciri posisi, sakit
kepala disertai batuk atau tegang, sakit kepala seperti petir berulang, gejala neurologis
fokal atau pemeriksaan neurologis abnormal (termasuk pemeriksaan visual abnormal,
papil edema, ataksia, atau inkoordinasi), dan sidelocked. sakit kepala. Selain itu, penting
untuk mengevaluasi tanda-tanda penyakit sistemik atau kelainan sistemik yang diketahui.
Khususnya, pada anak-anak, hal ini mencakup penilaian stigmata neurokutan dan adanya
keterlambatan perkembangan, serta pertimbangan potensi kondisi neurovaskular dan
neurogenetik yang dapat dikaitkan dengan sakit kepala sekunder.

Pada pasien anak-anak, diagnosis migrain mengikuti kriteria diagnostik International

Classification of Headache Disorders, Third Edition (ICHD-3) untuk migrain pada orang
dewasa dengan beberapa perbedaan utama terkait durasi dan lokasi gejala.6Meskipun
migrain pada orang dewasa berlangsung selama 4 hingga 72 jam (tidak diobati atau tidak
berhasil diobati), durasi pada pasien anak bisa hanya 2 jam.6,7
Meskipun lokasi unilateral merupakan ciri khas migrain pada pasien dewasa, lebih dari
80% anak-anak dan remaja memiliki gejala bilateral.7Meski tidak termasuk dalam kriteria
diagnostik, osmofobia juga dapat memberikan petunjuk sejarah yang mendukung
diagnosis migrain. Osmofobia diperkirakan mencerminkan peningkatan sensitivitas
keseluruhan terhadap rangsangan sensorik pada migrain, dan dilaporkan terjadi pada
34,6% pasien anak dengan migrain dibandingkan dengan 14,3% pasien anak dengan sakit
kepala tipe tegang.8
Gambaran otonom kranial sering terjadi pada pasien anak dengan migrain.9,10
Gejala-gejala ini disebabkan oleh aktivasi refleks otonom trigeminal yang terdiri dari
aferen nosiseptif trigeminal dan eferen parasimpatis. Dalam sebuah penelitian terhadap
162 anak-anak dan remaja yang menderita migrain, dua pertiga pasien menderita migrain
 Migrain Anak 817

setidaknya 1 gejala otonom kranial dan sebagian besar memiliki lebih dari 1.10Gejala yang paling sering
dilaporkan adalah rasa penuh pada telinga, wajah memerah atau berkeringat, lakrimasi, dan injeksi
konjungtiva.10
Anak-anak dan remaja juga mungkin mengalami fase migrain premonitory dan
postdromal. Gejala pertanda dilaporkan pada dua pertiga pasien remaja dan mungkin
termasuk kelelahan, mudah tersinggung/perubahan suasana hati, menguap, perubahan
berkemih, sensitivitas cahaya, mual, leher kaku, dan perubahan wajah seperti pucat atau
bayangan di bawah mata.11Identifikasi ciri-ciri pertanda dapat memfasilitasi pengenalan
dini dan pengobatan serangan migrain. Setelah fase sakit kepala, anak-anak juga dapat
mengalami gejala postdromal. Dalam sebuah penelitian, 82% pasien melaporkan gejala
postdromal, termasuk rasa haus, mengantuk, gangguan penglihatan, dan mengidam
makanan.12

Migrain dengan Aura

Migrain aura ditandai dengan serangan berulang gejala neurologis reversibel yang berlangsung
antara 5 dan 60 menit, dengan penyebaran bertahap selama minimal 5 menit dan disertai atau
diikuti dalam waktu 60 menit dengan sakit kepala. Seperti pada orang dewasa, aura visual
merupakan jenis aura yang paling umum terjadi pada anak-anak. Sebuah studi kohort
retrospektif terhadap 164 anak berusia 5 hingga 17 tahun dengan migrain dengan aura
menemukan bahwa gejala visual dilaporkan pada 93% serangan dengan aura, sedangkan hanya
5,5% pasien mengalami aura somatosensori primer dan 0,6% pasien mengalami serangan
motorik atau bahasa primer. aura.13Tambahan 25% pasien juga mengalami aura tipe kedua,
termasuk somatosensori (64,3%), bicara (23,8%), dan gangguan motorik (11,9%).13

Meskipun jarang terjadi, penting untuk menilai keberadaan aura motorik (yaitu migrain
hemiplegia) pada pasien anak mengingat potensi pewarisan autosomal dominan yang
berhubungan dengan mutasi pada gen CACNA1A, ATP1A2, dan SCN1A. Khususnya, mutasi
CACNA1A juga telah diidentifikasi pada pasien dengan tortikolis paroksismal jinak pada
masa bayi.14,15

Kondisi Episodik yang Mungkin Berhubungan dengan Migrain

ICHD-3 mengidentifikasi sekelompok kelainan yang secara historis tercatat terjadi pada masa
kanak-kanak dan mungkin berhubungan dengan peningkatan kemungkinan terjadinya migrain.
Kelompok ini mencakup tortikolis paroksismal jinak, vertigo paroksismal jinak pada masa kanak-
kanak, dan gangguan gastrointestinal berulang, yang meliputi sindrom muntah siklik dan
migrain perut. Dua kondisi tambahan yang menyerang masa kanak-kanak telah terdaftar dalam
lampiran ICHD-3 sebagai sindrom episodik yang mungkin berhubungan dengan migrain.
Kondisi ini adalah kolik infantil dan hemiplegia bergantian pada masa kanak-kanak. Sindrom
episodik ditandai dengan episode gejala neurologis stereotip yang berulang, dengan periode
yang berada di antara keduanya, dan perkembangan serta pemeriksaan interval yang normal.
Mendapatkan riwayat rinci tentang sindrom ini dapat membantu dalam memberikan dukungan
untuk diagnosis migrain. Gambaran klinis dari kondisi ini diuraikan dalamTabel 1dan kriteria
diagnostik dapat ditemukan di ICHD-3.6

Yang penting, diagnosis sindrom episodik bergantung pada evaluasi klinis yang cermat
dan pengecualian diagnosis alternatif. Misalnya, gangguan metabolik tertentu dapat
muncul dengan gejala muntah episodik, sedangkan gangguan kejang tertentu dapat
menyebabkan episode vertigo. Pengobatan sindrom episodik bergantung pada frekuensi
dan tingkat keparahan gejala. Ada 1 uji coba plasebokontrol acak yang positif terhadap
pizotifen, antagonis serotonin dan histamin, untuk pengobatan pencegahan migrain
perut.16Selain itu, hanya ada sedikit data yang dapat dikontrol

Tabel 1
Kondisi episodik yang mungkin berhubungan dengan migrain
Muntah siklik
sindroma102–105
Perut
migrain102.106–108
Paroksismal jinak
rasa pusing109–111
Paroksismal jinak
tortikolis112–114
Kolik infantilA,115
Hemiplegia bergantian
masa kecilA
ALampiran ICHD-3 saja.
Data dariReferensi6.100.101
818
Greene dkk
Usia Fitur Durasi Gejala Terkait
Usia sekolah (rata-rata Episode muntah berulang Berjam-jam hingga berhari-hari Muntah hingga 4 kali/jam
permulaan pada usia 4–9 tahun) Serangan -1 jam hingga 10 hari dan jarak -1 minggu
Usia sekolah (rata-rata Episode garis tengah sedang hingga berat Berjam-jam hingga berhari-hari Anoreksia, mual, muntah, pucat
permulaan pada usia 4–7 tahun) rasa sakit yang tumpul
Anak usia dini Sering timbul vertigo secara tiba-tiba Menit ke jam Nistagmus, ataksia, muntah, pucat,
(rata-rata permulaan pada usia 2–4 tahun) bermanifestasi sebagai ataksia atau pusing ketakutan
Audiometri normal dan vestibular
fungsi antar serangan Pengecualian
kelainan fossa posterior,
kejang dan gangguan vestibular
Masa bayi awal Episode kemiringan kepala unilateral Menit hingga berhari-hari Iritabilitas, ataksia, pucat, malaise,
(permulaan median terjadi secara berkala muntah
pada 2–5 bulan) Tautan genetik ke CACNA1A14,15
Masa bayi (puncak pada usia 6 minggu) Menangis berlebihan > 3 jam/hari pada >3 hari/minggu Bayi dari ibu penderita migrain 2.6
kali lebih mungkin mengalami kolik
dibandingkan bayi dari ibu tanpa migrain116
Masa Bayi (sebelum 18 bulan) Episode hemiplegia bergantian Menit hingga berhari-hari117 Ensefalopati, serangan paroksismal,
postur distonik, atau
gerakan koreoatetoid,
gangguan otonom
Tautan genetik ke ATP1A3118
 Migrain Anak 819

memandu pemilihan pengobatan dan dengan demikian pengobatan umumnya didasarkan pada laporan kasus
dan studi retrospektif.

PENGOBATAN MIGRAIN PADA PASIEN ANAK

Selama dekade terakhir, terdapat beberapa perkembangan dalam pengobatan migrain akut
dan preventif, termasuk persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) terhadap 4
obat triptan untuk digunakan pada populasi anak-anak dan remaja dan pengembangan terapi
pencegahan baru yang ditargetkan untuk migrain. migrain. Pada saat yang sama, data dari uji
coba Childhood and Adolescent Migraine Prevention (CHAMP), yaitu uji coba topiramate versus
amitriptyline versus plasebo yang berskala besar, tersamar ganda, multisenter, dan terkontrol,
telah mengubah pendekatan pengobatan pencegahan migrain lini pertama pada anak-anak dan
anak-anak. remaja dan mengalihkan fokus ke strategi pencegahan alternatif dengan efek
samping minimal.17,18

Pengobatan Akut
Anak-anak dan remaja harus dibiarkan beristirahat di tempat yang gelap dan tenang, dan tidur
harus dianjurkan jika memungkinkan. Hidrasi harus dioptimalkan.
Obat akut harus diberikan sedini mungkin saat timbulnya sakit kepala, atau
sesegera mungkin setelah sakit kepala memburuk pada pasien dengan sakit kepala
terus menerus. Pada anak-anak usia sekolah, hal ini berarti obat-obatan sudah
tersedia di sekolah, dan penyedia layanan kesehatan memainkan peran penting
dalam memberikan dokumentasi dan panduan mengenai pemberian obat yang
tepat di lingkungan sekolah. Dosis obat harus dioptimalkan untuk berat badan dan
usia. Mengingat bahwa tidak mungkin obat akut berhasil mengatasi 100% serangan,
pasien harus didorong untuk mencoba obat setidaknya 3 kali untuk menentukan
kemanjurannya.
Pasien juga harus diberi konseling tentang potensi risiko sakit kepala akibat penggunaan
obat yang berlebihan. Ada beberapa perdebatan mengenai apakah seringnya pengobatan akut
mempengaruhi frekuensi sakit kepala.19Ada kemungkinan bahwa kadang-kadang pasien hanya
mengalami peningkatan frekuensi sakit kepala dan penggunaan obat-obatan akut pun
meningkat; dalam skenario seperti ini, penggunaan obat-obatan akut mungkin merupakan efek,
bukan penyebab peningkatan frekuensi sakit kepala. Pembedaan ini penting untuk menghindari
stigmatisasi pada pasien yang mempunyai masalah migrain yang sulit dengan menyatakan
bahwa tindakan pasien sendiri berkontribusi terhadap masalah tersebut. Pada akhirnya,
kerentanan orang terhadap sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan mungkin
sampai batas tertentu bergantung pada karakteristik individu dan jenis obat yang sering
digunakan. Misalnya, penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) hingga 9 hari/bln
dikaitkan dengan risiko lebih rendah berkembang menjadi migrain kronis pada orang dewasa,20
dan ada penelitian kecil yang menunjukkan bahwa penggunaan naproxen setiap hari efektif sebagai
pencegahan migrain.21–26Meskipun demikian, panduan konservatif mendukung pembatasan
penggunaan analgesik sederhana (NSAID dan asetaminofen) hinggaw4 hari/minggu atau 15 hari/bln,
dan membatasi penggunaan obat resep (triptan, opioid, kombinasi, ergotamin) hingga w2 hari/minggu
atau kurang dari 10 hari/bln.
Pertimbangan seputar formulasi obat akut juga penting pada kelompok usia ini.
Mual dan muntah yang menonjol selama serangan mungkin menyulitkan pemberian
dan penyerapan obat oral. Mungkin perlu menggunakan cara pemberian alternatif,
seperti tablet intranasal, subkutan, rektal, dan/atau tablet larut. Selain itu, anak kecil
mungkin tidak bisa menelan pil. Akan sangat membantu jika mendorong anak-anak
yang sedang berkembang untuk belajar menelan pil mulai sekitar usia 8 tahun untuk
memperluas pilihan pengobatan mereka.
820 Greene dkk

Pilihan pengobatan lini pertama pada anak-anak termasuk NSAID dan asetaminofen.
Baik asetaminofen (15 mg/kg) dan ibuprofen (7,5–10 mg/kg) telah dipelajari dan terbukti
efektif dalam uji coba acak terkontrol plasebo untuk pengobatan migrain akut pada anak
berusia 4 tahun.27,28Meskipun kedua obat tersebut lebih unggul dibandingkan plasebo,
ibuprofen lebih unggul daripada asetaminofen dalam hal titik akhir utama pengurangan
nyeri dalam 2 jam.27Di Amerika Serikat, kedua obat ini tersedia dalam formulasi tablet cair
dan kunyah untuk anak kecil yang tidak mampu menelan pil. Pilihan lain dalam kategori
NSAID adalah naproxen (5–10 mg/kg), yang memiliki keunggulan interval pemberian dosis
yang lebih lama yaitu 12 jam. Kombinasi naproxen dengan sumatriptan telah terbukti
lebih efektif dibandingkan pengobatan tunggal pada orang dewasa,29dan kombinasi ini
aman dan efektif pada pasien remaja.30

Triptan
Pada pasien dengan respon yang tidak adekuat terhadap asetaminofen atau ibuprofen, triptan harus
dipertimbangkan (Meja 2). Tinjauan Cochrane pada tahun 2016 menemukan bahwa triptan sebagai
golongan lebih unggul daripada plasebo dalam pengobatan migrain pada anak-anak dan remaja.31
Khususnya, 4 triptan kini disetujui FDA untuk digunakan pada remaja berusia 12 hingga 17
tahun: tablet oral almotriptan, semprotan hidung zolmitriptan, cairan oral rizatriptan, dan tablet
oral kombinasi sumatriptan/naproxen. Selain itu, untuk anak kecil yang menderita migrain,
cairan oral rizatriptan telah disetujui untuk digunakan pada anak berusia 6 tahun ke atas. Untuk
anak-anak yang tidak dapat mentoleransi obat oral karena mual atau ketidakmampuan menelan
pil, formulasi alternatif seperti semprotan hidung (sumatriptan,

Meja 2
Dosis triptan pada anak-anak dan remaja

Tersedia <40kg > 40kg

Membentuk Dosis (mg) Dosis (mg) Dosis (mg) Catatan

Triptan yang beraksi lebih pendek

sumatriptan119–122 meter persegi 3, 6 0,1/kg 4–6 Gabungan sumatriptan/

NS 5, 20 5 10–20 tablet oral naproxen
Tablet 25, 50, 100 12.5–25 50 (10mg/60mg sampai
85 mg/500 mg) disetujui FDA
untuk jangka waktu lama
12–17 tahun30

Rizatriptan123.124 Tablet 5, 10 5 10 Tablet pelarutan oral

MLT 5, 10 disetujui FDA untuk
usia 6–17 tahun

Almotriptan125 Tablet 6.25 6.25 12.5 Tablet oral FDA

12.5 disetujui untuk jangka waktu lama

12–17 tahun

Zolmitriptan126–128 Tablet 2.5, 5 2.5 5 Semprotan hidung FDA

ODT 2.5, 5 disetujui untuk jangka waktu lama

NS 2.5, 5 12–17 tahun

Eletriptan129 Tablet 20, 40, 80 20 40–80 —

Triptan yang beraksi lebih lama

Frovatriptan130 Tablet 2.5 1.25 2.5 —

Naratriptan131 Tablet 1, 2.5 1 2.5 —

Singkatan:MLT, tablet larut (meleleh); NS, semprotan hidung; ODT, tablet larut oral; SQ, injeksi
subkutan.
 Migrain Anak 821

zolmitriptan), lelehan (rizatriptan), atau injeksi subkutan (sumatriptan) dapat

dipertimbangkan (lihatMeja 2).
Kontraindikasi terhadap triptan umumnya lebih jarang terjadi pada populasi anak dibandingkan
pada orang dewasa, namun harus disingkirkan sebelum digunakan. Kontraindikasi ini termasuk
hipertensi yang tidak terkontrol, penyakit pembuluh darah, kelainan pembuluh darah otak, dan
kehamilan. Selain itu, terdapat label kontraindikasi terhadap triptan untuk pasien dengan subtipe
migrain hemiplegia atau basilar, meskipun penelitian menunjukkan tidak ada efek buruk penggunaan
triptan pada populasi ini.32

Antiemetik
Pada anak-anak dengan mual dan/atau muntah yang berhubungan dengan migrain,
proklorperazin antagonis reseptor dopamin dapat bermanfaat. Proklorperazin intravena
(IV) telah diteliti pada pasien anak yang datang ke ruang gawat darurat karena migrain
dan telah terbukti lebih efektif dibandingkan ketorolac IV dalam kondisi ini.33
Proklorperazin juga dapat diberikan sebagai tablet oral atau sebagai supositoria ketika
formulasi oral tidak dapat ditoleransi (0,25–0,5 mg/kg/dosis). Pemberian diphenhydramine
secara bersamaan dengan proklorperazin dapat efektif dalam mencegah atau meminimalkan
efek samping ekstrapiramidal.34
Antagonis dopamin tambahan yang digunakan dalam pengobatan migrain akut termasuk
klorpromazin, prometazin, dan metoklopramid. Penelitian retrospektif menunjukkan bahwa
klorpromazin dan metoklopramid kurang efektif dibandingkan proklorperazin pada anak-anak
dan/atau remaja yang datang ke ruang gawat darurat untuk pengobatan migrain akut.35–37
namun penelitian terkontrol lebih lanjut diperlukan untuk menentukan kemanjuran pada
populasi ini. Sebagai catatan, antagonis dopamin membawa risiko pemanjangan interval QT,
dan elektrokardiogram dianjurkan sebelum digunakan. Pilihan tambahan untuk penanganan
mual termasuk antagonis serotonin (5-hydroxytryptamine) ondansetron dan granisetron; dalam
satu tinjauan retrospektif terhadap anak-anak yang dirawat karena migrain akut di unit gawat
darurat, anak-anak yang diobati dengan ondansetron IV memiliki tingkat kunjungan ulang yang
serupa dengan anak-anak yang diobati dengan antagonis dopamin.36

Perawatan Pencegahan

Tujuan pengobatan pencegahan migrain adalah untuk mengurangi frekuensi migrain.

Percobaan CHAMP telah memberikan wawasan baru dalam pengelolaan pencegahan migrain
pada populasi anak.18Percobaan besar, multisite, acak, double-blind ini membandingkan
plasebo dengan amitriptyline (1 mg/kg/hari) dan topiramate (2 mg/kg/hari) pada anak-anak dan
remaja berusia 8 hingga 17 tahun dengan migrain. Sekitar tiga perempat peserta menderita
migrain episodik. Kriteria inklusi memerlukan skor PedMI-DAS (Pediatric Migraine Disability
Assessment) (ukuran kecacatan terkait sakit kepala) minimal 10, yang menunjukkan kecacatan
terkait migrain ringan atau lebih besar. Anak-anak dikeluarkan jika mereka mengalami sakit
kepala terus-menerus, sakit kepala karena penggunaan obat yang berlebihan, skor Ped-MIDAS
lebih besar dari atau sama dengan 140, penyakit kejiwaan, atau percobaan sebelumnya yang
memadai terhadap salah satu obat tersebut. Studi CHAMP dihentikan lebih awal karena sia-sia,
dengan lebih dari separuh pasien di setiap kelompok pengobatan mencapai titik akhir utama
yaitu pengurangan frekuensi sakit kepala setidaknya 50% pada titik waktu 24 minggu dan efek
samping yang lebih sering pada topiramate dan topiramate. lengan pengobatan amitriptyline.18
Ada banyak perenungan tentang bagaimana menafsirkan hasil uji coba CHAMP.38
Perlu dicatat bahwa terdapat potensi kointervensi aktif yang mungkin berkontribusi
terhadap tingginya tingkat respons plasebo. Pertama, ada kunjungan studi bulanan
dengan penguatan strategi manajemen gaya hidup pada setiap kunjungan. Selain
itu, peserta dalam uji coba CHAMP menerima migrain akut berbasis bukti
822 Greene dkk

pengobatan, khususnya NSAID dan/atau triptan. Data pada orang dewasa menunjukkan bahwa
pengobatan akut yang efektif mungkin juga memiliki efek pencegahan.39,40Selain itu, anak-anak
dengan gangguan sakit kepala yang sulit disembuhkan, termasuk anak-anak dengan tingkat kecacatan
terkait migrain yang tinggi (PedMIDAS - 140) dan anak-anak yang mengalami sakit kepala terus
menerus, dikeluarkan dari penelitian. Populasi ini pada akhirnya dapat memperoleh manfaat terbesar
dari penggunaan obat-obatan pencegahan, dan mungkin lebih bersedia untuk menoleransi efek
samping pengobatan untuk mengurangi beban migrain.
Pada akhirnya, temuan dari CHAMP telah mengarahkan pada evaluasi ulang mengenai
bagaimana obat pencegah migrain diresepkan pada populasi anak. Secara khusus, terdapat
peningkatan penekanan pada optimalisasi pengobatan pencegahan dengan efek samping
paling sedikit dan data paling mendukung, peningkatan modifikasi gaya hidup, dan
penggunaan pendekatan perilaku.

Perubahan gaya hidup

Konsistensi dan keteraturan jadwal dianggap penting dalam penanganan migrain. Namun, mencapai
tujuan-tujuan ini dapat menjadi sebuah tantangan mengingat seringnya perubahan yang dialami anak-
anak dan remaja terkait dengan jadwal sekolah, aktivitas, serta kematangan fisik dan emosional.
Pasien harus diberi nasihat tentang tidur dan hidrasi, makan teratur, dan olahraga yang konsisten.
Akan bermanfaat untuk mengidentifikasi apakah dehidrasi, melewatkan makan, dan/atau kurang tidur
dianggap sebagai pemicu oleh pasien atau keluarganya, dan, jika demikian, gunakan hal ini sebagai
motivasi untuk perbaikan di bidang-bidang tersebut.
Pernyataan konsensus yang diterbitkan oleh American Academy of Sleep Medicine menguraikan
durasi tidur optimal untuk anak dan remaja berdasarkan usia.41Remaja membutuhkan tidur minimal 8
jam setiap malam untuk kesehatan yang optimal; Namun, mereka sering mengalami kesulitan untuk
mendapatkan hal ini, sebagian karena fase tidur mereka yang tertunda secara fisiologis dan karena
sekolah menengah sering kali dimulai lebih awal dari waktu idealnya mereka bangun.42Situasi ini dapat
menyebabkan pergeseran besar dalam waktu bangun dan waktu tidur antara hari kerja dan akhir
pekan karena remaja berusaha mengejar waktu tidurnya dengan tidur pada hari Sabtu dan Minggu.
Mengatasi waktu pemakaian perangkat juga dapat bermanfaat karena hal ini terbukti berdampak
negatif pada kualitas dan durasi tidur.43Secara khusus, paparan cahaya biru dari perangkat dalam 2
jam sebelum tidur dapat menekan pelepasan melatonin tubuh dan mengganggu tidur.44,45Durasi
pemakaian perangkat juga dikaitkan dengan kesejahteraan psikologis yang lebih rendah,46depresi, dan
kecemasan47pada anak-anak dan remaja. Penelitian di masa depan diperlukan untuk menyelidiki
dampak waktu layar terhadap frekuensi sakit kepala pada populasi ini.

Selain itu, penurunan tingkat aktivitas fisik telah dikaitkan dengan prevalensi migrain yang lebih tinggi pada
orang dewasa, dan sebuah penelitian menunjukkan bahwa latihan aerobik selama 40 menit 3 kali seminggu
memiliki manfaat yang sama dengan topiramate dalam pengobatan pencegahan migrain pada orang dewasa.
48,49

Selain itu, penting untuk mengatasi potensi penyebab stres, termasuk stres di sekolah, stres
di rumah, pelecehan fisik dan/atau emosional, dan penindasan, karena hal-hal tersebut telah
terbukti menjadi faktor risiko sakit kepala pada anak-anak.50Gangguan kecemasan dan mood
telah dilaporkan sebagai komorbiditas umum pada anak-anak penderita migrain, dan hal ini
penting untuk diatasi mengingat potensi dampaknya terhadap sakit kepala dan kualitas hidup
secara keseluruhan.51

Intervensi perilaku
Selain konseling berbasis klinik seputar rutinitas dan keteraturan, intervensi perilaku
terstruktur telah terbukti bermanfaat untuk pencegahan migrain. Secara khusus,
terapi perilaku kognitif (CBT) telah dipelajari sebagai terapi tambahan untuk remaja
dengan migrain kronis.52Jenis terapi ini berfokus pada peningkatan
 Migrain Anak 823

pemahaman tentang hubungan antara pikiran, emosi, respons tubuh, dan tindakan, serta
mengajarkan remaja untuk menggunakan strategi berpikir positif realistis dan keterampilan khusus
untuk mengatasi migrain. Dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak berusia 10 hingga 17 tahun
dengan migrain kronis, mereka yang menerima CBT plus amitriptyline mengalami pengurangan hari
sakit kepala dan kecacatan terkait migrain yang lebih besar dibandingkan dengan mereka yang
menerima CBT dan pendidikan sakit kepala saja.52Selain itu, pada pasien dewasa dengan migrain
kronis dan insomnia, terapi CBT untuk insomnia telah terbukti meningkatkan kualitas tidur dan
mengurangi frekuensi sakit kepala.53,54
Biofeedback juga telah dipelajari untuk pencegahan migrain pada populasi anak. Strategi
perilaku ini mengajarkan pasien untuk memediasi respons fisik terhadap stres melalui
peningkatan kesadaran dan pengaturan respons fisiologis secara sukarela. Sebuah meta-
analisis dari 5 studi terkontrol mengenai biofeedback untuk pencegahan migrain pediatrik
menemukan bahwa biofeedback mengurangi frekuensi migrain, durasi serangan, dan intensitas
sakit kepala; namun, para peneliti mengakui bahwa meta-analisis dibatasi oleh risiko bias dan
variabilitas dalam metode pengacakan, teknik, dan ukuran hasil yang digunakan di antara
penelitian-penelitian yang disertakan.55

Pencegahan farmakologis
Pada anak-anak yang mengalami sakit kepala setidaknya 4 hari dalam sebulan, atau anak-anak yang
mengalami kecacatan signifikan terkait migrain, pengobatan pencegahan dapat dipertimbangkan sebagai
tambahan pada strategi perilaku yang diuraikan sebelumnya. Saat menggunakan pengobatan pencegahan
pada anak-anak, penting untuk melakukan diskusi terbuka dengan keluarga mengenai ekspektasi waktu dan
besarnya manfaat. Uji coba pengobatan selama 6 hingga 8 minggu direkomendasikan untuk menentukan
kemanjuran, dan penurunan frekuensi sakit kepala yang lebih besar atau sama dengan 50% adalah ukuran
kemanjuran yang paling umum. Kebebasan penuh terhadap sakit kepala adalah hal yang tidak biasa.
Berdasarkan temuan uji coba CHAMP, penekanannya harus pada identifikasi terapi dengan manfaat paling
besar dan efek samping paling sedikit, dan pasien serta orang tuanya harus diberi nasihat tentang
pemantauan efek samping. Untuk membatasi efek samping, pengobatan harus dimulai dengan dosis rendah
dan dititrasi perlahan hingga mencapai dosis sasaran.

Suplemen
Mengingat profil efek samping yang menguntungkan dan tolerabilitasnya secara keseluruhan,
suplemen tertentu yang dijual bebas dapat digunakan sebagai terapi pencegahan lini pertama pada
anak-anak penderita migrain. Meskipun telah diteliti pada anak-anak, perlu diketahui bahwa suplemen
ini tidak tunduk pada peraturan FDA. Memberikan rekomendasi kepada keluarga mengenai merek
dengan dosis tervalidasi dan bahan tambahan minimal akan sangat membantu.

Riboflavin (vitamin B2)Riboflavin berperan dalam pemeliharaan fungsi energi sel melalui
perannya sebagai kofaktor enzimatik dalam rantai transpor elektronik. Pada orang
dewasa, haplotipe DNA mitokondria memprediksi manfaat pencegahan migrain.56
Studi terkontrol tentang kemanjuran pencegahan migrain pada anak-anak masih beragam. Meskipun 2
percobaan sebelumnya pada anak-anak menunjukkan tingkat respons plasebo yang tinggi dan gagal
menunjukkan keunggulan riboflavin dibandingkan dengan plasebo,57,581 uji coba terkontrol plasebo
menunjukkan penurunan frekuensi dan durasi sakit kepala yang jauh lebih besar pada pasien yang diobati
dengan 100 mg/hari dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan 50 mg/hari atau plasebo.59Riboflavin
umumnya ditoleransi dengan baik dan efek samping utamanya adalah perubahan warna urin menjadi oranye.

MagnesiumMagnesium penting dalam fungsi saraf karena merupakan kofaktor metabolik utama dalam
fungsi mitokondria, menurunkan permeabilitas membran, dan dapat bertindak sebagai antagonis
pada sistem saraf.N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptor glutamat, sehingga menurunkan
hipereksitabilitas saraf.60Sebuah uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo di
824 Greene dkk

anak-anak dengan migrain menunjukkan bahwa magnesium tetapi bukan plasebo menghasilkan
penurunan frekuensi sakit kepala yang signifikan selama masa penelitian, meskipun pada akhirnya
tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok magnesium dan plasebo.61
Efek samping magnesium yang paling umum adalah diare. Selain itu, kehati-hatian diperlukan
jika terjadi gangguan ginjal atau penyakit sambungan neuromuskular.

MelatoninMelatonin diproduksi oleh kelenjar pineal dan diatur oleh nukleus suprachiasmatic
hipotalamus; itu memainkan peran penting dalam pemeliharaan ritme sirkadian dan siklus
tidur-bangun. Meskipun mekanisme melatonin dalam mengobati sakit kepala tidak diketahui,
terdapat bukti penggunaannya dalam beberapa gangguan sakit kepala primer, termasuk
cephalalgia otonom trigeminal, sakit kepala tusukan primer, dan migrain.62Pada pasien anak-
anak, penelitian observasional yang tidak terkontrol menunjukkan bahwa terapi melatonin
dengan dosis 3 sampai 6 mg setiap malam menghasilkan penurunan frekuensi sakit kepala
dalam 3 bulan.63–65Sebuah studi percontohan double-blind dan terkontrol secara acak mengenai
melatonin versus plasebo untuk pencegahan migrain pada remaja menemukan bahwa
melatonin aman dan mungkin efektif pada populasi ini, meskipun penelitian tersebut tidak
bertujuan untuk mendeteksi manfaat yang signifikan dibandingkan dengan plasebo.66Uji coba
terkontrol plasebo lebih lanjut diperlukan. Efek sampingnya minimal dan termasuk kantuk di
siang hari pada 7% hingga 12%.63,65

Koenzim Q10Seperti riboflavin, koenzim Q10 adalah enzim penting dalam rantai transpor elektron
mitokondria dan karenanya memainkan peran penting dalam produksi energi dalam sel. Koenzim Q10
telah dipelajari untuk pencegahan migrain pada populasi anak. Dalam sebuah penelitian label terbuka,
anak-anak penderita migrain yang ditemukan memiliki kadar koenzim Q10 serum yang rendah diobati
dengan suplementasi enzim dengan dosis 1 hingga 3 mg/kg/hari selama 3 bulan, yang kemudian
diikuti dengan peningkatan kadar koenzim Q10 dan penurunan yang signifikan. dalam frekuensi sakit
kepala.67Uji coba crossover acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo berikutnya menunjukkan tren
yang lebih menyukai koenzim Q10 dibandingkan plasebo pada fase pertama penelitian (minggu 1-4),
namun terdapat angka dropout peserta yang besar dan penelitian tersebut tidak memenuhi syarat.
titik akhir utamanya. Koenzim Q10 umumnya ditoleransi dengan baik pada anak-anak dan remaja,
meskipun harus digunakan dengan hati-hati pada keadaan obstruksi saluran empedu atau insufisiensi
hati.

mentegaburButterbur adalah ekstrak tumbuhan dengan efek spasmolitik dan analgesik. Pada anak-
anak, butterbur terbukti mengurangi frekuensi migrain sebesar 63% dalam satu penelitian label
terbuka.68Kemudian, uji coba butterbur dan terapi musik secara acak dan terkontrol plasebo pada
anak-anak menemukan bahwa hanya terapi musik yang lebih unggul daripada plasebo pada titik waktu
pascaperawatan yang ditentukan, meskipun keduanya lebih unggul daripada plasebo pada masa
tindak lanjut 6 bulan.69Namun, jika alkaloid pirolizidin dalam tanaman tidak dihilangkan dengan baik
maka dapat menyebabkan hepatotoksisitas yang signifikan, dan oleh karena itu penggunaan butterbur
tidak lagi direkomendasikan pada populasi anak-anak.

Vitamin DVitamin D terlibat dalam metabolisme tulang dan perkembangan otak. Anak-anak penderita migrain
diketahui memiliki kadar vitamin D yang jauh lebih rendah dibandingkan anak-anak kontrol.70dan sebuah
penelitian menemukan bahwa vitamin D sebagai tambahan terhadap amitriptyline menghasilkan frekuensi
sakit kepala yang lebih rendah dibandingkan amitriptyline saja pada anak-anak dengan kadar vitamin D yang
rendah, normal, dan tinggi.71Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan peran vitamin D dalam
pencegahan migrain.

Obat resep
Obat-obatan yang termasuk di sini terbatas pada obat-obatan yang telah diteliti pada anak-anak
dan/atau remaja untuk pencegahan migrain.
 Migrain Anak 825

AmitriptilinSebelum uji coba CHAMP, amitriptyline (1 mg/kg/hari) terbukti efektif dalam

mengurangi frekuensi migrain dalam studi observasional prospektif pada pasien anak
dengan 3 atau lebih sakit kepala per bulan.72Namun, uji coba CHAMP terkontrol plasebo
yang lebih besar tidak menemukan manfaat amitriptyline dibandingkan dengan plasebo,
seperti disebutkan sebelumnya.17Efek samping antidepresan trisiklik termasuk kantuk,
kelainan irama jantung, mulut kering, sembelit, dan retensi urin.

PropranololData penggunaan propranolol dalam pencegahan migrain pediatrik beragam. Satu

studi prospektif, double-blind, terkontrol plasebo pada anak-anak dan remaja dengan migrain
menunjukkan penurunan frekuensi sakit kepala yang lebih besar dengan propranolol
dibandingkan dengan plasebo,73namun penelitian selanjutnya belum mereplikasi temuan ini.
74,75Efek samping propranolol termasuk kelelahan, gangguan tidur, dan sakit kepala ringan.

FlunarizinFlunarizine penghambat saluran kalsium juga telah diteliti pada anak-anak dan
dikaitkan dengan penurunan frekuensi sakit kepala yang signifikan dalam 2 penelitian
acak dan terkontrol plasebo.76,77Efek samping flunarizine termasuk sedasi dan
penambahan berat badan. Parameter praktik tahun 2004 dari American Academy of
Neurology untuk pencegahan migrain pada anak-anak menyimpulkan bahwa obat ini
mungkin efektif untuk migrain pada anak-anak.78; namun, flunarizine saat ini tidak
tersedia di Amerika Serikat.

NimodipinPenghambat saluran kalsium lainnya, nimodipine, dipelajari pada anak-anak dalam uji coba
crossover terkontrol plasebo; nimodipine ditemukan tidak memberikan manfaat dibandingkan dengan
plasebo pada periode pengobatan pertama, namun lebih unggul dibandingkan plasebo pada periode
pengobatan kedua.79Satu-satunya efek samping yang dilaporkan dalam penelitian ini adalah
ketidaknyamanan perut.79

topiramateTopiramate telah disetujui oleh FDA untuk pencegahan migrain pada anak-anak
berusia 12 hingga 17 tahun ketika uji coba CHAMP sedang berlangsung, dan topiramate tetap
menjadi satu-satunya obat yang disetujui oleh FDA untuk pencegahan migrain pada remaja.
Tiga uji coba acak terkontrol plasebo sebelumnya menunjukkan keunggulan topiramate
dibandingkan plasebo pada remaja.80–82Namun, seperti yang dibahas sebelumnya, studi CHAMP
tidak mereplikasi temuan ini.18Selain itu, efek samping topiramate sering terjadi dan termasuk
perlambatan kognitif, parestesia, dan penurunan berat badan selain potensi efek samping yang
lebih serius seperti glaukoma, batu ginjal, dan teratogenisitas.

Natrium valproatPada anak-anak dan remaja, terdapat beberapa penelitian observasional yang
menunjukkan kemanjuran asam valproat dalam mengurangi frekuensi sakit kepala,83–85
dengan uji coba acak menunjukkan kemanjuran serupa dengan topiramate86dan propranolol.87
Namun, belum ada uji coba terkontrol plasebo terhadap asam valproat untuk pencegahan
migrain pada populasi anak. Profil efek samping asam valproat sangat luas dan mencakup
alopecia, tremor, teratogenisitas (kehamilan kategori X untuk pencegahan migrain),
hepatotoksisitas, pankreatitis, leukopenia, dan trombositopenia.

Arah Baru
Antibodi terhadap peptida terkait gen kalsitonin (CGRP) atau reseptornya telah dikembangkan
sebagai terapi pencegahan spesifik migrain kelas satu, dan beberapa di antaranya kini disetujui
FDA di Amerika Serikat untuk digunakan pada orang dewasa. CGRP diekspresikan di seluruh
sistem saraf dan terlibat dalam patogenesis migrain.88Dalam sebuah penelitian terhadap pasien
anak-anak yang menderita migrain, kadar CGRP ditemukan meningkat selama serangan
migrain.89Antibodi monoklonal anti-CGRP terbukti aman dan efektif untuk pengobatan migrain
episodik dan kronis pada orang dewasa, namun
826 Greene dkk

belum pernah diteliti pada anak-anak.90–98Berdasarkan tinjauan data keamanan dan potensi efek
samping jangka panjang, para ahli sakit kepala pediatrik telah merekomendasikan pertimbangan
penggunaan obat-obatan ini pada pasien yang dipilih secara cermat dengan pemantauan klinis yang
ketat terhadap efek samping.99

RINGKASAN

Migrain sering terjadi pada anak-anak dan remaja dan dapat menjadi sumber kecacatan yang
signifikan. Perbedaan penting fenotip migrain pada anak-anak dibandingkan dengan orang
dewasa adalah durasi serangan yang lebih pendek dan lokasi nyeri bilateral. Dengan mengambil
riwayat yang hati-hati dan diarahkan pada anak, wawasan penting dapat diperoleh mengenai
ciri-ciri sakit kepala yang terkait serta adanya sindrom awal masa kanak-kanak yang mungkin
berhubungan dengan migrain. Pengobatan migrain pada pasien anak mencakup strategi akut
dan preventif. Dengan temuan terbaru dari uji coba CHAMP yang menunjukkan bahwa plasebo
memiliki kemanjuran yang sama dengan amitriptyline dan topiramate dengan efek samping
yang lebih sedikit, terdapat penekanan baru pada penggunaan pengobatan dengan efek
samping paling sedikit dan bukti kemanjuran terbaik. Pendekatan ini mungkin mencakup
penggunaan suplemen alami tertentu serta teknik perilaku seperti CBT. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan apakah obat khusus migrain seperti antibodi monoklonal anti-
CGRP efektif dan dapat ditoleransi dengan baik pada populasi anak.

PENYINGKAPAN

K. Greene, tidak ada yang perlu diungkapkan. SL Irwin, CEO HeadSoothe, sebuah
perusahaan yang berupaya mengembangkan kombinasi nutraceutical untuk sakit kepala.
AA Gelfand telah menerima biaya konsultasi dari Zosano, Eli Lilly, Impax, Theranica,
Advanced Clinical, dan Impel Neuropharma. Dia telah menerima honor dari UpToDate
(untuk kepenulisan) danNeurologi JAMA(sebagai editor rekanan). Dia menerima dukungan
hibah dari Amgen dan dukungan penelitian dari eNeura. Dia menerima kompensasi
pribadi untuk konsultasi medis dan hukum. Pasangannya menerima biaya konsultasi dari
Biogen (daclizumab) dan Alexion (eculizumab), dukungan penelitian dari Genentech
(ocrevus), dukungan kontrak layanan dari MedDay, honorarium untuk pekerjaan editorial
dari Dynamed Plus, dan kompensasi pribadi untuk konsultasi medis-hukum. Artikel ini
membahas penggunaan semua obat yang terdaftar untuk pengobatan sakit kepala pada
anak-anak dan remaja tanpa label/penelitian, dengan pengecualian tablet oral
almotriptan, tablet kombinasi sumatriptan/naproxen, semprotan hidung zolmitriptan
untuk remaja usia 12 hingga 17 tahun, rizatriptan oral tablet atau lelehan untuk migrain
akut pada anak usia 6 tahun ke atas, serta topiramate pada remaja usia 12 hingga 17
tahun untuk pencegahan migrain.

REFERENSI

1.Abu-Arafeh I, Razak S, Sivaraman B, dkk. Prevalensi sakit kepala dan migrain

pada anak-anak dan remaja: tinjauan sistematis studi berbasis populasi. Neurol
Anak Dev Med 2010;52(12):1088–97.
2.Victor TW, Hu X, Campbell JC, dkk. Prevalensi migrain berdasarkan usia dan jenis kelamin di
Amerika Serikat: studi seumur hidup. Sefalalgia 2010;30(9):1065–72.
3.Lipton RB, Manack A, Ricci JA, dkk. Prevalensi dan beban migrain kronis pada
remaja: hasil penelitian sakit kepala harian kronis pada remaja (C-dAS). Sakit
kepala 2011;51(5):693–706.
4.Arruda MA, Bigal SAYA. Subtipe migrain dan migrain pada anak-anak praremaja:
hubungannya dengan prestasi sekolah. Neurologi 2012;79(18):1881–8.
 Migrain Anak 827

5.Stafstrom CE, Goldenholz SR, Dulli DA. Gambar serial sakit kepala oleh anak-anak
penderita migrain: korelasi dengan status sakit kepala klinis. J Anak Neurol 2005;
20(10):809–13.
6.Komite Klasifikasi Sakit Kepala dari International Headache Society (IHS)
Klasifikasi internasional gangguan sakit kepala, edisi ke-3. Sefalgia
2018;38(1):1–211.
7.Hershey AD, Pemenang P, Kabbouche MA, dkk. Penggunaan kriteria ICHD-II dalam
diagnosis migrain pediatrik. Sakit kepala 2005;45(10):1288–97.
8.De Carlo D, Dal Zotto L, Perissinotto E, dkk. Osmofobia dalam klasifikasi migrain:
studi multisenter pada pasien remaja. Sefalgia 2010;30(12): 1486–94.

9.Raieli V, Giordano G, Spitaleri C, dkk. Gejala migrain dan otonom kranial pada
anak-anak dan remaja: studi klinis. J Anak Neurol 2015;30(2): 182–6.

10.Gelfand AA, Reider AC, Goadsby PJ. Gejala otonom kranial pada migrain pediatrik
adalah hal yang umum, bukan pengecualian. Neurologi 2013;81(5):431–6.
11.Cuvellier JC, Mars A, Vallee L. Prevalensi gejala pertanda pada migrain pediatrik:
studi kuesioner pada 103 anak-anak dan remaja. Sefalgia 2009;29(11):1197–201
.
12.Mamouri O, Cuvellier JC, Duhamel A, dkk. Gejala postdrome pada migrain
pediatrik: studi retrospektif kuesioner melalui telepon pada 100 pasien. Sefalgia
2018;38(5):943–8.
13.Balestri M, Papetti L, Maiorani D, dkk. Gambaran aura pada migrain pediatrik yang
didiagnosis menggunakan kriteria ICHD 3 beta. Sefalgia 2018;38(11):1742–7.
14.Giffin NJ, Benton S, Goadsby PJ. Tortikolis paroksismal jinak pada masa bayi: empat
kasus baru dan kaitannya dengan mutasi CACNA1A. Dev Med Anak Neurol 2002;
44(7):490–3.
15.Roubertie A, Echenne B, Leydet J, dkk. Pandangan tonik paroksismal jinak, tortikolis
paroksismal jinak, ataksia episodik, dan mutasi CACNA1A dalam satu keluarga. J
Neurol 2008;255(10):1600–2.
16.Symon DN, Russell G. Uji coba terkontrol plasebo buta ganda dari sirup pizotifen
dalam pengobatan migrain perut. Anak Arch Dis 1995;72(1):48–50.
17.Kekuatan SW, Hershey AD, Coffey CS, dkk. Studi pencegahan migrain masa
kanak-kanak dan remaja (CHAMP): laporan tentang karakteristik dasar peserta.
Sakit kepala 2016;56(5):859–70.
18.Hershey AD, Powers SW, Coffey CS, dkk. Studi Pencegahan Migrain pada Anak dan
Remaja (CHAMP): studi efektivitas komparatif double-blinded, terkontrol plasebo,
dari amitriptyline, topiramate, dan plasebo dalam pencegahan migrain pada masa
kanak-kanak dan remaja. Sakit kepala 2013;53(5):799–816.
19.Scher AI, Rizzoli PB, Loder EW. Sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan: Sebuah gagasan
yang mengakar dan perlu dicermati. Neurologi 2017;89(12):1296–304.
20.Bigal ME, Serrano D, Buse D, dkk. Pengobatan migrain akut dan evolusi dari
migrain episodik ke kronis: studi berbasis populasi longitudinal. Sakit kepala
2008;48(8):1157–68.
21.Lewis D, Middlebrook M, Deline C. Naproxen sodium untuk kemoprofilaksis
migrain remaja. Ann Neurol 1994;36:542.
22.Bellavance AJ, Meloche JP. Sebuah studi perbandingan natrium naproxen, pizotyline
dan plasebo dalam profilaksis migrain. Sakit kepala 1990;30(11):710–5.
23.Behan PO, Connelly K. Profilaksis migrain: perbandingan antara naproxen
sodium dan pizotifen. Sakit kepala 1986;26(5):237–9.
828 Greene dkk

24.Ziegler DK, Ellis DJ. Naproxen dalam profilaksis migrain. Lengkungan Neurol 1985;
42(6):582–4.
25.Welch KM, Ellis DJ, Keenan PA. Profilaksis migrain yang berhasil dengan natrium
naproxen. Neurologi 1985;35(9):1304–10.
26.Sargent J, Solbach P, Damasio H, dkk. Perbandingan natrium naproxen dengan
propranolol hidroklorida dan kontrol plasebo untuk profilaksis sakit kepala
migrain. Sakit kepala 1985;25(6):320–4.
27.Hamalainen ML, Hoppu K, Valkeila E, dkk. Ibuprofen atau asetaminofen untuk
pengobatan akut migrain pada anak-anak: studi crossover double-blind, acak,
terkontrol plasebo. Neurologi 1997;48(1):103–7.
28.Lewis DW, Kellstein D, Dahl G, dkk. Suspensi ibuprofen anak-anak untuk
pengobatan akut migrain pediatrik. Sakit kepala 2002;42(8):780–6.
29.Brandes JL, Kudrow D, Stark SR, dkk. Sumatriptan-naproxen untuk pengobatan
akut migrain: uji coba secara acak. JAMA 2007;297(13):1443–54.
30.McDonald SA, Hershey AD, Pearlman E, dkk. Evaluasi jangka panjang
sumatriptan dan naproxen sodium untuk pengobatan akut migrain pada
remaja. Sakit kepala 2011;51(9):1374–87.
31.Lebih Kaya L, Billinghurst L, Linsdell MA, dkk. Obat untuk pengobatan migrain
akut pada anak dan remaja. Sistem Basis Data Cochrane Rev 2016;(4):CD005220
.
32.Mathew PG, Krel R, Buddhdev B, dkk. Analisis retrospektif penggunaan triptan dan
dhe untuk migrain basilar dan hemiplegia. Sakit kepala 2016;56(5):841–8.
33.Brousseau DC, Duffy SJ, Anderson AC, dkk. Pengobatan sakit kepala migrain
pediatrik: uji coba proklorperazin versus ketorolak secara acak dan tersamar
ganda. Ann Emerg Med 2004;43(2):256–62.
34.Vinson DR, Drotts DL. Diphenhydramine untuk pencegahan akatisia yang disebabkan
oleh proklorperazin: uji coba terkontrol secara acak. Ann Emerg Med 2001;37(2):
125–31.
35.Kanis JM, Timm NL. Klorpromazin untuk pengobatan migrain di unit gawat
darurat pediatrik. Sakit kepala 2014;54(2):335–42.
36.Bachur RG, Monteaux MC, Neuman MI. Perbandingan rejimen pengobatan akut
untuk migrain di unit gawat darurat. Pediatri 2015;135(2):232–8.
37.Patniyot IR, Gelfand AA. Terapi pengobatan akut untuk migrain pediatrik:
tinjauan sistematis kualitatif. Sakit kepala 2016;56(1):49–70.
38.Gelfand AA, Qubty W, Goadsby PJ. Pencegahan migrain pediatrik terlebih dahulu, tidak
membahayakan. JAMA Neurol 2017;74(8):893–4.
39.Lipton RB, Fanning KM, Serrano D, dkk. Pengobatan migrain akut episodik yang tidak efektif
berhubungan dengan timbulnya migrain kronis yang baru. Neurologi 2015;84(7): 688–95.

40.Cady RK, Voirin J, Petani K, dkk. Dua pusat studi percontohan acak mengenai
profilaksis migrain membandingkan paradigma penggunaan frovatriptan pre-emptif
atau topiramate harian: penelitian dan implikasi klinis. Sakit kepala 2012;52(5): 749–
64.
41.Paruthi S, Brooks LJ, D'Ambrosio C, dkk. Jumlah tidur yang direkomendasikan
untuk populasi anak: pernyataan konsensus dari American Academy of Sleep
Medicine. J Clin Obat Tidur 2016;12(6):785–6.
42.Carskadon MA, Tarokh L. Perubahan perkembangan biologi tidur dan dampak
potensial pada perilaku remaja dan penggunaan kafein. Nutr Rev
2014;72(Tambahan 1):60–4.
43.Przybylski AK. Waktu pemakaian perangkat digital dan tidur anak: bukti dari studi kohort yang
telah didaftarkan sebelumnya. J Pediatr 2019;205:218–23.e1.
 Migrain Anak 829

44.Figueiro MG, Bierman A, Rea MS. Rangkaian gelombang cahaya biru yang disalurkan
melalui kelopak mata tertutup menekan melatonin dan mengubah fase sistem sirkadian
manusia. Nat Sci Tidur 2013;5:133–41.
45.Figueiro MG, Plitnick B, Rea MS. Cahaya biru yang berdenyut melalui kelopak mata tertutup:
efek pada penekanan melatonin akut dan pergeseran fase permulaan melatonin cahaya
redup. Nat Sci Tidur 2014;6:149–56.
46.Twenge JM, Campbell WK. Hubungan antara waktu menatap layar dan rendahnya
kesejahteraan psikologis di kalangan anak-anak dan remaja: Bukti dari studi berbasis
populasi. Sebelumnya Perwakilan Kedokteran 2018;12:271–83.
47.Maras D, Flamen MF, Murray M, dkk. Durasi pemakaian perangkat dikaitkan dengan depresi dan
kecemasan di kalangan remaja Kanada. Sebelumnya Kedokteran 2015;73:133–8.
48.Varkey E, Cider A, Carlsson J, dkk. Latihan sebagai profilaksis migrain: studi acak
menggunakan relaksasi dan topiramate sebagai kontrol. Sefalgia 2011;
31(14):1428–38.
49.Varkey E, Cider A, Carlsson J, dkk. Sebuah studi untuk mengevaluasi kelayakan
program latihan aerobik pada pasien migrain. Sakit kepala 2009;49(4):563–70.
50.Straube A, Heinen F, Ebinger F, dkk. Sakit kepala pada anak sekolah: prevalensi dan
faktor risiko. Dtsch Arztebl Int 2013;110(48):811–8.
51.Orr SL, Potter BK, Ma J, dkk. Migrain dan kesehatan mental pada sampel remaja
berbasis populasi. Bisakah J Neurol Sci 2017;44(1):44–50.
52.Kekuatan SW, Kashikar-Zuck SM, Allen JR, dkk. Terapi perilaku kognitif ditambah
amitriptyline untuk migrain kronis pada anak-anak dan remaja: uji klinis acak.
JAMA 2013;310(24):2622–30.
53.Smitherman TA, Walters AB, Davis RE, dkk. Uji coba percontohan terkontrol secara acak dari
pengobatan insomnia perilaku untuk migrain kronis dengan komorbiditas insomnia. Sakit
kepala 2016;56(2):276–91.
54.Smitherman TA, Kuka AJ, Calhoun AH, dkk. Terapi perilaku kognitif untuk insomnia
untuk mengurangi migrain kronis: analisis bayesian berurutan. Sakit kepala
2018;58(7):1052–9.
55.Stubberud A, Varkey E, McCrory DC, dkk. Biofeedback sebagai profilaksis migrain
pediatrik: meta-analisis. Pediatri 2016;138(2) [pii:e20160675].
56.Di Lorenzo C, Pierelli F, Coppola G, dkk. Haplogroup DNA mitokondria mempengaruhi
respon terapeutik terhadap riboflavin pada penderita migrain. Neurologi 2009;
72(18):1588–94.
57.Bruijn J, Duivenvoorden H, Passchier J, dkk. Riboflavin dosis sedang sebagai agen
profilaksis pada anak-anak dengan migrain: uji coba awal terkontrol plasebo,
acak, tersamar ganda, dan cross-over. Sefalgia 2010;30(12):1426–34.
58.MacLennan SC, Wade FM, Forrest KM, dkk. Riboflavin dosis tinggi untuk profilaksis
migrain pada anak-anak: uji coba tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo.
J Anak Neurol 2008;23(11):1300–4.
59.Talebian A, Soltani B, Banafshe HR, dkk. Efek profilaksis riboflavin pada migrain
pediatrik: uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Dokter Elektron
2018;10(2):6279–85.
60.Kirkland AE, Sarlo GL, Holton KF. Peran magnesium dalam gangguan neurologis.
Nutrisi 2018;10(6) [pii:E730].
61.Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, dkk. Profilaksis magnesium oksida oral untuk
sakit kepala migrain yang sering terjadi pada anak-anak: uji coba acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo. Sakit kepala 2003;43(6):601–10.
62.Gelfand AA, Goadsby PJ. Peran melatonin dalam pengobatan gangguan sakit
kepala primer. Sakit kepala 2016;56(8):1257–66.
830 Greene dkk

63.Miano S, Parisi P, Pelliccia A, dkk. Melatonin untuk mencegah migrain atau sakit kepala tipe
tegang pada anak. Ilmu Neurol 2008;29(4):285–7.
64.Gelfand AA. Melatonin dalam pengobatan gangguan sakit kepala primer. Sakit kepala
2017;57(6):848–9.
65.Fallah R, Shoroki FF, Ferdosian F. Keamanan dan kemanjuran melatonin dalam profilaksis
migrain pediatrik. Saf Narkoba Curr 2015;10(2):132–5.
66.Gelfand AA, Qubty W, Patniyot I, dkk. Uji coba di rumah pada migrain remaja: uji
klinis acak. JAMA Neurol 2017;74(6):744–5.
67.Hershey AD, Kekuatan SW, Vockell AL, dkk. Defisiensi koenzim Q10 dan respons
terhadap suplementasi pada migrain pediatrik dan remaja. Sakit kepala
2007;47(1):73–80.
68.Pothmann R, Danesch U. Pencegahan migrain pada anak-anak dan remaja: hasil
penelitian terbuka dengan ekstrak akar butterbur khusus. Sakit kepala 2005;
45(3):196–203.
69.Oelkers-Ax R, Leins A, Parzer P, dkk. Ekstrak akar butterbur dan terapi musik dalam
pencegahan migrain pada masa kanak-kanak: sebuah studi eksploratif. Euro J Sakit 2008;
12(3):301–13.
70.Donmez A, Orun E, Sonmez FM. Status vitamin D pada anak-anak dengan sakit kepala:
studi kasus-kontrol. Clin Nutr ESPEN 2018;23:222–7.
71.Cayir A, Turan MI, Tan H. Pengaruh terapi vitamin D selain amitriptyline terhadap
serangan migrain pada pasien anak. Braz J Med Biol Res 2014;47(4): 349–54.

72.Hershey AD, Powers SW, Bentti AL, dkk. Efektivitas amitriptyline dalam
pengelolaan profilaksis sakit kepala pada masa kanak-kanak. Sakit kepala
2000;40(7): 539–49.
73.Ludvigsson J. Propranolol digunakan dalam profilaksis migrain pada anak-anak. Pemindaian Acta
Neurol 1974;50(1):109–15.
74.Forsythe WI, Gillies D, Sills MA. Propanolol ('Inderal') dalam pengobatan migrain pada masa
kanak-kanak. Neurol Anak Dev Med 1984;26(6):737–41.
75.Olness K, MacDonald JT, Uden DL. Perbandingan self-hypnosis dan propranolol
dalam pengobatan migrain klasik remaja. Pediatri 1987;79(4):593–7.
76.Sorge F, De Simone R, Marano E, dkk. Flunarizine dalam profilaksis migrain pada masa
kanak-kanak. Sebuah studi crossover double-blind, terkontrol plasebo. Sefalalgia
1988;8(1):1–6.
77.Sorge F, Marano E. Flunarizine v. plasebo pada migrain masa kanak-kanak. Sebuah studi double-
blind. Cephalalgia 1985;5(Lampiran 2):145–8.
78.Lewis D, Ashwal S, Hershey A, dkk. Parameter praktik: pengobatan farmakologis
sakit kepala migrain pada anak-anak dan remaja: laporan Subkomite Standar
Kualitas Akademi Neurologi Amerika dan Komite Praktik Masyarakat Neurologi
Anak. Neurologi 2004;63(12):2215–24.
79.Battistella PA, Ruffilli R, Moro R, dkk. Percobaan crossover nimodipine terkontrol
plasebo pada migrain pediatrik. Sakit kepala 1990;30(5):264–8.
80.Pemenang P, Pearlman EM, Linder SL, dkk. Topiramate untuk pencegahan migrain pada
anak-anak: uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Sakit kepala 2005;
45(10):1304–12.
81.Lewis D, Pemenang P, Saper J, dkk. Studi acak, tersamar ganda, dan terkontrol
plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan topiramate untuk
pencegahan migrain pada subjek anak berusia 12 hingga 17 tahun. Pediatri
2009;123(3): 924–34.
 Migrain Anak 831

82.Lakshmi CV, Singhi P, Malhi P, dkk. Topiramate dalam profilaksis migrain

pediatrik: uji coba terkontrol plasebo double-blind. J Anak Neurol 2007;22(7):
829–35.
83.Pakalnis A, Greenberg G, Drake ME Jr, dkk. Profilaksis migrain pediatrik dengan
divalproex. J Anak Neurol 2001;16(10):731–4.
84.Serdaroglu G, Erhan E, Tekgul H, dkk. Profilaksis natrium valproat pada migrain masa
kanak-kanak. Sakit kepala 2002;42(8):819–22.
85.Caruso JM, Brown WD, Exil G, dkk. Kemanjuran natrium divalproex dalam pengobatan
profilaksis anak-anak dengan migrain. Sakit kepala 2000;40(8):672–6.
86.Unalp A, Uran N, Ozturk A. Perbandingan efektivitas topiramate dan sodium
valproate pada migrain pediatrik. J Anak Neurol 2008;23(12):1377–81.
87.Bidabadi E, Mashouf M. Sebuah uji coba acak propranolol versus natrium
valproat untuk profilaksis migrain pada pasien anak. Obat Pediatr
2010;12(4):269–75.
88.Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, dkk. Patofisiologi migrain: gangguan
proses sensorik. Fisio Rev 2017;97(2):553–622.
89.Penggemar PC, Kuo PH, Chang SH, dkk. Peptida terkait gen kalsitonin plasma dalam
mendiagnosis dan memprediksi migrain pediatrik. Sefalgia 2009;29(8):883–90.
90.Goadsby PJ, Reuter U, Hallstrom Y, dkk. Uji coba terkontrol erenumab untuk
migrain episodik. N Engl J Med 2017;377(22):2123–32.
91.Schwedt T, Reuter U, Tepper S, dkk. Kemanjuran awal dengan erenumab pada pasien
dengan migrain episodik dan kronis. J Sakit Kepala Sakit 2018;19(1):92.
92.Tepper S, Ashina M, Reuter U, dkk. Keamanan dan kemanjuran erenumab untuk
pengobatan pencegahan migrain kronis: uji coba fase 2 acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo. Lancet Neurol 2017;16(6):425–34.
93.Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, dkk. ARISE: uji coba acak Fase 3 erenumab
untuk migrain episodik. Sefalgia 2018;38(6):1026–37.
94.Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, dkk. Kemanjuran dan keamanan
galcanezumab untuk pencegahan migrain episodik: Hasil uji klinis terkontrol
acak EVOLVE-2 Fase 3. Sefalgia 2018;38(8):1442–54.
95. Aurora SK. Kemanjuran Galcanezumab pada pasien yang sebelumnya gagal
merespons pencegahan: hasil studi EVOLVE-1, EVOLVE-2, dan REGAIN. Makalah
dipresentasikan pada: Pertemuan Ilmiah Tahunan American Academy of Neurology
2018. Los Angeles, CA.
96.Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, dkk. Evaluasi galcanezumab untuk pencegahan
migrain episodik: uji klinis acak EVOLVE-1. JAMA Neurol 2018;75(9):1080–8.

97.Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, dkk. Efek fremanezumab dibandingkan
dengan plasebo untuk pencegahan migrain episodik: uji klinis acak. JAMA
2018;319(19):1999–2008.
98.Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, dkk. Fremanezumab untuk pengobatan
pencegahan migrain kronis. N Engl J Med 2017;377(22):2113–22.
99.Szperka CL, VanderPluym J, Orr SL, dkk. Rekomendasi penggunaan antibodi
monoklonal anti-CGRP pada anak-anak dan remaja. Sakit kepala 2018;
58(10):1658–69.
100.Gelfand AA. Sindrom episodik yang mungkin berhubungan dengan migrain: AKA
“Sindrom Periodik Masa Kecil”. Sakit kepala 2015;55(10):1358–64.
101.Gelfand AA. Sindrom episodik masa kanak-kanak yang berhubungan dengan migrain. Opini Saat
Ini Neurol 2018;31(3):281–5.
832 Greene dkk

102.Irwin S, Barmherzig R, Gelfand A. Gangguan gastrointestinal berulang: migrain

perut dan sindrom muntah siklik. Curr Neurol Neurosci Rep 2017;17(3):21.

103.Drumm BR, Bourke B, Drummond J, dkk. Sindrom muntah siklis pada anak-anak:
studi prospektif. Neurogastroenterol Motil 2012;24(10):922–7.
104.Lagman-Bartolome AM, Lay C. Varian migrain pediatrik: tinjauan epidemiologi,
diagnosis, pengobatan, dan hasil. Curr Neurol Neurosci Rep 2015; 15(6):34.

105.Catto-Smith AG, Ranuh R. Migrain perut dan muntah siklis. Bedah Semin Pediatr
2003;12(4):254–8.
106.Mortimer MJ, Kay J, Jaron A. Epidemiologi klinis migrain perut masa kanak-kanak
di praktik umum perkotaan. Neurol Anak Dev Med 1993;35(3):243–8.
107.Abu-Arafeh I, Russell G. Prevalensi dan gambaran klinis migrain perut
dibandingkan dengan sakit kepala migrain. Anak Arch Dis 1995;72(5):413–7.
108.Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, dkk. Gangguan gastrointestinal fungsional pada masa
kanak-kanak: anak/remaja. Gastroenterologi 2006;130(5):1527–37.
109.Batu ED, Anlar B, Topcu M, dkk. Vertigo di masa kanak-kanak: serangkaian retrospektif
100 anak. Eur J Paediatr Neurol 2015;19(2):226–32.
110.Batuecas-Caletrio A, Martin-Sanchez V, Cordero-Civantos C, dkk. Apakah vertigo paroksismal
jinak pada masa kanak-kanak merupakan pemicu migrain? Eur J Paediatr Neurol
2013;17(4):397–400.
111.Krams B, Echenne B, Leydet J, dkk. Vertigo paroksismal jinak pada masa kanak-kanak:
hasil jangka panjang. Sefalgia 2011;31(4):439–43.
112.Rosman NP, Douglass LM, Sharif UM, dkk. Neurologi tortikolis paroksismal jinak
pada masa bayi: laporan 10 kasus baru dan tinjauan literatur. J Anak Neurol
2009;24(2):155–60.
113.Danielsson A, Anderlid BM, Stodberg T, dkk. Tortikolis paroksismal jinak pada masa bayi
tidak menyebabkan gejala sisa neurologis. Pengembangan Med Neurol Anak 2018;
60(12):1251–5.
114.Humbertclaude V, Krams B, Nogue E, dkk. Tortikolis paroksismal jinak, vertigo
paroksismal jinak, dan tatapan tonik ke atas jinak bukanlah kelainan yang jinak.
Neurol Anak Dev Med 2018;60(12):1256–63.
115.Johnson JD, Cocker K, Chang E. Kolik infantil: pengenalan dan pengobatan.
Dokter Am Fam 2015;92(7):577–82.
116.Gelfand AA, Thomas KC, Goadsby PJ. Sebelum sakit kepala: kolik pada bayi sebagai
ekspresi awal kehidupan dari migrain. Neurologi 2012;79(13):1392–6.
117.Sweney MT, Silver K, Gerard-Blanluet M, dkk. Hemiplegia bergantian pada masa
kanak-kanak: karakteristik awal dan evolusi sindrom perkembangan saraf.
Pediatri 2009;123(3):e534–41.
118.Heinzen EL, Swoboda KJ, Hitomi Y, dkk. Mutasi de novo pada ATP1A3 menyebabkan
hemiplegia bergantian pada masa kanak-kanak. Nat Genet 2012;44(9):1030–4.
119.Rothner AD, Pemenang P, Nett R, dkk. Toleransi satu tahun dan kemanjuran
semprotan hidung sumatriptan pada remaja dengan migrain: hasil studi multisenter
dan label terbuka. Clin Ada 2000;22(12):1533–46.
120.Pemenang P, Rothner AD, Saper J, dkk. Sebuah studi acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo tentang semprotan hidung sumatriptan dalam pengobatan migrain akut
pada remaja. Pediatri 2000;106(5):989–97.
121.Ahonen K, Hamalainen ML, Rantala H, dkk. Sumatriptan hidung efektif dalam
pengobatan serangan migrain pada anak-anak: uji coba secara acak. Neurologi
2004; 62(6):883–7.
 Migrain Anak 833

122.Ueberall MA, Wenzel D. Sumatriptan intranasal untuk pengobatan akut migrain

pada anak-anak. Neurologi 1999;52(7):1507–10.
123.Ho TW, Pearlman E, Lewis D, dkk. Kemanjuran dan tolerabilitas rizatriptan pada
penderita migrain pediatrik: hasil dari uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo menggunakan desain pengayaan adaptif baru. Sefalgia 2012;
32(10):750–65.
124.Ahonen K, Hamalainen ML, Eerola M, dkk. Sebuah uji coba secara acak rizatriptan pada
serangan migrain pada anak-anak. Neurologi 2006;67(7):1135–40.
125.Linder SL, Mathew NT, Cady RK, dkk. Kemanjuran dan tolerabilitas almotriptan
pada remaja: uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Sakit kepala
2008;48(9):1326–36.
126.Evers S, Rahmann A, Kraemer C, dkk. Pengobatan serangan migrain pada masa kanak-
kanak dengan zolmitriptan oral dan ibuprofen. Neurologi 2006;67(3):497–9.
127.Lewis DW, Pemenang P, Hershey AD, dkk. Pengarah Migrain Remaja C. Khasiat
semprotan hidung zolmitriptan pada migrain remaja. Pediatri 2007; 120(2):390–
6.
128.Rothner AD, Wasiewski W, Pemenang P, dkk. Tablet oral Zolmitriptan dalam
pengobatan migrain: respon plasebo yang tinggi pada remaja. Sakit kepala
2006;46(1): 101–9.
129.Pemenang P, Linder SL, Lipton RB, dkk. Eletriptan untuk pengobatan akut
migrain pada remaja: hasil uji coba double-blind, terkontrol plasebo. Sakit
kepala 2007;47(4):511–8.
130.Elkind AH, Wade A, Ishkanian G. Farmakokinetik frovatriptan pada penderita migrain
remaja. J Clin Pharmacol 2004;44(10):1158–65.
131.Christensen ML, Eades SK, Fuseau E, dkk. Farmakokinetik naratriptan pada
subjek remaja dengan riwayat migrain. J Clin Pharmacol 2001;41(2): 170–5.