INTERAKSI OBAT DAN

ZAT GIZI

SRI SUKMANIAH
DEPARTEMEN ILMU GIZI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS INDONESIA
 PENDAHULUAN
• Praktek kedokteran Barat
→ > obat farmakologi untuk pencegahan atau pengobatan
penyakit.
→ < perbaikan gaya hidup & kebiasaan makan →
kontributor penyakit kronis.
• Praktek kedokteran konvensional:
→ makanan khusus (mis: fruit juice); komponen makanan
(serat/fitosterol makanan); ekstrak makanan; herbal;
suplemen makanan → pencegahan & pengobatan.
→ kurang didukung bukti ilmiah & kontroversial.
 PENDAHULUAN
• Safety & efficacy obat & synthetic food additives → diuji
melalui seluruh tahap uji klinik (I, II, III).

• Produk alamiah umumnya tidak melalui uji klinik →

Safety & efficacy produk kesehatan alamiah
berdasarkan pengalaman penggunaan bertahun-tahun
pada populasi tertentu dengan gaya hidup & budaya
tertentu.

• Perlu dipelajari, bagaimana komponen makanan &

herba/jamu dalam tubuh kita berinteraksi dengan obat
yang digunakan untuk mencegah &mengobati penyakit.
 PENDAHULUAN
• Pemakaian jangka panjang obat → potensial
memodifikasi fungsi GIT & mengubah ambilan &
penggunaan zat gizi makro/mikro/phytochemical
lainnya → dampak pada status gizi & kesehatan.

• Senyawa kimia dalam makanan & produk kesehatan

alamiah → potensial memodifikasi bioavailabilitas,
biodistribusi, toksisitas, efficacy & metabolisme obat.

• Makanan atau suplemen tunggal dapat ↓ atau ↑

toksisitas &/atau efficacy suatu obat.
 INTERAKSI OBAT-ZAT GIZI:
• Menghasilkan respons yang berbeda dengan hasil
kerja masing-masing obat atau zat gizi.

• Manajemen berbagai penyakit memerlukan

waktu lama & seringkali banyak obat.

• Efek terapi atau efek samping pengobatan dapat

menurunkan status gizi, atau sebaliknya status
gizi pasien dapat menurunkan efficacy, atau
meningkatkan toksisitas obat.
 INTERAKSI OBAT-ZAT GIZI TERJADI PADA KEADAAN:

• Obat dimakan bersama makanan/suplemen gizi.

• Obat dimakan bersama makanan/suplemen zat gizi
dengan tujuan mendapatkan manfaat interaksi
keduanya.
• Kombinasi obat digunakan untuk mencegah interaksi
obat-zat gizi, yang terjadi bila digunakan I jenis obat.
• Obat yang menyebabkan deplesi zat gizi & dimakan
jangka lama.
.
Status Gizi ↓→ modifikasi diet
 Farmakologi Dasar
• Obat: zat kimia yang berinteraksi dengan
organisme hidup untuk menghasilkan respons
fisiologis → memodifikasi berbagai proses melalui
interaksi dengan molekul-molekul penting.
• 3 tahap kerja obat:
1. Pharmaceutical stage: dissolution atau
disintegration obat.
2. Pharmacokinetic stage: absorpsi, transport, &
eliminasi obat.
3. Pharmacodynamic stage: kerja obat pada
tempat target.
 Farmakologi Dasar
• Bioavailabilitas obat: proporsi obat di sirkulasi darah setelah
pemberian per oral/enteral → mencerminkan absorpsi &
degradasi metabolik.

• Laju absorpsi obat: dipengaruhi motilitas GI, sirkulasi

splanknik, ukuran & formulasi partikel obat, serta berbagai
faktor kimia yang berkaitan dengan sifat obat tersebut, 75%
obat diserap dalam waktu 1-3 jam.

• Transport: bentuk bebas atau terikat → didistribusikan,

biotransformasi, atau diekskresi.

• Metabolisme: di paru, ginjal, usus, kulit, plasma, & sedikit di

otak & korteks adrenal; organ utama: hati.
 Farmakologi Dasar
• Regulasi efek obat: oleh laju metabolisme obat.

• Aktivitas drug-metabolizing enzymea tergantung adanya

zat gizi & faktor lain, e.g:
1. The mixed-function oxidase system (MFOS) bertanggung
jawab untuk metabolisme berbagai obat & senyawa
lainnya.
2. Komponen MFOS: sitokrom p450, NADPH-sitokrom p450
reduktase, & fosfatidikolin → menggunakan NADP & O2
untuk mengkatalisis oksidasi berbagai senyawa.
3. Zat gizi dalam MFOS: protein, lipid, as. nikotinat,
riboflavin, as. Pantotenat, as. ascorbat, vit A, vit E, Fe, Cu,
Zn, Ca, & Mg.
FAKTOR RISIKO
• Drug-induced malnutrition paling sering terjadi pada
pengobatan jangka lama penyakit kronis.

• Defisiensi nutrisi umumnya tidak terjadi oleh 1 zat gizi/1

faktor → defisiensi energi, zat gizi spesifik, beberapa obat
sekaligus.

• Pencetus: kebutuhan nutrisi yang ↑ mendadak karena

infeksi, operasi, penyakit →↑ metabolisme atau ekskresi →
drug-nutrient interaction.

• Variasi genetik → aktivitas obat-enzim metabolisme →

respons obat & efek samping, bersifat individual.
FAKTOR RISIKO
• Komposisi tubuh mempengaruhi respons obat.

• Distribusi fat-soluble drug ↑ pada obes & lansia →

proporsi massa lemak terhadap massa bebas lemak >
usia muda.

• ↑↑ akumulasi obat & metabolitnya di jar lemak →

memperlambat clearance & ↑ toksisitas obat.

• Dosis obat meningkatkan probabilitas drug-drug atau

drug-nutrient interactions.
 POPULASI RISIKO TINGGI
• Developing fetus, infants (terutama prematur), wanita hamil,
lansia, pasien dengan penyakit kronik.

• Reaksi obat yang menurun ↓ absorpsi atau ↑ ekskresi zat gizi

→ berpengaruh buruk pada bayi & anak-anak, karena
kebutuhan zat gizi ↑/kgBB.

• Lansia sangat heterogen kemampuannya memetabolisme obat

→ umumnya menggunakan beberapa obat.

• Pada lansia: - fungsi ginjal ↓ → ↑ kons plasma penisilin

- metabolisme fenilbutazon ↓ → ↑ kons plasma

• Albumin plasma fetoternal↓ → ↑ kons obat pada fetus

 EFEK OBAT PADA STATUS GIZI & KEBUTUHAN GIZI

• Obat mempengaruhi status hampir setiap zat

gizi .
• Terutama Ca, folat, piridoksin, riboflavin, B12,
& vit A,
↓
Karena selain statusnya dipengaruhi oleh banyak
obat, juga asupannya seringkali marginal.
 Obat yang mempengaruhi asupan makanan:

• Perubahan asupan makanan oleh obat → menguntungkan

atau merugikan (efek primer atau sekunder).
• Obat → ↑ selera makan → ↑ BB (efek samping yang tidak
diinginkan pada BB lebih).
• Obat anorektik digunakann pada program ↓ BB → harus
aman, efektif, & nonadiktif.
↓
• Obat seperti: fenfluramin, mazindol, & fenilpropanolamin,
belum memperlihatkan efektivitas jangka panjang.
• Fenilpropanolamin: komponen obat batuk & nassal
decongestant → side effect: ↓ selera makan.
 Obat yang mempengaruhi asupan makanan:

• Naltrexone: obat autisme & self-injurious behavior →

opioid-blocking products →↓ asupan makanan & kkons
tinggi mengganggu fungsi hati.
• Dextroamphetamine (Dexedrine) & Ritalin (structurally
related methylphenidate → bekerja di SSP).
↓ selera makan →↓ BB → growth retardation (jangka
panjang) SE: hiperaktif
paradoxical effect →calming effect pada anak yang
hiperaktif.
• Beberapa obat penenang ↑ selera makan → sekunder
terhadap efek SSP.
• Beberapa obat mengubah sensasi rasa (dyageusia), ↓
ketajaman rasa (hypogeusia) & unpleasant aftertaste →
karena defisiensi Zn & Cu.
OBAT YANG MENINGKATKAN SELERA MAKAN

ANTIHISTAMIN:
• Cycloheptadine hydrochloride

PSYCHOTROPIC:
• Chlordiazepoxide hydrochloride
• Diazepam
• Chlorpromazine hydrochloride
• Meprobamate
• Amitriptyline hydrochloride
 OBAT YANG MENGUBAH ATAU MENURUNKAN
SENSASI RASA

• Acetyl Sulfasalicylic • Meprobamate

acid • Lithium carbonate
• Amphetamines • Methicillin sodium
• Amylocaine • Methylthiouracil
• Benzocaine • D-penicillamine
• Clofibrate • Phenindione
• Dinitrophenol • Phenytoin
• 5-Fluorouracil • Probucol
• Griseofulvin
• Lidocaine
OBAT YANG MEMPENGARUHI ABSORPSI ZAT GIZI

• Obat & zat gizi diserap di usus halus → drug-nutrient

interaction umumnya terjadi di area ini.
• Efek spesifik yang timbul mencerminkan
interrelationship yang rumit → tergantung dosis obat,
jenis & jumlah makanan, waktu, adanya penyakit,
malnutrisi.
• Obat dapat menyebabkan malabsorpsi → efek di lumen
usus atau ↓ kemampuan absorpsi mukosa usus.
• Menghambat kerja enzim: lipase & amilase inhibitor.
• Banyak obat menyebabkan malabsorpsi → > 1
mekanisme.
 OBAT YANG MEMPENGARUHI
ABSORPSI ZAT GIZI: EFEK LUMINAL
Memperpendek transit time makanan & zat gizi di usus
• Cathartic agents → ↓ transit time & steatorrhea → ↑ ekskresi Ca & K

Mempengaruhi aktivitas asam empedu

• ↓ absorpsi lemak, fat-soluble vit, carotenoids, & komponen misel lainnya
(kolesterol).
• Mengikat asam empedu:
- kolestiramin, klofibrat, kolestipol →↓ absorpsi kolesterol
- Neomisin → antibiotik untuk ↓ flora usus, ↓ kerja lipase pankreas.

Menghambat percernaan & penyerapan lemak pada fase intraluminal

• ↑ steatirrhea & mengganggu absorpsi lemak, fat-soluble vit, komponen misel.

Mengubah lingkungan gastrointestinal

• Cimitidine: menghambat sekresi asam lambung & mengganggu absorpsi vit B12.
 OBAT YANG MEMPENGARUHI
ABSORPSI ZAT GIZI: EFEK MUKOSA
Merusak mukosa usus: villi & microvilli
• Menghambat enzim2 brush border & sistem transport intestinal → ↓
absorpsi zat gizi.
• Chronic laxative abuse → kerusakan mukosa → steatorrhea ringan
• Neomisin → perubahan histologik mukosa usus → malabsorpsi reversible
fat, protein, sodium, potassium & kalsium.

Mengganggu mekanisme transport intestinal

• Cholchicine → antiinflamasi mengobati gout
• Para-aminosalicylic acid (PASA) → antituberculosis
Mengganggu absorpsi vit B12

• Sulfasalazine → mengobati kolitis ulserativa

• Trimethoprim & pyrimethamine → antibakteri & antiprotozoa
Competitive inhibitor of folate transport mechanism
 OBAT YANG MEMPENGARUHI METABOLISME &
EKSKRESI ZAT GIZI: ANTI VITAMINS
• Berkompetisi dgn vitamin atau metabolit vit yang menyusun
struktur enzim→ ↓ sintesis enzim spesifik, eg:
- folate antagonists methotrexate (MTX): terapi leukimia &
rheumatoid arthritis → merusak struktur enzim dihydrofolate
reductase → ↑ ekskresi folate & menghambat sintesis DNA →
replikasi sel stop → sel mati.
- pyrimethamine: terapi malaria & ocular toxoplasmosis

• Membentuk kompleks dgn zat gizi, eg:

- Isoniazid (Isonicotinic acid hydrazid, INH) → kompleks dgn
piridoksin (B6) → defisiensi vit B6
- antagonis piridoksin lainnya: hidralazin, penisilamin, L-dopa,
sikloserin
- antagonis vit K: coumarin (antikoagulansia)
 OBAT YANG MEMPENGARUHI METABOLISME &
EKSKRESI ZAT GIZI: NUTRIENTS EXCRETION
• Menempati binding site vitamin pada protein plasma → vit yang
bebas di filtrasi & diekskresi melalui ginjal, eg:
- Aspirin → mengganggu transport folat → ↑ ekskresi → ↓ folat
serum
• D-penicillamine untuk detoksikasi logamberat, cystinuria, rheumatoid
arthritis → mengikat Zn → ↑ ekskresi di urin →↓ Zn serum
• Ethylenediaminotetraacetate (EDTA) untuk detoksikasi Pb (Lead) → ↑
ekskresi Zn di urin
• Pada hewan coba: chlorpromazine →↓ utilisasi riboflavin untuk
sintesis coenzim FAD → ↑ ekskresi.
• Imipramine & amitriptyline → menghambat metabolisme riboflavin.
• ↓ reabsorpsi di ginjal → ↑ ekskresi, eg: furosemide, ethacrinic acid,
triamterense →↓ reabsorpsi Ca → ↑ ekskresi Ca (hypercalciuria).
• Duiretik → ↑ ekskresi K, Mg, Zn →↓ pada pemakaian kronik.
 EFEK BEBERAPA JENIS OBAT TERHADAP
ZAT_ZAT GIZI
Obat antikonvulsan
- ie, phenytoin, phenobarbital, pirimidone, → biokimia
& klinik: defisiensi folat, biotin, vit D.
• Mengganggu konversi 25-OHD3 di hati →↓ vit D.
• Competitive inhibitor biotin transport.
• ↑ vit A, RBP, Cu, Ceruloplasmin dalam sirkulasi.

Kontraseptik Oral
• ↓ folat serum & eritrosit → ↑ ekskresi FIGLU
(formiminoglutamic acid), metabolit folat dalam urin.
• ↑ sintesis beberapa nutrient-specific transport
proteins → ↑ konsentrasi dalam sirkulasi : vit A.
 EFEK BEBERAPA JENIS OBAT TERHADAP
ZAT-ZAT GIZI
Anti-inflamasi
• Glucocorticoid → ↓ absorpsi Ca & ↑ ekskresi Ca dalam 8-10 hari
pengobatan.
• Pengobatan jangka panjang → ↓masa tulang pada dewasa & growth
retardation pada anak-anak.
• Nonsteroidal anti-inflamasi → iritasi GIT & perdarahan (anemia def Fe
kronik & protein loss), retensi cairan, hiperkalemia.

Anti-hipertensi
• Diuretik → mengganggu metabolisme mineral, ↑ risiko hipokalemia, ↓ Ca,
Mg, Zn
• Glucothiazide → ↓ K → 50% hipoMg
• Free-sodium tube feeding formula → hiponatremia → mental confusion in
elderly
• B-adrenergic blocker → ↑ trigliserida, ↓ HDL, ↓ toleransi glukosa, & ↓
respons terhadap obat hipoglisemik oral
 EFEK ZAT GIZI PADA ABSORPSI &
METABOLISME OBAT
Incompatibilities with enteral feedings
• Feeding tube yang digunakan untuk nutrisi sekaligus
obat dapat menimbulkan masalah diare, pembentukan
kompleks, sumbatan tube.
• Diare dapat disebabkan oleh osmolalitas yang
meningkat.
• Obat yang incompatible dengan formula: robitussin
expectorant, pseudoephedrine, thorazine concentrate.
• Calcium caseinate (sumber protein) dapat mengikat
beberapa obat.
• Bila obat harus diberikan melalui tube → flushed dgn
30 ml air sebelum & sesudah pemberian obat.
 EFEK ZAT GIZI PADA ABSORPSI &
METABOLISME OBAT
Efek pada absorpsi obat
• Makanan & zat gizi dalam lumen usus bersama obat → ↓
absorpsi obat → ↓ dosis terapetik obat → menghambat level
efektif obat.

• Jenis makanan → gastric emptying → absorpsi obat e.g.

Nitrofurantoin & hydralazine (basic drugs) → larut & diserap
lebih baik bila pengosongan lambung lambat (krn terpapar
lebih lama dgn komponen asam lambung).

• Acid-labile drugs → didegradasi bila pengosongan lambung

lambat sebelum mencapai tempat penyerapan (absorpsi site)
e.g., L-Dopa & Penicillen G → efektivitas penyerapan ↓ bila
pengosongan lambung lambat.
 EFEK ZAT GIZI PADA ABSORPSI &
METABOLISME OBAT
• Water-soluble drugs diserap lebih baik bila banyak air
→ lebih cepat memasuki usus halus tempat
penyerapan obat.

• Kalsium mengikat tetrasiklin → tidak diberikan bersama

susu/produk susu.

• Phenytoin → high affinity for protein → ↓ absorpsi bila

banyak sumber protein.

• High fat intake → ↑ absorpsi griseofulvine (highly-lipid

soluble) → ↑ empedu
 EFEK ZAT GIZI PADA ABSORPSI &
METABOLISME OBAT
Efek pada metabolisme obat
• Metabolisme obat dapat dipengaruhi oleh status gizi atau
manipulasi gizi, karena aktivitas MFOS hati dipengaruhi oleh
asupan protein, lemak, & karbohidrat.
• Metabolisme teofilin & antipirin di hati lebih cepat bila
mengonsumsi ↑ protein.
• Diet ↓ protein → teofilin lebih lama dalam sirkulasi → ↓
wheezing episode pada asthma yang mendapat teofilin.
• Undernutirition → ↓ albumin plasma → ↑ kons serum obat
→ ↑ efek farmakoogik & toksisitas.
• High-fat meals & fasting → ↑ serum level FFA → ↑
kompetisi dgn obat untuk mengikat binding site albumin → ↑
kons free-drugs → ↑ efek farmakologik & toksisitas.
 EFEK PADA EKSKRESI OBAT
• Makanan & zat gizi dapat mempengaruhi ekskresi obat
dengan mengubah pH urin.
• Obat yang memerlukan medium asam → diserap lebih
cepat pada urin yang basa.
• Obat-obat mineral, i.e., lithium carbonate, dipengaruhi
oleh kons mineral lainnya.
• ↓ Na → ↑ reabsorpsi sodium & lithium carbonate →
↑ toksisitas lithium.
• Suplementasi Na & ↑ asupan air → ↑ ekskresi lithium.
• Efek nutrisi pada ekskresi obat oleh ginjal paling jelas
pada obat-obat dengan therapeutic range yang sempit.