FARMAKOLOGI OBAT

KARDIOTONIK
Tim dosen farmakologi 3
 CONGESTIVE HEART FAILURE

- Gagal jantung terjadi ketika curah jantung

tidak mencukupi untuk menyediakan oksigen
yang dibutuhkan oleh tubuh, atau
Saat itu jantung tidak bisa lagi memompa
cukup darah untuk memenuhi tuntutan tubuh
Gagal jantung dapat timbul dari gangguan apa
pun yang mengurangi pengisian ventrikel
(disfungsi diastolik) dan / atau kontraktilitas
miokard (disfungsi sistolik).
 CLASSIFICATION

Acute
Chronic Heart
Decompensated
Failure
Heart Failure
 CAUSES

Penyebab utama gagal jantung adalah penyakit arteri koroner dan hipertensi
 Penyebab Gagal Jantung
COMPENSATORY MECHANISM
Ketika fungsi jantung berkurang setelah cedera miokard, jantung bergantung pada mekanisme
kompensasi:
(1) takikardia dan peningkatan kontraktilitas melalui aktivasi sistem saraf simpatis;
(2) mekanisme Frank-Starling, di mana peningkatan preload meningkatkan volume stroke;
(3) vasokonstriksi; dan
(4) hipertrofi ventrikel dan remodeling.
Meskipun mekanisme kompensasi ini awalnya mempertahankan fungsi jantung, mereka bertanggung
jawab atas gejala gagal jantung dan berkontribusi terhadap perkembangan penyakit.
 Goal of therapy

1. Meningkatkan kualitas hidup,

2. meringankan atau mengurangi gejala
3. mengelola episode akut kegagalan dekompensasi.
4. mencegah atau meminimalkan rawat inap
5. perkembangan penyakit yang lambat,
6. memperpanjang kelangsungan hidup.
Source : Katzung, 2015
• Uji klinis besar telah menunjukkan bahwa terapi yang diarahkan pada target noncardiac lebih berharga
dalam pengobatan jangka panjang gagal jantung daripada agen inotropik positif tradisional (glikosida
jantung [digitalis]).
• Percobaan ekstensif telah menunjukkan bahwa penghambat enzim pengonversi angiotensin (ACE),
penghambat reseptor angiotensin (ARB), penghambat β tertentu, antagonis reseptor aldosteron, dan
terapi kombinasi hydralazine-nitrate adalah satu-satunya agen yang digunakan saat ini yang benar-benar
memperpanjang usia pada pasien dengan kronis gagal jantung. Strategi-strategi ini berguna dalam
kegagalan sistolik dan diastolik.
• Obat inotropik positif, di sisi lain, sangat membantu terutama pada kegagalan sistolik akut. Glikosida
jantung juga mengurangi gejala gagal jantung sistolik kronis. Dalam uji klinis besar hingga saat ini, obat-
obatan inotropik positif lainnya biasanya mengurangi kelangsungan hidup dalam kegagalan kronis atau
tidak memiliki manfaat, dan penggunaannya tidak dianjurkan.
 OBAT GAGAL JANTUNG :
A. ACE inhibitor
B. AT1 bloker
C. B-Bloker
D. Diuretik
E. Antagonis aldosterone
F. KARDIOTONIK : Digitalis
KARDIOTONIK
• Adalah : obat-obat dengan khasiat memperkuat
kontraktilitas otot jantung (efek inotropik positif).
Terutama digunakan pada gagal jantung
(dekompensasi) untuk memperbaiki fungsi pompa
jantung
Kelompok kardiotonik :
• Glikosida jantung : digoksin
• Dopaminergik : dopamin, dobutamin,
epinefrin
• Penghambat fosfodiesterase : amrinon
 1. DIGOKSIN
• Digoksin
– Berkhasiat : efek inotropik positif yakni memperkuat
kontraksi jantung, efek kronotropik negatif
(mengurangi frekuensi denyut jantung)
– Indikasi : dekompensasi jantung pada gagal jantung
 DIGITALIS : Enhancement of
Contractility
(Cardiac Glycosides)
Digitalis purpurea :
• Digoxin
• Digitoxin
 Farmakokinetika Digoxin
• Waktu Paruh Digoxin pendek.
• Tidak dimetabolisme
• Diabsorbsi pada GI
• Ikatannya dengan protein plasma kecil
dibanding digitoxin
 Glikosida Jantung

Mekanisme : Meningkatkan kontraktilitas myocardium dengan

menghambat pompa Na+ –K+ -ATPase
 me↑ Ca intraseluler  kontraksi serabut miokard lebih efesien

Digitalis mempunyai 3 khasiat pada miokard:

1. Kerja inotropik positip (me↑ kontraksi miokard)
2. Kronotropik negatif (memperlambat denyut )
3. Dromotropik negatif (me- hantaran sel2 jantung)
Diagram skematis dari sarkomer otot jantung, dengan
situs aksi beberapa obat yang mengubah kontraktilitas.
Na + / K + - ATPase, pompa natrium, adalah tempat aksi
glikosida jantung. NCX adalah penukar natrium-kalsium.
Cav-L adalah saluran kalsium tipe-tegangan-gerbang.
SERCA (retikulum sarkoplasma endoplasma Ca2 +
-ATPase) adalah ATPase transporter kalsium yang
memompa kalsium ke dalam retikulum sarkoplasma. CalS
terikat kalsium dengan calsequestrin, protein berikatan
Ca2 + berkapasitas tinggi. RyR (reseptor ryanodine RyR2)
adalah saluran kalsium yang teraktivasi kalsium di
membran SR yang dipicu untuk melepaskan kalsium yang
tersimpan. Z adalah garis Z, yang membatasi sarcomere.
Sensitizer kalsium bekerja di kompleks aktin-troponin-
tropomiosin di mana aktivator kalsium menimbulkan
interaksi kontraktil antara aktin dan miosin. Panah hitam
mewakili proses yang memulai kontraksi atau mendukung
nada dasar. Panah hijau mewakili proses yang
mendorong relaksasi.
• Wanita hamil dan ibu menyusui : boleh
menggunakan digoksin dalam dosis normal
• Dosis digoksin : oral 0,25-0,75 mg sehari ac
selama 1 minggu
 Yang perlu diperhatikan
• Glikosida Jantung Index terapinya sempit
• Toksisitas Glikosida Jantung banyak terjadi pada pasien dg level serum potasium
rendah.
Krn banyak pasien heart failure diberi digoxin & Diuretik
• Toksisitas yg dpt terjadi :
- Aritmia
- Anoreksia, nausea & diare
- Drowsiness & fatigue
- Visual disturbance
- Life-threatening
 Reduction of Cardiac Workload

Pharmacologically : Vasodilator
- Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
- Antagonis Angiotensin II Receptor (ARB)
- Vasodilator lainnya.
 Jenis

ACE Inhibitor ARB

Benazepril
Captopril
Enalapril Candesartan
Candesartan
Fosinopril Eprosartan
Eprosartan
Lisinopril Irbesartan
Irbesartan
Moexipril Iosartan
Iosartan
Quinapril Valsartan
Valsartan
Ramipril
ACEI

ARB
ACE inhibitors
 Control of Excessive Fluid
• Heart failure berhubungan dg retensi Na & air
• Penanganannya :
- Lower dietary intake of sodium
- Diuretik : hampir selalu digunakan untuk mengontrol akumulasi
cairan berlebih pada gagal jantung
 2. DOPAMINERGIK
(Sympathomimetics)
• Dobutamine digunakan untuk meningkatkan curah jantung pada gagal jantung
• Mekanisme aksi: Dobutamine mengaktifkan adenilat siklase melalui stimulasi langsung reseptor β-
adrenergik (selektif β1), sehingga mengkatalisis konversi adenosin trifosfat menjadi cAMP ---
menghasilkan peningkatan curah jantung bersama dengan penurunan tekanan pengisian ventrikel.
• Digunakan pada penanganan syok kardiogenik akibat infark miocard atau gagal jantung kronis
• Dobutamine adalah Beta 1 agonis
• Dengan dosis sedang dapat meningkatkan kontraktilitas jantung tanpa meningkatkan tekanan darah atau
detak jantung.
• Hanya diberikan secara intravena (IV)
 2. DOPAMINERGIK
(Sympathomimetics)

• Dopamin : katekolamin endogen yang merupakan prekursor langsung norepinefrin, adalah agen
simpatomimetik dengan efek dopaminergik dan β1-adrenergik pada dosis rendah hingga sedang dan
efek α-adrenergik pada dosis tinggi
• Epinefrin adalah katekolamin endogen yang merupakan prinsip aktif dari medula adrenal; epinefrin
bekerja langsung pada reseptor α- dan β-adrenergik.
 3. PENGHAMBAT FOSFODIESTERASE

• Penghambat fosfodiesterase : selektif bekerja pada jantung, termasuk inotropik positif selain digitalis
• Penghambatan pada enzim meyebabkan peningkatan kadar siklik AMP (cAMP) dalam sel miokard yang akan
meningkatkan kadar Ca intrasel
• Milrinone dan amrinone adalah senyawa bipiridin yang menghambat fosfodiesterase isoenzim 3 (PDE-3).
Dijantung dari akumulasi cAMP menyebabkan aktifasi protein kinase A, membuka saluran kalsium sehingga
lebih banyak kalsium masuk dalam otot jantung dengan demikian akan meningkatkan kontraksi sel-sel otot
jantung (inotropic positif).
• Aktif secara oral maupun parenteral tetapi hanya tersedia dalam bentuk parenteral.
• Memiliki waktu paruh eliminasi 3-6 jam, dengan 10-40% diekskresikan dalam urin
• milrinone mengurangi degradasi cAMP dengan menghambat fosfodiesterase. Peningkatan cAMP intraseluler
meningkatkan aktivitas fosfolipase (dan selanjutnya fosforilase), meningkatkan laju dan tingkat masuknya
kalsium selama sistol dan meningkatkan kontraktilitas. Selain itu, cAMP meningkatkan pengambilan kembali
kalsium oleh retikulum sarkoplasma selama diastole, meningkatkan relaksasi aktif
 PENGHAMBAT
FOSFODIESTERASE
• Bipyridine --- meningkatkan kontraktilitas miokard (dengan meningkatkan fluks kalsium ke dalam jantung
selama potensi aksi)
• Bipyridine juga mengubah pergerakan kalsium intraseluler dengan mempengaruhi retikulum sarkoplasma.
Selain itu, mereka memiliki efek vasodilatasi yang penting.
• Penghambatan fosfodiesterase menghasilkan peningkatan cAMP dan peningkatan kontraktilitas dan
vasodilatasi.
• Milrinone sekarang hanya digunakan secara intravena dan hanya untuk gagal jantung akut atau eksaserbasi
parah dari gagal jantung kronis.