PENGGUNAAN METHIMAZOLE

DALAM PENATALAKSANAAN
PENYAKIT GRAVES

IBNU WADUD PUJANGGA

Penyakit Graves adalah yang
paling umum penyebab Sebanyak 100-200 kasus per
tirotoksikosis. 100.000 penduduk per tahun.

Insiden pada wanita di Inggris telah

dilaporkan 80 kasus 100.000 per tahun

(Yeung, 2018)
12,8% laki – laki dan 14,7% perempuan
Tahun 2013 jumlah pendudukan usia ≥
memiliki kadar TSH rendah yang
15 tterdapat lebih dari 700.000 orang
menunjukkan kecurigaan adanya
terdiagnosis hipertiroid
hipertiroid.

(Kemenkes RI, 2015).

Methimazole (MMI) telah digunakan selama
lebih dari setengah abad untuk mengobati MMI dipilih sebagai obat untuk pengobatan
hipertiroidisme yang disebabkan oleh awal di Jepang dan Eropa.
penyakit graves

(Nakamura, 2007).
 PENYAKIT GRAVES

• PENYAKIT GRAVES ADALAH PENYAKIT AUTOIMUN YANG DITANDAI DENGAN HIPERTIROIDISME

KARENA AUTOANTIBODI YANG BERSIRKULASI.
• THYROID-STIMULATING IMMUNOGLOBULINS (TSIS) BERIKATAN DAN MENGAKTIFKAN RESEPTOR
TIROTROPIN, MENYEBABKAN KELENJAR TIROID TUMBUH DAN FOLIKEL TIROID SEHINGGA
TERJADI PENINGKATAN SINTESIS HORMON TIROID (YEUNG, 2018).
 EPIDEMIOLOGI

• 12,8% LAKI – LAKI DAN 14,7% PEREMPUAN MEMILIKI KADAR TSH RENDAH YANG
MENUNJUKKAN KECURIGAAN ADANYA HIPERTIROID.
• TERDAPAT 0,4% PENDUDUKAN INDONESIA YANG BERUSIA 15 TAHUN ATAU LEBIH YANG
BERDASARKAN WAWANCARA MENGAKUI TERDIAGNOSIS HIPERTIROID.
• JIKA PADA TAHUN 2013 JUMLAH PENDUDUKAN USIA ≥ 15 TAHUN SEBANYAK 176.689.336
JIWA, MAKA TERDAPAT LEBIH DARI 700.000 ORANG TERDIAGNOSIS HIPERTIROID
 ETIOLOGI
• MENURUT YEUNG (2018) PENYAKIT GRAVES ADALAH AUTOIMUN DAN MEKANISME IMUN YANG
MUNGKIN TERLIBAT ANTARA LAIN YANG BERIKUT :
• EKSPRESI ANTIGEN VIRUS (SELF-ANTIGEN) ATAU ANTIGEN YANG SEBELUMNYA TERSEMBUNYI
• KEKHUSUSAN CROSSOVER ANTARA ANTIGEN SEL YANG BERBEDA DENGAN AGEN INFEKSI ATAU
SUPERANTIGEN
• PERUBAHAN REPERFOAR SEL T, ANTIBODI IDIOTIPIK MENJADI ANTIBODI PATOGENIK
• EKSPRESI BARU ANTIGEN HLA KELAS II PADA SEL-SEL EPITEL TIROID (MISALNYA, ANTIGEN HLA-DR)

PROSES AUTOIMUN PADA PENYAKIT GRAVES DIPENGARUHI OLEH KOMBINASI FAKTOR LINGKUNGAN
DAN GENETIK.
 GEJALA UMUM HIPERTIROID
• SESAK
• BERDEBAR DEBAR
• KELELAHAN
• SUKA UDARA DINGIN
• KERINGAN BERLEBIHAN
• GUGUP
• NAFSU MAKAN MENINGKAT
• BB NAIK
 TANDA-TANDA UMUM TIROTOKSIKOSIS
• TERABA TIROID

• BISING TIROID

• EKSOFTALMUS

• KELOPAK MATA TERTINGGAL

• HIPERKINETIK

• TREMOR

• TANGAN PANAS

• TANGAN BASAH

• FIBRILASI ATRIAL

• NADI 80 – 90 (-), LEBIH DARI 90 (+)

 PROGNOSIS

• PROGNOSIS HIPERTIROIDISME SANGAT BAIK SETELAH TERAPI DENGAN OBAT ANTITIROID

UNTUK MENGONTROL HIPERTIROIDISME. NAMUN, ADA TINGKAT KEKAMBUHAN YANG TINGGI.
MENURUT SATU TINJAUAN SISTEMATIS, KAMBUH LEBIH MUNGKIN TERJADI PADA PEROKOK
 METHIMAZHOLE

• METHIMAZOLE ADALAH OBAT ANTITIROID YANG DIGUNAKAN DALAM TERAPI HIPERTIROIDISME

DAN GRAVE DISEASE.
• METHIMAZOLE YANG JUGA DIKENAL SEBAGAI THIAMAZOLE, ADALAH THIOAMIDE DAN
ANTAGONIS HORMON TIROID YANG BERTINDAK DENGAN MENGHAMBAT PENGGABUNGAN
IODIN KE DALAM RESIDU TIROSIN DARI TIROGLOBULIN DAN DENGAN DEMIKIAN DAPAT
MENURUNKAN KADAR HORMON TIROID.
 INDIKASI

• HIPERTIROIDISME
• GONDOK
• PENYAKIT GRAVES
 FARMAKODINAMIK

• DALAM MENGOBATI HIPERTIROIDISME, METHIMAZOLE MENGHAMBAT SINTESIS HORMON

TIROID DENGAN MENGGANGGU PENGGABUNGAN IODIDA MENJADI TIROSIL. METHIMAZOLE
JUGA MENGHAMBAT PEMBENTUKAN IODOTHYRONINE.
 FARMAKOKINETIK

• ABSORPSI : DISERAP CEPAT DARI SALURAN GI (BIOAVAIBILITASNYA 80% HINGGA 95%).

• DISTRIBUSI : LANGSUNG MELINTASI PLACENTAL BARRIER DAN DIDISTRIBUSIKAN KE ASI.
OBAT TERKONSENTRASI DI TIROID DAN TIDAK TERIKAT DENGAN PROTEIN.
• METABOLISME : MENGALAMI METABOLISME HATI.
• EKSKRESI : SEKITAR 80% OBAT DAN METABOLITNYA DIEKSKRESI MELALUI GINJAL.
• WAKTU PARUH : ANTARA 5 - 13 JAM.
 PERINGATAN

MENURUT PAR PHARMACEUTICAL (2012) TERDAPAT BEBERAPA HAL YANG MENJADI PERHATIAN
DALAM PEMBERIAN METHIMAZOLE, ANTARA LAIN :
• MALFORMASI KONGENITAL
• AGRANULOSITOSIS
• TOKSISITAS HATI
• HYPOTHYROIDISM
 INTERAKSI OBAT

• ANTIKOAGULAN (ORAL) - KARENA PENGHAMBATAN POTENSIAL DARI AKTIVITAS VITAMIN K OLEH

METHIMAZOLE, AKTIVITAS DARI ORAL ANTIKOAGULAN (MISALNYA, WARFARIN)
• AGEN PENGHAMBAT ß ADRENERGIK - HIPERTIROIDISME DAPAT MENYEBABKAN PENINGKATAN
PEMBLOKIRAN BETA DENGAN RASIO EKSTRAKSI YANG TINGGI
• GLIKOSIDA DIGITALIS – TINGKAT SERUM DIGITALIS DAPAT MENINGKAT KETIKA PASIEN HIPERTIROID
PADA REJIMEN GLIKOSIDA DIGITALIS STABIL TELAH MENJADI EUTHYROID; PENGURANGAN DOSIS
GLIKOSIDA DIGITALIS MUNGKIN DIPERLUKAN.
• TEOFILIN - PEMBERSIHAN TEOFILIN DAPAT MENURUN KETIKA PASIEN HIPERTIROID PADA REJIMEN
THEOPHYLLINE STABIL TELAH MENJADI EUTHYROID; DOSIS TEOFILIN YANG DIKURANGI MUNGKIN
DIPERLUKAN.
 EFEK SAMPING

• CNS : SAKIT KEPALA, MENGANTUK, VERTIGO, PARESTHESIA, NEURITIS, NEUROPATI,

STIMULASI CNS, DEPRESI, DEMAM.
• GI : DIARE, MUAL, MUNTAH (MUNGKIN TERKAIT DENGAN DOSIS), PEMBESARAN
KELENJAR LUDAH, KEHILANGAN RASA, GANGGUAN EPIGASTRIUM.
• GU : NEFRITIS.
• HEMATOLOGI : AGRANULOSITOSIS, LEUKOPENIA, TROMBOSITOPENIA, ANEMIA APLASTIK.
 EFEK SAMPING

• HEPATIK : SAKIT KUNING, DISFUNGSI HATI, HEPATITIS.

• METABOLIK : HIPOTIROIDISME.
• MUSKULOSKELETAL : ARTHRALGIA, MIALGIA.
• KULIT : RUAM, URTIKARIA, PERUBAHAN WARNA, PRURITUS, ERITEMA
NODOSUM, DERMATITIS EKSFOLIATIF, SINDROM LUPUS-LIKE.
 SEDIAAN

• TABLET
• 5MG
• 10MG
 DOSIS

• HIPERTIROIDISME
• RINGAN: 15 MG / HARI PO DIBAGI MENJADI 3 DOSIS
• SEDANG: 30-40 MG / HARI PO DIBAGI MENJADI 3 DOSIS
• PARAH: 60 MG / HARI PO DIBAGI MENJADI 3 DOSIS
• PERAWATAN: 5-30 MG / HARI PO DIBAGI MENJADI 3 DOSIS
 DOSIS

• GRAVE DISEASE
• 10-20 MG / HARI PO DALAM SATU KALI PEMBERIAN; SETELAH EUTHYROIDISM TERCAPAI,
KURANGI DOSIS HINGGA 50% DAN BERIKAN SELAMA 12-18 BULAN; SELANJUTNYA DOSIS
DIKURANGI ATAU BERHENTI JIKA LEVEL TSH NORMAL.
Gambar 1 Perbandingan Efisiensi Pengobatan MMI dan PTU
Perbandingan Efisiensi Pengobatan MMI dan PTU

• ANGKA-ANGKA DALAM KOLOM MENUNJUKKAN KADAR NORMAL FT4 / TOTAL PASIEN.

• ANGKA-ANGKA DI ATAS KOLOM ADALAH NILAI P DARI ANALISIS X2 ANTARA
PENGGUNAAN MMI 30 MG/HARI, PTU 300 MG/HARI ATAU MMI 15 MG/HARI.
• SECARA SIGNIFIKAN TERDAPAT PERBEDAAN DI ANTARA TIGA KELOMPOK PERLAKUAN.
• SECARA STATISTIK TERDAPAT PERBEDAAN YANG SIGNIFIKAN ANTARA MMI 30 MG/HARI,
PTU 300 MG/HARI DAN MMI 15 MG/HARI.
Gambar 2 Perbandingan Efisiensi Pengobatan MMI dan PTU
 Perbandingan Efisiensi Pengobatan MMI dan PTU

• GRUP A DENGAN FT4 AWAL KURANG DARI 7 NG / DL (90 PMOL / L)

• GRUP B DENGAN 7 NG / DL ATAU LEBIH.
• ANGKA-ANGKA DALAM KOLOM MENUNJUKKAN PASIEN DENGAN KADAR FT4 NORMAL / TOTAL PASIEN.
• ANGKA-ANGKA DI ATAS KOLOM ADALAH NILAI P DARI ANALISIS X2 ANTARA MMI 30 MG / HARI, PTU 300 MG /
HARI ATAU MMI 15 MG / HARI.
• SECARA SIGNIFIKAN BERBEDA DI ANTARA TIGA KELOMPOK PERLAKUAN.
• SECARA STATISTIK SIGNIFIKAN ANTARA MMI 30 MG / HARI DAN PTU 300 MG / HARI ATAU MMI 15 MG / HARI.
Tabel 3. Perbandingan kejadian efek samping antara rejimen MMI 30 mg / hari, PTU
300 mg / hari dan MMI 15 mg / hari rejimen
Perbandingan kejadian efek samping antara rejimen MMI 30 mg / hari,
PTU 300 mg / hari dan MMI 15 mg / hari rejimen

• FT3 DIANGGAP NORMAL KETIKA KURANG DARI 5 GD / ML (7,68 PMOL / LITER).

• KELOMPOK A MERUPAKAN PASIEN DENGAN PRETREATMENT SERUM FT4 KURANG DARI
7 NG / DL (90 PMOL / LITER) DAN GRUP B DENGAN 7 NG / DL ATAU LEBIH.
• SECARA STATISTIK SIGNIFIKAN DIBANDINGKAN DENGAN KELOMPOK MMI 30 MG.
• SECARA STATISTIK SIGNIFIKAN DI ANTARA KETIGA KELOMPOK.
 KESIMPULAN

• PENYAKIT GRAVES ADALAH PENYAKIT AUTOIMUN YANG DITANDAI DENGAN HIPERTIROIDISME KARENA AUTOANTIBODI
YANG BERSIRKULASI.
• MANIFESTASI KLINIS YANG DAPAT MUNCUL PADA PENYAKIT GRAVES YAITU GUGUP, KEGELISAHAN, MENINGKATNYA
KERINGAT, INTOLERANSI PANAS, HIPERAKTIF, PALPITASI, TAKIKARDIA, KULIT LEMBAB, EKSOFTALMUS, TREMOR TANGAN,
PENURUNAN BERAT BADAN MESKIPUN NAFSU MAKAN MENINGKAT, OLIGOMENORE.
• METHIMAZOLE ADALAH OBAT ANTITIROID YANG DIGUNAKAN DALAM TERAPI HIPERTIROIDISME DAN GRAVE DISEASE.
• METHIMAZOLE BEKERJA DENGAN CARA MENGIKAT PEROKSIDASE TIROID DAN MENGHAMBAT KONVERSI IODIDA
MENJADI IODIN.
• MMI 15 MG/HARI DIGUNAKAN UNTUK PASIEN DENGAN KATEGORI PENYAKIT GRAVES RINGAN DAN SEDANG
SEMENTARA UNTUK PASIEN DENGAN KATEGORI YANG PARAH DIGUNAKAN MMI 30 MG/HARI
TERIMA KASIH