Farmakokinetik secara definitif adalah ilmu yang mempelajari kinetika absorbsi obat, distribusi, dan eliminasi (metabolisme dan ekskresi)
Perubahan fisiologis yang dinamis terjadi pada tubuh seorang wanita hamil: 1. Fungsi saluran cerna, yang akan berpengaruh pada kecepatan absorbsi obat; 2. Fungsi saluran napas akan mempengaruhi absorbsi obat inhalan di paru, 3. Pada ginjal wanita hamil akan terjadi peningkatan laju filtrasi glomerulus yang akan mengakibatkan eliminasi obat melalui ginjal meningkat.
Perubahan absorbsi, distribusi, dan eliminasi obat dalam tubuh wanita hamil
Unit plasental-fetal yang mempengaruhi jumlah obat yang melewati sawar plasenta, persentase obat yang dimetabolisme oleh plasenta, distribusi dan eliminasi obat oleh janin.
yang mempengaruhi :
formula obat
pH cairan usus
aliran darah
Distribusi
Volume distribusi obat akan mengalami perubahan selama kehamilan akibat peningkatan jumlah volume plasma hingga 50%
Peningkatan curah jantung akan berakibat peningkatan aliran darah ginjal sampai 50% pada akhir trimester I
Peningkatan total jumlah cairan tubuh adalah 8 L, terdiri dari 60% pada plasenta, janin dan cairan anion, sementara 40% berasal dari ibu.
Pengikatan Protein
Hormon-hormon steroid dan plasenta akan menempati lokasi pengikatan protein sehingga pengikatan protein oleh obat akan menurun, dan kadar obat bebas akan meningkat. Obat-obat yang tidak terikat pada protein pengikat secara farmakologis adalah obat yang aktif, maka pada wanita hamil diperkirakan akan terjadi peningkatan efek obat.
Eliminasi
Eliminasi oleh Hati
Fungsi hati dalam kehamilan banyak dipengaruhi oleh kadar estrogen dan progesteron yang tinggi.
Pada kehamilan terjadi peningkatan aliran plasma renal 25-50%.
Keseimbangan Asam-Basa
Molekul yang larut dalam lemak dan tidak terionisasi menembus membran biologis lebih cepat dibandingkan molekul yang kurang larut dalam lemak dan terionisasi. pH dan janin merupakan penentu transfer plasenta yang penting khususnya untuk obatobatan asam atau basa lemah dimana pKa mendekati pH plasma. pH plasma janin sedikit lebih asam dibandingkan ibu.
Tipe I Obat-obatan yang segera mencapai keseimbangan dalam kompartemen ibu dan janin. Yang dimaksud dengan keseimbangan di sini adalah tercapainya konsentrasi terapetik yang sama secara simultan pada kompartemen ibu dan janin.
Tipe II Obat-obatan yang mempunyai konsentrasi dalam plasma janin lebih tinggi daripada konsentrasi dalam plasma ibu atau terjadi transfer yang berlebihan. Tipe III Obat-obatan yang mempunyai konsentrasi dalam plasma janin lebih rendah daripada konsentrasi dalam plasma ibu atau terjadi transfer yang tidak lengkap.
Neonatus/bayi baru lahir : 4 minggu pertama setelah kelahiran, terjadi perubahan fungsi fisiologi yang sangat penting namun masih prematur
Perbedaan laju perkembangan organ, sistem dalam tubuh maupun enzim yang bertanggung jawab terhadap metabolisme dan ekskresi obat
Dosis, bentuk sediaan maupun rute pemberiannya harus diperhatikan, agar tercapai hasil terapi yang optimum
ABSORPSI
Faktor yang berpengaruh: Aliran darah pada tempat pemberian Absorpsi perkutan pada neonatus dan bayi jauh lebih besar dibandingkan dengan orang dewasa Fungsi saluran cerna pH lambung, waktu pengosongan lambung, kolonisasi bakteri, produksi asam empedu.
DISTRIBUSI
Faktor yang berpengaruh: Komposisi tubuh Ikatan obat pada protein plasma ketika ikatan obat pada plasma protein kecil, volume distribusi meningkat.
METABOLISME
Organ yang berperan: Hati (mayoritas) Plasma, kulit, paru-paru, adrenal, usus Perbandingan relatif volume hepar terhadap berat badan menurun dengan bertambahnya umur
EKSKRESI
Dipengaruhi:
filtrasi glomerulus (GFR), sekresi tubular dan reabsorpsi tubular Masih imatur Tercapai normal 6 bulan Umumnya GFR sekitar 30-40% dewasa obat dan metabolit aktif yang diekskresi lewat urin cenderung terakumulasi
Faktor Klinis
Faktor klinis
anak-anak (1-12 tahun), terbagi menjadi : anak usia 1-3 tahun, anak usia pra sekolah 3-5 tahun anak usia sekolah 6-12 tahun remaja (13-17 tahun)
ABSORPSI
Waktu pengosongan lambung menyamai orang dewasa, pada bayi diatas 6 bulan. Absorpsi perkutan pada neonatus dan bayi jauh lebih besar dibandingkan dengan orang dewasa. Diare akut (kasus yang sering dijumpai pada anak) mengakibatkan penurunan absorpsi.
DISTRIBUSI
Selama usia bayi, kadar air total dalam tubuh terhadap BB total memiliki prosentase yang lebih besar daripada anak yang lebih tua/orang dewasa. Obat yang larut air, diberikan dosis yang lebih besar pada neonatus untuk mendapat efek terapetik yang dikehendaki. Kadar albumin dan globulin pada bayi, rendah obat tidak terikat pada protein lebih banyak shg kadar dalam darah meningkat.
METABOLISME
Pada saat lahir, sebagian besar enzim yang terlibat dalam metabolisme obat belum terbentuk atau sudah ada namun dalam jumlah yang sangat sedikit.
EKSKRESI
Laju filtrasi glomerulus pada bayi yang baru lahir lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa karena ginjalnya relatif belum berkembang dengan baik.
Dosis Dosis obat untuk anak tidak dapat diekstrapolasikan dari dosis lazim orang dewasa
Metode yang dapat digunakan : 1. Perhitungan dosis dalam mg/kg 2. Perhitungan dosis dalam mg/m2 3. Prosentase terhadap dosis dewasa
Pemberian obat Faktor yang menjadi pertimbangan sebelum suatu obat diberikan kepada seorang pasien anak: 1. Rute pemberian yang diinginkan 2. Usia anak 3. Ketersediaan bentuk sediaan 4. Pengobatan lain yang sedang dijalani 5. Kondisi penyakit
Penyuluhan dan kepatuhan Kepatuhan anak terhadap pengobatan sangat tergantung pada orang tua, atau pengasuh. Penyuluhan dengan melibatkan pasien anak dapat dilakukan pada pasien usia 8-10 tahun
Hal-hal yang dapat mempengaruhi kepatuhan : 1. Formulasi (rasa) 2. Penampilan obat 3. Kemudahan cara penggunaan 4. Waktu pemberian obat (berhubungan dengan waktu tidur, waktu sekolah)
Efek samping pada anak Hal-hal yang harus diperhatikan untuk menghindari kemungkinan terjadinya efek samping : 1. Informasikan jika anak sedang minum obat bebas, suplemen makanan 2. Tanyakan efek samping dari obat 3. Amati apakah terjadi perubahan pada anak 4. Ikuti petunjuk dosis dan cara pakai 5. Untuk obat jangka panjang, jangan dihentikan mendadak
Obat biasanya diberikan dalam dosis biasa atau dosis rata-rata,yang cocok untuk sebagian besar penderita. Untuk penderita lainnya (orang dewasa muda atau anak-anak ) dosis biasa ini terlalu besar sehingga menimbulkan efek toksik atau terlalu kecil sehingga tidak efektif
Berikan obat hanya yang betul betul diperlukan, artinya hanya bila ada indikasi yang tepat. Bila diperlukan efek plasebo berikan plasebo yang sesungguhnya ( yang tidak mengandung zat aktif ) Pilih obat yang memberikan rasio mamfaat- resiko paling menguntungkan bagi penderita usia lanjut (misalnya bila diperlukan hipnotik, jangan digunakan obat golongan barbiturat), dan tidak berinteraksi dengan obat lain atau penyakit lain pada penderita yang bersangkutan. Mulai pengobatan dengan dosis separuh ( lebih rendah dari dosis yang biasa diberikan pada penderita dewasa muda )
Cont..
Sesuaikan dosis obat berdasarkan respons klinik penderita dan bila perlu dengan memonitor kadar obat dalam plasma.Dosis penunjang yang tepat pada umumnya lebih rendah dari pada dosis yang di berikan pada penderita dewasa muda. Berikan regimen dosis yang sederhana (dosis ideal 1 x sehari) dan sediaan obat yang mudah di telan (sebaiknya obat dalam bentuk sirup) untuk memelihara kepatuhan pasien. Periksa secara berkala semua obat yang diminum penderita dan hentikan obat yang tidak diperlukan lagi
DAFTAR PUSTAKA
Muscthler, E. 1991. Dinamika Obat. Terjemahan M. B. Widianto dan A. S. Ranti. Penerbit ITB. Bandung. hal 542544.
Nindya, Stefani. 2001. Perubahan Farmakokinetik Obat pada Wanita Hamil dan Implikasinya secara Klinik. Cermin Dunia Kedokteran. (133): 4043 Ozal. 2010. Penggunaan Obat Pada Anak Dan Lansia. Tersedia di: http://apoteker-istn.Blogspot.Com/2010/03/penggunaan-obat-padaanak-dan-lansia.Html. [Diakses tanggal 12 februari 2010]. Shargel, L. dan Yu, A. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Airlangga University Press. Surabaya. Tjay, T. dan K. Rahardja. 2002, Obat-obat Penting (Khasiat, Penggunaan, dan Efek sampingnya). Edisi V. Gramedia. Jakarta. hal 271-274.
TERIMA KASIH