Mengapa??
?
SANGAT PENTING untuk
menyediakan terapi pengobatan
yang aman dan efektif untuk
lansia
Lansia menggunakan lebih banyak obat daripada kelompok usia lain, sehingga
meningkatkan resiko efek samping dan interaksi obat serta membuat kepatuhan mereka
terhadap pengobatan menjadi lebih sulit.
Lansia lebih cenderung memiliki gangguan kronis yang dapat diperburuk oleh obat atau
pengaruh respon obat.
Kondisi fisiologis lansia umumnya mengalami penurunan dan dapat lebih dikurangi lagi
oleh gangguang akut dan kronis.
Penuaan dapat mengubah farmakodinamik dan farmakokinetik.
Keterbatasan lansia untuk memperoleh atau membeli sendiri obat-obatannya.
Pendekatan
Menggunakan obat utama untuk
yang tepat sesuai mengoptimalka
Menghindari efek
indikasi untuk n terapi
obat yang merugikan
memaksimalkan pengobatan
efektivitas biaya pada lansia
Karena resiko efek obat yang merugikan lebih tinggi, overprescribing (polifarmasi) telah
dianggap sebagai masalah utama bagi lansia. Namun, peresepan obat yang tidak sesuai juga harus
dihindari.
PERUBAHAN
FARMAKOKINETIK
PADA PASIEN GERIATRI
ABSORBSI
↓ Waktu Pengosongan Lambung
↑ pH Lambung
↓ permukaan penyerapan
↓ motilitas gastrointestinal
DISTRIBUSI
• Pengaruh Perubahan Komposisi Tubuh Akibat Penuaan
Sesuai pertambahan usia maka akan terjadi perubahan komposisi tubuh.
Komposisi tubuh manusia sebagian besar dapat digolongkan kepada
komposisi cairan tubuh dan lemak tubuh.
Persentase lemak di usia lanjut meningkat menjadi 33% pada laki-laki dan
40-50% pada perempuan.
Penurunan jumlah kandungan air total dalam tubuh, massa otot (lean body
mass), dan kadar albumin serum atau protein transporter lainnya (alfa-
glikoprotein) tersebut akan sangat mempengaruhi distribusi obat di dalam
plasma.
• Distribusi obat larut lemak (lipofilik)
Distribusi obat larut lemak (lipofilik) akan meningkat dan distribusi obat larut air (hidrofilik) akan
menurun. Konsentrasi obat hidrofilik di plasma akan meningkat karena jumlah cairan tubuh menurun.
Obat nonpolar sebaliknya, memiliki Vd lebih besar, seperti diazepam, tiopenton, lignokain, dan
klormetiazole.
Efek-efek pada tubuh dan respon obat yang mungkin terjadi pada fase distribusi untuk geriatrik adalah:
• Penurunan produksi enzim hati , aliran darah, dan fungsi hati total.
• Waktu paruh dari obat-obat meningkat, dan dapat terjadi akumulasi obat.
• Metabolisme obat menginaktivasi obat dan merupakan persiapan untuk eliminasi oleh ginjal
• Ikatan Obat-Protein dan Distribusi
Obat yang terikat protein merupakan suatu
kompleks besar yg tidak dapat melewati membran
sel dengan mudah, sehingga mempunyai distribusi
yang terbatas
Obat yang terikat protein adalah tidak aktif
secara farmakologik dan tidak tersedia untuk
kegunaan terapeutik
DISTRIBUSI OBAT KESELURUH JARINGAN TUBUH TERGANTUNG PADA :
BESAR MOLEKUL
LIPOPILICITY
UNBOUND DRUG
DOSIS KONSENTRASI
Vd = DOSIS / CONCENTRASI
VOL. DISTRIBUSI
Afinitas obat • Afinitas antara obat dan protein meliputi besarnya tetapan
asosiasi
dan kondisi • Kondisi patofisiologik dari penderita sebagai contoh ik.
Obat-protein dpt menurun pada penderita uremia dan
pasien penderita dgn penyakit hepatik
• Kadar albumin dan a1-acid glycoprotein juga dapat mempengaruhi distribusi obat dalam
tubuh. Hipoalbuminemia sesungguhnya tidak semata-mata disebabkan oleh proses menjadi
tua namun juga dapat disebabkan oleh penyakit yang diderita.
• Tinggi rendahnya kadar albumin terutama berpengaruh pada obat-obat yang afinitasnya
terhadap albumin memang cukup kuat seperti naproxen.
• Kadar naproxen bebas dalam plasma sangat dipengaruhi oleh afinitasnya pada albumin.
Pada kadar albumin normal maka kadar obat bebas juga normal; pada kadar albumin yang
rendah maka kadar obat bebas akan sangat meningkat sehingga bahaya efek samping lebih
besar.
• Konsentrasi obat bebas dikompensasi oleh eliminasi yang lebih cepat sehingga tidak
menimbulkan efek yang terlalu bermakna
• Sebagian besar pasien geriatri tidak memiliki perubahan kadar albumin serum, kecuali
pada penyakit kronik stadium lanjut atau malnutrisi berat peningkatan massa lemak.
METABOLISME
Klirens obat hati dimetabolisme oleh reaksi fase I (oksidasi, reduksi,
hidrolisis yang Berinteraksi dengan obat dan enzim Cytochrome P-450)
mungkin berkepanjangan pada orang tua. Biasanya, usia tidak terlalu
mempengaruhi pembersihan obat-obatan yang ada dimetabolisme oleh
konjugasi (reaksi fase II)
Reaksi dalam biotransformasi:
Reaksi fase 1: oksidasi, reduksi, dan hidrolisis. Reaksi
ini mengubah obat menjadi bentuk lain.
Reaksi fase 2: konjugasi. Reaksi ini penggabungan
molekul obat dan hasil metabolisme fase 1 dengan
senyawa penkonjugasi endogen tubuh.
Secara keseluruhan metabolisme
hati banyak obat melalui
sitokrom P-450 sistem enzim
menurun seiring bertambahnya
usia. Untuk obat yang di
metabolisme di hati yang
menurun (Dapat dilihat Efek
Penuaan pada Metabolisme dan
Eliminasi Beberapa Obat),
Biasanya menurun 30 hingga
40%. Secara teoritis, dosis obat
pemeliharaan harus dikurangi
dengan persentase ini; Namun,
tingkat metabolisme obat sangat
bervariasi dari orang ke orang,
dan penyesuaian dosis individu
wajib
EKSKRESI
Ekskresi dapat melalui :
Sensitivitas obat terhadap jaringan mengalami perubahan seiring pertambahan umur seseorang.
Tidak seperti perubahan farmakokinetik, perubahan farmakodinamik usia lanjut lebih kompleks
karena efek obat pada seseorang sulit dikuantifikasi. Di samping itu, bukti bahwa perubahan
farmakodinamik memang ada, harus dalam keadaan bebas pengaruh efek perubahan
farmakokinetik.
CONTOH PERUBAHAN FARMAKODINAMIK
PADA BEBERAPA OBAT
Obat Perubahan Respon*
Warfarin Sensitivitas meningkat akibat berkurangnya sintesis faktor-faktor pembekuan
pada usia lanjut.
Nitrazepam; Diazepam Pada usia lanjut sensitivitas terhadap nitrazepam meningkat; pemberian
diazepam intravena pada pasien usia lanjut memerlukan dosis yang lebih kecil
dibandingkan pasien dewasa muda, selain itu efek sedasi yang diperoleh lebih
kuat dibandingkan pada usia dewasamuda.
Triazolam Pemberian obat ini pada warga usia lanjut dapat mengakibatkan postural sway-
nya bertambah besar secara signifikan dibandingkan dewasa muda.
• DRP dibagi menjadi 2 : actual dan potensial, DRP actual adalah masalah yang
terjadi seketika saat pasien menggunakan obat (misalkan alergi dll), dan DRP
potensial adalah masalah yang akan terjadi pada saat setelah penggunaan obat
(misalnya kerusakan hati, ginjal, dsb).
ADA 8 JENIS DRUG RELATED PROBLEM, YAITU:
1. Indikasi yang tidak ditangani (Untreated Indication)
2. Pilihan Obat yang Kurang Tepat (Improper Drug Selection)
3. Penggunaan Obat Tanpa Indikasi (Drug Use Without Indication)
4. Dosis Terlalu Kecil (Sub-Therapeutic Dosage)
5. Dosis Terlalu Besar (Over Dosage)
6. Reaksi Obat Yang Tidak Dikehendaki (Adverse Drug Reactions)
7. Interaksi Obat (Drug Interactions)
8. Gagal Menerima Obat (Failure to receive medication)
KELEBIHAN DOSIS PADA PASIEN GERIATRI
• Dosis yang berlebihan dari obat yang tepat dapat diresepkan untuk pasien lanjut usia jika
preskriber tidak mempertimbangkan perubahan terkait usia yang mempengaruhi farmakokinetik
dan farmakodinamik. Sebagai contoh, dosis obat-obatan yang dibersihkan secara ginjal harus
disesuaikan pada pasien dengan gangguan ginjal. Umumnya meskipun kebutuhan dosis
bervariasi dari orang ke orang, obat harus dimulai pada dosis terendah pada orang tua. Biasanya,
mulai dosis sekitar sepertiga hingga setengah dosis dewasa biasa diindikasikan ketika obat
memiliki indeks terapeutik yang sempit atau ketika kondisi lain dapat diperberat oleh obat.
Dosis kemudian dititrasi ke atas sebagai ditoleransi dengan efek yang diinginkan. Ketika dosis
ditingkatkan, pasien harus dievaluasi untuk efek yang merugikan, dan tingkat obat harus
dimonitor bila memungkinkan. Overdosis juga dapat terjadi ketika interaksi obat (lihat Masalah
Terkait Obat pada Lansia: Interaksi obat-obat) meningkatkan jumlah obat yang tersedia atau
ketika praktisi yang berbeda meresepkan obat dan tidak menyadari bahwa praktisi lain
meresepkan obat yang sama atau serupa (terapi duplikasi)
CONTOH MASALAH TERKAIT OBAT
• β-Blocker: Pada pasien dengan riwayat MI dan / atau gagal jantung, bahkan pada pasien usia lanjut dengan
risiko tinggi komplikasi (misalnya, mereka dengan gangguan paru atau diabetes), obat ini mengurangi tingkat
kematian dan rawat inap.
• Antihipertensi: Pedoman untuk mengobati hipertensi pada orang tua tersedia, dan pengobatan tampaknya
bermanfaat (mengurangi risiko stroke dan kejadian kardiovaskular utama). Meskipun demikian, penelitian
bahwa hipertensi sering tidak terkontrol pada pasien usia lanjut.
• Obat untuk penyakit Alzheimer: Inhibitor asetilkolinesterase dan antagonis NMDA (N-metil-d-aspartat) telah
terbukti bermanfaat bagi pasien dengan penyakit Alzheimer. Jumlah tunjangan tidak jelas, tetapi pasien dan
anggota keluarga harus diberikan kesempatan untuk membuat keputusan berdasarkan informasi tentang
penggunaannya
• Antikoagulan: Antikoagulan mengurangi risiko stroke pada pasien dengan fibrilasi atrium. Meskipun ada
peningkatan risiko perdarahan dengan antikoagulasi, beberapa orang dewasa yang lebih tua yang mungkin
mendapat manfaat dari antikoagulasi tidak menerimanya.
• Imunisasi: Orang dewasa yang lebih tua memiliki risiko morbiditas dan mortalitas yang lebih besar akibat
influenza, infeksi pneumokokus, dan herpes zoster. Tingkat vaksinasi di antara orang dewasa yang lebih tua
masih bisa ditingkatkan.
KATEGORI OBAT YANG
MENJADI PERHATIAN UNTUK
PASIEN GERIATRI
ANALGESIK
Efek Tidak Diharapkan yang Pertimbangan dan
Bermakna Rekomendasi
Allopurinol
• Efek yang tidak diharapkan tetapi bermakna : Ruam kulit dan
gagal ginjal
• Pertimbangan dan rekomendasi : Kurangi dosis sampai 100 -
200 mg per hari
Kolkisin
• Efek yang tidak diharapkan tetapi bermakna : Diare, dehidrasi
• Pertimbangan dan rekomendasi :Tidak direkomendasikan
untuk terapi kronis.
OBAT ANTI PARKINSON
Obat Efek Tidak Diharapkan yang Pertimbangan dan
Bermakna Rekomendasi
Nitrat & Nicorandil Hipotensi postural, pusing, sakit Mulai dengan dosis lebih
kepala rendah. Pantau tekanan darah
Penghambat Beta-Blocker Depresi, keletihan, bronkospasme, Hindari pada pasien asma, dan
bradikardi, hipotensi, memperparah penyakit pembuluh darah tepi.
penyakit pembuluh darah tepi, Propranolol dan timolol tidak
insomnia, mimpi yang hidup (vivid direkomendasikan
dreams) karena tingginya kejadian
efek yang tidak diinginkan
DIURETIIK
Obat Efek Tidak Diharapkan Pertimbangan dan
yang Bermakna Rekomendasi
Loop dan tiazida Dehidrasi, hipotensi, Gunakan dosis terendah
(seperti : furosemid, hiponatremia, hipokalemia, yang masih
hidroklortiazid) hiperglikemia, memungkinkan. Pantau
hiperurisemi, elektrolit dan glukosa.
inkontinensia, sindrom
delirium
Diuretik hemat Hiperkalemia (terutama Pantau kadar kalium
Kalium jika
(Potassiumsparing) digunakan bersama suatu
Seperti amilorid ACE-inhibitor)
OBAT PSIKOTROPIK
Obat Efek Tidak Diharapkan yang Pertimbangan dan
Bermakna Rekomendasi
Barbiturat (seperti : Sedasi, sindrom delirium, Secara umum tidak direkomendasikan karena
fenobarbital, osteoporosis, waktu paruh yang panjang
pirimido) ketergantungan dan toksisitasnya. Tersedia
obat yang lebih aman untuk insomnia dan
Epilepsi
Benzodiazepin Sindrom delirium, Secara umum tidak direkomendasikan karena
(Seperti mengantuk, gangguan waktu paruh yang panjang
diazepam,oksazepam, ingatan, jatuh, dan toksisitasnya. Tersedia obat yang lebih aman
temazepam, ketergantungan untuk insomnia. Coba dengan langkah tanpa
nitrazepam) obat untuk insomnia dan kecemasan. Hindari
obat dengan waktu paruh panjang (diazepam,
flunitrazepam, klordiazepoksid, nitrazepam)
OBAT PSIKOTROPIK
Obat Efek Tidak Diharapkan yang Pertimbangan dan
Bermakna Rekomendasi
Phenothiazine Sindrom delirium, mengantuk, efek Yakinkan adanya indikasi yang sesuai.
(seperti : antikolinergik, efek Gunakan dosis terendah yang masih mungkin,
Klorpromazin, ekstrapiramidal, tardive dyskinesia, hindari penggunaan jangka panjang jika
thioridazin, Akathisia memungkinkan.
proklorperazin)
Butirofenon Sindrom delirium, Yakinkan adanya indikasi yang sesuai.
(seperti mengantuk, efek ekstrapiramidal, Gunakan dosis terendah yang masih mungkin,
haloperidol) tardive dyskinesia, akathisia hindari penggunaan jangka panjang jika
memungkinkan.
Antidepresan Efek entikolinergik, Jangan diberikan antidepresan trisiklik, mulai
trisiklik hipotensi, jatuh. dengan dosis rendah dan secara perlahan
(seperti : ditingkatkan. Berikan sebagai dosis tunggal
amitriptilin, pada malam hari.
imipramin, Selective Serotonin Reuptake inhibitors (SSRI)
doxepine, secara umum lebih
dethiepin) dianjurkan karena ditoleransi lebih baik, tetapi
lebih mahal.
OBAT LAIN DENGAN BERBAGAI FUNGSI
Obat Efek Tidak Diharapkan yang Pertimbangan dan
Bermakna Rekomendasi
Antihistamin (difenhidramin, Efek antikolinergik Gunakan dosis terkecil dan
klorfeniramin, (pandangan kabur, retensi urin, durasi terpendek yang masih
prometazin) konstipasi, sindrom delirium) serta mungkin.
sedasi.
Gunakan dosis terkecil dan Efek antikolinergik Resiko efek samping
durasi terpendek yang masih (pandangan kabur, retensi urin, seringkali lebih besar dengan
mungkin. konstipasi, sindrom delirium) sedasi. manfaat yang minimal. Hindari
pemakaian jangka panjang
Kortikosteroid Hiperglikemia, osteoporosis, tukak Gunakan dosis terkecil dan
(sistematik) lambung, depresi, durasi terpendek yang masih
atropi kulit, luka lama sembuh, mungkin. Lebih
sindrom delirium. dianjurkan steroid inhalasi
untuk penyakit pernafasan.
OBAT LAIN DENGAN BERBAGAI FUNGSI
Obat Efek Tidak Diharapkan yang Pertimbangan dan
Bermakna Rekomendasi
Simetidin Sindrom delirium, Lebih dianjurkan
gynaecomastia, interaksi obat yang penggunaan penghambat
bermakna. pompa proton (proton
pump inhibitor)
Digoksin Sindrom delirium, bradikardi, Resiko efek samping
aritmia, dan mual seringkali lebih besar dengan
manfaat yang minimal. Hindarin
pemakaian jangka panjang
• Minimalkan risiko,
Level 3 • Ambil tindakan yang perlu untuk mengurangi
resiko.
Karena Obat AINS memiliki efek samping yang serius termasuk ulkus peptikum dan perdarahan GI. Resiko ini
bisa meningkat ketika dosis AINS ditingkatkan. Selain itu resiko perdarahan GI bisa meningkat ketika AINS
diberikan dengan warfarin, aspirin, atau obat antiplatelet lainnya (misalnya, clopidogrel).
a. NSAID sangat larut dalam lemak, dan karena jaringan adiposa meningkat seiring bertambahnya usia,
b. Protein plasma sering menurun, menghasilkan tingkat obat tidak terikat dan efek farmakologis
berlebihan.
c. Fungsi ginjal berkurang pada banyak orang lanjut usia, mengakibatkan penurunan izin ginjal dan tingkat
Digoksin, merupakan glikosida jantung yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan kontraksi miokard dan untu
mengobati aritmia supraventrikular. Namun, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut. Pada pria
dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi ventrikel kiri ≤ 45%, kadar digoxin serum> 0,8 ng / mL dikaitkan dengan
peningkatan risiko kematian. Efek-efek merugikan biasanya terkait dengan sifat indeks terapeutik yang sempit. Satu
studi menemukan digoxin bermanfaat pada wanita ketika tingkat serum 0,5-0,9 ng / mL tetapi mungkin berbahaya
ketika tingkat ≥ 1,2 ng / mL. Sejumlah faktor meningkatkan kemungkinan toksisitas digoxin pada lansia. Kerusakan
ginjal, dehidrasi, dapat mengurangi clereans ginjal digoxin. Selanjutnya, pembersihan digoxin menurun rata-rata 50%
pada pasien lansia dengan kadar kreatinin serum normal. Juga, jika massa tubuh tanpa lemak berkurang, yang
mungkin terjadi dengan penuaan, volume distribusi untuk digoxin berkurang. Oleh karena itu, dosis awal harus
rendah (0,125 mg / hari) dan disesuaikan dengan respon dan kadar serum digoxin kisaran normal 0,8 hingga 2,0 ng /
mL). Namun, kadar serum digoxin tidak selalu berkorelasi dengan kemungkinan toksisitas.
• Pertanyaan: Yuyun Sriwahyuni N012171008
Perubahan pada sistem urinaria : implikasi sari ini adalah peningkatan resiko inkotinensia. Jelaskan apa yang dimaksud
dengan peningkatan inkotinensia ?
Jawaban: Rezky Yanuarty N012171017
Inkotinensia adalah kondisi dimana urin keluar tanpa kontrol, tingkat keparahannya pun bervariasi, mulai dari urin
yang merembes saat batuk atu bersin.
Jadi dengan bertambahnya usia, otot pada kandung kemih dan uretra akan semakin melemah, dan menyebabkan
pengeluaran urin yang keluar tanpa control