Lidocaine

Lidocaine adalah agen anestesi lokal yang juga

memiliki efek antiarhythmic.
Digunakan untuk pengobatan:
-takikardia ventrikular atau fibrilasi ventrikel.
-takikardia ventrikel monomorfik karena
iskemia miokard /infark
-takikardia ventrikel polimorfik karena iskemia
miokard/ infark.
Bauer, Larry A,2008
 Lidocaine
Lidocaine menghambat transmembran yaitu
menghambat natrium masuk ke dalam
membran Purkinje.
Hal ini menurunkan durasi potensial aksi dan
sebagai hasilnya mengurangi durasi periode
refrakter dalam serat Purkinje.

Bauer, Larry A,2008

 Therapeutic & Toxic Con
centrations
Lidocaine mengikuti model dua kompartemen
setelah diberikan secara intravena
Lidocaine bergerak dengan cepat dari darah
ke jantung, dan onset aksinya hanya dalam
beberapa menit setelah selesai di injeksi
intravena.
Karena ini, jantung dianggap terletak di
kompartemen tengah pada model dua
kompartemen.
Bauer, Larry A,2008
 Range therapeutik lidocaine berkisar 1.55 g/mL.
Cmak (> 3 mg / mL), pasien akan mengalami efek
samping ringan : rasa kantuk, pusing, parestesia, atau
euforia.
Konsentrasi serum Lidocaine di atas kisaran terapeutik
dapat menyebabkan : otot berkedut, kebingungan,
agitasi, dysarthria, psikosis, kejang, atau koma.
Efek samping kardiovaskular : blok atrioventrikular,
hipotensi, dan circulatory collapse
Untuk penyesuaian dosis, konsentrasi serum lidocaine
terbaik diukur pada steady state setelah pasien telah
menerima dosis yang konsisten selama 3-5 halflives
obat.

Bauer, Larry A,2008

 Clinical Pharmacokinetic Parameters
Lidocaine dimetabolisme dihati (> 95%), melalui
sistem enzim CYP3A.
Metabolit primer yang dihasilkan dari
metabolisme lidokain: Monoethyl (MEGX) ->
glycinexylidide (GX), dieliminasi di ginjal,
mmberikan efek antiaritmia
Lidocaine biasanya diberikan secara IV, juga
secara IM, bioavailabilitas 100%
Absorbsi lidocain secara oral hampir 100% dan
mengalami first-pass effect.
Bauer, Larry A,2008
 Ikatan dengan protein plasma normalnya 70%
AGP disekresi dalam jumlah besar dalam
menanggapi tekanan tertentu dan penyakit :
trauma, gagal jantung, dan infark miokard,
sehingga raksi tak terikat rendah 10-15% =>
klirens plidokain pasien dengan infark miokard
menurun , dan konsentrasi lidokain dapat tinggi
secara tiba-tiba.
Volume distribusi pusat dan volume distribusi
untuk seluruh tubuh lebih besar pada pasien
dengan penyakit hati.
Indeks gangguan fungsi hati dapat diperoleh
dengan : sistem klasifikasi klinis Child-Pugh Score
Bauer, Larry A,2008
Disease States and Conditions that
Alter Lidocaine Pharmacokinetics

Bauer, Larry A,2008

Bauer, Larry A,2008
Bauer, Larry A,2008
Bauer, Larry A,2008
Bauer, Larry A,2008
 Drug Interactions
Lidocaine memiliki interaksi obat yang serius
dengan blockers receptor adrenergik
(Propranolol, metoprolol, dan nadolol) ->
menurunkan klirens lidokain karena, karena
penurunan curah jantung yang disebabkan oleh
agen -blocker
Cimetidine juga menurun clearance lidokain,
dengan menghambat enzim mikrosomal hati.
Clearance lidokain dipercepat jika digunakan
dengan fenobarbital atau fenitoin.
Bauer, Larry A,2008
 Initial Dosage Determination Methods
Pharmacokinetic Dosing Method
- Half-life and elimination rate costant estimate
- Volume of distribution estimate
- Selection of appropriate pharmacokinetic model and equations
- Steady-state concentration.

Literature-based Recommended Dosing

Doses are based on those that commonly produce steady-state
concentrations in the lower end of the therapeutic range, although
there is a wide variation in the actual concentrations for a specific
patient.
Bauer, Larry A,2008
USE OF LIDOCAINE BOOSTER DOSES TO IMMEDIATELY
INCREASE SERUM CONCENTRATIONS
Sebuah cara rasional untuk meningkatkan konsentrasi
serum dengan cepat adalah untuk memberikan dosis
booster lidocaine, proses yang juga dikenal sebagai
reload pasien dengan lidokain, dihitung dengan
menggunakan teknik farmakokinetik.
Persamaan dosis loading digunakan menyelesaikan
perhitungan booster dosis (BD) yang
memperhitungkankonsentrasi lidokain pada pasien:
BD = (C d Ca)Vc

Keterangan : Cd = konsentrasi lidokain y diinginkan

Ca = konsentrasi lidokain y sebenarnya
Vc = volume pusat distribusi

Bauer, Larry A,2008