STABILITAS OBAT

HIDROLISIS PADA CEFTAZIDIME
 STABILITAS OBAT

Stabilitas  obat  adalah  derajat  degradasi 

suatu  obat  dipandang  dari  segi  kimia. 
Stabilitas  obat  dapat  diketahui  dari  ada 
tidaknya  penurunan  kadar  selama 
penyimpanan
 HIDROLISIS

Hidrolisis  merupakan  reaksi  kimia  dimana  H2O 

(molekul  dari  air)  akan  diurai/dipecah  kedalam 
bentuk  kation  H+  (hidrogen)  serta  anion  OH– 
(hidroksida) melalui proses kimiawi. 
Secara  sederhana  arti  hidrolisis  adalah  proses 
pembelahan ikatan kimia dengan penambahan air. 
 Gugus Fungsi Yang Mudah Mengalami 
Hidrolisis

1. Hidrolisis Ester
2. Hidrolisis Amida
3. Hidrolisis β­Laktam
 Faktor­Faktor yang Memperngaruhi 
Hidrolisis

Kecepatan  reaksi  hidrolisis  dipengaruhi 

oleh  faktor  intrinsik  seperti  struktur 
molekuler,  dan  faktor  lingkungan  meliputi 
suhu  (apabila  suhu  naik  10oC  maka 
hidrolisis  naik  dua  kali  lipat),  pH  larutan 
(H+  dan  OH­  bersifat  mengkatalis  atau 
mempercepat  putus  rantai.  pH  kestabilan 
suatu  obat  adalah  pada  titik  minimum  saat 
log  K  minimum),  jenis  buffer,  kekuatan 
ionik,  cahaya,  oksigen,  kelembaban  dan 
bahan tambahan 
 Cara Mencegah Hidrolisis

a. Mengetahui pH dimana stabilitas 
maksimumnya
b. Penggunaan larutan dapar pada konstanta 
seminimal mungkin
c. Penyimpanan dilakukan pada temperatur 
kamar
d. Menggunakan pelarut bahan air 
 Solusi Hidrolisis

a. Formulasi obat pada pH stabilitas optimum
b. Penambahan pelarut non air
c. Mengontrol kadar air
d. Obat dibuat dalam bentuk sediaan solid
 Contoh Obat

Ceftazidime
Ceftazidime  merupakan  turunan  sefalosporin 
generasi  ketiga.  Ceftazidime  memiliki  spektrum 
aktivitas  yang  luas.  Obat  ini  biasanya  digunakan 
untuk pengobatan infeksi saluran empedu, tulang dan 
persendian,  cystic  fibrosis  (infeksi  saluran 
pernafasan),  endophthalmitis,  infeksi  saluran  nafas 
akut,  melioidosis,  meningitis,  peritonitis,  pneumonia, 
dan infeksi saluran kemih. 
Namun  seperti  turunan  sefalosporin  lainnya, 
ceftazidime  relatif  tidak  stabil  dalam  media  air. 
Gugus  β­laktam  tidak  stabil  dalam  air  karena  rentan 
terhidrolisis baik dengan katalis asam ataupun basa
Struktur molekul ceftazidime
Hasil  penelitian  Servais  (2001),  menunjukkan 
semakin  tinggi  suhu  semakin  cepat  pula  sediaan 
terdegradasi. Dengan meningkatnya suhu, maka akan 
meningkatkan  jumlah  tumbukan  molekul  obat. 
Jumlah  tumbukan  per  satuan  waktu  akan  sebanding 
dengan  laju  reaksi  hidrolisis  obat.  Suhu  yang  lebih 
tinggi  menyebabkan  kadar  obat  di  bawah  90  %. 
Sediaan  intravena  yang  dapat  diterima  secara  klinis 
harus  mengandung  ≥  90  %  dari  komponen  yang 
tercantum. 
Kecepatan  hidrolisis  ceftazidime  pada  larutan 
dengan  pH  yang  berbeda  menunjukkan  laju 
reaksi  semakin  menigkat  seiring  peningkatan 
pH.  PH  dari  larutan  tidak  boleh  lebih  dari  10, 
pada  PH  tersebut  terjadi  degradasi  dengan 
sangat  cepat.  Ceftazidime  bertahan  selama  18 
jam  bila  disimpan  pada  suhu  25ºC  dan  selama  7 
hari bila disimpan dalam lemari es.  
Besarnya  kadar  ceftazidime  pada  larutan  juga 
mempengaruhi  laju  reaksi  hidrolisis.  Kecepatan 
reaksi  hidrolisis  dipengaruhi  oleh  faktor  intrinsik 
seperti  struktur  molekuler.    Secara  intrinsik,  β­
laktam  tidak  stabil  dalam  air  karena  rentan 
terhidrolisis  baik  dengan  katalisis  asam  ataupun 
basa.  Hal  ini  dikarenakan  terjadinya  tumbukan 
intra  dan  intermolekuler.  Semakin  banyak  molekul 
dalam  larutan  semakin  besar  pula  kemungkinan 
terjadinya tumbukan yang akan meningkatkan laju 
degradasi. 
Stabilitas  ceftazidime  pada  dua  media  infus 
berbeda  yaitu  dekstrosa  5%  dan  NaCl  0,9% 
menunjukkan,  rata­rata  sediaan  ceftazidime 
lebih  stabil  dalam  media  NaCl  0,9%.  Hal  ini 
kemungkinan  disebabkan  konsentrasi  media 
dekstrosa  yang  lebih  tinggi.  Kadar  yang  tinggi 
menyebabkan  resiko  terjadinya  tumbukan 
intermolekuler  lebih  besar.  Sehingga  laju 
degradasi lebih cepat.